Augmentin 250/125mg, 500/125mg, 750/250mg, 875/125mg Clavulanate 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

オーグメンチン 875mg とは何ですか?

オーグメンチン 250mg は、下気道感染症、慢性閉塞性肺疾患、細菌性副鼻腔炎、動物/人間の咬傷、皮膚感染症など、細菌によって引き起こされるさまざまな感染症の症状を治療するために使用される処方薬です。 Augmentin 125mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

• オーグメンチンはペニシリン、アミノです。

オーグメンチンの副作用の可能性は何ですか?

オーグメンチン 750mg は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 激しい胃痛、
• 水様または血様の下痢、
• 肌が白くなったり、黄ばんだり、
• 濃い色の尿、
• 熱、
• 錯乱、
• 弱点、
• 食欲減少、
• 上腹部の痛み、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• あざや出血しやすい、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 喉の痛み、
• 顔や舌の腫れ、
• あなたの目に燃える、
• 皮膚の痛みに続いて、赤または紫の発疹が（顔または上半身に）水ぶくれと剥がれとともに広がります

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

オーグメンチンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 下痢、
• 膣のかゆみや分泌物、

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、オーグメンチンのすべての可能な副作用ではありません.詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

AUGMENTIN 500mg は、アモキシシリンとベータラクタマーゼ阻害剤であるクラブラン酸カリウム (クラブラン酸のカリウム塩) からなる経口抗菌剤の組み合わせです。

アモキシシリンは、基本的なペニシリン核である 6 アミノペニシラン酸に由来するアンピシリンの類似体です。アモキシシリンの分子式は C16H19N3O5S・3H2O で、分子量は 419.46 です。化学的に、アモキシシリンは (2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-アミノ-2-(p-ヒドロキシフェニル)アセトアミド]-3,3-ジメチル-7-オキソ-4-チア-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸三水和物であり、構造的に次のように表すことができます。

クラブラン酸は、Streptomyces clavuligerus の発酵によって生成されます。これは、ペニシリンに構造的に関連するベータラクタムであり、これらの酵素の活性部位をブロックすることにより、いくつかのベータラクタマーゼを不活性化する能力を持っています.クラブラン酸カリウムの分子式はC8H8KNO5で、分子量は237.25です。化学的に、クラブラン酸カリウムはカリウム (Z)(2R,5R)-3-(2-ヒドロキシエチリデン)-7-オキソ-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.0]-ヘプタン-2-カルボキシラートであり、構造的に表すことができるなので：

不活性成分

• 錠剤 - コロイド状二酸化ケイ素、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、デンプングリコール酸ナトリウム、および二酸化チタン。 AUGMENTIN の各錠剤には、0.63 mEq のカリウムが含まれています。
• 経口懸濁液用粉末 - コロイド状二酸化ケイ素、香料、キサンタンガム、および次の 1 つまたは複数: ヒプロメロース、マンニトール、シリカゲル、二酸化ケイ素、コハク酸、サッカリン ナトリウム、およびアスパルテーム。 [見る 警告と注意事項 ]
• チュアブル錠 - コロイド状二酸化ケイ素、香料、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、および次の 1 つまたは複数: D&C 黄色 10 号、FD&C 赤色 40 号、グリシン、サッカリン ナトリウム、およびアスパルテーム。 [見る 警告と注意事項】

• 各 125 mg のチュアブル錠およびオーグメンチン 750 mg の再構成された 125/5 mL 経口懸濁液の各 5 mL には、0.16 mEq のカリウムが含まれています
• 各 250 mg チュアブル錠および再構成されたオーグメンチンの 250/5 mL 経口懸濁液の各 5 mL には、0.32 mEq のカリウムが含まれています。
• 各 200 mg チュアブル錠および再構成されたオーグメンチンの 200/5 mL 経口懸濁液の各 5 mL には、0.14 mEq のカリウムが含まれています。
• 各 400 mg のチュアブル錠および再構成されたオーグメンチン 500 mg の 400/5 mL 経口懸濁液の各 5 mL には、0.29 mEq のカリウムが含まれています

適応症

薬剤耐性菌の発生を減らし、AUGMENTIN (アモキシシリン/クラブラン酸カリウム) およびその他の抗菌薬の有効性を維持するために、AUGMENTIN 500mg は、感受性のある細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療にのみ使用する必要があります。培養および感受性の情報が利用可能である場合、それらは抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきです。そのようなデータがない場合、地域の疫学および感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。

AUGMENTIN® は、ペニシリン クラスの抗菌剤と β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせであり、以下にリストされている条件で指定された細菌の感受性分離株による感染症の治療に適応されます*:

下気道感染症

インフルエンザ菌およびモラクセラ・カタラーリスのβラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされます。

急性細菌性中耳炎

インフルエンザ菌およびカタラーリス菌のベータラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされます。

副鼻腔炎

インフルエンザ菌およびカタラーリス菌のベータラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされます。

皮膚および皮膚構造の感染症

黄色ブドウ球菌、大腸菌、およびクレブシエラ種のベータラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされます。

尿路感染症

大腸菌、クレブシエラ種、およびエンテロバクター種のベータラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされます。

使用制限

感受性試験の結果がアモキシシリンに対する感受性を示し、β-ラクタマーゼ産生がないことを示している場合、AUGMENTIN は使用すべきではありません。

投薬と管理

AUGMENTIN 875mg は、食事に関係なく服用できます。ただし、オーグメンチン 250mg を食事の開始時に投与すると、クラブラン酸カリウムの吸収が促進されます。胃腸不耐性の可能性を最小限に抑えるために、オーグメンチン 125mg を食事の最初に服用する必要があります。

大人

通常、成人の用量は、オーグメンチンとして 500 mg 錠を 12 時間ごとに 1 錠、またはオーグメンチン 125 mg として 250 mg 錠を 8 時間ごとに 1 錠です。より重篤な感染症および気道の感染症の場合、用量はオーグメンチン875mgの875mg錠を12時間ごとに1錠、またはオーグメンチンの500mg錠を8時間ごとに1錠にする必要があります。嚥下困難な成人には、500 mg 錠剤の代わりに 125 mg/5 mL または 250 mg/5 mL 懸濁液を投与することができます。 200 mg/5 mL 懸濁液または 400 mg/5 mL 懸濁液は、875 mg 錠の代わりに使用することができます。

オーグメンチンの 250 mg 錠剤 2 錠を、オーグメンチン 500 mg 錠剤 1 錠の代わりに使用しないでください。 AUGMENTIN の 250 mg 錠と 500 mg 錠の両方に同量のクラブラン酸 (カリウム塩として 125 mg) が含まれているため、250 mg 錠 2 個は AUGMENTIN 500 mg 錠 1 個と同等ではありません。

AUGMENTIN の 250 mg の錠剤と 250 mg のチュアブル錠は、互換性がないため、互いに置き換えてはなりません。 AUGMENTIN 250mg の 250 mg 錠剤と 250 mg チュアブル タブレットには、同じ量のクラブラン酸が含まれていません (カリウム塩として)。 AUGMENTIN の 250 mg 錠剤には 125 mg のクラブラン酸が含まれていますが、250 mg チュアブル錠には 62.5 mg のクラブラン酸が含まれています。

小児患者

アモキシシリン成分に基づいて、AUGMENTIN は次のように投与する必要があります。

生後12週間未満（3か月未満）の新生児および乳児

AUGMENTIN の推奨用量は、アモキシシリン成分に基づいて、12 時間ごとに分割された 30 mg/kg/日です。この年齢層での 200 mg/5 mL 製剤の使用経験は限られているため、125 mg/5 mL 経口懸濁液の使用が推奨されます。

生後12週（3ヶ月）以上の患者

表 1 に提供されている投与レジメンを参照してください。12 時間ごとのレジメンは、下痢が大幅に少ないため推奨されます [ 臨床研究 ]。ただし、12 時間ごとの懸濁液 (200 mg/5 mL および 400 mg/5 mL) とチュアブル錠 (200 mg および 400 mg) にはアスパルテームが含まれているため、フェニルケトン尿症患者は使用しないでください。 [見る 警告と注意事項 ]

体重40kg以上の患者

体重が 40 kg 以上の小児患者は、成人の推奨に従って服用する必要があります。

AUGMENTIN の 250 mg 錠剤は、AUGMENTIN の 250 mg 錠剤と AUGMENTIN の 250 mg チュアブル錠のアモキシシリンとクラブラン酸の比率 (250/125) が異なるため、子供の体重が少なくとも 40 kg になるまで使用しないでください。オーグメンチン (250/62.5)。

腎障害のある患者

腎機能障害のある患者は、障害が重度でない限り、一般に用量を減らす必要はありません。糸球体濾過率が 30 mL/min 未満の腎機能障害患者には、875 mg の用量を投与しないでください。糸球体濾過速度が 10 ～ 30 mL/min の患者には、感染の重症度に応じて、12 時間ごとに 500 mg または 250 mg を投与する必要があります。糸球体濾過率が 10 mL/min 未満の患者には、感染の重症度に応じて、24 時間ごとに 500 mg または 250 mg を投与する必要があります。

血液透析患者は、感染の重症度に応じて、24 時間ごとに 500 mg または 250 mg を投与する必要があります。透析中および透析終了時に追加投与する必要があります。

経口懸濁液の調合方法

次のように分注時に懸濁液を調製します。すべての粉末が自由に流れるまでボトルをたたきます。再構成するために水の総量の約 2/3 を加え (以下の表 2 を参照)、激しく振って粉末を懸濁させます。残りの水を加えて、もう一度激しく振ってください。

ノート： 使用前に経口懸濁液をよく振ってください。再構成された懸濁液は冷蔵保存し、10 日後に廃棄する必要があります。

供給方法

剤形と強度

錠剤

• 250mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN 750mg、もう片面に 250/125 のデボス加工が施された白い楕円形のフィルムコーティング錠には、250 mg のアモキシシリンと 125 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています。
• 500mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN 125mg、もう片面に 500/125 のデボス加工が施された、白色の楕円形のフィルムコーティング錠のそれぞれには、500 mg のアモキシシリンと 125 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています。
• 875mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN 875 で型押しされ、反対側に刻み目が付けられた、刻み目のある白いカプセル型の各錠剤には、カリウム塩として 875 mg のアモキシシリンと 125 mg のクラブラン酸が含まれています。

経口懸濁液用粉末

• mL あたり 125 mg/31.25 mg: 経口懸濁液用のバナナ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、カリウム塩として 125 mg のアモキシシリンと 31.25 mg のクラブラン酸が含まれています)。
• 5mLあたり200mg/28.5mg： 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、カリウム塩として 200 mg のアモキシシリンと 28.5 mg のクラブラン酸が含まれています)。
• 5mLあたり250mg/62.5mg： 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL には、250 mg のアモキシシリンと 62.5 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています)。
• 5mLあたり400mg/57mg 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、400 mg のアモキシシリンと 57.0 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています)。

チュアブル錠

• 125mg/31.25mg チュアブル錠: BMP 189 でデボス加工された、斑点のある黄色の丸いレモンライム風味の錠剤には、カリウム塩として 125 mg のアモキシシリンと 31.25 mg のクラブラン酸が含まれています。
• 200mg/28.5mgチュアブル錠： AUGMENTIN 200 でデボス加工された、まだら模様のピンク色の丸い両凸のチェリー バナナ味の錠剤には、カリウム塩として 200 mg のアモキシシリンと 28.5 mg のクラブラン酸が含まれています。
• 250mg/62.5mg チュアブル錠: BMP 190 でデボス加工された、斑点のある黄色の丸いレモンライム風味の錠剤には、カリウム塩として 250 mg のアモキシシリンと 62.5 mg のクラブラン酸が含まれています。
• 400mg/57mg チュアブル錠: AUGMENTIN 400 でデボス加工された、まだら模様のピンク色の丸い両凸のチェリー バナナ味の錠剤には、カリウム塩として 400 mg のアモキシシリンと 57.0 mg のクラブラン酸が含まれています。

AUGMENTIN 750mg の 250 mg 錠剤と 250 mg チュアブル タブレットは相互に置き換えてはならず、250 mg 錠剤は体重 40 kg 未満の子供には使用しないでください。 AUGMENTIN の 250 mg 錠剤と 250 mg チュアブル タブレットには、同じ量のクラブラン酸が含まれていません。 AUGMENTIN の 250 mg 錠剤には 125 mg のクラブラン酸が含まれていますが、250 mg チュアブル タブレットには 62.5 mg のクラブラン酸が含まれています。

AUGMENTIN 750mg の 250 mg 錠剤 2 錠を、AUGMENTIN 500 mg 錠剤 1 錠の代わりに使用しないでください。オーグメンチンの 250 mg 錠と 500 mg 錠の両方に同じ量のクラブラン酸 (カリウム塩として 125 mg) が含まれているため、オーグメンチン 750 mg の 250 mg 錠 2 個は、オーグメンチン 500 mg 錠 1 個と同等ではありません。

保管と取り扱い

錠剤

250mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN 750mg、もう片面に 250/125 のデボス加工が施された白色の楕円形のフィルムコーティング錠には、三水和物としてアモキシシリン 250 mg とカリウム塩としてクラブラン酸 125 mg が含まれています。

NDC 43598-018-30 30本入 NDC 43598-018-78 単位用量 (10x10) 100 錠

500mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN、もう片面に 500/125 のデボス加工が施された白い楕円形のフィルムコーティング錠は、三水和物としてアモキシシリン 500 mg とカリウム塩としてクラブラン酸 125 mg を含んでいます。

NDC 43598-006-14 20本入 NDC 43598-006-78 単位用量 (10x10) 100 錠

875mg/125mg錠： 片面に AUGMENTIN 875 で型押しされ、反対側に切り込みが入れられた、切り込みのある白いカプセル型の各錠剤には、三水和物として 875 mg のアモキシシリンと、カリウム塩として 125 mg のクラブラン酸が含まれています。

NDC 43598-021-14 20本入 NDC 43598-021-78 単位用量 (10x10) 100 錠

オーラルサスペンス用粉末イオン：125mg/31.25mg/5mL： 経口懸濁液用のバナナ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、カリウム塩として 125 mg のアモキシシリンと 31.25 mg のクラブラン酸が含まれています)。

NDC 43598-012-51 75mLボトル NDC 43598-012-52 100mLボトル NDC 43598-012-53 150mLボトル

5mLあたり200mg/28.5mg： 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、カリウム塩として 200 mg のアモキシシリンと 28.5 mg のクラブラン酸が含まれています)。

NDC 43598-013-50 50mLボトル NDC 43598-013-51 75mLボトル NDC 43598-013-52 100mLボトル

5mLあたり250mg/62.5mg： 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL には、250 mg のアモキシシリンと 62.5 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています)。

NDC 43598-004-51 75mLボトル NDC 43598-004-52 100mLボトル NDC 43598-004-53 150mLボトル

5mLあたり400mg/57mg 経口懸濁液用のオレンジ風味の粉末 (再構成された懸濁液 5 mL ごとに、400 mg のアモキシシリンと 57.0 mg のクラブラン酸がカリウム塩として含まれています)。

NDC 43598-008-50 50mLボトル NDC 43598-008-51 75mLボトル NDC 43598-008-52 100mLボトル

チュアブル タブレット: 125 mg/31.25 mg チュアブル タブレット: BMP 189でデボス加工された、斑点のある黄色の丸いレモンライム風味の錠剤には、カリウム塩として125 mgのアモキシシリンと31.25 mgのクラブラン酸が含まれています.

NDC 43598-014-31 30 錠入りカートン (5x6)

200mg/28.5mgチュアブル錠： オーグメンチン 200 でデボス加工された、まだら模様のピンク色の丸い両凸型のチェリー バナナ味の錠剤には、カリウム塩として 200 mg のアモキシシリンと 28.5 mg のクラブラン酸が含まれています。

NDC 43598-015-14 20 錠入りカートン

250mg/62.5mg チュアブル錠: BMP 190でデボス加工された、斑点のある黄色の丸いレモンライム風味の錠剤には、カリウム塩として250 mgのアモキシシリンと62.5 mgのクラブラン酸が含まれています.

NDC 43598-016-31 30 錠入りカートン (5x6)

400mg/57mg チュアブル錠: オーグメンチン 400 でデボス加工された、まだら模様のピンク色の丸い両凸型のチェリー バナナ味の錠剤には、カリウム塩として 400 mg のアモキシシリンと 57.0 mg のクラブラン酸が含まれています。

NDC 43598-017-14 20 錠入りカートン

元の容器に入れます。

錠剤と乾燥粉末は 25°C (77°F) 以下で保管してください。

冷蔵下で再構成された懸濁液を保管してください。未使用の懸濁液は 10 日後に廃棄してください。子供の手の届かないところに保管してください。

参考文献

1. Swanson-Biearman B、Dean BS、Lopez G、Krenzelok EP. 6歳未満の子供におけるペニシリンおよびセファロスポリンの摂取の影響.Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66 67.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)。好気的に増殖する細菌の希釈抗菌薬感受性試験の方法;承認された規格 - 8th。 CLSI ドキュメント M7-A9。 CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)。抗菌性ディスク感受性試験の性能基準; 承認基準 – 11th. CLSI ドキュメント M2-A11。 CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087, 2012.

4.CLSI。抗菌薬感受性試験の性能基準: 第 22 回情報補足。 CLSI ドキュメント M100-S22。 CLSI、ペンシルバニア州ウェイン、2012 年。

配布元: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Bridgewater, NJ 08807. 改訂: 2013 年 3 月

副作用

以下は、ラベル付けの他のセクションで詳しく説明されています。

• アナフィラキシー反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 肝機能障害 [参照 警告と注意事項 ]
• CDAD [参照 警告と注意事項 ]

治験経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

主な副作用として、下痢・軟便（9％）、吐き気（3％）、発疹・蕁麻疹（3％）、嘔吐（1％）、膣炎（1％）などが報告されました。薬物関連の副作用のために治療を中止した患者は 3% 未満でした。有害反応、特に下痢の全体的な発生率は、推奨用量が高くなるにつれて増加しました。その他のあまり報告されていない副作用 (

小児患者（生後 2 か月から 12 歳）を対象に、45/6.4 mg/kg/日（12 時間ごとに分割）の AUGMENTIN を 10 日間投与した場合と 40/10 mg/kg/日を比較した米国/カナダで 1 件の臨床試験が実施されました。 （8時間ごとに分割）急性中耳炎の治療におけるオーグメンチン125mgの10日間。合計 575 人の患者が登録され、この試験では懸濁製剤のみが使用されました。全体として、見られた有害反応は上記のものと同等でした。ただし、下痢、皮膚発疹/蕁麻疹、およびおむつ周辺発疹の発生率には違いがありました。 [見る 臨床研究 ]

市販後の経験

臨床試験で報告された副作用に加えて、オーグメンチンの市販後の使用中に次のことが確認されています。それらは未知のサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度の推定はできません。これらのイベントは、その深刻さ、報告の頻度、または AUGMENTIN との潜在的な因果関係の組み合わせにより、含めるために選択されました。

胃腸

消化不良、胃炎、口内炎、舌炎、黒い「毛深い」舌、皮膚粘膜カンジダ症、腸炎、出血性/偽膜性大腸炎。抗生物質治療中または治療後に、偽膜性大腸炎の症状が現れることがあります。 [見る 警告と注意事項 ]

過敏反応

そう痒症、血管性浮腫、血清病様反応（関節炎、関節痛、筋肉痛、およびしばしば発熱を伴う蕁麻疹または皮膚発疹）、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性汎発性発疹膿疱症、過敏性血管炎、および剥脱性皮膚炎（中毒性表皮を含む）の症例壊死）が報告されています。 [見る 警告と注意事項 ]

肝臓

肝炎および胆汁うっ滞性黄疸を含む肝機能障害、血清トランスアミナーゼ (AST および/または ALT)、血清ビリルビン、および/またはアルカリホスファターゼの増加が AUGMENTIN で報告されています。高齢者、男性、または長期治療を受けている患者でより一般的に報告されています.肝生検の組織学的所見は、主に胆汁うっ滞治療から成っていた。肝生検の組織学的所見は、主に胆汁うっ滞性、肝細胞性、または混合胆汁うっ滞性肝細胞の変化で構成されています。肝機能障害の徴候/症状の発症は、治療中または治療中止後数週間で発生する可能性があります.重度の場合もある肝機能障害は、通常は可逆的です。死亡例が報告されています。 [見る 禁忌 、 警告と注意事項 ]

腎臓

間質性腎炎、血尿、結晶尿が報告されています。 [見る 過剰摂取 ]

血液とリンパ系

溶血性貧血、血小板減少症、血小板減少性紫斑病、好酸球増加症、白血球減少症、および無顆粒球症を含む貧血が報告されています。これらの反応は通常、治療を中止すると元に戻り、過敏症現象であると考えられています。 AUGMENTIN で治療された患者の 1% 未満で血小板増加症が認められました。 AUGMENTIN 125mg と抗凝固療法を併用している患者では、プロトロンビン時間の増加が報告されています。 [見る 薬物相互作用 ]

中枢神経系

動揺、不安、行動の変化、混乱、痙攣、めまい、不眠症、および可逆的な活動亢進が報告されています。

その他

歯の変色 (茶色、黄色、または灰色の染色) が報告されています。ほとんどの報告は小児患者で発生しました。ほとんどの場合、変色はブラッシングまたはデンタルクリーニングで軽減または除去されました。

薬物相互作用

プロベネシド

プロベネシドはアモキシシリンの腎尿細管分泌を減少させますが、クラブラン酸の腎排泄を遅らせません。 AUGMENTIN 875mg と併用すると、アモキシシリンの血中濃度が上昇し、長期化する可能性があります。プロベネシドの併用は推奨されません。

経口抗凝固薬

プロトロンビン時間の異常な延長 (国際正規化比 [INR] の増加) は、アモキシシリンおよび経口抗凝固薬を受けている患者で報告されています。抗凝固薬がオーグメンチンと同時に処方されている場合は、適切なモニタリングを実施する必要があります。望ましいレベルの抗凝固作用を維持するために、経口抗凝固薬の投与量の調整が必要になる場合があります。

アロプリノール

アロプリノールとアモキシシリンの同時投与は、アモキシシリンのみを投与された患者と比較して、両方の薬剤を投与された患者の発疹の発生率を増加させます。このアモキシシリン発疹の増強がアロプリノールによるものなのか、これらの患者に存在する高尿酸血症によるものなのかは不明です。

経口避妊薬

オーグメンチン 750mg は腸内フローラに影響を与える可能性があり、エストロゲンの再吸収を低下させ、経口エストロゲン/プロゲステロン避妊薬の効果を低下させます。

臨床検査への影響

アモキシシリンの尿中濃度が高いと、CLINITEST®、ベネディクト液、またはフェーリング液を使用して尿中のブドウ糖の存在を検査する際に、偽陽性反応が生じる可能性があります。この影響はオーグメンチンでも発生する可能性があるため、酵素グルコースオキシダーゼ反応に基づくグルコース検査を使用することをお勧めします。

妊娠中の女性へのアモキシシリンの投与後、抱合型エストリオール、エストリオール-グルクロニド、抱合型エストロン、およびエストラジオールの総血漿濃度の一時的な減少が認められています。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

過敏反応

オーグメンチンを含むβ-ラクタム系抗菌薬を服用している患者では、重篤で時に致命的な過敏症（アナフィラキシー）反応が報告されています。これらの反応は、ペニシリン過敏症の病歴および/または複数のアレルゲンに対する過敏症の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります. AUGMENTIN 250mg による治療を開始する前に、ペニシリン、セファロスポリン、またはその他のアレルゲンに対する過去の過敏症反応について慎重に調査する必要があります。アレルギー反応が発生した場合は、AUGMENTIN の使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

肝機能障害

肝炎や胆汁うっ滞性黄疸などの肝機能障害は、オーグメンチンの使用に関連しています。肝毒性は通常可逆的です。しかし、死亡例が報告されています。肝障害のある患者では、定期的に肝機能を監視する必要があります。

クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症 (CDAD)

クロストリジウム ディフィシル関連下痢症 (CDAD) は、AUGMENTIN 250mg を含むほぼすべての抗菌薬の使用で報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度に及ぶ可能性があります。抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、C. difficile の異常増殖を引き起こします。

C. difficile は、CDAD の発症に寄与する毒素 A および B を産生します。 C. difficile の高毒素産生株は、これらの感染症が抗菌療法に抵抗性である可能性があり、結腸切除が必要になる可能性があるため、罹患率と死亡率の増加を引き起こします。抗菌薬の使用後に下痢を呈するすべての患者で CDAD を考慮する必要があります。抗菌薬投与後 2 ヶ月以上の CDAD が報告されているため、慎重な病歴が必要です。

CDAD が疑われるか確認された場合、C. difficile に対するものではない継続的な抗菌薬の使用を中止する必要があるかもしれません。適切な体液と電解質の管理、タンパク質の補給、C. difficile の抗菌治療、および外科的評価を、臨床的に必要な場合に開始する必要があります。

単核球症患者の皮膚発疹

アモキシシリンを投与された単核球症患者の高い割合で、紅斑性皮膚発疹が発生します。したがって、オーグメンチンは単核球症の患者に投与すべきではありません。

微生物の過剰増殖の可能性

治療中は、真菌性病原体または細菌性病原体による重複感染の可能性を考慮する必要があります。重複感染が発生した場合は、アモキシシリン/クラブラン酸カリウムを中止し、適切な治療を開始する必要があります。

フェニルケトン尿薬

オーグメンチン 500mg チュアブル錠およびオーグメンチン内服液用粉末には、フェニルアラニンを含むアスパルテームが含まれています。 AUGMENTIN 750mg の各 200mg チュアブル錠には、2.1mg のフェニルアラニンが含まれています。各 400 mg のチュアブル タブレットには、4.2 mg のフェニルアラニンが含まれています。 200 mg/5 mL または 400 mg/5 mL 経口懸濁液の各 5 mL には、7 mg のフェニルアラニンが含まれています。 AUGMENTIN 875mg のその他の製剤には、フェニルアラニンは含まれていません。

薬剤耐性菌の発生

証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合に AUGMENTIN 250mg を処方することは、患者に利益をもたらす可能性は低く、薬剤耐性菌の発生のリスクを高めます。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性の可能性を評価するための動物での長期試験は実施されていません。

AUGMENTIN (アモキシシリン:クラブラン酸の 4:1 比率製剤) は、Ames 細菌変異アッセイおよび酵母遺伝子変換アッセイにおいて非変異原性でした。 AUGMENTIN はマウスリンパ腫アッセイで弱陽性でしたが、このアッセイで変異頻度が増加する傾向は、細胞生存率の低下にも関連する用量で発生しました。オーグメンチンは、マウス小核試験およびマウスの優性致死試験で陰性でした。クラブラン酸カリウム単独は、Ames 細菌変異試験およびマウス小核試験で試験され、これらの各試験で陰性でした。

AUGMENTIN (アモキシシリン: クラブラン酸の比率が 2:1 の製剤) は、1,200 mg/kg/日までの経口投与で、ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えないことが判明しました。体表面積に基づくと、アモキシシリンのこの用量は、推奨される成人の最大経口用量 (12 時間ごとに 875 mg) の約 4 倍です。クラブラン酸の場合、用量倍数は、やはり体表面積に基づいて、成人の最大推奨経口用量 (8 時間ごとに 125 mg) の約 9 倍です。

特定の集団での使用

妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリー B. AUGMENTIN (アモキシシリンとクラブラン酸の比率が 2:1 の製剤) を 1200 mg/kg/日まで経口投与した妊娠中のラットとマウスで行われた生殖研究では、AUGMENTIN による胎児への害の証拠は明らかにされていません。ラットおよびマウスにおけるアモキシシリンの投与量 (体表面積に基づく) は、成人の最大推奨経口投与量 (12 時間ごとに 875 mg) の約 4 倍および 2 倍でした。クラブラン酸の場合、これらの用量倍数は、成人の最大推奨経口用量 (8 時間ごとに 125 mg) の約 9 倍と 4 倍でした。しかし、妊娠中の女性を対象とした十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.

労働と配達

経口アンピシリンクラスの抗生物質は分娩中に吸収されにくい.分娩中のヒトへのアモキシシリン/クラブラン酸カリウムの使用が、胎児に即時または遅延の悪影響を与えるか、分娩期間を延長するか、または産科介入の必要性を高めるかどうかは不明です。

授乳中の母親

アモキシシリンは、母乳中に排泄されることが示されています。授乳中の母親によるアモキシシリン/クラブラン酸カリウムの使用は、乳児の感作につながる可能性があります.アモキシシリン・クラブラン酸カリウムを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

経口懸濁液およびチュアブル錠用オーグメンチン パウダーの安全性と有効性は、小児患者で確立されています。小児患者におけるオーグメンチン 125mg の使用は、成人におけるオーグメンチン錠の研究からの証拠と、急性中耳炎の 2 か月から 12 歳の小児患者における経口懸濁液用のオーグメンチン粉末の研究からの追加データによって裏付けられています。 [見る 臨床研究 ]

新生児および幼児では腎機能が不完全に発達しているため、アモキシシリンの排泄が遅れる可能性があります。クラブラン酸除去は、この年齢層では変化しません。 AUGMENTIN 500mg の投与量は、生後 12 週未満 (3 か月未満) の小児患者では変更する必要があります。 [見る 投薬と管理 ]

高齢者の使用

AUGMENTIN の臨床研究の分析に参加した 3,119 人の患者のうち、32% が 65 歳以上、14% が 75 歳以上でした。これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことは除外できません.

この薬は腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能が低下している患者では、この薬に対する副作用のリスクが高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、投与量の選択には注意が必要であり、腎機能のモニタリングが役立つ場合があります。

腎障害における投薬

アモキシシリンは主に腎臓によって排泄され、通常、重度の腎機能障害 (GFR 腎障害のある患者 腎機能障害のある患者への具体的な推奨事項について。

過剰摂取

過剰摂取の場合は、投薬を中止し、対症療法を行い、必要に応じて支持手段を講じてください。毒物管理センターの 51 人の小児患者を対象とした前向き研究では、250 mg/kg 未満のアモキシシリンの過剰摂取は重大な臨床症状と関連していないことが示唆されました 1。

アモキシシリン/クラブラン酸カリウムの過剰摂取後の患者で、乏尿性腎不全を引き起こす間質性腎炎が報告されています。

場合によっては腎不全に至る結晶尿症も、成人および小児患者におけるアモキシシリン/クラブラン酸カリウムの過剰摂取後に報告されています。過剰摂取の場合、アモキシシリン/クラブラン酸カリウム結晶尿症のリスクを軽減するために、適切な水分摂取と利尿を維持する必要があります。腎機能障害は、薬物投与を中止すると元に戻るようです。腎機能障害のある患者では、アモキシシリン/クラブラン酸カリウムの腎クリアランスが低下するため、血中濃度が高くなりやすい可能性があります。アモキシシリン/クラブラン酸カリウムは、血液透析によって循環から除去される場合があります。 [見る 投薬と管理 ]

禁忌

深刻な過敏反応

AUGMENTIN は、アモキシシリン、クラブラン酸、または他のベータラクタム系抗菌薬 (ペニシリンやセファロスポリンなど) に対する重篤な過敏反応 (アナフィラキシーやスティーブンス・ジョンソン症候群など) の既往のある患者には禁忌です。

胆汁うっ滞性黄疸・肝機能障害

AUGMENTIN 250mg は、AUGMENTIN に関連する胆汁うっ滞性黄疸/肝機能障害の既往歴のある患者には禁忌です。

臨床薬理学

作用機序

オーグメンチンは抗菌薬です。 [見る 微生物学 ]

薬物動態

オーグメンチン 250mg 錠剤の投与後の正常成人におけるアモキシシリンおよびクラブラン酸カリウムの平均薬物動態パラメーターを表 3 に示し、オーラル サスペンションおよびチュアブル タブレット用のオーグメンチン 250mg 粉末の投与後を表 4 に示します。

オーグメンチンの 250 mg/5 mL 懸濁液 5 mL、またはオーグメンチンの 125 mg/5 mL 懸濁液 10 mL と同等の用量を経口投与すると、アモキシシリンでは 6.9 mcg/mL、1.6 mcg の投与後、約 1 時間で平均ピーク血清濃度が得られます。クラブラン酸の/mL。投与後最初の 4 時間に得られた血清濃度曲線下の面積は、AUGMENTIN の 250 mg/5 mL 懸濁液 5 mL または同等用量のオーグメンチンの 125 mg/5 mL 懸濁液 10 mL が正常成人に投与されました。オーグメンチンの 250 mg チュアブル錠 1 個またはオーグメンチンの 125 mg チュアブル錠 2 個は、オーグメンチンの 250 mg/5 mL 懸濁液 5 mL に相当し、アモキシシリンとクラブラン酸の類似の血清濃度を提供します。

AUGMENTIN 250mg で達成されるアモキシシリンの血清中濃度は、同等用量のアモキシシリンのみを経口投与した場合と同様です。アモキシシリンの最小阻害濃度 1 mcg/mL を超える時間は、成人および小児における AUGMENTIN 250 mg の 12 時間ごとおよび 8 時間ごとの投薬レジメンに対応した後、類似していることが示されています。

吸収

絶食または摂食状態での投与は、アモキシシリンの薬物動態への影響を最小限に抑えます。オーグメンチンは食事に関係なく投与できますが、食事と一緒に摂取した場合のクラブラン酸カリウムの吸収は、絶食状態に比べて大きくなります.ある研究では、高脂肪の朝食を開始してから 30 分後と 150 分後に AUGMENTIN を投与すると、クラブラン酸の相対的バイオアベイラビリティが低下しました。

分布

AUGMENTIN のどちらの成分もタンパク質と高度に結合していません。クラブラン酸はヒト血清に約 25% 結合し、アモキシシリンは約 18% 結合します。アモキシシリンは、脳と脊髄液を除くほとんどの体組織と体液に容易に拡散します。

AUGMENTIN 500mg 懸濁液 35mg/kg を絶食中の子供に単回経口投与してから 2 時間後、平均濃度のアモキシシリン 3mcg/mL とクラブラン酸 0.5mcg/mL が中耳滲出液で検出されました。

代謝と排泄

オーグメンチン125mgの経口投与後のアモキシシリンの半減期は1.3時間、クラブラン酸の半減期は1時間です。

オーグメンチンの 250 mg または 500 mg 錠剤の単回投与後、最初の 6 時間の間に、アモキシシリンの約 50% から 70% およびクラブラン酸の約 25% から 40% が変化せずに尿中に排泄されます。

微生物学

アモキシシリンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対する in vitro 殺菌活性を持つ半合成抗生物質です。しかし、アモキシシリンはベータ-ラクタマーゼによる分解を受けやすいため、これらの酵素を産生する生物は活性のスペクトルに含まれません。クラブラン酸は、構造的にペニシリンに関連するベータ-ラクタムであり、ペニシリンおよびセファロスポリンに耐性のある微生物に一般的に見られるいくつかのベータ-ラクタマーゼ酵素を不活性化する能力を持っています.特に、転移した薬剤耐性の原因となることが多い、臨床的に重要なプラスミド媒介性ベータラクタマーゼに対して良好な活性を示します。

オーグメンチンに含まれるアモキシシリンとクラブラン酸の配合により、アモキシシリンが一部のベータラクタマーゼ酵素による分解から保護され、アモキシシリンの抗生スペクトルが拡張され、通常はアモキシシリンに耐性のある多くの細菌が含まれるようになります。

アモキシシリン/クラブラン酸は、適応症と使用法のセクションで説明されているように、in vitro および臨床感染症の両方で、以下の細菌のほとんどの分離株に対して活性があることが示されています。

グラム陽性菌

黄色ブドウ球菌

グラム陰性菌

エンテロバクター種 大腸菌 インフルエンザ菌 クレブシエラ種 Moraxella catarrhalis

以下の in vitro データが利用可能です。 しかし、それらの臨床的意義は不明です .以下の細菌の少なくとも 90% は、アモキシシリン/クラブラン酸の感受性ブレークポイント以下の in vitro 最小発育阻止濃度 (MIC) を示します。しかし、これらの細菌による臨床感染症の治療におけるアモキシシリン/クラブラン酸の有効性は、 されていません 十分に管理された臨床試験で確立されています。

グラム陽性菌

Enterococcus faecalis 表皮ブドウ球菌 Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans group Streptococcus

グラム陰性菌

Eikenellacorrodens Proteus mirabilis

嫌気性細菌

Bacteroides fragilis を含む Bacteroides 種 Fusobacterium 種 Peptostreptococcus 種

感受性試験方法

利用可能な場合、臨床微生物検査室は、院内および市中感染病原体の感受性プロファイルを説明する定期報告として、常駐病院で使用される抗菌薬製品の in vitro 感受性試験の結果を医師に提供する必要があります。これらのレポートは、医師が治療用の抗菌薬を選択するのに役立つはずです。

希釈法

定量的方法は、抗菌剤の最小発育阻止濃度 (MIC) を決定するために使用されます。これらの MIC は、抗菌化合物に対する細菌の感受性の推定値を提供します。 MIC は、標準化された試験方法 2,3 (培養液および/または寒天) を使用して決定する必要があります。 MIC 値は、表 5 に示す基準に従って解釈する必要があります。

拡散テクニック

ゾーンの直径の測定を必要とする定量的方法は、抗菌化合物に対する細菌の感受性の再現可能な推定値を提供することもできます。ゾーンのサイズは、抗菌化合物に対する細菌の感受性の推定値を提供します。ゾーンのサイズは、標準化されたテスト方法を使用して決定する必要があります3,4。この手順では、30 mcg のアモキシシリン/クラブラン酸 (20 mcg のアモキシシリンと 10 mcg のクラブラン酸) を含浸させた紙ディスクを使用して、アモキシシリン/クラブラン酸に対する細菌の感受性をテストします。ディスク拡散の解釈基準を表 5 に示します。

品質管理

標準化された感受性試験手順では、分析に使用される消耗品と試薬の精度と精度、および試験を実施する個人の技術を監視および保証するために、検査室の管理を使用する必要があります2,3,4。標準的なアモキシシリン/クラブラン酸粉末は、30 mcg アモキシシリン/クラブラン酸 (20 mcg アモキシシリンと 10 mcg クラブラン酸) ディスクを使用した拡散技術について、表 6 に記載されている次の範囲の MIC 値を提供する必要があります。表 6 の基準を達成する必要があります。 .

臨床研究

下部気道および複雑性尿路感染症

下気道感染症または複雑な尿路感染症の治療を受けた 1,191 人の患者を対象とした 2 つのピボタル試験のデータでは、オーグメンチン 875 mg 錠を 12 時間ごとに投与するレジメンと、オーグメンチン 125 mg を 500 mg 錠で 8 時間ごとに投与するレジメンを比較しました (それぞれ患者 584 人および患者 607 人)。 ）。 12時間ごとと8時間ごとの投薬レジメンの間で、同等の有効性が実証されました。各グループの有害事象の割合に有意差はありませんでした。最も頻繁に報告された有害事象は下痢でした。発生率は、12 時間ごとに 875 mg と 8 時間ごとに 500 mg の投与レジメンで同様でした (それぞれ 15% と 14%)。ただし、レジメン間で重度の下痢または下痢を伴う離脱の発生率に統計的に有意な差がありました (p

これらのピボタル試験の 1 つでは、腎盂腎炎 (n = 361) または複雑な尿路感染症 (すなわち、根絶後に細菌尿の再発の素因となる尿路の異常を有する患者、n = 268) のいずれかの患者が無作為化されました (1: 1) オーグメンチン 125mg の 875 mg 錠剤を 12 時間ごとに (n=308)、またはオーグメンチンの 500 mg 錠剤を 8 時間ごとに (n=321) 服用する。

細菌学的に評価可能な患者の数は、2 つの投与計画間で同程度でした。 AUGMENTIN 250mg は、治療終了直後の 2 ～ 4 日で評価された患者において、同等の細菌学的成功率を示しました。表に見られるように、細菌学的有効率は、フォローアップ訪問の 1 つ (治療後 5 ～ 9 日) と治療後の訪問 (ほとんどの場合、これは治療後 2 ～ 4 週間) で同等でした。 7。

前述のように、各グループの有害事象の割合に有意差はありませんでしたが、レジメン間で重度の下痢または下痢を伴う中止の割合に統計的に有意な差がありました.

小児患者における急性細菌性中耳炎と下痢

米国/カナダで 1 件の臨床試験が実施され、10 日間のオーグメンチン 45/6.4 mg/kg/日 (12 時間ごとに分割) と 10 日間のオーグメンチン 40/10 mg/kg/日 (8 時間ごとに分割) が比較されました。急性中耳炎の治療。この試験では、懸濁液製剤のみが使用されました。合計 575 人の小児患者 (生後 2 か月から 12 歳) が登録され、2 つの治療グループ間で均等に分布し、治療グループごとに同程度の数の患者が評価可能でした (つまり、84%)。適格性には中耳炎に固有の基準が必要であり、治療終了時およびフォローアップ時に、これらの基準と臨床反応の医師の評価との間に強い相関関係が見られました。治療来院終了時（治療終了後 2 ～ 4 日と定義）およびフォローアップ来院時（治療終了後 22 ～ 28 日と定義）の臨床効果率は、2 つの治療群で同等であり、以下の結果が得られました。評価可能な患者について得られた治癒率: 治療終了時、12 時間ごとに 45 mg/kg/日および 8 時間ごとに 40 mg/kg/日で、それぞれ 87% (n = 265) および 82% (n = 260) .追跡調査では、12 時間ごとに 45 mg/kg/日、8 時間ごとに 40 mg/kg/日で、それぞれ 67% (n = 249) と 69% (n = 243) でした。

下痢は次のいずれかとして定義されました。(a) 1 日に 3 回以上の水様便または 4 回以上の軟便/水様便または (b) 2 日間連続して 1 日 2 回の水様便または 1 日 3 回の軟便/水様便。下痢の発生率は、8 時間ごとのレジメンを受けた患者と比較して、12 時間ごとのレジメンを受けた患者で有意に低かった (それぞれ 14% および 34%)。さらに、重度の下痢の患者数または下痢で中止した患者数は、12時間ごとの治療群で有意に低かった（12時間/10日ごとおよび8時間/10日ごとで、それぞれ3%および8%）。 ）。 12 時間ごとの治療グループでは、3 人の患者 (1%) がアレルギー反応で中止されましたが、8 時間ごとのグループでは 1 人の患者がこの理由で中止されました。おむつ領域のカンジダ感染症患者数は、12時間ごとと8時間ごとのグループでそれぞれ4%と6%でした。

12 時間ごとに経口懸濁液を投与した場合と、8 時間ごとに投与した懸濁液を投与した場合の統計的に有意な下痢の減少の発見が、チュアブル錠に外挿できるかどうかは不明です。チュアブル錠中のマンニトールの存在は、異なる下痢プロファイルに寄与する可能性があります. 12 時間ごとの経口懸濁液 (200 mg/5 mL および 400 mg/5 mL) は、アスパルテームで甘くされています。

患者情報

AUGMENTIN は、処方された用量に応じて、8 時間ごとまたは 12 時間ごとに服用できることを患者に知らせる必要があります。胃腸の不調の可能性を減らすために、各用量は食事またはスナックと一緒に服用する必要があります.

AUGMENTIN 125mgを含む抗菌薬は、細菌感染症の治療にのみ使用するよう患者に説明する必要があります。ウイルス感染症（風邪など）は治療しません。オーグメンチンが細菌感染症の治療のために処方された場合、患者は、治療過程の早い段階で気分が良くなるのが一般的ですが、指示どおりに薬を服用する必要があることを伝えなければなりません.投与をスキップしたり、治療の全コースを完了しないと、(1) 当面の治療の有効性が低下し、(2) 細菌が耐性を獲得し、将来オーグメンチン 250mg または他の抗菌薬で治療できなくなる可能性が高くなります。 .

下痢は抗菌薬によって引き起こされる一般的な問題であり、通常は抗菌薬を中止すると治まることを患者に説明してください。抗菌薬による治療を開始した後、最後に抗菌薬を服用してから 2 か月以上経っても水様便や血便（胃痙攣や発熱の有無にかかわらず）が現れることがあります。下痢がひどい場合、または 2 ～ 3 日以上続く場合は、医師に連絡してください。

患者には、懸濁液を冷蔵保存するようにアドバイスする必要があります。よく振ってからご使用ください。 AUGMENTIN 125mgの懸濁液（液体）を子供に投与する場合は、投与スプーンまたは薬用スポイトを使用してください。使用後は必ずスプーンやスポイトをすすいでください。 AUGMENTIN の懸濁液のボトルには、必要以上の液体が含まれている場合があります。使用量やお子様の治療に必要な日数については、医師の指示に従ってください。未使用の薬は廃棄してください。

AUGMENTIN 125mg にはペニシリン クラスの医薬品が含まれており、一部の個人ではアレルギー反応を引き起こす可能性があることに患者は注意する必要があります。