Adalat 10mg, 20mg, 30mg Nifedipine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Adalat とは何ですか? どのように使用されますか?

Adalat は、胸痛 (狭心症)、高血圧 (高血圧)、および肺高血圧症の症状を治療するために使用される処方薬です。 Adalat 30mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Adalat 20mg は、カルシウム チャネル ブロッカーと呼ばれる薬物のクラスに属します。カルシウムチャネルブロッカー、ジヒドロピリジン。

Adalat 30mg が 6 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

Adalat 10mg の副作用の可能性は何ですか?

Adalat は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 蕁麻疹、
• 呼吸困難、
• 顔やのどの腫れ、
• 熱、
• 喉の痛み、
• 燃える目、
• 皮膚の痛み、
• 水ぶくれやはがれを伴う赤または紫の皮膚発疹、
• 胸の痛みが悪化し、
• ドキドキする心臓の鼓動、
• 胸の中でときめき、
• 立ちくらみ、
• 手や足のむくみ、
• 胃の上部の痛み、および
• 皮膚や目の黄変（黄疸）

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Adalat の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 腫れ、
• 紅潮（熱感、赤み、チクチク感）、
• 頭痛、
• めまい、
• 吐き気、
• 胸焼けと
• 脱力感または疲労感

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Adalat の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

Adalat® CC は、カルシウム チャネル遮断薬ニフェジピンの徐放性錠剤です。ニフェジピンは、3,5-ピリジンジカルボン酸、1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-4-(2-ニトロフェニル)-ジメチルエステル、C17H18N2O6 であり、構造式:

ニフェジピンは黄色の結晶性物質で、水にはほとんど溶けませんが、エタノールには溶けます。分子量は 346.3 です。 Adalat CC タブレットは、外側のコーティングと内側のコアで構成されています。どちらもニフェジピンを含み、コーティングは徐放性製剤として、コアは速放性製剤として含まれています。 Adalat CC タブレットには、1 日 1 回の経口投与で 30、60、または 90 mg のニフェジピンが含まれています。

製剤中の不活性成分は、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、コーンスターチ、クロスポビドン、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムです。アダラット 30mg CC 30 および 60 のフィルム コーティングの不活性成分は、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、酸化鉄、および二酸化チタンです。 Adalat 20mg CC 90 のフィルム コーティングの不活性成分は、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、酸化鉄です。

適応症

Adalat 10mg CC は、高血圧の治療に適応されます。単独で使用することも、他の降圧薬と組み合わせて使用することもできます。

投薬と管理

投与量は、各患者のニーズに応じて調整する必要があります。 Adalat 20mg CC は、1 日 1 回、空腹時に経口投与することをお勧めします。 Adalat 10mg CC は持続放出剤形であり、錠剤は噛んだり分割したりせずに丸ごと飲み込む必要があります。一般に、滴定は 1 日 1 回 30 mg から開始して 7 ～ 14 日間かけて行う必要があります。上方調整は、治療効果と安全性に基づいて行う必要があります。通常の維持用量は、1日1回30mgから60mgです。 1 日 90 mg を超える用量への漸増は推奨されません。

Adalat 30mg CC の中止が必要な場合は、医師の監督下で投与量を徐々に減らしてください。

ニフェジピンとグレープフルーツ ジュースの併用は避けてください ( 臨床薬理学 と 予防 ）。

Adalat CC を調剤するときは、持続放出剤形が処方されていることを確認するように注意する必要があります。

供給方法

アダラット CC 徐放性錠剤は、30 mg、60 mg、および 90 mg の円形フィルム コーティング錠として提供されます。さまざまな強みは、次のように識別できます。

Adalat® CC 錠 で提供されます:

錠剤は、光と湿気から保護し、86°F (30°C) 未満で保管する必要があります。遮光性の密閉容器に分注してください。

製造元: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. ドイツ製。改訂: 2015 年 12 月

副作用

不利な経験

日最大 90 mg の用量の Adalat CC による治療中の有害事象の発生率は、370 人の高血圧患者を対象とした多施設プラセボ対照臨床試験から導き出されました。 1 日 1 回のアテノロール 50 mg は、Adalat CC の患者 370 人中 187 人、プラセボの患者 126 人中 64 人で併用されました。 Adalat 30mg CC 療法中に報告されたすべての有害事象は、投薬との因果関係とは別に集計されました。

Adalat 10mg CC で報告された最も一般的な有害事象は末梢性浮腫でした。これは用量に関連しており、その頻度は、Adalat 30mg CC 30 mg を毎日 18%、Adalat 30mg CC 60 mg を毎日 22%、Adalat 10mg CC 90 mg を毎日 29%、プラセボでは 10% でした。

上記のプラセボ対照試験で報告されたその他の一般的な有害事象には、次のものがあります。

アダラット 20mg CC とプラセボで有害事象の頻度が類似している場合、因果関係は確立できません。

以下の有害事象は、90 mg までの 1 日用量で 3% 以下の発生率で報告されています。

全身/全身: 胸の痛み、足の痛み

中枢神経系： 感覚異常、めまい

皮膚科: 発疹

胃腸： 便秘

筋骨格: 脚のけいれん

呼吸器: 鼻出血、鼻炎

泌尿生殖器: インポテンツ、頻尿

発生率が 1.0% 未満で報告されたその他の有害事象は次のとおりです。

全身/全身: アレルギー反応、無力症、蜂窩織炎、胸骨下の胸痛、悪寒、顔面浮腫、臨床検査異常、倦怠感、首の痛み、骨盤痛、痛み、光線過敏反応心血管：心房細動、徐脈、心停止、期外収縮、低血圧、片頭痛、動悸、静脈炎、起立性低血圧、頻脈、皮膚血管拡張症

中枢神経系： 不安、混乱、性欲減退、抑うつ、筋緊張亢進、感覚鈍麻、不眠症、傾眠

皮膚科: 血管性浮腫、点状出血、かゆみ、発汗

胃腸： 腹痛、下痢、口渇、嚥下障害、消化不良、おくび、食道炎、鼓腸、胃腸障害、消化管出血、GGT上昇、歯肉障害、歯肉出血、嘔吐

血液学: 好酸球増加症、リンパ節腫脹

代謝: 痛風、減量

筋骨格: 関節痛、関節炎、関節障害、筋肉痛、筋無力症

呼吸器: 呼吸困難、せきの増加、ラ音、咽頭炎、喘鳴

特別な感覚 : 視力異常、弱視、結膜炎、複視、眼障害、眼出血、耳鳴り

泌尿生殖器/生殖器: 排尿困難、腎結石、夜間頻尿、乳房充血、多尿、泌尿生殖器障害、勃起不全（ED）

次の有害事象は、コートコアまたは他の製剤でニフェジピンを投与された患者でまれに報告されています：アレルギー性肝炎、脱毛症、アナフィラキシー反応、貧血、ANA（+）を伴う関節炎、うつ病、紅斑痛、剥脱性皮膚炎、発熱、歯肉過形成、女性化乳房、高血糖症、黄疸、白血球減少症、気分の変化、筋肉のけいれん、神経過敏、妄想症候群、紫斑病、震え、睡眠障害、スティーブンス・ジョンソン症候群、失神、味覚倒錯、血小板減少症、中毒性表皮壊死症、血漿レベルのピーク時の一時的な失明、振戦そして蕁麻疹。

薬物相互作用

ニフェジピンは主に代謝によって除去され、CYP3A の基質です。 CYP3A の阻害剤および誘導剤は、ニフェジピンへの暴露に影響を与える可能性があり、その結果、望ましい影響と望ましくない影響が生じる可能性があります。 in vitro および in vivo のデータは、ニフェジピンが CYP3A の基質である薬物の代謝を阻害し、それによって他の薬物への暴露を増加させる可能性があることを示しています。ニフェジピンは血管拡張剤であり、血圧に影響を与える他の薬物の同時投与は薬力学的相互作用をもたらす可能性があります。

CYP3A阻害剤

ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン (アジスロマイシン、マクロライド系抗生物質のクラスに構造的に関連しているが、臨床的に関連する CYP3A4 阻害は無効)、グレープフルーツ、ネファゾドン、フルオキセチン、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル、およびリトナビルなどの CYP3A 阻害剤が生じる可能性があります。同時投与すると、ニフェジピンへの曝露が増加します。慎重なモニタリングと用量調整が必要な場合があります。これらの薬剤と同時にニフェジピンを投与する場合は、利用可能な最低用量でニフェジピンを開始することを検討してください。

強力な CYP3A インデューサー

リファンピン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワートなどの強力な CYP3A 誘導物質は、ニフェジピンのバイオアベイラビリティと有効性を低下させます。したがって、ニフェジピンは、リファンピンなどの強力な CYP3A 誘導剤と組み合わせて使用すべきではありません ( 禁忌 ）。

心血管薬

抗不整脈薬

キニジン: キニジンは CYP3A の基質であり、in vitro で CYP3A を阻害することが示されています。硫酸キニジン 200 mg tid とニフェジピン 20 mg tid の複数回投与の同時投与は、健康なボランティアのニフェジピンの Cmax と AUC をそれぞれ 2.30 倍と 1.37 倍に増加させました。薬物投与後の最初の間隔での心拍数は、最大 17.9 拍/分増加しました。キニジンへの暴露は、ニフェジピンの存在下で重要な変化はありませんでした。ニフェジピンによる治療にキニジンを追加する場合は、必要に応じて心拍数のモニタリングとニフェジピンの投与量の調整が推奨されます。

フレカイニド: タンボコールとニフェジピンの併用については、併用を推奨するには経験が少なすぎます。

カルシウムチャネル遮断薬

ジルチアゼム: ジルチアゼム 30 mg または 90 mg 3 回経口投与による健康なボランティアの前処理は、ニフェジピン 20 mg の単回投与後のニフェジピンの AUC をそれぞれ 2.2 倍および 3.1 倍増加させました。対応するニフェジピンの Cmax 値は、それぞれ 2.0 倍および 1.7 倍に増加しました。ジルチアゼムとニフェジピンを併用する場合は注意が必要であり、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

ベラパミル: CYP3A阻害剤であるベラパミルは、ニフェジピンの代謝を阻害し、併用療法中にニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

ACE阻害剤

ベナゼプリル: ニフェジピン ER 20 mg とベナゼプリル 10 mg の単回投与を受けた健康なボランティアでは、ベナゼプリラトとニフェジピンの血漿濃度は、互いの存在下と非存在下で統計的に有意な差はありませんでした。降圧効果は、2 つの薬剤の同時投与後にのみ見られました。ニフェジピンの頻脈効果は、ベナゼプリルの存在下で弱められました。

アンジオテンシン II 遮断薬

イルベサルタン: インビトロ研究は、ニフェジピンによる酸化イルベサルタン代謝産物の形成の有意な阻害を示しています。しかし、臨床研究では、併用ニフェジピンはイルベサルタンの薬物動態に影響を与えませんでした。

カンデサルタン: ニフェジピンと一緒にカンデサルタン シレキシチルを投与した研究では、重大な薬物相互作用は報告されていません。カンデサルタンはシトクロム P450 システムによって有意に代謝されず、治療濃度ではシトクロム P450 酵素に影響を与えないため、これらの酵素を阻害する、またはそれらの酵素によって代謝される薬物との相互作用は予想されません。

β遮断薬

Adalat 10mg CC は、プラセボ対照臨床試験で 187 人の高血圧患者にベータ遮断薬と組み合わせて投与した場合、忍容性が良好でした。しかし、ニフェジピンとβ-アドレナリン遮断薬の組み合わせが心血管疾患患者のうっ血性心不全、重度の低血圧または狭心症の悪化の可能性を高める可能性があることを示唆する文献報告が時折あります.臨床モニタリングが推奨され、ニフェジピンの用量調整を考慮する必要があります。

チモロール: ニフェジピンなどのジヒドロプリリジンカルシウム拮抗薬がチモロールと同時投与されると、低血圧が発生する可能性が高くなります。

中枢α1遮断薬

ドキサゾシン: 複数回投与ドキサゾシン-ニフェジピン相互作用研究に参加している健康なボランティアは、ドキサゾシン 2 mg を 1 日 1 回、またはニフェジピン 20 mg と組み合わせて ER 入札で投与されました。それぞれ、ニフェジピンの非存在下。ドキサゾシンの存在下では、ニフェジピンの AUC と Cmax は、それぞれ 1.13 倍と 1.23 倍増加しました。ニフェジピン単剤療法と比較して、ドキサゾシンの存在下で血圧が低下しました。ドキサゾシンをニフェジピンと同時投与する場合は血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

ジギタリス

ジゴキシン： ニフェジピンとジゴキシンを同時に投与すると、クリアランスが減少し、ジゴキシンの血漿濃度が上昇する可能性があります。ジゴキシン値が上昇した患者の報告が散見されており、ジゴキシンと Adalat CC の間に相互作用の可能性があるため、Adalat 10mg CC を開始、調整、および中止する際には、ジゴキシン値を監視して、過剰または過少の可能性を回避することをお勧めします。デジタル化。

抗血栓薬

クマリン: ニフェジピンが投与されたクマリン抗凝固剤を服用している患者で、プロトロンビン時間が増加したというまれな報告があります。しかし、ニフェジピン療法との関係は不明です。

血小板凝集阻害剤

クロピドグレル: クロピドグレルをニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されませんでした。

チロフィバン: ニフェジピンの同時投与は、チロフィバンへの曝露を大きく変化させませんでした。

他の

利尿薬、PDE5 阻害薬、α-メチルドパ: ニフェジピンは、これらの併用投与薬剤の血圧降下効果を高める可能性があります。

非心血管薬

抗真菌薬

ケトコナゾール、イトラコナゾール、およびフルコナゾールは CYP3A 阻害剤であり、ニフェジピンの代謝を阻害し、併用療法中にニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

抗分泌薬

オメプラゾール: ニフェジピン 10 mg の単回投与を受けた健康なボランティアでは、オメプラゾール 20 mg を 1 日 1 回、8 日間前処理した後のニフェジピンの AUC と Cmax は、プラセボで前処理した後の 1.26 倍と 0.87 倍でした。オメプラゾールによる前治療または同時投与は、血圧または心拍数に対するニフェジピンの効果に影響を与えませんでした。ニフェジピンに対するオメプラゾールの影響は、臨床的に関連する可能性は低い.

パントプラゾール: 健康なボランティアでは、どちらの薬物への曝露も、他の薬物の存在下で大幅に変化しませんでした.

ラニチジン: 健康なボランティアを対象とした 5 つの研究では、ラニチジンの複数回投与がニフェジピンの単回または複数回投与の薬物動態に及ぼす影響が調査されました。 2 つの研究では、ニフェジピンを服用している高血圧患者の血圧に対するラニチジンの同時投与の影響が調査されました。ラニチジンの同時投与は、正常血圧者または高血圧者の血圧または心拍数に影響を与えるニフェジピンへの暴露に関連する影響を与えませんでした。

シメチジン: 健康なボランティアを対象とした 5 つの研究では、シメチジンの複数回投与がニフェジピンの単回または複数回投与の薬物動態に及ぼす影響が調査されました。 2 つの研究では、ニフェジピンを服用している高血圧患者の血圧に対するシメチジンの同時投与の影響が調査されました。 10 mg の単回投与または 20 mg までのニフェジピンの反復投与を 1 日 3 回単独で、または 1 日 1000 mg までのシメチジンと一緒に投与された正常血圧の被験者では、シメチジンの存在下でのニフェジピンの AUC 値は、シメチジンの不在。シメチジンの存在下でのニフェジピンの Cmax 値は、1.60 ～ 2.02 の範囲の係数で増加しました。シメチジンによるニフェジピンへの曝露の増加は、正常血圧の被験者の血圧または心拍数の関連する変化を伴いました。ニフェジピン 10 mg を 1 日 1 回、またはシメチジン 1000 mg を 1 日 1 回と組み合わせて投与された高血圧患者も、シメチジンをニフェジピンに追加した場合に血圧に関連する変化を経験しました。シメチジンとニフェジピンの相互作用は臨床的に重要であり、血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

シサプリド: シサプリドとニフェジピンを同時に投与すると、ニフェジピンの血漿濃度が上昇する可能性があります。

抗菌薬

キヌプリスチン/ダルフォプリスチン: In vitro 薬物相互作用研究では、キヌプリスチン/ダルフォプリスチンがニフェジピンの CYP3A 代謝を有意に阻害することが実証されています。健康なボランティアにおけるキヌプリスチン/ダルフォプリスチンとニフェジピンの同時投与 (反復経口投与) は、ニフェジピン単独療法と比較して、ニフェジピンの AUC と Cmax をそれぞれ 1.44 倍と 1.18 倍増加させました。キヌプリスチン/ダルフォプリスチンとニフェジピンを併用投与する場合は、血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

エリスロマイシン： CYP3A阻害剤であるエリスロマイシンは、ニフェジピンの代謝を阻害し、併用療法中にニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

抗結核薬

リファンピン: リファンピン、リファペンチン、リファブチンなどの強力なCYP3A誘導剤は、ニフェジピンのバイオアベイラビリティを低下させ、ニフェジピンの有効性を低下させる可能性があります。したがって、ニフェジピンは、リファンピンなどの強力な CYP3A 誘導剤と組み合わせて使用すべきではありません ( 禁忌 ）。 20 mg ニフェジピン カプセルの単回経口投与後のニフェジピンの薬物動態に対する 600 mg リファンピンの複数回経口投与の影響は、臨床研究で評価されました。 12 人の健康な男性志願者が、試験 1 日目に 20 mg のニフェジピン カプセルを 1 回経口投与されました。試験の１５日目に、２０ｍｇのニフェジピンカプセルの２回目の単回経口投与が、リファンピンの最後の投与と共に投与された。試験の 1 日目と比較して、リファンピンによる 14 日間の前処理は、同時投与されたニフェジピンの Cmax と AUC を平均でそれぞれ 95% と 97% 減少させました。

抗ウイルス薬

アンプレナビル、アタナザビル、デラビリン、フォサンプリナビル、インジナビル、ネルフィナビル、およびリトナビルは、CYP3A阻害剤として、ニフェジピンの代謝を阻害し、ニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。注意が必要であり、患者の臨床モニタリングが推奨されます。

中枢神経系の薬

CYP3A阻害剤であるネファゾドンは、ニフェジピンの代謝を阻害し、併用療法中にニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

CYP3A阻害剤であるフルオキセチンは、ニフェジピンの代謝を阻害し、併用療法中にニフェジピンへの曝露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

バルプロ酸は、併用療法中にニフェジピンへの暴露を増加させる可能性があります。血圧を監視し、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。

フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン: ニフェジピンは CYP3A によって代謝されます。ニフェジピン 10 mg カプセルと 60 mg ニフェジピン コートコア タブレットを CYP3A の誘導物質であるフェニトインと同時投与すると、ニフェジピンの AUC と Cmax が約 70% 低下しました。フェノバルビタールとカルバマゼピンも CYP3A のインデューサーです。フェニトイン、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンを服用している患者では、代替の降圧療法を検討する必要があります。

制吐薬

ドラセトロン: 経口または静脈経路でドラセトロンとニフェジピンを服用している患者では、ヒドロドラセトロンのクリアランスに影響は見られませんでした。

免疫抑制薬

タクロリムス: タクロリムスは、CYP3A システムを介して代謝されることが示されています。ニフェジピンは、in vitro でタクロリムスの代謝を阻害することが示されています。タクロリムスとニフェジピンを投与されている移植患者は、ニフェジピンを投与されていない患者よりも 26% から 38% 少ない用量で済みました。ニフェジピンは、タクロリムスへの曝露を増加させる可能性があります。ニフェジピンをタクロリムスと併用投与する場合、タクロリムスの血中濃度を監視し、タクロリムスの用量を減らすことを検討する必要があります。

シロリムス: ニフェジピン 60 mg 単回投与とシロリムス経口溶液 10 mg 単回投与が 24 人の健康なボランティアに投与されました。臨床的に重要な薬物動態学的薬物相互作用は観察されませんでした。

血糖降下薬

ピオグリタゾン: 日間のピオグリタゾンと 30 mg のニフェジピン ER を 4 日間 qd で男性および女性のボランティアに同時投与すると、未変化のニフェジピンの最小二乗平均 (90% CI) 値は Cmax で 0.83 (0.73-0.95)、0.88 ( 0.80-0.96) ニフェジピン単剤療法と比較した AUC。ニフェジピンの薬物動態の高い変動性を考慮すると、この所見の臨床的意義は不明です。

ロシグリタゾン: ロシグリタゾン (4 mg 1 日 2 回) の同時投与は、ニフェジピンの薬物動態に臨床的に関連する効果がないことが示されました。

メトホルミン: 正常な健康なボランティアにおける単回投与のメトホルミン-ニフェジピン相互作用研究では、ニフェジピンの同時投与により、血漿メトホルミンの Cmax と AUC がそれぞれ 20% と 9% 増加し、尿中に排泄されるメトホルミンの量が増加したことが示されました。 Tmax と半減期は影響を受けませんでした。ニフェジピンはメトホルミンの吸収を高めるようです。

ミグリトール： ニフェジピンの薬物動態および薬力学に対するミグリトールの影響は観察されなかった。

レパグリニド: ニフェジピン 10 mg とレパグリニド 2 mg の単回投与 (4 日後、ニフェジピン 10 mg tid およびレパグリニド 2 mg tid) を同時投与すると、両薬剤の AUC および Cmax 値は変化しませんでした。

アカルボース: ニフェジピンは高血糖を引き起こす傾向があり、グルコース制御の喪失につながる可能性があります.ニフェジピンをアカルボースと併用投与する場合は、血糖値を注意深く監視し、ニフェジピンの用量調整を検討する必要があります。

食物吸収を妨げる薬物

オルリスタット: オルリスタット 120 mg を 1 日 3 回 6 日間投与された 17 人の正常体重の被験者において、オルリスタットは 60 mg ニフェジピン（持続放出錠剤）のバイオアベイラビリティを変化させませんでした。

ダイエットサプリメント

グレープフルーツジュース： 健康なボランティアでは、250 mL の 2 倍濃度のグレープフルーツ ジュースと 10 mg のニフェジピンを単回投与すると、AUC と Cmax がそれぞれ 1.35 倍と 1.13 倍増加しました。ニフェジピン ER 20 mg の投与後にグレープフルーツ ジュース (12 時間で 5 x 200 mL) を繰り返し摂取すると、ニフェジピンの AUC と Cmax が 2 倍に増加しました。 ニフェジピンを服用している患者は、グレープフルーツ ジュースを避ける必要があります。グレープフルーツ ジュースの摂取は、患者がニフェジピンを開始する少なくとも 3 日前に中止する必要があります。

ハーブ

セントジョーンズワート： セントジョーンズワートは CYP3A の誘導因子であり、ニフェジピンへの暴露を減少させる可能性があります。セントジョーンズワート療法が必要な患者では、代替の降圧療法を考慮する必要があります。

CYP2D6 プローブ薬

デブリソキン: 健康なボランティアでは、ニフェジピン 20 mg tid を 5 日間前投与しても、デブリソキン 10 mg の単回投与後に尿中で測定されたヒドロキシデブリソキンとデブリソキンの代謝比は変化しませんでした。したがって、ニフェジピンが CYP2D6 の基質である他の薬物の代謝を in vivo で阻害する可能性は低いです。

警告

過度の低血圧

ほとんどの患者では、ニフェジピンの降圧効果は控えめで忍容性は良好ですが、まれに過剰で忍容性の低い低血圧症の患者もいます。これらの反応は通常、最初の滴定時またはその後の用量調整時に発生し、併用ベータ遮断薬を使用している患者で発生する可能性が高くなります.

β遮断薬と一緒に即時放出カプセルを投与され、高用量フェンタニル麻酔を使用して冠動脈バイパス手術を受けた患者では、重度の低血圧および/または必要な水分量の増加が報告されています。高用量のフェンタニルとの相互作用は、ニフェジピンとベータ遮断薬の組み合わせによるものと思われますが、ニフェジピン単独、低用量のフェンタニル、他の外科的処置、または他の麻薬性鎮痛薬との相互作用で発生する可能性はありません.除外する。高用量フェンタニル麻酔を使用する手術が予定されているニフェジピン治療患者では、医師はこれらの潜在的な問題を認識し、患者の状態が許せば、ニフェジピンが洗い流されるのに十分な時間 (少なくとも 36 時間) を与える必要があります。手術前の身体。

狭心症および/または心筋梗塞の増加

まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患を有する患者は、ニフェジピンの開始時または用量増加時に、狭心症または急性心筋梗塞の頻度、期間、および/または重症度の増加が十分に実証されています.この効果のメカニズムは確立されていません。

β遮断薬の離脱

ベータ遮断薬を中止するときは、ニフェジピンを開始する前に突然中止するのではなく、可能であれば用量を漸減することが重要です.ベータ遮断薬から最近離脱した患者は、おそらくカテコールアミンに対する感受性の増加に関連して、狭心症の増加を伴う離脱症候群を発症する可能性があります.ニフェジピン治療の開始は、この発生を防ぐことはできず、場合によっては増加することが報告されています.

うっ血性心不全

まれに、ニフェジピンを開始した後に患者が心不全を発症することがあります (通常はベータ遮断薬を服用している場合)。タイトな大動脈弁狭窄症の患者は、大動脈弁を横切って流れるインピーダンスが固定されているため、ニフェジピンのアンロード効果がこれらの患者にとってあまり有益でないと予想されるため、このようなイベントのリスクが高くなる可能性があります。

予防

全般的

低血圧

ニフェジピンは末梢血管抵抗を低下させるため、初回投与時および Adalat CC の滴定時に血圧を注意深くモニタリングすることをお勧めします。血圧を下げることが知られている薬をすでに服用している患者には、綿密な観察が特に推奨されます。 警告 ）。

末梢性浮腫

軽度から中等度の末梢浮腫が、Adalat CC で用量依存的に発生します。プラセボを差し引いた割合は、毎日 30 mg で約 8%、60 mg で 12%、90 mg で 19% です。この浮腫は局所的な現象であり、左心室の機能不全や全身の体液貯留によるものではなく、従属細動脈および小さな血管の血管拡張に関連すると考えられています。高血圧にうっ血性心不全が合併している患者では、この末梢性浮腫と左心室機能障害の増加による影響とを区別するように注意する必要があります。

肝硬変患者での使用

肝硬変患者では、ニフェジピンのクリアランスが減少し、全身曝露が増加します。中等度または重度の肝障害のある患者で全身暴露がどのように変化するかは不明です。慎重なモニタリングと線量の削減が必要な場合があります。利用可能な最低用量で治療を開始することを検討してください。

臨床検査

まれに、通常は一過性ですが、時折、アルカリホスファターゼ、CPK、LDH、SGOT、および SGPT などの酵素の有意な上昇が認められています。ほとんどの場合、ニフェジピン療法との関係は不明ですが、一部の場合は可能性があります。これらの実験室の異常が臨床症状と関連していることはめったにありません。ただし、黄疸の有無にかかわらず胆汁うっ滞が報告されています。 Adalat 10mg CC で治療された患者では、平均アルカリホスファターゼのわずかな増加 (

ニフェジピンは、他のカルシウム チャネル遮断薬と同様に、in vitro で血小板凝集を減少させます。限られた臨床研究では、一部のニフェジピン患者で血小板凝集が中程度ではあるが統計的に有意に減少し、出血時間が増加することが示されています。これは、血小板膜を通過するカルシウム輸送の阻害の機能であると考えられています。これらの所見の臨床的意義は実証されていません。

溶血性貧血の有無にかかわらず、直接クームス試験で陽性が報告されていますが、ニフェジピン投与と溶血を含むこの臨床検査の陽性との因果関係は決定できませんでした。

ニフェジピンは腎機能不全の患者に安全に使用されており、特定の症例で有益な効果を発揮することが報告されていますが、慢性腎不全の既往がある患者では、まれに BUN と血清クレアチニンの可逆的上昇が報告されています。ほとんどの場合、ニフェジピン療法との関係は不明ですが、一部の場合は可能性があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ニフェジピンはラットに 2 年間経口投与され、発がん性は示されませんでした。交配前にラットに投与した場合、ニフェジピンはヒトの最大推奨用量の約 30 倍の用量で受精率の低下を引き起こしました。ニフェジピンの推奨用量を服用している限られた数の不妊男性から得られたヒト精子が、in vitroで卵子に結合して受精する能力が可逆的に低下したという文献報告があります. in vivo 変異原性試験は陰性でした。

妊娠

妊娠カテゴリーC

齧歯類、ウサギ、サルでは、ニフェジピンは発育不全の胎児 (ラット、マウス、ウサギ)、デジタル異常 (ラット、ウサギ)、肋骨奇形 (マウス)、口蓋裂（マウス）、小さな胎盤と未発達の絨毛膜絨毛（サル）、胚および胎児の死亡（ラット、マウス、ウサギ）、妊娠期間の延長（ラット; 他の種では評価されていません）、および新生児生存率の低下（ラット; で評価されていません他の種）。 mg/kg または mg/m² に基づいて、これらのさまざまな影響に関連する用量には、人間の最大推奨用量よりも高いものもあれば、それよりも低いものもありますが、すべてが 1 桁以内です。

ニフェジピンにさらされたウサギの子に見られるデジタル異常は、フェニトインにさらされた子に見られるものと非常に似ており、これらは、子宮内でフェニトインにさらされた人間の子供に見られる最も一般的な奇形である指骨の奇形に似ています。

利用可能な臨床的証拠から、特定の出生前リスクは特定されていません。しかし、周産期仮死、帝王切開、未熟児、子宮内胎児発育遅延の増加が報告されています。

ニフェジピンをIV硫酸マグネシウムと組み合わせて投与する場合、母親と胎児に害を及ぼす可能性のある血圧の過度の低下の可能性があるため、妊娠中の女性では血圧を注意深く監視する必要があります.

妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。

授乳中の母親

ニフェジピンは母乳中に排泄されます。授乳中の母親は、薬を服用している間、赤ちゃんに母乳を与えないように勧められています.

小児用

小児患者における Adalat 30mg CC の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

小規模な薬物動態研究では、半減期の延長と Cmax および AUC の増加が確認されていますが ( 臨床薬理学 : 薬物動態と代謝 ）、ニフェジピンの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれていませんでした.他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。

ガラクトース不耐症の患者

この医薬品にはラクトースが含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください.

過剰摂取

ニフェジピンの過剰摂取の経験は限られています。重度のニフェジピンの過剰摂取に伴う症状には、意識喪失、血圧低下、心拍リズム障害、代謝性アシドーシス、低酸素症、肺水腫を伴う心原性ショックなどがあります。一般に、顕著な低血圧につながるニフェジピンの過剰摂取には、心血管および呼吸機能のモニタリング、四肢の挙上、カルシウム注入、昇圧剤および輸液の賢明な使用を含む積極的な心血管サポートが必要です。経口摂取後、必要に応じて小腸の洗浄と組み合わせて、完全な胃洗浄が必要です。ニフェジピンのような徐放性製品の過剰摂取を伴う場合、その後の活性物質の吸収を防ぐために、小腸からのものを含め、可能な限り完全に除去する必要があります.液体の過負荷のリスクがあるため、追加の液体または量を慎重に投与する必要があります。

ニフェジピンのクリアランスは、肝機能障害のある患者では延長されると予想されます。ニフェジピンはタンパク質結合性が高いため、透析は何の役にも立たないでしょう。ただし、プラズマフェレーシスは有益な場合があります。

ニフェジピンの別の徐放性製剤の錠剤を大量に過剰摂取した事例が 1 件報告されています。コカイン誘発性うつ病の結果として自殺を図った若い男性が約 4800 mg のニフェジピンを摂取した主な影響は、最初のめまい、動悸、顔面紅潮、緊張感でした。摂取から数時間以内に、吐き気、嘔吐、および全身性浮腫が発生しました。摂取後 18 時間のプレゼンテーションでは、有意な低血圧は見られませんでした。血液化学異常は、血清クレアチニンの軽度で一過性の上昇、LDH と CPK のわずかな上昇で構成されていましたが、SGOT は正常でした。バイタル サインは安定しており、心電図の異常は見られず、腎機能は通常の支持療法のみで 24 ～ 48 時間以内に正常に戻りました。長期の後遺症は認められませんでした。

三環系抗うつ薬のうつ状態の狭心症患者におけるニフェジピン カプセル 900 mg の単回摂取の効果は、摂取後 30 分以内の意識喪失と、カルシウム注入、昇圧剤、および水分補給に反応した重度の低血圧でした。洞性徐脈およびさまざまな程度の房室ブロックを含む脚ブロックの既往のあるこの患者には、さまざまな心電図異常が見られました。これらは、一時的な心室ペースメーカーの予防的配置を指示しましたが、それ以外は自然に解決しました.この患者では、最初に重大な高血糖が見られましたが、血漿グルコースレベルは、さらなる治療なしで急速に正常化しました。

腎不全が進行した若い高血圧患者が、一度に 280 mg のニフェジピン カプセルを摂取したところ、カルシウムの注入と輸液に反応して著しい低血圧が生じました。 AV伝導異常、不整脈、または心拍数の顕著な変化は認められず、腎機能のさらなる悪化もありませんでした.

徐脈性心調律障害は、β交感神経刺激薬で対症的に治療することができ、生命を脅かす心調律の徐脈性障害では、一時的なペースメーカー療法が推奨される場合があります。

禁忌

ニフェジピン錠剤の有効性が大幅に低下する可能性があるため、リファンピンなどの強力な P450 誘導剤との併用は禁忌です。 （見る 薬物相互作用 )

ニフェジピンは、心原性ショックの場合には使用してはなりません。

Adalat は、錠剤のいずれかの成分に対して既知の過敏症のある患者には禁忌です。

臨床薬理学

ニフェジピンは、血管平滑筋および心筋へのカルシウムイオンの膜貫通流入を阻害するカルシウムイオン流入阻害剤（スローチャネルブロッカーまたはカルシウムイオンアンタゴニスト）です。血管平滑筋と心筋の収縮プロセスは、特定のイオン チャネルを介したこれらの細胞への細胞外カルシウム イオンの移動に依存しています。ニフェジピンは、血清カルシウム濃度を変化させることなく、血管平滑筋および心筋の細胞膜を通過するカルシウム イオンの流入を選択的に阻害します。

作用機序

ニフェジピンが動脈血圧を低下させるメカニズムには、末梢動脈の血管拡張が関与し、その結果、末梢血管抵抗が減少します。高血圧の根底にある原因である末梢血管抵抗の増加は、血管平滑筋の活動張力の増加に起因します。研究は、アクティブな緊張の増加がサイトゾルの遊離カルシウムの増加を反映することを実証しました.

ニフェジピンは、血管平滑筋に直接作用する末梢動脈血管拡張剤です。ニフェジピンが血管平滑筋の電位依存性チャネルおよびおそらく受容体作動チャネルに結合すると、これらのチャネルを介したカルシウム流入が阻害されます。血管平滑筋における細胞内カルシウムの貯蔵は限られているため、収縮は細胞外カルシウムの流入に依存しています。ニフェジピンによるカルシウム流入の減少は、動脈血管拡張および末梢血管抵抗の減少を引き起こし、動脈血圧の低下をもたらします。

薬物動態と代謝

ニフェジピンは、経口投与後に完全に吸収されます。即時放出型ニフェジピンと比較した Adalat CC としてのニフェジピンのバイオアベイラビリティは、84% ～ 89% の範囲です。絶食条件下での Adalat CC 錠剤の摂取後、血漿濃度は約 2.5 ～ 5 時間でピークに達し、投与後約 6 ～ 12 時間で 2 番目の小さなピークまたは肩が現れます。 Adalat CC として投与されたニフェジピンの消失半減期は、即時放出カプセルとして投与されたニフェジピンの既知の 2 時間の消失半減期とは対照的に、約 7 時間です。

Adalat CC が 30 mg から 90 mg の用量範囲で 30 mg 錠剤の倍数として投与される場合、曲線下面積 (AUC) は用量に比例します。ただし、3 x 30 mg として与えられる 90 mg 用量のピーク血漿濃度は、30 mg および 60 mg 用量から予測されるよりも 29% 高くなります。

つの 30 mg Adalat CC タブレットは、60 mg Adalat CC タブレットと交換できます。しかし、30 mg の Adalat CC タブレットを 3 錠使用すると、90 mg の Adalat 20 mg CC タブレットを 1 錠服用した場合よりも Cmax 値が大幅に高くなります。したがって、30 mg の錠剤 3 錠を 90 mg の錠剤と交換可能と見なすべきではありません。

絶食条件下で Adalat CC を 1 日 1 回投与すると、即時放出ニフェジピン カプセルを 1 日 3 回投与する場合と比較して、ニフェジピンの血漿濃度の変動が減少します。絶食条件下で投与された 90 mg Adalat 30 mg CC 錠剤のニフェジピンの平均ピーク血漿濃度は、約 115 ng/mL です。健康なボランティアに高脂肪食の直後に Adalat CC を投与すると、ピーク血漿ニフェジピン濃度が平均 60% 増加し、ピーク濃度までの時間が延長されますが、AUC に有意な変化はありません。脂肪分の多い食事の後に Adalat 20mg CC を摂取した場合のニフェジピンの血漿濃度は、3 回に分けて投与された即時放出製剤の同じ 1 日用量と比較して、ピークがわずかに低くなります。これは、一部には、Adalat CC が即時放出製剤よりも生物学的利用能が低いためである可能性があります。

ニフェジピンは、尿中に排泄される用量の 60% から 80% を占める、高度に水溶性の不活性な代謝物に広範囲に代謝されます。微量 (投与量の 0.1% 未満) の未変化体のみが尿中に検出されます。残りは、おそらく胆汁排泄の結果として、代謝された形で糞便中に排泄されます。

ニフェジピンはシトクロム P450 3A4 システムを介して代謝されます。この酵素系を阻害または誘導することが知られている薬物は、ニフェジピンの初回通過またはクリアランスを変更する可能性があります。

腎不全患者を対象に Adalat 30mg CC を使用した試験は実施されていません。しかし、ニフェジピン即時放出カプセルの薬物動態の有意な変化は、血液透析または慢性外来腹膜透析を受けている患者では報告されていません。 Adalat CC からのニフェジピンの吸収は腎疾患によって変化する可能性があるため、そのような患者の治療には注意が必要です。

ニフェジピンはシトクロム P450 3A4 システムを介して代謝されるため、慢性肝疾患患者ではその薬物動態が変化する可能性があります。 Adalat 20mg CC は肝疾患患者では研究されていません。ただし、肝機能障害 (肝硬変) の患者では、ニフェジピンは健康なボランティアよりも排泄半減期が長く、生物学的利用能が高くなります。

ニフェジピンのタンパク質結合度は高い (92%-98%)。腎臓または肝臓に障害のある患者では、タンパク質結合が大幅に低下する可能性があります。

健康な高齢者（60 歳以上）に Adalat 30mg CC を投与した後、平均 Cmax は 36% 高く、平均血漿濃度は若い患者よりも 70% 高くなっています。

健康な被験者では、異なる徐放性ニフェジピン製剤の消失半減期は、経口投与後の若年被験者 (3.8 時間) と比較して、高齢被験者 (6.7 時間) の方が長かった。静脈内投与後、若い被験者（519 mL/分）と比較して、高齢者（348 mL/分）でもクリアランスの減少が観察されました。

ニフェジピンとグレープフルーツ ジュースを併用すると、CYP3A 関連の初回通過代謝が阻害されるため、AUC と Cmax が最大 2 倍に増加します。ニフェジピンを服用している間は、グレープフルーツとグレープフルーツ ジュースの摂取を避ける必要があります。

臨床研究

Adalat 10mg CC は、350 人以上の患者が Adalat CC 30、60 または 90mg を 1 日 1 回 6 週間投与された 2 つの二重盲検無作為化プラセボ対照試験で実証されたように、収縮期および拡張期血圧の用量依存的な低下をもたらしました。最初の研究では、Adalat 10mg CC が単剤療法として投与され、2 番目の研究では、Adalat 20mg CC がベータ遮断薬のみでコントロールされていない患者のベータ遮断薬に追加されました。これらの研究の平均トラフ (投与後 24 時間) 血圧の結果を以下に示します。

トラフ仰臥位血圧 (mmHg) の平均低下 収縮期/拡張期

24 時間の血圧モニタリングから推定されたトラフ/ピーク比は、拡張期血圧で 41% から 78%、収縮期血圧で 46% から 91% の範囲でした。

血行動態

他の低速チャネル遮断薬と同様に、ニフェジピンは、孤立した心筋組織に対して負の変力作用を発揮します。これは、血管拡張効果に対する反射反応のため、無傷の動物や人間に見られることはめったにありません.ヒトでは、ニフェジピンは末梢血管抵抗を低下させ、収縮期圧と拡張期圧の低下につながります。通常、正常血圧の志願者 (収縮期 5 ～ 10 mm Hg 未満) ではごくわずかですが、それよりも大きい場合もあります。 Adalat 30mg CC では、これらの血圧の低下は心拍数の有意な変化を伴いません。心室機能が正常な患者における即放性ニフェジピン製剤の血行力学的研究では、駆出率、左心室拡張終期圧 (LVEDP) または容積 (LVEDV) に大きな影響を与えることなく、心係数のわずかな増加が一般的に見られました。心室機能障害のある患者では、ほとんどの急性研究で、駆出率の増加と左心室充満圧の低下が示されています。

電気生理学的効果

そのクラスの他のメンバーと同様に、ニフェジピンは、孤立した心筋標本で洞房結節機能と房室伝導のわずかな抑制を引き起こしますが、そのような効果は、無傷の動物または人間での研究では見られていません.正式な電気生理学的研究では、主に伝導系が正常な患者を対象に、即時放出カプセルとして投与されたニフェジピンは、房室伝導または洞結節の回復時間を延長したり、洞速度を遅くしたりする傾向はありませんでした。

患者情報

Adalat CC は徐放性錠剤であり、空腹時に丸ごと飲み込んでください。食事と一緒に投与してはいけません。錠剤を噛んだり、割ったり、砕いたりしないでください。