Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
リスパダール1mgとは？
リスパダール 4mg は、統合失調症、双極性躁病、双極性障害、過敏症の症状を治療するために使用される処方薬です。リスパダールは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
リスパダールは、抗精神病薬、第 2 世代、抗躁薬と呼ばれるクラスの薬に属しています。
リスパダール 2mg が 5 歳未満の子供に安全で効果的かどうかは不明です。
リスパダールの副作用は？
リスパダールは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 顔の制御されていない筋肉の動き (噛む、唇を叩く、顔をしかめる、舌の動き、まばたきまたは目の動き)、
- 乳房の腫れまたは圧痛（男性または女性）、
- 乳頭分泌物、
- インポテンツ、
- セックスへの興味の欠如、
- 生理が来ない、
- 非常に硬直した、または硬直した筋肉、
- 高熱、
- 発汗、
- 錯乱、
- 速いまたは不均一な心拍、
- 震え、
- 立ちくらみ、
- 突然の衰弱、
- 気分が悪い、
- 熱、
- 寒気、
- 喉の痛み、
- 口内炎、
- 歯ぐきが赤くなったり、腫れたり、
- 嚥下障害、
- 皮膚のただれ、
- 風邪やインフルエンザの症状、
- 咳、
- 呼吸困難、
- あざができやすい、
- 異常な出血 (鼻、歯肉、膣または直腸)、
- 皮膚の下の紫または赤のピンポイントスポット、
- 喉の渇きが増し、
- 排尿の増加、
- 口渇、
- フルーティーな口臭と、
- 痛みを伴う、または4時間以上続く陰茎の勃起
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
リスパダールの最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 頭痛、
- めまい、
- 眠気、
- 疲労感、
- 震え、
- けいれん、
- 制御不能な筋肉の動き、
- 攪拌、
- 不安、
- 落ち着かない気持ち、
- 憂鬱な気分、
- 口渇、
- 胃のむかつき、
- 下痢、
- 便秘、
- 体重増加、および
- かぜの諸症状（鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み）
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらは、リスパダールの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。これらは、リスパダールの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。警告
認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加
抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。 RISPERDAL® (リスペリドン) は、認知症関連の精神病患者の治療には承認されていません。 [警告と注意事項を参照]
説明
RISPERDAL®には、ベンゾイソキサゾール誘導体の化学クラスに属する非定型抗精神病薬であるリスペリドンが含まれています。化学名は、3-[2-[4-(6-フルオロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)1-ピペリジニル]エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-2-メチル-4H-です。ピリド[1,2-a]ピリミジン-4-オン。分子式は C23H27FN4O2 で、分子量は 410.49 です。構造式は次のとおりです。
リスペリドンは白からわずかにベージュの粉末です。水にほとんど溶けず、塩化メチレンに溶けやすく、メタノールおよび 0.1N HCl に溶ける。
RISPERDAL® 錠は経口投与用で、0.25 mg (濃い黄色)、0.5 mg (赤褐色)、1 mg (白)、2 mg (オレンジ)、3 mg (黄色)、および 4 mg (緑) の濃度で入手できます。 . RISPERDAL® 錠剤には、コロイド状二酸化ケイ素、ヒプロメロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、プロピレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、デンプン (トウモロコシ) の不活性成分が含まれています。 0.25 mg、0.5 mg、2 mg、3 mg、および 4 mg の錠剤には、タルクと二酸化チタンも含まれています。 0.25 mg の錠剤には黄酸化鉄が含まれています。 0.5 mg の錠剤には赤色酸化鉄が含まれています。 2 mg 錠剤には FD&C 黄色 6 号アルミニウム レーキが含まれています。 3 mg および 4 mg の錠剤には D&C イエロー No. 10 が含まれています。 4 mg の錠剤には FD&C Blue No. 2 アルミニウム レーキが含まれています。
RISPERDAL® は、1 mg/mL の経口溶液としても入手できます。 RISPERDAL® Oral Solution には、酒石酸、安息香酸、水酸化ナトリウム、および精製水という不活性成分が含まれています。
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠は、0.5 mg (ライトコーラル)、1 mg (ライトコーラル)、2 mg (サンゴ)、3 mg (サンゴ)、および 4 mg (サンゴ) の濃度で入手できます。 RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、次の不活性成分が含まれています: Amberlite® 樹脂、ゼラチン、マンニトール、グリシン、シメチコン、カルボマー、水酸化ナトリウム、アスパルテーム、赤色三二酸化鉄、ペパーミント油。さらに、2 mg、3 mg、および 4 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、キサンタンガムが含まれています。
適応症
統合失調症
RISPERDAL® (リスペリドン) は、統合失調症の治療に適応されます。有効性は、成人を対象とした 4 つの短期試験、青年期 (13 ～ 17 歳) を対象とした 2 つの短期試験、および成人を対象とした 1 つの長期維持試験で確立された [参照 臨床研究 ]。
バイポーラマニア
単剤療法
RISPERDAL® は、双極 I 型障害に関連する急性躁病または混合エピソードの治療に適応されます。有効性は、成人を対象とした 2 件の短期試験と、小児および青年 (10 歳から 17 歳) を対象とした 1 件の短期試験で確立された [参照 臨床研究 ]。
補助療法
リチウムまたはバルプロ酸による RISPERDAL® 補助療法は、双極 I 型障害に関連する急性躁病または混合エピソードの治療に適応されます。有効性は、成人を対象とした 1 件の短期試験で確立された [参照 臨床研究 ]。
自閉症に関連する過敏性
RISPERDAL® は、他者への攻撃、故意の自傷行為、癇癪、気分の急激な変化など、自閉症に関連する過敏症の治療に適応されています。有効性は、小児および青年 (5 歳から 17 歳) を対象とした 3 つの短期試験で確立されています [参照 臨床研究 ]。
投薬と管理
成人の重度の腎機能障害および肝機能障害: 1 日 2 回 0.5 mg の低用量から開始してください。 1 週間以上の間隔で 1 日 2 回 1.5 mg を超える投与量に増やすことができます。
統合失調症
大人
通常の初回投与量
RISPERDAL® は、1 日 1 回または 2 回投与できます。初回投与量は 1 日 2 mg です。 24 時間以上の間隔で、1 日あたり 1 ～ 2 mg の増分で、忍容性に応じて、1 日あたり 4 ～ 8 mg の推奨用量まで用量を増やすことができます。一部の患者では、より遅い滴定が適切な場合があります。有効性は、1 日あたり 4 mg から 16 mg の範囲で実証されています。ただし、1 日 2 回の投与で 1 日 6 mg を超える用量は、低用量よりも効果的であることが実証されておらず、より多くの錐体外路症状およびその他の悪影響と関連しており、一般的に推奨されていません. 1 日 1 回の投与を支持する 1 つの研究では、有効性の結果は一般的に 4 mg よりも 8 mg の方が強かった. 1 日あたり 16 mg を超える用量の安全性は、臨床試験で評価されていません。 臨床研究 ]。
青少年
開始量は 1 日 1 回 0.5 mg で、朝または夕方に 1 日 1 回投与されます。用量は、24 時間以上の間隔で、忍容性に応じて 1 日あたり 0.5 mg または 1 mg の増分で、1 日あたり 3 mg の推奨用量に調整することができます。思春期の統合失調症患者の研究では、1 日あたり 1 mg から 6 mg の用量で有効性が実証されていますが、1 日あたり 3 mg を超える用量では追加の利点は観察されず、より高い用量はより多くの有害事象と関連していました. 1 日あたり 6 mg を超える用量は研究されていません。
持続的な傾眠を経験している患者は、1 日用量の半分を 1 日 2 回投与することで効果が得られる場合があります。
維持療法
統合失調症患者が RISPERDAL® をどのくらい続けるべきかは不明ですが、再発を遅らせる RISPERDAL® 1 日 2 ～ 8 mg の有効性は、少なくとも 1 年間臨床的に安定していた成人患者を対象とした対照試験で実証されました。 4 週間、その後 1 ～ 2 年間追跡された [参照 臨床研究 ]。急性に反応する成人および青年期の患者は、一般に、急性エピソードの後も有効用量を維持する必要があります。維持療法の必要性を判断するために、患者を定期的に再評価する必要があります。
以前に中止された患者の治療の再開
治療の再開に具体的に対処するデータはありませんが、RISPERDAL®の使用を中断した後は、最初の漸増スケジュールに従うことをお勧めします。
他の抗精神病薬からの切り替え
他の抗精神病薬から RISPERDAL® への統合失調症患者の切り替え、または併用抗精神病薬による患者の治療に具体的に対処するための体系的に収集されたデータはありません。
バイポーラマニア
通常の用量
大人
初期用量範囲は、1 日あたり 2 mg から 3 mg です。用量は、24 時間以上の間隔で、1 日あたり 1 mg ずつ調整することができます。有効な用量範囲は、短期間のプラセボ対照試験で研究されているように、1 日あたり 1 mg から 6 mg です。これらの試験では、1 日あたり 1 mg から 6 mg の柔軟な投与量範囲で、短期間 (3 週間) の抗躁病効果が実証されました [参照 臨床研究 ]。 1 日あたり 6 mg を超える RISPERDAL® の投与量は調査されていません。
小児科
開始量は 1 日 1 回 0.5 mg で、朝または夕方に 1 日 1 回投与されます。用量は、24 時間以上の間隔で、忍容性に応じて 1 日あたり 0.5 mg または 1 mg の増分で、1 日あたり 1 mg から 2.5 mg の推奨目標用量に調整することができます。双極性躁病の小児患者を対象とした研究では、1 日あたり 0.5 mg から 6 mg の用量で有効性が実証されていますが、1 日あたり 2.5 mg を超える用量では追加の利点は観察されず、より高い用量はより多くの有害事象と関連していました. 1 日あたり 6 mg を超える用量は研究されていません。
持続的な傾眠を経験している患者は、1 日用量の半分を 1 日 2 回投与することで効果が得られる場合があります。
維持療法
RISPERDAL®による急性躁病エピソードの治療中に改善する患者の長期管理において臨床医を導くための対照試験から入手できる証拠はありません。初期反応の維持と新たな躁病エピソードの予防の両方のために、躁病の急性反応を超えた薬理学的治療が望ましいことは一般的に合意されていますが、そのような長期のRISPERDAL®の使用を支持する体系的に得られたデータはありません。治療（すなわち、3週間以上）。 RISPERDAL® を長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する長期的なリスクと利点を定期的に再評価する必要があります。
自閉症に関連する過敏性 – 小児科 (小児および青年)
RISPERDAL®の投与量は、患者の反応と忍容性に応じて個別化する必要があります。 RISPERDAL® の 1 日総投与量は 1 日 1 回、または 1 日総投与量の半分を 1 日 2 回投与することができます。
体重が 20 kg 未満の患者の場合、1 日あたり 0.25 mg から投与を開始します。体重が 20 kg 以上の患者では、1 日 0.5 mg から投与を開始してください。最低 4 日後に、20 kg 未満の患者では 1 日あたり 0.5 mg、20 kg 以上の患者では 1 日あたり 1.0 mg の推奨用量まで用量を増やすことができます。この用量を最低 14 日間維持してください。十分な臨床反応が得られない患者では、2 週間以上の間隔で、20 kg 未満の患者では 1 日あたり 0.25 mg ずつ、20 歳以上の患者では 1 日あたり 0.5 mg ずつ用量を増やすことができます。 kg。有効量の範囲は、1 日あたり 0.5 mg から 3 mg です。体重が 15 kg 未満の子供の投与データはありません。
十分な臨床反応が達成され、維持されたら、有効性と安全性の最適なバランスを達成するために、用量を徐々に下げることを検討してください。 RISPERDAL® を長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する長期的なリスクと利点を定期的に再評価する必要があります。
持続的な傾眠を経験している患者は、就寝時に投与される1日1回の用量、または1日2回の1日用量の半分の投与、または用量の減少から利益を得る可能性があります.
重度の腎障害または肝障害のある患者への投与
重度の腎機能障害 (CLcr 特定の集団での使用 ]。
特定の薬物相互作用に対する用量調整
RISPERDAL® を酵素誘導剤 (カルバマゼピンなど) と同時投与する場合、RISPERDAL® の用量を患者の通常の用量の 2 倍まで増量する必要があります。カルバマゼピンなどの酵素誘導剤を中止する場合は、RISPERDAL® の投与量を減らす必要があるかもしれません [参照 薬物相互作用 ]。同様の効果は、RISPERDAL® と他の酵素誘導物質 (例えば、フェニトイン、リファンピン、およびフェノバルビタール) との同時投与で期待できます。
フルオキセチンまたはパロキセチンを RISPERDAL® と併用する場合は、RISPERDAL® の用量を減らす必要があります。 RISPERDAL® の投与量は、これらの薬剤と併用する場合、成人で 1 日あたり 8 mg を超えてはなりません。治療を開始するときは、RISPERDAL® をゆっくりと滴定する必要があります。フルオキセチンやパロキセチンなどの酵素阻害剤を中止する場合は、RISPERDAL® の投与量を増やす必要があるかもしれません [参照 薬物相互作用 ]。
RISPERDAL®内用液の投与
RISPERDAL® Oral Solution は、校正済みのピペットから直接投与するか、投与前に飲料に混ぜて投与することができます。 RISPERDAL® Oral Solution は、次の飲料に適合します。水、コーヒー、オレンジ ジュース、低脂肪乳。コーラやお茶とは相性が悪いです。
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠の使用方法
タブレット アクセス
リスパダール®M-TAB®口腔内崩壊錠0.5mg、1mg、2mg
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠 0.5mg、1mg、2mg は、それぞれ 4 錠のブリスターパックで提供されます。
投与の準備が整うまで、ブリスターを開けないでください。単一の錠剤を取り出すには、4 つのブリスター ユニットの 1 つをミシン目で引き裂いて分離します。指示された場所で角を曲げます。ホイルをはがしてタブレットを露出させます。錠剤が損傷する可能性があるため、ホイルを通して錠剤を押し込まないでください。
リスパダール®M-TAB®口腔内崩壊錠3mg、同錠4mg
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠 3 mg および 4 mg は、それぞれ 1 錠のブリスターが入った小児用安全パウチに入っています。
チャイルド レジスタント パウチは、ブリスターにアクセスするためにノッチで引き裂かれる必要があります。投与の準備が整うまで、ブリスターを開けないでください。ホイルを側面から剥がして錠剤を露出させます。錠剤が損傷する可能性があるため、ホイルを通して錠剤を押し込まないでください。
タブレットの管理
乾いた手でブリスター ユニットから錠剤を取り出し、すぐに RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠全体を舌の上に置きます。 RISPERDAL® MTAB® 口腔内崩壊錠は、ブリスター ユニットから取り出した後は保管できないため、すぐに消費する必要があります。 RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠は、口の中で数秒以内に崩壊し、液体の有無にかかわらず飲み込むことができます。患者は錠剤を割ったり、噛んだりしないでください。
供給方法
剤形と強度
RISPERDAL® 錠は、次の強度と色で入手できます: 0.25 mg (濃い黄色)、0.5 mg (赤褐色)、1 mg (白)、2 mg (オレンジ)、3 mg (黄色)、および 4 mg (緑) ）。いずれもカプセル型で、片面に「JANSSEN」、もう片面に「Ris 0.25」「Ris 0.5」「R1」「R2」「R3」「R4」のいずれかが刻印されています。強み。
RISPERDAL® Oral Solution は、1 mg/mL の濃度で入手できます。
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠は、次の強度、色、および形状で入手できます: 0.5 mg (ライトコーラル、丸型)、1 mg (ライトコーラル、正方形)、2 mg (サンゴ、正方形)、3 mg (サンゴ、ラウンド)、および 4 mg (サンゴ、ラウンド)。すべて両凸で、それぞれの強度に応じて「R0.5」、「R1」、「R2」、「R3」、または「R4」で片面にエッチングされています。
RISPERDAL®（リスペリドン）錠
RISPERDAL®（リスペリドン）錠 片面に「JANSSEN」と刻印されており、それぞれの強度に応じて「Ris 0.25」、「Ris 0.5」、「R1」、「R2」、「R3」、「R4」のいずれかが刻印されています。
0.25mg 濃い黄色のカプセル状の錠剤：60個入りのボトル NDC 50458-301-04、500本入 NDC 50458-301-50、および病院単位用量のブリスターパック 100 個 NDC 50458-301-01。
0.5mg 赤褐色のカプセル型錠剤：60本入り NDC 50458-302-06、500本入 NDC 50458-302-50、および 100 の病院単位用量ブリスターパック NDC 50458-302-01。
1mg 白色のカプセル型錠剤：60本入り NDC 50458-300-06、500本入 NDC 50458-300-50、および 100 の病院単位用量ブリスターパック NDC 50458-300-01。
2mg オレンジ色のカプセル型錠剤：60本入り NDC 50458-320-06、500本入 NDC 50458-320-50、および病院単位用量のブリスターパック 100 個 NDC 50458-320-01。
3mg 黄色のカプセル型錠剤：60本入り NDC 50458-330-06、500本入 NDC 50458-330-50、および 100 の病院単位用量ブリスターパック NDC 50458-330-01。
4mg 緑色のカプセル状の錠剤: 60 個のボトル NDC 50458-350-06 および病院単位用量のブリスターパック 100 個 NDC 50458-350-01。
RISPERDAL®（リスペリドン）内用液
RISPERDAL® (リスペリドン) 1 mg/mL 内用液 ( NDC 50458-305-03) は、校正済み (ミリグラムおよびミリリットル単位) のピペットを備えた 30 mL ボトルで提供されます。最小校正容量は 0.25 mL で、最大校正容量は 3 mL です。
RISPERDAL® M-TAB®（リスペリドン）口腔内崩壊錠
RISPERDAL® M-TAB®（リスペリドン）口腔内崩壊錠 それぞれの強度に応じて、片面に「R0.5」、「R1」、「R2」、「R3」、または「R4」がエッチングされています。 RISPERDAL® MTAB® 口腔内崩壊錠 0.5 mg、1 mg、および 2 mg は、4 (2 X 2) 錠のブリスターパックに包装されています。口腔内崩壊錠3mg、4mgは、1錠がブリスター入りの小児用安全パウチに入っています。
0.5mg ライトコーラル、ラウンド、両凸錠：1箱7ブリスターパック（各4錠）、 NDC 50458-395-28、介護用ブリスター包装 30錠 NDC 50458-395-30。
1mg ライトコーラル、スクエア、両凸錠：1箱7ブリスターパック（各4錠）、 NDC 50458-315-28、介護用ブリスター包装 30錠 NDC 50458-315-30。
2mg サンゴ、角型、両凸型錠剤: 1 箱に 7 ブリスター パッケージ (各 4 錠剤)、 NDC 50458-325-28。
3mg サンゴ、丸型、両凸錠: 1 箱あたり 28 個のブリスター、 NDC 50458-335-28。
4mg サンゴ、丸型、両凸錠: 1 箱あたり 28 個のブリスター、 NDC 50458-355-28。
保管と取り扱い
RISPERDAL® 錠は、15°～25°C (59°～77°F) に制御された室温で保管してください。光と湿気から保護してください。
RISPERDAL® 1 mg/mL Oral Solution は、15°25°C (59°-77°F) に制御された室温で保存する必要があります。光と凍結から保護してください。
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠は、15°-25°C (59°-77°F) に制御された室温で保管してください。
小児の手の届かない場所に保管。
RISPERDAL® 錠剤 有効成分はアイルランド製 完成品の製造元: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Oral Solution 完成品の製造元: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgium. RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠 有効成分はアイルランド製 最終製品の製造元: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® 錠、RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠、および RISPERDAL® 経口溶液Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. 改訂: 2016 年 3 月
副作用
以下は、ラベル付けの他のセクションで詳しく説明されています。
- 認知症に関連した精神病の高齢患者の死亡率の増加 [参照 囲み警告 と 警告と注意事項 ]
- 認知症関連精神病の高齢患者における、脳卒中を含む脳血管の有害事象[参照 警告と注意事項 ]
- 悪性症候群 [参照 警告と注意事項 ]
- 遅発性ジスキネジア 警告と注意事項 ]
- 代謝の変化（高血糖および真性糖尿病、脂質異常症、および体重増加）[参照 警告と注意事項 ]
- 高プロラクチン血症 [参照 警告と注意事項 ]
- 起立性低血圧 [参照 警告と注意事項 ]
- 白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症 [参照 警告と注意事項 ]
- 認知および運動障害の可能性 [参照 警告と注意事項 ]
- 発作 [参照 警告と注意事項 ]
- 嚥下障害 [参照 警告と注意事項 ]
- 持続勃起症 [参照 警告と注意事項 ]
- 体温調節の乱れ[参照 警告と注意事項 ]
- フェニルケトン尿症の患者 [参照 警告と注意事項 ]。
臨床試験で最もよくみられた副作用 (> 5%、プラセボの 2 倍) は、パーキンソニズム、アカシジア、ジストニア、振戦、鎮静、めまい、不安、かすみ目、吐き気、嘔吐、上腹部痛、胃の不快感、消化不良、下痢、唾液分泌でした。分泌過多、便秘、口渇、食欲増進、体重増加、疲労、発疹、鼻づまり、上気道感染症、鼻咽頭炎、および咽頭痛。
臨床試験の中止に関連した最も一般的な副作用 (成人の 1% 以上および/または小児科の 2% を超える人が中止に至った) は、吐き気、傾眠、鎮静、嘔吐、めまい、およびアカシジア [参照] でした。 副作用による中止 ]。
このセクションで説明するデータは、統合失調症、双極性躁病、自閉症、その他の精神障害の小児および高齢患者の治療のために RISPERDAL® を 1 回または複数回投与した 9,803 人の成人および小児患者からなる臨床試験データベースから得られたものです。認知症で。これらの 9803 人の患者のうち、2687 人は、二重盲検プラセボ対照試験に参加している間に RISPERDAL® を投与された患者でした。 RISPERDAL® による治療の条件と期間は大きく異なり、(重複するカテゴリーに) 二重盲検、固定用量および可変用量、プラセボまたは実薬対照研究、研究の非盲検段階、入院患者と外来患者、および短期-長期（最大12週間）および長期（最大3年）の曝露。安全性は、有害事象を収集し、身体検査、バイタルサイン、体重、実験室分析、および心電図を実行することによって評価されました。
臨床試験の経験
臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された率を反映していない可能性があります。
二重盲検プラセボ対照臨床試験でよく観察される有害反応 – 統合失調症
統合失調症の成人患者
表 8 は、3 つの 4 ～ 8 週間の二重盲検プラセボ対照試験で、RISPERDAL® 治療を受けた統合失調症の成人患者の 2% 以上で報告された有害反応を示しています。
統合失調症の小児患者
表 9 は、6 週間の二重盲検プラセボ対照試験で RISPERDAL® 治療を受けた統合失調症の小児患者の 5% 以上で報告された有害反応を示しています。
二重盲検プラセボ対照臨床試験でよく観察される有害反応 – 双極マニア
双極性躁病の成人患者
表 10 は、4 つの 3 週間、二重盲検、プラセボ対照単剤療法試験で、RISPERDAL® 治療を受けた双極性躁病の成人患者の 2% 以上で報告された有害反応を示しています。
表 11 は、2 つの 3 週間の二重盲検プラセボ対照アジュバント療法試験で、RISPERDAL® 治療を受けた双極性躁病の成人患者の 2% 以上で報告された有害反応を示しています。
双極性躁病の小児患者
表 12 は、3 週間の二重盲検プラセボ対照試験で、RISPERDAL® で治療された双極性躁病の小児患者の 5% 以上で報告された有害反応を示しています。
二重盲検プラセボ対照臨床試験でよく観察される有害反応 - 自閉症
表 13 は、2 つの 8 週間の二重盲検プラセボ対照試験と 1 つの 6 週間の二重盲検プラセボ試験で、自閉性障害に関連する過敏症の治療を受けた RISPERDAL® 治療を受けた小児患者の 5% 以上で報告された有害反応を示しています。制御された研究。
リスペリドンの臨床試験評価中に観察されたその他の有害反応
成人および小児患者を対象とした RISPERDAL® のすべてのプラセボ対照試験、実薬対照試験、および非盲検試験で、以下の追加の副作用が発生しました。
血液およびリンパ系の障害： 貧血、顆粒球減少症、好中球減少症
心疾患: 洞性徐脈、洞性頻脈、第1度房室ブロック、左脚ブロック、右脚ブロック、房室ブロック
耳と迷路の障害: 耳の痛み、耳鳴り
内分泌疾患: 高プロラクチン血症
目の病気: 眼の充血、目やに、結膜炎、眼転動、まぶたの浮腫、目の腫れ、まぶたの縁のかさぶた、ドライアイ、流涙の増加、羞明、緑内障、視力の低下
胃腸障害: 嚥下障害、糞腫、便失禁、胃炎、唇の腫れ、口唇炎、無胸症
一般的な障害: 末梢浮腫、口渇、歩行障害、インフルエンザ様疾患、孔食浮腫、むくみ、悪寒、だるさ、倦怠感、胸部不快感、顔面浮腫、不快感、全身浮腫、薬物離脱症候群、末梢冷え、異常感
免疫系障害: 薬物過敏症
感染症と蔓延: 肺炎、インフルエンザ、耳感染症、ウイルス感染症、咽頭炎、扁桃炎、気管支炎、眼感染症、限局性感染症、膀胱炎、蜂窩織炎、中耳炎、爪甲真菌症、指皮膚炎、気管支肺炎、気道感染症、気管気管支炎、慢性中耳炎
調査: 体温上昇、血中プロラクチン上昇、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇、心電図異常、好酸球数上昇、白血球数低下、血糖上昇、ヘモグロビン低下、ヘマトクリット低下、体温低下、血圧低下、トランスアミナーゼ上昇
代謝および栄養障害： 食欲減退、多飲、食欲不振
筋骨格および結合組織障害: 関節のこわばり、関節のむくみ、筋骨格系の胸痛、姿勢異常、筋肉痛、首の痛み、筋力低下、横紋筋融解症
神経系障害: バランス障害、注意力障害、構音障害、刺激無反応、意識レベル低下、運動障害、一過性脳虚血発作、協調運動障害、脳血管障害、言語障害、失神、意識喪失、感覚鈍麻、遅発性ジスキネジア、ジスキネジア、脳虚血、脳血管障害、神経弛緩性悪性症候群、糖尿病性昏睡、頭部痙攣
精神障害： 激越、鈍感、錯乱状態、中途不眠、神経過敏、睡眠障害、だるさ、性欲減退、無オルガスム
腎および尿路疾患： 夜尿症、排尿困難、頻尿、尿失禁
生殖器系および乳房疾患： 月経不順、無月経、女性化乳房、乳汁漏出、おりもの、月経障害、勃起不全、逆行性射精、射精障害、性機能障害、乳房肥大
呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 喘鳴、誤嚥性肺炎、副鼻腔うっ血、発声障害、咳嗽、肺うっ血、気道うっ血、ラ音、呼吸障害、過換気、鼻水腫
皮膚および皮下組織の疾患: 紅斑、皮膚変色、皮膚病変、かゆみ、皮膚障害、紅斑性発疹、発疹丘疹、全身発疹、斑状丘疹発疹、にきび、過角化症、脂漏性皮膚炎
血管障害: 低血圧、紅潮
RISPERDAL® CONSTA® で報告されたその他の有害反応
以下は、発生頻度に関係なく、RISPERDAL® CONSTA®の市販前評価中に報告された追加の副作用のリストです。
心疾患: 徐脈
耳と迷路の障害: めまい
目の病気: 眼瞼けいれん
胃腸障害: 歯痛、舌痙攣
一般的な障害および投与部位の状態: 痛み
感染症と蔓延: 下気道感染症、感染症、胃腸炎、皮下膿瘍
怪我と中毒： 秋
調査: 体重減少、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、肝酵素増加
筋骨格、結合組織、および骨の障害： 臀部の痛み
神経系障害: 痙攣、感覚異常
精神障害： うつ
皮膚および皮下組織の疾患: 湿疹
血管障害: 高血圧
副作用による中止
統合失調症 - 成人
二重盲検プラセボ対照試験で RISPERDAL® 治療を受けた患者の約 7% (39/564) が、プラセボを受けた患者の 4% (10/225) と比較して、副作用のために治療を中止しました。 2 人以上の RISPERDAL® 治療を受けた患者における中止に伴う副作用は次のとおりでした。
錐体外路症状（パーキンソニズム、アカシジア、ジストニア、遅発性ジスキネジアを含む）による中止は、二重盲検、プラセボおよび実薬対照試験で、プラセボ治療を受けた患者で 1%、実薬治療を受けた患者で 3.4% でした。
統合失調症 - 小児科
4％（2/54）のプラセボ治療患者と比較して、RISPERDAL®治療を受けた患者の約7％（7/106）が、二重盲検プラセボ対照試験で有害反応のために治療を中止しました.少なくとも 1 人の RISPERDAL® 治療を受けた患者の中止に伴う副作用は、めまい (2%)、傾眠 (1%)、鎮静 (1%)、無気力 (1%)、不安 (1%)、バランス障害 (1%) でした。 %)、低血圧 (1%)、動悸 (1%)。
バイポーラマニア - 大人
RISPERDAL® を単剤療法として使用した二重盲検プラセボ対照試験では、RISPERDAL® 治療患者の約 6% (25/448) が有害事象のために治療を中止したのに対し、プラセボの約 5% (19/424) が治療を中止しました。治療を受けた患者。 RISPERDAL®治療を受けた患者の中止に伴う副作用は次のとおりです。
双極性マニア - 小児科
二重盲検プラセボ対照試験では、プラセボ治療患者の7％（4/58）と比較して、RISPERDAL®治療患者の12％（13/111）が副作用のために中止しました。複数の RISPERDAL® 治療を受けた小児患者における中止に伴う副作用は、悪心 (3%)、傾眠 (2%)、鎮静 (2%)、および嘔吐 (2%) でした。
自閉症 - 小児科
自閉性障害に伴う過敏症の治療を受けている小児患者 (n = 156) を対象とした 2 つの 8 週間のプラセボ対照試験では、1 人の RISPERDAL® 治療を受けた患者が副作用 (パーキンソニズム) のために中止され、1 人のプラセボ治療を受けた患者が中止されました。有害事象のため。
臨床試験における副作用の用量依存性
錐体外路症状
統合失調症の成人を対象とした 2 つの固定用量試験のデータから、RISPERDAL® 治療に伴う錐体外路症状の用量依存性の証拠が得られました。
錐体外路症状 (EPS) を測定するために 2 つの方法が使用され、8 週間の試験で RISPERDAL® の 4 つの固定用量 (2、6、10、および 16 mg/日) が比較されました。 ) 錐体外路症状評価尺度から、および (2) EPS の自発的な愁訴の発生率:
RISPERDAL® の 5 つの固定用量 (1、4、8、12、および 16 mg/日) を比較する 8 週間の試験で、錐体外路症状 (EPS) を測定するために同様の方法が使用されました。
ジストニア
クラス効果: ジストニアの症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、治療の最初の数日間に影響を受けやすい個人に発生する可能性があります.ジストニアの症状には、首の筋肉のけいれん、時には喉の圧迫感、嚥下困難、呼吸困難、および/または舌の突出が含まれます.これらの症状は低用量でも発生する可能性がありますが、第 1 世代の抗精神病薬の用量が多いほど、より頻繁に発生し、重症度が高くなります。急性ジストニアのリスクの上昇は、男性および若い年齢層で観察されます。
その他の有害反応
つの固定用量の RISPERDAL® (1、4、8、12、および 16 mg/日) を比較した大規模な研究からの副作用のチェックリストによって引き出された有害事象データは、有害事象の用量関連性について調査されました。これらのデータの傾向に関する Cochran-Armitage テストでは、次の副作用について肯定的な傾向 (p
体重の変化
体重増加は、成人および小児患者を対象とした短期対照試験および長期非対照試験で観察された[参照 警告と注意事項 、 と 特定の集団での使用 ]。
心電図パラメータの変化
成人を対象としたプールされたプラセボ対照試験の群間比較では、リスペリドンとプラセボの間に、QT、QTc、PR 間隔、心拍数などの ECG パラメータのベースラインからの平均変化に統計学的有意差がないことが明らかになりました。すべての RISPERDAL® の投与量を無作為化対照試験から集めた場合、プラセボ患者では変化がなかった場合と比較して、心拍数が平均して 1 分あたり 1 回増加しました。統合失調症の短期試験では、高用量のリスペリドン (8 ～ 16 mg/日) は、プラセボ (4 ～ 6 拍/分) と比較して、心拍数の平均増加率が高いことと関連していました。成人を対象としたプールされたプラセボ対照の急性躁病試験では、平均心拍数がわずかに減少し、すべての治療群で同様でした.
自閉症の子供と青年 (5 歳から 16 歳) を対象とした 2 つのプラセボ対照試験では、心拍数の平均変化は、RISPERDAL® グループで毎分 8.4 拍、プラセボ グループで毎分 6.5 拍の増加でした。他に顕著な心電図の変化はありませんでした。
小児および青年（10 ～ 17 歳）を対象としたプラセボ対照の急性躁病試験では、RISPERDAL® が脈拍数を一時的に増加させる効果（1 分あたり 6 回未満）以外に、ECG パラメータに有意な変化はありませんでした。青年期 (13 ～ 17 歳) を対象とした統合失調症の 2 つの対照試験では、治療群間または治療群内の修正 QT 間隔を含む心電図パラメータに臨床的に意味のある変化はありませんでした。
市販後の経験
リスペリドンの承認後の使用中に、次の副作用が確認されています。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.これらの副作用には、脱毛症、アナフィラキシー反応、血管浮腫、心房細動、心肺停止、糖代謝障害のある患者における糖尿病性ケトアシドーシス、味覚異常、低血糖、低体温症、イレウス、不適切な抗利尿ホルモン分泌、腸閉塞、黄疸、躁病、膵炎、下垂体が含まれます。腺腫、思春期早発症、肺塞栓症、QT延長、睡眠時無呼吸症候群、突然死、血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病、尿閉、および水中毒。
薬物相互作用
薬物動態関連の相互作用
RISPERDAL®の用量は、CYP2D6 酵素阻害剤（フルオキセチン、パロキセチンなど）および酵素誘導剤（カルバマゼピンなど）と組み合わせて使用する場合は調整する必要があります [表 18 および 投薬と管理 ]。ラニチジン、シメチジン、アミトリプチリン、またはエリスロマイシンと同時投与する場合、RISPERDAL®の用量調整は推奨されません[表18を参照]。
他の薬剤に対するリスペリドンの効果
リチウム
RISPERDAL® の反復経口投与 (1 日 2 回 3 mg) は、リチウムの曝露 (AUC) またはピーク血漿濃度 (Cmax) に影響を与えませんでした (n=13)。リチウムの用量調整は推奨されません。
バルプロ酸
RISPERDAL® (4 mg 1 日 1 回) の反復経口投与は、プラセボ (n=21) と比較して、バルプロ酸 (1000 mg/日を 3 回に分けて投与) の投与前または平均血漿濃度および暴露 (AUC) に影響しませんでした。しかし、RISPERDAL®の同時投与後、バルプロ酸ピーク血漿濃度 (Cmax) が 20% 増加しました。バルプロ酸の用量調整は推奨されません。
ジゴキシン
RISPERDAL® (0.25 mg を 1 日 2 回) は、ジゴキシンの薬物動態に臨床的に関連する効果を示しませんでした。ジゴキシンの用量調整は推奨されません。
薬力学関連の相互作用
中枢作用薬とアルコール
リスペリドンの主な中枢神経系への影響を考えると、RISPERDAL® を他の中枢作用薬やアルコールと組み合わせて服用する場合は注意が必要です。
降圧作用のある薬
RISPERDAL® は、低血圧を誘発する可能性があるため、この可能性を持つ他の治療薬の降圧効果を高める可能性があります。
レボドパとドーパミン作動薬
RISPERDAL® は、レボドパおよびドーパミン アゴニストの効果に拮抗する可能性があります。
クロザピン
RISPERDAL®と一緒にクロザピンを慢性的に投与すると、リスペリドンのクリアランスが低下する可能性があります。
薬物乱用と依存
規制物質
RISPERDAL® (リスペリドン) は規制物質ではありません。
乱用
RISPERDAL® は、乱用の可能性について、動物またはヒトで体系的に研究されていません。臨床試験では薬物探索行動の傾向は明らかになりませんでしたが、これらの観察結果は系統だったものではなく、この限られた経験に基づいて、CNS 活性薬物がどの程度誤用され、流用されるかを予測することはできません。および/または販売後に悪用される。したがって、患者は薬物乱用の病歴について慎重に評価されるべきであり、そのような患者は RISPERDAL® の誤用または乱用の徴候 (例えば、耐性の発達、用量の増加、薬物探索行動) について注意深く観察されるべきです。
依存
RISPERDAL® は、耐性や身体的依存の可能性について、動物やヒトで体系的に研究されていません。
警告
の一部として含まれています 予防 セクション。
予防
認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加
抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。主に非定型抗精神病薬を服用している患者を対象とした 17 のプラセボ対照試験 (モーダル期間 10 週間) の分析により、薬物治療を受けた患者の死亡リスクは、プラセボ治療を受けた患者の死亡リスクの 1.6 ～ 1.7 倍であることが明らかになりました。典型的な 10 週間の対照試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は約 4.5% であり、プラセボ群では約 2.6% でした。死因はさまざまであるが、ほとんどの死因は心血管疾患（例、心不全、突然死）または感染症（例、肺炎）のいずれかであると思われた。観察研究は、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療が死亡率を増加させる可能性があることを示唆しています。観察研究における死亡率の増加の所見が、患者のいくつかの特徴とは対照的に、抗精神病薬に起因する可能性がある程度は明らかではありません.
認知症関連精神病の高齢患者を対象とした 4 つのプラセボ対照試験のうち 2 つでは、RISPERDAL® 単独またはプラセボとフロセミドで治療された患者と比較して、フロセミドと RISPERDAL® で治療された患者の死亡率が高いことが観察されました。この発見を説明する病理学的メカニズムは確認されておらず、死因の一貫したパターンは観察されませんでした。
RISPERDAL® (リスペリドン) は、認知症関連の精神病の治療には承認されていません [参照 囲み警告 ]。
認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管有害反応
死亡例を含む脳血管有害反応（例、脳卒中、一過性虚血発作）が、認知症関連精神病の高齢患者におけるリスペリドンの試験で、患者（平均年齢85歳、範囲73～97歳）で報告されました。プラセボ対照試験では、プラセボで治療された患者と比較して、リスペリドンで治療された患者で脳血管有害事象の発生率が有意に高かった. RISPERDAL® は、認知症関連の精神病患者の治療には承認されていません。 [見る 囲み警告 と 認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加 ]
悪性症候群
RISPERDAL® を含む抗精神病薬は、神経弛緩性悪性症候群 (NMS) と呼ばれる潜在的に致命的な症状の複合体を引き起こす可能性があります。 NMS の臨床症状には、高熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、および自律神経系の不安定性 (不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および不整脈) が含まれます。その他の徴候には、クレアチンホスホキナーゼ (CPK) の上昇、ミオグロビン尿症、横紋筋融解症、および急性腎不全が含まれる場合があります。
この症候群の患者の診断評価は複雑です。診断に到達する際には、臨床症状に深刻な医学的疾患（肺炎、全身感染症など）と未治療または不十分な治療を受けた錐体外路徴候および症状（EPS）の両方が含まれる症例を特定することが重要です。鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢性抗コリン作動性毒性、熱射病、薬物熱、および原発性中枢神経系の病理が含まれます。
NMS の管理には以下が含まれるべきです。 (2) 集中的な対症療法と医学的モニタリング。 (3) 特定の治療法が利用可能な付随する深刻な医学的問題の治療。合併症のない NMS に対する特定の薬理学的治療レジメンについては、一般的な合意はありません。
患者が NMS からの回復後に抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の再導入の可能性を慎重に検討する必要があります。 NMSの再発が報告されているため、患者を注意深く監視する必要があります。
遅発性ジスキネジア
抗精神病薬で治療されている患者では、潜在的に不可逆的で不随意の運動障害の症候群が発生する可能性があります。遅発性ジスキネジアを発症するリスクとそれが不可逆的になる可能性は、治療期間と患者に投与される抗精神病薬の総累積用量が増加するにつれて増加すると考えられています。しかし、この症候群は、低用量での比較的短い治療期間の後に発生する可能性がありますが、それほど一般的ではありません.
遅発性ジスキネジアの確立された症例に対する既知の治療法はありませんが、抗精神病薬治療を中止すると、症候群は部分的または完全に寛解する可能性があります.しかし、抗精神病薬の治療自体が、症候群の徴候や症状を抑制 (または部分的に抑制) する可能性があり、それによって潜在的なプロセスを覆い隠す可能性があります。症状の抑制が症候群の長期経過に及ぼす影響は不明です。
これらを考慮して、遅発性ジスキネジアの発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で RISPERDAL® を処方してください。慢性抗精神病治療は、一般に、(1) 抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患に苦しむ患者、および (2) 同等の効果があるが潜在的に害の少ない代替治療が利用できない、または適切でない患者に限定されるべきである。慢性的な治療を必要とする患者では、満足のいく臨床反応をもたらす最小用量と最短の治療期間を追求する必要があります。継続的な治療の必要性は、定期的に再評価する必要があります。
RISPERDAL®で治療された患者に遅発性ジスキネジアの徴候と症状が現れた場合は、投薬の中止を検討してください。しかし、一部の患者は、症候群の存在にもかかわらず RISPERDAL® による治療を必要とする場合があります。
代謝変化
非定型抗精神病薬は、心血管/脳血管のリスクを高める可能性のある代謝変化と関連しています。これらの代謝変化には、高血糖症、脂質異常症、および体重増加が含まれます。このクラスのすべての薬が何らかの代謝変化を引き起こすことが示されていますが、各薬には独自のリスクプロファイルがあります.
高血糖と糖尿病
RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬で治療された患者では、場合によってはケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死亡を伴う極度の高血糖および真性糖尿病が報告されています。非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常との関係の評価は、統合失調症患者における真性糖尿病のバックグラウンドリスクの増加の可能性と、一般集団における真性糖尿病の発生率の増加の可能性によって複雑になっています。これらの交絡因子を考慮すると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖関連の有害事象との関係は完全には理解されていません。しかし、疫学的研究は、非定型抗精神病薬で治療された患者における治療に起因する高血糖関連の有害事象のリスクの増加を示唆しています。非定型抗精神病薬で治療された患者における高血糖関連の有害事象の正確なリスク推定値は入手できません。
糖尿病と確定診断され、RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬の使用を開始した患者は、血糖コントロールの悪化について定期的に監視する必要があります。糖尿病の危険因子（肥満、糖尿病の家族歴など）を持ち、RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬による治療を開始している患者は、治療開始時および治療中定期的に空腹時血糖検査を受ける必要があります。 RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬で治療された患者は、多飲、多尿、多食症、衰弱などの高血糖の症状を監視する必要があります。 RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を発症した患者は、空腹時血糖検査を受ける必要があります。場合によっては、RISPERDAL®を含む非定型抗精神病薬を中止すると、高血糖が解消されます。しかし、一部の患者は RISPERDAL® の中止にもかかわらず抗糖尿病治療の継続を必要としました。
つの二重盲検プラセボ対照統合失調症研究と 4 つの二重盲検プラセボ対照双極性単剤療法研究からの統合データを表 2 に示します。
長期の対照および非対照研究では、RISPERDAL® は 24 週目 (n=151) で +2.8 mg/dL、48 週目 (n=50) で +4.1 mg/dL のグルコースの平均変化と関連していました。
統合失調症 (13 ～ 17 歳)、双極性躁病 (10 ～ 17 歳)、自閉症 (5 ～ 17 歳) の小児および青年を対象とした 3 ～ 6 週間のプラセボ対照試験のデータ表 3 に示します。
非盲検の長期非盲検延長小児研究では、RISPERDAL® は 24 週で +5.2 mg/dL の空腹時血糖の平均変化と関連していました (n=119)。
脂質異常症
非定型抗精神病薬で治療された患者では、脂質の望ましくない変化が観察されています。
統合失調症または双極性躁病の成人被験者を対象とした 7 つのプラセボ対照、3 ～ 8 週間の固定用量または可変用量試験からのプールされたデータを表 4 に示します。
長期の対照試験および非対照試験で、RISPERDAL® は (a) 24 週で +4.4 mg/dL (n=231)、48 週で +5.5 mg/dL の非空腹時コレステロールの平均変化と関連していました ( n=86); (b) 24 週目に +19.9 mg/dL の非空腹時トリグリセリド (n=52)。
統合失調症 (13 ～ 17 歳)、双極性躁病 (10 ～ 17 歳)、または自閉症 (5 -17 歳) を表 5 に示します。
長期の非対照非盲検延長小児研究では、RISPERDAL® は、(a) 24 週目に +2.1 mg/dL の空腹時コレステロールの平均変化 (n=114) と関連していました。 (b) 24 週で -0.2 mg/dL の空腹時 LDL (n=103); (c) 24 週で +0.4 mg/dL の空腹時 HDL (n=103); (d) 24 週目に +6.8 mg/dL の空腹時トリグリセリド (n=120)。
体重の増加
非定型抗精神病薬の使用により、体重増加が観察されています。体重の臨床モニタリングが推奨されます。
体重の平均変化に関するデータ、および統合失調症の成人被験者を対象とした 7 つのプラセボ対照、3 ～ 8 週間の固定用量または変動用量試験から、体重の 7% 以上の体重増加基準を満たす被験者の割合に関するデータまたは双極性マニアを表 6 に示します。
長期の対照および非対照研究では、RISPERDAL® は 24 週目 (n=395) で +4.3 kg、48 週目 (n=203) で +5.3 kg の平均体重変化と関連していました。
体重の平均変化に関するデータ、および統合失調症の小児および青年を対象とした 9 つのプラセボ対照、3 ～ 8 週間の固定用量試験から得られた、体重が 7% 以上増加するという基準を満たす被験者の割合に関するデータ (13-17歳)、双極性躁病 (10-17 歳)、自閉症障害 (5-17 歳)、またはその他の精神障害 (5-17 歳) を表 7 に示します。
長期の非対照非盲検延長小児研究では、RISPERDAL® は 24 週で +5.5 kg (n=748)、48 週で +8.0 kg (n=242) の平均体重変化と関連していました。
思春期の統合失調症患者を対象とした長期の非盲検延長試験では、患者の 14% で治療に伴う有害事象として体重増加が報告されました。思春期の統合失調症患者 103 人では、8 か月の RISPERDAL® 治療後に平均 9.0 kg の体重増加が観察されました。その増加の大部分は、最初の 6 か月以内に観察されました。ベースライン時と 8 か月時の平均パーセンタイルは、それぞれ体重が 56 と 72、身長が 55 と 58、BMI が 51 と 71 でした。
長期の非盲検試験 (自閉症やその他の精神疾患の患者を対象とした研究) では、12 か月の RISPERDAL® 治療後に平均 7.5 kg の増加が観察され、これは予想される通常の体重増加 (約 3 kg) よりも高かった疾病管理予防センターの規範データに基づいて、年齢に合わせて調整された年間 3.5 kg まで）。その増加の大部分は、RISPERDAL® への曝露から最初の 6 か月以内に発生しました。ベースラインと 12 か月の平均パーセンタイルは、それぞれ、体重で 49 と 60、身長で 48 と 53、BMI で 50 と 62 でした。
急性躁病または双極Ⅰ型障害の混合エピソードを有する小児および青年患者を対象とした 3 週間のプラセボ対照試験では、体重増加はプラセボ群よりも RISPERDAL® 群で高かったが、用量との関連性はなかった (1.90 kg でRISPERDAL® 0.5-2.5 mg グループ、RISPERDAL® 3-6 mg グループで 1.44 kg、およびプラセボ グループで 0.65 kg)。同様の傾向が、BMI のベースラインからの平均変化にも観察されました。
あらゆる適応症で小児患者を RISPERDAL® で治療する場合、体重増加は正常な成長で予想される体重と比較して評価する必要があります。
高プロラクチン血症
ドーパミン D2 受容体に拮抗する他の薬剤と同様に、RISPERDAL® はプロラクチン レベルを上昇させ、その上昇は長期投与中も持続します。 RISPERDAL® は、他の抗精神病薬よりも高いレベルのプロラクチン上昇と関連しています。
高プロラクチン血症は視床下部の GnRH を抑制し、下垂体性ゴナドトロピンの分泌を低下させる可能性があります。これは、女性と男性の両方の患者で生殖腺のステロイド産生を損なうことにより、生殖機能を阻害する可能性があります。プロラクチン上昇化合物を投与されている患者では、乳汁漏出症、無月経、女性化乳房、およびインポテンスが報告されています。性腺機能低下症に関連する長期にわたる高プロラクチン血症は、女性と男性の両方の被験者で骨密度の低下につながる可能性があります。
組織培養実験では、ヒト乳癌の約 3 分の 1 が in vitro でプロラクチン依存性であることが示されています。これは、以前に乳癌が発見された患者でこれらの薬剤の処方が考えられる場合、潜在的に重要な要素です。マウスおよびラットで実施されたリスペリドンの発がん性試験では、下垂体、乳腺、および膵島細胞腫瘍 (乳腺癌、下垂体および膵臓腺腫) の増加が観察された [参照 非臨床毒性学 ]。これまでに実施された臨床研究も疫学研究も、このクラスの薬物の慢性投与とヒトの腫瘍形成との関連を示していません。入手可能な証拠は、現時点では決定的であるにはあまりにも限定的であると考えられています。
起立性低血圧
RISPERDAL® は、おそらくそのαアドレナリン拮抗作用を反映して、めまい、頻脈、および一部の患者では失神を伴う起立性低血圧を誘発する可能性があります。統合失調症の成人を対象とした第 2 相および第 3 相試験で、RISPERDAL® 治療を受けた患者の 0.2% (6/2607) で失神が報告されました。起立性低血圧および失神のリスクは、正常な成人では初回用量を合計 2 mg (1 日 1 回または 1 mg を 1 日 2 回) に制限し、高齢者および腎障害または肝障害のある患者では 1 日 2 回 0.5 mg に制限することによって最小限に抑えることができます。 投薬と管理 ]。起立性バイタルサインが懸念される患者では、起立性バイタルサインのモニタリングを考慮する必要があります。低血圧が発生した場合は、減量を検討する必要があります。 RISPERDAL® は、既知の心血管疾患 (心筋梗塞または虚血の病歴、心不全、または伝導異常)、脳血管疾患、および患者が低血圧になりやすい状態 (脱水や循環血液量減少など) のある患者には特に注意して使用する必要があります。 RISPERDAL®と降圧薬の併用により、臨床的に重大な低血圧が観察されています。
白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症
クラス効果
臨床試験および/または市販後の経験では、RISPERDAL® を含む抗精神病薬に一時的に関連する白血球減少症/好中球減少症のイベントが報告されています。無顆粒球症も報告されています。
白血球減少症/好中球減少症の可能性のある危険因子には、既存の低白血球数 (WBC) および薬剤性白血球減少症/好中球減少症の病歴が含まれます。臨床的に重大な低 WBC または薬剤誘発性白血球減少症/好中球減少症の病歴を持つ患者は、治療の最初の数か月間、頻繁に全血球計算 (CBC) を監視する必要があります。他の原因因子がない場合の臨床的に有意な白血球の減少。
臨床的に重大な好中球減少症の患者は、発熱やその他の感染症の症状や徴候を注意深く監視し、そのような症状や徴候が発生した場合は速やかに治療する必要があります。重度の好中球減少症 (絶対好中球数
認知障害および運動障害の可能性
傾眠は、特に患者への直接の質問によって確認された場合、RISPERDAL® 治療に関連してよく報告された副作用でした。この有害反応は用量に関連しており、チェックリストを利用して有害事象を検出した研究では、プラセボ患者の 16% と比較して、高用量患者 (RISPERDAL® 16 mg/日) の 41% が眠気を報告しました。
有害事象の検出に関して、直接質問は自発的な報告よりも感度が高く、RISPERDAL® 16 mg/日患者の 8% とプラセボ患者の 1% が副作用として傾眠を報告しました。 RISPERDAL® は判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があるため、RISPERDAL® 療法が患者に悪影響を及ぼさないことが合理的に確信できるまで、患者は自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要があります。
発作
統合失調症の成人患者における市販前試験中に、RISPERDAL®治療患者の 0.3% (9/2607) で発作が発生し、2 人は低ナトリウム血症に関連していました。発作の既往のある患者には、RISPERDAL® を慎重に使用する必要があります。
嚥下障害
食道の運動障害と誤嚥は、抗精神病薬の使用に関連付けられています。誤嚥性肺炎は、進行したアルツハイマー型認知症患者の罹患率と死亡率の一般的な原因です。 RISPERDAL® やその他の抗精神病薬は、誤嚥性肺炎のリスクがある患者には慎重に使用する必要があります。 [見る 囲み警告 と 認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加 ]
持続勃起症
持続勃起症は、市販後の調査中に報告されています。重度の持続勃起症には、外科的介入が必要な場合があります。
体温調節
体温調節の混乱は、抗精神病薬が原因であるとされています。 RISPERDAL®の経口使用に関連して、高体温と低体温の両方が報告されています。極端な温度にさらされる患者に処方する場合は注意が必要です。
フェニルケトン尿症の患者
RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠にはフェニルアラニンが含まれていることを患者に伝えてください。フェニルアラニンはアスパルテームの成分です。各 4 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.84 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 3 mg RISPERDAL® MTAB® 口腔内崩壊錠には 0.63 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 2 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.42 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 1 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.28 mg のフェニルアラニンが含まれています。また、各 0.5 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.14 mg のフェニルアラニンが含まれています。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発がん
発がん性試験は、Swiss albino マウスと Wistar ラットで実施されました。リスペリドンは、0.63 mg/kg、2.5 mg/kg、および 10 mg/kg の用量で、マウスに 18 か月間、ラットに 25 か月間、食事で投与されました。これらの用量は、統合失調症の最大推奨ヒト用量 (MRHD) (mg/kg ベースで 16 mg/日) の約 2、9、および 38 倍、または MRHD (マウス) または 0.4 の 0.2、0.75、および 3 倍に相当します。 mg/m² 体表面積ベースで MRHD (ラット) の 1.5 倍および 6 倍。雄マウスでは最大耐量に達しなかった。下垂体腺腫、内分泌膵臓腺腫、および乳腺腺癌が統計的に有意に増加しました。以下の表は、これらの腫瘍が発生したときの mg/m² (mg/kg) ベースでのヒト用量の倍数をまとめたものです。
抗精神病薬は、げっ歯類のプロラクチンレベルを慢性的に上昇させることが示されています。リスペリドンの発がん性試験では、血清プロラクチン値は測定されませんでした。しかし、亜慢性毒性研究中の測定では、発がん性研究で使用されたものと同じ用量で、リスペリドンがマウスおよびラットの血清プロラクチンレベルを 5 ～ 6 倍上昇させたことが示されました。他の抗精神病薬の慢性投与後のげっ歯類では、乳腺、下垂体、および内分泌膵臓の新生物の増加が見られ、プロラクチン媒介であると考えられています。げっ歯類におけるプロラクチン介在性内分泌腫瘍の所見のヒトリスクとの関連性は不明である[参照 警告と注意事項 ]。
突然変異誘発
Ames 遺伝子突然変異試験、マウスリンパ腫試験、in vitro ラット肝細胞 DNA 修復試験、マウスの in vivo 小核試験、ショウジョウバエの伴性劣性致死試験では、リスペリドンの変異原性または染色体異常誘発性の証拠は見つかりませんでした。 、またはヒトリンパ球またはチャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験。
生殖能力の障害
リスペリドン (0.16 から 5 mg/kg) は、3 つの生殖研究 (2 つのセグメント I および多世代研究) で、ヒトの最大推奨用量 (MRHD) の 0.1 から 3 倍の用量で Wistar ラットの交配を損なうが、生殖能力を損なうことが示された。 mg/m² 体表面積ベース。交尾行動の障害は雄のみを対象としたセグメント I 試験では認められなかったので、影響は雌にあるようでした。リスペリドンを 0.31 ～ 5 mg/kg の用量で経口投与したビーグル犬の亜慢性試験では、mg/m² 体表面積ベースで MRHD の 0.6 ～ 10 倍の用量で精子の運動性と濃度が低下しました。用量に関連した減少は、同じ用量で血清テストステロンにも見られました。血清テストステロンと精子のパラメーターは部分的に回復しましたが、治療を中止した後も減少したままでした。ラットでもイヌでも、無影響用量は決定できなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーC
リスクの概要
RISPERDAL 1mg を使用した適切で十分に管理された研究は、妊娠中の女性では実施されていません。妊娠後期に抗精神病薬（RISPERDAL®を含む）にさらされた新生児は、分娩後に錐体外路症状および/または禁断症状のリスクがあります。 MHRD の 0.4 ～ 6 倍のラットおよびウサギの胚・胎児研究では、奇形の発生率の増加はありませんでした。ラットの出生前後の研究では、すべての用量で仔の死亡率の増加が認められた。 RISPERDAL® は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
臨床上の考慮事項
胎児/新生児の有害反応
錐体外路症状または禁断症状を示す新生児を監視します。一部の新生児は、特別な治療をしなくても数時間または数日で回復します。他の人は長期の入院を必要とするかもしれません。
データ
ヒューマンデータ
妊娠第 3 期に子宮内で抗精神病薬に曝露した後、新生児に興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、および摂食障害が報告されています。これらの合併症の重症度はさまざまです。症状が自然治癒する場合もあれば、新生児が集中治療室のサポートと長期の入院を必要とする場合もあります。
子宮内でリスペリドンに曝露された乳児の脳梁の無形成の症例の報告が1件ありました。 RISPERDAL®療法との因果関係は不明です。
動物データ
リスペリドンの催奇形性の可能性は、Sprague-Dawley ラットと Wistar ラットの 3 つのセグメント II 研究で調べられました (0.63 ～ 10 mg/kg、または mg/m² 体表面積ベースでヒトの最大推奨用量 [MRHD] の 0.4 ～ 6 倍)。ニュージーランドのウサギを対象としたセグメント II 試験 (0.31 ～ 5 mg/kg、または mg/m² 体表面積ベースで MRHD の 0.4 ～ 6 倍)。 mg/m² 体表面積ベースで MRHD の 0.4 から 6 倍を与えられたラットまたはウサギの子孫に催奇形性の影響はありませんでした。ラットでの 3 つの生殖研究 (2 つのセグメント III と多世代研究) では、0.16 ～ 5 mg/kg または MRHD の 0.1 ～ 3 倍の用量で、授乳の最初の 4 日間に子犬の死亡が増加しました。 m²体表面積ベース。これらの死亡が、胎児や子犬への直接的な影響によるものなのか、母動物への影響によるものなのかは不明です。
子ラットの死亡率の増加に影響を与えない用量はありませんでした。あるセグメント III の研究では、2.5 mg/kg または mg/m² 体表面積ベースで MRHD の 1.5 倍の用量で死産ラットの子が増加しました。 Wistar ラットの相互育成研究では、出生時 (0 日目) に生きている子の数が減少し、死亡した子の数が増加することによって証明されるように、胎児または子に対する毒性効果が観察されました。薬物治療を受けた母動物の出生時体重。さらに、交雑育成の有無に関わらず、薬物治療を受けた母動物の仔では、1 日目までに死亡が増加しました。リスペリドンはまた、母体の行動を阻害するようであり、対照群として生まれたが薬物処理された母動物によって飼育された仔の体重増加と生存率 (授乳の 1 日目から 4 日目まで) が減少した。これらの影響はすべて、試験されたリスペリドンの 1 回の投与量、すなわち 5 mg/kg または mg/m² 体表面積ベースで MRHD の 3 倍で認められました。
リスペリドンの胎盤移行は仔ラットで起こる。
労働と配達
ヒトの陣痛および分娩に対する RISPERDAL® の効果は不明です。
授乳中の母親
リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンはヒトの母乳に含まれています。リスペリドンは授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、授乳を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。
小児用
承認された小児適応症
統合失調症
統合失調症の治療における RISPERDAL® の有効性と安全性は、2 つの短期 (それぞれ 6 週間と 8 週間) の二重盲検対照試験で、13 ～ 17 歳の 417 人の青年で実証されました。 適応症と使用法 、 有害反応 、 と 臨床研究 ]。追加の安全性と有効性に関する情報は、統合失調症の思春期患者 284 人を対象とした 1 つの長期 (6 か月) 非盲検延長試験でも評価されました。
統合失調症の 13 歳未満の子供に対する RISPERDAL® の安全性と有効性は確立されていません。
双極Ⅰ型障害
双極Ⅰ型障害に関連する急性躁病または混合エピソードの短期治療における RISPERDAL® の有効性と安全性は、10 ～ 17 歳の 169 人の小児および思春期の患者において、1 つの二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。・1週間お試し【見る】 適応症と使用法 、 有害反応 、 と 臨床研究 ]。
10 歳未満の双極性障害の子供に対する RISPERDAL® の安全性と有効性は確立されていません。
自閉症
自閉症性障害に伴う過敏症の治療における RISPERDAL® の有効性と安全性は、5 歳から 16 歳までの 156 人の小児および青年患者を対象とした 2 つの 8 週間の二重盲検プラセボ対照試験で確立されました [参照 適応症と使用法 、 有害反応 と 臨床研究 ]。追加の安全性情報は、自閉症患者を対象とした長期研究、または自閉症、統合失調症、または双極性躁病以外の精神障害を有する 1,200 人以上の小児患者を対象とした短期および長期研究でも評価されました。年齢と体重、および自閉性障害に関連する過敏症の治療を受けた患者と同様の用量の RISPERDAL® を投与された患者。
つ目の研究は、自閉症障害のある 5 歳から 17 歳の被験者を対象に、リスペリドンの推奨用量よりも低い用量の有効性と安全性を評価するための 6 週間の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照固定用量研究でした。および関連する過敏症、および関連する行動症状。リスペリドンには、体重に基づく 2 つの固定用量 (高用量と低用量) がありました。高用量は、体重が 20 から 45 kg 未満の患者では 1 日あたり 1.25 mg であり、体重が 45 kg を超える患者では 1 日あたり 1.75 mg でした。低用量は、体重が 20 から 45 kg 未満の患者では 1 日あたり 0.125 mg であり、体重が 45 kg を超える患者では 1 日あたり 0.175 mg でした。この研究では、高用量リスペリドンの有効性が実証されましたが、低用量リスペリドンの有効性は実証されませんでした。
小児患者における有害反応
遅発性ジスキネジア
RISPERDAL® で治療された 1885 人の小児および青年を対象とした臨床試験では、2 人 (0.1%) の患者が遅発性ジスキネジアを患っていると報告されましたが、RISPERDAL® 治療の中止により回復しました [ 警告と注意事項 ]。
体重の増加
RISPERDAL® による治療中、小児および青年の体重増加が観察されています。治療中は体重の臨床モニタリングが推奨されます。
データは、統合失調症、双極性障害、自閉症、またはその他の精神障害の小児患者 (5 ～ 17 歳) を対象とした短期のプラセボ対照試験および長期の非対照試験から得られたものです。短期間の試験 (3 ～ 8 週間) では、RISPERDAL® 治療を受けた患者の平均体重増加は 2 kg でしたが、プラセボ治療を受けた患者では 0.6 kg でした。これらの試験では、RISPERDAL® グループの約 33% が 7% を超える体重増加を示しましたが、プラセボ グループでは 7% でした。非盲検の長期非盲検小児研究では、平均体重増加は 24 週で 5.5 kg、48 週で 8 kg でした [参照 警告と注意事項 と 有害反応 ]。
傾眠
自閉症の小児患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、傾眠が頻繁に観察されました。ほとんどの場合、重症度は軽度または中等度でした。これらの事象は、ほとんどの場合早期発症であり、発生率のピークは治療の最初の 2 週間に発生し、期間の中央値は 16 日間で一過性でした。傾眠は、小児および青年の双極性障害の臨床試験、ならびに青年の統合失調症の臨床試験で最も一般的に観察された副作用でした。自閉症障害の治験で見られたように、これらの有害反応はほとんどの場合早期に発症し、持続期間は一過性でした[参照 有害反応 ]。持続的な傾眠を経験している患者は、投与レジメンの変更から利益を得る可能性があります[を参照してください。 投薬と管理 ]。
高プロラクチン血症
RISPERDAL® は、成人だけでなく、小児および青年のプロラクチン レベルを上昇させることが示されています [参照 警告と注意事項 ]。自閉症または自閉症、統合失調症、双極性躁病以外の精神障害のある小児および青年 (5 歳から 17 歳) を対象とした最大 8 週間の二重盲検プラセボ対照研究では、RISPERDAL を受けた患者の 49% が® は、プラセボを投与された患者の 2% と比較して、プロラクチンレベルが上昇しました。同様に、双極性障害の小児および青年 (10 ～ 17 歳)、または統合失調症の青年 (13 ～ 17 歳) を対象としたプラセボ対照試験では、RISPERDAL® を投与された患者の 82 ～ 87% でプロラクチンのレベルが上昇していました。プラセボの患者の 3-7% に。増加は用量依存的であり、適応症全体で男性よりも女性の方が一般的に大きかった。
1885 人の子供と青年を対象とした臨床試験では、RISPERDAL® 治療を受けた患者の 0.8% で乳汁漏出症が報告され、RISPERDAL® 治療を受けた患者の 2.3% で女性化乳房が報告されました。
成長と性的成熟
成長と性的成熟に対する RISPERDAL® の長期的な影響は、子供と青年では十分に評価されていません。
若年動物研究
幼犬は、0.31、1.25、または 5 mg/kg/日の経口リスペリドン用量で 40 週間治療されました。骨の長さと密度の減少が見られ、影響のない用量は 0.31 mg/kg/日でした。この用量は、リスペリドンとその活性代謝物であるパリペリドン (9-ヒドロキシリスペリドン) の血漿中濃度 (AUC) をもたらし、これは、1 日最大推奨用量 (MRHD) 6 mg を摂取した小児および青年と同様でした。さらに、性的成熟の遅延は、雄と雌の両方ですべての用量で見られました。上記の影響は、12 週間の薬物を使用しない回復期間の後、女性ではほとんどまたはまったく可逆性を示しませんでした。
幼若ラットを生後 12 日から 50 日まで経口リスペリドンで治療した研究では、0.63 mg/kg の無影響量で雌のみに、学習と記憶のテストでパフォーマンスの可逆的な障害が見られました。 /日。この用量は、リスペリドンとパリペリドンの血漿レベル (AUC) が、MRHD でヒトで観察された値の約半分になりました。試験可能な最高用量 (1.25 mg/kg/日) まで、神経行動または生殖発達に対するその他の一貫した影響は見られませんでした。この用量は、リスペリドンとパリペリドンの血漿レベル (AUC) をもたらし、これは MRHD でヒトで観察された値の約 3 分の 2 でした。
高齢者の使用
統合失調症の治療における RISPERDAL® の臨床試験には、65 歳以上の患者が十分に含まれておらず、若年患者との反応が異なるかどうかを判断することができませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢者の薬物動態学的クリアランスの減少、および肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、高齢の患者にはより低い開始用量が推奨されます。 臨床薬理学 と 投薬と管理 ]。高齢患者は起立性低血圧の傾向が強いが、初期用量を 1 日 2 回 0.5 mg に制限し、その後慎重に用量を調整することで、高齢者のリスクを最小限に抑えることができる [参照 警告と注意事項 ]。起立性バイタルサインが懸念される患者では、起立性バイタルサインのモニタリングを考慮する必要があります。
この薬は実質的に腎臓から排泄され、この薬に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害のある患者で大きくなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能のモニタリングが有用な場合があります [参照 投薬と管理 ]。
腎障害
中等度から重度 (Clcr 59 ～ 15 mL/min) の腎疾患患者では、リスペリドンとその活性代謝物の合計のクリアランスが、若い健康な被験者と比較して 60% 減少しました。腎疾患のある患者では、RISPERDAL®の投与量を減らす必要があります[参照 投薬と管理 ]。
肝障害
肝疾患のある被験者におけるリスペリドンの薬物動態は、若い健康な被験者の場合と同等でしたが、アルブミンとα1-酸性糖タンパク質の両方の濃度が低下したため、血漿中のリスペリドンの平均遊離画分は約 35% 増加しました。肝疾患のある患者では、RISPERDAL®の投与量を減らす必要があります[参照 投薬と管理 ]。
パーキンソン病またはレビー小体型認知症の患者
パーキンソン病またはレビー小体型認知症の患者は、RISPERDAL®に対する感受性が高まる可能性があります。症状には、錯乱、鈍感、頻繁な転倒を伴う姿勢の不安定性、錐体外路症状、および神経弛緩性悪性症候群と一致する臨床的特徴が含まれます。
過剰摂取
人間の経験
市販前の経験には、急性の RISPERDAL® 過量投与に関する 8 件の報告が含まれており、推定用量は 20 ～ 300 mg の範囲で、死亡例はありませんでした。一般に、報告された兆候と症状は、眠気と鎮静、頻脈と低血圧、錐体外路症状など、薬物の既知の薬理学的効果の誇張に起因するものでした。 240 mg の推定過剰摂取を含む 1 つのケースは、低ナトリウム血症、低カリウム血症、QT の延長、および QRS の拡大に関連していました。推定36mgの過剰摂取を含む別のケースは、発作に関連していました.
市販後の経験には、急性の RISPERDAL® 過剰摂取の報告が含まれており、推定用量は最大 360 mg です。一般に、最も頻繁に報告される兆候と症状は、眠気、鎮静、頻脈、低血圧、錐体外路症状など、薬物の既知の薬理学的効果の誇張に起因するものです。 RISPERDAL®の過剰摂取に関連する市場導入以降に報告されたその他の副作用には、QT 間隔の延長と痙攣が含まれます。 Torsade de pointes は、RISPERDAL® とパロキセチンの過剰摂取に関連して報告されています。
過剰摂取の管理
RISPERDAL®の過剰摂取の管理に関する最新情報については、認定毒物管理センター (1-800-222-1222 または www.poison.org) にお問い合わせください。綿密な医学的監督とモニタリングを含む支持療法を提供します。治療は、薬物の過剰摂取の管理に採用されている一般的な手段で構成する必要があります。複数の薬物の過剰摂取の可能性を考慮してください。適切な気道、酸素化、および換気を確保します。心臓のリズムとバイタル サインを監視します。支持的および対症療法を使用します。 RISPERDAL®に対する特定の解毒剤はありません。
禁忌
RISPERDAL® は、リスペリドンまたはパリペリドン、または RISPERDAL® 製剤中の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症のある患者には禁忌です。アナフィラキシー反応および血管性浮腫を含む過敏反応が、リスペリドンで治療された患者およびパリペリドンで治療された患者で報告されています。パリペリドンはリスペリドンの代謝産物です。
臨床薬理学
作用機序
統合失調症における RISPERDAL® の作用機序は不明です。しかし、統合失調症における薬物の治療活性は、ドーパミン 2 型 (D2) とセロトニン 2 型 (5HT2) 受容体拮抗作用の組み合わせによって媒介される可能性があることが提案されています。 RISPERDAL® の臨床効果は、リスペリドンとその主要代謝物である 9-ヒドロキシリスペリドンの濃度を合わせた結果です [参照 作用機序 ]。 D2 および 5HT2 以外の受容体での拮抗作用 [参照 薬物動態 は、RISPERDAL® のその他の効果の一部を説明している可能性があります。
薬力学
RISPERDAL® は、セロトニン 2 型 (5HT2)、ドーパミン 2 型 (D2)、α1 および α2 アドレナリン受容体、および H1 ヒスタミン受容体に対して高い親和性 (0.12 ～ 7.3 nM の Ki) を持つ選択的モノアミン作動性アンタゴニストです。 RISPERDAL® は他の受容体のアンタゴニストとして作用しますが、効力は低くなります。 RISPERDAL® は、セロトニン 5HT1C、5HT1D、および 5HT1A 受容体に対して低から中程度の親和性 (Ki 47 ～ 253 nM)、ドーパミン D1 およびハロペリドール感受性シグマ部位に対して弱い親和性 (Ki 620 ～ 800 nM) を持ち、親和性はありません。 (濃度 > 10-5 M でテストした場合) コリン作動性ムスカリンまたは β1 および β2 アドレナリン受容体。
薬物動態
吸収
リスペリドンはよく吸収されます。リスペリドンの絶対的な経口バイオアベイラビリティは 70% (CV=25%) です。溶液と比較した場合、錠剤からのリスペリドンの相対的な経口バイオアベイラビリティは 94% (CV=10%) です。
薬物動態研究により、RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠および RISPERDAL® 経口液剤は RISPERDAL® 錠と生物学的に同等であることが示されました。
リスペリドン、その主要な代謝産物、9-ヒドロキシリスペリドン、およびリスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンの血漿中濃度は、1 日 1 ～ 16 mg (0.5 ～ 8 mg を 1 日 2 回) の投与範囲で用量に比例します。溶液または錠剤の経口投与後、リスペリドンの平均血漿濃度は約 1 時間で発生しました。 9-ヒドロキシリスペリドンのピーク濃度は、高代謝者では約 3 時間、低代謝者では 17 時間で発生しました。リスペリドンの定常状態の濃度は、高代謝者では 1 日で到達し、低代謝者では約 5 日で定常状態に到達すると予想されます。 9-ヒドロキシリスペリドンの定常状態の濃度は、5 ～ 6 日で到達します (高代謝者で測定)。
食事効果
食べ物は、リスペリドンの吸収の速度または程度に影響しません。したがって、RISPERDAL® は食事の有無にかかわらず投与できます。
分布
リスペリドンは急速に分布します。分配量は1～2L/kgです。血漿中で、リスペリドンはアルブミンとα1-酸性糖タンパク質に結合しています。リスペリドンの血漿タンパク質結合は 90% であり、その主要な代謝産物である 9-ヒドロキシリスペリドンの結合は 77% です。リスペリドンも 9-ヒドロキシリスペリドンも、血漿結合部位から互いに置換しません。治療濃度の高いスルファメタジン (100 mcg/mL)、ワルファリン (10 mcg/mL)、およびカルバマゼピン (10 mcg/mL) は、10 ng/mL でのリスペリドンおよび 50 ng での 9-ヒドロキシリスペリドンの遊離画分のわずかな増加のみを引き起こしました。 /mL、未知の臨床的意義の変化。
代謝
リスペリドンは、肝臓で広範囲に代謝されます。主な代謝経路は、酵素 CYP 2D6 によるリスペリドンの 9-ヒドロキシリスペリドンへの水酸化です。マイナーな代謝経路は、N-脱アルキル化によるものです。主な代謝産物である 9-ヒドロキシリスペリドンは、リスペリドンと同様の薬理活性を持っています。その結果、薬物の臨床効果は、リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンを合わせた濃度に起因します。
デブリソキンヒドロキシラーゼとも呼ばれる CYP 2D6 は、多くの神経弛緩薬、抗うつ薬、抗不整脈薬、およびその他の薬の代謝に関与する酵素です。 CYP 2D6 は、遺伝子多型 (白人の約 6% ～ 8%、およびアジア人の非常に低い割合で、ほとんどまたはまったく活性がなく、「貧弱な代謝者」である) の影響を受けやすく、さまざまな基質および一部の非基質による阻害を受けやすい、特にキニジン。広範な CYP 2D6 代謝者はリスペリドンを急速に 9-ヒドロキシリスペリドンに変換しますが、貧弱な CYP 2D6 代謝者はそれをはるかにゆっくりと変換します。高代謝者は低代謝者よりもリスペリドン濃度が低く、9-ヒドロキシリスペリドン濃度が高いが、単回および複数回投与後のリスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドンを組み合わせた薬物動態は、高代謝者と低代謝者で類似している.
リスペリドンは、2 種類の薬物間相互作用を受ける可能性があります。まず、CYP 2D6 の阻害剤は、リスペリドンから 9-ヒドロキシリスペリドンへの変換を妨害します [ 薬物相互作用 ]。これはキニジンで発生し、本質的にすべてのレシピエントに代謝不良者に典型的なリスペリドンの薬物動態プロファイルを与えます。キニジンを投与されている患者におけるリスペリドンの治療上の利点と有害作用は評価されていませんが、RISPERDAL® を投与されたわずかな数 (n≒70) の低代謝者での観察は、低代謝者と高代謝者の間の重要な違いを示唆していません。第二に、既知の酵素誘導物質（例、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、およびフェノバルビタール）と RISPERDAL® の同時投与は、リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンの合計血漿濃度の低下を引き起こす可能性があります [参照 薬物相互作用 ]。また、リスペリドンが CYP 2D6 によって代謝される他の薬物の代謝を妨害する可能性もあります。リスペリドンの酵素への結合が比較的弱いことは、これがありそうもないことを示唆している[ 薬物相互作用 ]。
インビトロ研究は、リスペリドンが CYP 2D6 の比較的弱い阻害剤であることを示しています。したがって、RISPERDAL® は、この酵素経路によって代謝される薬物のクリアランスを実質的に阻害するとは予想されません。薬物相互作用研究では、RISPERDAL® は、CYP 2D6 によって代謝されるドネペジルとガランタミンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。
In vitro 研究では、1A1、1A2、2C9、2C19、および 3A4 を含む他の CYP アイソザイムによって代謝される薬物は、リスペリドン代謝の弱い阻害剤にすぎないことが示されました。
排泄
リスペリドンとその代謝物は、尿を介して排泄されますが、糞便を介して排泄されます。 14C-リスペリドン 1 mg を溶液として 3 人の健康な男性ボランティアに単回経口投与した物質収支研究で示されているように、1 週間での放射能の総回収率は 84% で、尿中の 70% と糞便中の 14% が含まれていました。 .
リスペリドンの見かけの半減期は、高代謝者で 3 時間 (CV=30%)、低代謝者で 20 時間 (CV=40%) でした。 9-ヒドロキシリスペリドンの見かけの半減期は、高代謝者で約 21 時間 (CV=20%)、低代謝者で 30 時間 (CV=25%) でした。リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンを組み合わせた単回および複数回投与後の薬物動態は、高代謝者および低代謝者で類似しており、全体の平均消失半減期は約 20 時間でした。
薬物間相互作用研究
[見る 薬物相互作用 ]。
特定の集団
腎および肝障害
[見る 特定の集団での使用 ]。
お年寄り
健康な高齢者では、リスペリドンと 9-ヒドロキシリスペリドンの両方の腎クリアランスが減少し、若い健康な被験者と比較して排泄半減期が延長されました。高齢の患者では、それに応じて投与量を変更する必要があります [参照 特定の集団での使用 ]。
小児科
小児におけるリスペリドンおよび 9-ヒドロキシリスペリドンの薬物動態は、体重の差を補正した後、成人と同様でした。
人種と性別の影響
人種および性別の影響を調査するための特定の薬物動態研究は実施されていませんが、集団薬物動態分析では、性別 (体重で補正されているかどうかにかかわらず) または人種によるリスペリドンの体内動態の重要な違いは特定されませんでした。
動物毒物学
幼犬は、0.31、1.25、または 5 mg/kg/日の経口リスペリドン用量で 40 週間治療されました。骨の長さと密度の減少は、0.31 mg/kg/日の無影響用量で観察されました。この用量は、リスペリドンとその活性代謝物であるパリペリドン (9-ヒドロキシリスペリドン) の血漿 AUC レベルをもたらし、これは、最大推奨ヒト用量 (MRHD) である 6 mg/日を摂取した小児および青年と同様でした。さらに、性的成熟の遅延は、雄と雌の両方ですべての用量で見られました。上記の影響は、12 週間の薬物を使用しない回復期間の後、女性ではほとんどまたはまったく可逆性を示しませんでした。
幼若ラットを生後 12 日から 50 日まで経口リスペリドンで治療した研究では、0.63 mg/kg/日の無影響量でのみ、学習および記憶のテストにおけるパフォーマンスの可逆的障害が雌で観察されました。 .この用量は、リスペリドンとパリペリドンの血漿 AUC レベルを、MRHD でヒトで観察されたレベルの約半分にしました。 1.25 mg/kg/日の最高試験用量まで、神経行動または生殖発達に対するその他の一貫した影響は見られませんでした。この用量は、リスペリドンとパリペリドンの血漿 AUC レベルをもたらし、これは MRHD でヒトで観察されたレベルの約 3 分の 2 でした。
臨床研究
統合失調症
大人
短期効果
統合失調症の治療における RISPERDAL® の有効性は、統合失調症の DSM-III-R 基準を満たす精神病患者の 4 つの短期 (4 ～ 8 週間) 対照試験で確立されました。
これらの研究では、精神医学的徴候と症状を評価するためにいくつかの手段が使用されました。その中には、統合失調症の薬物治療の効果を評価するために伝統的に使用されてきた一般的な精神病理学の複数項目の目録である簡易精神医学評価尺度 (BPRS) があります。 BPRS 精神病クラスター (概念の混乱、幻覚行動、疑わしさ、異常な思考内容) は、活発な精神病の統合失調症患者を評価するための特に有用なサブセットと見なされます。 2 番目の従来の評価である臨床全体印象 (CGI) は、患者の全体的な臨床状態について、統合失調症の症状に十分に精通している熟練した観察者の印象を反映しています。さらに、陽性および陰性症候群尺度 (PANSS) および陰性症状評価尺度 (SANS) が採用されました。
試行の結果は次のとおりです。
長期効果
長期試験では、主に統合失調症の DSM-IV 基準を満たし、抗精神病薬で少なくとも 4 週間臨床的に安定していた 365 人の成人外来患者が、RISPERDAL® (2 ～ 8 mg/日) またはアクティブに無作為に割り付けられました。コンパレータ、再発の観察の 1 ～ 2 年間。 RISPERDAL® を投与された患者は、実薬対照薬を投与された患者と比較して、この期間に再発するまでの時間が有意に長くなりました。
小児科
13 ～ 17 歳の青年の統合失調症の治療における RISPERDAL® の有効性は、2 つの短期 (6 および 8 週間) 二重盲検比較試験で実証されました。すべての患者は統合失調症の DSM-IV 診断基準を満たし、登録時に急性エピソードを経験していました。最初の試験 (試験 #1) では、患者は次の 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられました。 n = 51、平均モーダル用量 = 5.3 mg)、またはプラセボ (n = 54)。 2 番目の試験 (試験 #2) では、患者は RISPERDAL® 0.15 ～ 0.6 mg/日 (n = 132、平均モーダル用量 = 0.5 mg) または RISPERDAL® 1.5 ～ 6 mg/日 (n = 125、平均モーダル用量 = 4 mg)。すべての場合において、治験薬は 0.5 mg/日で開始され（最初の用量が 0.05 mg/日であった研究 #2 の 0.15 ～ 0.6 mg/日群を除く）、目標用量範囲まで約7 日目。続いて、14 日目までに目標用量範囲内の最大耐用量まで用量を増加させました。すべての研究における主要な有効性変数は、PANSS スコア合計のベースラインからの平均変化でした。
試験の結果は、総PANSSスコアの有意な減少によって測定されるように、プラセボと比較して、1～6 mg/日のすべての用量群におけるRISPERDAL®の有効性を示しました。 1～3 mg/日群の主要パラメータの有効性は、試験 #1 の 4～6 mg/日群に匹敵し、試験 #2 の 1.5～6 mg/日群で示された有効性と同様でした。 .研究 2 では、1.5 ～ 6 mg/日のグループの有効性は、0.15 ～ 0.6 mg/日のグループよりも統計的に有意に優れていました。 3 mg/日を超える用量では、有効性が高まる傾向は見られませんでした。
双極性マニア - 単剤療法
大人
急性躁病または混合エピソードの治療における RISPERDAL® の有効性は、躁病または混合エピソードを伴う双極 I 型障害の DSM-IV 基準を満たす患者を対象とした 2 つの短期 (3 週間) プラセボ対照試験で確立されました。これらの試験には、精神病的特徴の有無にかかわらず患者が含まれていました。
これらの試験で躁病の症状を評価するために使用された主要な評価手段は、躁病の症状（過敏性、破壊的/攻撃的な行動、睡眠、高揚感）の程度を評価するために伝統的に使用されている11項目の臨床医評価尺度であるYoung Mania Rating Scale（YMRS）でした。 0 (躁病の特徴なし) から 60 (最大スコア) の範囲で、気分、発話、活動の増加、性的関心、言語/思考障害、思考内容、外見、および洞察) を評価します。これらの試験の主な結果は、YMRS 合計スコアのベースラインからの変化でした。試行の結果は次のとおりです。
小児科
双極 I 型障害の小児または青年の躁病の治療における RISPERDAL® の有効性は、10 歳から 17 歳までの年齢の患者を含む 3 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験で実証されました。双極Ⅰ型障害の躁病エピソードまたは混合エピソードを経験している。患者は 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました: RISPERDAL® 0.5-2.5 mg/日 (n = 50、平均モーダル用量 = 1.9 mg)、RISPERDAL® 3-6 mg/日 (n = 61、平均モーダル用量 = 4.7 mg) )、またはプラセボ (n = 58)。すべての場合において、治験薬は 0.5 mg/日で開始し、7 日目までに目標用量範囲まで漸増し、10 日目までに目標用量範囲内の最大耐量まで用量をさらに増加させました。この研究における有効性は、合計 YMRS スコアのベースラインからの平均変化でした。
この試験の結果は、合計YMRSスコアの有意な減少によって測定されるように、プラセボと比較して両方の用量群でRISPERDAL®の有効性を示しました。 ３～６ｍｇ／日用量群における一次パラメータの有効性は、０．５～２．５ｍｇ／日用量群に匹敵した。 2.5 mg/日を超える用量では、有効性が高まる傾向は見られませんでした。
双極性マニア – リチウムまたはバルプロ酸による補助療法
急性躁病または混合性エピソードの治療における、リチウムまたはバルプロ酸を併用した RISPERDAL® の有効性は、双極 I 型障害の DSM-IV 基準を満たす成人患者を対象とした 1 つの対照試験で確立されました。この試験には、精神病の特徴がある患者とない患者、および急速なサイクリングコースがある患者とない患者が含まれていました。
自閉症に関連する過敏性
短期効果
自閉症障害に関連する過敏症の治療における RISPERDAL® の有効性は、自閉症障害の DSM-IV 基準を満たす小児および青年 (5 歳から 16 歳) を対象とした 2 つの 8 週間のプラセボ対照試験で確立されました。これらの被験者の 90% 以上が 12 歳未満で、ほとんどが 20 kg (16 ～ 104.3 kg) を超えていました。
有効性は、Aberrant Behavior Checklist (ABC) および Clinical Global Impression - Change (CGI-C) スケールの 2 つの評価スケールを使用して評価されました。両方の試験の主要アウトカム指標は、ABC の過敏性サブスケール (ABC-I) のベースラインからエンドポイントまでの変化でした。 ABC-I サブスケールは、他者への攻撃、故意の自傷行為、癇癪、気分の急激な変化など、自閉症の感情的および行動的症状を測定しました。エンドポイントでの CGI-C 評価は、研究の 1 つで共同主要評価項目でした。
これらの試行の結果は次のとおりです。
つ目の試験は、5 歳から 17 歳の被験者 (N=96) を対象に、リスペリドンの推奨用量よりも低い用量の有効性と安全性を評価するための 6 週間の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照固定用量試験でした。自閉性障害（DSM-IV基準で定義）および関連する過敏性および関連する行動症状を伴う年齢の.患者の約 77% が 12 歳未満 (平均年齢 = 9) で、88% が男性でした。ほとんどの患者 (73%) の体重は 45 kg 未満でした (平均体重 = 40 kg)。患者の約 90% は、研究に参加する前に抗精神病薬を服用していませんでした。
リスペリドンには、体重に基づく 2 つの固定用量 (高用量と低用量) がありました。高用量は、体重が 20 から 45 kg 未満の患者では 1 日あたり 1.25 mg であり、体重が 45 kg を超える患者では 1 日あたり 1.75 mg でした。低用量は、体重が 20 から 45 kg 未満の患者では 1 日あたり 0.125 mg であり、体重が 45 kg を超える患者では 1 日あたり 0.175 mg でした。投与量は、朝、または鎮静が起こった場合は夕方に 1 日 1 回投与されました。
主要な有効性エンドポイントは、異常行動チェックリスト - 過敏性サブスケール (ABC-I) スコアのベースラインから 6 週目の終わりまでの平均変化でした。この研究は、ABC の平均変化によって測定されるように、高用量リスペリドンの有効性を示しました。 -私は得点します。低用量のリスペリドンの有効性は示されませんでした。平均ベースライン ABC-I スコアは、プラセボ群 (n = 35) で 29、リスペリドン低用量群 (n = 30) で 27、リスペリドン高用量群 (n = 31) で 28 でした。 ABC-I スコアの平均変化は、プラセボ、低用量、および高用量群でそれぞれ -3.5、-7.4、および -12.4 でした。高用量群の結果は統計的に有意であった (p
長期効果
最初の 8 週間の二重盲検試験の完了後、63 人の患者が非盲検試験の延長に入り、4 か月または 6 か月間 RISPERDAL® で治療されました (二重盲検試験で RISPERDAL® を投与されたかプラセボを投与されたかによって異なります)。 ）。この非盲検治療期間中、患者は RISPERDAL® の平均モーダル用量 1.8 ～ 2.1 mg/日 (0.05 ～ 0.07 mg/kg/日に相当) で維持されました。
RISPERDAL®に対する肯定的な反応を維持した患者 (反応は、ABC-I サブスケールで 25% 以上の改善と定義され、CGI-C の「かなり改善された」または「非常に改善された」評価)。平均で約 140 日間のラベル治療期間を 8 週間の二重盲検離脱試験で RISPERDAL® またはプラセボに無作為に割り付けました (患者 63 人中 n=39)。独立したデータ安全監視委員会によって実施された、離脱研究を完了した患者 (n=32) からのデータの事前に計画された中間分析では、プラセボ群と比較して RISPERDAL® 群の再発率が有意に低いことが示されました。中間分析結果に基づいて、再発防止に対する統計的に有意な効果が実証されたため、研究は中止されました。再発は、ABC-I サブスケールの最新の評価で 25% 以上の悪化として定義されました (無作為化された離脱段階のベースラインに関連して)。
患者情報
医師は、RISPERDAL®を処方する患者とその介護者と次の問題について話し合うことをお勧めします。
起立性低血圧
特に最初の用量漸増期間中は、起立性低血圧のリスクについて患者と介護者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。
認知機能および運動機能への干渉
RISPERDAL® が判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があることを患者と介護者に知らせてください。 RISPERDAL®療法が患者に悪影響を及ぼさないことを患者が合理的に確信できるまで、自動車を含む危険な機械の操作について注意を促します[ 警告と注意事項 ]。
妊娠
治療中に患者が妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に通知するよう患者および介護者に助言する[参照 特定の集団での使用 ]。
看護
リスペリドンとその活性代謝物が母乳中に存在することを患者と介護者に知らせてください。授乳中の乳児が RISPERDAL® から深刻な副作用を起こす可能性があります。看護を中止するか RISPERDAL® を中止するかの決定は、患者にとっての薬剤の重要性を考慮に入れる必要があることを患者に助言する [参照 特定の集団での使用 ]。
併用薬
相互作用の可能性があるため、患者が処方薬または市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に知らせるように患者および介護者に助言する[参照 薬物相互作用 ]。
アルコール
RISPERDAL®の服用中はアルコールを避けるように患者に助言する[参照 薬物相互作用 ]。
フェニルケトン尿薬
フェニルケトン尿症の患者と介護者に、RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠にはフェニルアラニンが含まれていることを伝えてください。フェニルアラニンはアスパルテームの成分です。各 4 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.84 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 3 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.63 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 2 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.42 mg のフェニルアラニンが含まれています。各 1 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.28 mg のフェニルアラニンが含まれています。また、各 0.5 mg RISPERDAL® M-TAB® 口腔内崩壊錠には、0.14 mg のフェニルアラニンが含まれています [参照 警告と注意事項 ]。
代謝変化
患者と介護者に、RISPERDAL® による治療が高血糖症、真性糖尿病、脂質異常症、および体重増加に関連している可能性があることを知らせてください [ 警告と注意事項 ]。
遅発性ジスキネジア
遅発性ジスキネジアのリスクについて患者と介護者に知らせる[参照 警告と注意事項 ]。