Trecator-SC 250mg Ethionamide 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

トレケーターとは何ですか? また、どのように使用されますか?

トレケーターは、活動性結核の症状を治療するために使用される処方薬です。トレケーターは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

トレケーターは、抗結核剤と呼ばれる薬のクラスに属しています。

トレケーターの副作用にはどのようなものがありますか?

トレケーターは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 蕁麻疹、
• 呼吸困難、
• 顔、唇、舌、喉の腫れ、
• 手や足のしびれ、うずき、または灼熱感、
• 錯乱、
• 異常な思考や行動、
• 眼の痛み、
• ぼやけた視界、
• 複視、
• 立ちくらみ、
• 発作、
• 上腹部の痛み、
• 暗い尿、
• 粘土色の便、および
• 皮膚や目の黄変（黄疸）

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

トレケーターの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 胃痛、
• 食欲減少、
• 唾液分泌の増加、
• 口の中に金属の味がする、
• 口の中の水ぶくれや潰瘍、
• 歯ぐきが赤くなったり、腫れたり、
• 嚥下障害、
• 頭痛、
• めまい、
• 眠気、
• 憂鬱な気分、そして
• 落ち着かない気持ち

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらはトレケーターの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

Trecator® (エチオナミド錠剤、USP) は結核の治療に使用されます。エチオナミドの化学名は、次の構造式を持つ 2-エチルチオイソニコチンアミドです。

エチオナミドは黄色の結晶性で非吸湿性の化合物で、わずかに中程度のスルフィド臭があり、融点は 162°C です。水とエーテルにはほとんど溶けないが、メタノールとエタノールには溶ける。分配係数 (オクタノール/水) の Log P 値は 0.3699 です。トレケーター錠には 250 mg のエチオナミドが含まれています。存在する不活性成分は、クロスカルメロース ナトリウム、FD&C イエロー #6、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニル アルコール、ポビドン、二酸化ケイ素、タルク、および二酸化チタンです。

適応症

トレケーターは主に、イソニアジドまたはリファンピンに耐性のある結核患者の活動性結核の治療、または患者側に他の薬剤に対する不耐性がある場合に適応となります。結核の治療に単独で使用すると、耐性が急速に発達します。したがって、感受性試験の結果に基づいて適切なコンパニオン ドラッグを選択することが不可欠です。感受性試験で、患者の生体が第一選択の抗結核薬（イソニアジドまたはリファンピン）のいずれかに耐性があるが、エチオナミドに感受性があることが示された場合、エチオナミドには、M. 3 結核菌がイソニアジドとリファンピンの両方に耐性であるが、エチオナミドに感受性がある場合、エチオナミドは、結核菌分離株が感受性であることが知られている少なくとも 2 つの他の薬剤と併用する必要があります。

薬剤耐性菌の発生を減らし、トレケーターやその他の抗菌薬の有効性を維持するために、トレケーターは、感受性のある細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療にのみ使用する必要があります。培養および感受性の情報が利用可能である場合、それらは抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきです。そのようなデータがない場合、地域の疫学および感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。

患者が処方された治療を順守しないと、治療が失敗し、生命を脅かし、他の深刻な健康上のリスクにつながる薬剤耐性結核が発生する可能性があります。したがって、患者が治療の全期間にわたって薬物療法を順守することが不可欠です。結核の治療を受けているすべての患者には、直接観察された治療が推奨されます。薬剤耐性結核菌が分離された患者は、薬剤耐性結核の治療の専門家と相談して管理する必要があります。

投薬と管理

結核の治療において、薬剤耐性生物の出現、したがって治療の失敗の主な原因は、処方された治療に対する患者の非遵守である。治療の失敗や薬剤耐性菌は生命を脅かす可能性があり、他の深刻な健康リスクを引き起こす可能性があります.したがって、患者が治療の全期間にわたって薬物療法を順守することが重要です。患者が結核の治療を受けている場合は、直接観察する治療が推奨されます。薬剤耐性結核が疑われる、または疑われる患者には、薬剤耐性結核の治療の専門家に相談することをお勧めします。エチオナミドは、少なくとも 1 つ、場合によっては 2 つ、微生物が感受性であることが知られている他の薬剤と一緒に投与する必要があります ( 適応症 ）。

トレケーターは経口投与されます。通常、成人には1回15～20mg/kg/日を1日1回、または消化不良の場合には1日1gを上限として分割して投与する。

トレケーター錠は、糖衣錠からフィルムコーティング錠に再処方されました。糖衣錠からフィルムコーティング錠に切り替える際には、患者をモニタリングし、用量を調整する必要があります（ 臨床薬理学 ）。

治療は 1 日 250 mg の用量で開始し、患者が許容できる最適な用量まで徐々に増量する必要があります。 1 日 250 mg を 1 日または 2 日間、続いて 250 mg を 1 日 2 回 1 日または 2 日間、その後 3 回または 4 回に分けて 1 gm に増量するレジメンが報告されています.4,5 これまでのところ、証拠は不十分です。最小有効投与量レベルを示します。したがって、薬剤またはコンパニオン ドラッグに対する耐性が生じるリスクを最小限に抑えるために、（胃腸の不耐性に基づいて）最大耐用量を投与するという原則が守られてきました。成人では、これは毎日 0.5 から 1.0 gm の間で、1 日平均 0.75 gm であると思われます.

小児患者に対する最適投与量は確立されていません。しかし、小児では 1 日 10 ～ 20 mg/kg を食後に 2 回または 3 回に分けて経口投与するか、1 日 1 回として 15 mg/kg/24 時間投与することが推奨されています。小児患者に 1 日 1 回。結核とHIV感染を併発している患者では、吸収不良症候群が存在する可能性があることに注意する必要があります。治療を順守しているが適切に反応しない患者では、薬物吸収不良を疑うべきである。このような場合、治療薬のモニタリングを考慮する必要があります（ 臨床薬理学 ）。

投与の最良の時間は、個々の患者が胃腸不耐性を回避または最小化するために最も適していると考える時間であり、通常は食事時間です。治療が進むにつれて重症度が低下する可能性があるため、胃腸の副作用が現れた場合は、患者が治療を続けるように励ますためにあらゆる努力を払う必要があります.

ピリドキシンの併用が推奨されます。

治療期間は、個々の臨床反応に基づいて決定する必要があります。一般に、細菌学的変換が永続的になり、最大の臨床的改善が見られるまで治療を続けます。

供給方法

トレケーター（エチオナミド錠剤、USP） 次のように、100 錠のボトルで提供されます。

250 mg、片面に「W」、裏面に「4117」と記されたオレンジ色のフィルムコーティング錠、 NDC 0008-4117-01。

20°～25°C (68°～77°F) に制御された室温で保管してください。密閉容器に分注してください。

参考文献

1. Feigin, RD、および Cherry, JD: 小児感染症の教科書、第 2 版。フィラデルフィア、WB サンダース社、1987 年、1371 ～ 1372 ページ。

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (eds.): Nelson Textbook of Pediatrics、第 13 版。フィラデルフィア、WB サンダース社、1987 年、p.636。

3. 成人および小児における結核および結核感染の治療、Am J Respiratory and Critical Care Medicine、149:1359–1374、1994。

4. カリフォルニア州ペロキン: 抗マイコバクテリア薬の薬理学、Med Clin North Am 77(6): 1230–1262、1993。

5. アメリカ胸部学会。 Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25。

販売元：ファイザー、ワイス ファーマシューティカルズ LLC、ファイザー社の子会社、フィラデルフィア、PA 19101。改訂：2020 年 1 月

副作用

胃腸

エチオナミドの最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、過剰な唾液分泌、金属味、口内炎、食欲不振、体重減少などの胃腸障害です。胃腸への悪影響は用量に関連しているようで、患者の約 50% は 1 gm の単回用量に耐えられません。胃腸への影響は、投与量を減らすか、薬物投与の時間を変更するか、または制吐剤の同時投与によって最小限に抑えることができます。

神経系

精神病性障害 (精神的抑うつを含む)、眠気、めまい、落ち着きのなさ、頭痛、および姿勢性低血圧がエチオナミドで報告されています。末梢神経炎、視神経炎、複視、かすみ目、ペラグラ様症候群のまれな報告も報告されています。ピリドキシンの同時投与は、神経毒性効果を予防または緩和するために推奨されています。

肝臓

血清ビリルビン、SGOT、SGPTの一過性上昇;肝炎（黄疸の有無にかかわらず）。

他の

発疹、光線過敏症、血小板減少症、紫斑などの過敏症反応はまれに報告されています。低血糖症、甲状腺機能低下症、女性化乳房、インポテンツ、およびにきびも発生しています。真性糖尿病患者の管理は、エチオナミドを受けている患者ではより困難になる可能性があります。

薬物相互作用

トレケーターは、イソニアジドの血清濃度を一時的に上昇させることがわかっています。トレケーターは、同時に投与される他の抗結核薬の副作用を増強する可能性があります。特に、エチオナミドをシクロセリンと一緒に投与すると痙攣が報告されており、治療レジメンにこれらの薬物の両方が含まれる場合は特別な注意が必要です。精神病反応が報告されているため、過度のエタノール摂取は避けるべきです。

警告

結核の治療にトレケーターを単独で使用すると、耐性が急速に発達します。したがって、感受性試験の結果に基づいて適切なコンパニオン ドラッグを選択することが不可欠です。ただし、医師が適切と判断した場合は、感受性試験の結果を受け取る前に治療を開始することができます。エチオナミドは、少なくとも 1 つ、場合によっては 2 つ、微生物が感受性であることが知られている他の薬剤と一緒に投与する必要があります ( 適応症 ）。コンパニオン エージェントとして使用されている薬物は、リファンピン、エタンブトール、ピラジナミド、サイクロセリン、カナマイシン、ストレプトマイシン、およびイソニアジドです。これらのコンパニオン ドラッグの通常の警告、注意事項、および投与計画を遵守する必要があります。

抗結核療法を成功させ、薬剤耐性菌の出現を防ぐには、患者のコンプライアンスが不可欠です。したがって、患者は治療の全期間にわたって投薬計画を順守する必要があります。患者が抗結核薬を服用している場合は、直接観察された治療を実践することが推奨されます。患者が薬剤耐性菌を発症した場合は、薬剤耐性結核の治療の専門家からの追加の相談が推奨されます。

予防

全般的

証明された、または強く疑われる細菌感染症の徴候がない場合にトレケーターを処方すると、患者に利益がもたらされる可能性は低く、薬剤耐性菌が発生するリスクが高まります。

エチオナミドは、同時に投与された他の抗結核薬の副作用を増強する可能性があります。 薬物相互作用 ）。トレケーターによる治療前および治療中は、眼科検査（検眼鏡検査を含む）を定期的に実施する必要があります。

臨床検査

血清トランスアミナーゼ (SGOT、SGPT) の測定は、治療開始前に行う必要があり、毎月監視する必要があります。治療中に血清トランスアミナーゼが上昇した場合、臨床検査値の異常が解消されるまで、エチオナミドおよび併用抗結核薬の使用を一時的に中止することがあります。次に、エチオナミドと併用抗結核薬を順次再導入して、どの薬物が肝毒性の原因であるかを判断する必要があります。

トレケーターによる治療前および治療中は定期的に血糖値を測定する必要があります。糖尿病患者は、低血糖のエピソードに特に注意する必要があります。

エチオナミド療法では、甲状腺腫の有無にかかわらず、甲状腺機能低下症が報告されているため、定期的な甲状腺機能検査のモニタリングが推奨されます。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

催奇形性効果

トレケーターで実施された動物実験は、この薬剤がウサギとラットで催奇形性の可能性があることを示しています.これらの研究で使用された mg/kg ベースの用量は、ヒトで推奨されている用量をかなり上回っていました。妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。ただし、これらの動物実験のため、処方医が治療の不可欠な部分であると考えない限り、妊娠中または治療中に妊娠する可能性のある女性にはトレケーターを差し控えることを推奨する必要があります.

労働と配達

妊娠中の女性の陣痛と分娩に対するトレケーターの効果は不明です。

授乳中の母親

母乳中のエチオナミドの排泄に関する情報は入手できないため、トレケーターは、メリットがリスクを上回る場合にのみ、授乳中の母親に投与する必要があります。トレケーターを服用している母親から母乳で育てられた新生児は、悪影響を監視する必要があります.

小児用

一次治療に耐性のある肺結核が新生児、乳児、および子供に見られることはめったにないという事実により、調査はこれらの年齢層で制限されています。現時点では、12 歳未満の小児患者には、微生物が一次治療に確実に耐性があり、結核の全身への伝播、または結核の他の生命を脅かす合併症が差し迫っていると判断される場合を除き、この薬剤を使用すべきではありません。

過剰摂取

トレケーターによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。それが発生した場合は、胃の内容物を排出し、重要な機能をサポートするための標準的な手順を採用する必要があります。

禁忌

エチオナミドは、重度の肝障害のある患者および薬物に過敏な患者には禁忌です。

臨床薬理学

吸収

エチオナミドは、経口投与後に本質的に完全に吸収され、目に見えるほどの初回通過代謝を受けません。エチオナミド錠は、食事のタイミングに関係なく投与できます。

絶食条件下で 40 人の健康な成人ボランティアに 250 mg の Trecator フィルムコーティング錠を単回経口投与した後のエチオナミドの薬物動態パラメータを表 1 に示します。

トレケーター錠は、糖衣錠からフィルムコーティング錠に再処方されました。フィルムコーティング錠の Cmax (2.16 μg/mL) は、糖衣錠の Cmax (1.48 μg/mL) よりも有意に高かった (参照 投薬と管理 ）。

分布

エチオナミドは、糖衣錠の投与後、急速かつ広範囲に体組織および体液に分布し、血漿中およびさまざまな臓器中の濃度はほぼ等しくなります。糖衣錠の投与後、脳脊髄液にもかなりの濃度が存在します。フィルムコーティング錠の投与後の脳脊髄液を含む同じ体組織および体液へのエチオナミドの分布は研究されていませんが、糖衣錠の場合と大きく異なるとは予想されません。この薬剤は、約 30% がタンパク質に結合しています。フィルムコーティング錠の 250 mg の経口投与後に 40 人の健康なボランティアで観察された分布の平均 (SD) 見かけの経口容積は、93.5 (19.2) L でした。

代謝

エチオナミドは、活性および不活性代謝物に広範囲に代謝されます。代謝は肝臓で起こると推定されており、これまでに 6 つの代謝物が分離されています。スルホキシド代謝物は、結核菌に対する抗菌活性を有することが実証されています。

排除

250 mg のフィルムコーティング錠の経口投与後に 40 人の健康なボランティアで観察された平均 (SD) 半減期は 1.92 (0.27) 時間でした。経口投与量の 1% 未満がエチオナミドとして尿中に排泄されます。

作用機序

エチオナミドは、感染部位で達成される薬物の濃度と感染生物の感受性に応じて、静菌作用または殺菌作用があります。エチオナミドの正確な作用機序は完全には解明されていませんが、この薬は感受性生物のペプチド合成を阻害するようです。

微生物学

インビトロ アクティビティ

エチオナミドは、細胞外および細胞内の結核菌に対して静菌活性を示します。エチオナミド耐性結核菌分離株の開発は、エチオナミドの濃度を増加させて液体または固体培地で繰り返し継代培養することによって得ることができます。結核菌の多剤耐性株は、イソニアジドとエチオナミドの両方に対する耐性を獲得している可能性があります。しかし、一方に耐性のある結核菌分離株の大部分は、通常、他方に感受性があります。エチオナミドとパラアミノサリチル酸 (PAS)、ストレプトマイシン、またはサイクロセリンとの間に交差耐性の証拠はありません。しかし、エチオナミドとチオセミカルバゾン（すなわち、チアセタゾン）、およびイソニアジドの間に交差耐性が存在する可能性があることを示唆するデータは限られています。

生体内活動

最初に経口投与されたエチオナミドは、H37Rv 感染マウスの肺からの培養可能な結核菌の数を減少させました。エチオナミド単剤療法を継続すると薬剤耐性が生じたが、マウスにエチオナミドをストレプトマイシンまたはイソニアジドと組み合わせて投与した場合には発生しなかった。

感受性試験

感受性試験の解釈基準、関連する試験方法、およびこの薬剤について FDA が承認した品質管理基準に関する具体的な情報については、以下を参照してください。 https://www.fda.gov/STIC.

患者情報

患者は、治療中に目の痛みの有無にかかわらず、かすみ目または視力喪失が発生した場合は、医師に相談するようにアドバイスする必要があります.

精神病反応が報告されているため、過度のエタノール摂取は避けるべきです。

トレケーターを含む抗菌薬は、細菌感染症の治療にのみ使用するよう患者に説明する必要があります。ウイルス感染症（風邪など）は治療しません。細菌感染症を治療するためにトレケーターが処方された場合、患者は、治療の初期に気分が良くなるのが一般的ですが、指示どおりに薬を服用する必要があることを伝えなければなりません.投与をスキップしたり、治療の全コースを完了しないと、(1) 当面の治療の有効性が低下し、(2) 細菌が耐性を獲得し、将来トレケーターやその他の抗菌薬で治療できなくなる可能性が高くなる可能性があります。