Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

ノルバスクとは何ですか、またどのように使用されますか?

ノルバスク 10mg は、高血圧 (高血圧)、胸痛 (狭心症)、および冠動脈疾患の症状を治療するために使用される処方薬です。 Norvasc 10mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Norvasc は、抗狭心症薬、カルシウム チャネル遮断薬、ジヒドロピリジンと呼ばれる種類の薬に属しています。

Norvasc が 6 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

ノルバスク 2.5mg で起こりうる副作用は何ですか?

Norvasc は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• ドキドキする心臓の鼓動、
• 胸の中でときめき、
• 胸の痛みが悪化し、
• 足や足首のむくみ、
• 重度の眠気、および
• 立ちくらみ

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ノルバスクの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい、
• 眠気、
• 疲労感、
• 胃痛、
• 吐き気と
• 紅潮（熱感、赤み、チクチク感）

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、ノルバスクの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

NORVASC は、長時間作用型カルシウム チャネル遮断薬であるアムロジピンのベシル酸塩です。

アムロジピン ベシル酸塩は、化学的に 3-エチル-5-メチル (±)-2-[(2-アミノエトキシ)メチル]-4-(2- クロロフェニル)-1,4-ジヒドロ-6-メチル-3,5-ピリジンジカルボキシレート、モノベンゼンスルホネート。その経験式は C20H25CIN2O5 •C6H6O3S であり、その構造式は次のとおりです。

ベシル酸アムロジピンは、分子量 567.1 の白い結晶性粉末です。水にやや溶けにくく、エタノールにやや溶けにくい。 NORVASC (ベシル酸アムロジピン) 錠剤は、経口投与用のアムロジピン 2.5、5、および 10 mg に相当する白色の錠剤として処方されています。有効成分であるベシル酸アムロジピンに加えて、各錠剤には次の不活性成分が含まれています：微結晶性セルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム

適応症

高血圧症

NORVASC® は、血圧を下げるために高血圧の治療に適応されます。血圧を下げると、主に脳卒中や心筋梗塞などの致命的および非致命的な心血管イベントのリスクが低下します。これらの利点は、NORVASC を含むさまざまな薬理学的クラスの降圧薬の対照試験で確認されています。

高血圧の管理は、必要に応じて、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、およびナトリウム摂取制限を含む包括的な心血管リスク管理の一部であるべきです。多くの患者は、血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する合同全国委員会 (JNC) のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。

さまざまな薬理学的クラスから、作用機序の異なる多数の降圧薬が無作為対照試験で示され、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが示されています。これらの利点の大部分を担っているのは薬です。最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は、脳卒中のリスクの低下ですが、心筋梗塞と心血管死亡率の低下も定期的に見られています.

収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHg あたりの絶対リスク増加は血圧が高いほど大きくなるため、重度の高血圧をわずかに低下させるだけでもかなりの利益が得られます。血圧低下による相対リスク低下は、絶対リスクが異なる集団全体で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者 (たとえば、糖尿病や高脂血症の患者) では絶対的利益が大きくなり、そのような患者は、より積極的な治療により、より低い血圧の目標を達成することができます。

一部の降圧薬は、黒人患者では（単剤療法として）血圧への影響が小さく、多くの降圧薬には追加の承認された適応症と効果があります（例、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）。これらの考慮事項は、治療法の選択の指針となる場合があります。

ノルバスク 10mg は、単独で使用することも、他の降圧薬と組み合わせて使用することもできます。

冠動脈疾患（CAD）

慢性安定狭心症

NORVASC は、慢性安定狭心症の対症療法を適応としています。 NORVASC は、単独で使用することも、他の抗狭心症薬と組み合わせて使用することもできます。

血管痙攣性狭心症 (Prinzmetal's またはバリアント狭心症)

NORVASC 10mg は、血管痙攣性狭心症が確認された、または疑われる場合の治療に適応されます。 NORVASC は、単剤療法として、または他の抗狭心症薬と組み合わせて使用することができます。

血管造影で記録された CAD

最近、血管造影法により CAD が確認され、心不全または駆出率が 40% 未満の患者では、狭心症による入院のリスクと冠動脈血行再建術のリスクを軽減するために NORVASC が適応となります。

投薬と管理

大人

通常、ノルバスク 2.5mg の初期経口投与量は 1 日 1 回 5mg、最高用量は 1 日 1 回 10mg です。

小柄な患者、虚弱な患者、高齢の患者、または肝機能不全の患者は、1 日 1 回 2.5 mg から開始できます。この用量は、他の降圧療法に NORVASC を追加する際に使用できます。

血圧の目標に従って投与量を調整します。一般に、滴定ステップの間に 7 ～ 14 日間待ちます。ただし、患者が頻繁に評価される場合は、臨床的に必要な場合は、より迅速に滴定します。

狭心症

慢性安定狭心症または血管痙攣性狭心症の推奨用量は 5 ～ 10 mg で、高齢者および肝不全患者ではより低い用量が推奨されます。ほとんどの患者は、十分な効果を得るために 10 mg を必要とします。

冠動脈疾患

冠動脈疾患患者の推奨用量範囲は、1 日 1 回 5 ～ 10 mg です。臨床研究では、大多数の患者が 10 mg を必要とした [参照 臨床研究 ]。

子供

～ 17 歳の小児患者における効果的な降圧経口投与量は、1 日 1 回 2.5 mg ～ 5 mg です。小児患者では、1 日 5 mg を超える用量は研究されていない [参照 臨床薬理学 、 臨床研究 ]。

供給方法

剤形と強度

錠剤

2.5 mg ホワイト、ダイヤモンド、フラット フェース、ベベル エッジ、片面に「NORVASC」、もう一方に「2.5」 錠剤: 5 mg ホワイト、細長い八角形、フラット フェース、ベベル エッジ、「NORVASC」と「NORVASC」の両方が刻印片面に「5」、片面に無地 錠剤: 10 mg 白色、丸形、平らな面、面取りエッジ、片面に「NORVASC」と「10」の両方が刻印され、もう片面には無地

保管と取り扱い

2.5mg錠

ノルバスク

2.5mg錠（1錠あたりアムロジピン2.5mg相当のベシル酸アムロジピン） 片面に「NORVASC」、もう片面に「2.5」と刻印されたホワイト、ダイヤモンド、フラットフェイス、ベベルエッジで提供され、次のように提供されます。

NDC 0069-1520-68 90本入

5mg錠

ノルバスク

5mg錠（1錠あたりアムロジピン5mg相当のベシル酸アムロジピン） 白く、細長い八角形で、表面が平らで、エッジが面取りされており、片面に「NORVASC」と「5」の両方が刻印され、反対面には無地で、次のように供給されます。

NDC 0069-1530-68 90本入 NDC 0069-1530-41 100 個の単位用量パッケージ NDC 0069-1530-72 300本入

10mg錠

ノルバスク

10mg錠（1錠あたりアムロジピン10mg相当のベシル酸アムロジピン） 白く、丸く、面が平らで、片面に「NORVASC」と「10」の両方が刻印され、反対面には無地で、面取りされたエッジがあり、次のように供給されます。

NDC 0069-1540-68 90本入 NDC 0069-1540-41 100 個の単位用量パッケージ

保管所

ボトルは 59° ～ 86°F (15° ～ 30°C) に制御された室温で保管し、密封された耐光性容器 (USP) に分注してください。

配布元: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. 改訂: 2019 年 1 月

副作用

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

NORVASC は、米国および海外の臨床試験で 11,000 人以上の患者で安全性が評価されています。一般に、NORVASC による治療は、1 日 10 mg までの用量で忍容性が良好でした。 NORVASC による治療中に報告された副作用のほとんどは、軽度または中等度でした。 NORVASC (N=1730) を最大 10 mg の用量でプラセボ (N=1250) と直接比較した対照臨床試験では、副作用による NORVASC の中止は約 1.5% の患者でのみ必要であり、プラセボとの有意差はありませんでした (約1％）。プラセボよりも頻繁に報告される最も一般的な副作用は、以下の表に反映されています.用量依存的に発生した副作用の発生率 (%) は次のとおりです。

明らかに用量に関連していないが、プラセボ対照臨床試験で 1.0% を超える発生率で報告されたその他の副作用には、次のものがあります。

薬物と用量に関連していると思われるいくつかの有害な経験については、次の表に示すように、アムロジピン治療に関連する男性よりも女性の方が発生率が高かった.

以下の事象は、対照臨床試験、または因果関係が不確実な公開試験またはマーケティング経験の条件下で、患者の 1% 未満であるが 0.1% を超えて発生しました。それらは、可能な関係について医師に警告するためにリストされています。

心臓血管： 不整脈（心室性頻脈および心房細動を含む）、徐脈、胸痛、末梢虚血、失神、頻脈、血管炎。

中枢および末梢神経系： 感覚鈍麻、末梢神経障害、感覚異常、振戦、めまい。

胃腸： 食欲不振、便秘、嚥下障害、下痢、鼓腸、膵炎、嘔吐、歯肉過形成。

全般的： アレルギー反応、1 無力症、背中の痛み、のぼせ、倦怠感、痛み、厳しさ、体重増加、体重減少。

筋骨格系： 関節痛、関節症、筋肉のけいれん、1 筋肉痛。

精神的： 性機能障害（男性1および女性）、不眠症、神経過敏、うつ病、異常な夢、不安、離人症。

呼吸器系: 呼吸困難、1鼻出血。

皮膚と付属物: 血管性浮腫、多形紅斑、かゆみ、発疹1発、紅斑性発疹1発、黄斑丘疹発疹。

特別な感覚: 異常視力、結膜炎、複視、眼痛、耳鳴り。

泌尿器系: 排尿頻度、排尿障害、夜間頻尿。

自律神経系： 口渇、発汗増加。

代謝と栄養: 高血糖、喉の渇き。

造血： 白血球減少症、紫斑病、血小板減少症。

NORVASC 5mg による治療は、ルーチンの臨床検査において臨床的に重要な変化とは関連していません。血清カリウム、血清グルコース、総トリグリセリド、総コレステロール、HDL コレステロール、尿酸、血中尿素窒素、またはクレアチニンに臨床的に関連する変化は見られませんでした。

CAMELOT および PREVENT 研究では [参照 臨床研究 ]、有害事象プロファイルは、以前に報告されたもの (上記参照) と類似しており、最も一般的な有害事象は末梢性浮腫でした。

これらの事象は、プラセボ対照試験では 1% 未満で発生しましたが、これらの副作用の発生率は、すべての反復投与試験で 1% から 2% の間でした.

市販後の経験

これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

次の市販後事象は、因果関係が不確かな場合にまれに報告されています: 女性化乳房.市販後の経験では、アムロジピンの使用に関連して、場合によっては入院が必要なほど重度の黄疸および肝酵素の上昇（ほとんどが胆汁うっ滞または肝炎と一致する）が報告されています。

市販後の報告では、錐体外路障害とアムロジピンとの関連の可能性も明らかにされています。

NORVASC は、慢性閉塞性肺疾患、代償性うっ血性心不全、冠動脈疾患、末梢血管疾患、真性糖尿病、異常な脂質プロファイルの患者に安全に使用されています。

薬物相互作用

アムロジピンに対する他の薬剤の影響

CYP3A阻害剤

CYP3A阻害剤（中程度および強力）との同時投与は、アムロジピンへの全身曝露を増加させ、用量の減少が必要になる場合があります。アムロジピンを CYP3A 阻害剤と併用投与する場合は、低血圧および浮腫の症状を監視して、用量調整の必要性を判断します [ 臨床薬理学 ]。

CYP3A 誘導剤

アムロジピンに対する CYP3A インデューサーの定量的効果に関する情報はありません。アムロジピンを CYP3A 誘導剤と併用投与する場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。

シルデナフィル

シルデナフィルをアムロジピンと同時投与する場合は、低血圧を監視します [ 臨床薬理学 ]。

他の薬に対するアムロジピンの影響

シンバスタチン

シンバスタチンとアムロジピンの同時投与は、シンバスタチンの全身暴露を増加させます。アムロジピンを服用している患者では、シンバスタチンの用量を 1 日 20 mg に制限する [参照 臨床薬理学 ]。

免疫抑制剤

アムロジピンを併用すると、シクロスポリンまたはタクロリムスの全身暴露が増加する可能性があります。シクロスポリンとタクロリムスのトラフ血中濃度を頻繁にモニタリングすることが推奨され、必要に応じて用量を調整します[ 臨床薬理学 ]。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

低血圧

特に重度の大動脈弁狭窄症の患者では、症候性低血圧の可能性があります。作用は徐々に発現するため、急性低血圧になる可能性は低いです。

狭心症または心筋梗塞の増加

特に重度の閉塞性冠動脈疾患の患者では、ノルバスク10mgの投与を開始または増量した後に、狭心症および急性心筋梗塞が悪化する可能性があります。

肝不全患者

ノルバスク 2.5mg は肝臓で広範囲に代謝され、肝機能障害のある患者では血漿排出半減期 (t1/2) が 56 時間であるため、重度の肝障害のある患者にノルバスク 5mg を投与する場合はゆっくりと滴定してください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

0.5、1.25、および 2.5 アムロジピン mg/kg/日の 1 日投与量レベルを提供するように計算された濃度で、最大 2 年間、食事中のアムロジピン マレイン酸塩で処理されたラットおよびマウスは、薬物の発がん作用の証拠を示さなかった。マウスの場合、最高用量は、mg/m2 ベースで、ヒトの最大推奨用量である 10 mg アムロジピン/日と同様でした.2 ラットの場合、最高用量は、mg/m2 ベースで、人への最大推奨用量.2

マレイン酸アムロジピンで実施された変異原性研究では、遺伝子レベルまたは染色体レベルで薬物に関連する影響がないことが明らかになりました。

マレイン酸アムロジピンを経口投与したラット (雄は交配前に 64 日間、雌は交配前に 14 日間) の受胎能に影響はありませんでした。 /日は mg/m2 に基づいています)。

2 患者の体重 50 kg に基づく

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性にノルバスクを使用した市販後の報告に基づく限られた入手可能なデータは、主要な先天性欠損症および流産の薬剤関連リスクを知らせるのに十分ではありません。妊娠中の高血圧の管理が不十分であると、母親と胎児にリスクが生じる[参照 臨床上の考慮事項 ]。動物の繁殖研究では、妊娠中のラットとウサギが器官形成期にヒトの最大推奨用量 (MRHD) の約 10 倍と 20 倍の用量でマレイン酸アムロジピンを経口投与された場合、発達への悪影響の証拠はありませんでした。しかし、ラットの場合、同腹子数は大幅に減少し (約 50%)、子宮内死亡数は大幅に増加しました (約 5 倍)。アムロジピンは、この用量でラットの妊娠期間と分娩期間の両方を延長することが示されています[ データ ]。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な転帰の背景リスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2% ～ 4% および 15% ～ 20% です。

臨床上の考慮事項

病気に関連する母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、分娩合併症（帝王切開や分娩後出血の必要性など）のリスクを高めます。高血圧は、胎児の子宮内発育制限および子宮内死亡のリスクを高めます。

高血圧症の妊婦は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。

データ

動物データ

妊娠中のラットとウサギにアムロジピン マレイン酸塩を最大 10 mg/kg/日 (体表面積に基づく MRHD のそれぞれ約 10 倍と 20 倍) の用量で経口投与した場合、催奇形性またはその他の胚/胎児毒性の証拠は見つかりませんでした。主要な器官形成のそれぞれの期間中。しかし、ラットの場合、アムロジピンマレイン酸塩を 10 mg アムロジピン/kg/日相当の用量で 14 日間投与したラットでは、同腹子数が有意に減少し (約 50%)、子宮内死亡数が有意に増加しました (約 5 倍)。交配前と交配および妊娠中。マレイン酸アムロジピンは、この用量でラットの妊娠期間と分娩期間の両方を延長することが示されています。

授乳

リスクの概要

発表された臨床授乳研究から得られた限られた入手可能なデータは、アムロジピンが推定中央乳児相対用量 4.2% で母乳中に存在することを報告しています。母乳で育てられた乳児に対するアムロジピンの悪影響は観察されていません。牛乳生産に対するアムロジピンの影響に関する入手可能な情報はありません。

小児用

ノルバスク（1 日 2.5 ～ 5 mg）は、6 ～ 17 歳の患者の血圧を下げるのに効果的です [参照 臨床研究 ]。

歳未満の患者の血圧に対する NORVASC の効果は知られていません。

高齢者の使用

NORVASC の臨床試験には、65 歳以上の被験者が十分に含まれておらず、若い被験者と反応が異なるかどうかを判断できませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。高齢患者では、アムロジピンのクリアランスが減少し、結果として AUC が約 40 ～ 60% 増加するため、初回投与量を減らす必要がある場合があります [参照 投薬と管理 ]。

過剰摂取

過剰摂取は、顕著な低血圧およびおそらく反射性頻脈を伴う過度の末梢血管拡張を引き起こすと予想される.ヒトでは、ノルバスク 10mg の意図的な過剰摂取の経験は限られています。

マウスおよびラットにおいて、それぞれ 40 mg アムロジピン/kg および 100 mg アムロジピン/kg に相当するマレイン酸アムロジピンの単回経口投与により、死亡が引き起こされました。イヌでアムロジピン 4 mg/kg 以上に相当するマレイン酸アムロジピン単回経口投与 (mg/m2 ベースでヒトの最大推奨用量の 11 倍以上) は、顕著な末梢血管拡張と低血圧を引き起こした。

大量の過剰摂取が発生した場合は、アクティブな心臓と呼吸のモニタリングを開始してください。頻繁な血圧測定は不可欠です。低血圧が発生した場合は、四肢の挙上や水分の賢明な投与など、心臓血管のサポートを提供します。低血圧がこれらの保守的な対策に反応しない場合は、循環量と尿量に注意して昇圧剤（フェニレフリンなど）の投与を検討してください。 NORVASC はタンパク質結合性が高いため、血液透析は有益ではない可能性があります。

禁忌

ノルバスク 10mg は、アムロジピンに対する過敏症のある患者には禁忌です。

臨床薬理学

作用機序

アムロジピンは、血管平滑筋および心筋へのカルシウムイオンの膜貫通流入を阻害するジヒドロピリジンカルシウム拮抗薬（カルシウムイオン拮抗薬または低速チャネル遮断薬）です。実験データは、アムロジピンがジヒドロピリジン結合部位と非ジヒドロピリジン結合部位の両方に結合することを示唆しています。心筋と血管平滑筋の収縮プロセスは、特定のイオン チャネルを介したこれらの細胞への細胞外カルシウム イオンの移動に依存しています。アムロジピンは、細胞膜を通過するカルシウムイオンの流入を選択的に阻害し、心筋細胞よりも血管平滑筋細胞に大きな影響を与えます。負の変力効果は in vitro で検出できますが、そのような効果は治療用量の無傷の動物では見られませんでした。血清カルシウム濃度は、アムロジピンの影響を受けません。生理的 pH 範囲内では、アムロジピンはイオン化された化合物 (pKa=8.6) であり、カルシウム チャネル受容体との動的相互作用は、受容体結合部位との結合と解離の緩やかな速度によって特徴付けられ、効果が徐々に現れます。

アムロジピンは、血管平滑筋に直接作用して末梢血管抵抗の減少と血圧の低下を引き起こす末梢動脈血管拡張剤です。

アムロジピンが狭心症を緩和する正確な機序は完全には解明されていませんが、以下が含まれると考えられています。

労作性狭心症

労作性狭心症の患者さんでは、NORVASC 5mg は心臓が作用する総末梢抵抗 (後負荷) を減らし、速度圧力積を減らし、任意の運動レベルでの心筋酸素要求量を減らします。

血管痙攣性狭心症

NORVASC は、カルシウム、エピネフリン カリウム、セロトニン、およびトロンボキサン A2 類似体に反応して、冠動脈および細動脈の収縮を遮断し、血流を回復させることが実験動物モデルおよび in vitro のヒト冠血管で実証されています。この冠攣縮の抑制が、血管痙攣性（プリンツメタルまたはその変異型）狭心症におけるノルバスク 10mg の有効性に関与しています。

薬力学

血行動態

ノルバスクは、高血圧患者に治療用量を投与した後、血管拡張を引き起こし、仰臥位および立位の血圧を低下させます。これらの血圧の低下は、慢性的な投与による心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化を伴わない.アムロジピンの急性静脈内投与は、慢性安定狭心症患者の血行動態研究で動脈血圧を低下させ、心拍数を増加させますが、臨床試験でのアムロジピンの慢性経口投与は、正常血圧患者の心拍数または血圧に臨床的に有意な変化をもたらしませんでした狭心症。

1日1回の慢性的な経口投与で、降圧効果は少なくとも24時間維持されます。血漿濃度は、若い患者と年配の患者の両方で効果と相関しています。ノルバスク 2.5mg による血圧低下の大きさは、治療前の血圧上昇の高さとも相関しています。したがって、中等度の高血圧 (拡張期血圧 105 ～ 114 mmHg) の患者は、軽度の高血圧 (拡張期血圧 90 ～ 104 mmHg) の患者よりも約 50% 高い反応を示しました。正常血圧の被験者は、臨床的に有意な血圧の変化を経験しませんでした (+1/-2 mmHg)。

腎機能が正常な高血圧患者では、NORVASC の治療用量により、腎血管抵抗が減少し、糸球体濾過速度と有効腎血漿流量が増加しましたが、濾過分画やタンパク尿は変化しませんでした。

他のカルシウム チャネル遮断薬と同様に、NORVASC 2.5 mg で治療された正常な心室機能を持つ患者の安静時および運動中 (またはペーシング中) の心機能の血行動態測定では、dP/dt または左心室拡張末期圧または容積。血行動態研究では、NORVASC 2.5mg は、無傷の動物およびヒトに治療用量範囲で投与された場合、ヒトにベータ遮断薬と同時投与された場合でも、負の強心作用とは関連していませんでした。しかし、同様の所見は、有意な負の変力作用を有する薬剤を使用した、正常な心不全患者または十分に代償された心不全患者で観察されています。

電気生理学的効果

NORVASC 5mg は、無傷の動物またはヒトの洞房結節機能または房室伝導を変化させません。慢性安定狭心症の患者では、10 mg の静脈内投与は、ペーシング後の AH および HV 伝導と洞結節の回復時間を有意に変化させませんでした。 NORVASC 2.5mg と併用のベータ遮断薬を投与された患者でも同様の結果が得られました。ノルバスクをβ遮断薬と併用して高血圧または狭心症の患者に投与した臨床研究では、心電図パラメータへの悪影響は観察されませんでした。狭心症患者のみを対象とした臨床試験では、NORVASC 2.5mg 療法は心電図の間隔を変えたり、房室ブロックの程度を高めたりすることはありませんでした。

薬物相互作用

シルデナフィル

アムロジピンとシルデナフィルを組み合わせて使用すると、各薬剤は独立して独自の血圧降下効果を発揮しました[参照 薬物相互作用 ]。

薬物動態

NORVASC の治療用量の経口投与後、吸収により 6 ～ 12 時間で血漿中濃度がピークに達します。絶対バイオアベイラビリティは 64 ～ 90% と推定されています。ノルバスク 10mg のバイオアベイラビリティは、食物の存在によって変化しません。

アムロジピンは、親化合物の 10% と代謝物の 60% が尿中に排泄され、肝代謝を介して広範囲 (約 90%) が不活性な代謝物に変換されます。 Ex vivo 研究では、高血圧患者の血中薬物の約 93% が血漿タンパク質に結合していることが示されています。血漿からの排出は二相性で、最終排出半減期は約 30 ～ 50 時間です。アムロジピンの定常状態の血漿レベルは、連続した毎日の投与の7〜8日後に到達されます.

アムロジピンの薬物動態は、腎障害の影響を大きく受けません。したがって、腎不全の患者は、通常の初回投与量を受け取ることができます。

高齢患者および肝不全の患者では、アムロジピンのクリアランスが減少しており、その結果、AUC が約 40 ～ 60% 増加しており、初回投与量を減らす必要がある場合があります。中等度から重度の心不全の患者でも同様の AUC の増加が観察されました。

薬物相互作用

インビトロ データは、アムロジピンが、ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、およびインドメタシンのヒト血漿タンパク質結合に影響を与えないことを示しています。

アムロジピンに対する他の薬剤の影響

シメチジン、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムの制酸剤、シルデナフィル、グレープフルーツ ジュースの同時投与は、アムロジピンへの曝露に影響を与えません。

CYP3A阻害剤

高齢の高血圧患者に 1 日 180 mg のジルチアゼムと 5 mg のアムロジピンを併用投与すると、アムロジピンの全身曝露が 60% 増加しました。健康なボランティアにおけるエリスロマイシンの同時投与は、アムロジピンの全身暴露を有意に変化させませんでした。しかし、CYP3A の強力な阻害剤 (例、イトラコナゾール、クラリスロマイシン) は、アムロジピンの血漿濃度を大幅に上昇させる可能性があります [ 薬物相互作用 ]。

他の薬に対するアムロジピンの影響

アムロジピンは CYP3A の弱い阻害剤であり、CYP3A 基質への曝露を増加させる可能性があります。

同時投与されたアムロジピンは、アトルバスタチン、ジゴキシン、エタノールへの曝露、およびワルファリン プロトロンビン応答時間に影響を与えません。

シンバスタチン

10 mg のアムロジピンと 80 mg のシンバスタチンを複数回投与すると、シンバスタチン単独と比較して、シンバスタチンへの曝露が 77% 増加しました [ 薬物相互作用 ]。

シクロスポリン

腎移植患者 (N=11) を対象とした前向き研究では、アムロジピンを併用すると、トラフ シクロスポリン レベルが平均 40% 増加することが示されました [ 薬物相互作用 ]。

タクロリムス

CYP3A5 発現体を有する健康な中国人ボランティア (N=9) を対象とした前向き研究では、タクロリムス単独と比較して、アムロジピンを併用投与すると、タクロリムスへの曝露が 2.5 倍から 4 倍増加することが示されました。この発見は、CYP3A5 非発現者 (N = 6) では観察されませんでした。

しかし、腎移植患者 (CYP3A5 非発現者) では、移植後高血圧の治療のためにアムロジピンを開始すると、タクロリムスへの血漿曝露が 3 倍増加し、結果としてタクロリムスの用量が減少したことが報告されています。 CYP3A5 遺伝子型の状態に関係なく、これらの薬物との相互作用の可能性を排除することはできません [ 薬物相互作用 ]。

小児患者

歳から 17 歳の 62 人の高血圧患者が、ノルバスク 2.5mg を 1.25mg から 20mg の用量で投与されました。体重調整後のクリアランスと分布容積は、成人の値と同様でした。

臨床研究

高血圧への影響

成人患者

NORVASC の降圧効果は、NORVASC 5 mg の 800 人の患者とプラセボの 538 人の患者を対象とした合計 15 の二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験で実証されています。 1 日 1 回投与すると、投与後 24 時間で統計的に有意なプラセボ補正補正後の血圧が、立位で約 12/6 mmHg、仰臥位で平均 13/7 mmHg 低下しました。 24 時間の投与間隔にわたって血圧効果の維持が観察され、ピーク効果とトラフ効果の差はほとんどありませんでした。耐性は、最長 1 年間研究された患者では示されませんでした。 3 つの並行した固定用量の用量反応研究は、仰臥位および立位血圧の低下が、推奨用量範囲内で用量に関連していることを示しました。拡張期血圧への影響は、若い患者と年配の患者で同様でした。収縮期血圧への影響は、おそらくベースラインの収縮期血圧が高いため、年配の患者ほど大きかった.効果は、黒人患者と白人患者で同様でした。

小児患者

歳から 17 歳までの 268 人の高血圧患者が、最初にノルバスク 2.5 または 5 mg を 1 日 1 回 4 週間無作為に割り付けられ、次に同じ用量またはプラセボにさらに 4 週間無作為に割り付けられました。 8 週間の終わりに 2.5 mg または 5 mg を投与された患者は、二次的にプラセボにランダム化された患者よりも収縮期血圧が有意に低かった.治療効果の大きさを解釈するのは困難ですが、おそらく 5 mg の用量で収縮期 5 mmHg 未満、2.5 mg の用量で収縮期 3.3 mmHg 未満です。有害事象は、成人に見られるものと同様でした。

慢性安定狭心症における効果

運動誘発性狭心症に対するノルバスク 5～10 mg/日の有効性は、慢性安定狭心症の患者 1,038 人 (ノルバスク 684 人、プラセボ 354 人) を対象とした最大 6 週間の 8 つのプラセボ対照二重盲検臨床試験で評価されています。 . 8 つの研究のうち 5 つでは、10 mg の用量で運動時間 (自転車またはトレッドミル) の大幅な増加が見られました。症状が限定された運動時間の増加は、ノルバスク 10 mg で平均 12.8% (63 秒)、ノルバスク 5 mg で平均 7.9% (38 秒) でした。 NORVASC 10 mg は、いくつかの研究で ST セグメントの偏差が 1 mm になるまでの時間を延長し、狭心症の発作率を低下させました。狭心症患者におけるノルバスク 5mg の持続的な有効性は、長期にわたる投与で実証されています。狭心症患者では、臨床的に有意な血圧の低下 (4/1 mmHg) や心拍数の変化 (+0.3 bpm) はありませんでした。

血管痙攣性狭心症における効果

50 人の患者を対象とした 4 週間の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、NORVASC 療法は、プラセボが週に約 1 回減少したのと比較して、発作を約 4 回/週減少させました (p

文書化された冠動脈疾患における効果

PREVENTでは、冠動脈疾患が血管造影で確認された患者825人をNORVASC（1日1回5～10mg）またはプラセボに無作為に割り付け、3年間追跡しました。この研究は、定量的冠動脈造影法によって評価された冠動脈内腔の直径の変化という主要な目的について有意性を示さなかったが、データは、CAD 患者の狭心症および血行再建術による入院の減少に関して、良好な結果を示唆した。

CAMELOT 試験には、最近血管造影法で記録され、左冠動脈疾患がなく、心不全または駆出率が 40% 未満である 1,318 人の CAD 患者が登録されました。患者 (76% が男性、89% が白人、93% が米国のサイトに登録、89% が狭心症の病歴あり、52% が PCI なし、4% が PCI ありでステントなし、44% がステントあり)アスピリン (89%)、スタチン (83%)、ベータ遮断薬 (74%)、ニトログリセリン (50%)、抗凝固剤 (40%)、および利尿剤 (32%) が含まれていましたが、他のカルシウム チャネル遮断薬は除外されていました。追跡調査の平均期間は 19 か月でした。主要エンドポイントは、狭心症による入院、冠動脈血行再建術、心筋梗塞、心血管死、蘇生心停止、心不全による入院、脳卒中/TIA、または末梢血管疾患のいずれかが最初に発生するまでの時間でした。ノルバスク 10 mg 群とプラセボ群でそれぞれ合計 110 (16.6%) と 151 (23.1%) の最初のイベントが発生し、ハザード比は 0.691 (95% CI: 0.540-0.884、p = 0.003) でした。主要評価項目は、以下の図 1 にまとめられています。この研究の成果は、主に狭心症による入院の予防と血行再建術の予防に由来しています (表 1 を参照)。さまざまなサブグループの効果を図 2 に示します。

CAMELOT 内で実施された血管造影サブスタディ (n=274) では、血管内超音波で評価した冠状動脈のアテローム体積の変化について、アムロジピンとプラセボの間に有意差はありませんでした。

図 1 - NORVASC 2.5mg とプラセボの複合臨床転帰のカプラン・マイヤー解析

図 2 - サブグループ全体での NORVASC とプラセボの主要評価項目に対する効果

以下の表 1 は、重要な複合エンドポイントと主要エンドポイントの複合からの臨床転帰をまとめたものです。心血管死、蘇生心停止、心筋梗塞、心不全による入院、脳卒中/TIA、または末梢血管疾患を含む主要評価項目のその他の要素については、ノルバスク 2.5mg とプラセボの間に有意差は示されませんでした。

心不全患者における研究

NORVASC 2.5mg は、合計 697 人の患者を対象とした NYHA クラス II/III 心不全患者を対象とした 8 ～ 12 週間の 4 つの研究で、プラセボと比較されました。これらの研究では、運動耐容能、NYHA分類、症状、または左心室駆出率の測定に基づく心不全の悪化の証拠はありませんでした。 NYHA クラス III (n=931) または IV (n=222) の患者 1,153 人を対象とした NORVASC 5～10 mg の長期 (少なくとも 6 か月のフォローアップ、平均 13.8 か月) のプラセボ対照死亡率/罹患率研究利尿剤、ジゴキシン、およびACE阻害剤の安定した用量での心不全、NORVASC 10mgは、全死因死亡率と心臓病的状態（生命を脅かす不整脈、急性心筋症によって定義される）の複合エンドポイントである研究の主要エンドポイントに影響を与えません梗塞、または心不全の悪化による入院)、または NYHA 分類、または心不全の症状。全原因死亡率と心疾患イベントの合計は、NORVASC 10mg の患者で 222/571 (39%)、プラセボの患者で 246/583 (42%) でした。心疾患イベントは、研究のエンドポイントの約 25% を占めていました。

別の研究 (PRAISE-2) では、臨床症状や基礎となる虚血性疾患の客観的証拠のない NYHA クラス III (80%) または IV (20%) の心不全患者を、一定用量の ACE 阻害剤 (99%)、ジギタリス (99%) で無作為化しました。 %)、および利尿薬 (99%) をプラセボ (n=827) または NORVASC (n=827) と比較し、平均 33 か月追跡しました。全死因死亡率の主要評価項目において、NORVASC とプラセボの間に統計的に有意な差はありませんでした (NORVASC の 8% 減少から 29% 増加までの 95% 信頼限界)。 NORVASC 2.5mg では、肺水腫の報告がより多くありました。

患者情報

ノルバスク （ベシル酸アムロジピン）2.5mg、5mg、10mg錠

服用を開始する前に、この情報をよくお読みください ノルバスク (NORE-vask) 処方箋を補充するたびに。新しい情報があるかもしれません。この情報は、医師との会話に取って代わるものではありません。ご不明な点がございましたら、 ノルバスク 、医師に相談してください。あなたの医者は、 ノルバスク あなたにぴったりです。

ノルバスクとは？

ノルバスク カルシウムチャネル遮断薬（CCB）として知られる薬の一種です。高血圧や狭心症と呼ばれる胸痛の治療に使用されます。これらの症状を治療するために、単独で、または他の薬と併用することができます。

高血圧（高血圧）

高血圧は、血液が血管を強く圧迫することで発生します。 ノルバスク 血管を弛緩させ、血流を促進し、血圧を下げるのに役立ちます。血圧を下げる薬は、脳卒中や心臓発作のリスクを低下させます。

狭心症

狭心症は、心臓の一部に十分な血液が供給されない場合に再発し続ける痛みまたは不快感です。狭心症は、通常、胸骨の下の胸に、圧迫されたり圧迫されたりするような痛みを感じます.肩、腕、首、あご、または背中で感じることがあります。 ノルバスク この痛みを和らげることができます。

ノルバスク 10mg を使用してはいけない人は?

使用禁止 ノルバスク アムロジピン（の有効成分）にアレルギーがある場合 ノルバスク ）、または不活性成分に。医師または薬剤師は、これらの成分のリストを提供できます。

NORVASC 10mgを服用する前に医師に何を伝えるべきですか?

自然療法や薬草療法など、服用している処方薬や非処方薬について医師に伝えてください。

次の場合は医師に相談してください。

• 心臓病を患ったことがある
• 肝臓に問題があった
• 妊娠している、または妊娠する予定がある。医師が判断します ノルバスク あなたにとって最高の治療法です。
• 授乳中です。 ノルバスク ミルクに移行します。

ノルバスク 5mg の服用方法は？

• 取った ノルバスク 食事の有無にかかわらず、1日1回。
• 朝食や夕食時、就寝時など、毎日同じ時間に服用すると飲みやすい場合があります。複数回服用しないでください ノルバスク 一度に。
• 飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに服用してください。もっていかないで ノルバスク 最後の服用を忘れてから 12 時間以上経過している場合。待ってから、通常の時間に次の用量を服用してください。
• その他の薬: ニトログリセリンを使用できます。 ノルバスク 一緒。狭心症でニトログリセリンを服用している場合は、服用中に中止しないでください ノルバスク .
• 服用している間 ノルバスク 、医師に相談せずに、他の血圧薬を含む他の処方薬の服用を中止しないでください.
• 取りすぎた場合 ノルバスク 、医師または毒物管理センターに電話するか、すぐに最寄りの病院の緊急治療室に行きます.

ノルバスク 5mg を服用している間、何を避けるべきですか?

• しない 最初に医師に確認しない限り、新しい処方薬または非処方薬またはサプリメントを開始してください.

ノルバスクの副作用にはどのようなものがありますか?

ノルバスク 以下の副作用を引き起こす可能性があります。ほとんどの副作用は軽度または中等度です。

• 足や足首のむくみ
• 疲労感、極度の眠気
• 胃痛、吐き気
• めまい
• ほてり（顔が熱く感じる）
• 不整脈（不整脈）
• 動悸（非常に速い心拍）
• 筋肉のこわばり、振戦および/または異常な筋肉の動き

まれですが、飲み始めの頃は ノルバスク または用量を増やすと、心臓発作を起こしたり、狭心症が悪化する可能性があります。その場合は、すぐに医師に連絡するか、病院の緊急治療室に直接行ってください。

副作用が心配な場合は、医師に相談してください。これらはすべての考えられる副作用ではありません ノルバスク .完全なリストについては、医師または薬剤師にお尋ねください。

ノルバスク 10mg の保管方法を教えてください。

保つ ノルバスク 子供から離れて。店 ノルバスク 錠剤は室温 (59° ～ 86°F) で。保つ ノルバスク 光の外。バスルームに保管しないでください。保つ ノルバスク 乾燥した場所で。

NORVASCに関する一般的なアドバイス

医師は、患者情報リーフレットに記載されていない状態の薬を処方することがあります。のみ使用 ノルバスク 医師から言われた通りに。あげないで ノルバスク たとえあなたと同じ症状の人がいたとしても。それらに害を及ぼす可能性があります。

薬剤師または医師に情報を尋ねることができます。 ノルバスク または、ファイザーの Web サイト (www.pfizer.com) にアクセスするか、1-800-438-1985 に電話してください。