Hyzaar 12.5mg Hydrochlorothiazide 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Hyzaar とは何ですか?また、どのように使用されますか?

Hyzaar 12.5mg は、高血圧 (高血圧症) の症状を治療するために使用される処方薬です。 Hyzaar は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Hyzaar は、ARB/HCTZ コンボと呼ばれる薬物のクラスに属します。

Hyzaar が子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

Hyzaar 12.5mg の副作用の可能性は何ですか?

Hyzaar は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 立ちくらみ、
• 不規則な心拍、
• 眼の痛み、
• 視力の問題、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 急激な体重増加、
• 手、足、または足首の腫れ、
• 関節痛、
• 日光で悪化する頬や腕の皮膚発疹、
• 喉の渇きが増し、
• 排尿の増加、
• 錯乱、
• 嘔吐、
• 便秘、
• 筋肉痛、
• 足のけいれん、
• 重度の衰弱、
• しびれやうずき、
• 動きの喪失、および
• ぎくしゃくしたり不安定になったりする

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ハイザールの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい、
• 背中の痛みと
• かぜの諸症状（鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み）

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Hyzaar の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

HYZAAR 50/12.5 (ロサルタン カリウム-ヒドロクロロチアジド)、HYZAAR 100/12.5 (ロサルタン カリウム-ヒドロクロロチアジド) および HYZAAR 100/25 (ロサルタン カリウム-ヒドロクロロチアジド) 錠剤は、AT1 受容体サブタイプに作用するアンギオテンシン II 受容体遮断薬と利尿剤であるヒドロクロロチアジドを組み合わせています。

非ペプチド分子であるロサルタン カリウムは、化学的に 2-ブチル-4-クロロ-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]イミダゾール-5-メタノール一カリウム塩として記述されます。その実験式は C22H22ClKN6O であり、その構造式は次のとおりです。

ロサルタン カリウムは、分子量 461.01 の白色からオフホワイトのさらさらした結晶性粉末です。水に溶けやすく、アルコールに溶け、アセトニトリルやメチルエチルケトンなどの一般的な有機溶媒に溶けにくい。

イミダゾール環の 5-ヒドロキシメチル基が酸化されると、ロサルタンの活性代謝物が生成されます。

ヒドロクロロチアジドは、6-クロロ-3,4-ジヒドロ-2H-1,2,4-ベンゾチアジアジン-7-スルホンアミド 1,1-ジオキシドです。その実験式は C7H8ClN3O4S2 であり、その構造式は次のとおりです。

ヒドロクロロチアジドは、分子量 297.74 の白色または実質的に白色の結晶性粉末で、水にわずかに溶けますが、水酸化ナトリウム溶液には自由に溶けます。

HYZAAR は、ロサルタンとヒドロクロロチアジドの 3 つの錠剤の組み合わせで経口投与できます。 HYZAAR 50/12.5 には、50 mg のロサルタン カリウムと 12.5 mg のヒドロクロロチアジドが含まれています。 HYZAAR 100/12.5 には、100 mg のロサルタン カリウムと 12.5 mg のヒドロクロロチアジドが含まれています。 HYZAAR 100/25 には、100 mg のロサルタン カリウムと 25 mg のヒドロクロロチアジドが含まれています。不活性成分は微結晶性セルロース、含水ラクトース、α化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、二酸化チタンです。

HYZAAR 50/12.5 および HYZAAR 100/25 には、D&C イエロー No. 10 アルミニウム レーキも含まれています。 HYZAAR 50/12.5、HYZAAR 100/12.5、および HYZAAR 100/25 には、カルナバ ワックスも含まれている場合があります。

ハイザール 50/12.5 には 4.24 mg (0.108 mEq) のカリウムが含まれ、ハイザール 100/12.5 には 8.48 mg (0.216 mEq) のカリウムが含まれ、ハイザール 100/25 には 8.48 mg (0.216 mEq) のカリウムが含まれています。

適応症

高血圧症

HYZAAR® は、血圧を下げるために高血圧の治療に適応されます。血圧を下げると、主に脳卒中や心筋梗塞などの致命的および非致命的な心血管 (CV) イベントのリスクが低下します。これらの利点は、ロサルタンやヒドロクロロチアジドを含むさまざまな薬理学的クラスの降圧薬の対照試験で見られました.

高血圧の管理は、必要に応じて、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、およびナトリウム摂取制限を含む包括的な心血管リスク管理の一部であるべきです。多くの患者は、血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する合同全国委員会 (JNC) のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。

さまざまな薬理学的クラスから、作用機序の異なる多数の降圧薬が無作為対照試験で示され、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが示されています。これらの利点の大部分を担っているのは薬です。最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は、脳卒中のリスクの低下ですが、心筋梗塞と心血管死亡率の低下も定期的に見られています.

収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHg あたりの絶対リスク増加は血圧が高いほど大きくなるため、重度の高血圧をわずかに低下させるだけでもかなりの利益が得られます。血圧低下による相対リスク低下は、絶対リスクが異なる集団全体で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者 (たとえば、糖尿病や高脂血症の患者) では絶対的利益が大きくなり、そのような患者は、より積極的な治療により、より低い血圧の目標を達成することができます。

一部の降圧薬は、黒人患者では（単剤療法として）血圧への影響が小さく、多くの降圧薬には追加の承認された適応症と効果があります（例、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）。これらの考慮事項は、治療法の選択の指針となる場合があります。

この固定用量の組み合わせは、高血圧の初期治療には適応されませんが、高血圧が十分に深刻で、迅速な血圧コントロールを達成する価値がこれらの患者で併用療法を開始するリスクを超える場合を除きます[ 臨床研究 と 投薬と管理 ]。

HYZAAR は、他の降圧剤と併用して投与することができます。

左心室肥大を伴う高血圧患者

HYZAAR は、高血圧および左心室肥大の患者の脳卒中のリスクを軽減することが示されていますが、この利点は黒人患者には当てはまらないという証拠があります。 [見る 特定の集団での使用 、 臨床薬理学 、 と 投薬と管理 .]

投薬と管理

高血圧症

HYZAAR の通常の開始用量は、1 日 1 回 50/12.5 (ロサルタン 50 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) です。 3 週間の治療後、必要に応じて 1 日 1 回、最大 100/25 (ロサルタン 100 mg/ヒドロクロロチアジド 25 mg) まで用量を増やして血圧をコントロールすることができます [参照 臨床研究 ]。

血圧が十分に制御されていない患者には、1 日 1 回、HYZAAR 50/12.5 を使用した 50 mg の単剤療法を losart で開始します。約 3 週間の治療後も血圧がコントロールされない場合、投与量は、HYZAAR 50/12.5 を 1 日 1 回 2 錠、または HYZAAR 100/25 を 1 日 1 回 1 錠に増やすことができます。

血圧が十分にコントロールされていない患者には、1 日 1 回の HYZAAR 100/12.5 (ロサルタン 100 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg) によるロサルタン 100 mg 単剤療法を開始します。約 3 週間の治療後も血圧が制御されない場合は、用量を 1 日 1 回の HYZAAR 50/12.5 の 2 錠または 1 日 1 回の HYZAAR 100/25 の 1 錠に増やします。

血圧がヒドロクロロチアジド 25 mg 1 日 1 回で不十分にコントロールされている患者、またはこのレジメンでコントロールされているが低カリウム血症を経験している患者には、HYZAAR 50/12.5 を 1 日 1 回投与し、予想される全体的な降圧反応を低下させることなくヒドロクロロチアジドの用量を減らします。 HYZAAR 50/12.5 に対する臨床反応を評価し、約 3 週間の治療後も血圧がコントロールされない場合は、HYZAAR 50/12.5 を 1 日 1 回 2 錠、または HYZAAR 100/25 を 1 日 1 回 1 錠に用量を増やします。

左心室肥大を伴う高血圧患者

ロサルタン カリウム 50 mg で血圧が適切にコントロールされていない患者では、HYZAAR 50/12.5 による治療を開始します。さらに血圧を下げる必要がある場合は、用量をHYZAAR 100/12.5に増やしてから、HYZAAR 100/25に増やしてください。さらに血圧を下げるには、他の降圧薬を追加してください [ 臨床研究 ]。

供給方法

剤形と強度

• HYZAAR 50/12.5 は、黄色の楕円形のフィルムコーティング錠で、片面にコード 717 があります。
• HYZAAR 100/12.5 は白色の楕円形のフィルム コーティング錠で、片面にコード 745 があります。
• HYZAAR 100/25 は、薄黄色の楕円形のフィルムコーティング錠で、片面にコード 747 があります。

保管と取り扱い

ハイザール フィルムコーティング錠として提供されます。

25°C (77°F) で保管してください。 15 ～ 30°C (59 ～ 86°F) まで許容されるエクスカーション [参照 USP制御の室温 ]。容器は密閉して保管してください。光から保護します。

製造元: ORGANON & Co., Jersey City, NJ 07302, USAの子会社Organon LLC。改訂: 2021 年 6 月

副作用

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

ロサルタン カリウム - ヒドロクロロチアジドは、本態性高血圧の治療を受けている 858 人の患者と、高血圧と左心室肥大の治療を受けている 3889 人の患者で安全性が評価されています。ほとんどの副作用は軽度で一過性のものであり、治療を中止する必要はありませんでした。対照臨床試験では、臨床的有害事象による治療の中止は、併用療法とプラセボで治療された患者のそれぞれ 2.8% と 2.3% でのみ必要でした。

これらの二重盲検対照臨床試験では、ロサルタン-ヒドロクロロチアジドで治療された被験者の 2% 以上に発生し、プラセボよりも高い割合で発生した有害反応は、背部痛 (2.1% 対 0.6%)、めまい (5.7% 対 2.9%) でした。 、および上気道感染症 (6.1% 対 4.6%)。

以下の追加の副作用が、HYZAAR および/または個々の成分を使用した臨床試験で報告されています。

血液およびリンパ系の障害： 貧血、再生不良性貧血、溶血性貧血、白血球減少症、無顆粒球症。

代謝および栄養障害： 食欲不振、高血糖、高尿酸血症、低ナトリウム血症および低カリウム血症を含む電解質の不均衡。

精神障害： 不眠症、落ち着きのなさ。

神経系障害: 味覚障害、頭痛、片頭痛、感覚異常。

眼疾患: 黄視症、一時的なかすみ目。

心疾患: 動悸、頻脈。

血管障害： 用量依存的な起立効果、壊死性血管炎（血管炎、皮膚血管炎）。

呼吸器、胸部および縦隔の障害： 鼻詰まり。

胃腸障害： 消化不良、腹痛、胃の刺激、けいれん、吐き気、嘔吐、膵炎、唾液腺炎。

肝胆道障害： 黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）。

皮膚および皮下組織の障害: 発疹、かゆみ、紫斑、中毒性表皮壊死融解症、蕁麻疹、光線過敏症、皮膚エリテマトーデス。

筋骨格および結合組織障害： 筋肉のけいれん、筋肉のけいれん。

腎および泌尿器疾患： 糖尿、腎機能障害、間質性腎炎、腎不全。

生殖器系および乳房障害： 勃起不全/インポテンツ。

一般的な障害および投与部位の状態: 胸の痛み、倦怠感、衰弱。

調査: 肝機能異常。

咳

持続性の空咳は ACE 阻害剤の使用に関連しており、実際には ACE 阻害剤療法の中止の原因となる可能性があります。 ACE阻害薬療法を受けている間に咳を経験した高血圧患者の咳の発生率に対するロサルタンの効果を評価するために、2つの前向き並行群二重盲検無作為対照試験が実施されました。リシノプリルを投与した際に典型的な ACE 阻害薬の咳があり、プラセボで咳が消失した患者は、ロサルタン 50 mg、リシノプリル 20 mg、またはプラセボ (1 件の研究、n=97) または 25 mg ヒドロクロロチアジド (n=135) のいずれかに無作為に割り付けられました。二重盲検治療期間は最大8週間続きました。咳の発生率を以下の表 1 に示します。

これらの研究は、ロサルタン療法に関連する咳の発生率は、ACE阻害剤療法に関連する咳を全員が持っている集団において、ヒドロクロロチアジドまたはプラセボ療法に関連するものと同様であることを示しています.

陽性の再チャレンジを含む咳の症例は、市販後の経験でロサルタンを使用して報告されています.

市販後の経験

以下の有害反応は、HYZAAR の承認後の使用中に確認されています。これらの反応は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

消化器： ロサルタンで治療された患者では、まれに肝炎が報告されています。

血液学: 血小板減少症。

過敏症: 喉頭と声門の腫れを含む血管性浮腫は、ロサルタンで治療された患者ではめったに報告されていません。これらの患者の何人かは、以前にACE阻害剤を含む他の薬で血管性浮腫を経験しました.ヘノッホ・シェーンライン紫斑病を含む血管炎がロサルタンで報告されています。アナフィラキシー反応が報告されています。

筋骨格: 横紋筋融解症。

肌： 紅皮症。

非黒色腫皮膚がん: ヒドロクロロチアジドは、非黒色腫皮膚がんのリスク増加と関連しています。 Sentinel System で実施された研究では、リスクの増加は主に扁平上皮癌 (SCC) のリスクであり、大量の累積線量を服用している白人患者に見られました。集団全体での SCC のリスク増加は、年間 16,000 人の患者ごとに約 1 人の追加症例であり、累積用量が 50,000 mg 以上の白人患者の場合、リスクの増加は、年間 6,700 人の患者ごとに約 1 人の追加の SCC 症例でした。

薬物相互作用

血清カリウムを増加させる薬剤

ロサルタンと血清カリウム値を上昇させる他の薬との同時投与は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります.そのような患者では血清カリウムをモニターしてください。

リチウム

アンギオテンシン II 受容体拮抗薬またはサイアザイド系利尿薬の併用により、血清リチウム濃度およびリチウム毒性の増加が報告されています。 HYZAAR 12.5mg とリチウムを投与されている患者のリチウム濃度を監視します。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤

ロサルタンカリウム

高齢者、体液量が減少している患者（利尿薬治療中の患者を含む）、または腎機能が低下している患者では、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDとアンギオテンシンII受容体拮抗薬（ロサルタンを含む）を併用すると、急性腎不全の可能性を含む腎機能。これらの影響は通常可逆的です。ロサルタンと NSAID 療法を受けている患者では、腎機能を定期的にモニタリングしてください。

ロサルタンを含むアンギオテンシン II 受容体拮抗薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID によって減弱される可能性があります。

ヒドロクロロチアジド

選択的ＣＯＸ－２阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤の投与は、ループ利尿薬、カリウム保持薬およびサイアザイド利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用を低下させることができる。したがって、HYZAAR と選択的 COX-2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤を併用する場合は、利尿剤の望ましい効果が得られるかどうかを注意深く観察してください。

利尿薬療法を受けている患者では、ロサルタンを含むアンギオテンシン受容体遮断薬と NSAIDs の同時投与は、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化をもたらす可能性があります。これらの影響は通常可逆的です。ヒドロクロロチアジド、ロサルタン、および NSAID 療法を受けている患者では、腎機能を定期的に監視します。

レニン-アンジオテンシン系 (RAS) の二重遮断

アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE 阻害薬、またはアリスキレンによる RAS の二重遮断は、単剤療法と比較して、低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能の変化 (急性腎不全を含む) のリスクの増加と関連しています。

Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) 試験では、2 型糖尿病患者 1448 人が登録され、尿アルブミン対クレアチニン比が上昇し、推定糸球体濾過率が低下し (GFR 30 から 89.9 mL/分)、ロサルタン療法のバックグラウンドでリシノプリルまたはプラセボを追跡し、中央値で2.2年間追跡しました.ロサルタンとリシノプリルの併用療法を受けた患者は、GFR の低下、末期腎疾患、または死亡という複合エンドポイントについて、単剤療法と比較して追加の利益を得ることはありませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症および急性腎障害の発生率が増加しました。グループ。

HYZAAR 12.5mgおよびRASに影響を与える他の薬剤を服用している患者の血圧、腎機能、および電解質を注意深く監視してください。

糖尿病患者には、アリスキレンとHYZAAR 12.5mgを併用しないでください。腎障害のある患者（GFR

ヒドロクロロチアジドと他の薬の併用

同時に投与される場合、以下の薬物はサイアザイド系利尿薬と相互作用する可能性があります[参照 臨床薬理学 ]:

糖尿病治療薬（経口剤とインスリン） - 糖尿病治療薬の用量調整が必要な場合があります。

コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂 - ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下で損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂のいずれかの単回投与は、ヒドロクロロチアジドに結合し、胃腸管からの吸収をそれぞれ最大85および43パーセント減少させます.

ヒドロクロロチアジドが樹脂投与の少なくとも4時間前または4～6時間後に投与されるように、ヒドロクロロチアジドと樹脂の投与量をずらす。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

胎児毒性

妊娠第 2 期および第 3 期にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の罹患率と死亡率が増加します。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺形成不全および骨格の変形に関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋形成不全、無尿症、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が検出されたら、できるだけ早くハイザール 12.5mg を中止してください。

サイアザイドは胎盤関門を通過し、臍帯血に現れます。有害反応には、胎児または新生児の黄疸、血小板減少症[参照 特定の集団での使用 ]。

体液量または塩分が枯渇した患者における低血圧

活性化されたレニン-アンギオテンシン系の患者、例えば、体液量または塩分が枯渇している患者（例えば、高用量の利尿薬で治療されている患者）では、HYZAAR による治療の開始後に症候性低血圧が発生する可能性があります。 HYZAAR の投与前に、正しい量または塩の枯渇を確認してください。血管内容積が枯渇している患者の初期治療として HYZAAR を使用しないでください。

腎機能障害

急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニンアンギオテンシン系を阻害する薬剤や利尿薬によって引き起こされる可能性があります。腎機能がレニン-アンギオテンシン系の活性に部分的に依存している可能性がある患者（例、腎動脈狭窄、慢性腎疾患、重度のうっ血性心不全、または容量枯渇の患者）は、急性腎不全を発症するリスクが特に高い可能性があります。ハイザー。これらの患者の腎機能を定期的に監視します。 HYZAAR で臨床的に重大な腎機能の低下が見られた患者では、治療の差し控えまたは中止を検討する [参照 薬物相互作用 と 特定の集団での使用 ]。

過敏症

ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーや気管支喘息の既往歴のある患者にもない患者にも発生する可能性がありますが、そのような既往歴のある患者で発生する可能性が高くなります.

電解質と代謝効果

ロサルタン カリウムとヒドロクロロチアジドのさまざまな用量の二重盲検臨床試験では、低カリウム血症 (血清カリウム 5.7 mEq/L) の発生率は 0.4% であったのに対し、プラセボでは 0% でした。

ハイザールには、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症を引き起こす可能性のあるヒドロクロロチアジドが含まれています。低マグネシウム血症は、カリウムが補充されていても治療が困難な低カリウム血症を引き起こす可能性があります. HYZAAR 12.5mgには、高カリウム血症を引き起こす可能性のあるロサルタンも含まれています.血清電解質を定期的にモニタリングする [参照 薬物相互作用 ]。

血清カリウムを上昇させる可能性のある他の薬の併用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります[参照 薬物相互作用 ]。

ヒドロクロロチアジドは、耐糖能を変化させ、コレステロールとトリグリセリドの血清レベルを上昇させる可能性があります。

サイアザイド療法を受けている患者では、高尿酸血症が発生するか、または明らかな痛風が誘発される可能性があります。ロサルタンは尿酸を減少させるため、ヒドロクロロチアジドと組み合わせたロサルタンは、利尿剤による高尿酸血症を軽減します。

ヒドロクロロチアジドは尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムの上昇を引き起こす可能性があります。カルシウムレベルを監視します。

急性近視と続発性閉塞隅角緑内障

スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異体質の反応を引き起こし、急性の一過性近視および急性閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性があります。症状には、視力低下または眼痛の急性発症が含まれ、通常、投薬開始から数時間から数週間以内に発生します。急性閉塞隅角緑内障を治療しないと、永久的な視力喪失につながる可能性があります。一次治療は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。眼圧が制御されないままの場合は、迅速な内科的または外科的治療を考慮する必要があります。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。

全身性エリテマトーデス

サイアザイド利尿薬は、全身性エリテマトーデスの増悪または活性化を引き起こすことが報告されています。

交感神経切除後の患者

薬物の降圧効果は、交感神経切除後の患者で増強される可能性があります。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 患者情報 ）。

妊娠

妊娠中のHYZAAR 12.5mgへの曝露の影響について、妊娠可能年齢の女性患者に助言してください。妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合います。できるだけ早く医師に妊娠を報告するように患者に伝えます [ 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]。

症候性低血圧

特に治療の最初の数日間は、立ちくらみが発生する可能性があること、およびこの症状を医療提供者に報告することを患者にアドバイスしてください。不十分な水分摂取、過度の発汗、嘔吐、または下痢による脱水は、血圧の過度の低下につながる可能性があることを患者に知らせてください。失神が発生した場合は、医療提供者に連絡するように患者に助言してください [ 警告と注意事項 ]。

カリウムサプリメント

医療提供者に相談せずに、カリウム サプリメントまたはカリウムを含む塩代替物を使用しないように患者に助言する [参照 薬物相互作用 ]。

急性近視と続発性閉塞隅角緑内障

急性近視または続発性閉塞隅角緑内障の症状が見られた場合は、HYZAAR 12.5mg の使用を中止し、直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言してください。 警告と注意事項 ]。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ロサルタン カリウム - ヒドロクロロチアジド

ロサルタンカリウムとヒドロクロロチアジドの組み合わせによる発がん性試験は実施されていません。

ロサルタン カリウム - ヒドロクロロチアジドは、4:1 の重量比で試験した場合、Ames 微生物変異誘発アッセイおよび V-79 チャイニーズハムスター肺細胞変異誘発アッセイで陰性でした。さらに、非細胞毒性濃度でのラット肝細胞の in vitro アルカリ溶出試験およびチャイニーズハムスター卵巣細胞の in vitro 染色体異常試験では、直接的な遺伝毒性の証拠はなかった。

ヒドロクロロチアジドと同時投与されたロサルタン カリウムは、ロサルタン 135 mg/kg/日およびヒドロクロロチアジド 33.75 mg/kg/日までの投与量で、雄ラットの生殖能力または交尾行動に影響を与えませんでした。これらの投与量は、ロサルタン、その活性代謝物、およびヒドロクロロチアジドのそれぞれの全身暴露 (AUC) を提供することが示されています。これは、100 mg のロサルタン カリウムと 25 mg のヒドロクロロチアジドを組み合わせたヒトで達成された値よりも約 60、60、および 30 倍高い値です。しかし、メスのラットでは、ロサルタン 10 mg/kg/日とヒドロクロロチアジド 2.5 mg/kg/日という低用量の同時投与は、繁殖力と生殖能力指数のわずかではあるが統計的に有意な減少と関連していた.ロサルタン、その活性代謝物、およびヒドロクロロチアジドの AUC 値は、12.5 mg/kg/日のヒドロクロロチアジドと組み合わせて 50 mg/kg/日の用量でラットに投与されたロサルタンで得られたデータから外挿され、およそ 6、2、および 2 でした。 100 mg のロサルタンと 25 mg のヒドロクロロチアジドを併用したヒトで達成された値よりも 2 倍大きい。

ロサルタンカリウム

ロサルタン カリウムは、ラットとマウスにそれぞれ 105 週間と 92 週間、最大耐用量で投与した場合、発がん性はありませんでした。最高用量 (270 mg/kg/日) を投与された雌ラットでは、膵腺房腺腫の発生率がわずかに高かった。最大耐用量 (ラットで 270 mg/kg/日、マウスで 200 mg/kg/日) では、ロサルタンとその薬理学的に活性な代謝産物の全身暴露は、約 160 倍と 90 倍 (ラット) および 30 倍と 15 倍 (マウス) でした。 ) 1 日あたり 100 mg を与えられた 50 kg のヒトの曝露。

ロサルタン カリウムは、微生物突然変異誘発試験および V-79 哺乳類細胞突然変異誘発試験、in vitro アルカリ溶出試験、in vitro および in vivo 染色体異常試験で陰性でした。さらに、活性代謝物は、微生物突然変異誘発、in vitro アルカリ溶出、および in vitro 染色体異常アッセイにおいて遺伝毒性の証拠を示さなかった。

ロサルタンカリウムを約150mg/kg/日まで経口投与した雄ラットを用いた研究では、繁殖力と生殖能力に影響はありませんでした。女性への毒性用量レベルの投与 (300/200 mg/kg/日) は、黄体/女性、移植片/女性、および生きている胎児/女性の数の有意な (p

ヒドロクロロチアジド

国家毒性プログラム (NTP) の後援の下で実施されたマウスとラットの 2 年間の給餌試験では、メスのマウス (最大約 600 mg/kg/日の用量) またはオスのマウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の可能性の証拠は明らかにされませんでした。および雌ラット（約 100 mg/kg/日までの用量で）。しかし、NTP は、雄マウスにおける肝発がん性のあいまいな証拠を発見しました。

ヒドロクロロチアジドは、Salmonella typhimurium 株 TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537、および TA 1538 の Ames 変異原性試験およびチャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 染色体異常試験において、in vitro で遺伝毒性を示さなかった。マウス胚細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、およびショウジョウバエの性連鎖劣性致死形質遺伝子。 43 から 1300 mcg/mL の濃度のヒドロクロロチアジドを使用したインビトロ CHO 姉妹染色分体交換 (染色体異常誘発性) およびマウスリンパ腫細胞 (変異原性) アッセイ、および濃度不明。

ヒドロクロロチアジドは、雌雄のマウスとラットの受胎能に悪影響を及ぼさなかった.研究では、これらの種は交配前と妊娠中に餌を介してそれぞれ最大100mg/kgと4mg/kgの用量に暴露された.

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーD

妊娠第 2 期および第 3 期にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の罹患率と死亡率が増加します。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺形成不全および骨格の変形に関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋形成不全、無尿症、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が検出されたら、できるだけ早くロサルタンを中止してください。これらの有害な結果は、通常、妊娠の第 2 および第 3 期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。妊娠初期に降圧薬の使用にさらされた後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンギオテンシン系に影響を与える薬物を他の降圧薬と区別していません。妊娠中の母親の高血圧を適切に管理することは、母親と胎児の両方の転帰を最適化するために重要です。

特定の患者のレニンアンギオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な方法がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクについて母親に知らせてください。羊膜内環境を評価するためにシリアル超音波検査を実行します。羊水過少症が観察された場合は、母親の命を救うと考えられない限り、HYZAAR を中止してください。妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで羊水過少症が現れない可能性があることに注意する必要があります。低血圧、乏尿、および高カリウム血症のために子宮内でHYZAAR 12.5mgに曝露した歴史のある乳児を注意深く観察する[参照 小児用 ]。

2.5 mg/kg/日のヒドロクロロチアジドと組み合わせて最大 10 mg/kg/日のロサルタン カリウムを投与したラットまたはウサギに催奇形性の証拠はありませんでした。これらの投与量で、ウサギにおけるロサルタン、その活性代謝物、およびヒドロクロロチアジドのそれぞれの暴露量 (AUC) は、ヒトで 100 mg のロサルタンと 25 mg のヒドロクロロチアジドを組み合わせた場合の約 5、1.5、および 1.0 倍でした。ロサルタン、その活性代謝物、およびヒドロクロロチアジドの AUC 値は、12.5 mg/kg/日のヒドロクロロチアジドと組み合わせて 50 mg/kg/日の用量でラットに投与されたロサルタンで得られたデータから外挿され、およそ 6、2、および 2 でした。 100 mg のロサルタンと 25 mg のヒドロクロロチアジドを併用したヒトで達成された値よりも 2 倍大きい。過剰肋骨のわずかな増加によって証明されるように、ラットの胎児毒性は、雌が妊娠前および妊娠中に 10 mg/kg/日のロサルタンと 2.5 mg/kg/日のヒドロクロロチアジドの組み合わせで処理された場合に観察されました。ロサルタン単独の研究でも観察されたように、妊娠ラットを妊娠後期および/または授乳期に 50 mg/kg/日のロサルタンと12.5 mg/kg/日のヒドロクロロチアジド。ロサルタン、その活性代謝物、およびヒドロクロロチアジドのそれぞれの AUC は、これらの投与量でラットにおいて、25 mg のヒドロクロロチアジドと組み合わせて 100 mg のロサルタンを投与したヒトで達成された値の約 35、10、および 10 倍でした。ロサルタンを含まないヒドロクロロチアジドを妊娠中のマウスとラットに、主要な器官形成のそれぞれの時期に、それぞれ 3000 と 1000 mg/kg/日の用量で投与した場合、胎児への害の証拠はありませんでした。

サイアザイドは胎盤関門を通過し、臍帯血に現れます。胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、および成人で発生した可能性のあるその他の副作用のリスクがあります。

授乳中の母親

ロサルタンが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、かなりのレベルのロサルタンとその活性代謝物がラットのミルクに存在することが示されました.チアジドは母乳に含まれます。授乳中の乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、授乳を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。

小児用

小児患者におけるHYZAARの安全性と有効性は確立されていません。

HYZAARへの子宮内暴露の歴史を持つ新生児

乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧および腎灌流のサポートに注意を向けてください。交換輸血または透析は、低血圧の逆転および/または障害のある腎機能の代替手段として必要になる場合があります。

高齢者の使用

左心室肥大を伴う高血圧患者における心血管死、脳卒中、および心筋梗塞の複合リスクの低減に関する対照臨床研究では、2857 人の患者 (62%) が 65 歳以上であり、808 人の患者 (18%) が 75 歳以上でした。オーバー。この研究で血圧をコントロールするために、患者はロサルタンとヒドロクロロチアジドを研究薬の合計時間の 74% で同時投与されました。これらの患者と若い患者の間で、有効性の全体的な違いは観察されませんでした。有害事象は、ロサルタン-ヒドロクロロチアジド群と対照群の両方で、非高齢者の患者と比較して、高齢者でやや頻繁に発生しました[参照 臨床薬理学 ]。

人種

Losartan Intervention For Endpoint reduction in Hypertension (LIFE) 研究では、アテノロールで治療された高血圧と左心室肥大を有する黒人患者は、ロサルタンで治療された黒人患者と比較して、主要な複合エンドポイントである脳卒中のリスクが低かった (両方ともヒドロクロロチアジドで共治療された)。大多数の患者で）。黒人患者のサブグループ (n=533、LIFE 試験患者の 6%) では、アテノロールを使用している 263 人の患者に 29 の主要評価項目 (11%、1000 患者年あたり 26) があり、270 人の患者に 46 の主要評価項目 (17 %、1000 患者年あたり 42) ロサルタン。この所見は、人種以外の人口の違いや治療グループ間の不均衡に基づいて説明することはできませんでした.さらに、両方の治療グループの血圧低下は、黒人患者と非黒人患者の間で一貫していました。大規模な試験でサブセットの違いを解釈することの難しさを考えると、観察された違いが偶然の結果であるかどうかを知ることはできません.しかし、LIFE研究は、左心室肥大を伴う高血圧患者の心血管イベントのリスクを減らす上でのロサルタンの利点が黒人患者に当てはまるという証拠を提供していない[参照. 臨床薬理学 ]。

肝障害

ロサルタンの適切な開始用量である 25 mg が利用できないため、HYZAAR 12.5 mg の開始は肝障害のある患者には推奨されません。

腎障害

腎機能の変化は、感受性のある個人で報告されています[参照 投薬と管理 、 警告と注意事項 、 と 臨床薬理学 ]。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス

過剰摂取

ロサルタンカリウム

それぞれ 1000 mg/kg および 2000 mg/kg の経口投与後、マウスおよびラットで有意な致死率が観察されました。これは、mg/m ベースでヒトの最大推奨用量の約 44 倍および 170 倍です。

ヒトの過剰摂取に関して入手できるデータは限られています。過剰摂取の最も可能性の高い兆候は、低血圧と頻脈です。徐脈は、副交感神経 (迷走神経) の刺激によって発生する可能性があります。症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。

ロサルタンもその活性代謝物も血液透析では除去できません。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドの経口 LD は、マウスとラットの両方で 10 g/kg を超えています。観察される最も一般的な徴候および症状は、電解質枯渇 (低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症) および過度の利尿による脱水によって引き起こされるものです。ジギタリスも投与されている場合、低カリウム血症が心不整脈を悪化させる可能性があります。ヒドロクロロチアジドが血液透析によって除去される程度は確立されていません。

禁忌

ハイザール12.5mgは禁忌です：

• この製品の成分に過敏な患者。
• 無尿症患者の場合
• 糖尿病患者におけるアリスキレンとの併用

臨床薬理学

作用機序

ロサルタンカリウム

アンギオテンシン II [アンギオテンシン変換酵素 (ACE、キニナーゼ II) によって触媒される反応でアンギオテンシン I から形成される] は、強力な血管収縮剤であり、レニン-アンギオテンシン系の主要な血管作動性ホルモンであり、高血圧の病態生理学における重要な要素です。また、副腎皮質によるアルドステロン分泌を刺激します。ロサルタンとその主な活性代謝物は、多くの組織 (血管平滑筋、副腎など) に見られる AT1 受容体へのアンギオテンシン II の結合を選択的に遮断することにより、アンギオテンシン II の血管収縮作用とアルドステロン分泌作用を遮断します。また、多くの組織で見られる AT2 受容体もありますが、心臓血管の恒常性に関連することは知られていません。ロサルタンもその主要な活性代謝物も AT1 受容体で部分アゴニスト活性を示さず、どちらも AT2 受容体よりも AT1 受容体に対してはるかに大きな親和性 (約 1000 倍) を持っています。インビトロ結合研究は、ロサルタンがAT1受容体の可逆的で競合的な阻害剤であることを示しています。活性代謝物は、ロサルタンよりも重量で 10 ～ 40 倍強力であり、AT1 受容体の可逆的な非競合的阻害剤であると思われます。

ロサルタンもその活性代謝物も ACE (キニナーゼ II、アンギオテンシン I をアンギオテンシン II に変換し、ブラジキニンを分解する酵素) を阻害せず、心血管調節において重要であることが知られている他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合したりブロックしたりしません。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿薬です。サイアザイドは腎尿細管の電解質再吸収メカニズムに影響を与え、ナトリウムと塩化物の排泄をほぼ同量に直接増加させます。間接的に、ヒドロクロロチアジドの利尿作用は血漿量を減少させ、その結果、血漿レニン活性が増加し、アルドステロン分泌が増加し、尿中カリウム損失が増加し、血清カリウムが減少します。レニン-アルドステロン結合はアンギオテンシン II によって媒介されるため、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬の同時投与は、これらの利尿薬に関連するカリウム損失を逆転させる傾向があります。チアジドの降圧効果の機序は不明である。

薬力学

ロサルタンカリウム

ロサルタンは、アンギオテンシン II (およびアンギオテンシン I) 注入の昇圧効果を阻害します。 100 mg の用量は、昇圧効果をピーク時に約 85% 抑制し、25 ～ 40% の抑制が 24 時間持続します。アンギオテンシン II の負のフィードバックを除去すると、血漿レニン活性が 2 倍から 3 倍になり、その結果、高血圧患者のアンギオテンシン II 血漿濃度が上昇します。ロサルタンはブラジキニンへの反応に影響を与えませんが、ACE阻害剤はブラジキニンへの反応を増加させます。アルドステロン血漿濃度は、ロサルタン投与後に低下します。アルドステロン分泌に対するロサルタンの効果にもかかわらず、血清カリウムに対する効果はほとんど観察されなかった.

ロサルタンの効果は1週間以内に実質的に現れますが、いくつかの研究では最大の効果が3〜6週間で発生しました.長期追跡研究 (アウトプラセボ対照) では、ロサルタンの効果は最大 1 年間維持されるようでした.ロサルタンの突然の中止後、明らかなリバウンド効果はありません.対照試験では、ロサルタン治療を受けた患者の平均心拍数に本質的に変化はありませんでした.

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドの経口投与後、利尿は 2 時間以内に始まり、約 4 時間でピークに達し、約 6 ～ 12 時間続きます。

薬物相互作用

ヒドロクロロチアジド

アルコール、バルビツレート、または麻薬 - 起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。

その他の降圧薬 - 相加効果または増強。

骨格筋弛緩剤、非脱分極剤（ツボクラリンなど） - 筋弛緩薬に対する反応性が高まる可能性があります。

コルチコステロイド、ACTH、またはグリチルリチン (甘草に含まれる) - 強化された電解質の枯渇、特に低カリウム血症。

昇圧アミン（ノルエピネフリンなど） - 昇圧アミンに対する反応が低下する可能性がありますが、それらの使用を妨げるほどではありません。

薬物動態

ロサルタンカリウム

吸収

経口投与後、ロサルタンは十分に吸収され、実質的な初回通過代謝を受けます。ロサルタンの全身バイオアベイラビリティは約 33% です。ロサルタンとその活性代謝物の平均ピーク濃度は、それぞれ 1 時間と 3 ～ 4 時間で到達します。ロサルタンとその活性代謝物の最大血漿濃度はほぼ同じですが、代謝物の AUC (曲線下面積) はロサルタンの約 4 倍です。食事はロサルタンの吸収を遅らせ、その Cmax max を低下させますが、ロサルタンの AUC または代謝産物の AUC への影響はわずかです (約 10% の減少)。ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は、最大 200 mg の経口ロサルタン用量で直線的であり、経時的に変化しません。

分布

ロサルタンと活性代謝物の分布量は、それぞれ約 34 リットルと 12 リットルです。ロサルタンとその活性代謝物はどちらも血漿タンパク質、主にアルブミンに高度に結合しており、血漿を含まない画分はそれぞれ 1.3% と 0.2% です。血漿タンパク質結合は、推奨用量で達成される濃度範囲にわたって一定です。ラットでの研究は、ロサルタンが血液脳関門を通過したとしても、ほとんど通過しないことを示しています.

代謝

ロサルタンは、シトクロム P450 酵素による実質的な初回通過代謝を受ける経口活性剤です。一部は、ロサルタン治療後のアンギオテンシン II 受容体拮抗作用のほとんどを担う活性カルボン酸代謝物に変換されます。ロサルタンの経口投与量の約 14% が活性代謝物に変換されます。活性カルボン酸代謝物に加えて、いくつかの不活性代謝物が形成されます。インビトロ研究は、シトクロム P450 2C9 および 3A4 がロサルタンの代謝物への生体内変換に関与していることを示しています。

排除

ロサルタンと活性代謝物の総血漿クリアランスは、それぞれ約 600 mL/分と 50 mL/分であり、腎クリアランスはそれぞれ約 75 mL/分と 25 mL/分です。ロサルタンの最終半減期は約 2 時間で、代謝産物の半減期は約 6 ～ 9 時間です。経口投与されたロサルタンの単回投与後、投与量の約 4% が未変化のまま尿中に排泄され、約 6% が活性代謝物として尿中に排泄されます。胆汁排泄は、ロサルタンとその代謝産物の排除に寄与します。 14C 標識ロサルタンの経口投与後、放射能の約 35% が尿から回収され、約 60% が糞便から回収されます。 14C 標識ロサルタンの静脈内投与後、放射能の約 45% が尿中に回収され、50% が糞便中に回収されます。ロサルタンもその代謝物も、1日1回の反復投与では血漿に蓄積しません。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に排泄されます。血漿レベルを少なくとも 24 時間追跡した場合、血漿半減期は 5.6 時間から 14.8 時間の間で変動することが観察されています。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排出されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過せず、母乳に排泄されます。

特定の集団

高齢者と性別

ロサルタンの薬物動態は、高齢者 (65 ～ 75 歳) および男女両方で調査されています。ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は、高齢者と若年者の高血圧患者で類似しています。ロサルタンの血漿中濃度は、女性の高血圧患者で男性の高血圧患者の約 2 倍高かったが、活性代謝物の濃度は男性と女性で類似していた.

人種

人種による薬物動態の違いは研究されていない[参照 特定の集団での使用 ]。

肝不全

軽度から中等度のアルコール性肝硬変患者に経口投与した後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は、若い男性志願者の血漿濃度のそれぞれ 5 倍と約 1.7 倍でした。正常な被験者と比較して、肝不全患者におけるロサルタンの総血漿クリアランスは約 50% 低く、経口バイオアベイラビリティは約 2 倍でした。肝機能障害のある患者に推奨されるロサルタンの開始用量の下限は、HYZAAR を使用して投与することはできません。したがって、ロサルタン滴定の手段としてそのような患者に使用することは推奨されません[ 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]。

腎不全

ロサルタン

経口投与後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度と AUC は、軽度 (クレアチニンクリアランス 50 ～ 74 mL/分) または中等度 (クレアチニンクリアランス 30 ～ 49 mL/分) の腎不全患者で 50 ～ 90% 増加します。この研究では、軽度または中等度の腎不全患者のロサルタンとその活性代謝物の両方で、腎クリアランスが 55 ～ 85% 減少しました。ロサルタンもその活性代謝物も血液透析では除去できません。

ヒドロクロロチアジド

経口投与後、ヒドロクロロチアジドの AUC は、軽度および中等度の腎不全患者でそれぞれ 70% および 700% 増加します。この研究では、ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは、軽度および中等度の腎障害を持つ患者でそれぞれ 45% および 85% 減少しました。

患者のクレアチニンクリアランスが 30 mL/min を超えている限り、HYZAAR による通常の治療レジメンを使用してください。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満）の入院患者におけるHYZAAR 12.5mgの安全性と有効性は確立されていません[ 特定の集団での使用 ]。

薬物相互作用

ロサルタンカリウム

ロサルタンカリウムとヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジンおよびフェノバルビタールとの研究では、臨床的に重要な薬物相互作用は発見されていません。シトクロム P450 2C9 の阻害剤であるフルコナゾールは、活性代謝物の AUC を約 40% 減少させましたが、複数回投与後、ロサルタンの AUC を約 70% 増加させました。静脈内投与後のロサルタンの活性代謝物への変換は、P450 3A4 の阻害剤であるケトコナゾールの影響を受けません. 30%。

ロサルタンと P450 2C9 阻害剤の併用による薬力学的影響は検討されていません。ロサルタンを活性代謝物に代謝しない被験者は、シトクロム P450 2C9 に特異的でまれな欠陥があることが示されています。これらのデータは、ロサルタンのその活性代謝物への変換が、P450 3A4 ではなく、主に P450 2C9 によって媒介されることを示唆しています。

臨床研究

ロサルタン単剤療法

脳卒中のリスクの低減

LIFE研究は、心電図で記録された左心室肥大を有する9193人の高血圧患者を対象に、ロサルタンとアテノロールを比較した多国籍二重盲検研究でした。無作為化前の 6 か月以内に心筋梗塞または脳卒中を発症した患者は除外されました。患者は無作為に 1 日 1 回ロサルタン 50 mg またはアテノロール 50 mg を投与されました。目標血圧 (

血圧をコントロールするために、LIFE 試験の両群の患者は、試験薬を服用している時間の大半でヒドロクロロチアジドを併用投与されました (ロサルタンおよびアテノロール群では、それぞれ 73.9% および 72.4% の日数)。

無作為化された患者のうち、4963 人 (54%) が女性で、533 人 (6%) が黒人でした。平均年齢は 67 歳で、5,704 人 (62%) が 65 歳以上でした。ベースラインでは、1195 人 (13%) が糖尿病、1326 人 (14%) が孤立性収縮期高血圧、1469 人 (16%) が冠動脈疾患、728 人 (8%) が脳血管疾患でした。ベースラインの平均血圧は、両方の治療群で 174/98 mmHg でした。追跡調査の平均期間は 4.8 年でした。研究終了時または主要評価項目前の最後の来院時に、ロサルタンで治療されたグループの 77% とアテノロールで治療されたグループの 73% がまだ研究薬を服用していました。まだ治験薬を服用している患者のうち、ロサルタンとアテノロールの平均用量はどちらも約 80 mg/日であり、15% が単剤療法としてアテノロールまたはロサルタンを服用していましたが、77% はヒドロクロロチアジド (平均用量 20 mg/日) も投与されていました。各グループ）。トラフで測定された血圧低下は、両方の治療群で同様でしたが、血圧は 1 日の他の時間には測定されませんでした。試験終了時または主要評価項目前の最終来院時の平均血圧は、ロサルタンで治療したグループで 144.1/81.3 mmHg、アテノロールで治療したグループで 145.4/80.9 mmHg でした [1.3 mmHg の SBP の差は有意 (p

主要エンドポイントは、心血管死、致命的でない脳卒中、または致命的でない心筋梗塞の最初の発生でした。致命的ではないイベントが発生した患者は試験に残ったため、最初のイベントでなくても、各タイプの最初のイベントの検査も行われました（たとえば、最初の心筋梗塞に続く脳卒中は、脳卒中の分析にカウントされます）。 .ロサルタンによる治療は、アテノロール群と比較して、主要評価項目のリスクを 13% 減少させました (p=0.021)。この違いは、主に致命的および非致命的な脳卒中への影響の結果でした。ロサルタンによる治療は、アテノロールと比較して脳卒中のリスクを 25% 減少させました (p=0.001)。

ロサルタン カリウム - ヒドロクロロチアジド

ロサルタンとヒドロクロロチアジドの 3 つの対照研究には、さまざまな用量のロサルタン (25、50、および 100 mg) と併用ヒドロクロロチアジド (6.25、12.5、および 25 mg) の降圧効果を評価する 1300 人以上の患者が含まれていました。要因研究では、ロサルタン/ヒドロクロロチアジド 50/12.5 mg の組み合わせとその成分およびプラセボを比較しました。ロサルタン/ヒドロクロロチアジド 50/12.5 mg の組み合わせは、ほぼ相加的なプラセボ調整収縮期/拡張期応答をもたらしました (ロサルタン単独の 8.5/5.0 mmHg およびヒドロクロロチアジド単独の 7.0/3.0 mmHg と比較して、組み合わせの 15.5/9.0 mmHg)。別の研究では、ロサルタン (50 mg) を背景に、さまざまな用量のヒドロクロロチアジド (6.25、12.5、および 25 mg) またはプラセボの用量反応関係を調査しました。ロサルタン (50 mg) のみ。 3 番目の研究では、ヒドロクロロチアジド (25 mg) で適切に制御されていない (SiDBP93-120 mmHg) 患者を対象に、ヒドロクロロチアジド (25 mg) のバックグラウンドに対するさまざまな用量のロサルタン (25、50、および 100 mg) またはプラセボの用量反応関係を調査しました。 1人。これらの研究は、それぞれ 5.5/3.5 および 10.0/6.0 mmHg のロサルタン 50 mg に追加されたヒドロクロロチアジド 12.5 または 25 mg のトラフ (投与後 24 時間) で追加の降圧反応を示しました。同様に、ロサルタン 50 または 100 mg を 9.0/5.5 mmHg および 12.5/6.5 mmHg のヒドロクロロチアジド 25 mg にそれぞれ添加すると、降圧反応が追加されました。心拍数に有意な影響はありませんでした。

男性と女性、または 65 歳以上または以下の患者で、反応に差はありませんでした。

黒人患者は、非黒人患者よりもヒドロクロロチアジドに対する反応が大きく、ロサルタンに対する反応は小さかった.組み合わせに対する全体的な反応は、黒人患者と非黒人患者で同様でした。

重度の高血圧 (SiDBP ≥110 mmHg)

重度の高血圧症 (すべての降圧療法から 2 回の別々の機会に確認された平均 SiDBP ≥110 mmHg として定義) の初期治療としての HYZAAR の安全性と有効性は、6 週間の二重盲検、無作為化、多施設試験で研究されました。患者は、ロサルタンとヒドロクロロチアジド (50/12.5 mg、1 日 1 回) またはロサルタン (50 mg、1 日 1 回) のいずれかに無作為に割り付けられ、血圧反応が追跡されました。 SiDBP が目標に達しなかった場合 (

この研究には、女性 264 人 (45%)、黒人 124 人 (21%)、65 歳以上の 21 人 (4%) を含む 585 人の患者が登録されました。全集団のベースラインでの平均血圧は 171/113 mmHg でした。平均年齢は53歳。 4 週間の治療後、HYZAAR で治療したグループでは、平均 SiDBP が 3.1 mmHg 低く、平均 SiSBP が 5.6 mmHg 低くなりました。その結果、HYZAAR 12.5mg を服用している患者の多くが目標拡張期血圧に到達しました (HYZAAR 12.5mg で 17.6%、ロサルタンで 9.4%; p=0.006)。患者を性別、人種、または年齢 (65 歳未満、65 歳以上) でグループ分けした場合も、同様の傾向が見られました。

6 週間の治療後、併用療法を受けた患者は、単剤療法を受けた患者よりも多くの拡張期血圧に到達しました (29.8% 対 12.5%)。

患者情報

ハイザール® (HY-zar) (ロサルタンカリウムおよびヒドロクロロチアジド錠剤) 50/12.5 mg、100/12.5 mg、100/25 mg

HYZAAR ® の服用を開始する前、およびリフィルを入手するたびに、HYZAAR ® に付属の患者情報をお読みください。新しい情報があるかもしれません。このリーフレットは、あなたの状態と治療について医師と話す代わりにはなりません.

HYZAAR について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

• HYZAAR は、胎児に危害や死亡を引き起こす可能性があります。
• 妊娠を計画している場合は、血圧を下げる他の方法について医師に相談してください。
• HYZAAR 12.5mg の服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に相談してください。

ハイザール12.5mgとは？

ハイザール 12.5mg には、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) と利尿薬 (ウォーター ピル) の 2 つの処方薬が含まれています。次の目的で使用されます。

• 高血圧を下げる（高血圧）。通常、HYZAAR は高血圧の治療に使用される最初の薬ではありません。
• 高血圧および左心室肥大（LVH）と呼ばれる心臓の問題を抱える患者の脳卒中の可能性を低下させます。 HYZAAR は、この問題を抱えた黒人患者を助けないかもしれません。

HYZAAR は 18 歳未満の小児では研究されていません。

高血圧（高血圧）。 血圧は、心臓が鼓動するときと心臓が休むときの血管にかかる力です。力が強すぎると高血圧になります。 HYZAAR 12.5mg のロサルタン成分は、血管を弛緩させて血圧を下げるのに役立ちます。 gredientin HYZAAR のヒドロクロロチアジドは、腎臓がより多くの水と塩を通過させることによって機能します。

左心室肥大 (LVH) 心臓の左室 (心臓の主なポンプ室) の壁の拡大です。 LVH は、いくつかの原因で発生する可能性があります。高血圧はLVHの最も一般的な原因です。

ハイザールを服用してはいけない人は?

次の場合は、HYZAAR 12.5mg を服用しないでください。

• HYZAARの成分にアレルギーがあります。このリーフレットの最後にあるHYZAARの全成分リストをご覧ください.
• 尿が出ていません。
• 糖尿病を患っており、血圧を下げるためにアリスキレンと呼ばれる薬を服用しています。

HYZAARを服用する前に医師に何を伝えるべきですか?

以下の場合を含め、すべての病状について医師に伝えてください。

• 妊娠中または妊娠を計画している。 「HYZAAR について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?」を参照してください。
• 授乳中または授乳を計画している。 HYZAAR は母乳に移行し、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。あなたと主治医は、HYZAAR を服用するか母乳で育てるかを決定する必要があります。両方を行うべきではありません。
• 嘔吐（嘔吐）、下痢、大量の発汗、または十分な水分摂取がありません。これらは、低血圧を引き起こす可能性があります。
• 肝臓に問題がある
• 腎臓に問題がある
• 全身性エリテマトーデス（Lupus; SLE）がある
• 糖尿病を持っている
• 痛風がある
• アレルギーがある
• 皮膚がんにかかったことがある場合、または治療中に新しい皮膚病変を発症した場合。ヒドロクロロチアジドによる治療は、ある種の皮膚がん（非黒色腫皮膚がん）のリスクを高める可能性があります。日光への露出から肌を保護する方法と、皮膚がんのスクリーニングを受ける頻度について、医師と相談してください。

処方薬、非処方薬、ビタミン、ハーブのサプリメントなど、服用しているすべての薬について医師に伝えてください。

ハイザール 12.5mg と特定の他の医薬品は、互いに相互作用する可能性があります。特に以下を服用している場合は医師に相談してください：

• カリウムサプリメント
• カリウムを含む塩代替物
• 血清カリウムを増加させる可能性のある他の薬
• 水の丸薬（利尿薬）
• リチウム（特定の種類のうつ病の治療に使用される薬）
• COX-2阻害剤を含む、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と呼ばれる、痛みや関節炎の治療に使用される薬
• 血圧を下げる他の薬。

服用している薬を知る。あなたの薬のリストを保管し、新しい薬を手に入れるときに医師と薬剤師に見せてください.

ハイザール 12.5mg はどのように服用すればよいですか?

• 医師の指示どおりにHYZAAR 12.5mgを服用してください。必要に応じて、医師が用量を変更することがあります。
• ハイザールは食事の有無にかかわらず服用できます。
• 飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに服用してください。次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分は服用しないでください。通常の時間に次の用量を服用してください。
• ハイザール 12.5mg を過剰に服用した場合は、医師または毒物管理センターに連絡するか、すぐに最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
• あなたがHYZAARを服用している間、医師は時々血液検査を行うかもしれません。

HYZAAR の副作用の可能性は何ですか?

HYZAAR は、次の深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

• 胎児の負傷または死亡。 「HYZAAR について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?」を参照してください。
• アレルギー反応。 アレルギー反応の症状は、顔、唇、のど、または舌の腫れです。すぐに救急医療を受け、HYZAAR の服用を中止してください。
• 低血圧（低血圧）。 低血圧により、めまいや失神を感じることがあります。めまいや失神を感じたら横になってください。すぐに医師に連絡してください。
• 腎臓に問題がある場合、腎臓の働きが悪化することがあります。 足、足首、または手にむくみがある場合、または原因不明の体重増加がある場合は、医師に連絡してください。
• 全身性エリテマトーデス（Lupus; SLE）と呼ばれる新しい状態または悪化している状態
• 目の問題。 HYZAAR 12.5mg に含まれる薬剤の 1 つは、眼の問題を引き起こす可能性があり、治療せずに放置すると失明につながる可能性があります。眼の問題の症状は、HYZAAR を開始してから数時間から数週間以内に発生する可能性があります。次の症状がある場合は、すぐに医師に相談してください。
  • 視力低下
  • 眼の痛み
• 太陽に対する皮膚の過敏性と皮膚がんのリスク。

高血圧の人におけるHYZAAR 12.5mgの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 「風邪」（上気道感染症）
• めまい
• 鼻づまり
• 背中の痛み

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。これは副作用の完全なリストではありません。完全なリストについては、医師または薬剤師にお尋ねください。

ハイザール12.5mgの保管方法は？

• HYZAAR は 59°F ～ 86°F (15°C ～ 30°C) の室温で保管してください。
• HYZAAR を密閉容器に保管し、HYZAAR を光から遠ざけてください。
• HYZAAR 12.5mg とすべての医薬品は子供の手の届かないところに保管してください。

ハイザールに関する一般情報

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されていない状態に対して処方されることがあります。処方されていない状態にはHYZAARを使用しないでください。他の人があなたと同じ症状を持っていたとしても、HYZAAR を他の人に与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

このリーフレットは、HYZAAR に関する最も重要な情報をまとめたものです。さらに詳しい情報が必要な場合は、医師に相談してください。医療専門家向けに書かれた情報については、薬剤師または医師にお尋ねください。

ハイザールの成分は何ですか?

有効成分: ロサルタンカリウム、ヒドロクロロチアジド

不活性成分:

微結晶セルロース、含水乳糖、α化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、二酸化チタン。 HYZAAR 50/12.5 および HYZAAR 100/25 には、D&C イエロー No. 10 アルミニウム レーキも含まれています。

HYZAAR 50/12.5、HYZAAR 100/12.5、および HYZAAR 100/25 には、カルナバ ワックスも含まれている場合があります。