Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
注: 抗生物質は細菌感染症の治療に使用され、COVID-19 コロナウイルスなどのウイルスに対しては効果がありません。
ジスロマックス 250mg または Z-PAK とは何ですか?
ジスロマックス 100mg または Z-PAK (アジスロマイシン) は、以下の治療に使用される半合成マクロライド系抗生物質です。
- 中耳炎（中耳感染症）、
- 扁桃腺炎、
- 喉頭炎、
- 気管支炎、
- 肺炎、
- 感受性細菌によって引き起こされる副鼻腔炎。
ジスロマックス 250mg Z-PAK の副作用は何ですか?
ジスロマックの一般的な副作用は次のとおりです。
- 下痢や軟便、
- 吐き気、
- 腹痛、
- 胃の不調、
- 嘔吐、
- 便秘、
- めまい、
- 疲れ、
- 頭痛、
- 膣のかゆみや分泌物、
- 緊張感、
- 睡眠障害（不眠症）、
- 皮膚の発疹やかゆみ、
- 耳鳴り、
- 聴覚障害、
- または味覚や嗅覚の低下。
説明
ジスロマックス（アジスロマイシン錠剤および経口懸濁液）は、経口投与用のマクロライド系抗菌薬であるアジスロマイシンを有効成分として含有しています。アジスロマイシンの化学名は (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-ジデオキシ-3-C-メチル-3-O-メチル-α -L-リボ-ヘキソピラノシル)オキシ]-2-エチル- 3,4,10-トリヒドロキシ-3,5,6,8,10,12,14-ヘプタメチル-11-[[3,4,6-トリデオキシ- 3-(ジメチルアミノ)-β-D-キシロ-ヘキソピラノシル]オキシ]-1-オキサ-6-アザシクロペンタデカン-15-オン。アジスロマイシンはエリスロマイシンに由来します。ただし、メチル置換窒素原子がラクトン環に組み込まれているという点で、エリスロマイシンとは化学的に異なります。その分子式は C38H72N2O12 で、分子量は 749.0 です。アジスロマイシンの構造式は次のとおりです。
二水和物であるアジスロマイシンは、分子式が C38H72N2O12•2H2O で分子量が 785.0 の白い結晶性粉末です。
ジスロマックス 500mg 錠剤には、アジスロマイシン 600mg に相当するアジスロマイシン二水和物が含まれています。また、次の不活性成分も含まれています: 無水二塩基性リン酸カルシウム、アルファ化デンプン、クロスカルメロース ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびヒプロメロース、二酸化チタン、ラクトース、およびトリアセチンからなる水性フィルム コート。
経口懸濁液用のジスロマックス 250mg は、アジスロマイシン 1 g に相当するアジスロマイシン二水和物を含む単回用量パケットで提供されます。また、次の不活性成分も含まれています。コロイド状二酸化ケイ素、リン酸三ナトリウム、無水。噴霧乾燥人工バナナフレーバー、噴霧乾燥人工チェリーフレーバー、およびスクロース。
適応症
注射用ジスロマックス（アジスロマイシン）は、以下にリストされた条件で指定された微生物の感受性株によって引き起こされる感染症の患者の治療に適応されるマクロライド系抗菌薬です。
市中肺炎
肺炎クラミドフィラ、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、モラクセラ・カタラーリス、マイコプラズマ・ニューモニエ、黄色ブドウ球菌、または肺炎連鎖球菌による初期の静脈内治療が必要な患者。
骨盤内炎症性疾患
クラミジア・トラコマチス、ナイセリア・ゴノロエエ、またはマイコプラズマ・ホミニスによる初期の静脈内治療が必要な患者。嫌気性微生物が感染に寄与している疑いがある場合は、嫌気性活性を持つ抗菌剤をジスロマックスと組み合わせて投与する必要があります。
注射用ジスロマックスの後に、必要に応じてジスロマックス 250mg を経口投与する必要があります。 [見る 投薬と管理 ]
使用法
薬剤耐性菌の発生を減らし、ジスロマックス (アジスロマイシン) および他の抗菌薬の有効性を維持するために、ジスロマックス (アジスロマイシン) は、感受性のある細菌によって引き起こされることが証明されているか、強く疑われる感染症の治療にのみ使用する必要があります。培養および感受性の情報が利用可能である場合、それらは抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきです。そのようなデータがない場合、地域の疫学および感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。
投薬と管理
[見る 適応症 と 臨床薬理学 ]
市中肺炎
指示された微生物による市中肺炎の成人患者の治療のための注射用ジスロマックス 500 mg の推奨用量は、少なくとも 2 日間、静脈内経路による 1 日 1 回 500 mg です。静脈内療法の後にアジスロマイシンを 500 mg の 1 日 1 回経口投与し、7 ～ 10 日間の治療コースを完了するために 250 mg の錠剤 2 個として投与する必要があります。経口療法への切り替えのタイミングは、医師の裁量で、臨床反応に従って行う必要があります。
骨盤内炎症性疾患
指示された微生物による骨盤内炎症性疾患の成人患者の治療のための注射用ジスロマックスの推奨用量は、1 日 1 回 500 mg です。完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションは記載されていません。 1日か2日のルート。静脈内療法に続いて、アジスロマイシンを経口経路で 250 mg の 1 日 1 回投与して、7 日間の治療コースを完了する必要があります。経口療法への切り替えのタイミングは、医師の裁量で、臨床反応に従って行う必要があります。
静脈内投与用溶液の調製
注射用ジスロマックスの注入液の濃度と注入速度は、3 時間で 1 mg/mL、または 1 時間で 2 mg/mL のいずれかである必要があります。注射用のジスロマックス 250mg は、ボーラスまたは筋肉内注射として投与しないでください。
再構成
注射用滅菌水 4.8 mL を 500 mg バイアルに加え、薬剤がすべて溶解するまでバイアルを振って、注射用ジスロマックスの初期溶液を調製します。注射用ジスロマックス 500mg は真空下で供給されるため、4.8 mL の滅菌水を正確に分注するために、標準の 5 mL (自動化されていない) シリンジを使用することをお勧めします。再構成された溶液の各 mL には、100 mg のアジスロマイシンが含まれています。再構成された溶液は、30°C (86°F) 未満で保存した場合、24 時間安定です。
非経口製剤は、投与前に粒子状物質がないか視覚的に検査する必要があります。再構成された液体に粒子状物質が明らかな場合は、薬液を廃棄する必要があります。
以下の指示に従って、投与前にこの溶液をさらに希釈してください。
希釈
アジスロマイシンを 1.0 ～ 2.0 mg/mL の濃度範囲で提供するには、100 mg/mL アジスロマイシン溶液 5 mL を適切な量の以下にリストされている希釈剤のいずれかに移します。
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) 1/2 生理食塩水 (0.45% 塩化ナトリウム) 5% ブドウ糖水溶液 乳酸リンゲル液 5% ブドウ糖水溶液 1/2 生理食塩水 (0.45% 塩化ナトリウム) 20 mEq KCl 5% ブドウ糖乳酸リンゲル液 1/3 生理食塩水中の 5% ブドウ糖 (0.3% 塩化ナトリウム) 1/2 生理食塩水中の 5% ブドウ糖 (0.45% 塩化ナトリウム) 5% ブドウ糖中の Normosol®-M 5% ブドウ糖中の Normosol®-R
Vial-Mate® 薬物再構成デバイスと一緒に使用する場合、組み立てと再構成については Vial-Mate の説明書を参照してください。
注射用のジスロマックス 100mg には、他の静脈内物質、添加物、または医薬品を追加したり、同じ静脈ラインから同時に注入したりしないでください。
保管所
指示に従って希釈した場合 (1.0 mg/mL から 2.0 mg/mL)、注射用ジスロマックスは室温 30°C (86°F) 以下で 24 時間、または 5°C の冷蔵保存で 7 日間安定です。 C（41°F）。
供給方法
剤形と強度
注射用のジスロマックスは、静脈内投与用のアジスロマイシン 500 mg に相当する 10 mL バイアル入りの凍結乾燥形態で提供されます。
保管と取り扱い
ジスロマックス 静脈内投与用のアジスロマイシン 500 mg に相当する 10 mL バイアルで、真空下で凍結乾燥された状態で提供されます。各バイアルには、水酸化ナトリウムと 413.6 mg のクエン酸も含まれています。
これらは次のようにパッケージ化されています。
500 mg の 10 バイアル NDC 0069-3150-83 500 mg のバイアル 10 本、それぞれに 1 つの Vial-Mate® アダプター付き NDC 0069-3150-14
配布元: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. 改訂: 2018 年 8 月
副作用
臨床試験の経験
臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。
市中肺炎に対するアジスロマイシンの静脈内投与の臨床試験では、2 ～ 5 回の IV 投与が行われ、報告された副作用は軽度から中等度であり、薬剤の中止により元に戻りました。これらの試験に参加した患者の大部分は、1 つまたは複数の併存疾患があり、併用薬を受けていました。約 1.2% の患者が静脈内 ZITHROMAX 500mg 療法を中止し、合計 2.4% が臨床的または実験的副作用のために静脈内または経口経路によるアジスロマイシン療法を中止しました。
骨盤内炎症性疾患の患者を対象に実施された臨床試験では、1 ～ 2 回の IV 投与が行われ、アジスロマイシンによる単剤療法を受けた女性の 2%、およびアジスロマイシンとメトロニダゾールの併用療法を受けた女性の 4% が、臨床的副作用のために治療を中止しました。
これらの研究の中止につながった臨床的副作用は、胃腸（腹痛、吐き気、嘔吐、下痢）および発疹でした。中止に至った臨床検査の副作用は、トランスアミナーゼレベルおよび/またはアルカリホスファターゼレベルの上昇でした。
全体として、市中肺炎の研究で静脈内/経口ジスロマックスを受けた成人患者の治療に関連する最も一般的な副作用は、下痢/軟便（4.3％）、吐き気（3.9％）、腹痛を伴う胃腸系に関連していました。 (2.7%)、嘔吐 (1.4%) が最も頻繁に報告されています。
患者の約 12% は、静脈内注入に関連する副作用を経験しました。最も一般的なのは、注射部位の痛み (6.5%) と局所の炎症 (3.1%) でした。
骨盤内炎症性疾患の試験でジスロマックスの静脈内投与/経口投与を受けた成人女性の治療に関連する最も一般的な副作用は、胃腸系に関連していました。下痢 (8.5%) と吐き気 (6.6%) が最も一般的に報告され、続いて膣炎 (2.8%)、腹痛 (1.9%)、食欲不振 (1.9%)、発疹と掻痒 (1.9%) が報告されました。これらの試験でアジスロマイシンをメトロニダゾールと同時投与した場合、吐き気（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、注入部位反応、口内炎、めまい、または呼吸困難（すべて1.9%)。
1％以下の頻度で発生した有害反応には、次のものがあります。
胃腸： 消化不良、鼓腸、粘膜炎、口腔モニリア症、および胃炎。
神経系： 頭痛、眠気。
アレルギー： 気管支痙攣。
特別な感覚: 味の倒錯。
市販後の経験
アジスロマイシンの承認後の使用中に、次の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.
因果関係が確立されていない可能性のある成人および/または小児患者の市販後期間中にアジスロマイシンで報告された有害反応には、次のものがあります。
アレルギー： 関節痛、浮腫、蕁麻疹、血管性浮腫。
心臓血管： 心室頻脈および低血圧を含む不整脈。 QT 延長と torsades de pointes の報告があります。
胃腸： 食欲不振、便秘、消化不良、鼓腸、嘔吐/下痢、偽膜性大腸炎、膵炎、口腔カンジダ症、幽門狭窄、および舌変色の報告。
全般的： 無力症、感覚異常、疲労、倦怠感、アナフィラキシー (死亡例を含む)。
泌尿生殖器: 間質性腎炎および急性腎不全および膣炎。
造血： 血小板減少症。
肝臓/胆道: 肝機能異常、肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝壊死、肝不全。 [見る 警告と注意事項 ]
神経系： 痙攣、めまい/めまい、頭痛、傾眠、多動、神経過敏、動揺、失神。
精神的： 攻撃的な反応と不安。
皮膚/付属物: かゆみ、多形紅斑、AGEP、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、DRESS などの深刻な皮膚反応。
特別な感覚: 難聴、難聴および/または耳鳴りを含む聴覚障害、および味覚/嗅覚の倒錯および/または喪失の報告。
実験室の異常
臨床試験中に発生した重大な異常（薬物関係に関係なく）は、次のように報告されました。
- ALT（SGPT）、AST（SGOT）、クレアチニン（4～6%）の上昇
- LDH、ビリルビン上昇（1～3%）
- 白血球減少症、好中球減少症、血小板数の減少、および血清アルカリホスファターゼの上昇 (1% 未満)
フォローアップが提供されたとき、臨床検査の変化は元に戻せるように見えました。
ジスロマックス（静注/経口）で治療された 750 人以上の患者を対象とした複数回投与の臨床試験では、治療に関連した肝酵素異常のためにアジスロマイシン治療を中止した患者は 2% 未満でした。
薬物相互作用
ネルフィナビル
ネルフィナビルを定常状態でアジスロマイシンの単回経口投与と同時投与すると、アジスロマイシンの血清濃度が上昇しました。ネルフィナビルと組み合わせて投与する場合、アジスロマイシンの用量調整は推奨されませんが、肝酵素異常や聴覚障害など、アジスロマイシンの既知の副作用を注意深く監視する必要があります。 [見る 有害反応 ]
ワルファリン
市販後の自発的な報告によると、アジスロマイシンとワルファリンを用いた専用の薬物相互作用試験では、プロトロンビン時間は影響を受けませんでしたが、アジスロマイシンの併用投与はワルファリンなどの経口抗凝固薬の効果を増強する可能性があることが示唆されています。患者がアジスロマイシンと経口抗凝固薬を併用している間は、プロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。
マクロライド系薬物との薬物相互作用の可能性
以下にリストされている次の薬物との相互作用は、アジスロマイシンを使用した臨床試験では報告されていません。ただし、潜在的な薬物間相互作用を評価するための特定の薬物相互作用研究は行われていません。ただし、他のマクロライド製品との薬物相互作用が観察されています。ジゴキシンまたはフェニトインをアジスロマイシンと併用した場合の薬物相互作用に関するさらなるデータが開発されるまで、患者を注意深く監視することをお勧めします。
警告
の一部として含まれています "予防" セクション
予防
過敏症
血管性浮腫、アナフィラキシー、および急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの皮膚反応を含む重篤なアレルギー反応が、アジスロマイシン療法を受けている患者で報告されています。 [見る 禁忌 ]
死亡者が報告されています。好酸球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物反応の症例も報告されています。最初はアレルギー症状の対症療法が成功していたにもかかわらず、対症療法が中止されたとき、アジスロマイシンへのさらなる曝露なしに、その後すぐにアレルギー症状が再発した患者もいた.これらの患者は、長期間の観察と対症療法を必要としました。これらのエピソードと、アジスロマイシンの長い組織半減期およびその後の抗原への長期曝露との関係は、現在のところ不明です。
アレルギー反応が発生した場合は、薬の使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。医師は、対症療法を中止した後にアレルギー症状が再発する可能性があることに注意する必要があります。
肝毒性
肝機能異常、肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝壊死、肝不全などが報告されており、死亡例もある。肝炎の徴候や症状が現れた場合は、直ちにアジスロマイシンを中止してください。
乳児肥厚性幽門狭窄症 (IHPS)
新生児にアジスロマイシンを使用した後 (生後 42 日までの治療)、IHPS が報告されています。授乳中に嘔吐や過敏症が発生した場合は、保護者と介護者に医師に連絡するように指示してください。
QT延長
心臓の再分極と QT 間隔の延長は、アジスロマイシンを含むマクロライドによる治療で見られ、心不整脈とトルサード ド ポワントを発症するリスクをもたらします。トルサード ド ポワントの症例は、アジスロマイシンを投与されている患者の市販後調査中に自発的に報告されています。プロバイダーは、次のようなリスクのあるグループに対するアジスロマイシンのリスクと利点を比較検討する際に致命的な可能性がある QT 延長のリスクを考慮する必要があります。
- QT間隔の延長が知られている患者、torsades de pointesの病歴、先天性QT延長症候群、徐脈性不整脈または非代償性心不全の患者
- QT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者
- 低カリウム血症や低マグネシウム血症、臨床的に重大な徐脈などの進行中の催不整脈状態の患者、およびクラス IA (キニジン、プロカインアミド) またはクラス III (ドフェチリド、アミオダロン、ソタロール) 抗不整脈薬を受けている患者。
高齢患者は、QT 間隔に対する薬物関連の影響を受けやすい可能性があります。
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症
クロストリジウム ディフィシル関連下痢症 (CDAD) は、ZITHROMAX (注射用アジスロマイシン) を含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度に及ぶ可能性があります。抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、C. difficile の異常増殖を引き起こします。
C. difficile は、CDAD の発症に寄与する毒素 A および B を産生します。 C. difficile の高毒素産生株は、これらの感染症が抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除が必要になる可能性があるため、罹患率と死亡率の増加を引き起こします。抗菌薬の使用後に下痢を呈するすべての患者で CDAD を考慮する必要があります。 CDADは抗菌薬投与後2か月以上経過すると報告されているため、病歴には注意が必要です。
CDAD が疑われるか確認された場合、C. difficile に対するものではない継続的な抗菌薬の使用を中止する必要があるかもしれません。適切な体液と電解質の管理、タンパク質の補給、C. difficile の抗菌治療、および外科的評価を、臨床的に必要な場合に開始する必要があります。
重症筋無力症の悪化
重症筋無力症の症状の悪化および筋無力症症候群の新たな発症が、アジトロマイシン療法を受けている患者で報告されています。
注入部位反応
注射用のジスロマックスは、指示に従って再構成および希釈し、静脈内注入として 60 分以上かけて投与する必要があります。 [見る 投薬と管理 ]
アジスロマイシンの静脈内投与により、局所 IV サイト反応が報告されています。これらの反応の発生率と重症度は、アジスロマイシン 500 mg を 1 時間にわたって投与した場合 (250 mL の注入として 2 mg/mL) または 3 時間にわたって (500 mL の注入として 1 mg/mL) 投与した場合と同じでした [ 有害反応 ]。 2.0 mg/mL を超える濃度の注入液を投与されたすべてのボランティアは、局所 IV サイト反応を経験したため、高濃度は避ける必要があります。
薬剤耐性菌の発生
証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にジスロマックスを処方すると、患者に利益がもたらされる可能性は低く、薬剤耐性菌が発生するリスクが高まります。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発がん性の可能性を評価するための動物での長期研究は実施されていません。アジスロマイシンは、マウスリンパ腫アッセイ、ヒトリンパ球染色体異常誘発性アッセイ、およびマウス骨髄染色体異常誘発性アッセイなどの標準的な実験室試験で変異原性の可能性を示していません。 10 mg/kg までの毎日の投与量 (体表面積に基づく成人の 1 日投与量 500 mg の約 0.2 倍) を与えられたラットでは、アジスロマイシンによる受胎能障害の証拠は見つかりませんでした。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性効果
妊娠カテゴリーB:
動物へのアジスロマイシンの IV 投与を使用した生殖および発生研究は実施されていません。繁殖研究は、中等度の母体毒性用量濃度 (すなわち、200 mg/kg/日) までの用量で経口投与を使用して、ラットおよびマウスで実施されています。ラットとマウスの体表面積に基づくこれらの 1 日量は、成人の 1 日量 500 mg のそれぞれ 4 倍と 2 倍と推定されます。動物実験では、アジスロマイシンによる胎児への害の証拠は見つかりませんでした。しかし、妊娠中の女性を対象とした十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常にヒトの反応を予測できるわけではないため、アジスロマイシンは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.
授乳中の母親
アジスロマイシンは、ヒトの母乳中に少量排泄されることが報告されています。アジスロマイシンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。
小児用
16 歳未満の小児または青年に対するアジスロマイシン注射の安全性と有効性は確立されていません。制御された臨床研究では、アジスロマイシンは経口経路で小児患者 (生後 6 か月から 16 歳) に投与されています。小児患者の治療におけるジスロマックス（経口懸濁液用アジスロマイシン）の使用に関する情報については、[参照 適応症 、 と 投薬と管理 ジスロマックス（経口懸濁液用アジスロマイシン）100 mg/5 mL および 200 mg/5 mL ボトルの処方情報。
高齢者の使用
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態研究は、高齢のボランティアでは実施されていません。年配のボランティア (65 ～ 85 歳) における経口投与後のアジスロマイシンの薬物動態は、5 日間の治療レジメンでの若いボランティア (18 ～ 40 歳) の場合と同様でした。
市中肺炎の治療における静脈内アジスロマイシンの反復投与臨床試験では、患者の 45% (188/414) が少なくとも 65 歳で、患者の 22% (91/414) が少なくとも 75 歳でした。年。有害反応、臨床検査値の異常、および中止に関して、これらの被験者と若い被験者の間で安全性の全体的な違いは観察されませんでした。アジスロマイシンおよびコンパレーターで治療された患者では、年齢が上がるにつれて臨床反応の同様の減少が見られました。
ジスロマックス (注射用アジスロマイシン) には、バイアルあたり 114 mg (4.96 mEq) のナトリウムが含まれています。通常の推奨用量では、患者は 114 mg (4.96 mEq) のナトリウムを摂取します。高齢者集団は、塩負荷に対してナトリウム利尿の鈍化に反応する可能性があります。うっ血性心不全などの疾患に関しては、食事および非食事源からの総ナトリウム含有量が臨床的に重要である可能性があります。
高齢の患者は、若い患者よりトルサード ド ポワント不整脈を発症しやすい可能性があります。 [見る 警告と注意事項 ]
過剰摂取
推奨用量よりも高い用量で経験した有害反応は、通常の用量で見られるものと同様であり、特に吐き気、下痢、および嘔吐でした.過剰摂取の場合、必要に応じて一般的な対症療法および支持療法が示されます。
禁忌
過敏症
ジスロマックスは、アジスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライド系またはケトライド系薬剤に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
肝機能障害
ジスロマックスは、アジスロマイシンの以前の使用に関連する胆汁うっ滞性黄疸/肝機能障害の病歴のある患者には禁忌です。
臨床薬理学
作用機序
アジスロマイシンはマクロライド系抗菌薬です。 微生物学 ]
薬力学
感染の動物モデルに基づくと、アジスロマイシンの抗菌活性は、特定の病原体 (S. pneumoniae および S. aureus) の最小発育阻止濃度 (AUC/MIC) に対する濃度-時間曲線下の面積の比率と相関するようです。アジスロマイシンを用いた臨床試験では、臨床的および微生物学的治癒に最も関連する主要な薬物動態/薬力学パラメーターは解明されていません。
心臓電気生理学
QTc 間隔の延長は、クロロキン (1000 mg) を単独で、またはアジスロマイシン (500 mg、1000 mg、および 1500 mg を 1 日 1 回) と組み合わせて投与された 116 人の健康な被験者を対象とした無作為化プラセボ対照並行試験で研究されました。アジスロマイシンの同時投与は、用量および濃度依存的に QTc 間隔を延長した。クロロキン単独と比較して、500 mg、1000 mg、および 1500 mg の同時投与で、QTcF の最大平均 (95% 信頼上限) の増加は 5 (10) ms、7 (12) ms、および 9 (14) ms でした。 mgアジスロマイシン、それぞれ。
500 mg を 1 時間にわたって IV 投与した後のアジスロマイシンの平均 Cmax は、1500 mg を経口投与した後のアジスロマイシンの平均 Cmax よりも高いため、IV アジスロマイシンを500 mg の 1 時間注入に非常に近い。
薬物動態
市中肺炎で入院し、濃度 2 mg/mL のアジスロマイシン 500 mg を 2 ～ 5 日間、1 日 1 回 1 時間の静脈内注入を受けた患者では、達成された平均 Cmax ± SD は 3.63 ± 1.60 mcg/mL であった。 24 時間トラフ値は 0.20 ± 0.15 mcg/mL、AUC24 は 9.60 ± 4.80 mcg·hr/mL でした。
平均 Cmax、24 時間トラフ、および AUC24 値は、500 の 3 時間の静脈内注入を受けた正常なボランティアで、それぞれ 1.14 ± 0.14 mcg/mL、0.18 ± 0.02 mcg/mL、および 8.03 ± 0.86 mcg·hr/mL でした。 1 mg/mL の濃度で mg アジスロマイシン。同様の薬物動態値は、市中肺炎で入院し、同じ 3 時間の投薬計画を 2 ～ 5 日間受けた患者でも得られました。
アジスロマイシン 500 mg の 1 日目と 5 日目の静脈内投与後の血漿薬物動態パラメーターの比較では、Cmax は 8% しか増加しませんでしたが、AUC24 は 61% 増加し、これは C24 トラフ レベルの 3 倍の上昇を反映しています。
12 人の健康なボランティアに 500 mg アジスロマイシン (250 mg カプセル 2 個) を単回経口投与した後、Cmax、トラフ値、および AUC24 は、それぞれ 0.41 mcg/mL、0.05 mcg/mL、および 2.6 mcg·hr/mL であると報告されました。 .これらの経口値は、単回 500 mg IV 3 時間注入後に観察される値の約 38%、83%、および 52% です (Cmax : 1.08 mcg/mL、トラフ: 0.06 mcg/mL、および AUC24 : 5.0 mcg·時間/mL)。したがって、血漿濃度は、24 時間間隔全体で静脈内投与後のほうが高くなります。
分布
アジスロマイシンの血清タンパク質結合は、ヒトへの曝露に近い濃度範囲で変化し、0.02 mcg/mL で 51% から 2 mcg/mL で 7% に減少します。
アジスロマイシンの静脈内注入後の組織濃度は得られていませんが、ヒトへの経口投与後、アジスロマイシンは皮膚、肺、扁桃腺、および子宮頸部を含む組織に浸透することが示されています.
人の婦人科患者にアジスロマイシン 500 mg を 1 回経口投与した後、組織レベルを測定しました。投与後約 17 時間で、アジスロマイシン濃度は卵巣組織で 2.7 mcg/g、子宮組織で 3.5 mcg/g、卵管で 3.3 mcg/g でした。初日に 500 mg、続いて 4 日間毎日 250 mg のレジメンを行った後、炎症を起こしていない髄膜の存在下で脳脊髄液中の濃度は 0.01 mcg/mL 未満でした。
代謝
アジスロマイシンの代謝を評価するための in vitro および in vivo 研究は実施されていません。
排除
単回 500 mg の経口および IV 投与後のアジスロマイシンの血漿濃度は、630 mL/分の平均見かけの血漿クリアランスおよび 68 時間の最終排出半減期を伴う多相性パターンで減少しました。終末半減期の延長は、組織からの薬物の広範な取り込みとその後の放出によるものと考えられています。
500 mg (1 mg/mL) の 1 時間の静脈内最大用量レジメンを 5 日間利用した 12 人の正常なボランティアの複数回投与研究では、24 時間で尿中に排泄されたアジスロマイシンの投与量は、1 回目の投与後約 11% でした。 5回目の投与後は14％。これらの値は、アジスロマイシンの経口投与後に尿中に変化せずに排泄されると報告されている 6% よりも大きい。胆汁排泄は、経口投与後の未変化体の主要な排泄経路です。
特定の集団
腎不全
アジスロマイシンの薬物動態は、さまざまな程度の腎障害を持つ 42 人の成人 (21 ～ 85 歳) で調査されました。アジスロマイシン 1,000 mg の単回経口投与後、軽度から中等度の腎障害 (GFR 10 ～ 80 mL/min) の被験者では、正常な被験者と比較して、平均 Cmax および AUC0-120 がそれぞれ 5.1% および 4.2% 増加しました。腎機能 (GFR >80 mL/分)。平均 Cmax と AUC0-120 は、正常な腎機能 (GFR > 80 mL/min) の被験者と比較して、重度の腎障害 (GFR
肝不全
肝障害のある被験者におけるアジスロマイシンの薬物動態は確立されていません。
性別
男性被験者と女性被験者の間でアジスロマイシンの性質に有意差はありません。性別に基づく投与量の調整は推奨されません。
高齢患者
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態研究は、高齢のボランティアでは実施されていません。年配のボランティア (65 ～ 85 歳) における経口投与後のアジスロマイシンの薬物動態は、5 日間の治療レジメンでの若いボランティア (18 ～ 40 歳) の場合と同様でした。 [見る 高齢者の使用 ]。
小児患者
アジスロマイシンの静脈内投与による薬物動態研究は、小児では実施されていません。
薬物間相互作用
薬物相互作用研究は、経口アジスロマイシンおよび同時投与される可能性が高い他の薬物で実施されました。他の薬物の薬物動態に対するアジスロマイシンの同時投与の効果を表 1 に示し、アジスロマイシンの薬物動態に対する他の薬物の効果を表 2 に示します。
治療用量でのアジスロマイシンの同時投与は、表 1 に記載されている薬物の薬物動態にわずかな影響を及ぼしました。アジスロマイシンと同時投与する場合、表 1 に記載されている薬物の用量調整は推奨されません。
アジスロマイシンとエファビレンツまたはフルコナゾールの同時投与は、アジスロマイシンの薬物動態にわずかな影響を及ぼしました。ネルフィナビルは、アジスロマイシンの Cmax と AUC を有意に増加させました。表 2 に記載されている薬剤と併用する場合、アジスロマイシンの用量調整は推奨されない [ 薬物相互作用 ]。
表 2. 薬物相互作用 : 同時投与薬物の存在下でのアジスロマイシンの薬物動態パラメータ [参照 薬物相互作用 ]。
微生物学
作用機序
アジスロマイシンは、影響を受けやすい微生物の 50S リボソーム サブユニットの 23S rRNA に結合することによって作用し、細菌のタンパク質合成を阻害し、50S リボソーム サブユニットの組み立てを妨げます。
抵抗
アジスロマイシンは、エリスロマイシンとの交差耐性を示します。アジスロマイシンに対する耐性の最も頻繁に遭遇するメカニズムは、23S rRNA ターゲットの修飾であり、ほとんどの場合メチル化によるものです。リボソーム修飾は、他のマクロライド、リンコサミド、およびストレプトグラミン B (MLSB 表現型) に対する交差耐性を決定できます。
抗菌活性
アジスロマイシンは、in vitro および臨床感染症の両方で、次の微生物に対して活性があることが示されています。 [見る 適応症 ]
グラム陽性菌
黄色ブドウ球菌 肺炎連鎖球菌
グラム陰性菌
インフルエンザ菌 モラクセラ・カタラーリス ナイセリア・ゴノレエ レジオネラ・ニューモフィラ
その他の細菌
Chlamydophila pneumoniae クラミジア・トラコマチス Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae
以下の in vitro データが利用可能ですが、それらの臨床的意義は不明です。以下の細菌の少なくとも 90% は、同様の属または生物群の分離株に対するアジスロマイシンの感受性ブレークポイント以下の in vitro 最小発育阻止濃度 (MIC) を示します。ただし、これらの細菌によって引き起こされる臨床感染症の治療におけるアジスロマイシンの有効性は、十分に管理された臨床試験では確立されていません。
好気性グラム陽性菌
レンサ球菌 (グループ C、F、G) ビリダンス群レンサ球菌
グラム陰性菌
百日咳菌
嫌気性細菌
ペプトストレプトコッカス種 Prevotella bivia
その他の細菌
ウレアプラズマ ウレアリチカム
感受性試験
感受性試験の解釈基準、関連する試験方法、およびこの薬剤について FDA が承認した品質管理基準に関する具体的な情報については、以下を参照してください。 https://www.fda.gov/STIC.
動物毒物学および/または薬理学
アジスロマイシンを複数回経口投与したマウス、ラット、およびイヌの一部の組織で、リン脂質症（細胞内リン脂質の蓄積）が観察されています。体表面積に基づいて表される用量でアジスロマイシンで治療されたイヌおよびラットの多数の器官系（例えば、眼、後根神経節、肝臓、胆嚢、腎臓、脾臓、および/または膵臓）で実証されています。成人の最高推奨用量と同等かそれ以下です。この効果は、アジスロマイシン治療の中止後に可逆的であることが示されています。薬物動態データに基づいて、リン脂質症はラット (50 mg/kg/日用量) で観察された最大血漿濃度 1.3 mcg/mL (成人用量 2 g.) 同様に、イヌ (10 mg/kg/日用量) で観察された最大血清濃度 1 mcg /mL (成人用量 2 g で観察された Cmax 0.821 mcg /mL の 1.2 倍) で示されています。 ）。
リン脂質症は、30 mg/kg/日を 18 日間投与された新生児ラットでも観察されました。 40 mg/kg/日で 10 日間処理された新生児ラットでは観察されず、平均最大血清濃度は 1.86 mcg/ml であり、小児用量の Cmax 1.27 mcg/ml の約 1.5 倍です。リン脂質症は、新生児のイヌ (10 mg/kg/日) で最大平均全血濃度 3.54 mcg/ml、小児用量 Cmax の約 3 倍で観察されています。動物と人間にとっての調査結果の重要性は不明です。
臨床研究
市中肺炎
米国で実施された市中肺炎の対照試験では、アジスロマイシン (500 mg を 1 日 1 回、静脈内投与で 2 ～ 5 日間投与した後、1 日 500 mg を経口投与して 7 ～ 10 日間の治療を完了) ) を、エリスロマイシンの有無にかかわらず、セフロキシム (2250 mg/日を静脈内投与で 3 回に分けて 2 ～ 5 日間投与した後、経口投与で 1 日 1000 mg を 2 回に分けて投与して 7 ～ 10 日間の治療を完了する) と比較しました。 .臨床効果について評価可能であった 291 人の患者について、治療後 10 ～ 14 日目に見られた 277 人の患者の臨床転帰率、すなわち、治癒、改善、および成功 (治癒 + 改善) は次のとおりでした。
米国で実施された別の非対照臨床および微生物学的試験では、同じレジメンでアジスロマイシンを投与された市中肺炎患者 94 例の臨床効果が評価可能でした。治療後 10 ～ 14 日目に見られた 84 人の患者の臨床転帰率、すなわち治癒、改善、および成功 (治癒 + 改善) は次のとおりでした。
両方の試験における微生物学的測定は、治療前の来院時に行われ、該当する場合は、その後の来院時に再評価されました。血清学的検査は、ベースラインおよび最終訪問の検体で行われました。評価可能なグループから、次の組み合わせた推定細菌根絶率が得られました。
アジスロマイシンの細菌学的根絶率の合計:
アジスロマイシンで治療され、非定型病原体の証拠 (血清学および/または培養) がある患者の治療後 10 ～ 14 日での推定細菌学的転帰は、両方の試験で次のとおりでした。
患者情報
患者は、ジスロマックス®に関連した以下の重篤な、または潜在的に重篤な副作用について知らされるべきです。
下痢
下痢は抗菌薬によって引き起こされる一般的な問題であり、通常は抗菌薬を中止すると終了することを患者に伝えます。抗菌薬による治療を開始した後、患者は、抗菌薬の最後の用量を服用してから2か月以上経っても、水様便や血便（胃痙攣や発熱の有無にかかわらず）を発症することがあります.これが発生した場合、患者はできるだけ早く医師に通知する必要があります。