Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Trandate とは何ですか? どのように使用されますか?

Trandate 50mg は、高血圧 (高血圧症) の症状を治療するために使用される処方薬です。 Trandate 50mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Trandate は、ベータ ブロッカー、アルファ アクティビティと呼ばれる薬物のクラスに属します。

トランデートの考えられる副作用は何ですか?

トランデートは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 立ちくらみ、
• 心拍数が遅く、
• 弱い脈、
• 失神、
• ゆっくりとした呼吸、
• 呼吸困難、
• 腫れ、
• 急激な体重増加、
• 激しい頭痛、
• ぼやけた視界、
• 首や耳がドキドキする
• 食欲減少、
• 胃の痛み（右上）、
• 風邪のような症状、
• かゆみ、
• 暗い尿、および
• 皮膚や目の黄変（黄疸）

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Trandate 200mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい、
• 眠気、
• 疲れ、
• 吐き気、
• 嘔吐、
• 突然の暖かさ、
• 肌の赤み、
• 発汗、
• しびれ、そして
• 頭皮のピリピリ感

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Trandate の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

説明

トランデート（ラベタロール）錠は、1つの物質で選択的α1アドレナリン受容体遮断作用と非選択的βアドレナリン受容体遮断作用の両方を有するアドレナリン受容体遮断薬です。

ラベタロール塩酸塩 (HCl) は、化学的に 2-ヒドロキシ-5-[1-ヒドロキシ-2-[(1 メチル-3-フェニルプロピル)アミノ]エチル]ベンズアミド一塩酸塩と呼ばれるラセミ体であり、次の構造を持っています。

ラベタロール HCl の実験式は C19H24N2O3•HCl で、分子量は 364.9 です。それは 2 つの不斉中心を持っているため、2 つのジアステレオ異性体ペアの分子複合体として存在します。ジレバロール、R,R'立体異性体で、ラセミ体のラベタロールの 25% を構成します。

ラベタロール HCl は白色またはオフホワイトの結晶性粉末で、水に溶けます。

Trandate 50mg 錠剤には 100、200、または 300 mg のラベタロール HCl が含まれており、経口摂取されます。錠剤には、不活性成分のコーンスターチ、FD&C イエロー No. 6 (100 および 300 mg 錠剤のみ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化コーンスターチ、安息香酸ナトリウム (200 mg 錠剤のみ)、タルク ( 100 mg 錠のみ)、および二酸化チタン。

適応症

トランデート（ラベタロール）錠は、高血圧の管理に適応されます。 Trandate (labetalol) タブレットは、単独で使用することも、他の降圧薬、特にサイアザイドおよびループ利尿薬と組み合わせて使用することもできます。

投薬と管理

投与量は個別化する必要があります。推奨される初期投与量は、単独で使用する場合でも利尿剤レジメンに追加する場合でも、1 日 2 回 100 mg です。 2～3日後、血圧を目安に2～3日おきに1回100mgずつ増量してください。ラベタロール HCl の通常の維持投与量は、1 日 2 回 200 ～ 400 mg です。

ラベタロール HCl の完全な降圧効果は、通常、最初の投与または投与量の増加の最初の 1 ～ 3 時間以内に見られるため、誇張された低血圧反応がないことの保証は、オフィス環境で臨床的に確立することができます。継続投与による降圧効果は、投与後約 12 時間後に次の来院時に測定して、さらなる滴定が必要かどうかを判断することができます。

重度の高血圧症の患者は、サイアザイド系利尿薬の有無にかかわらず、1 日あたり 1,200 ～ 2,400 mg を必要とする場合があります。これらの用量を 1 日 2 回投与して副作用 (主に吐き気またはめまい) が発生した場合、1 日 3 回投与した同じ 1 日総用量で忍容性が改善され、さらなる漸増が容易になる可能性があります。滴定の増分は、1 日 2 回 200 mg を超えてはなりません。

利尿剤を併用すると、相加的な降圧効果が期待できます。場合によっては、ラベタロール HCl の投与量の調整が必要になることがあります。ほとんどの降圧薬と同様に、トランデート（ラベタロール）錠の最適な投与量は、通常、利尿薬も投与されている患者では低くなります。

患者を他の降圧薬から移すときは、トランデート（ラベタロール）錠を推奨どおりに導入し、既存の治療の用量を徐々に減らしてください。

高齢患者

一般的な患者集団と同様に、ラベタロール療法は 1 日 2 回 100 mg で開始し、血圧のコントロールに必要な場合は 1 日 2 回 100 mg ずつ増加します。しかし、年配の患者の中にはラベタロールの排泄が遅い人もいるため、一般集団と比較してより低い維持量で血圧を適切にコントロールできる可能性があります。高齢患者の大多数は、1日2回100～200 mgが必要です

供給方法

トランデート（ラベタロール）錠、100mg 、薄橙色、円形、割線あり、片面に「TRANDATE（ラベタロール）100」と刻印されたフィルムコーティング錠、100個入りボトル（ NDC 65483-391-10) および 500 ( NDC 65483-391-50) および 100 錠の単位用量パック ( NDC 65483-391-11)。

トランデート（ラベタロール）錠、200mg 片面に「TRANDATE (labetalol) 200」と刻印された白色、丸型、割線入り、フィルムコーティング錠、100 個入りボトル ( NDC 65483-392-10) および 500 ( NDC 65483-392-50) および 100 錠の単位用量パック ( NDC 65483-392-22)。

トランデート（ラベタロール）錠、300mg 、中橙色、円形、割線あり、片面に「TRANDATE（ラベタロール）300」と刻印されたフィルムコーティング錠、100個入りボトル（ NDC 65483-393-10) および 500 ( NDC 65483-393-50) および 100 錠の単位用量パック ( NDC 65483-393-33)。

Trandate (ラベタロール) 錠剤は、2° ～ 30°C (36° ～ 86°F) で保存する必要があります。単位用量ボックス内のトランデート (ラベタロール) 錠剤は、過度の湿気から保護する必要があります。

Prometheus Laboratories Inc. カナダで WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. によって製造されました。Oakville, ON L6H 1M5 for Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. 改訂: 2010 年 11 月

副作用

ほとんどの副作用は軽度で一過性であり、治療過程の初期に発生します。 3 ～ 4 か月間の対照臨床試験では、すべての患者の 7% で 1 つまたは複数の副作用のため、トランデート (ラベタロール) 錠の中止が必要でした。これらの同じ試験では、対照群で使用されたベータ遮断活性のみを持つ他の薬剤は、患者の 8% から 10% で中止につながり、中枢作用型アルファ作動薬は患者の 30% で中止につながりました。

次の表に記載されている副作用の発生率は、3 か月および 4 か月の治療期間にわたってラベタロール HCl、プラセボ、メトプロロール、およびプロプラノロールを比較した多施設共同臨床試験から得られたものです。ラベタロール HCl とプラセボの副作用の頻度が類似している場合、因果関係は不明です。率は、治験責任医師が薬物に関連すると考えられる副作用に基づいています。すべての報告を考慮すると、発生率はいくらか高くなりますが (例、めまい 20%、吐き気 14%、疲労 11%)、全体的な結論は変わりません。

有害作用は自発的に報告されたものであり、適切に選択された高血圧患者集団、すなわち、気管支痙攣性疾患、明らかなうっ血性心不全、またはベータ遮断薬療法に対するその他の禁忌の患者を除外したグループで観察される可能性がある有害作用の発生率を表しています。 .

臨床試験には、より重度の高血圧患者で最大 2,400 mg の 1 日用量を利用した研究も含まれていました。特定の副作用は、用量の増加に伴って増加しました。これは、明らかに用量に関連する、またはおそらく用量に関連する有害反応に関する米国の治療試験データベース全体を示した次の表に示されています。

さらに、他の多くのあまり一般的でない有害事象が報告されています。

全身: 熱。

心臓血管： 低血圧、まれに失神、徐脈、心臓ブロック。

中枢および末梢神経系： 感覚異常、最も頻繁に頭皮のうずきとして説明されます。ほとんどの場合、それは軽度で一過性であり、通常は治療の開始時に発生しました。

コラーゲン障害： 全身性エリテマトーデス、抗核因子陽性。

目： ドライアイ。

免疫系: 抗ミトコンドリア抗体。

肝臓と胆道系: 肝壊死、肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝機能検査の上昇。

筋骨格系： 筋肉のけいれん、中毒性ミオパシー。

呼吸器系: 気管支痙攣。

皮膚と付属物: 全身性黄斑丘疹、苔癬、蕁麻疹、水疱性扁平苔癬、乾癬、顔面紅斑など、さまざまな種類の発疹。ペイロニー病;可逆性脱毛症。

泌尿器系: 急性膀胱貯留を含む排尿困難。

過敏症: 過敏症（例、発疹、蕁麻疹、かゆみ、血管性浮腫、呼吸困難）およびアナフィラキシー反応のまれな報告。

英国での販売承認後、この製品の安全性と有効性をさらに評価するために、約 6,800 人の患者を対象としたモニタリング放出調査が実施されました。この調査の結果は、副作用の種類、重症度、および発生率が上記のものに匹敵することを示しています。

潜在的な悪影響

さらに、上記以外の副作用が他のベータアドレナリン遮断薬で報告されています。

中枢神経系

カタトニアに進行する可逆的な精神的うつ病、時間と場所の見当識障害、短期記憶喪失、情緒不安定、わずかに曇った感覚、および心理測定のパフォーマンスの低下を特徴とする急性の可逆的な症候群。

心臓血管

AVブロックの強化（参照 禁忌 ）。

アレルギー

喉の痛み、喉頭痙攣、呼吸困難を伴う発熱。

血液学

無顆粒球症、血小板減少性または非血小板減少性紫斑病。

胃腸

腸間膜動脈血栓症、虚血性大腸炎。

ベータ遮断薬プラクトロールに関連する皮膚粘膜眼症候群は、ラベタロール HCl では報告されていません。

臨床検査

ラベタロール HCl で治療され、検査された患者の 4% で血清トランスアミナーゼの可逆的な増加が見られ、まれに血中尿素の可逆的な増加が見られました。

薬物相互作用

ある調査では、ラベタロール HCl を三環系抗うつ薬と組み合わせて服用している患者の 2.3% が、ラベタロール HCl 単独で発生すると報告された 0.7% と比較して、振戦を経験しました。この有害反応に対する各治療の寄与は不明ですが、薬物相互作用の可能性を排除することはできません。

ベータ遮断特性を持つ薬剤は、気管支痙攣患者のベータ受容体作動薬の気管支拡張効果を鈍らせる可能性があります。したがって、ベータ アゴニスト気管支拡張薬の通常の抗喘息投与量よりも多い投与量が必要になる場合があります。

シメチジンは、ラベタロール HCl のバイオアベイラビリティを高めることが示されています。これは、ラベタロール HCl の吸収の増加または肝臓代謝の変化によって説明できるため、このような患者の血圧コントロールに必要な用量を設定する際には、特別な注意を払う必要があります。

ハロセン麻酔と静脈内投与されたラベタロール HCl との間の相乗効果が示されています。ラベタロール HCl をハロタンと組み合わせて使用する制御された低血圧麻酔中は、高濃度 (3% 以上) のハロタンを使用しないでください。中心静脈圧。患者がラベタロール HCl を投与されている場合は、麻酔科医に通知する必要があります。

ラベタロール HCl は、ニトログリセリンの降圧効果を妨げることなく、ニトログリセリンによって生じる反射性頻脈を鈍らせます。ラベタロール HCl を狭心症患者にニトログリセリンと併用すると、追加の降圧効果が生じる可能性があります。

ラベタロールをベラパミル型のカルシウム拮抗薬と併用する場合は注意が必要です。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の両方が、房室伝導を遅くし、心拍数を低下させます。併用は徐脈のリスクを高める可能性があります。

アナフィラキシー反応のリスク

ベータ遮断薬を服用している間、さまざまなアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴を持つ患者は、偶発的、診断的、または治療的な攻撃の繰り返しに対してより反応する可能性があります.このような患者は、アレルギー反応の治療に使用される通常の用量のエピネフリンに反応しない場合があります。

薬物/実験室試験の相互作用

尿中にラベタロール代謝物が存在すると、蛍光法または測光法で測定すると、尿中のカテコールアミン、メタネフリン、ノルメタネフリン、およびバニリルマンデル酸のレベルが誤って上昇する可能性があります。褐色細胞腫が疑われ、ラベタロール HCl で治療されている患者のスクリーニングでは、固相抽出による高速液体クロマトグラフィーアッセイなどの特定の方法を使用して、カテコールアミンのレベルを測定する必要があります (例: J Chromatogr 385:241,1987)。 .

ラベタロール HCl は、市販の分析方法 TOXI-LAB® A (薄層クロマトグラフィー分析) および EMIT-dau® (放射酵素分析) を使用して薬物の存在について尿をスクリーニングする際に、アンフェタミンの偽陽性検査を生成することも報告されています。ラベタロールで治療されている患者がこれらの技術を使用してアンフェタミンの尿検査で陽性である場合、ガスクロマトグラフィー質量分析計技術などのより具体的な方法を使用して確認を行う必要があります。

警告

肝障害

重度の肝細胞損傷は、少なくとも 1 つのケースでの再投与によって確認されましたが、ラベタロール療法ではめったに発生しません。肝損傷は通常可逆的であるが、肝壊死および死亡が報告されている。損傷は短期および長期の治療後に発生しており、最小限の症状にもかかわらずゆっくりと進行する可能性があります.同様の肝臓イベントが、関連する研究化合物であるジレバロール HCl で報告されており、2 人の死亡が含まれています。ジレバロール HCl は、ラベタロール HCl の 4 つの異性体の 1 つです。したがって、ラベタロールを服用している患者には、適切な肝臓検査を定期的に決定することが適切です。適切な臨床検査は、肝機能障害の最初の症状/徴候 (例えば、掻痒、暗色尿、持続的な食欲不振、黄疸、右上腹部圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」症状) で行われるべきです。患者に肝障害または黄疸の検査所見がある場合は、ラベタロールを中止し、再開しないでください。

心不全

交感神経刺激は、うっ血性心不全の循環機能をサポートする重要な要素です。ベータ遮断は、心筋の収縮性をさらに抑制し、より深刻な障害を引き起こす潜在的な危険を伴います。 β遮断薬は明らかなうっ血性心不全では避けるべきですが、十分に代償された心不全の病歴を持つ患者では、必要に応じてラベタロール HCl を慎重に使用することができます。ラベタロール HCl を投与されている患者では、うっ血性心不全が観察されています。ラベタロール HCl は、心筋に対するジギタリスの強心作用を無効にしません。

心不全の病歴がない患者の場合

潜在的な心不全の患者では、一定期間にわたってベータ遮断薬による心筋の抑制が続くと、場合によっては心不全につながる可能性があります。差し迫った心不全の最初の徴候または症状で、患者は完全にデジタル化するか、利尿薬を投与する必要があり、反応を注意深く観察する必要があります。十分なデジタル化と利尿薬にもかかわらず心不全が続く場合は、トランデート（ラベタロール）錠による治療を（可能であれば徐々に）中止する必要があります。

突然の離脱後の虚血性心疾患の悪化

ラベタロール HCl の中止による狭心症の報告はありません。しかし、カテコールアミンに対する過敏症は、ベータ遮断薬療法を中止した患者で観察されています。狭心症の増悪や、場合によっては、そのような治療の突然の中止後に心筋梗塞が発生しています。特に虚血性心疾患の患者で慢性的に投与されたトランデート（ラベタロール）錠を中止する場合、投与量は1〜2週間かけて徐々に減らし、患者を注意深く監視する必要があります.狭心症が著しく悪化したり、急性冠動脈不全が発生した場合は、トランデート（ラベタロール）錠による治療を、少なくとも一時的に速やかに再開し、不安定狭心症の管理に適したその他の措置を講じる必要があります。患者は、医師の助言なしに治療を中断または中止しないように警告する必要があります。冠動脈疾患は一般的であり、認識されていない可能性があるため、高血圧の治療を受けている患者のトランデート（ラベタロール）錠による治療を突然中止しないことが賢明です.

非アレルギー性気管支痙攣（例、慢性気管支炎および肺気腫）：気管支痙攣性疾患の患者は、一般にベータ遮断薬を受けるべきではありません。 トランデート（ラベタロール）錠は、注意して使用することができますが、他の降圧薬に反応しない、または耐えられない患者には注意が必要です.トランデート（ラベタロール）錠を使用する場合は、内因性または外因性のベータ作動薬の阻害を最小限に抑えるために、最小の有効用量を使用することが賢明です。

褐色細胞腫

ラベタロール HCl は、褐色細胞腫患者の血圧を下げ、症状を緩和するのに効果的であることが示されています。しかし、逆説的な高血圧反応がこの腫瘍の少数の患者で報告されています。したがって、褐色細胞腫の患者にラベタロール HCl を投与する場合は注意が必要です。

糖尿病と低血糖症

ベータアドレナリン遮断は、急性低血糖の前兆および症状（例、頻脈）の出現を防止する可能性があります。これは、不安定な糖尿病患者にとって特に重要です。ベータ遮断はまた、高血糖に反応してインスリンの放出を減少させます。したがって、抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。

主要な手術

手術前に定期的に慢性ベータ遮断薬療法を中止しないでください。ラベタロールのアルファアドレナリン活性の効果は、この設定では評価されていません.

ラベタロール HCl とハロタン麻酔の相乗効果が示されています ( 予防 : 薬物相互作用 ）。

予防

全般的

肝機能障害

トランデート（ラベタロール）錠は、薬物の代謝が低下する可能性があるため、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。

術中フロッピー虹彩症候群 (IFIS) 白内障手術中にα-1遮断薬（ラベタロールはα/β遮断薬）で治療された一部の患者で観察されています.この小瞳孔症候群の変種は、術中の灌流に反応してうねる弛緩した虹彩、標準的な散瞳薬による術前の拡張にもかかわらず進行性の術中の縮瞳、水晶体超音波乳化吸引術の切開部に向かって虹彩が脱出する可能性の組み合わせによって特徴付けられます。患者の眼科医は、アイリス フック、アイリス ダイレーター リング、または粘弾性物質の利用など、手術手技の変更に備える必要があります。白内障手術の前にα-1ブロッカー療法を中止しても、利益はないようです。

黄疸または肝機能障害

（見る 警告 ）。

臨床検査

長期間にわたって投与される新薬と同様に、実験室のパラメーターを定期的に観察する必要があります。腎機能障害などの併存疾患のある患者では、これらの状態を監視するために適切な検査を行う必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

マウスで 18 か月、ラットで 2 年間にわたるラベタロール HCl の長期経口投与研究では、発がんの証拠は示されませんでした。ラベタロール HCl を用いたラットとマウスの優性致死アッセイを使用した研究、および修正されたエイムズ試験による微生物の暴露では、突然変異誘発の証拠は示されませんでした。

妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリー C: 催奇形性試験は、ラベタロールをラットおよびウサギに経口投与し、それぞれ最大推奨ヒト用量 (MRHD) の約 6 倍および 4 倍で実施されました。胎児の奇形の再現可能な証拠は観察されませんでした。胎児吸収の増加が、MRHD に近い用量で両種に見られた。 MRHD の最大 1.7 倍の IV 用量でウサギにラベタロールを用いて実施された奇形学研究では、胎児に対する薬物関連の害の証拠は明らかにされませんでした。妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にラベタロールを使用する必要があります。

非催奇形効果

低血圧、徐脈、低血糖、および呼吸抑制は、妊娠中に高血圧のために塩酸ラベタロールで治療された母親の乳児で報告されています. MRHD の 2 倍から 4 倍の用量での離乳による妊娠後期のラットへのラベタロールの経口投与は、新生児の生存率の低下を引き起こした。

労働と配達

高血圧症の妊婦に投与されたラベタロール HCl は、通常の分娩過程に影響を与えるようには見えませんでした。

授乳中の母親

少量のラベタロール (母体用量の約 0.004%) が母乳中に排泄されます。トランデート（ラベタロール）錠を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢患者

一般集団と同様に、一部の高齢患者 (60 歳以上) は、ラベタロールによる治療中に起立性低血圧、めまい、または立ちくらみを経験しています。一般に、年配の患者は若い患者よりも起立性症状を経験する可能性が高いため、ラベタロールによる治療中にそのような副作用が発生する可能性について注意する必要があります。

過剰摂取

ラベタロール HCl の過剰摂取は、姿勢に敏感な過度の低血圧を引き起こし、時には過剰な徐脈を引き起こします。脳への血液供給を改善するために、患者を仰臥させ、必要に応じて脚を上げる必要があります。ラベタロール HCl の過剰摂取が経口摂取に続く場合、胃洗浄または薬理学的に誘発された嘔吐 (トコンのシロップを使用) は、摂取後すぐに薬物を除去するのに役立つ場合があります。必要に応じて、次の追加手段を採用する必要があります。

過剰な徐脈 アトロピンまたはエピネフリンを投与します。

心不全- ジギタリス配糖体と利尿剤を投与します。ドーパミンまたはドブタミンも有用な場合があります。

低血圧- ノルエピネフリンなどの昇圧剤を投与します。ノルエピネフリンが最適な薬である可能性があるという薬理学的証拠があります。

気管支痙攣 -アドレナリンおよび/またはエアロゾル化されたベータ2作動薬を投与します。

発作 ・ジアゼパムを投与。

低血圧および/または徐脈をもたらす重度のベータ遮断薬の過剰摂取では、グルカゴンは大量に投与すると効果的であることが示されています (5 ～ 10 mg を 30 秒間で急速に投与し、その後 1 時間あたり 5 mg の持続注入を行います。患者は改善します）。

血液透析も腹膜透析も、全身循環から有意な量のラベタロール HCl を除去しません (

ラベタロール HCl の経口 LD50 値は、マウスで約 600 mg/kg、ラットで > 2 g/kg です。これらの種の IV LD50 は 50 ～ 60 mg/kg です。

禁忌

Trandate（ラベタロール）錠は、気管支喘息、顕性心不全、1度以上の心ブロック、心原性ショック、重度の徐脈、重度および長期の低血圧に関連するその他の状態、およびいずれかに対する過敏症の病歴のある患者には禁忌です。製品のコンポーネント (参照 警告 ）。

喘息を含む閉塞性気道疾患の既往歴のある患者には、ベータ遮断薬は、明らかな心選択性を示すものであっても使用すべきではありません。

臨床薬理学

ラベタロール HCl は、選択的、競合的、アルファ 1 アドレナリン遮断と、非選択的、競合的、ベータアドレナリン遮断の両方の活性を 1 つの物質に組み合わせています。ヒトでは、アルファ遮断とベータ遮断の比率は、経口投与と静脈内 (IV) 投与で、それぞれ約 1:3 と 1:7 であると推定されています。ベータ 2 アゴニスト活性は、最小のベータ 1 アゴニスト (ISA) 活性が検出された動物で実証されています。動物では、アルファまたはベータアドレナリン遮断に必要な用量よりも多い用量で、膜安定化効果が実証されています。

薬力学

ヒトのアルファ受容体を遮断するラベタロール HCl の能力は、フェニレフリンの昇圧効果の減弱と、氷冷水に手を浸すことによって引き起こされる昇圧反応の有意な減少によって実証されています (「コールド昇圧テスト」)。ヒトにおけるラベタロール HCl のベータ 1 受容体遮断は、安静時心拍数のわずかな減少、イソプロテレノールまたは運動によって生じる頻脈の減衰、および亜硝酸アミルによって生じる低血圧に対する反射性頻脈の減衰によって実証されました。ベータ 2 受容体の遮断は、イソプロテレノールによる拡張期血圧の低下の抑制によって実証されました。経口投与されたラベタロール HCl のアルファ遮断作用とベータ遮断作用の両方が、高血圧患者の血圧低下に寄与します。ラベタロール HCl は一貫して、投与量に応じて、運動による血圧と心拍数の増加、およびそれらの 2 倍の増加を鈍化させました。運動中の肺循環は、塩酸ラベタロールの投与によって影響を受けませんでした。

冠動脈疾患患者にラベタロール HCl を単回経口投与しても、洞率、心室内伝導、または QRS 持続時間に有意な影響はありませんでした。房室 (AV) 伝導時間は、7 人の患者のうち 2 人でわずかに延長されました。別の研究では、ラベタロール HCl の静注により、房室結節伝導時間と心房有効不応期がわずかに延長し、心拍数の変化はわずかでした。房室結節の不応性に対する効果は一貫していませんでした。

ラベタロール HCl は、おそらくアルファ遮断効果とベータ遮断効果の混合により、反射性頻脈や心拍数の有意な低下を伴わずに、用量に関連した血圧低下を引き起こします。血行動態への影響はさまざまで、心拍出量のわずかで有意でない変化が一部の研究で見られ、他の研究では見られず、総末梢抵抗のわずかな減少が見られます。上昇した血漿レニンが減少します。

高血圧を制御するラベタロール HCl の投与量は、腎機能が正常な軽度から重度の高血圧患者の腎機能に影響を与えませんでした。

ラベタロール HCl の α1 受容体遮断活性により、仰臥位よりも立位の方が血圧が低下し、まれに失神を含む起立性低血圧 (2%) の症状が発生する可能性があります。経口投与後、起立性低血圧が発生した場合、それは一過性であり、推奨される開始用量と漸増量が厳密に守られている場合は一般的ではありません (以下を参照)。 投薬と管理 ）。症候性起立性低血圧は、特に大量の初期用量の使用後または用量の大幅な変更後に、用量の 2 から 4 時間後に発生する可能性が最も高くなります。

ラベタロール HCl の単回経口投与のピーク効果は、2 ～ 4 時間以内に発生します。効果の持続時間は投与量に依存し、100 mg の単回経口投与で少なくとも 8 時間、300 mg の単回経口投与で 12 時間以上持続します。 1 日 2 回の経口投与による最大の定常状態の血圧反応は、24 時間から 72 時間以内に発生します。

ラベタロールの降圧効果は、ラベタロール血漿濃度の対数と線形相関を示し、また、ラベタロール HCl の経口投与の 2 時間後に起こる運動誘発性頻脈の減少と血漿濃度の対数との間にも線形相関があります。

最大ベータ遮断効果の約 70% は、400 mg の単回経口投与の投与後 5 時間で存在し、約 40% が 8 時間後に残っていることが示唆されています。

ラベタロール HCl の抗狭心症の有効性は研究されていません。高血圧および冠動脈疾患を有する 37 人の患者において、ラベタロール HCl は狭心症発作の発生率または重症度を増加させませんでした。

狭心症の増悪、場合によっては心筋梗塞および心室不整脈が、冠動脈疾患患者のベータアドレナリン遮断薬による治療の突然の中止後に報告されています。冠動脈疾患のない患者がこれらの薬剤を突然中止すると、振戦、発汗、動悸、頭痛、倦怠感などの一過性の症状が生じます。これらの現象を説明するために、いくつかのメカニズムが提案されています。

βアドレナリン受容体の遮断は狭心症や高血圧の治療に役立ちますが、交感神経の刺激が不可欠な状況もあります。たとえば、重度の損傷を受けた心臓を持つ患者では、適切な心室機能は交感神経のドライブに依存している可能性があります。ベータアドレナリン遮断は、伝導に対する交感神経活動の必要な促進効果を妨げることにより、房室ブロックを悪化させる可能性があります。ベータ 2 アドレナリン遮断は、気管支痙攣の対象となる患者の内因性アドレナリン作動性気管支拡張活性を妨害することにより、受動的な気管支収縮をもたらし、そのような患者の外因性気管支拡張剤も妨害する可能性があります。

薬物動態と代謝

ラベタロール HCl は胃腸管から完全に吸収され、経口投与後 1 ～ 2 時間で血漿レベルがピークに達します。経口溶液と比較したラベタロール HCl 錠剤の相対的バイオアベイラビリティは 100% です。 IV 注入と比較した場合のラベタロールの絶対バイオアベイラビリティ (体循環に到達する薬物の割合) は 25% です。これは、広範な「初回通過」代謝によるものです。 「初回通過」代謝にもかかわらず、100 ～ 3,000 mg の経口投与量とピーク血漿レベルの間には線形関係があります。ラベタロールの絶対バイオアベイラビリティは、食物と一緒に投与すると増加します。

経口投与後のラベタロールの血漿半減期は、約 6 ～ 8 時間です。反復投与中のラベタロールの定常状態の血漿レベルは、投与の約 3 日目までに到達します。肝機能または腎機能が低下している患者では、ラベタロールの排出半減期は変化しません。ただし、肝障害患者の相対的なバイオアベイラビリティは、「初回通過」代謝の低下により増加します。

ラベタロールの代謝は、主にグルクロニド代謝産物への抱合によるものです。これらの代謝産物は血漿中に存在し、尿中に排泄され、胆汁を介して糞便に排泄されます。投与の最初の 24 時間以内に、投与量の約 55% から 60% が抱合体または未変化のラベタロールとして尿中に現れます。

ラベタロールは、ヒトの胎盤関門を通過することが示されています。動物実験では、ごくわずかな量の薬物のみが血液脳関門を通過しました。ラベタロールは、約 50% が結合したタンパク質です。血液透析も腹膜透析も、全身循環から有意な量のラベタロール HCl を除去しません (

高齢患者

いくつかの薬物動態研究は、ラベタロールの排泄が高齢患者で減少することを示しています。したがって、高齢患者は現在推奨されている 1 日 2 回投与の 100 mg で治療を開始することができますが、高齢患者は通常、非高齢患者よりも低い維持投与量を必要とします。

患者情報

ベータ遮断活性を持つすべての薬と同様に、ラベタロール HCl で治療されている患者への特定のアドバイスが必要です。この情報は、この薬の安全で効果的な使用を支援することを目的としています。考えられるすべての悪影響または意図された影響を開示するものではありません。ラベタロール HCl で突然の禁断症状 (狭心症の増悪) が発生したという報告はありませんが、トランデート (ラベタロール) 錠の服用は、医師の助言なしに中断または中止しないでください。トランデート（ラベタロール）錠で治療を受けている患者は、差し迫った心不全または肝機能障害の徴候または症状について医師に相談する必要があります（ 警告 ）。また、通常、Trandate 200mg 錠による治療が開始されたときに、一時的な頭皮のうずきが発生することがあります ( 有害反応 ）。