Tenormin 25mg, 50mg, 100mg Atenolol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

アテノロール（テノーミン）とは何ですか？

アテノロールは、高血圧、胸痛、および心臓発作後の患者の症状を治療するために使用される処方薬です。アテノロールは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

• アテノロールはベータブロッカー、ベータ-1 選択的です。

アテノロールの副作用の可能性は何ですか?

アテノロールは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 胸痛の新規または悪化、
• 遅いまたは不均一な心拍、
• 立ちくらみ、
• 呼吸困難、
• 腫れ、
• 急激な体重増加、
• 手や足の冷え、

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

アテノロールの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい
• 疲れ
• 憂鬱な気分

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、アテノロールの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

TENORMIN® (アテノロール) は、合成のベータ 1 選択的 (心臓選択的) アドレナリン受容体遮断薬であり、化学的にはベンゼン アセトアミド、4 -[2'-ヒドロキシ-3'-[(1-メチルエチル) アミノ] ]プロポキシ]-。分子式と構造式は次のとおりです。

アテノロール (遊離塩基) の分子量は 266 です。37°C での水溶解度が 26.5 mg/mL で、対数分配係数 (オクタノール/水) が 0.23 の比較的極性の高い親水性化合物です。 1N HCl に溶けやすく (25°C で 300 mg/mL)、クロロホルムにはほとんど溶けません (25°C で 3 mg/mL)。

TENORMIN は、経口投与用に 25、50、および 100 mg の錠剤として入手できます。

不活性成分: ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム。

テノルミン 50mg 注射とは何ですか? どのように使用されますか?

テノルミン 25mg 注射は、高血圧、胸痛、および心臓発作後の患者の症状を治療するために使用される処方薬です。テノルミン注射は、単独で、または他の薬と一緒に使用することができます.

Tenormin 100mg の注入はベータ遮断薬、ベータ 1 選択的です。

テノルミン注射の副作用の可能性は何ですか?

テノルミン 25mg 注射は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 胸痛の新規または悪化、
• 遅いまたは不均一な心拍、
• 立ちくらみ、
• 呼吸困難、
• 腫れ、
• 急激な体重増加、
• 手や足の冷え、

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

テノルミン注射の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• めまい
• 疲れ
• 憂鬱な気分

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、テノルミン注射のすべての可能な副作用ではありません.詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

TENORMIN® (アテノロール) は、合成のベータ 1 選択的 (心臓選択的) アドレナリン受容体遮断薬であり、化学的にはベンゼンアセトアミド、4-[2'-ヒドロキシ-3'-[(1 メチルエチル)アミノ]プロポキシ] と記述される場合があります。 -。分子式と構造式は次のとおりです。

C14H22N2O3

アテノロール (遊離塩基) の分子量は 266 です。37°C での水溶解度が 26.5 mg/mL で、対数分配係数 (オクタノール/水) が 0.23 の比較的極性の高い親水性化合物です。 1N HCl に溶けやすく (25°C で 300 mg/mL)、クロロホルムにはほとんど溶けません (25°C で 3 mg/mL)。

非経口投与用の TENORMIN は、10 mL の無菌の等張クエン酸緩衝水溶液中に 5 mg のアテノロールを含む TENORMIN 100 mg IV 注射として入手できます。溶液のpHは5.5～6.5です。

不活性成分 ：等張化のための塩化ナトリウムとpHを調整するためのクエン酸と水酸化ナトリウム。

適応症

高血圧症

TENORMIN は、血圧を下げるために、高血圧の治療に適応されます。血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋梗塞のリスクが低下します。これらの利点は、アテノロールを含むさまざまな薬理学的クラスの降圧薬の対照試験で見られました。

高血圧の管理は、必要に応じて、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、およびナトリウム摂取制限を含む包括的な心血管リスク管理の一部であるべきです。多くの患者は、血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する合同全国委員会 (JNC) のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。

さまざまな薬理学的クラスから、作用機序の異なる多数の降圧薬が無作為対照試験で示され、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが示されています。これらの利点の大部分を担っているのは薬です。最大かつ最も一貫した心血管アウトカムの利点は、脳卒中のリスクの減少ですが、心筋梗塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています.

収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHg あたりの絶対リスク増加は血圧が高いほど大きくなるため、重度の高血圧をわずかに低下させるだけでもかなりの利益が得られます。血圧低下による相対リスク低下は、絶対リスクが異なる集団全体で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者 (たとえば、糖尿病や高脂血症の患者) では絶対的利益が大きくなり、そのような患者は、より積極的な治療により、より低い血圧の目標を達成することができます。

一部の降圧薬は、黒人患者では（単剤療法として）血圧への影響が小さく、多くの降圧薬には追加の承認された適応症と効果があります（例、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）。これらの考慮事項は、治療法の選択の指針となる場合があります。

TENORMIN 50mg は、他の降圧剤と併用することができます。

冠動脈アテローム性動脈硬化による狭心症

TENORMIN は、狭心症患者の長期管理に適応されます。

急性心筋梗塞

TENORMIN は、心血管死亡率を低下させるために、急性心筋梗塞が確定または疑われる血行動態が安定している患者の管理に適応されます。患者の臨床状態が許す限り、治療を開始することができます。 （見る 投薬と管理 、 禁忌 、 と 警告 .) 一般に、ISIS-1 試験から除外された患者 (収縮期血圧が 100 mmHg 未満、心拍数が 50 bpm 未満) や、ベータ遮断を回避する他の理由がある患者のような患者を治療する根拠はありません。上記のように、一部のサブグループ (収縮期血圧が 120 mmHg 未満の高齢患者など) では、利益が得られる可能性が低いように思われました。

投薬と管理

高血圧症

TENORMIN の初回投与量は 50 mg で、1 日 1 錠として単独で、または利尿薬療法に追加して投与されます。この用量の完全な効果は、通常、1 ～ 2 週間以内に見られます。最適な反応が得られない場合は、1 日 1 錠として TENORMIN 100 mg に増量する必要があります。 1 日 100 mg を超えて投与量を増やしても、それ以上の効果が得られる可能性は低い.

TENORMIN は、単独で、またはチアジド型利尿薬、ヒドララジン、プラゾシン、α-メチルドーパなどの他の降圧薬と併用して使用できます。

狭心症

テノルミン 50mg の初回投与量は、1 日 1 錠として 50mg です。 1 週間以内に最適な効果が得られない場合は、1 日 1 錠として TENORMIN 100 mg に増量する必要があります。一部の患者は、最適な効果を得るために 1 日 1 回 200 mg の投与量を必要とする場合があります。

日 1 回の投与で 24 時間の制御は、即時の最大効果を達成するために必要な量よりも多くの投与量を与えることによって達成されます。運動耐容能に対する初期効果は 50 ～ 100 mg の用量で最大になりますが、これらの用量では 24 時間後の効果は弱まり、1 日 1 回の経口用量 200 mg で観察される効果の平均で約 50% ～ 75% になります。

急性心筋梗塞

急性心筋梗塞が確定または疑われる患者では、患者の入院後および適格性が確立された後、できるだけ早くTENORMIN 25mg IV注射による治療を開始する必要があります。このような治療は、患者の血行動態が安定した直後に、冠状動脈治療または同様の病棟で開始する必要があります。治療は、5 mg TENORMIN 100 mg を 5 分間かけて静脈内投与することから始め、10 分後に別の 5 mg を静脈内注射する必要があります。 TENORMIN 50mg IV 注射は、血圧、心拍数、心電図のモニタリングなど、慎重に管理された条件下で投与する必要があります。 TENORMIN 100mg IV 注射液をデキストロース注射液 USP、塩化ナトリウム注射液 USP、または塩化ナトリウムとデキストロース注射液で希釈して使用することができます。これらの混合物は、すぐに使用しない場合、48 時間安定です。

完全な静脈内投与 (10 mg) に耐えられる患者では、最後の静脈内投与の 10 分後に TENORMIN 錠 50 mg を開始し、12 時間後に別の 50 mg を経口投与する必要があります。その後、TENORMIN 50mg を 100mg を 1 日 1 回または 50mg を 1 日 2 回、さらに 6 ～ 9 日間、または退院するまで経口投与することができます。治療を必要とする徐脈や低血圧、またはその他の有害な影響が発生した場合は、TENORMIN を中止する必要があります。 （見る TENORMIN 錠による治療を開始する前の完全な処方情報 .)

他のβ遮断薬試験のデータは、IVβ遮断薬の使用に疑問がある場合、または禁忌があるという臨床的推定がある場合、IVβ遮断薬を除外し、安全基準を満たす患者にはTENORMIN錠50mgを2回投与できることを示唆しています。少なくとも 7 日間、毎日または 100 mg を 1 日 1 回 (IV 投与が除外されている場合)。

TENORMIN 100mg の有効性の実証は、完全に梗塞後の最初の 7 日間のデータに基づいていますが、他のベータ遮断薬試験のデータは、梗塞後の設定で有効なベータ遮断薬による治療は、禁忌はありません。

TENORMIN は、標準的な冠状動脈ケア ユニット療法への追加治療です。

高齢患者または腎障害のある患者

TENORMIN は腎臓から排泄されます。したがって、重度の腎機能障害の場合は用量を調整する必要があります。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は投与範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。高血圧または心筋梗塞患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。アテノロールの排泄は加齢とともに減少すると予想されます。

クレアチニンクリアランスが 35 mL/min/1.73m² を下回るまで、TENORMIN 100mg の有意な蓄積は発生しません。アテノロールの蓄積とその半減期の延長は、クレアチニンクリアランスが 5 ～ 105 mL/min の被験者で研究されました。クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満の被験者では、ピーク血漿レベルが有意に上昇しました。

高齢者、腎障害のある患者、および他の原因による腎障害のある患者には、次の最大経口投与量が推奨されます。

高血圧の治療を受けている一部の腎障害患者または高齢患者は、TENORMIN の開始用量を低くする必要がある場合があります。1 日 1 錠として 25 mg を投与します。この 25 mg の用量を使用する場合、有効性の評価は慎重に行う必要があります。これには、治療効果が完全に 24 時間存在することを確認するために、次の投与の直前に血圧 (「トラフ」血圧) を測定する必要があります。

高血圧以外の適応症で治療を受けている高齢者および/または腎障害のある患者についても、同様の減量が考慮される可能性がありますが、これらの患者集団についてはデータがありません。

血液透析を受けている患者には、各透析後に 25 mg または 50 mg を投与する必要があります。血圧が著しく低下する可能性があるため、これは病院の監督下で行う必要があります。

狭心症患者における治療の中止

TENORMIN 療法の中止が計画されている場合は、徐々に中止し、患者を注意深く観察し、身体活動を最小限に抑えるようにアドバイスする必要があります。

供給方法

テノーミン錠50mg

アテノロール25mgの錠剤、 NDC 0310-0107 (片面に「T」、もう片面に 107 の型押しで識別される、丸くて平らなコーティングされていない白色の錠剤) は、100 錠入りのボトルで提供されます。

アテノロール50mgの錠剤、 NDC 0310-0105 (丸くて平らなコーティングされていない白色の錠剤で、片面に「TENORMIN」と刻印され、反対面に 105 の刻印があり、二等分されています) は、100 錠入りのボトルで提供されます。

アテノロール100mgの錠剤、 NDC 0310-0101 (片面に「TENORMIN」、もう片面に 101 の型押しで識別される、丸くて平らなコーティングされていない白色の錠剤) は、100 錠入りのボトルで供給されます。

制御された室温、20 ～ 25°C (68 ～ 77°F) で保管してください [ USP ]。十分に密閉された耐光性容器に分注してください。

販売元: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. 改訂: 2012 年 10 月

副作用

ほとんどの副作用は軽度で一過性のものです。

次の表の頻度推定値は、高血圧患者を対象とした対照研究から導き出されたもので、有害反応は患者が自発的に行ったもの (米国の研究) か、チェックリストなどによって誘発されたもの (外国の研究) です。誘発された有害作用の報告された頻度は、これらの反応が自発的に行われた場合よりも、TENORMINとプラセボで治療された患者の両方で高かった. TENORMIN とプラセボの副作用の頻度が類似している場合、TENORMIN 25mg との因果関係は不明です。

急性心筋梗塞

急性心筋梗塞の治療における一連の調査では、徐脈と低血圧は、ベータ遮断薬で予想されるように、対照患者よりもアテノロール治療患者でより一般的に発生しました.しかし、これらは通常、アトロピンおよび/またはアテノロールのさらなる投与量の差し控えに反応しました.心不全の発生率は、アテノロールによって増加しませんでした。強心薬はめったに使用されませんでした。これらの調査中に発生したこれらおよびその他のイベントの報告された頻度を次の表に示します。 477人の患者を対象とした研究では、静脈内および/または経口アテノロール投与中に次の有害事象が報告されました。

16,000 人を超える患者を含むその後の梗塞生存に関する国際研究 (ISIS-1) では、そのうちの 8,037 人が無作為に TENORMIN 50mg 治療を受けるように割り付けられ、以下の理由により、静脈内およびその後の経口 TENORMIN の投与量が中止または減量されました。

TENORMIN 25mgの市販後の経験では、薬物の使用との一時的な関係で次のことが報告されています：肝臓酵素および/またはビリルビンの上昇、幻覚、頭痛、インポテンス、ペイロニー病、失神を伴う可能性のある起立性低血圧、乾癬様発疹または乾癬、精神病、紫斑、可逆性脱毛症、血小板減少症、視覚障害、洞不全症候群、口渇の悪化。 TENORMIN 50mg は、他のベータ遮断薬と同様に、抗核抗体 (ANA)、狼瘡症候群、およびレイノー現象の発症に関連しています。

潜在的な悪影響

さらに、他のベータアドレナリン遮断薬でさまざまな副作用が報告されており、TENORMIN の潜在的な副作用と見なされる場合があります。

血液学: 無顆粒球症。

アレルギー： 発熱、喉の痛み、喉頭痙攣、呼吸困難を伴う。

中枢神経系： カタトニアに進行する可逆的な精神的うつ病;時間と場所の見当識障害を特徴とする急性の可逆性症候群;短期記憶喪失;わずかに混濁した感覚を伴う情緒不安定;そして、神経心理測定のパフォーマンスの低下。

胃腸： 腸間膜動脈血栓症、虚血性大腸炎。

他の： 紅斑性発疹。

その他: ベータアドレナリン遮断薬の使用に関連する皮膚発疹および/またはドライアイの報告があります.報告されている発生率は低く、ほとんどの場合、治療をやめると症状は治まります。そのような反応が他の方法で説明できない場合は、薬物の中止を検討する必要があります。治療中止後は、患者を注意深く監視する必要があります。 （見る 投薬と管理 .)

β遮断薬プラクトロールに関連する皮膚粘膜眼症候群は、TENORMINでは報告されていません。さらに、確立されたプラクトロール反応を以前に示した多くの患者は、その後の反応の解消または静止とともに、TENORMIN療法に移されました。

薬物相互作用

カテコールアミン枯渇薬 (レセルピンなど) は、β 遮断薬と併用すると相加効果がある場合があります。したがって、TENORMIN 100mgとカテコールアミン枯渇剤で治療された患者は、めまい、失神、または体位性低血圧を引き起こす可能性のある低血圧および/または顕著な徐脈の証拠を注意深く観察する必要があります.

カルシウム チャネル遮断薬も、TENORMIN と一緒に投与すると相加効果がある場合があります（ 警告 ）。

ジソピラミドは、強力な負の変力作用および変時作用を有するタイプ I 抗不整脈薬です。ジソピラミドは、ベータ遮断薬と併用すると、重度の徐脈、心静止、および心不全と関連しています。

アミオダロンは、ベータ遮断薬で見られるものに追加される可能性のある負の変時特性を持つ抗不整脈薬です。

ベータ遮断薬は、クロニジンの離脱に続くリバウンド高血圧を悪化させる可能性があります。 2 つの薬剤を併用する場合は、クロニジンを徐々に中止する数日前にベータ遮断薬を中止する必要があります。クロニジンをベータ遮断薬療法で置き換える場合、ベータ遮断薬の導入は、クロニジンの投与を中止してから数日間遅らせる必要があります。

インドメタシンなどのプロスタグランジン合成酵素阻害薬を併用すると、ベータ遮断薬の降圧効果が低下する可能性があります。

アテノロールとアスピリンの同時使用に関する情報は限られています。いくつかの研究、すなわち TIMI-II、ISIS-2 からのデータは、現在、急性心筋梗塞の設定におけるアスピリンとベータ遮断薬との間の臨床的相互作用を示唆していません。

ベータ遮断薬を服用している間、さまざまなアレルゲンに対するアナフィラキシー反応の既往歴のある患者は、偶発的、診断的、または治療的な攻撃を繰り返すと、より深刻な反応を起こす可能性があります.このような患者は、アレルギー反応の治療に使用される通常の用量のエピネフリンに反応しない場合があります。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬の両方が、房室伝導を遅くし、心拍数を低下させます。併用は徐脈のリスクを高める可能性があります。

警告

心不全

交感神経の刺激は、うっ血性心不全の循環機能をサポートするために必要であり、ベータ遮断は、心筋の収縮性をさらに低下させ、より深刻な心不全を引き起こす潜在的な危険を伴います。

急性心筋梗塞の患者では、80mgの静脈内フロセミドまたは同等の治療によって迅速かつ効果的に制御されない心不全は、ベータ遮断薬治療の禁忌です。

心不全の病歴がない患者の場合

一定期間にわたってベータ遮断薬による心筋の抑制が続くと、場合によっては心不全につながる可能性があります。差し迫った心不全の最初の兆候または症状で、患者は現在推奨されているガイドラインに従って適切に治療され、反応を注意深く観察する必要があります。適切な治療にもかかわらず心不全が続く場合は、TENORMIN を中止する必要があります。 （見る 投薬と管理 .)

TENORMINによる治療の中止

TENORMIN で治療されている冠動脈疾患の患者は、治療を突然中止しないように注意する必要があります。ベータ遮断薬による治療の突然の中止後の狭心症患者では、狭心症の重篤な増悪および心筋梗塞および心室性不整脈の発生が報告されています。最後の 2 つの合併症は、狭心症の悪化の有無にかかわらず発生する可能性があります。他のベータ遮断薬と同様に、TENORMIN 50mg の中止が計画されている場合は、患者を注意深く観察し、身体活動を最小限に制限するようにアドバイスする必要があります。狭心症が悪化したり、急性冠動脈不全が発生した場合は、テノーミン 50mg を少なくとも一時的に速やかに再開することをお勧めします。冠動脈疾患は一般的であり、認識されていない可能性があるため、高血圧のみの治療を受けている患者であっても、TENORMIN 療法を突然中止しないことが賢明な場合があります。 （見る 投薬と管理 .)

カルシウムチャネル遮断薬の併用

ベータ遮断薬をベラパミルまたはジルチアゼムと一緒に投与すると、徐脈および心ブロックが発生し、左心室拡張末期圧が上昇する可能性があります。既存の伝導異常または左心室機能障害のある患者は、特に影響を受けやすくなります。 （見る 予防 .)

気管支痙攣性疾患

一般に、気管支痙攣性疾患の患者はベータ遮断薬を受けるべきではありません。ただし、その相対的なベータ 1 選択性のため、TENORMIN 50mg は、他の降圧治療に反応しない、または許容できない気管支痙攣性疾患の患者には注意して使用することができます。ベータ 1 の選択性は絶対的なものではないため、TENORMIN の可能な限り低い用量を 50 mg で開始する治療で使用し、ベータ 2 刺激剤 (気管支拡張薬) を利用できるようにする必要があります。投与量を増やす必要がある場合は、より低いピーク血中レベルを達成するために、投与量を分割することを検討する必要があります.

主要な手術

慢性的に投与されているベータ遮断療法は、大手術の前に日常的に中止すべきではありませんが、反射アドレナリン刺激に反応する心臓の能力が損なわれていると、全身麻酔や外科的処置のリスクが高まる可能性があります。

糖尿病と低血糖

β遮断薬が必要な場合は、糖尿病患者にTENORMIN 25mgを慎重に使用する必要があります。ベータ遮断薬は、低血糖に伴う頻脈を隠すことがありますが、めまいや発汗などの他の症状には大きな影響はありません。推奨用量では、TENORMIN 25mg はインスリン誘発性低血糖を増強せず、非選択的ベータ遮断薬とは異なり、血糖値の正常レベルへの回復を遅らせません。

甲状腺中毒症

ベータアドレナリン遮断は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床的徴候（例、頻脈）を覆い隠すことがあります。ベータ遮断薬の突然の撤回は、甲状腺の嵐を引き起こす可能性があります。したがって、甲状腺中毒症を発症している疑いがあり、TENORMIN 療法を中止する予定の患者は、注意深く監視する必要があります。 （見る 投薬と管理 .)

未治療の褐色細胞腫

TENORMIN は、未治療の褐色細胞腫の患者には投与しないでください。

妊娠と胎児の損傷

アテノロールは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。アテノロールは胎盤関門を通過し、臍帯血に現れます。妊娠の第 2 トリメスターに開始するアテノロールの投与は、在胎週数に対して小さい乳児の誕生と関連しています。妊娠初期におけるアテノロールの使用に関する研究は実施されておらず、胎児損傷の可能性を排除することはできません.妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。

分娩時または授乳時に TENORMIN 100mg を投与されている母親から生まれた新生児は、低血糖および徐脈のリスクがある可能性があります。テノーミン 50mg を妊娠中または授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。 （見る 予防 、 授乳中の母親 .)

アテノロールは、50 mg/kg/日以上、またはヒトの降圧薬の最大推奨用量の 25 倍以上の用量で、ラットの胚/胎児吸収を用量依存的に増加させることが示されています。 * 同様の効果は見られませんでしたが、ウサギでは、この化合物は、25 mg/kg/日を超える用量、またはヒトの降圧薬の最大推奨用量の 12.5 倍を超える用量で評価されませんでした.*

*50 kg の患者における 100 mg/日の最大用量に基づいています。

予防

全般的

すでにベータ遮断薬を服用している患者は、TENORMIN を投与する前に慎重に評価する必要があります。初期およびその後の TENORMIN 投与量は、脈拍や血圧などの臨床観察に応じて下方に調整できます。 TENORMIN は、末梢動脈循環障害を悪化させる可能性があります。

腎機能障害

腎機能が低下している患者には慎重に使用する必要があります。 （見る 投薬と管理 .)

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

つの長期 (最大投与期間 18 または 24 か月) ラット研究および 1 つの長期 (最大投与期間 18 か月) マウス研究で、それぞれ 300 mg/kg/日または最大投与量の 150 倍の用量レベルを採用推奨されるヒト降圧用量*は、アテノロールの発がん性の可能性を示しませんでした。 500 および 1,500 mg/kg/日 (ヒト降圧薬の最大推奨用量*の 250 および 750 倍) の用量を用いた 3 番目 (24 か月) のラット研究では、雄および雌で良性副腎髄質腫瘍、乳腺線維腺腫の発生率が増加しました。女性、および男性の下垂体前葉腺腫および甲状腺傍濾胞細胞癌。優性致死試験 (マウス)、in vivo 細胞遺伝学試験 (チャイニーズハムスター)、またはエイムズ試験 (ネズミチフス菌) では、アテノロールの変異原性の証拠は発見されませんでした。

オスまたはメスのラット（200mg/kg/日、またはヒトの最大推奨用量*の100倍の用量レベルで評価）の生殖能力は、アテノロール投与による影響を受けませんでした。

動物毒物学

動物で実施された経口アテノロールを使用した慢性試験では、テストされたアテノロールのすべての用量レベル (15 mg/kg/日または最大値の 7.5 倍から開始) で、オスとメスの両方の犬の十二指腸にあるブルンナー腺の上皮細胞の空胞化の発生が明らかになりました。推奨ヒト降圧用量*)および雄ラットの心臓の心房変性の発生率の増加は、300 mg アテノロール/kg/日で増加したが、150 mg アテノロール/kg/日ではなかった (ヒト降圧最大推奨用量*のそれぞれ 150 倍および 75 倍)。

*50 kg の患者における 100 mg/日の最大用量に基づいています。

妊娠中の使用

妊娠カテゴリーD

見る 警告 - 妊娠と胎児の損傷 .

授乳中の母親

アテノロールは、血漿中の濃度と比較した場合、1.5 から 6.8 の比率で母乳中に排泄されます。テノーミン50mgを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。母乳で育てられた乳児では、臨床的に重大な徐脈が報告されています。未熟児、または腎機能障害のある乳児は、副作用を発症する可能性が高くなります。

分娩時または授乳時に TENORMIN を投与されている母親から生まれた新生児は、低血糖および徐脈のリスクがある可能性があります。テノーミン100mgを妊娠中または授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です（ 警告 、 妊娠と胎児の損傷 ）。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

冠動脈アテローム性動脈硬化による高血圧と狭心症

TENORMIN 25mg の臨床試験には、65 歳以上の患者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。

急性心筋梗塞

ISIS-1 試験で TENORMIN に無作為に割り付けられた、急性心筋梗塞が疑われる 8,037 人の患者のうち、 臨床薬理学 )、33% (2,644) が 65 歳以上でした。年配の患者と若い患者の間で有効性と安全性に有意差を特定することはできませんでした。ただし、収縮期血圧が 120 mmHg 未満の高齢患者では、利益が得られる可能性が低いようです ( 適応症と使用法 ）。

一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は投与範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。高血圧または心筋梗塞患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。

過剰摂取

TENORMIN 100mg の過剰摂取は、5 g もの急性用量で生き残った患者で報告されています。急性に 10 g も摂取した可能性のある男性で 1 人の死亡が報告されました。

TENORMIN 50mgの過剰摂取後に報告された主な症状は、無気力、呼吸ドライブの障害、喘鳴、副鼻腔休止および徐脈です。さらに、ベータアドレナリン遮断薬の過剰摂取に関連し、テノーミン50mgの過剰摂取でも予想される一般的な影響は、うっ血性心不全、低血圧、気管支痙攣および/または低血糖です。

過剰摂取の治療は、誘発性嘔吐、胃洗浄、または活性炭の投与により、吸収されなかった薬物の除去に向けられるべきです。 TENORMIN 50mg は、血液透析によって全身循環から除去できます。その他の治療法は、医師の裁量で採用する必要があり、次のようなものがあります。

徐脈: アトロピンの静脈内投与。迷走神経遮断に反応がない場合は、慎重にイソプロテレノールを投与してください。難治性の症例では、経静脈心臓ペースメーカーが適応となる場合があります。

心臓ブロック (2 度または 3 度): イソプロテレノールまたは経静脈心臓ペースメーカー。

心不全： 患者をデジタル化し、利尿剤を投与します。グルカゴンは有用であると報告されています。

低血圧： ドーパミンやノルエピネフリン（レバルテレノール）などの昇圧剤。血圧を継続的に監視します。

気管支痙攣： イソプロテレノールまたはテルブタリンおよび/またはアミノフィリンなどのベータ2刺激剤。

低血糖： ブドウ糖の静脈内投与。

症状の重症度に基づいて、管理には集中的なサポートケアと、心臓と呼吸のサポートを適用するための施設が必要になる場合があります。

禁忌

TENORMIN は、洞性徐脈、1 度以上の心臓ブロック、心原性ショック、明らかな心不全には禁忌です。 （見る 警告 .)

TENORMIN は、アテノロールまたは医薬品の成分のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ患者には禁忌です。

臨床薬理学

TENORMIN 100mg は、ベータ 1 選択的 (心臓選択的) ベータアドレナリン受容体遮断薬であり、膜安定化または内因性交感神経刺激 (部分アゴニスト) 活動はありません。ただし、この優先効果は絶対的なものではなく、高用量では、TENORMIN は主に気管支および血管の筋肉組織にあるベータ 2 アドレナリン受容体を阻害します。

薬物動態と代謝

ヒトでは、経口用量の吸収は迅速かつ一貫していますが、不完全です。経口投与量の約 50% が消化管から吸収され、残りは糞便中に変化せずに排泄されます。血中濃度は、摂取後 2 時間から 4 時間でピークに達します。プロプラノロールやメトプロロールとは異なり、ナドロールと同様に、テノルミンは肝臓による代謝をほとんどまたはまったく受けず、吸収された部分は主に腎排泄によって除去されます。経口投与の約 50% と比較して、静脈内投与の 85% 以上が 24 時間以内に尿中に排泄されます。 TENORMIN 50mg はまた、血漿中のタンパク質に少量 (6%-16%) しか結合しないという点で、プロプラノロールとは異なります。この動的プロファイルにより、患者間で約 4 倍の変動があり、比較的一貫した血漿薬物レベルが得られます。

経口 TENORMIN 100mg の消失半減期は約 6 ～ 7 時間であり、長期投与による薬物の動態プロファイルの変化はありません。静脈内投与後、5 分以内に血漿レベルがピークに達します。最初の 7 時間はピークレベルから急速に (5 倍から 10 倍) 低下します。その後、経口投与された薬物と同様の半減期で血漿レベルが低下します。 50 mg または 100 mg の経口投与後、ベータ遮断効果と降圧効果の両方が少なくとも 24 時間持続します。腎機能が損なわれている場合、TENORMIN 100mg の排出は糸球体濾過率と密接に関連しています。クレアチニンクリアランスが 35 mL/min/1.73m² を下回ると、著しい蓄積が発生します。 （見る 投薬と管理 .)

薬力学

標準的な動物またはヒトの薬理試験では、TENORMIN 25mg のベータアドレナリン受容体遮断活性は、(1) 安静時および運動時の心拍数および心拍出量の減少、(2) 安静時および運動時の収縮期および拡張期血圧の低下によって実証されています。 、（３）イソプロテレノール誘発性頻脈の抑制、および（４）反射性起立性頻脈の減少。

運動性頻脈の減少によって測定される、TENORMIN の有意なベータ遮断効果は、単回用量の経口投与後 1 時間以内に明らかになります。この効果は約 2 ～ 4 時間で最大になり、少なくとも 24 時間持続します。運動性頻脈の最大の減少は、静脈内投与の 5 分以内に発生します。経口投与と静脈内投与の両方の薬物について、作用の持続時間は用量に関連し、また、血漿 TENORMIN 濃度の対数に対して線形関係を持ちます。 10 mg の単回静脈内投与による運動性頻脈への影響は 12 時間までに大部分が消散しますが、50 mg および 100 mg の単回経口投与によるベータ遮断活性は、投与後 24 時間を超えてもなお明らかです。ただし、すべてのベータ遮断薬で示されているように、降圧効果は血漿レベルに関連していないようです。

正常な被験者では、TENORMIN 100mgのベータ1選択性は、同等のベータ遮断用量のプロプラノロールと比較して、イソプロテレノールのベータ2媒介血管拡張効果を逆転させる能力の低下によって示されています.喘息患者では、プロプラノロールよりも安静時の心拍数に大きな影響を与えるTENORMIN 25mgの用量は、気道抵抗の増加をはるかに少なくしました.数種のβ遮断薬のほぼ同効の経口投与量のプラセボ対照比較では、TENORMIN はプロプラノロールなどの非選択的 β 遮断薬よりも FEV1 の減少が有意に小さく、これらの薬剤とは異なり、イソプロテレノールに反応する気管支拡張を阻害しませんでした。

SA結節のベータ遮断による負の変時効果と一致して、TENORMIN 25mgは洞周期の長さと洞結節の回復時間を増加させます。房室結節の伝導も延長されます。 TENORMIN 25mgには膜安定化活性がなく、ベータ遮断を生成するそれをはるかに超えて用量を増やしても、心筋収縮性がさらに低下することはありません.いくつかの研究では、安静時および運動中の 1 回拍出量が中程度 (約 10%) 増加することが示されています。

対照臨床試験では、1日1回の経口投与として与えられたTENORMINは、血圧を24時間低下させる効果的な降圧剤でした. TENORMIN 50mg はサイアザイド系利尿薬と組み合わせて研究されており、組み合わせによる血圧への影響はほぼ相加的です。 TENORMIN 50mg は、メチルドーパ、ヒドララジン、およびプラゾシンとも互換性があり、各組み合わせにより、単剤よりも血圧が大幅に低下します。 TENORMIN の用量範囲は狭く、1 日 1 回 100 mg を超えて用量を増やしても、降圧効果の増加とは関連していません。ベータ遮断薬の降圧効果のメカニズムは確立されていません。いくつかの可能なメカニズムが提案されており、以下が含まれます: (1) 心拍出量の減少につながる、末梢 (特に心臓) アドレナリン作動性ニューロン部位でのカテコールアミンの競合的拮抗作用、(2) 末梢への交感神経流出の減少につながる中枢効果、および (3) ）レニン活性の抑制。長期研究の結果は、長期使用による TENORMIN 25mg の降圧効果の減少を示していません。

カテコールアミンの正の変時作用と変力作用を遮断し、血圧を下げることにより、アテノロールは一般に、任意のレベルの努力で心臓の酸素要求量を減らし、狭心症の長期管理において多くの患者に役立ちます.一方、アテノロールは、特に心不全患者において、左心室線維の長さと拡張末期圧を増加させることにより、酸素要求量を増加させる可能性があります。

心筋梗塞が疑われる 16,027 人の患者を対象に実施された多施設臨床試験 (ISIS-1) では、痛みの発症後 12 時間 (平均 = 5 時間) 以内に来院した患者を、従来の治療法と TENORMIN の併用 (n = 8,037)、または従来療法のみ (n = 7,990)。心拍数が 50 bpm 未満または収縮期血圧が 100 mm Hg 未満の患者、または β 遮断薬に対するその他の禁忌がある患者は除外されました。各グループの 38% が、痛みの発症から 4 時間以内に治療を受けました。痛みの発症から開始までの平均時間は、両群で 5.0 ± 2.7 時間でした。 TENORMIN 群の患者は、5 分かけて TENORMIN 100mg の IV 注射 5～10mg を投与され、さらに TENORMIN 100mg の錠剤 50mg が 12 時間ごとに 12 時間ごとに経口投与されました (最初の経口投与は IV 投与の約 15 分後に投与されました)。 TENORMIN 錠 100 mg を 1 日 1 回、または TENORMIN 25mg 錠 50 mg を 1 日 2 回、2 ～ 7 日目に服用します。グループは、人口統計学的および病歴の特徴、および心筋梗塞、脚ブロック、およびエントリー時の第 1 度房室ブロックの心電図の証拠において類似していました。

治療期間中 (0 ～ 7 日目) の血管死亡率は、TENORMIN グループ (313 人の死亡) で 3.89%、対照グループ (365 人の死亡) で 4.57% でした。この率の絶対差 0.68% は、P

ISIS-1 試験の規模が大きいにもかかわらず、アテノロールによる早期治療の恩恵を受ける可能性が最も高い、または最も低い患者のサブグループを明確に特定することはできません。しかし、十分な心拍出量と血圧を維持するために交感神経刺激に依存している患者は、ベータ遮断薬の候補として適切ではないことが臨床的に適切に判断されています。実際、試験プロトコルは、収縮期血圧が一貫して 100 mmHg 未満の患者を除外することで、その判断を反映しています。研究の全体的な結果は、特に 60 歳以上の場合、境界血圧 (収縮期 120 mmHg 未満) の患者が利益を受ける可能性が低い可能性と一致しています。

アテノロールが急性心筋梗塞が確定または疑われる患者の生存を改善する機序は不明であり、梗塞後の状況における他のベータ遮断薬の場合と同様です。アテノロールは、生存への影響に加えて、心室期外収縮の頻度の減少、胸痛の減少、酵素上昇の減少など、他の臨床的利点を示しています.

アテノロール 老年薬理学

一般に、年配の患者は、より高いアテノロール血漿レベルを示し、総クリアランス値は若い患者よりも約 50% 低くなります。高齢者の半減期は、若年者に比べて著しく長い。アテノロールクリアランスの減少は、加齢とともに腎臓から排泄される薬物の排出が減少するという一般的な傾向に従います。

患者情報

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