Isoptin Sr 120mg, 240mg 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
イソプチンとは何ですか?どのように使用されますか?
イソプチンは、胸痛 (狭心症)、高血圧 (高血圧症)、および特定の不整脈の症状を治療するために使用される処方薬です。イソプチンは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
- イソプチンは、抗不整脈、IVと呼ばれる薬のクラスに属しています。カルシウム チャネル遮断薬;カルシウム チャネル ブロッカー、および非ジヒドロピリジン。
- Isoptin が 1 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。
イソプチンの副作用の可能性は何ですか?
- 胸痛、
- 速いまたは遅い心拍数、
- 立ちくらみ、
- 呼吸困難、
- 腫れ、
- 急激な体重増加、
- 熱、
- 上腹部の痛み、
- 気分が優れない、
- 不安、
- 発汗、
- 薄い肌、
- 喘鳴、
- 息を切らし、
- 泡状の粘液を伴う咳
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
イソプチンの最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 吐き気、
- 便秘、
- 頭痛、
- めまい、および
- 低血圧
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらは Isoptin の可能性のあるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
ISOPTIN® SR（ベラパミル塩酸塩）は、カルシウムイオン流入阻害剤（スローチャネルブロッカーまたはカルシウムイオンアンタゴニスト）です。イソプチン SR 240mg は、経口投与用に、ベラパミル塩酸塩 240 mg を含む薄緑色のカプセル状の刻み目付きフィルム コーティング錠、ベラパミル塩酸塩 180 mg を含む淡いピンク色の楕円形の刻み目のあるフィルム コーティング錠、およびライト バイオレットとして利用できます。ベラパミル塩酸塩を120mg含有する楕円形のフィルムコーティング錠です。錠剤は胃腸管内で薬物を徐放するように設計されており、錠剤を半分に分割しても徐放特性は変化しません。
ベラパミル HCl の構造式を以下に示します。
C27H38N2O4·HCl......................MW 491.08 ベンゼンアセトニトリル、α[3-[[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]メチルアミノ]プロピル]-3,4ジメトキシ-α-(1-メチルエチル)塩酸塩
ベラパミル HCl はほぼ白色の結晶性粉末で、実質的に無臭で、苦味があります。水、クロロホルム、メタノールに溶けます。ベラパミル HCl は、他の心臓作用薬と化学的に関連していません。
ISOPTIN SR 240mg 錠剤には、ベラパミル HCl に加えて、アルギン酸塩、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニル ピロリドン、タルク、および二酸化チタンが含まれています。以下は、錠剤強度ごとの着色添加物です。
適応症
ISOPTIN SR (ベラパミル HCl) は、本態性高血圧の管理に適応されます。
投薬と管理
本態性高血圧
ISOPTIN SR 120mgの用量は、滴定によって個別化する必要があり、薬物は食物とともに投与する必要があります. 180 mg の徐放性ベラパミル HCl、ISOPTIN SR を朝に投与して治療を開始します。ベラパミルに対する反応が高まる可能性がある患者（例：高齢者や小柄な人など）では、1 日 120 mg というより低い初期用量が必要になる場合があります。上方調整は、毎週、および前回の投与から約 24 時間後に評価された治療効果と安全性に基づく必要があります。イソプチン SR の降圧効果は、治療の最初の 1 週間以内に明らかになります。
180 mg のイソプチン SR 240 mg で十分な反応が得られない場合は、次の方法で用量を漸増することができます。
即時放出型イソプチンからイソプチン SR に切り替えた場合、ミリグラム単位の 1 日総投与量は変わらない可能性があります。
供給方法
イソプチンSR 240mg 錠剤は、ベラパミル塩酸塩 240 mg を含有する薄緑色のカプセル状、刻み目付き、フィルムコーティング錠として提供されます。タブレットには片面に「pp」、反対面に「ST」のエンボス加工が施されています。 ISOPTIN® SR 180 mg 錠剤は、ベラパミル塩酸塩 180 mg を含む、薄いピンク色の楕円形の刻み目を入れたフィルムコーティング錠として提供されます。タブレットには、片面に「pp」、反対面に「SK」のエンボス加工が施されています。 ISOPTIN® SR 120 mg 錠剤は、ベラパミル塩酸塩 120 mg を含む薄紫色の楕円形のフィルムコーティング錠剤として提供されます。タブレットには、片面に「p」、反対面に「SC」のエンボス加工が施されています。
240mg (ライトグリーン)- 100本入- NDC #10631-490-01 500本入 NDC #10631-490-05 180mg (ライトピンク)-100本入- NDC #10631-489-01 120mg (ライトバイオレット)- 100本入りボトル- NDC # 10631-488-01
保管所
25°C（77°F）で保管してください。 15 °–30 ° C (59 °– 86 ° F) まで許容されるエクスカーション [参照 USP制御の室温 ]。
光と湿気から保護してください。
USP で定義されているように、密閉された耐光性容器に分注してください。
FDA に副作用を報告することができます。 1-800-FDA-1088。
製造元: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA 製造元: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA。 2011 年 10 月
副作用
ベラパミル療法が、推奨される 1 回および合計の 1 日用量内での漸増用量で開始された場合、重篤な副作用はまれです。見る 警告 心不全、低血圧、肝酵素の上昇、房室ブロック、急速な心室反応についてのディスカッション。ベラパミルの使用に関連して、可逆的（ベラパミルの中止により）非閉塞性の麻痺性イレウスがまれに報告されています。経口投与されたベラパミルに対する次の反応は、1.0% を超える率で発生したか、またはより低い率で発生しましたが、4,954 人の患者の臨床試験では明らかに薬物に関連しているように見えました.
肝臓酵素の上昇
（見る 警告 )
心房細動または心房粗動を有するデジタル化された患者の心室反応の制御に関する臨床試験では、安静時 50/分未満の心室レートが患者の 15% で発生し、無症候性低血圧が患者の 5% で発生しました。
1.0%以下の患者で報告された以下の反応は、因果関係が不確実な条件下(オープン試験、マーケティング経験)で発生しました。それらは、関係の可能性を医師に警告するためにリストされています。
心臓血管： 狭心症、房室解離、胸痛、跛行、心筋梗塞、動悸、紫斑（血管炎）、失神。
消化器系： 下痢、口渇、胃腸障害、歯肉過形成。
ヘミックおよびリンパ： 斑状出血またはあざ。
神経系： 脳血管障害、錯乱、平衡障害、不眠症、筋けいれん、錯感覚、精神症状、震え、傾眠、錐体外路症状。
肌： 関節痛および発疹、発疹、脱毛角化症、黄斑、発汗、蕁麻疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。
特別な感覚: かすみ目、耳鳴り。
泌尿生殖器: 女性化乳房、インポテンス、乳汁漏出/高プロラクチン血症、排尿の増加、むらのある月経。
急性心血管有害反応の治療
治療を必要とする心血管系の有害反応の頻度はまれであるため、それらの治療経験は限られています。ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全な房室ブロックが発生した場合はいつでも、適切な緊急措置を直ちに適用する必要があります。 ）。肥大型心筋症 (IHSS) の患者では、α-アドレナリン作動薬 (フェニレフリン HCl、酒石酸水素メタラミノール、メトキサミン HCl) を使用して血圧を維持し、イソプロテレノールとノルエピネフリンを避ける必要があります。さらにサポートが必要な場合は、(ドーパミン HCl またはドブタミン HCl) を投与することができます。実際の治療と投与量は、臨床状況の重症度と、担当医の判断と経験に依存する必要があります。
薬物相互作用
低血圧および徐脈性不整脈は、抗生物質のケトライド クラスの抗生物質であるテレスロマイシンを同時に投与されている患者で観察されています。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
ベラパミルと組み合わせた CYP3A4 基質である HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の使用は、ミオパシー/横紋筋融解症の報告と関連しています。
10 mg のベラパミルと 80 mg のシンバスタチンを複数回投与すると、シンバスタチン単独の場合の 2.5 倍のシンバスタチンへの曝露が得られました。ベラパミルを服用している患者では、シンバスタチンの用量を 1 日 10 mg に制限してください。ロバスタチンの 1 日量を 40 mg に制限します。ベラパミルはこれらの薬物の血漿濃度を上昇させる可能性があるため、他の CYP3A4 基質 (アトルバスタチンなど) の開始用量と維持用量を低くする必要がある場合があります。
クロニジン
クロニジンとベラパミルの同時使用に関連して、入院とペースメーカー挿入につながる洞性徐脈が報告されています。ベラパミルとクロニジンを併用している患者の心拍数を監視します。
シトクロム誘導剤/阻害剤
インビトロ代謝研究は、ベラパミルがシトクロム P450 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、および CYP2C18 によって代謝されることを示しています。 CYP3A4 の阻害剤 (エリスロマイシン、リトナビルなど) との臨床的に重要な相互作用が報告されており、ベラパミルの血漿中濃度が上昇し、CYP3A4 の誘導物質 (リファンピンなど) がベラパミルの血漿中濃度を低下させたため、薬物相互作用について患者を監視する必要があります。 .
アスピリン
いくつかの報告された症例では、ベラパミルとアスピリンの同時投与により、アスピリン単独で観察されたよりも出血時間が長くなりました.
グレープフルーツジュース
グレープフルーツ ジュースを摂取すると、ベラパミルの薬物レベルが上昇する可能性があります。
ベータブロッカー
ベータアドレナリン遮断薬とベラパミルによる併用療法は、心拍数、房室伝導、および/または心臓収縮性に相加的な悪影響をもたらす可能性があります。徐放性ベラパミルとベータアドレナリン遮断薬の組み合わせは研究されていません。しかし、この組み合わせが高血圧の治療に使用された場合、過剰な徐脈および完全心ブロックを含む房室ブロックの報告がありました。高血圧患者の場合、併用療法のリスクは潜在的な利点を上回る可能性があります。この組み合わせは、注意して綿密な監視の下でのみ使用する必要があります。
チモロール（ベータアドレナリン遮断薬）点眼薬と経口ベラパミルを併用している患者で、さまよう心房ペースメーカーによる無症候性徐脈（36拍/分）が観察されています。
いずれかの薬剤をベラパミルと同時に投与すると、メトプロロールとプロプラノロールのクリアランスの減少が観察されています。ベラパミルとアテノロールを一緒に投与すると、さまざまな効果が見られました.
ジギタリス
デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの用量が適切に調整されている場合、組み合わせが十分に許容されることを示しています.慢性的なベラパミル治療では、治療の最初の 1 週間で血清ジゴキシン レベルが 50 ～ 75% 上昇する可能性があり、これがジギタリス中毒を引き起こす可能性があります。肝硬変の患者では、ジゴキシン動態に対するベラパミルの影響が大きくなります。ベラパミルは、ジギトキシンの全身クリアランスと腎外クリアランスをそれぞれ 27% と 29% 減少させる可能性があります。ベラパミルを投与する場合は、維持およびデジタル化の用量を減らす必要があり、デジタル化の過剰または不足を避けるために患者を注意深く監視する必要があります。過剰デジタル化が疑われる場合はいつでも、ジギタリスの 1 日量を減らすか、一時的に中止する必要があります。 ISOPTIN (ベラパミル HCl) の中止の際には、過小デジタル化を避けるために患者を再評価する必要があります。
降圧剤
経口降圧薬（血管拡張薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬など）と同時に投与されるベラパミルは、通常、血圧を下げる相加効果があります。これらの組み合わせを受けている患者は、適切に監視する必要があります。 α-アドレナリン作動性機能を弱める薬剤をベラパミルと併用すると、一部の患者では血圧が過度に低下する可能性があります。このような効果は、ベラパミルとプラゾシンの併用投与後のある研究で観察されました。
抗不整脈薬
ジソピラミド
ベラパミルとリン酸ジソピラミド間の相互作用の可能性に関するデータが得られるまで、ジソピラミドはベラパミル投与の 48 時間前または投与後 24 時間以内に投与されるべきではありません。
フレカイニド
健康なボランティアの研究では、フレカイニドとベラパミルの同時投与が、心筋収縮性、房室伝導、および再分極に相加効果を及ぼす可能性があることが示されました。フレカイニドとベラパミルの併用療法は、相加的な負の変力作用と房室伝導の延長をもたらす可能性があります。
キニジン
肥大型心筋症 (IHSS) の少数の患者では、ベラパミルとキニジンの併用により、有意な低血圧が生じました。さらなるデータが得られるまで、肥大型心筋症患者におけるベラパミルとキニジンの併用療法はおそらく避けるべきです。
AV伝導に対するキニジンとベラパミルの電気生理学的効果を8人の患者で調べた。ベラパミルは、房室伝導に対するキニジンの影響を大幅に打ち消しました。ベラパミル療法中にキニジンレベルが上昇したという報告があります。
硝酸塩
ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間作用型および長時間作用型の硝酸塩と同時に投与されています。両方の薬の薬理学的プロファイルと臨床経験は、有益な相互作用を示唆しています。
他の
アルコール
ベラパミルは、アルコールの中毒効果を長引かせる可能性のある血中エタノール濃度の上昇をもたらすエタノール排泄を著しく阻害することがわかっています. （見る 臨床薬理学 、 薬物動態と代謝 ）。
シメチジン
シメチジンと慢性的に投与されたベラパミルとの相互作用は研究されていません。健康なボランティアの急性研究では、クリアランスに関するさまざまな結果が得られています。ベラパミルのクリアランスは、減少するか変化しませんでした。
リチウム
リチウムの影響に対する感受性の増加 (神経毒性) は、併用ベラパミル-リチウム療法中に報告されています。リチウム濃度が上昇することもあれば、低下することもあり、変化しないこともあります。両方の薬を投与されている患者は注意深く監視する必要があります。
カルバマゼピン
ベラパミルは、併用療法中にカルバマゼピン濃度を上昇させる可能性があります。これは、複視、頭痛、運動失調、またはめまいなどのカルバマゼピンの副作用を引き起こす可能性があります.
リファンピン
リファンピンによる治療は、ベラパミルの経口バイオアベイラビリティを著しく低下させる可能性があります。
フェノバルビタール
フェノバルビタル療法は、ベラパミルクリアランスを増加させる可能性があります。
シクロスポリン
ベラパミル療法は、シクロスポリンの血清レベルを上昇させる可能性があります。
テオフィリン
ベラパミル療法は、クリアランスを阻害し、テオフィリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
吸入麻酔薬
動物実験は、吸入麻酔薬がカルシウムイオンの内向きの動きを減少させることによって心血管活動を低下させることを示しました.同時に使用する場合、過度の心血管抑制を避けるために、吸入麻酔薬とベラパミルなどのカルシウム拮抗薬をそれぞれ慎重に滴定する必要があります。
神経筋遮断薬
臨床データと動物研究は、ベラパミルが神経筋遮断剤 (クラーレ様および脱分極) の活性を増強する可能性があることを示唆しています。薬物を併用する場合は、ベラパミルの投与量および/または神経筋遮断薬の投与量を減らす必要がある場合があります。
警告
心不全
ベラパミルには負の強心作用があり、ほとんどの患者では、心室機能の正味の障害なしに、後負荷低減 (全身血管抵抗の低減) 特性によって補償されます。 4,954 人の患者の臨床経験では、87 人 (1.8%) がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。ベラパミルは、重度の左心室機能不全 (例、駆出率が 30% 未満、または中等度から重度の心不全の症状) のある患者、およびベータアドレナリン遮断薬 (参照 薬物相互作用 ）。軽度の心室機能不全の患者は、可能であれば、ベラパミル治療の前にジギタリスおよび/または利尿薬の最適用量で制御する必要があります（注意事項のジゴキシンとの相互作用に注意してください）。
低血圧
時折、ベラパミルの薬理学的作用により、血圧が正常レベルよりも低下し、めまいや症候性低血圧が生じることがあります。臨床試験に登録された 4,954 人の患者で観察された低血圧の発生率は 2.5% でした。高血圧患者では、血圧が正常値を下回ることはまれです。傾斜台試験 (60 度) では、起立性低血圧を誘発することはできませんでした。
肝臓酵素の上昇
トランスアミナーゼの上昇は、アルカリホスファターゼとビリルビンの上昇を伴う場合と伴わない場合が報告されています。このような上昇は一時的なものである場合があり、継続的なベラパミル治療に直面しても消失する場合があります.ベラパミルに関連する肝細胞障害のいくつかの症例は、再投与によって証明されています。これらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの上昇に加えて、臨床症状 (倦怠感、発熱、および/または右上腹部の痛み) を持っていました。したがって、ベラパミルを投与されている患者の肝機能を定期的にモニタリングすることは賢明です。
副バイパス路 (Wolff-Parkinson-White または Lown-Ganong-Levine)
発作性および/または慢性心房細動または心房粗動と併存する副房室細動を有する一部の患者は、房室結節をバイパスする副経路を横切る順行性伝導の増加を発症し、静脈内ベラパミル（またはジギタリス）を受けた後に非常に急速な心室反応または心室細動を引き起こします。 .経口ベラパミルでこれが発生するリスクは確立されていませんが、経口ベラパミルを受けているそのような患者は危険にさらされている可能性があり、これらの患者での使用は禁忌です（ 禁忌 ）。治療は通常 DC-カルディオバージョンです。カルディオバージョンは、経口イソプチンの後に安全かつ効果的に使用されています。
房室ブロック
AV 伝導と SA 結節に対するベラパミルの影響は、無症候性の第 1 度房室ブロックと一時的な徐脈を引き起こすことがあり、時には結節脱出リズムを伴うことがあります。 PR間隔の延長は、特に治療の初期の漸増段階で、ベラパミルの血漿濃度と相関しています。ただし、より高度な房室ブロックはまれに (0.8%) 観察されました。顕著な第 1 度ブロック、または第 2 度または第 3 度房室ブロックへの進行性進行は、臨床状況に応じて、投与量を減らすか、まれに、塩酸ベラパミルの中止と適切な治療の開始を必要とします。
肥大型心筋症（IHSS）の患者
肥大型心筋症の 120 人の患者 (ほとんどがプロプラノロールに難治性または不耐症) で、1 日あたり最大 720 mg の用量でベラパミルによる治療を受けた場合、さまざまな深刻な副作用が見られました。 3 人の患者が肺水腫で死亡しました。全員が重度の左心室流出障害を有し、過去に左心室機能不全の病歴がありました。他の8人の患者は、肺水腫および/または重度の低血圧を患っていました。異常に高い (20 mmHg を超える) 肺楔入圧と顕著な左心室流出閉塞が、これらの患者のほとんどに見られました。キニジンの併用投与（ 薬物相互作用 ）は、8人の患者のうち3人（うち2人は肺水腫を発症）で重度の低血圧に先行していました。洞性徐脈は患者の 11%、第 2 度房室ブロックは 4%、洞停止は 2% で発生しました。このグループの患者は、死亡率の高い深刻な病気にかかっていたことを認識しなければなりません。ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルを中止しなければならないことはめったにありませんでした.
予防
全般的
肝機能障害患者への使用
ベラパミルは肝臓での代謝が高いため、肝機能障害のある患者には慎重に投与する必要があります。重度の肝機能障害は、即時放出ベラパミルの排泄半減期を約 14 ～ 16 時間延長します。したがって、肝機能が正常な患者に投与される用量の約 30% をこれらの患者に投与する必要があります。 PR 間隔の異常な延長または過剰な薬理学的効果の他の徴候がないか注意深く監視する（ 過剰摂取 ) を実行する必要があります。
神経筋伝達が弱まった（減少した）患者への使用
ベラパミルは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を減少させ、神経筋遮断薬ベクロニウムからの回復を延長し、重症筋無力症の悪化を引き起こすことが報告されています。神経筋伝達が弱まっている患者に投与する場合は、ベラパミルの投与量を減らす必要があるかもしれません。
腎機能障害患者への使用
ベラパミルの投与量の約 70% が代謝物として尿中に排泄されます。ベラパミルは血液透析では除去されません。さらなるデータが得られるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に慎重に投与する必要があります。これらの患者は、PR 間隔の異常な延長やその他の過剰摂取の徴候がないか注意深く監視する必要があります。 過剰摂取 ）。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
最大許容用量ではなく、最大推奨ヒト用量の低倍数 (6 倍) のラットでの 18 か月の毒性試験では、腫瘍形成の可能性は示唆されませんでした。 1日あたり10、35、および120mg/kg、またはそれぞれ約1倍、3.5倍、および12倍の用量で、2年間ラットの食事に投与されたベラパミルの発がん性の可能性の証拠はありませんでした。用量 (1 日あたり 480 mg または 9.6 mg/kg/日)。
ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり 3 mg で 5 つの試験株の Ames 試験で変異原性を示さなかった。
雌ラットを用いた研究で、人間の最大推奨用量の 5.5 倍 (55 mg/kg/日) までの毎日の食事量で受胎能の障害は示されませんでした。男性の生殖能力への影響は確認されていません。
妊娠
妊娠カテゴリーC .生殖研究は、ウサギとラットで、それぞれ人間の経口 1 日用量の最大 1.5 (15 mg/kg/日) と 6 (60 mg/kg/日) 倍の経口用量で実施されており、催奇形性の証拠は明らかにされていません。しかし、ラットでは、ヒト用量のこの倍数は殺胚性であり、胎児の成長と発達を遅らせた。これはおそらく母体の体重増加の減少に反映された母体への悪影響によるものと思われる。この経口投与は、ラットで低血圧を引き起こすことも示されています。妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.ベラパミルは胎盤関門を通過し、分娩時に臍帯血で検出できます。
労働と配達
分娩中のベラパミルの使用が胎児に即時または遅延の悪影響を与えるかどうか、または分娩期間を延長するか、鉗子分娩またはその他の産科介入の必要性を高めるかどうかは不明です.ヨーロッパでは早産の治療に使用されるベータアドレナリン作動薬の心臓の副作用の治療にベラパミルが長い間使用されてきたにもかかわらず、そのような有害な経験は文献には報告されていません。
授乳中の母親
ベラパミルは母乳中に排泄されます。ベラパミルによる授乳中の乳児の副作用の可能性があるため、ベラパミルの投与中は授乳を中止する必要があります。
小児用
18 歳未満の小児患者における ISOPTIN 錠剤の安全性と有効性は確立されていません。
過剰摂取
ベラパミルの過剰摂取は、顕著な低血圧、徐脈、および伝導系の異常（例、房室解離を伴う接合部調律および心静止を含む高度房室ブロック）を引き起こす可能性があります。低灌流に続発する他の症状（例，代謝性アシドーシス，高血糖，高カリウム血症，腎機能障害，痙攣）が明らかな場合もある。
すべてのベラパミルの過剰摂取は重篤なものとして扱い、少なくとも 48 時間 [特に ISOPTIN® SR (ベラパミル塩酸塩)] は、できれば継続的な病院でのケアの下で観察を続けてください。徐放性製剤では、遅延した薬力学的影響が生じる可能性があります。ベラパミルは、胃腸通過時間を短縮することが知られています。
過剰摂取では、ISOPTIN SR 240mg の錠剤が胃や腸内で結石を形成することが時折報告されています。これらの結石は腹部の単純なレントゲン写真では見えず、胃腸を空にする医学的手段でそれらを除去する有効性が証明されていません.内視鏡検査は、症状が異常に長引く大量の過剰摂取の場合に合理的に考慮されるかもしれません.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、スローチャネルを通過するカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています.大量のカルシウムによる治療を継続すると、反応が生じることがあります。いくつかの報告された事例では、最初はアトロピンに抵抗性だったカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取が、患者が大量の塩化カルシウム (24 時間以上にわたって 1 グラム/時間近く) を投与されると、この治療により反応するようになりました.ベラパミルは血液透析では除去できません。臨床的に重大な低血圧反応または高度房室ブロックは、それぞれ昇圧剤または心臓ペーシングで治療する必要があります。心静止は、心肺蘇生を含む通常の措置によって処理する必要があります。
禁忌
ベラパミル HCl は次の場合に禁忌です。
臨床薬理学
ISOPTIN (ベラパミル HCl) は、動脈平滑筋の細胞膜および伝導性および収縮性心筋細胞内のイオン性カルシウムの流入を調節することにより、薬理学的効果を発揮するカルシウム イオン流入阻害剤 (スロー チャネル ブロッカーまたはカルシウム イオン アンタゴニスト) です。 .
作用機序
本態性高血圧
イソプチンは、通常、起立性血圧の低下や反射性頻脈を伴わずに、全身の血管抵抗を減少させることにより降圧効果を発揮します。徐脈 (50 拍/分未満のレート) はまれです (1.4%)。等尺性または動的運動中、ISOPTIN は心室機能が正常な患者の収縮期心機能を変化させません。 ISOPTIN は総血清カルシウム濃度を変化させません。しかし、ある報告では、正常範囲を超えるカルシウムレベルがイソプチンの治療効果を変える可能性があることを示唆しています.
イソプチンのその他の薬理学的作用には、次のものがあります。
イソプチン (ベラパミル HCl) は、正常領域と虚血領域の両方で主冠動脈と冠動脈細動脈を拡張し、自発的またはエルゴノビン誘発性の冠動脈痙攣の強力な阻害剤です。この特性は、冠状動脈けいれん患者の心筋酸素供給を増加させ、安静時の不安定狭心症と同様に、血管痙攣（プリンツメタルまたはその変異体）におけるイソプチンの有効性に関与しています。この効果が古典的な努力性狭心症で何らかの役割を果たしているかどうかは明らかではありませんが、運動耐性の研究では、酸素利用の広く受け入れられている尺度である最大運動率-圧力積の増加は示されていません.これは、一般に、冠状動脈のけいれんの軽減または拡張が古典的狭心症の重要な要因ではないことを示唆しています。
ISOPTIN は、末梢細動脈を拡張することにより、心臓が安静時と特定の運動レベルの両方で機能する全身抵抗 (後負荷) を定期的に減少させます。
房室結節を介した電気活動は、低速チャネルを介したカルシウム流入に大きく依存します。カルシウムの流入を減少させることにより、ISOPTIN は房室結節内の有効な不応期を延長し、速度に関連する方法で房室伝導を遅くします。
正常な洞調律は通常影響を受けませんが、洞不全症候群の患者では、イソプチンが洞結節インパルスの生成を妨害し、洞停止または洞房ブロックを誘発する可能性があります。房室ブロックは、既存の伝導障害のない患者で発生する可能性があります（ 警告 ）。
ISOPTIN は、正常な心房活動電位または心室内伝導時間を変化させませんが、抑制された心房線維の振幅、脱分極速度、および伝導を抑制します。 ISOPTIN は副バイパス路の順行性有効不応期を短縮する可能性があります。ベラパミル投与後の心房粗動または心房細動と共存する副AV経路を有する患者において、心室拍数および/または心室細動の加速が報告されている( 警告 ）。
アイソプチンの局所麻酔作用は、等モルでプロカインの 1.6 倍です。この作用がヒトで使用される用量で重要かどうかはわかっていません。
薬物動態と代謝
速放性製剤では、イソプチンの経口投与量の 90% 以上が吸収されます。ベラパミルは門脈循環を最初に通過する際に急速に生体内変化するため、バイオアベイラビリティは 20% から 35% の範囲です。経口投与後 1 ～ 2 時間で血漿中濃度がピークに達します。イソプチン 120 mg を 6 時間ごとに長期経口投与した結果、ベラパミルの血漿レベルは 125 から 400 ng/mL の範囲になり、より高い値が時折報告されました。投与されたベラパミル用量とベラパミル血漿レベルとの間に非線形相関が存在します。
ベラパミルによる初期の用量調節では、ベラパミルの血漿濃度と PR 間隔の延長との間に関係が存在します。ただし、長期投与中、この関係は消失する可能性があります。単回投与研究における平均消失半減期は、2.8 時間から 7.4 時間の範囲でした。これらの同じ研究では、反復投与後、半減期は 4.5 から 12.0 時間の範囲に増加しました (6 時間間隔で与えられた 10 回未満の連続投与後)。滴定中にベラパミルの半減期が長くなることがあります。ベラパミルの血漿濃度と血圧の低下との間に関係は確立されていません.
老化は、ベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。排泄半減期は、高齢者では延長される可能性があります。
絶食条件下での複数回投与試験では、ISOPTIN SR 240mg の AUC によって測定されたバイオアベイラビリティは、ISOPTIN 即時放出と同様でした。もちろん、吸収率は異なります。健康なボランティアを使用した無作為化、単回投与、クロスオーバー研究では、イソプチン SR 240 mg を食物とともに投与すると、血漿ベラパミル濃度のピークは 79 ng/mL、血漿ベラパミル濃度のピークまでの時間は 7.71 時間、AUC (0-24 時間) が得られました。 ) 841 ng-hr/mL です。 ISOPTIN SR を絶食中の被験者に投与した場合、血漿ベラパミル濃度のピークは 164 ng/mL でした。血漿ベラパミル濃度のピークまでの時間は5.21時間でした。 AUC (0-24 hr) は 1,478 ng-hr/mL でした。血漿ノルベラパミルについても同様の結果が示された。したがって、食品はバイオアベイラビリティ (AUC) を低下させますが、ピークと谷の比率は狭くなります。用量と反応の良好な相関関係は利用できませんが、ISOPTIN SR 120mg の対照研究では、ISOPTIN の有効用量 (即時放出) と同様の用量の有効性が示されています。
健康な男性では、経口投与されたイソプチンは肝臓で広範囲に代謝されます。血漿中には 12 の代謝物が同定されています。ノルベラパミル以外はすべて微量しか存在しません。ノルベラパミルは、ベラパミル自体の濃度とほぼ同じ定常状態の血漿濃度に達することができます。ノルベラパミルの心血管活性は、ベラパミルの約 20% のようです。投与量の約 70% が代謝物として尿中に排泄され、16% 以上が 5 日以内に糞便中に排泄されます。約3～4%が未変化体として尿中に排泄されます。約 90% が血漿タンパク質に結合しています。肝不全の患者では、即時放出型ベラパミルの代謝が遅れ、排泄半減期が最大 14 ～ 16 時間延長されます。 予防 );分布量が増加し、血漿クリアランスが正常の約 30% に減少します。ベラパミルのクリアランス値は、肝機能障害のある患者が、正常な肝機能を有する患者に必要な 1 日経口投与量の 3 分の 1 で、治療的なベラパミル血漿濃度を達成できることを示唆しています。
4 週間の経口投与 (120 mg qid) 後、脳脊髄液中にベラパミルとノルベラパミルのレベルが認められ、推定分配係数はベラパミルで 0.06、ノルベラパミルで 0.04 でした。
10 人の健康な男性では、ベラパミルの経口投与 (8 時間ごとに 80 mg を 6 日間) とエタノールの単回経口投与 (0.8 g/kg) により、平均ピークエタノール濃度が 17% 増加しました (106.45 ± 21.40 から 124.23 ± 24.74 mg·hr/dL) をプラセボと比較。血中エタノール濃度対時間曲線の下の面積 (12 時間にわたる AUC) は 30% 増加しました (365.67 ± 93.52 から 475.07 ± 97.24 mg·hr/dL)。ベラパミルの AUC は、血中エタノール AUC 値の増加と正の相関がありました (r = 0.71)。 （見る 予防 : 薬物相互作用 .)
血行動態と心筋代謝
ISOPTIN は、後負荷と心筋収縮性を低下させます。 IHSS患者および冠状動脈性心疾患患者の左心室拡張機能の改善も、イソプチン療法で観察されています。器質性心疾患患者を含むほとんどの患者では、イソプチンの負の変力作用は後負荷の減少によって打ち消され、心係数は通常減少しません。しかし、重度の左心室機能不全（例、肺楔入圧が20mmHgを超える、または駆出率が30％未満）の患者、またはベータアドレナリン遮断薬または他の心臓抑制薬を服用している患者では、心室機能の低下が起こることがあります（ 薬物相互作用 ）。
肺機能
ISOPTIN は気管支収縮を誘発しないため、換気機能を損なうことはありません。
動物薬理学および/または動物毒性学
慢性動物毒性研究では、ベラパミルは 30 mg/kg/日以上で水晶体および/または縫合線の変化を引き起こし、ビーグル犬では 62.5 mg/kg/日以上で明白な白内障を引き起こしたが、ラットでは引き起こさなかった.ベラパミルによる白内障の発症は、ヒトでは報告されていません。
患者情報
情報が提供されていません。を参照してください。 警告 と 予防 セクション。