Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Lopressor とは何ですか? どのように使用されますか?

Lopressor 25mg は、胸痛 (狭心症)、高血圧 (高血圧)、急性心筋梗塞、およびうっ血性心不全の症状を治療するために使用される処方薬です。ロプレッサーは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Lopressor は、ベータ遮断薬、ベータ 1 選択的と呼ばれる薬物のクラスに属します。

Lopressor が 1 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

ロプレッサー 25mg の副作用の可能性は何ですか?

ロプレッサーは、次のような深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

• 心臓の鼓動が非常に遅く、
• 立ちくらみ、
• 呼吸困難、
• 腫れ、
• 急激な体重増加、および
• 手足の冷感

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ロプレッサーの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい、
• 疲労感、
• うつ、
• 錯乱、
• メモリの問題、
• 悪夢、
• 寝られない、
• 下痢、および
• 軽度のかゆみまたは発疹

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Lopressor の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

Lopressor、酒石酸メトプロロール USP は、選択的ベータ 1 アドレナリン受容体遮断薬であり、静脈内投与用の 5 mL アンプルで入手できます。各アンプルには、酒石酸メトプロロール USP 5 mg、塩化ナトリウム USP 45 mg、注射用水 USP の無菌溶液が含まれています。メトプロロール酒石酸塩 USP は、(±)-1-(イソプロピルアミノ)-3-[p-(2-メトキシエチル)フェノキシ]-2-プロパノール L-(+)-酒石酸塩 (2:1) 塩であり、その構造式は次のとおりです。

酒石酸メトプロロール USP は、分子量 684.82 の白色で実質的に無臭の結晶性粉末です。水によく溶けます。塩化メチレン、クロロホルム、アルコールに溶けやすい。アセトンにわずかに溶けます。エーテルに不溶。

適応症

心筋梗塞

Lopressor 50mgアンプルは、経口Lopressor 25mg維持療法と組み合わせて使用すると、心血管死亡率を減らすために、急性心筋梗塞が確定または疑われる血行力学的に安定した患者の治療に適応されます。 Lopressor 100mg の静脈内投与による治療は、患者の臨床状態が許すとすぐに開始できます ( 投薬と管理 、 禁忌 、 と 警告 ）。

投薬と管理

心筋梗塞

早期治療: 急性心筋梗塞の確定または疑いの初期段階では、患者が病院に到着したらできるだけ早くロプレッサー100mgによる治療を開始してください。このような治療は、患者の血行動態が安定した直後に、冠状動脈治療または同様の病棟で開始する必要があります。

各 5 mg の Lopressor の 3 回のボーラス注射の静脈内投与により、この初期段階で治療を開始します。約2分間隔で注射します。ロプレッサー100mgの静脈内投与中は、血圧、心拍数、心電図を監視してください。

完全な静脈内投与 (15 mg) に耐えられる患者では、最後の静脈内投与の 15 分後に 6 時間ごとに 50 mg の Lopressor 錠剤を開始し、48 時間続けます。その後、維持量は 100mg を 1 日 2 回経口投与する。

Lopressor 50mg 錠剤の完全な静脈内投与に耐えられないと思われる患者には、6 時間ごとに (不耐性の程度に応じて) 25mg または 50mg を、最後の静脈内投与の 15 分後、または臨床状態が許す限りすぐに開始します。重度の不耐症の患者では、ロプレッサーを中止してください（ 警告 ）。

特別な集団

小児患者: 小児科の研究は行われていません。小児患者におけるロプレッサーの安全性と有効性は確立されていません。

腎障害： 腎障害のある患者では、ロプレッサー 100mg の用量調整は必要ありません。

肝機能障害: Lopressor の血中濃度は、肝障害のある患者では大幅に増加する可能性があります。したがって、ロプレッサーは低用量で開始し、臨床反応に応じて慎重に段階的に用量を漸増する必要があります。

高齢患者 (> 65 歳): 一般に、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高い高齢患者では、低用量の初回開始用量を使用してください。

投与方法

ロプレッサー（アンプル）の非経口投与は、集中的な監視下で行う必要があります。

注: 非経口製剤は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。

供給方法

ロプレッサー®注射 酒石酸メトプロロール注射、USP

アンプル 5 mL - 酒石酸メトプロロール5mg含有

10 アンプルのカートン……………………。 NDC 0078-0400-01

25°C (77°F) で保管してください。 15 ～ 30°C (59 ～ 86°F) まで許容されるエクスカーション [参照 USP制御の室温 ]。光と熱から保護してください。

疑わしい有害反応を報告するには、Novartis Pharmaceuticals Corporation (1-888-669-6682) または FDA (1-800-FDA-1088) または www.fda.gov/medwatch に連絡してください。

アンプルの製造元: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Switzerland.販売元: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. 改訂: 2015 年 7 月

副作用

高血圧と狭心症

これらの有害反応は、経口 Lopressor による治療で報告されました。ほとんどの副作用は軽度で一過性のものです。

中枢神経系

100 人の患者のうち約 10 人に疲労とめまいが発生しました。うつ病は、100 人の患者のうち約 5 人で報告されています。精神錯乱と短期記憶喪失が報告されています。頭痛、悪夢、不眠症も報告されています。

心臓血管

息切れと徐脈は、患者 100 人中約 3 人に発生しています。四肢の冷え;通常はレイノー型の動脈不全;動悸;うっ血性心不全;末梢浮腫;および低血圧は、患者 100 人中約 1 人で報告されています。既存の重度の末梢循環障害を持つ患者の壊疽も非常にまれに報告されています。 （見る 禁忌 、 警告 、 と 予防 .)

呼吸器

約 100 人に 1 人の患者で喘鳴 (気管支痙攣) と呼吸困難が報告されています ( 警告 ）。鼻炎も報告されています。

胃腸

下痢は 100 人の患者のうち約 5 人で発生しています。吐き気、口渇、胃痛、便秘、鼓腸、および胸やけは、患者の約 100 人に 1 人で報告されています。嘔吐はよくあることでした。市販後の経験から、肝炎、黄疸、および非特異的な肝機能障害の非常にまれな報告が明らかになりました。トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、および乳酸脱水素酵素の上昇の孤立した症例も報告されています。

過敏反応

かゆみまたは発疹は、100 人の患者のうち約 5 人に発生しています。ごくまれに、光線過敏症や乾癬の悪化が報告されています。

その他

ペイロニー病は、100,000 人の患者のうち 1 人未満で報告されています。筋骨格痛、かすみ目、耳鳴りも報告されています。

可逆性脱毛症、無顆粒球症、ドライアイのまれな報告があります。そのような反応が他の方法で説明できない場合は、薬物の中止を検討する必要があります。体重増加、関節炎、および後腹膜線維症の非常にまれな報告があります (Lopressor 50mg との関係は明確に確立されていません)。

ベータ遮断薬プラクトロールに関連する皮膚粘膜眼症候群は、ロプレッサーでは報告されていません。

心筋梗塞

これらの副作用は、静注ロプレッサーが投与された治療レジメンで、許容された場合に報告されました。

中枢神経系： 100 人に 1 人の患者で疲労感が報告されています。めまい、睡眠障害、幻覚、頭痛、めまい、視覚障害、錯乱、性欲減退も報告されていますが、薬物関係は明らかではありません。

心臓血管： 臨床薬理学のセクションで説明した Lopressor とプラセボの無作為化比較では、次の副作用が報告されました。

呼吸器: 肺起源の呼吸困難は、100 人の患者のうち 1 人未満で報告されています。

胃腸： 吐き気と腹痛が報告されている患者は 100 人中 1 人未満です。

皮膚科: 発疹や乾癬の悪化が報告されていますが、薬物関係は明らかではありません。

その他: 不安定な糖尿病や跛行が報告されていますが、薬物関係は明らかではありません。

潜在的な有害反応

上記に記載されていないさまざまな副作用が、他のベータアドレナリン遮断薬で報告されており、Lopressor に対する潜在的な副作用を考慮する必要があります。

中枢神経系： カタトニアに進行する可逆的な精神的うつ病;時間と場所の見当識障害、短期記憶喪失、情緒不安定、わずかに混濁した感覚神経、および神経心理測定のパフォーマンスの低下を特徴とする急性可逆性症候群。

心臓血管： AVブロックの強化（参照 禁忌 ）。

血液学: 無顆粒球症、非血小板減少性紫斑病、および血小板減少性紫斑病。

過敏反応: のどの痛み、喉頭痙攣、呼吸困難を伴う発熱。

市販後の経験

ロプレッサーの承認後の使用中に、錯乱状態、血中トリグリセリドの増加、高密度リポタンパク質（HDL）の減少などの副作用が報告されています。これらのレポートは、不確実なサイズの母集団からのものであり、交絡因子の影響を受けやすいため、頻度を確実に推定することはできません。

薬物相互作用

カテコールアミン枯渇薬

カテコールアミン枯渇薬 (レセルピンなど) は、β 遮断薬またはモノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害薬と併用すると相加効果をもたらす可能性があります。めまい、失神、または体位性低血圧を引き起こす可能性のある低血圧または顕著な徐脈の証拠について、Lopressor 50mg とカテコールアミン枯渇剤で治療された患者を観察してください。さらに、理論的には、不可逆的な MAO 阻害剤との併用投与を中止してから 14 日以内に、重大な高血圧が発生する可能性があります。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の両方が、房室伝導を遅くし、心拍数を低下させます。併用は徐脈のリスクを高める可能性があります。心拍数と PR 間隔を監視します。

カルシウムチャネル遮断薬

β-アドレナリン拮抗薬とカルシウム チャネル遮断薬の併用投与は、負の変時作用および変力作用のために、心筋の収縮性を相加的に低下させる可能性があります。

全身麻酔

一部の吸入麻酔薬は、ベータ遮断薬の心臓抑制効果を高める場合があります ( 警告 、 主要な手術 ）。

CYP2D6阻害剤

CYP2D6 酵素の強力な阻害剤は、ロプレッサー 50mg の血漿濃度を上昇させ、CYP2D6 代謝不良者の薬物動態を模倣する可能性があります ( 薬物動態セクション ）。メトプロロールの血漿濃度が上昇すると、メトプロロールの心臓選択性が低下します。既知の臨床的に重要な CYP2D6 の強力な阻害剤は、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、ブプロピオン、クロミプラミン、およびデシプラミンなどの抗うつ薬です。クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール、チオリダジンなどの抗精神病薬;キニジンやプロパフェノンなどの抗不整脈薬;リトナビルなどの抗レトロウイルス薬;ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬;ヒドロキシクロロキンやキニジンなどの抗マラリア薬;テルビナフィンなどの抗真菌薬。

ヒドララジン

ヒドララジンの併用投与は、メトプロロールの全身前代謝を阻害し、メトプロロール濃度の上昇をもたらす可能性があります。

アルファアドレナリン作動薬

グアネチジン、ベタニジン、レセルピン、α-メチルドーパ、クロニジンなどのαアドレナリン遮断薬の降圧効果は、ロプレッサーなどのβ遮断薬によって増強される可能性があります。ベータアドレナリン遮断薬は、おそらく反射性頻脈を予防することにより、プラゾシンの初回投与による体位性降圧効果を増強する可能性もあります。それどころか、ベータアドレナリン遮断薬は、クロニジンとベータアドレナリン遮断薬を併用している患者のクロニジンの離脱に対する高血圧反応も増強する可能性があります。患者がクロニジンとロプレッサーで同時に治療されており、クロニジン治療を中止する場合は、クロニジンを中止する数日前にロプレッサー 50mg を中止してください。同時にベータ遮断薬治療を受けている患者では、クロニジンの中止後に起こりうる反跳性高血圧が増加する可能性があります。

麦角アルカロイド

ベータ遮断薬との併用投与は、麦角アルカロイドの血管収縮作用を増強する可能性があります。

ジピリダモール

一般に、ジピリダモール注射後の心拍数を注意深く監視しながら、ジピリダモール検査の前にベータ遮断薬の投与を控える必要があります。

警告

心不全

Lopressor のような β 遮断薬は、心筋収縮能の低下を引き起こし、心不全や心原性ショックを引き起こす可能性があります。心不全の徴候や症状が現れた場合は、推奨されるガイドラインに従って患者を治療してください。ロプレッサー 100mg の投与量を減らすか、中止する必要があるかもしれません。

虚血性心疾患

冠状動脈疾患患者の Lopressor 100mg 治療を突然中止しないでください。狭心症、心筋梗塞、および心室性不整脈の重篤な増悪が、β遮断薬による治療の突然の中止に続く冠動脈疾患患者で報告されています。特に冠動脈疾患の患者で長期投与されたロプレッサーを中止する場合、投与量は 1 ～ 2 週間かけて徐々に減らし、患者を注意深く監視する必要があります。狭心症が著しく悪化したり、急性冠動脈不全が発生した場合は、Lopressor 50mg の投与を少なくとも一時的に速やかに再開し、不安定狭心症の管理に適したその他の措置を講じる必要があります。患者は、医師の助言なしに治療を中断または中止しないように警告する必要があります。冠動脈疾患は一般的であり、認識されていない可能性があるため、高血圧のみの治療を受けている患者であっても、Lopressor 100mg 治療を突然中止しないことが賢明です.

大手術時の使用

慢性的に投与されているベータ遮断療法は、大手術の前に定期的に中止すべきではありません。ただし、反射アドレナリン刺激に反応する心臓の能力が低下すると、全身麻酔や外科的処置のリスクが高まる可能性があります。

徐脈

ロプレッサーの使用により、副鼻腔休止、心ブロック、心停止を含む徐脈が発生しました。第 1 度房室ブロック、洞結節機能不全、または伝導障害のある患者は、リスクが高くなる可能性があります。ロプレッサーを投与されている患者の心拍数とリズムを監視します。重度の徐脈が発生した場合は、ロプレッサーを減らすか中止してください。

気管支痙攣性疾患の悪化

気管支痙攣性疾患の患者は、一般に、ロプレッサーを含むベータ遮断薬を受けるべきではありません。しかし、その相対的なベータ選択性のために、ロプレッサーは、他の降圧治療に反応しない、または許容できない気管支痙攣性疾患の患者に使用されることがあります.ベータ 1 選択性は絶対的なものではないため、ロプレッサー 100mg の可能な限り低い用量を使用し、ロプレッサーを 1 日 2 回の高用量ではなく、1 日 3 回の低用量で投与することを検討して、より長い投与間隔に伴う血漿レベルの上昇を回避します (以下を参照)。 投薬と管理 ）。ベータ 2 アゴニストを含む気管支拡張薬は、すぐに入手できるか、同時に投与する必要があります。

糖尿病と低血糖

ベータ遮断薬は、低血糖に伴う頻脈を隠すことがありますが、めまいや発汗などの他の症状には大きな影響はありません。

褐色細胞腫

褐色細胞腫の設定で Lopressor を使用する場合は、α ブロッカーを開始した後にのみ、α ブロッカーと組み合わせて投与する必要があります。褐色細胞腫の設定におけるベータ遮断薬単独の投与は、骨格筋におけるベータ媒介血管拡張の減衰による血圧の逆説的な増加と関連しています。

甲状腺中毒症

Lopressor は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床的徴候 (例えば、頻脈) を隠すことがあります。甲状腺の嵐を引き起こす可能性があるベータ遮断薬の突然の撤回は避けてください。

予防

アナフィラキシー反応のリスク

ベータ遮断薬を服用している間、さまざまなアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴を持つ患者は、偶発的、診断的、または治療的な攻撃の繰り返しに対してより反応する可能性があります.このような患者は、アレルギー反応の治療に使用される通常の用量のエピネフリンに反応しない場合があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性の可能性を評価するために、動物での長期研究が実施されています。 1 日あたり 800 mg/kg までの 3 つの経口投与レベルでのラットでの 2 年間の研究では、任意のタイプの自然発生的な良性または悪性新生物の発生の増加はありませんでした。薬物に関連していると思われる唯一の組織学的変化は、肺胞における泡状マクロファージの一般に軽度の局所的蓄積の発生率の増加と、胆道過形成のわずかな増加でした。スイス アルビノ マウスを用いた 1 日あたり最大 750 mg/kg の 3 つの経口投与レベルでの 21 か月の研究では、良性肺腫瘍 (小さな腺腫) が未処理の対照動物よりも最高用量を受けた雌マウスでより頻繁に発生しました。悪性または総（良性および悪性）肺腫瘍の増加、または腫瘍または悪性腫瘍の全体的な発生率の増加はありませんでした。この 21 か月の研究は CD-1 マウスで繰り返され、統計的または生物学的に有意な差は、いずれのタイプの腫瘍についても、性別を問わず治療マウスと対照マウスの間で観察されませんでした。

実施されたすべての変異原性試験 (マウスでの優性致死試験、体細胞での染色体試験、サルモネラ菌/哺乳類ミクロソーム変異原性試験、および体細胞間期核での核異常試験) は陰性でした。

マウス、ラット、およびウサギでの生殖毒性試験では、メトプロロール酒石酸塩の催奇形性の可能性は示されませんでした。着床前損失の増加、用量当たりの生存胎児数の減少、および/または新生児の生存率が低下します。高用量は母体毒性と子宮内での子孫の成長遅延に関連しており、これは出生時の体重が最小限に抑えられたことに反映されていました。マウス、ラット、およびウサギの胚・胎児発生に関する経口 NOAEL は、25、200、および 12.5 mg/kg と考えられた。これは、表面積に基づくと、酒石酸メトプロロールの最大ヒト経口用量（8 mg/kg/日）のそれぞれ約 0.3、4、および 0.5 倍の用量レベルに相当します。酒石酸メトプロロールは、ラットで 3.5 mg/kg の経口用量レベル (表面積に基づくと、ヒトの用量のわずか 0.1 倍の用量) で始まる精子形成に対する可逆的な悪影響と関連していますが、他の研究では効果が示されていません。雄ラットにおける生殖能力に対する酒石酸メトプロロールの影響 | 文献情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

妊娠カテゴリーC

妊娠の診断を確認したら、女性は直ちに医師に知らせる必要があります。

Lopressor は、表面積に基づく場合、ラットの着床後の喪失を増加させ、新生児の生存率を減少させることが示されています。 Lopressor 50mgを妊娠中の動物に投与した場合、マウスの分布研究により胎児の曝露が確認されています。これらの限られた動物実験では、催奇形性に関する直接的または間接的な有害な影響は示されていません (以下を参照)。 発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害 ）。

妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。妊婦におけるメトプロロールの使用に関するデータの量は限られています。胎児/母親へのリスクは不明です。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.

授乳中の母親

Lopressor は母乳中にごく少量排泄されます。毎日 1 リットルの母乳を飲む乳児は、1 mg 未満の用量の薬を受け取ります。

受胎能力

人間の生殖能力に対するロプレッサーの影響は研究されていません。

ロプレッサー 50mg は、治療用量レベルで雄ラットの精子形成に影響を示しましたが、動物の受胎能研究では、より高用量では受胎率に影響を与えませんでした ( 発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害 ）。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

心筋梗塞における Lopressor の世界的な臨床試験では、約 478 人の患者が 65 歳以上 (0 は 75 歳以上) でしたが、安全性と有効性に年齢による違いは見られませんでした。心筋梗塞における他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者との間の反応の違いは確認されていません。しかし、ロプレッサー 25mg を服用している一部の高齢者の感受性が高いことは、断固として除外することはできません。したがって、一般に、この集団では慎重に投与を進めることが推奨されます。

過剰摂取

急性毒性

過剰摂取のいくつかのケースが報告されており、一部は死に至ります。

経口 LD50 (mg/kg): マウス、1158-2460。ラット、3090-4670。

徴候と症状

Lopressor 100mg の過剰摂取に関連する潜在的な徴候と症状は、徐脈、低血圧、気管支痙攣、心筋梗塞、心不全、および死亡です。

管理

特定の解毒剤はありません。

一般に、急性または最近の心筋梗塞の患者は、他の患者よりも血行動態が不安定である可能性があり、それに応じて治療する必要があります（ 警告 、 心筋梗塞 ）。

Lopressor 50mg の薬理学的作用に基づいて、次の一般的な対策を採用する必要があります。

薬物の排除: 胃洗浄を行う必要があります。

過剰摂取の他の臨床症状は、集中治療の最新の方法に基づいて対症的に管理する必要があります。

低血圧: レバルテレノールやドーパミンなどの昇圧剤を投与します。

気管支痙攣: ベータ 2 刺激剤および/またはテオフィリン誘導体を管理します。

心不全： ジギタリス配糖体と利尿剤を投与します。不十分な心収縮によるショックでは、ドブタミン、イソプロテレノール、またはグルカゴンの投与を検討してください。

禁忌

Lopressorおよび関連する誘導体、または賦形剤のいずれかに対する過敏症;他のベータブロッカーに対する過敏症（ベータブロッカー間の交差感受性が発生する可能性があります）.

心筋梗塞

Lopressor 100mg は、心拍数が 45 回/分未満の患者には禁忌です。 2度および3度の心臓ブロック; -重大な第1度の心ブロック（PR間隔≥0.24秒）; -収縮期血圧 警告 ）。

臨床薬理学

作用機序

Lopressor 50mg は、ベータ 1 選択的 (心臓選択的) アドレナリン受容体遮断薬です。しかし、この優遇効果は絶対的なものではなく、より高い血漿濃度では、Lopressor は主に気管支および血管の筋肉組織にあるベータ 2 アドレナリン受容体も阻害します。

臨床薬理研究では、(1) 安静時および運動時の心拍数と心拍出量の低下、(2) 運動時の収縮期血圧の低下、(3) イソプロテレノールの阻害によって示されるように、メトプロロールのベータ遮断活性が実証されています。誘発性頻脈、および (4) 反射性起立性頻脈の減少。

高血圧症

ベータ遮断薬の降圧効果のメカニズムは完全には解明されていません。ただし、いくつかの可能なメカニズムが提案されています。（1）末梢（特に心臓）アドレナリン作動性ニューロン部位でのカテコールアミンの競合的拮抗作用。 （2）末梢への交感神経流出の減少につながる中枢効果。 (3)レニン活性の抑制。

狭心症

カテコールアミンによる心拍数、心筋収縮の速度と程度、および血圧の上昇をブロックすることにより、ロプレッサーは任意のレベルの努力で心臓の酸素要求量を減らし、狭心症の長期管理に役立ちます。ペクトリス。

心筋梗塞

心筋梗塞が疑われる、または確実な患者におけるロプレッサーの正確な作用機序は不明です。

薬力学

相対的なベータ 1 選択性は、以下によって実証されます。これは、エピネフリンの血管拡張効果を完全に逆転させる非選択的 (ベータ 1 とベータ 2) ベータ遮断薬の効果とは対照的です。 (2) 喘息患者では、ロプレッサー 25mg は、同等のベータ 1 受容体遮断用量で、非選択的ベータ遮断薬であるプロプラノロールよりも FEV1 と FVC を大幅に低下させません。

Lopressor 100mg には固有の交感神経刺激活性がなく、膜安定化活性は、ベータ遮断に必要な用量よりもはるかに多い用量でのみ検出可能です。動物と人間の実験では、Lopressor 25mg が洞速度を遅くし、房室結節伝導を減少させることが示されています。

薬物が 10 分間にわたって注入された場合、通常のボランティアでは、約 20 分で最大のベータ遮断が達成されました。同等の最大ベータ遮断効果は、約 2.5:1 の比率の経口および静脈内投与で達成されます。血漿レベルの対数と運動心拍数の減少との間には直線関係があります。

急性心筋梗塞患者のいくつかの研究では、ロプレッサーの静脈内投与とその後の経口投与により、心拍数、収縮期血圧、および心拍出量が減少しました。一回拍出量、拡張期血圧、肺動脈拡張末期圧は変化しませんでした。

薬物動態

吸収

即時放出メトプロロールの推定経口バイオアベイラビリティは、用量の増加に伴って不均衡な暴露増加につながる飽和状態の前全身代謝のため、約 50% です。

分布

メトプロロールは広く分布しており、分布量は 3.2 ～ 5.6 L/kg と報告されています。血漿中のメトプロロールの約 10% が血清アルブミンに結合しています。メトプロロールは胎盤を通過することが知られており、母乳に含まれています。メトプロロールは、経口投与後に血液脳関門を通過することも知られており、血漿で観察される濃度に近い CSF 濃度が報告されています。メトプロロールは重要な P 糖タンパク質基質ではありません。

代謝

Lopressor 50mg は、主に CYP2D6 によって代謝されます。メトプロロールは、R および S-鏡像異性体のラセミ混合物であり、経口投与すると、酸化表現型に依存する立体選択的代謝を示します。 CYP2D6 は、白人の約 8% と他のほとんどの人口の約 2% に存在しません (代謝不良者)。 CYP2D6 の代謝が悪い人は、CYP2D6 活性が正常な高代謝の人よりも Lopressor の血漿中濃度が数倍高く、それによって Lopressor の心臓選択性が低下します。

排除

Lopressor の除去は、主に肝臓での生体内変化によって行われます。メトプロロールの平均排出半減期は 3 ～ 4 時間です。 CYP2D6 の代謝が悪い場合、半減期は 7 ～ 9 時間です。投与量の約 95% が尿中に回収されます。ほとんどの被験者 (高代謝者) では、静脈内投与量の 10% 未満が未変化の薬物として尿中に排泄されます。代謝不良者では、経口投与または静脈内投与のそれぞれ最大 30% または 40% が変化せずに排泄される可能性があります。残りは、ベータ遮断活性を持たないように見える代謝物として腎臓から排泄されます。立体異性体の腎クリアランスは、腎排泄において立体選択性を示さない。

特別な集団

高齢患者： 高齢者集団では、メトプロロールの代謝が低下し、肝臓の血流が減少した結果、メトプロロールの血漿濃度がわずかに高くなる可能性があります。ただし、この増加は臨床的に重要ではなく、治療に関連するものでもありません。

腎障害： 腎不全患者における Lopressor 25mg の全身利用可能性と半減期は、正常な被験者と臨床的に有意な程度の違いはありません。その結果、通常、慢性腎不全の患者では投与量を減らす必要はありません。

肝障害: 薬物は主に肝代謝によって排除されるため、肝障害はメトプロロールの薬物動態に影響を与える可能性があります。メトプロロールの排泄半減期は、重症度に応じて大幅に延長されます (最大 7.2 時間)。

臨床研究

高血圧症

制御された臨床研究では、Lopressor 25mg は、1 日 100 ～ 450 mg の経口投与量で、単独で、またはサイアザイド系利尿薬との併用療法として使用すると、効果的な降圧剤であることが示されています。制御された比較臨床研究では、ロプレッサーはプロプラノロール、メチルドーパ、サイアザイド型利尿薬と同じくらい効果的な降圧剤であり、仰臥位と立位で同等に効果的であることが示されています.

狭心症

対照臨床試験では、ロプレッサー 50mg を 1 日 2 回または 4 回経口投与すると、狭心症発作の回数を減らし、運動耐性を高める効果的な抗狭心症薬であることが示されています。これらの研究で使用される経口投与量は、毎日 100 ～ 400 mg の範囲でした。制御された比較臨床試験では、ロプレッサーが狭心症の治療においてプロプラノロールと区別できないことが示されました.

心筋梗塞

大規模な（無作為化された1,395人の患者）二重盲検プラセボ対照臨床研究で、ロプレッサーは心筋梗塞が疑われる、または明確な患者の3か月死亡率を36％減少させることが示されました.

病状が安定し、血行動態が注意深く評価された後、患者は無作為に割り付けられ、病院到着後できるだけ早く治療を受けました。低血圧、徐脈、ショックの末梢徴候、および/またはうっ血性心不全の徴候として最小基底ラ音を超える被験者は不適格でした。最初の治療は、冠状動脈ケアまたは同等のユニットで行われる、静脈内投与とそれに続くロプレッサーまたはプラセボの経口投与で構成されていました。その後、ロプレッサーまたはプラセボによる経口維持療法を 3 か月間継続しました。この二重盲検期間の後、すべての患者に Lopressor が投与され、最長 1 年間追跡されました。

症状の発症から治療開始までの遅延の中央値は、Lopressor およびプラセボ治療群の両方で 8 時間でした。 Lopressor 25mgで治療された患者では、早期（8時間以内）に治療された患者と治療が遅れて開始された患者の3か月死亡率が同等に減少しました.心室細動の発生率と初期の静脈内治療後の胸痛の有意な減少もLopressorで観察され、症状の発症と治療の開始の間の間隔とは無関係でした.

この研究では、メトプロロールで治療された患者は、非常に早い段階 (静脈内) とその後の 3 か月の期間の両方で薬を投与されましたが、プラセボ患者はこの期間、ベータブロッカー治療を受けませんでした.このように、この研究は、全体的なメトプロロールレジメンからの利益を示すことができましたが、非常に早期の静脈内治療の利益とその後のベータ遮断薬療法の利益を区別することはできません.それにもかかわらず、全体的なレジメンは、生存に対する初期の悪影響の証拠なしに、生存に対する明確な有益な効果を示したので、1つの許容される投薬レジメンが、試験で使用された正確なレジメンです.ただし、非常に早期の治療の特定の利点はまだ定義されていないため、他の特定のベータ遮断薬で推奨されているように、後で患者に経口投与することも合理的です.

患者情報

(1) ロプレッサー 100mg による治療に対する患者の反応が確認されるまで、自動車や機械の操作、または注意力を必要とするその他の作業に従事することを避けるように患者に助言します。 (2) 呼吸困難が生じた場合、医師に連絡すること。 (3) 手術の前に医師または歯科医に Lopressor を服用していることを知らせること。