Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
カラン 240mg とは何ですか? どのように使用されますか?
カラン 80mg は、高血圧 (高血圧)、胸痛 (狭心症)、および特定の心拍障害の症状を治療するために使用される処方薬です。カランは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
Calan は、抗不整脈 IV と呼ばれるクラスの薬に属しています。カルシウム チャネル遮断薬;カルシウム チャネル ブロッカー、非ジヒドロピリジン。
カランが子供に安全で効果があるかどうかはわかっていません.
カランの考えられる副作用は何ですか?
カランは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 蕁麻疹、
- 呼吸困難、
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、
- 胸痛、
- 速いまたは遅い心拍数、
- 立ちくらみ、
- 呼吸困難、
- 腫れ、
- 急激な体重増加
- 、
- 熱、
- 上腹部の痛み、
- 気分が悪い、
- 不安、
- 発汗、
- 薄い肌、
- 喘鳴、
- 息を切らし、
- 泡状の粘液を伴う咳
- 吐き気、
- 便秘、
- 頭痛、
- めまい、および
- 低血圧
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
カラン80mgの最も一般的な副作用は次のとおりです。
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらはカランの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
CALAN (ベラパミル HCl) は、ベラパミル塩酸塩 40 mg、80 mg、または 120 mg を含むフィルムコーティング錠で経口投与できるカルシウム イオン流入阻害剤 (低速チャネル遮断薬またはカルシウム イオン拮抗薬) です。
ベラパミル HCl の構造式は次のとおりです。
C27H38N2O4 · HCl MW = 491.08 ベンゼンアセトニトリル、α-[3-[[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]メチルアミノ]プロピル]-3,4ジメトキシ-α-(1-メチルエチル)塩酸塩
ベラパミル HCl はほぼ白色の結晶性粉末で、実質的に無臭で、苦味があります。水、クロロホルム、メタノールに溶けます。ベラパミル HCl は、他の心臓作用薬と化学的に関連していません。
不活性成分には、微結晶性セルロース、コーンスターチ、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、酸化鉄着色剤、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、タルク、および二酸化チタンが含まれます。
適応症
カラン錠は、以下の治療に適応されます：
狭心症
- 血管痙攣性（プリンツメタルのバリアント）狭心症
- 不安定（クレッシェンド、梗塞前）狭心症
不整脈
本態性高血圧
CALAN 120mg は、血圧を下げるために高血圧の治療に適応されます。血圧を下げると、主に脳卒中や心筋梗塞などの致命的および非致命的な心血管イベントのリスクが低下します。これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理学的クラスの降圧薬の対照試験で見られました。
高血圧の管理は、必要に応じて、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、およびナトリウム摂取制限を含む包括的な心血管リスク管理の一部であるべきです。多くの患者は、血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する合同全国委員会 (JNC) のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。
さまざまな薬理学的クラスから、作用機序の異なる多数の降圧薬が無作為対照試験で示され、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが示されています。これらの利点の大部分を担っているのは薬です。最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は、脳卒中のリスクの低下ですが、心筋梗塞と心血管死亡率の低下も定期的に見られています.
収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHg あたりの絶対リスク増加は血圧が高いほど大きくなるため、重度の高血圧をわずかに低下させるだけでもかなりの利益が得られます。血圧低下による相対リスク低下は、絶対リスクが異なる集団全体で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者 (たとえば、糖尿病や高脂血症の患者) では絶対的利益が大きくなり、そのような患者は、より積極的な治療により、より低い血圧の目標を達成することができます。
一部の降圧薬は、黒人患者では（単剤療法として）血圧への影響が小さく、多くの降圧薬には追加の承認された適応症と効果があります（例、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）。これらの考慮事項は、治療法の選択の指針となる場合があります。
投薬と管理
ベラパミルの投与量は、滴定によって個別化する必要があります。 480mg/日を超える用量の有用性と安全性は確立されていません。したがって、この 1 日量を超えてはなりません。慢性投与中はベラパミルの半減期が長くなるため、最大の反応が遅れる可能性があります。
狭心症
臨床試験によると、通常の用量は 80 mg から 120 mg を 1 日 3 回です。しかし、ベラパミルに対する反応が増加している可能性がある患者（例、肝機能の低下、高齢者など）には、1日3回40mgが必要な場合があります。上方調整は、投与の約 8 時間後に評価された治療効果と安全性に基づく必要があります。投与量は、最適な臨床反応が得られるまで、毎日 (例えば、不安定狭心症の患者) または毎週の間隔で増量することができます。
不整脈
デジタル化された慢性心房細動患者の投与量（ 予防 ) 分割 (3 回または 1 回) 用量で 240 ～ 320 mg/日の範囲です。 PSVT (デジタル化されていない患者) の予防のための投与量は、240 ～ 480 mg/日の範囲で、分割 (3 回または 1 回) 投与されます。一般に、投与量の最大効果は、治療開始から 48 時間以内に現れます。
本態性高血圧
用量は、滴定によって個別化する必要があります。臨床試験における通常の最初の単剤療法の用量は、80 mg を 1 日 3 回 (240 mg/日) でした。 1 日 360 および 480 mg の投与量が使用されていますが、360 mg を超える投与量で追加効果が得られたという証拠はありません。高齢者や小柄な人など、低用量で反応する可能性のある患者では、40 mg を 1 日 3 回から開始することを検討する必要があります。 CALAN の降圧効果は、治療の最初の 1 週間以内に明らかになります。上方調整は、投与間隔の終了時に評価された治療効果に基づいて行う必要があります。
供給方法
カラン 40mg 錠剤は丸型、ピンク色、フィルム コーティング、片面に CALAN、もう片面に 40 のデボス加工が施されています。次のように供給されます。
カラン 80mg 錠剤は楕円形、ピーチ色、刻線入り、フィルム コーティング、片面に CALAN、もう片面に 80 のデボス加工が施されており、次のように供給されます。
カラン 120mg 錠剤は楕円形、茶色、刻み目あり、フィルム コーティング、片面に CALAN 120 の型押しがあり、次のように供給されます。
59°～77°F (15°～25°C) で保管し、遮光してください。遮光性の密閉容器に分注してください。
配布元: GD Searle LLC,Division Pfizer Inc ,NY 10017. 改訂: 2017 年 9 月
副作用
CALAN 40mg 療法が、推奨される単回投与量および 1 日総投与量の範囲内で漸増用量で開始された場合、重篤な副作用はまれです。見る 警告 心不全、低血圧、肝酵素の上昇、房室ブロック、急速な心室反応についてのディスカッション。ベラパミルの使用に関連して、可逆的（ベラパミルの中止により）非閉塞性の麻痺性イレウスがまれに報告されています。経口投与されたベラパミルに対する次の反応は、1.0% を超える割合で発生したか、より低い割合で発生しましたが、4,954 人の患者を対象とした臨床試験では明らかに薬物に関連しているように見えました。
心房細動または粗動を有するデジタル化された患者の心室反応の制御に関する臨床試験では、安静時の心室レートが 50 未満の患者が 15% の患者で発生し、無症候性低血圧が患者の 5% で発生しました。
1.0%以下の患者で報告された以下の反応は、因果関係が不確実な条件下(オープン試験、マーケティング経験)で発生しました。それらは、可能な関係について医師に警告するためにリストされています。
心臓血管： 狭心症、房室解離、胸痛、跛行、心筋梗塞、動悸、紫斑（血管炎）、失神。
消化器系： 下痢、口渇、胃腸障害、歯肉過形成。
ヘムおよびリンパ： 斑状出血またはあざ。
神経系： 脳血管障害、錯乱、平衡障害、不眠症、筋けいれん、感覚異常、精神病症状、震え、傾眠、錐体外路症状。
肌： 関節痛および発疹、発疹、脱毛、過角化症、斑点、発汗、蕁麻疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。
特別な感覚: かすみ目、耳鳴り。
泌尿生殖器: 女性化乳房、乳汁漏出/高プロラクチン血症、排尿の増加、むらのある月経、インポテンス。
急性心血管有害反応の治療
治療を必要とする心血管系の有害反応の頻度はまれです。したがって、彼らの治療経験は限られています。ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全な房室ブロックが発生した場合はいつでも、適切な緊急措置を直ちに適用する必要があります。例えば、重酒石酸ノルエピネフリン、硫酸アトロピン、塩酸イソプロテレノール (すべて通常の用量)、またはグルコン酸カルシウム (10% 溶液) の静脈内投与。肥大型心筋症 (IHSS) の患者では、アルファアドレナリン作動薬 (フェニレフリン HCl、重酒石酸メタラミノール、またはメトキサミン HCl) を使用して血圧を維持する必要があり、イソプロテレノールとノルエピネフリンは避ける必要があります。さらにサポートが必要な場合は、ドーパミン HCl またはドブタミン HCl を投与することができます。実際の治療と投与量は、臨床状況の重症度と、担当医の判断と経験に依存する必要があります。
薬物相互作用
シトクロム誘導剤/阻害剤
インビトロ代謝研究は、ベラパミルがシトクロム P450 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、および CYP2C18 によって代謝されることを示しています。 CYP3A4 の阻害剤 (エリスロマイシン、リトナビルなど) との臨床的に重要な相互作用が報告されており、ベラパミルの血漿中濃度が上昇し、CYP3A4 の誘導物質 (リファンピンなど) は血漿中のベラパミル濃度が低下します。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
ベラパミルと組み合わせた CYP3A4 基質である HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の使用は、ミオパシー/横紋筋融解症の報告と関連しています。
10 mg のベラパミルと 80 mg のシンバスタチンを複数回投与すると、シンバスタチン単独の場合の 2.5 倍のシンバスタチンへの曝露が得られました。ベラパミルを服用している患者では、シンバスタチンの用量を 1 日 10 mg に制限してください。ロバスタチンの 1 日量を 40 mg に制限します。ベラパミルはこれらの薬物の血漿濃度を上昇させる可能性があるため、他の CYP3A4 基質 (アトルバスタチンなど) の開始用量と維持用量を低くする必要がある場合があります。
イバブラジン
ベラパミルの同時使用は、イバブラジンへの曝露を増加させ、徐脈および伝導障害を悪化させる可能性があります。ベラパミルとイバブラジンの併用は避けてください。
アスピリン
いくつかの報告された症例では、ベラパミルとアスピリンの同時投与により、アスピリン単独で観察されたよりも出血時間が長くなりました.
グレープフルーツジュース
グレープフルーツ ジュースは、ベラパミルの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
アルコール
ベラパミルは血中アルコール濃度を上昇させ、その効果を長引かせる可能性があります。
β遮断薬
少数の患者を対象とした対照試験では、CALAN 120mg と経口 β アドレナリン遮断薬の併用が、慢性安定狭心症または高血圧症の特定の患者に有益である可能性があることが示唆されていますが、入手可能な情報は、同時治療の効果を自信を持って予測するには十分ではありません。左心室機能障害または心臓伝導異常のある患者に。ベータアドレナリン遮断薬とベラパミルによる併用療法は、心拍数、房室伝導、および/または心臓収縮性に相加的な悪影響をもたらす可能性があります。
重度の狭心症に対して高用量のプロプラノロール (中央値: 480 mg/日; 範囲: 160 ～ 1,280 mg/日) で治療された 15 人の患者を含む 1 つの研究では、左心室機能が保持されている (駆出率が 35% を超える)、血行動態ベラパミル HCl による追加治療の効果は、侵襲的方法を使用して評価されました。高用量ベータ遮断薬へのベラパミルの追加は、この研究で短期間 (48 時間) の併用療法を制限するほど深刻ではなかった適度な負の変力作用および変時作用を誘発しました。これらの適度な心臓抑制効果は、ベータ遮断薬の突然の中止後 6 時間以上 30 時間未満持続し、プロプラノロールの血漿レベルと密接に関連していました。この研究における主要なベラパミル/ベータ遮断薬の相互作用は、電気生理学的ではなく血行動態的であるように見えました。
他の研究では、ベラパミルは一般に、低用量または中用量のプロプラノロール (320 mg/日以下) を投与された左心室機能が保存されている患者において、有意な負の変力作用、変時作用、変色作用を誘発しませんでした。しかし、一部の患者では、併用療法がそのような効果をもたらしました。したがって、併用療法を使用する場合は、臨床状態の綿密な監視を実施する必要があります。併用療法は通常、房室伝導異常のある患者や左心室機能が低下している患者では避けるべきです。
チモロール（ベータアドレナリン遮断薬）点眼薬と経口ベラパミルを併用している患者で、さまよう心房ペースメーカーによる無症候性徐脈（36拍/分）が観察されています。
いずれかの薬剤をベラパミルと同時に投与すると、メトプロロールとプロプラノロールのクリアランスの減少が観察されています。ベラパミルとアテノロールを一緒に投与すると、さまざまな効果が見られました.
ジギタリス
デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの用量が適切に調整されている場合、組み合わせが十分に許容されることを示しています.しかし、慢性的なベラパミル治療は、治療の最初の 1 週間で血清ジゴキシン レベルを 50% から 75% 上昇させる可能性があり、これはジギタリス中毒を引き起こす可能性があります。肝硬変の患者では、ベラパミルのジゴキシン動態への影響が大きくなります。ベラパミルは、ジギトキシンの全身クリアランスと腎外クリアランスをそれぞれ 27% と 29% 減少させる可能性があります。ベラパミルを投与する場合は、維持およびデジタル化の用量を減らす必要があり、デジタル化の過剰または不足を避けるために患者を再評価する必要があります。過度のデジタル化が疑われる場合はいつでも、ジギタリスの 1 日量を減らすか、一時的に中止する必要があります。 CALAN 80mgの使用を中止する際には、デジタル化不足を避けるために患者を再評価する必要があります。
降圧剤
経口降圧薬（血管拡張薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬など）と同時に投与されるベラパミルは、通常、血圧を下げる相加効果があります。これらの組み合わせを受けている患者は、適切に監視する必要があります。 α-アドレナリン作動性機能を弱める薬剤をベラパミルと併用すると、一部の患者では血圧が過度に低下する可能性があります。このような効果は、ベラパミルとプラゾシンの併用投与後のある研究で観察されました。
抗不整脈薬
ジソピラミド
ベラパミルとジソピラミドの相互作用の可能性に関するデータが得られるまで、ベラパミル投与の 48 時間前または 24 時間後にジソピラミドを投与しないでください。
フレカイニド
健康なボランティアを対象とした研究では、フレカイニドとベラパミルの同時投与が、心筋収縮性、房室伝導、および再分極に相加効果を及ぼす可能性があることが示されました。フレカイニドとベラパミルの併用療法は、相加的な負の変力作用と房室伝導の延長をもたらす可能性があります。
キニジン
肥大型心筋症 (IHSS) の少数の患者では、ベラパミルとキニジンの併用により、有意な低血圧が生じました。さらなるデータが得られるまで、肥大型心筋症患者におけるベラパミルとキニジンの併用療法はおそらく避けるべきです。
AV 伝導に対するキニジンとベラパミルの電気生理学的効果を 8 人の患者で調べた。ベラパミルは、房室伝導に対するキニジンの影響を大幅に打ち消しました。ベラパミル療法中にキニジンレベルが上昇したという報告があります。
その他のエージェント
硝酸塩
ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間作用型および長時間作用型の硝酸塩と同時に投与されています。両方の薬の薬理学的プロファイルと臨床経験は、有益な相互作用を示唆しています。
シメチジン
シメチジンと慢性的に投与されたベラパミルとの相互作用は研究されていません。健康なボランティアの急性研究では、クリアランスに関するさまざまな結果が得られています。ベラパミルのクリアランスは、減少するか変化しませんでした。
リチウム
リチウムの影響に対する感受性の増加 (神経毒性) は、併用ベラパミル-リチウム療法中に報告されています。リチウムレベルは、増加する場合もあれば、減少する場合もあり、変化しない場合もあります。両方の薬を投与されている患者は注意深く監視する必要があります。
カルバマゼピン
ベラパミル療法は、併用療法中にカルバマゼピン濃度を上昇させる可能性があります。これは、複視、頭痛、運動失調、またはめまいなどのカルバマゼピンの副作用を引き起こす可能性があります.
リファンピン
リファンピンによる治療は、ベラパミルの経口バイオアベイラビリティを著しく低下させる可能性があります。
フェノバルビタール
フェノバルビタル療法は、ベラパミルクリアランスを増加させる可能性があります。
シクロスポリン
ベラパミル療法は、シクロスポリンの血清レベルを上昇させる可能性があります。
テオフィリン
ベラパミルは、クリアランスを阻害し、テオフィリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
吸入麻酔薬
動物実験は、吸入麻酔薬がカルシウムイオンの内向きの動きを減少させることによって心血管活動を低下させることを示しました.同時に使用する場合、過度の心血管抑制を避けるために、吸入麻酔薬とベラパミルなどのカルシウム拮抗薬をそれぞれ慎重に滴定する必要があります。
神経筋遮断薬
臨床データと動物研究は、ベラパミルが神経筋遮断剤 (クラーレ様および脱分極) の活性を増強する可能性があることを示唆しています。薬物を併用する場合は、ベラパミルの投与量および/または神経筋遮断薬の投与量を減らす必要がある場合があります。
テリスロマイシン
低血圧と徐脈性不整脈は、ケトライド系の抗生物質であるテリスロマイシンを併用している患者で観察されています。
クロニジン
クロニジンとベラパミルの同時使用に関連して、入院とペースメーカー挿入につながる洞性徐脈が報告されています。ベラパミルとクロニジンを併用している患者の心拍数を監視します。
哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤
ベラパミルとシロリムスを併用投与した 25 人の健康なボランティアの研究では、全血シロリムスの Cmax と AUC がそれぞれ 130% と 120% 増加しました。血漿 S-(-) ベラパミル Cmax と AUC は両方とも 50% 増加しました。 16 人の健康なボランティアにベラパミルとエベロリムスを併用投与すると、エベロリムスの Cmax と AUC がそれぞれ 130% と 250% 増加しました。 mTOR 阻害薬（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムスなど）とベラパミルを併用する場合は、両方の薬の適切な減量を検討してください。
警告
心不全
ベラパミルには負の変力作用があり、ほとんどの患者では、心室機能の正味の障害なしに、後負荷低減 (全身血管抵抗の低減) 特性によって補償されます。 4,954 人の患者の臨床経験では、87 人 (1.8%) がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。ベラパミルは、重度の左心室機能不全（例、駆出率が 30% 未満）または心不全の症状が中等度から重度の患者、およびベータアドレナリン遮断薬を投与されている場合は、心室機能不全の程度に関係なく患者では避けるべきです（ 薬物相互作用 ）。軽度の心室機能不全の患者は、可能であれば、ベラパミル治療の前にジギタリスおよび/または利尿薬の最適用量で制御する必要があります。 ( 注意事項の下にあるジゴキシンとの相互作用に注意してください )
低血圧
時折、ベラパミルの薬理学的作用により、血圧が正常レベルより低下し、めまいや症候性低血圧が生じることがあります。臨床試験に登録された 4,954 人の患者で観察された低血圧の発生率は 2.5% でした。高血圧患者では、血圧が正常値を下回ることはまれです。傾斜テーブル試験 (60 度) では、起立性低血圧を誘発することはできませんでした。
肝臓酵素の上昇
トランスアミナーゼの上昇は、アルカリホスファターゼとビリルビンの上昇を伴う場合と伴わない場合が報告されています。このような上昇は一過性である場合があり、ベラパミル治療を継続しても消失する場合があります。ベラパミルに関連する肝細胞障害のいくつかの症例は、再投与によって証明されています。これらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの上昇に加えて、臨床症状 (倦怠感、発熱、および/または右上腹部の痛み) を持っていました。したがって、ベラパミルを投与されている患者の肝機能を定期的にモニタリングすることは賢明です。
副バイパス路 (Wolff-Parkinson-White または Lown-Ganong-Levine)
発作性および/または慢性心房細動または心房粗動と併存する副房室細動を有する一部の患者は、房室結節をバイパスする副経路を横切る順行性伝導の増加を発症し、静脈内ベラパミル（またはジギタリス）を受けた後に非常に急速な心室反応または心室細動を引き起こします。 .経口ベラパミルでこれが発生するリスクは確立されていませんが、経口ベラパミルを受けているそのような患者は危険にさらされている可能性があり、これらの患者での使用は禁忌です（ 禁忌 ）。治療は通常 DC-カルディオバージョンです。カルディオバージョンは、経口 CALAN 後に安全かつ効果的に使用されています。
房室ブロック
AV 伝導と SA 結節に対するベラパミルの影響は、無症候性の第 1 度房室ブロックと一時的な徐脈を引き起こすことがあり、時には結節脱出リズムを伴うことがあります。 PR 間隔の延長は、特に治療の初期の滴定段階で、ベラパミルの血漿濃度と相関しています。ただし、より高度な房室ブロックはまれに (0.8%) 観察されました。顕著な第 1 度ブロックまたは第 2 度または第 3 度房室ブロックへの進行性進行は、臨床状況に応じて、投与量を減らすか、まれに、ベラパミル HCl の中止と適切な治療の開始を必要とします。
肥大型心筋症（IHSS）の患者
a肥大型心筋症の 120 人の患者 (ほとんどがプロプラノロールに難治性または不耐症) で、1 日あたり最大 720 mg の用量でベラパミルによる治療を受けた場合、さまざまな深刻な副作用が見られました。 3 人の患者が肺水腫で死亡しました。全員が重度の左心室流出障害を有し、過去に左心室機能不全の病歴がありました。他の8人の患者は、肺水腫および/または重度の低血圧を患っていました。異常に高い (20 mm Hg を超える) 肺楔入圧と顕著な左心室流出閉塞が、これらの患者のほとんどに見られました。キニジンの併用投与（ 予防 、 薬物相互作用 ）は、8人の患者のうち3人（うち2人は肺水腫を発症）で重度の低血圧に先行していました。洞性徐脈は患者の 11%、第 2 度房室ブロックは 4%、洞停止は 2% で発生しました。このグループの患者は、死亡率の高い深刻な病気にかかっていたことを認識しなければなりません。ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルの使用を中止しなければならないことはめったにありませんでした.
予防
全般的
肝機能障害のある患者への使用
ベラパミルは肝臓での代謝が高いため、肝機能障害のある患者には慎重に投与する必要があります。重度の肝機能障害は、ベラパミルの排泄半減期を約 14 ～ 16 時間延長します。したがって、肝機能が正常な患者に投与される用量の約 30% をこれらの患者に投与する必要があります。 PR 間隔の異常な延長または過剰な薬理学的効果の他の徴候がないか注意深く監視する（ 過剰摂取 ) を実行する必要があります。
神経筋伝達が減衰（減少）している患者への使用
ベラパミルは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を減少させ、神経筋遮断薬ベクロニウムからの回復を延長し、重症筋無力症の悪化を引き起こすことが報告されています。神経筋伝達が弱まっている患者に投与する場合は、ベラパミルの投与量を減らす必要があるかもしれません。
腎機能障害のある患者への使用
ベラパミルの投与量の約 70% が代謝物として尿中に排泄されます。ベラパミルは血液透析では除去されません。さらなるデータが得られるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に慎重に投与する必要があります。これらの患者は、PR 間隔の異常な延長やその他の過剰摂取の徴候がないか注意深く監視する必要があります。 過剰摂取 ）。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
最大許容用量ではなく、最大推奨ヒト用量の低倍数 (6 倍) のラットでの 18 か月の毒性試験では、腫瘍形成の可能性は示唆されませんでした。 10、35、および 120 mg/kg/日の用量で 2 年間ラットの食事に投与されたベラパミルの発がん性の可能性の証拠はありませんでした。用量 (480 mg/日または 9.6 mg/kg/日)。
ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり 3 mg で 5 つの試験株の Ames 試験で変異原性を示さなかった。
雌ラットを用いた研究で、人間の最大推奨用量の 5.5 倍 (55 mg/kg/日) までの毎日の食事量で受胎能の障害は示されませんでした。男性の生殖能力への影響は確認されていません。
妊娠
生殖研究は、ウサギとラットで、それぞれ人間の経口 1 日用量の最大 1.5 (15 mg/kg/日) と 6 (60 mg/kg/日) 倍の経口用量で実施されており、催奇形性の証拠は明らかにされていません。しかし、ラットでは、ヒト用量のこの倍数は殺胚性であり、胎児の成長と発達を遅らせた。これはおそらく母体の体重増加の減少に反映された母体への悪影響によるものと思われる。この経口投与は、ラットで低血圧を引き起こすことも示されています。妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.ベラパミルは胎盤関門を通過し、分娩時に臍帯血で検出できます。
労働と配達
分娩中のベラパミルの使用が胎児に即時または遅延の悪影響を与えるかどうか、または分娩期間を延長するか、鉗子分娩またはその他の産科介入の必要性を高めるかどうかは不明です.ヨーロッパでは早産の治療に使用されるベータアドレナリン作動薬の心臓の副作用の治療にベラパミルが長い間使用されてきたにもかかわらず、そのような有害な経験は文献には報告されていません。
授乳中の母親
ベラパミルは母乳中に排泄されます。ベラパミルによる授乳中の乳児の副作用の可能性があるため、ベラパミルの投与中は授乳を中止する必要があります。
小児用
小児患者における安全性と有効性は確立されていません。
過剰摂取
すべてのベラパミルの過剰摂取を重篤なものとして扱い、少なくとも 48 時間 (特に CALAN 120mg SR) 観察を続けてください。徐放性製剤では、遅延した薬力学的影響が生じる可能性があります。ベラパミルは、胃腸通過時間を短縮することが知られています。
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、低速チャネルを横切るカルシウムイオンフラックスを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています.いくつかの報告された症例では、カルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取は低血圧と徐脈に関連しており、最初はアトロピンに抵抗性でしたが、患者が大量の用量（1グラム/時間近くで24時間以上）を受けたとき、この治療に対してより反応するようになりました.塩化カルシウム。ベラパミルは血液透析では除去できません。臨床的に重大な低血圧反応または高度房室ブロックは、それぞれ昇圧剤または心臓ペーシングで治療する必要があります。心静止は、心肺蘇生を含む通常の措置によって処理する必要があります。
禁忌
ベラパミル HCl 錠剤は、次の場合に禁忌です。
臨床薬理学
カラン 80mg は、動脈平滑筋の細胞膜や伝導性および収縮性心筋細胞へのイオン性カルシウムの流入を調節することにより、薬理学的効果を発揮するカルシウム イオン流入阻害剤 (スロー チャネル ブロッカーまたはカルシウム イオン アンタゴニスト) です。
作用機序
狭心症
抗狭心症薬としての CALAN 40mg の正確な作用機序は完全には解明されていませんが、次の 2 つの機序が含まれます。
この効果が古典的な努力性狭心症で何らかの役割を果たしているかどうかは明らかではありませんが、運動耐性の研究では、酸素利用の広く受け入れられている尺度である最大運動率-圧力積の増加は示されていません.これは、一般に、冠状動脈のけいれんの軽減または拡張が古典的狭心症の重要な要因ではないことを示唆しています。
不整脈
房室結節を介した電気活動は、低速チャネルを介したカルシウム流入に大きく依存します。 CALAN 120mg は、カルシウムの流入を減少させることにより、房室結節内の有効な不応期を延長し、割合に応じて房室伝導を遅らせます。この特性は、慢性心房粗動または心房細動患者の心室レートを低下させる CALAN 240mg の能力を説明しています。
正常な洞調律は通常影響を受けませんが、洞不全症候群の患者では、CALAN が洞結節インパルス生成を妨害し、洞停止または洞房ブロックを誘発する可能性があります。房室ブロックは、既存の伝導障害のない患者で発生する可能性があります（ 警告 ）。 CALAN 240mg は、発作性上室性頻脈のエピソードの頻度を減少させます。
CALAN 240mg は、正常な心房活動電位または心室内伝導時間を変化させませんが、抑圧された心房線維では、振幅、脱分極速度、および伝導速度を低下させます。 CALAN は副バイパス路の順行性有効不応期を短縮する可能性があります。ベラパミル投与後の心房粗動または心房細動と共存する副AV経路を有する患者において、心室拍数および/または心室細動の加速が報告されている( 警告 ）。
カランの局所麻酔作用は、等モルでプロカインの 1.6 倍です。この作用がヒトで使用される用量で重要かどうかはわかっていません。
本態性高血圧
CALAN 120mg は、通常、起立性血圧の低下や反射性頻脈を伴わずに、体血管抵抗を減少させることにより降圧効果を発揮します。徐脈 (50 拍/分未満のレート) はまれです (1.4%)。等尺性運動または動的運動中、CALAN は心室機能が正常な患者の収縮期心機能を変化させません。
CALAN は総血清カルシウム値を変化させません。しかし、ある報告では、正常範囲を超えるカルシウム濃度が CALAN の治療効果を変える可能性があることが示唆されています。
薬物動態と代謝
CALANの経口投与量の90%以上が吸収されます。ベラパミルは門脈循環を最初に通過する際に急速に生体内変化するため、バイオアベイラビリティは 20% から 35% の範囲です。経口投与後 1 ～ 2 時間で血漿中濃度がピークに達します。 120 mg のベラパミル HCl を 6 時間ごとに慢性的に経口投与した結果、ベラパミルの血漿レベルは 125 から 400 ng/ml の範囲になり、より高い値が時折報告されました。投与されたベラパミル用量とベラパミル血漿レベルとの間に非線形相関が存在します。ベラパミルの血漿濃度と血圧の低下との間に関係は確立されていません.ベラパミルによる初期の用量漸増では、ベラパミルの血漿濃度と PR 間隔の延長との間に関係が存在します。ただし、長期投与中、この関係は消失する可能性があります。単回投与試験における平均排出半減期は、2.8 時間から 7.4 時間の範囲でした。これらの同じ研究では、反復投与後、半減期は 4.5 から 12.0 時間の範囲に増加しました (6 時間間隔で与えられた 10 回未満の連続投与後)。滴定中にベラパミルの半減期が長くなることがあります。老化は、ベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。排泄半減期は、高齢者では延長される可能性があります。健康な男性では、カラン 240mg を経口投与すると、肝臓で広範囲に代謝されます。血漿中には 12 の代謝物が同定されています。ノルベラパミル以外はすべて微量しか存在しません。ノルベラパミルは、ベラパミル自体の濃度とほぼ同じ定常状態の血漿濃度に達することができます。ノルベラパミルの心血管活性は、ベラパミルの約 20% のようです。投与量の約 70% が代謝物として尿中に排泄され、16% 以上が 5 日以内に糞便中に排泄されます。約3～4%が未変化体として尿中に排泄されます。約 90% が血漿タンパク質に結合しています。肝不全の患者では、代謝が遅れ、排泄半減期が最大 14 ～ 16 時間延長します（ 予防 );分布量が増加し、血漿クリアランスが正常の約 30% に減少します。ベラパミルのクリアランス値は、肝機能障害のある患者が、正常な肝機能を有する患者に必要な 1 日経口投与量の 3 分の 1 で、治療的なベラパミル血漿濃度を達成できることを示唆しています。
4 週間の経口投与 (120 mg qid) 後、脳脊髄液中にベラパミルとノルベラパミルのレベルが認められ、推定分配係数はベラパミルで 0.06、ノルベラパミルで 0.04 でした。
血行動態と心筋代謝
CALAN 120mg は、後負荷および心筋収縮性を軽減します。特発性肥大性大動脈下狭窄症（IHSS）患者および冠状動脈性心疾患患者の左心室拡張機能の改善も、CALAN療法で観察されています。器質性心疾患患者を含むほとんどの患者では、CALAN 240mg の負の変力作用は後負荷の減少によって相殺され、心係数は通常減少しません。しかし、重度の左心室機能不全（例、肺楔入圧が20mmHgを超える、または駆出率が30％未満）の患者、またはベータアドレナリン遮断薬または他の心臓抑制薬を服用している患者では、心室機能の悪化が起こることがあります（ 薬物相互作用 ）。
肺機能
CALAN 120mg は気管支収縮を誘発しないため、換気機能を損なうことはありません。
動物薬理学および/または動物毒性学
慢性動物毒性研究では、ベラパミルは 30 mg/kg/日以上で水晶体および/または縫合線の変化を引き起こし、ビーグル犬では 62.5 mg/kg/日以上で明白な白内障を引き起こしたが、ラットでは引き起こさなかった.ベラパミルによる白内障の発症は、ヒトでは報告されていません。
患者情報
情報が提供されていません。を参照してください。 警告 と 予防 セクション。