Luvox 100mg, 50mg Fluvoxamine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Luvox (マレイン酸フルボキサミン) とは何ですか? また、どのように使用されますか?

Luvox 100mg は、強迫性障害の症状を治療するために使用される処方薬です。 Luvox は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Luvox 100mg は、抗うつ薬、SSRI と呼ばれる種類の薬に属しています。

Luvox 100mg が 8 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

Luvox の考えられる副作用は何ですか?

Luvox は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 不安、
• レーシング思考、
• 危険を冒す行動、
• 睡眠障害（不眠症）、
• 極度の幸福感や苛立ち、
• ぼやけた視界、
• 視野狭窄、
• 目の痛みや腫れ、
• ハロー ラウンド ライトを見て、
• 痙攣（発作）、
• 体重や食欲の変化、
• あざができやすい、または異常な出血がある、
• 頭痛、
• 錯乱、
• メモリの問題、
• 重度の衰弱、
• 調整の喪失、
• 気持ちが不安定になり、
• 非常に硬い（硬い）筋肉、
• 高熱、
• 発汗、
• 錯乱、
• 速いまたは不均一な心拍、
• 震え、
• 立ちくらみ、
• 攪拌、
• 幻覚、
• 発汗、
• 震え
• 速い心拍数、
• 筋肉の硬直、
• けいれん、
• 吐き気、
• 嘔吐、および
• 下痢

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Luvox 50mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 眠気、
• めまい、
• 揺れ、
• 不安な気持ち、
• 憂鬱な気分、
• 睡眠障害（不眠症）、
• 胃のむかつき、
• ガス、
• 食欲減少、
• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 口渇、
• あくび、
• 喉の痛み、
• 筋肉痛、
• 発汗、
• 発疹、
• 重い月経期間、
• 性欲減退、
• 異常射精、そして
• オルガスムのトラブル

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Luvox の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

マレイン酸フルボキサミンは、アラルキルケトンの 2-アミノエチル オキシム エーテルである化学系列に属する選択的セロトニン (5-HT) 再取り込み阻害剤 (SSRI) です。

化学的には 5-メトキシ-4'-(トリフルオロメチル)バレロフェノン-(E)-O-(2-アミノエチル)オキシム マレエート (1:1) と命名され、実験式 C15H21O2N2F3•C4H4O4 を有します。その分子量は 434.41 です。構造式は次のとおりです。

Fluvox 100mgamine maleate は、白色からオフホワイトの無臭の結晶性粉末で、水にやや溶けにくく、エタノールとクロロホルムに溶けやすく、ジエチル エーテルにはほとんど溶けません。

マレイン酸フルボキサミン錠剤は、経口投与用に 25 mg、50 mg、および 100 mg の強度で入手できます。有効成分のfluvox 100mgamine maleateに加えて、各錠剤には次の不活性成分が含まれています：カルナウバワックス、ヒプロメロース、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリソルベート80、アルファ化デンプン（ジャガイモ）、二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、デンプン（トウモロコシ）、そして二酸化チタン。 50 mg と 100 mg の錠剤には、合成酸化鉄も含まれています。

適応症

強迫性障害

マレイン酸フルボキサミン錠は、DSM-III-R または DSM-IV で定義されている強迫性障害 (OCD) 患者の強迫観念および衝動の治療に適応されます。強迫観念または強迫行為は、著しい苦痛を引き起こしたり、時間を浪費したり、社会的または職業的機能を著しく妨げたりします。

強迫性障害は、自我ジストニアおよび/または反復的で意図的で意図的な行動 (強迫行為) である反復的かつ持続的なアイデア、思考、衝動またはイメージ (強迫観念) によって特徴付けられ、過度または不合理であると人によって認識されます。

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の有効性は、OCD の外来患者を対象とした 4 つの試験で確立されました。成人を対象とした 10 週間の試験が 2 つ、小児患者 (8 ～ 17 歳) を対象とした 10 週間の試験が 1 つ、および成人を対象とした維持試験が 1 つです。 臨床研究 ]。

投薬と管理

大人

成人患者における Fluvox 50mgamine マレイン酸錠の推奨開始用量は、就寝時に 1 日 1 回 50mg です。強迫性障害におけるマレイン酸フルボキサミン錠の有効性を確立する対照臨床試験では、患者は 100 ～ 300 mg/日の用量範囲内で滴定されました。したがって、最大の治療効果が得られるまで、忍容性に応じて 4 ～ 7 日ごとに 50 mg ずつ増量し、1 日あたり 300 mg を超えないようにする必要があります。 1日100mg以上を2回に分けて服用することをお勧めします。用量が等しくない場合は、より多い用量を就寝時に投与する必要があります。

小児人口（子供および青年）

小児集団 (8 ～ 17 歳) におけるマレイン酸フルボキサミン錠の推奨開始用量は、就寝時に 1 日 1 回 25 mg です。 OCD におけるマレイン酸フルボキサミン錠の有効性を確立する対照臨床試験では、小児患者 (8 ～ 17 歳) を 50 ～ 200 mg/日の用量範囲で滴定しました。小児患者に投与する場合、医師は年齢と性差を考慮する必要があります。 11 歳までの子供の最大用量は 200 mg/日を超えてはなりません。女児の治療効果は、より低い用量で達成される可能性があります。治療効果を得るために、青年期の用量調整（成人の最大用量 300 mg まで）が適応となる場合があります。最大の治療効果が得られるまで、忍容性に応じて 4 ～ 7 日ごとに 25 mg ずつ増量する必要があります。 1日50mg以上を2回に分けて服用することをお勧めします。 2回に分けた用量が等しくない場合は、就寝時に多い方の用量を投与する必要があります。

高齢者または肝障害のある患者

高齢者や肝機能障害のある患者では、マレイン酸フルボキサミンのクリアランスが低下していることが観察されています。したがって、これらの患者グループの初期用量とその後の用量調節を変更することが適切な場合があります。

精神障害の治療を目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）への患者の切り替え

精神障害の治療を目的とした MAOI の中止と、Fluvox 50mgamine マレイン酸錠による治療の開始の間には、少なくとも 14 日間が経過する必要があります。逆に、Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を中止した後、精神障害の治療を目的とした MAOI を開始する前に、少なくとも 14 日間の猶予を与える必要があります。 禁忌 ]。

マレイン酸フルボキサミン錠とリネゾリドやメチレン ブルーなどの他の MAOI の使用

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者にマレイン酸フルボキサミン錠を開始しないでください.精神疾患のより緊急の治療が必要な患者では、入院を含む他の介入を考慮する必要があります[参照 禁忌 ]。

場合によっては、すでに Fluvox 50mgamine マレイン酸塩療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレン ブルーによる緊急治療が必要になる場合があります。リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与に代わる許容できる治療法がなく、リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与の潜在的な利益が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合、マレイン酸フルボキサミン錠は速やかに中止し、リネゾリドまたは静脈内投与を中止する必要があります。メチレンブルーを投与することができます。患者は、2 週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最終投与後 24 時間のいずれか早い方まで、セロトニン症候群の症状を監視する必要があります。 Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠剤による治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレン ブルーの最後の投与から 24 時間後に再開することができます [ 警告と注意事項 ]。

Fluvox 100mgamine マレイン酸錠を使用して、非静脈経路 (経口錠剤または局所注射など) または 1 mg/kg よりはるかに低い静脈内投与によるメチレン ブルーの投与のリスクは不明です。それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用でセロトニン症候群の緊急症状が現れる可能性に注意する必要があります。 警告と注意事項 ]。

維持・継続 延長治療

強迫性障害には、数か月以上の持続的な薬物療法が必要であることが一般的に認められています。 10 週間の単盲検段階で平均約 4 週間の反応を達成した後、フルボキサミンマレイン酸塩錠で OCD 患者を維持することの利点は、対照試験で実証されました [ 臨床試験 ]。

マレイン酸フルボキサミン錠を長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります.

マレイン酸フルボキサミン錠による治療の中止

他の SSRI または SNRI の中止に伴う症状が報告されている [ 警告と注意事項 ]。治療を中止するときは、これらの症状について患者を監視する必要があります。可能な限り、急激な中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。投与量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された投与量の再開が考慮される場合があります。その後、医師は用量を減らし続けますが、より緩やかな速度で行います。

供給方法

剤形と強度

フルボキサミン マレエート タブレット USP は、次のように入手できます。

錠剤 25 mg: 刻み目なし、白色、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1222」と刻印)

錠剤 50 mg: 刻み目あり、黄色、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1225」の刻印、もう一方の面に刻み目あり)

錠剤 100 mg: 刻み目あり、ベージュ色、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1221」の刻印、もう一方の面に刻み目あり)

保管と取り扱い

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets USP は、次の強度、色、インプリント、およびプレゼンテーションで入手できます。

スコアなし、白、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1222」のデボス加工)

100本のボトル........ NDC 62559-158-01

スコアリング、黄色、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1225」のデボス加工、もう片面にスコアリング)

100本のボトル........ NDC 62559-159-01

スコアード、ベージュ、楕円形、フィルムコーティング (片面に「1221」のデボス加工、もう片面にスコアリング)

100本のボトル........ NDC 62559-160-01

小児の手の届かない場所に保管。

マレイン酸フルボキサミン錠は、高湿度から保護し、20°～25°C (68°～77°F) で保管する必要があります。 15° から 30°C (59° から 86°F) まで許容されるエクスカーション [参照 USP制御の室温 ]。

密閉容器に分注してください。

製造元: ANI Pharmaceuticals, Inc., Baudette, MN 56623. 改訂: 2021 年 7 月

副作用

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

治療中止につながる副作用

北米での対照臨床試験でマレイン酸フルボキサミンで治療された 1,087 人の OCD およびうつ病患者のうち、22% が副作用のために中止しました。これらの試験でマレイン酸フルボキサミン治療を受けた患者の少なくとも 2% で中止に至った副作用は、吐き気 (9%)、不眠症 (4%)、傾眠 (4%)、頭痛 (3%)、無力症、嘔吐でした。 、神経過敏、動揺、めまい (それぞれ 2%)。

対照試験における発生率

対照臨床試験でよく観察される有害反応

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets は、OCD (N=320) およびうつ病 (N=1350) の 10 週間の短期対照試験で研究されています。一般に、有害反応率は、2 つのデータセットと小児 OCD 研究で類似していました。マレイン酸フルボキサミン錠の使用に関連して最も一般的に観察され、表 2 に由来する薬剤関連の可能性が高い副作用 (発生率は 5% 以上で、プラセボの少なくとも 2 倍) は、吐き気、眠気、不眠症、無力症、神経質、消化不良、異常射精、発汗、食欲不振、震え、嘔吐。 OCD 患者のみを対象とした 2 つの研究のプールでは、上記のルールを使用して次の追加の反応が特定されました: 無オルガスム、性欲減退、口渇、鼻炎、味覚異常、および頻尿。 OCD の小児患者の研究では、上記の規則を使用して次の追加の反応が特定されました。

1%の発生率で起こる副作用

表 2 は、2 つの短期プラセボ対照 OCD 試験 (10 週間) およびうつ病においてマレイン酸フルボキサミン錠で治療された患者の間で、1% 以上の頻度で成人に発生し、プラセボ群よりも高頻度であった有害反応を列挙しています。患者が通常 100 ～ 300 mg/日の範囲で投与された試験 (6 週間)。この表は、治療中のある時点で反応が少なくとも 1 回発生した各グループの患者の割合を示しています。報告された副作用は、標準的な COSTART ベースの辞書用語を使用して分類されました。

処方者は、患者の特徴やその他の要因が臨床試験で一般的なものと異なる可能性がある通常の医療行為の過程で、これらの数値を使用して副作用の発生率を予測することはできないことに注意する必要があります.同様に、引用された頻度は、異なる治療法、使用法、および研究者を含む他の臨床研究から得られた数値と比較することはできません.しかし、引用された数値は、調査対象集団における副作用発生率に対する薬物因子と非薬物因子の相対的な寄与を推定するための根拠を処方医に提供します。

表 2：成人の強迫性障害とうつ病集団を合わせた身体システム別の治療に伴う有害反応の発生率1

OCD プラセボ対照研究における有害反応 OCD およびうつ病プラセボ対照研究におけるプールされた反応率とは著しく異なる (少なくとも 2 倍の差として定義される)

OCDおよびうつ病の研究における反応速度と比較して速度が2倍減少したOCD研究における反応は、嚥下障害および弱視（ほとんどがかすみ目）でした。さらに、吐き気が約 25% 減少しました。

OCDおよびうつ病研究の反応率と比較して、OCD研究の反応率が2倍増加した反応は、無力症、異常射精（主に遅延射精）、不安、鼻炎、無オルガスム（男性）、うつ病、性欲減退、咽頭炎でした。 、動揺、インポテンス、ミオクローヌス/けいれん、喉の渇き、体重減少、脚のけいれん、筋肉痛、および尿閉。これらの反応は、OCD 試験で発生率が低い順にリストされています。

OCD小児集団におけるその他の有害反応

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠で治療された小児患者 (N=57) では、副作用の全体的なプロファイルは、表 2 に示すように、成人の研究で見られたものとほぼ同様でした。小児患者の 2 人以上で報告され、プラセボよりもマレイン酸フルボキサミン錠で頻度が高かった: 咳の増加、月経困難症、斑状出血、情緒不安定、鼻出血、多動症、躁反応、発疹、副鼻腔炎、および体重減少。

SSRIによる男性と女性の性機能障害

性的欲求、性的能力、および性的満足の変化は、精神障害の徴候として、また老化とともにしばしば発生しますが、薬理学的治療の結果である可能性もあります.特に、いくつかの証拠は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) がそのような厄介な性的経験を引き起こす可能性があることを示唆しています.

しかし、患者と医師がそれらについて話し合うのをためらう可能性があるため、性的欲求、パフォーマンス、および満足を含む不快な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値を取得することは困難です.したがって、製品ラベルに記載されている不快な性的経験とパフォーマンスの発生率の推定値は、実際の発生率を過小評価する可能性があります.

表 3 は、うつ病および強迫性障害のプラセボ対照試験で Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠を服用している患者の少なくとも 2% によって報告された性的な副作用の発生率を示しています。

表 3：OCD およびうつ病の成人プラセボ対照試験で性的有害反応を報告した患者の割合

フルボキサミン治療による性機能障害を調べる適切で十分に管理された研究はありません。

Fluvox 50mgamine 治療は持続勃起症のいくつかの症例と関連しています。転帰が判明している症例では、患者は後遺症なく回復し、fluvox 50mgamine を中止しました。

SSRI の使用に伴う性機能障害の正確なリスクを知ることは困難ですが、医師はそのような副作用の可能性について定期的に問い合わせる必要があります。

バイタルサインの変化

マレイン酸フルボキサミン群とプラセボ群の、OCD およびうつ病の短期試験の別々のプールにおける比較 (1) さまざまなバイタル サイン変数のベースラインからの変化の中央値、および (2) さまざまなバイタル サイン変数のベースラインからの潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率徴候変数は、マレイン酸フルボキサミンとプラセボの間に重要な違いがないことを明らかにしました。

実験室の変更

マレイン酸フルボキサミン群とプラセボ群の、OCD およびうつ病の短期試験の別々のプールにおける比較 (1) さまざまな血清化学、血液学、および尿検査変数のベースラインからの中央値変化、および (2) 潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率さまざまな血清化学、血液学、および尿検査変数のベースラインから、fluvox 100mgamine maleate とプラセボの間に重要な違いは明らかになりませんでした。

心電図の変化

(1) 様々な ECG 変数のベースラインからの平均変化、および (2) 様々な ECG のベースラインからの潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率に関する、短期 OCD およびうつ病試験の別々のプールにおけるfluvox 50mgamine maleate とプラセボ群の比較変数は、マレイン酸フルボキサミンとプラセボの間に重要な違いがないことを明らかにしました。

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠の市販前評価中に観察されたその他の反応

北米とヨーロッパで実施された市販前の臨床試験では、OCD または大うつ病性障害を患っている患者に合計 2,737 人の患者への暴露に対して、マレイン酸フルボキサミンの複数回投与が投与されました。この曝露に関連する不快な反応は、臨床研究者が独自に選んだ記述用語を使用して記録されました。したがって、最初に同様のタイプの好ましくない反応を限られた数の標準的な反応カテゴリーに分類することなしに、有害反応を経験する個人の割合の有意義な推定値を提供することはできません。

以下の表では、標準的な COSTART ベースの辞書用語を使用して、報告された副作用を分類しています。反応を表す COSTART 用語が一般的で参考にならない場合は、より有益な用語に置き換えられました。したがって、提示された頻度は、マレイン酸フルボキサミンの投与中に少なくとも 1 回引用されたタイプの反応を経験した、マレイン酸フルボックス 100mg の複数回投与への 2737 人の患者曝露の割合を表しています。報告されたすべての反応は、次の例外を除いて、以下のリストに含まれています。 2) 薬物が原因である可能性が低いと考えられた反応は省略されています。 3) COSTART 用語が曖昧すぎて臨床的に意味がなく、より有益な用語に置き換えることができなかった反応。 4) 1 人の患者でのみ報告され、重篤である可能性がないと判断された反応は含まれていません。報告された反応はマレイン酸フルボキサミンによる治療中に発生しましたが、マレイン酸フルボキサミンとの因果関係は確立されていないことを強調することが重要です。

反応は、身体システムのカテゴリー内でさらに分類され、次の定義を使用して頻度の高い順に列挙されます。まれな有害反応は、1/100 から 1/1000 の患者に発生するものです。まれな副作用は、患者の 1/1000 未満で発生するものです。

全身 - 頻繁: 倦怠感;まれ：光過敏反応および自殺未遂。

心臓血管系 - 頻繁：失神。

消化器系 - まれ: 消化管出血およびメレナ;まれ：吐血。

血行系およびリンパ系 - まれ：貧血および斑状出血;まれ：紫斑。

代謝および栄養システム - 頻繁：体重増加と体重減少。

神経系 - 頻繁：運動亢進、躁反応、ミオクローヌス。まれ：異常な夢、アカシジア、痙攣、ジスキネジア、ジストニア、多幸感、錐体外路症候群、痙攣。まれ：離脱症候群。

呼吸器系 - まれ：鼻出血。まれ：喀血と喉頭。

肌 - まれ：蕁麻疹。

泌尿生殖器系* - まれ：血尿、月経過多、および膣出血。まれ：血精液症。

* 必要に応じて、男性または女性の数に基づきます。

市販後レポート

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の承認後の使用中に、次の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を服用している患者の有害反応の自発的な報告は、市場導入以来受けており、Fluvoxamine Maleate Tablets の使用との因果関係は不明です: 急性腎不全、無顆粒球症、無月経、アナフィラキシー反応、血管浮腫、再生不良性貧血、水疱性発疹、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、イレウス、膵炎、ポルフィリン症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、血管炎、および心室頻拍（トルサード・ド・ポアントを含む）。

薬物相互作用

シトクロム P450 アイソザイムを阻害または代謝する薬物との相互作用の可能性

複数の肝臓シトクロム P450 アイソザイムは、多数の構造的に異なる薬物および内因性化合物の酸化的生体内変換に関与しています。フルボキサミンとシトクロム P450 イソ酵素系の関係に関する利用可能な知識は、主に健康なボランティアで行われた薬物動態学的相互作用研究から得られたものですが、いくつかの予備的な in vitro データも利用できます。 Fluvox 50mgamine とこれらの薬物のいくつかとの実質的な相互作用の発見に基づいて [このセクションの後半部分と 警告と注意事項 および CYP3A4 の in vitro データが限られていることから、fluvox 100mgamine は、CYP1A2 (例、ワルファリン、テオフィリン、プロプラノロール、チザニジン)、CYP2C9 (例、 、ワルファリン)、CYP3A4 (例えば、アルプラゾラム)、および CYP2C19 (例えば、オメプラゾール)。

in vitro データは、フルボキサミンが CYP2D6 の比較的弱い阻害剤であることを示唆しています。

正常な集団の約 7% は、CYP2D6 の活性レベルの低下につながる遺伝コードを持っています。このような個人は、デブリソキン、デキストロメトルファン、および三環系抗うつ薬などの薬物の「代謝不良者」(PM) と呼ばれています。薬物相互作用について研究されたどの薬物もフルボックス 50mgamine の薬物動態に有意な影響を与えませんでしたが、13 人の PM 被験者におけるフルボキサミン単回投与薬物動態の in vivo 研究では、16 の「広範な代謝物質」(EM) と比較して変化した薬物動態特性が示されました: 平均 Cmax、AUC 、および半減期は、EM グループと比較して PM でそれぞれ 52%、200%、および 62% 増加しました。これは、fluvox 100mgamine が少なくとも部分的に CYP2D6 によって代謝されることを示唆しています。 CYP2D6活性のレベルが低下していることが知られている患者、およびこのシトクロムP450アイソザイムを阻害することが知られている併用薬（キニジンなど）を投与されている患者には注意が必要です。

フルボキサミンの代謝は完全には解明されておらず、CYP3A4 のケトコナゾール阻害などの強力なシトクロム P450 イソ酵素阻害がフルボックス 100mgamine 代謝に及ぼす影響は研究されていません。

臨床的に重要なフルボキサミン相互作用は、ピモジド、ワルファリン、テオフィリン、特定のベンゾジアゼピン、オメプラゾール、およびフェニトインなどの狭い治療比率を有する薬物と可能です。 Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を、酸化的代謝によって排出され、治療域が狭い薬物と一緒に投与する場合は、後者の薬物の血漿レベルおよび/または薬力学的効果を、少なくとも定常状態になるまで注意深く監視する必要があります。 [参照 禁忌 、 警告と注意事項 ]。

中枢神経系活性薬

抗精神病薬: 見る 警告と注意事項 .

ベンゾジアゼピン: 見る 警告と注意事項 .

アルプラゾラム: 見る 警告と注意事項 .

ジアゼパム: 見る 警告と注意事項 .

ロラゼパム: 健康な男性ボランティア (N=12) におけるマレイン酸フルボキサミン (50 mg 1 日 2 回投与) の複数回投与とロラゼパムの単回投与 (4 mg 単回投与) の研究では、有意な薬物動態学的相互作用は示されませんでした。平均して、ロラゼパム単独とフルボキサミンを併用したロラゼパムの両方で、認知機能が大幅に低下しました。しかし、フルボキサミンとロラゼパムの同時投与は、ロラゼパム単独と比較して、より大きな平均減少をもたらさなかった.

アルコール： エタノール 40 g の単回投与 (1 つの研究では経口投与、もう 1 つの研究では静脈内投与) およびフルボックス 100mgamine マレイン酸塩 (1 日 2 回 50 mg) の複数回投与を含む研究では、薬物動態または薬力学に対するいずれの薬物の影響も示さなかった。他の向精神薬と同様に、マレイン酸フルボキサミン錠を服用している間はアルコールを避けるよう患者にアドバイスする必要があります。

カルバマゼピン: カルバマゼピン濃度の上昇と毒性の症状が、fluvox 100mgamine maleate とカルバマゼピンの同時投与で報告されています。

クロザピン: 見る 警告と注意事項 .

リチウム： 他のセロトニン作動薬と同様に、リチウムはフルボキサミンのセロトニン作動効果を高める可能性があるため、併用には注意が必要です。発作は、fluvox 50mgamine maleate とリチウムの同時投与で報告されています。

メタドン: 見る 警告と注意事項 .

モノアミンオキシダーゼ阻害剤: 見る 投薬と管理 、 禁忌 、 警告と注意事項 .

ピモジド: 見る 禁忌 、 警告と注意事項 .

ラメルテオン: 見る 警告と注意事項 .

セロトニン作動薬: 見る 投薬と管理 、 禁忌 、 警告と注意事項 .

タクリン: 13 人の健康な男性ボランティアの研究では、定常状態で投与されたフルボックス 50mgamine 100 mg/日に追加されたタクリン 40 mg の単回投与は、タクリン単独投与。タクリンのコリン作動性効果と一致して、5人の被験者が同時投与後に吐き気、嘔吐、発汗、および下痢を経験した.

チオリダジン: 見る 禁忌 、 警告と注意事項 .

チザニジン: 見る 禁忌 、 警告と注意事項 .

三環系抗うつ薬 (TCA): マレイン酸フルボキサミンとアミトリプチリン、クロミプラミンまたはイミプラミンの同時投与により、血漿TCAレベルが大幅に増加したことが報告されています。マレイン酸フルボキサミン錠と TCA の併用には注意が必要です。血漿 TCA 濃度を監視する必要がある場合があり、TCA の投与量を減らす必要がある場合があります。

トリプタン: SSRIとトリプタンの使用によるセロトニン症候群のまれな市販後報告があります. Fluvox 50mgamine とトリプタンの併用治療が臨床的に正当化される場合、特に治療開始時および用量増加中は、患者を注意深く観察することが推奨される [ 警告と注意事項 ]。

スマトリプタン: 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) とスマトリプタンの使用後に衰弱、反射亢進、および協調運動障害を発症した患者を説明するまれな市販後の報告があります。スマトリプタンと SSRI (フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリンなど) の併用治療が臨床的に必要な場合は、患者を適切に観察することをお勧めします。

トリプトファン: トリプトファンはフルボキサミンのセロトニン作用を増強する可能性があるため、併用には注意が必要です。マレイン酸フルボキサミンとトリプトファンの同時投与により、重度の嘔吐が報告されています。 警告と注意事項 ]。

その他の薬

アロセトロン: 見る 禁忌 、 警告と注意事項 、および Lotronex™(alosetron) 添付文書。

ジゴキシン： Fluvox 100mgamine maleate 100 mg を毎日 18 日間 (N=8) 投与しても、ジゴキシン 1.25 mg の単回静脈内投与の薬物動態に有意な影響はありませんでした。

ジルチアゼム: 徐脈は、マレイン酸フルボキサミンとジルチアゼムの同時投与で報告されています。

メキシレチン: 見る 警告と注意事項 .

プロプラノロールおよびその他のベータ遮断薬: マレイン酸フルボキサミン 100 mg/日とプロプラノロール 160 mg/日を正常なボランティアに同時投与すると、最小プロプラノロール血漿濃度が平均 5 倍 (範囲 2 ～ 17) 増加しました。この研究では、プロプラノロールによる心拍数の低下と運動拡張期圧の低下がわずかに増強されました。

マレイン酸フルボキサミンとメトプロロールの同時投与により、徐脈と低血圧の 1 例と起立性低血圧の 2 例が報告されています。

プロプラノロールまたはメトプロロールを Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠と併用投与する場合は、最初の β 遮断薬の用量を減らし、より慎重な用量調節が推奨されます。マレイン酸フルボキサミン錠の場合、用量調整は必要ありません。

マレイン酸フルボキサミン 100 mg/日とアテノロール 100 mg/日 (N=6) の同時投与は、アテノロールの血漿濃度に影響を与えませんでした。肝代謝を受けるプロプラノロールおよびメトプロロールとは異なり、アテノロールは主に腎排泄によって除去されます。

テオフィリン: 見る 警告と注意事項 .

止血を妨げるワルファリンおよびその他の薬剤 (NSAID、アスピリンなど): 見る 警告と注意事項 .

フルボキサミン代謝に対する喫煙の影響

喫煙者は、非喫煙者と比較して、fluvox 100mgamine の代謝が 25% 増加しました。

電気けいれん療法（ECT）

ECTとfluvox 100mgamine maleateの併用の利点またはリスクを確立する臨床研究はありません.

薬物乱用と依存

規制物質

マレイン酸フルボキサミン錠は規制物質ではありません。

依存

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩の乱用、耐性、および身体的依存の可能性が、ヒト以外の霊長類モデルで研究されています。依存現象の証拠は見つかりませんでした。マレイン酸フルボキサミン錠の中止効果は、対照臨床試験で体系的に評価されていません。マレイン酸フルボキサミン錠は、乱用の可能性について臨床試験で体系的に研究されていませんが、臨床試験では薬物探索行動の兆候はありませんでした.ただし、薬物依存のリスクがある患者は、fluvox 100mgamine maleate の調査研究から体系的に除外されたことに注意する必要があります。一般に、前臨床または市販前の臨床経験に基づいて、中枢神経系活性薬が市販後にどの程度誤用、流用、および/または乱用されるかを予測することは不可能です。したがって、医師は患者の薬物乱用歴を注意深く評価し、フルボキサミン マレイン酸塩の誤用または乱用の徴候 (すなわち、耐性の発達、用量の増加、薬物探索行動) がないか観察しながら、そのような患者を綿密に追跡する必要があります。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

臨床的悪化と自殺リスク

成人および小児の大うつ病性障害（MDD）の患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）の出現、または行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、有意な寛解が起こるまで持続する可能性があります。自殺は、うつ病やその他の特定の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強力な予測因子です。しかし、抗うつ薬が治療の初期段階で特定の患者のうつ病の悪化と自殺傾向の出現を誘発する役割を果たしている可能性があるという長年の懸念がありました.抗うつ薬 (SSRI など) の短期プラセボ対照試験のプール分析では、これらの薬が大うつ病性障害 (18 ～ 24 歳) の子供、青年、および若年成人 ( MDD) およびその他の精神障害。短期間の研究では、24 歳を超える成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は示されませんでした。 65 歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬が減少しました。

MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神障害を有する小児および青年を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、4,400 人を超える患者を対象とした 9 種類の抗うつ薬の合計 24 の短期試験が含まれていました。 MDD またはその他の精神障害を有する成人を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、77,000 人を超える患者を対象とした 11 種類の抗うつ薬の合計 295 件の短期試験 (期間の中央値は 2 か月) が含まれていました。薬物間で自殺のリスクにかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物で若い患者が増加する傾向がありました。さまざまな適応症で自殺の絶対リスクに違いがあり、MDD での発生率が最も高かった。ただし、リスクの違い (薬物とプラセボ) は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していました。これらのリスクの違い (治療を受けた患者 1000 人あたりの自殺傾向の症例数における薬物とプラセボの違い) を表 1 に示します。

表 1: 治療を受けた患者 1,000 人あたりの自殺率における薬物とプラセボの違い

どの小児科試験でも自殺は発生していません。成人の試験では自殺がありましたが、自殺に対する薬物の効果について結論を出すには十分な数ではありませんでした。

自殺リスクが長期間の使用、つまり数ヶ月以上の使用に及ぶかどうかは不明です。しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠があります.

適応症を問わず抗うつ薬で治療されているすべての患者は、特に薬物療法のコースの最初の数か月間、または用量変更時に、臨床的悪化、自殺傾向、行動の異常な変化について適切に監視し、注意深く観察する必要があります。または減少します。

大うつ病性障害で抗うつ薬を服用している成人および小児患者においても、不安、興奮、パニック発作、不眠症、易怒性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病の症状が報告されています。他の適応症に関しては、精神医学的および非精神医学的の両方です。そのような症状の出現と、うつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が自殺傾向の出現の前兆を表している可能性があるという懸念があります.

うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病や自殺傾向の悪化の前兆である可能性のある緊急の自殺願望または症状を経験している患者では、場合によっては投薬を中止することを含め、治療計画の変更を検討する必要があります。特にこれらの症状が重度で突然の場合発症したか、患者の症状の一部ではありませんでした。

治療を中止する決定が下された場合、可能な限り急速に投薬を漸減する必要がありますが、突然の中止は特定の症状やリスクに関連する可能性があることを認識してください[ 投薬と管理 ]。

大うつ病性障害またはその他の適応症（精神医学的および非精神医学的両方）の抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、動揺、過敏性、行動の異常な変化、および上記のその他の症状の出現について患者を監視する必要性について警告する必要があります。 、および自殺傾向の出現、およびそのような症状を医療提供者に直ちに報告すること。このようなモニタリングには、家族や介護者による毎日の観察が含まれる必要があります。 マレイン酸フルボキサミン錠の処方は、過剰摂取のリスクを軽減するために、適切な患者管理と一致する最小量の錠剤用に作成する必要があります。

双極性障害の患者のスクリーニング

大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。このようなエピソードを抗うつ薬のみで治療すると、双極性障害のリスクがある患者に混合/躁病エピソードが発生する可能性が高くなる可能性があると一般的に考えられています (対照試験では確立されていません)。上記の症状のいずれかがそのような変換を表しているかどうかは不明です。ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、抑うつ症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴など、詳細な精神病歴を含める必要があります。 Fluvox 50mgamine Maleate Tablets は、双極性うつ病の治療での使用が承認されていないことに注意してください。

セロトニン症候群

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、マレイン酸フルボキサミン錠を含む SNRI および SSRI を単独で使用した場合に報告されていますが、特にセロトニン作動薬 (トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブシピロン、アンフェタミンなど) を併用した場合に報告されています。 、およびセントジョンズワート) およびセロトニンの代謝を損なう薬物 (特に MAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの) との併用。

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（興奮、幻覚、せん妄、昏睡など）、自律神経不安定性（頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、潮紅、高体温など）、神経筋異常（振戦、硬直、ミオクローヌス、反射亢進、協調運動失調)、発作、および/または胃腸症状 (例えば、吐き気、嘔吐、下痢)。セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。

マレイン酸フルボキサミン錠と精神障害の治療を目的とした MAOI との併用は禁忌です。マレイン酸フルボキサミン錠は、リネゾリドや静脈内メチレン ブルーなどの MAOI で治療されている患者にも使用を開始しないでください。投与経路に関する情報を提供するメチレンブルーに関するすべての報告は、1mg/kg～8mg/kgの用量範囲での静脈内投与を含んでいた。他の経路 (経口錠剤や局所組織注射など) または低用量でのメチレン ブルーの投与に関する報告はありません。 Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠を服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレン ブルーなどの MAOI による治療を開始する必要がある場合があります。 Fluvox 50mgamine Maleate Tablets は、MAOI による治療を開始する前に中止する必要があります [を参照してください。 禁忌 、 投薬と管理 ]。

マレイン酸フルボキサミン錠と、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、およびセントジョーンズワートを含む他のセロトニン作動薬との併用が臨床的に保証されている場合は、患者に注意する必要があります。セロトニン症候群のリスクが高まる可能性があり、特に治療開始時と用量増加時に.

上記の事象が発生した場合は、マレイン酸フルボキサミン錠および併用するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止し、対症療法を開始する必要があります。

閉塞隅角緑内障

マレイン酸フルボキサミン錠を含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する瞳孔散大は、虹彩切除術を行っていない解剖学的に狭い隅角を持つ患者の隅角閉鎖発作を引き起こす可能性があります。

潜在的なチオリダジン相互作用

統合失調症の男性入院患者 10 人を対象に、フルボキサミン (25 mg 1 日 2 回、1 週間) がチオリダジンの定常状態濃度に及ぼす影響を評価しました。チオリダジンとその 2 つの活性代謝物であるメソリダジンとスルホリダジンの濃度は、fluvox 100mgamine の同時投与後に 3 倍に増加しました。

チオリダジン投与は、トルサード ド ポワント型不整脈や突然死などの重篤な心室性不整脈に関連する QTc 間隔の用量依存的な延長を引き起こします。この経験は、高用量のチオリダジンで発生する可能性のあるリスクの程度を過小評価している可能性があります.さらに、fluvox 100mgamine の効果は、高用量で投与するとさらに顕著になる可能性があります。したがって、フルボキサミンとチオリダジンは併用すべきではありません[ 禁忌 ]。

潜在的なチザニジン相互作用

フルボキサミンは CYP1A2 の強力な阻害剤であり、チザニジンは CYP1A2 基質です。チザニジン 4 mg 単回投与の薬物動態および薬力学に対する Fluvox 50mgamine (1 日 100 mg を 4 日間) の効果が、10 人の健康な男性被験者で研究されています。チザニジン Cmax は約 12 倍 (5 倍から 32 倍の範囲) 増加し、排出半減期はほぼ 3 倍増加し、AUC は 33 倍 (14 倍から 103 倍の範囲) 増加しました。血圧に対する平均最大効果は、収縮期血圧の 35 mmHg の低下、拡張期血圧の 20 mm Hg の低下、および心拍数の 4 拍/分の低下でした。眠気が大幅に増加し、精神運動課題のパフォーマンスが大幅に低下しました。フルボキサミンとチザニジンを併用してはならない [ 禁忌 ]。

潜在的なピモジド相互作用

ピモジドはシトクロム P4503A4 アイソザイムによって代謝され、CYP3A4 の強力な阻害剤であるケトコナゾールがこの薬物の代謝をブロックし、親薬物の血漿濃度が上昇することが実証されています。ピモジドの血漿濃度の上昇は QT 延長を引き起こし、トルサード ド ポワント型の心室頻拍と関連しており、時には致命的です。以下に示すように、fluvox 100mgamine と CYP3A4 によって代謝されることが知られている薬物であるアルプラゾラムとの組み合わせで、実質的な薬物動態学的相互作用が観察されています。フルボックス 100mgamine が強力な CYP3A4 阻害剤であることは明確に証明されていませんが、フルボックス 50mgamine とアルプラゾラムとの実質的な相互作用を考えると、そうである可能性があります。したがって、フルボキサミンをピモジドと併用しないことをお勧めします。 禁忌 ]。

潜在的なアロセトロン相互作用

アロセトロンはさまざまな肝 CYP 薬物代謝酵素によって代謝されるため、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は、アロセトロンのクリアランスを変化させる可能性があります。 Fluvox 50mgamine は、CYP1A2 の既知の強力な阻害剤であり、CYP3A4、CYP2C9、および CYP2C19 も阻害します。薬物動態研究では、40 人の健康な女性被験者が 16 日間、1 日 50 mg から 200 mg に段階的に用量を増やして Fluvox 100 mgamine を受け取り、最終日にアロセトロン 1 mg を同時投与しました。 Fluvox 50mgamine は、平均アロセトロン血漿濃度 (AUC) を約 6 倍増加させ、半減期を約 3 倍延長しました。 [見る 禁忌 および Lotronex™ (alosetron) 添付文書]。

その他の潜在的に重要な薬物相互作用

ベンゾジアゼピン

肝臓の酸化によって代謝されるベンゾジアゼピン（アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラムなど）は、フルボキサミンによってクリアランスが低下する可能性があるため、注意して使用する必要があります。グルクロン酸抱合によって代謝されるベンゾジアゼピン（例、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム）のクリアランスは、fluvox 100mgamine によって影響を受ける可能性は低いです。

アルプラゾラム

マレイン酸フルボキサミン (100 mg qd) とアルプラゾラム (1 mg qid) を定常状態まで同時投与した場合、アルプラゾラムの血漿中濃度およびその他の薬物動態パラメータ (AUC、Cmax、T½) は、アルプラゾラムを単独で投与したときに観察された値の約 2 倍でした。口腔クリアランスは約 50% 減少しました。血漿アルプラゾラム濃度の上昇は、精神運動能力と記憶力の低下をもたらしました。高用量のフルボキサミンを使用して調査されていないこの相互作用は、特にフルボックス 50mgamine が 100 ～ 300 mg の用量範囲で非線形薬物動態を示すため、1 日 300 mg の用量を併用投与すると、より顕著になる可能性があります。アルプラゾラムを Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠と併用投与する場合、最初のアルプラゾラム投与量を少なくとも半分にする必要があり、最小有効量まで滴定することが推奨されます。 Fluvox 100mgamine Maleate Tablets には用量調整は必要ありません。

ジアゼパム

マレイン酸フルボキサミン錠とジアゼパムの併用は、一般的にはお勧めできません。フルボキサミンは、ジアゼパムとその活性代謝物である Ndesmethyldiazepam の両方のクリアランスを減少させるため、慢性的な同時投与中に両方の種が実質的に蓄積する可能性が高くなります。

フルボキサミンとジアゼパムを併用することは勧められないという結論を裏付ける証拠は、150 mg/日のフルボックス 50 mgamine を服用している健康なボランティアに 10 mg のジアゼパムを 1 回経口投与した研究に由来します。これらの被験者 (N=8) では、ジアゼパムのクリアランスは 65% 減少し、N-デスメチルジアゼパムのクリアランスは、2 週間にわたる研究の過程で測定するには低すぎるレベルまで減少しました。

この経験は、ジアゼパムの反復投与で発生する可能性のある蓄積の程度を大幅に過小評価している可能性があります.さらに、アルプラゾラムで指摘されているように、fluvox 50mgamine の効果は、高用量で投与するとさらに顕著になる可能性があります。

したがって、ジアゼパムとフルボキサミンは、通常、併用すべきではありません。

クロザピン

クロザピンの血清レベルの上昇は、fluvox 100mgamine maleate とクロザピンを服用している患者で報告されています。クロザピン関連の発作と起立性低血圧は用量に関連しているように見えるため、フルボキサミンとクロザピンを併用すると、これらの有害事象のリスクが高くなる可能性があります。マレイン酸フルボキサミンとクロザピンを同時に使用する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

メタドン

維持メタドン治療を受けている患者にマレイン酸フルボックス 50mgamine マレイン酸塩を投与した場合、メサドン (血漿レベル:用量) 比の有意な増加が報告されており、1 人の患者でオピオイド中毒の症状が見られました。オピオイド離脱症状は、別の患者でマレイン酸フルボキサミンの中止後に報告されました。

メキシレチン

メキシレチン (200 mg) の単回投与薬物動態に対する定常状態のフルボキサミン (50 mg 1 日 2 回、7 日間) の効果を、6 人の健康な日本人男性で評価しました。メキシレチンのクリアランスは、メキシレチン単独と比較して、fluvox 100mgamine との同時投与後に 38% 減少しました。フルボキサミンとメキシレチンを併用する場合は、血清メキシレチン濃度をモニターする必要があります。

ラメルテオン

ラメルテオン 16 mg とフルボキサミンの単回投与の前に、fluvox 50mgamine 100 mg を 1 日 2 回 3 日間投与した場合、ラメルテオンの AUC は約 190 倍増加し、Cmax はラメルテオン単独投与と比較して約 70 倍増加しました。ラメルテオンはフルボキサミンと併用しないでください。

テオフィリン

テオフィリン (アミノフィリン 442 mg として 375 mg) の単回投与の薬物動態に対する定常状態の Fluvox 50 mgamine (50 mg 1 日 2 回投与) の効果を、12 人の健康な禁煙男性ボランティアで評価しました。テオフィリンのクリアランスは約 3 倍減少しました。したがって、テオフィリンをマレイン酸フルボキサミンと併用する場合は、その用量を通常の 1 日維持量の 3 分の 1 に減らし、テオフィリンの血漿中濃度を監視する必要があります。 Fluvox 100mgamine Maleate Tablets には用量調整は必要ありません。

止血を妨げるワルファリンやその他の薬（NSAID、アスピリンなど）

血小板によるセロトニンの放出は、止血において重要な役割を果たします。ケースコントロールとコホートデザインの疫学的研究は、セロトニンの再取り込みを妨げる向精神薬の使用と上部消化管出血の発生との関連性を実証しています。これらの研究は、NSAID またはアスピリンの同時使用がこの出血のリスクを増強する可能性があることも示しています。したがって、フルボキサミンと同時にそのような薬剤を使用することについて、患者は注意する必要があります。 警告と注意事項 ]。

ワルファリン

Fluvox 50mgamine maleate (50 mg tid) をワルファリンと併用して 2 週間投与すると、ワルファリンの血漿濃度が 98% 増加し、プロトロンビン時間が延長されました。したがって、経口抗凝固剤とマレイン酸フルボキサミン錠を服用している患者は、プロトロンビン時間を監視し、それに応じて抗凝固剤の用量を調整する必要があります。マレイン酸フルボキサミン錠の場合、用量調整は必要ありません。

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠による治療の中止

マレイン酸フルボキサミン錠およびその他の SSRI および SNRI (セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬) のマーケティング中に、これらの薬物の中止時に、特に突然の場合に、次のような有害事象が自然発生的に報告されています。 、感覚障害（例えば、電撃感覚などの知覚異常）、不安、錯乱、頭痛、無気力、情緒不安定、不眠症、および軽躁病。これらの事象は一般に自己制限的ですが、深刻な中止症状が報告されています.

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets による治療を中止するときは、これらの症状について患者を監視する必要があります。可能な限り、急激な中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。投与量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された投与量の再開が考慮される場合があります。その後、医師は用量を減らし続けますが、その速度はより緩やかになります [参照 投薬と管理 ]。

異常出血

マレイン酸フルボキサミン錠を含む SSRI および SNRI は、出血イベントのリスクを高める可能性があります。アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、およびその他の抗凝固薬の併用は、このリスクを高める可能性があります。症例報告と疫学的研究 (症例対照とコホート デザイン) は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。 SSRI および SNRI に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、および点状出血から、生命を脅かす出血にまで及びます。

患者は、Fluvox 100mgamine Maleate Tablets と NSAIDs、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬の併用に伴う出血のリスクについて注意する必要があります [ 警告と注意事項 ]。

アクティベーション オブ マニア/ハイポマニア

主にうつ病の患者を対象とした市販前の研究では、フルボキサミンで治療された患者の約 1% で軽躁病または躁病が発生しました。 10 週間の小児 OCD 研究では、フルボキサミンで治療された 57 人の患者のうち 2 人 (4%) が躁反応を経験しましたが、63 人のプラセボ患者は一人もいませんでした。躁病/軽躁病の活性化は、他の市販の抗うつ薬で治療された主要情動障害患者のごく一部でも報告されています。すべての抗うつ薬と同様に、マレイン酸フルボキサミン錠は、躁病の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。

発作

市販前の研究では、フルボキサミン治療を受けた患者の 0.2% で発作が報告されました。けいれん性疾患の既往歴のある患者に投与する場合は注意が必要です。 Fluvox 100mgamine は、不安定なてんかんの患者では避けるべきであり、制御されたてんかんの患者は慎重に監視する必要があります。発作が発生した場合、または発作の頻度が増加した場合は、フルボキサミンによる治療を中止する必要があります。

低ナトリウム血症

低ナトリウム血症は、マレイン酸フルボキサミン錠を含む SSRI および SNRI による治療の結果として発生する可能性があります。多くの場合、この低ナトリウム血症は、不適切な抗利尿ホルモン (SIADH) 症候群の結果であると思われます。血清ナトリウムが 110 mmol/L 未満の症例が報告されています。高齢患者は、SSRI および SNRI を使用すると低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります [参照 特定の集団での使用 ]。また、利尿剤を服用している患者や、その他の方法で体液量が枯渇している患者は、リスクが高くなる可能性があります。 Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の中止は、症候性低ナトリウム血症の患者で考慮されるべきであり、適切な医学的介入が開始されるべきです.

低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中力の低下、記憶障害、錯乱、脱力感、ふらつきなどがあり、転倒につながる可能性があります。より重症および/または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止、および死亡が含まれます。

合併症のある患者への使用

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を併用した全身性疾患の患者を注意深く監視した臨床経験は限られています。血行動態反応または代謝に影響を与える可能性のある疾患または状態の患者にマレイン酸フルボキサミン錠を投与する場合は注意が必要です。

マレイン酸フルボキサミン錠は、心筋梗塞または不安定性心疾患の最近の既往歴のある患者では、評価または使用されていません。これらの診断を受けた患者は、製品の市販前テスト中に、多くの臨床研究から体系的に除外されました。市販前研究に参加したうつ病または強迫性障害の患者の心電図の評価では、臨床的に重要な心電図変化の出現において、fluvox 100mgamine とプラセボの間に差がないことが明らかになりました。

肝障害のある患者

肝機能障害のある患者では、fluvox 50mgamine のクリアランスが約 30% 減少しました。肝機能障害のある患者は、低用量のマレイン酸フルボキサミン錠から始め、注意深くモニタリングしながら徐々に増量する必要があります。

臨床検査

推奨される特定の臨床検査はありません。

性機能障害

マレイン酸フルボキサミン錠を含む SSRI の使用は、性機能障害の症状を引き起こす可能性があります [参照 有害反応 4)]。男性患者では、SSRI の使用により、射精の遅延または失敗、性欲減退、および勃起不全が生じる可能性があります。女性患者では、SSRI の使用により性欲が低下し、オーガズムが遅延または消失する可能性があります。

性機能は自発的に報告されない可能性があるため、処方者はマレイン酸フルボキサミン錠の開始前に性機能について質問し、治療中の性機能の変化について具体的に質問することが重要です。性機能の変化を評価する際には、詳細な病歴（症状の発症時期を含む）を取得することが重要です。なぜなら、性的症状には、根底にある精神障害を含む他の原因がある可能性があるためです。患者が治療について情報に基づいた決定を下すのをサポートするための潜在的な管理戦略について話し合います。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 投薬ガイド ）。

処方者または他の医療専門家は、患者、その家族、およびその介護者に、マレイン酸フルボキサミン錠による治療に関連する利点とリスクについて知らせ、適切な使用について助言する必要があります。 Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠については、「抗うつ薬、うつ病およびその他の重篤な精神疾患、および自殺念慮または自殺行動」に関する患者用医薬品ガイドが利用可能です。処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解できるように支援する必要があります。患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問があれば回答を得る機会を与える必要があります。投薬ガイドの全文は、この文書の最後に転載されています。

Fluvox 100mgamine マレイン酸錠を服用中にこれらの問題が発生した場合は、患者に次の問題について通知し、処方者に警告するよう依頼する必要があります。

臨床的悪化と自殺リスク

患者、その家族、および介護者は、不安、動揺、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病、その他の行動の異常な変化の出現に注意するよう奨励されるべきである. 、うつ病の悪化、および自殺念慮、特に抗うつ薬治療中の初期および用量が上下に調整された場合。患者の家族や介護者は、変化が突然起こる可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を探すようにアドバイスされるべきです.このような症状は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。特に、それらが重度である場合、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではない場合はそうです。これらのような症状は、自殺念慮や自殺行動のリスクの増加と関連している可能性があり、非常に綿密な監視と、場合によっては投薬の変更が必要であることを示しています [参照 囲み警告 、 警告と注意事項 ]

セロトニン症候群

患者は、特にフルボキサミンと他のセロトニン作動薬（トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、およびセントジョーンズワートを含む）との併用によるセロトニン症候群のリスクについて注意する必要があります。 [見る 警告と注意事項 ]。

閉塞隅角緑内障

マレイン酸フルボキサミン錠を服用すると、軽度の瞳孔散大を引き起こす可能性があり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります.閉塞隅角緑内障と診断された場合、虹彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。開放隅角緑内障は、閉塞隅角緑内障の危険因子ではありません。患者は、隅角閉鎖の影響を受けやすいかどうかを判断するために検査を受け、影響を受けやすい場合は予防処置（例、虹彩切除術）を受けることを希望する場合があります。 警告と注意事項 ]。

認知能力または運動能力への干渉

向精神薬は判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があるため、Fluvox 100mgamine Maleate Tablets 療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが確実になるまで、患者は自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要があります。

妊娠

• マレイン酸フルボキサミン錠による治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう妊娠中の女性にアドバイスしてください。
• マレイン酸フルボキサミン錠を妊娠後期に使用すると、長期入院、呼吸補助、経管栄養、および/または新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN) を必要とする新生児合併症のリスクが高まる可能性があることを患者に助言してください。
• 抗うつ薬を中止すると再発するリスクがあることを女性にアドバイスしてください。
• 妊娠中にマレイン酸フルボキサミン錠に曝露された女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露登録があることを女性に助言する[参照 特定の集団での使用 ]。

授乳

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を使用している母乳育児中の女性には、乳児の下痢、嘔吐、睡眠不足、激越を監視し、これらの兆候に気付いた場合は医療機関を受診するようアドバイスしてください [参照 特定の集団での使用 ]。

併用薬

Fluvox 50mgamine マレイン酸錠との臨床的に重要な相互作用の可能性があるため、処方薬または市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するよう患者に助言する必要があります。

フルボキサミンと NSAIDs、アスピリン、または凝固に影響を与えるその他の薬剤の併用について患者に注意する必要があります。 警告と注意事項 ]。

フルボキサミンとチザニジンを併用すると、重度の血圧低下や鎮静などの重篤な副作用のリスクが高まる可能性があるため、fluvox 50mgamine はチザニジンと一緒に使用しないでください。 警告と注意事項 ]。

フルボキサミンとアロセトロンを併用すると重篤な副作用のリスクが高まる可能性があるため、フルボックス 50mgamine は LotronexTM (アロセトロン) と一緒に使用しないでください [ 警告と注意事項 ]。

性機能障害

Fluvox 50mgamine マレイン酸錠の使用は、男性と女性の両方の患者に性機能障害の症状を引き起こす可能性があることを患者に助言してください。性機能の変化と潜在的な管理戦略について医療提供者と話し合う必要があることを患者に伝えます[ 警告と注意事項 ]。

アルコール

他の向精神薬と同様に、Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠を服用している間はアルコールを避けるよう患者に助言する必要があります。

アレルギー反応

マレイン酸フルボキサミン錠による治療中に、発疹、蕁麻疹、または関連するアレルギー現象が発生した場合は、医師に通知するよう患者に助言する必要があります。

記載されているすべてのブランド名は、それぞれの所有者の登録商標であり、ANI Pharmaceuticals, Inc. の商標ではありません。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん

マレイン酸フルボキサミンを 30 か月間経口投与したラット、またはマレイン酸フルボキサミン 50 mg を 20 か月間 (オス) または 26 か月間ハムスターに経口投与した場合、発がん性の証拠はありませんでした。これらの研究における高用量群の 1 日量は、研究の過程で、ラットでは最小 160 mg/kg から最大 240 mg/kg に、最小 135 mg/kg から最大 240 mg/kg に増加しました。ハムスターでは 240 mg/kg です。 240 mg/kg の最大用量は、それぞれ (ハムスターとラットで) 約 5 倍と 6 倍であり、mg/m² ベースで子供に与えられる MRHD です。

突然変異誘発

代謝活性化の有無にかかわらず、マウス小核試験、in vitro 染色体異常試験、または Ames 微生物変異原試験では、遺伝毒性の可能性の証拠は観察されなかった。

生殖能力の障害

雄と雌のラットに交尾および妊娠の前および最中にフルボックス 100mgamine (60、120、または 240 mg/kg) を投与した研究では、120 mg/kg の経口投与で受胎能が損なわれました (MRHD の 3 倍)。交配までの潜伏期間の増加、精子数の減少、精巣上体重量の減少、および妊娠率の減少によって証明されるように、さらに、着床数と胚数は最高用量で減少した（mg/m²ベースで青少年の MRHD の 6 倍）。不妊症に対する無影響用量は 60 mg/kg でした (mg/m² ベースで青少年に与えられた MRHD の 1.6 倍)。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠暴露登録

妊娠中に抗うつ薬にさらされた女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露登録があります。医療提供者は、1-844-405-6185 で抗うつ薬の全国妊娠登録に電話するか、オンラインで https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/ にアクセスして、患者を登録することをお勧めします。

リスクの概要

発表された観察研究に基づいて、数十年にわたる妊娠中の女性のfluvox 100mgamineの長期経験は、主要な先天性欠損症または流産の明確な薬物関連リスクを特定していません（ データ ）。未治療の妊娠中のうつ病、妊娠中のフルボキサミンを含む選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) への曝露による新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN) および新生児適応不良のリスクに関連するリスクがあります (以下を参照)。 臨床上の考慮事項 ）。

妊娠中のラットが器官形成の全期間を通じてフルボキサミンを経口投与された場合、ヒトの最大推奨用量 (MRHD) である 300 mg/日の 3 倍以上の用量で、胚胎児死亡の増加と胎児の眼の異常 (網膜の折り畳み) の発生率の増加が観察されました。 mg/m²ベースの青少年。さらに、胎児の体重の減少は、mg/m²ベースで青少年に与えられた MRHD の 6 倍の用量で見られました。 mg/m²ベースで青少年に与えられた MRHD の 2 倍の用量まで、器官形成期にフルボキサミンで処理されたウサギでは、発達への悪影響はありませんでした。 Fluvox 50mgamine を妊娠中および授乳中にラットに経口投与した場合、出生時の子犬の死亡率の増加が、mg/m² ベースで思春期の子に投与された MRHD の 2 倍の用量で見られました。さらに、思春期の子に投与された MRHD の 0.13 倍以上の用量で、仔の体重と生存率の低下が観察された（ データ ）。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な転帰の背景リスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 ～ 4% および 15 ～ 20% です。

臨床上の考慮事項

病気に関連する母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、抗うつ薬を継続している女性よりも大うつ病の再発を経験する可能性が高くなります。この発見は、大うつ病性障害の病歴があり、妊娠初期に胸腺機能が正常で抗うつ薬を服用していた 201 人の妊婦を追跡した前向き縦断研究から得られたものです。妊娠中および産後に抗うつ薬による治療を中止または変更する場合は、未治療のうつ病のリスクを考慮してください。

胎児/新生児の有害反応

マレイン酸フルボキサミン錠やその他の SSRI または SNRI にさらされた新生児は、妊娠後期に長期入院、呼吸補助、および経管栄養を必要とする合併症を発症しました。このような合併症は、出産直後に発生する可能性があります。報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温の不安定性、摂食困難、嘔吐、低血糖、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、神経質、過敏症、絶え間ない泣き声が含まれます。これらの特徴は、SSRI と SNRI の直接的な毒性効果、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかと一致しています。場合によっては、臨床像がセロトニン症候群と一致することに注意する必要があります。 警告と注意事項 ]。

データ

ヒューマンデータ

妊娠後期に SSRI にさらされると、新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN) のリスクが高くなる可能性があります。 PPHN は、一般人口の出生 1,000 人あたり 1 ～ 2 人で発生し、実質的な新生児の罹患率と死亡率に関連しています。

動物データ

妊娠中のラットに器官形成期を通じてフルボックス 100mgamine (60、120、または 240 mg/kg) を経口投与した場合、胚胎児死亡の増加および胎児の眼の異常 (網膜の折り畳み) の発生率の増加という形で発生毒性が観察されました。 120 mg/kg 以上の用量 (1 日あたり 300 mg の MRHD の 3 倍、mg/m² ベースで青少年に投与)。胎児体重の減少は、240 mg/kg/日の高用量で見られました (mg/m² ベースで青少年に与えられた MRHD の 6 倍)。この研究における発生毒性の無影響量は 60 mg/kg/日でした (mg/m² ベースで青少年に与えられた MRHD の 1.6 倍)。

器官形成期に妊娠中のウサギに最大 40 mg/kg の用量を投与した研究では (mg/m² ベースで思春期の MRHD の約 2.1 倍)、胚胎児の発育への悪影響は観察されませんでした。

雌ラットが妊娠中および授乳中に経口投与された他の生殖研究 (5、20、80、または 160 mg/kg) では、80 mg/kg/日の用量 (MRHD mg/m²ベースで思春期に投与された MRHD の約 0.13 倍の低効果用量で、すべての用量で仔の体重と生存率の低下が観察されました。

授乳

公表された文献のデータによると、フルボキサミンは母乳に含まれていることが報告されています ( データ ）。母乳育児中の母体によるフルボックス 50mgamine の使用のほとんどの場合、母乳育児に対する悪影響は報告されていません。しかし、下痢、嘔吐、睡眠不足、激越の報告があります（ 臨床上の考慮事項 ）。フルボックス 100mgamine の乳量への影響に関するデータはありません。母乳育児の発達上および健康上の利点は、フルボックス 50mgamine に対する母親の臨床的必要性、およびフルボキサミンまたは基礎となる母体の状態から母乳で育てられた子供への潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです。

臨床上の考慮事項

母乳を介してフルボキサミンにさらされた乳児の下痢、嘔吐、睡眠の減少、興奮を監視します。

データ

公表された症例報告および症例シリーズでは、母体にfluvox 100mgamine 25 mg/日から300 mg/日を投与した後、ミルクドラッグ濃度≤425 ng/mLが観察されました。

生殖能力のある雌と雄

不妊

動物の所見は、fluvox 50mgamine を服用している間、生殖能力が損なわれる可能性があることを示唆している [ 非臨床毒性学 ]。

小児用

強迫性障害の治療に対するフルボックス 100mgamine マレイン酸塩の有効性は、8 歳から 17 歳の 120 人の外来患者を対象とした 10 週間の多施設プラセボ対照試験で実証されました。さらに、これらの外来患者のうち 99 人が非盲検マレイン酸フルボキサミン治療をさらに 1 ～ 3 年間続けました。これは 94 患者年に相当します。その研究で観察された有害事象プロファイルは、フルボキサミンを用いた成人研究で観察されたものと概して類似していた[参照 有害反応 、 投薬と管理 ]。

フルボキサミンや他の SSRI の使用に関連して、食欲減退と体重減少が観察されています。したがって、SSRI の子供の治療を長期間継続する場合は、体重と成長を定期的に監視することをお勧めします。

もしあれば、フルボックス 50mgamine の小児および青年の OCD の長期使用に関連する可能性のあるリスクは、体系的に評価されていません.処方者は、フルボキサミンが小児および青年に使用しても安全であると結論付けるために依拠した証拠が、比較的短期間の臨床研究および成人患者で得られた経験の外挿に由来することに留意する必要があります.特に、子供や青年の成長、認知行動の発達、成熟に対するフルボキサミンの長期使用の影響を直接評価する研究はありません.フルボキサミンが成長、発達、または成熟に悪影響を与える能力を持っていることを示唆する肯定的な発見はありませんが、そのような発見がないことは、フルボキサミンが慢性的な使用で悪影響を与える可能性がないという説得力のある証拠ではありません. 警告と注意事項 ]。

OCDの小児患者以外の小児集団における安全性と有効性は確立されていません[参照 囲み警告 ; 警告と注意事項 ]。小児または青年に Fluvox 100mgamine マレイン酸錠の使用を検討している人は、潜在的なリスクと臨床上の必要性とのバランスを取る必要があります。

高齢者の使用

マレイン酸フルボキサミン錠の市販前管理研究に参加した約 230 人の患者は、65 歳以上でした。これらの患者と若い患者の間で、安全性に全体的な差は見られませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。しかし、マレイン酸フルボキサミン錠を含む SSRI および SNRI は、高齢患者における臨床的に重大な低ナトリウム血症のいくつかの症例と関連しており、この有害事象のリスクがより高い可能性があります [参照 警告と注意事項 ]。さらに、フルボキサミンのクリアランスは、若い患者と比較して高齢者では約 50% 減少します [参照 臨床薬理学 ]、一部の高齢者の感度が高いことも除外できません。したがって、高齢の患者ではより低い開始用量を考慮する必要があり、Fluvox 50mgamine Maleate Tablets は、治療の開始時にゆっくりと滴定する必要があります。

過剰摂取

以下は、fluvox 100mgamine 錠剤の過剰摂取で報告されています。

• 遅れる可能性のある発作、および昏睡を含む精神状態の変化。
• QRSおよびQTc間隔の延長を含む、遅延する可能性のある心血管毒性。高血圧が最も一般的に見られますが、単独で、またはアルコールを含む共摂取物と一緒に低血圧が見られることはめったにありません。
• セロトニン症候群（他のプロセロトニン作動薬との複数の薬物過剰摂取の患者は、より高いリスクを有する可能性があります）.

フルボキサミンの過剰摂取後早期に発症した患者では、活性炭による胃腸の除染を考慮する必要があります。

過剰摂取管理の推奨事項については、中毒センター (1-800-221-2222) または医療毒物学者に連絡することを検討してください。

禁忌

同時投与

チザニジン、チオリダジン、アロセトロン、またはピモジドと Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠剤との同時投与は禁忌です [ 警告と注意事項 ]。

セロトニン症候群とモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)

マレイン酸フルボキサミン錠で、またはマレイン酸フルボキサミン錠での治療を中止してから 14 日以内に精神障害を治療することを目的とした MAOI の使用は、セロトニン症候群のリスクが高いため禁忌です。精神障害の治療を目的とした MAOI を中止してから 14 日以内に Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠を使用することも禁忌です。 投薬と管理 、 警告と注意事項 ]。

セロトニン症候群のリスクが高まるため、リネゾリドなどの MAOI や静脈内メチレンブルーで治療されている患者にマレイン酸フルボキサミン錠を開始することも禁忌です [参照 投薬と管理 、 警告と注意事項 ]。

臨床薬理学

作用機序

強迫性障害におけるマレイン酸フルボックス 50mgamine の作用機序は、脳ニューロンにおけるその特異的なセロトニン再取り込み阻害に関連していると推定されています。 Fluvox 100mgamine は、in vitro と in vivo の両方の前臨床研究で、セロトニン再取り込みトランスポーターの強力な阻害剤であることが示されています。

薬力学

in vitro 研究では、fluvox 100mgamine マレイン酸塩は、ヒスタミン受容体、アルファまたはベータアドレナリン受容体、ムスカリン受容体、またはドーパミン受容体に対して有意な親和性を示しませんでした。これらの受容体のいくつかの拮抗作用は、いくつかの向精神薬のさまざまな鎮静効果、心臓血管効果、抗コリン作用、および錐体外路効果に関連していると考えられています。

薬物動態

吸収

マレイン酸フルボキサミンの絶対バイオアベイラビリティは 53% です。経口バイオアベイラビリティは、食物の影響を大きく受けません。

30 人の正常なボランティアを対象に 100、200、300 mg/日でマレイン酸フルボキサミンを連続 10 日間投与した用量比例試験では、約 1 週間の投与後に定常状態が達成されました。定常状態での最大血漿濃度は、投与後 3 ～ 8 時間以内に発生し、それぞれ平均 88、283、および 546 ng/mL の濃度に達しました。したがって、フルボキサミンはこの用量範囲で非線形の薬物動態を示しました。つまり、フルボックス 100mgamine マレイン酸塩のより高い用量は、より低い用量から予測されるよりも不釣り合いに高い濃度を生成しました。

分布

フルボキサミンの分布の平均見かけ体積は約 25 L/kg であり、広範な組織分布を示唆しています。

Fluvox 100mgamine の約 80% は、20 ～ 2000 ng/mL の濃度範囲で血漿タンパク質 (主にアルブミン) に結合します。

代謝

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩は、肝臓で広範囲に代謝されます。主な代謝経路は、酸化的脱メチル化と脱アミノ化です。フルボックス 100mgamine マレイン酸塩の 5 mg の放射性標識用量に続いて、9 つの代謝産物が同定され、フルボックス 100mgamine の尿中排泄産物の約 85% を構成していました。主なヒト代謝物はフルボックス 100mg アミン酸であり、その N-アセチル化類似体とともに、尿中排泄産物の約 60% を占めていました。酸化的脱アミノ化によって形成された 3 番目の代謝産物であるフルボキサエタノールは、約 10% を占めていました。 Fluvox 100mg アミン酸と Fluvox 100mg エタノールは、ラットにおけるセロトニンとノルエピネフリンの再取り込み阻害の in vitro アッセイでテストされました。それらは、セロトニン取り込みの阻害に対する前の代謝産物の弱い効果 (親化合物よりも 1 ～ 2 桁弱い) を除いて、不活性でした。フルボックス 100mgamine の約 2% が変化せずに尿中に排泄された [参照 薬物相互作用 ]。

排除

Fluvox 50mgamine maleate (5 mg) の 14C 標識経口投与後、薬物関連生成物の平均 94% が 71 時間以内に尿中に回収されました。

健康な若いボランティアに 100 mg/日を複数回経口投与した後の定常状態での Fluvox 100 mgamine の平均血漿半減期は 15.6 時間でした。

高齢者対象

高齢者 (66 ～ 73 歳) と若年者 (19 ～ 35 歳) を比較した 50 mg と 100 mg のマレイン酸フルボキサミン錠の研究では、高齢者の平均最大血漿濃度は 40% 高かった. Fluvox 50mgamine の反復投与消失半減期は、それぞれ 50 mg と 100 mg の定常状態での若年被験者の 13.6 時間と 15.6 時間と比較して、高齢者では 17.4 時間と 25.9 時間でした。高齢患者では、fluvox 100mgamine のクリアランスが約 50% 減少したため、Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠は、治療開始時にゆっくりと滴定する必要があります。 投薬と管理 ]。

小児科

Fluvox 50mgamine の反復投与薬物動態は、男性と女性の子供 (6 ～ 11 歳) および青年 (12 ～ 17 歳) で測定されました。定常状態の血漿フルボックス 100mgamine 濃度は、青年期よりも小児期の方が 2 ～ 3 倍高かった。小児の AUC と Cmax は、思春期のそれよりも 1.5 ～ 2.7 倍高かった。 (表 4 を参照してください。)成人と同様に、小児と青年の両方が非線形の複数回投与薬物動態を示しました。女児は男児と比較して有意に高い AUC (0-12) と Cmax を示したため、マレイン酸フルボキサミン錠の用量を少なくすることで治療効果が得られる可能性があります。 (表 5 を参照してください。)青年期には性差は観察されませんでした。定常状態の血漿フルボキサミン濃度は、1 日 300 mg の用量で成人と青年で類似しており、fluvox 100mgamine 曝露がこれら 2 つの集団で類似していることを示しています。 (表 4 を参照してください。)青年期の用量調整 (大人の最大用量 300 mg まで) は、治療効果を達成するために適応となる場合があります [ 投薬と管理 ]。

表 4: 小児、青年、成人における FLUVOX 50mg アミン薬物動態パラメータの平均 (SD) の比較

表 5: 男児と女児 (6-11 歳) 間の平均 (SD) FLUVOX 50mgアミン薬物動態パラメータの比較

肝臓と腎臓の病気

クロススタディ比較（健康な被験者と肝機能障害のある患者）では、肝機能障害に関連してfluvox 50mgamineクリアランスが30％減少することが示唆されました. 4 週間および 6 週間の治療 (50 mg 1 日 2 回、N = 13) 後の腎障害患者 (クレアチニンクリアランス 5 ～ 45 mL/分) の平均最小血漿濃度は互いに同等であり、これらの患者ではフルボキサミンの蓄積がないことが示唆されました。 [見る 警告と注意事項 ]。

臨床研究

成人OCD研究

強迫性障害 (OCD) の治療に対するマレイン酸フルボキサミン錠の有効性は、成人の外来患者を対象とした 2 つの 10 週間の多施設並行グループ研究で実証されました。これらの試験の患者は、試験の最初の 2 週間にわたって 150 mg/日のフルボックス 50 mgamine マレイン酸塩の 1 日総投与量に滴定され、その後、用量は 100 ～ 300 mg/日の範囲内で調整されました (入札スケジュールに従って)。 、応答と耐性に基づいています。これらの研究の患者は、中等度から重度の OCD (DSM-III-R) を有し、Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) の平均ベースライン評価、合計スコアは 23 でした。fluvox 50mgamine マレイン酸塩を投与された患者は、平均で約プラセボ患者の 2 単位の減少と比較して、Y-BOCS の合計スコアで 4 ～ 5 単位。

表 6 は、両方の研究を組み合わせた臨床全体印象 (CGI) スケールの全体的改善項目での治療群による転帰分類を提供します。

表 6: 2 つの成人 OCD 研究のプールにおける完了者の CGI 全体的改善項目の結果分類 (%)

転帰に対する年齢と性別の影響に関する探索的分析では、年齢または性別に基づく反応性の違いは示唆されませんでした。

成人OCD維持研究

OCD の成人外来患者の維持試験では、OCD の DSM-IV 基準を満たし、Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) スコアが 18 以上の 114 人の患者が、マレイン酸フルボキサミン錠 100 ～ 300 mg の有効用量に滴定されました。最初の 10 週間の単盲検治療段階の一部として /日。この単盲検期の治療反応は、8 週目と 10 週目の終わりに Y-BOCS スコアがベースラインよりも 30% 以上低い場合と定義されました。反応した患者の平均反応期間は 4 週間でした。この初期段階で反応した患者は、再発の観察のための二重盲検段階で、Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠の継続 (N=56) またはプラセボ (N=58) のいずれかに無作為に割り付けられました。二重盲検段階での再発は、Y-BOCS スコアがその段階のベースラインを少なくとも 30% 上回った場合、または OCD 症状が大幅に増加したために患者が治療を継続することを拒否した場合と定義されました。二重盲検期では、マレイン酸フルボキサミン錠の治療を継続した患者は、平均して、プラセボを投与した患者よりも有意に低い再発率を経験しました。

この試験の母集団サブグループの調査では、年齢または性別に基づく差別的な維持効果の明確な証拠は明らかになりませんでした。

小児OCD研究

OCD の治療に対するマレイン酸フルボキサミン錠の有効性は、小児科の外来患者集団 (8 歳から 17 歳の小児および青年) を対象とした 10 週間の多施設共同グループ研究でも実証されました。この試験の患者は、試験の最初の 2 週間で約 100 mg/日のフルボックス 100 mgamine の 1 日総投与量に滴定され、その後、投与量は 50 ～ 200 mg/日の範囲内で調整されました (入札スケジュールに従って)。応答と寛容に基づいています。すべての患者は、中等度から重度の OCD (DSM-III-R) を有し、Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) 合計スコアの平均ベースライン評価は 24 でした。fluvox 100mgamine マレイン酸塩を投与された患者は、プラセボ患者の 3 単位の減少と比較して、CY-BOCS の合計スコアが約 6 単位減少しました。

表 7 は、小児科研究の臨床全体印象 (CGI) スケールの全体的改善項目での治療群による転帰分類を提供します。

表 7 : 小児研究の完了者の CGI 全体的改善項目の結果分類 (%)

結果に対する性別の影響に関する事後探索的分析では、性別に基づく反応性の違いは示唆されませんでした。さらなる探索的分析により、8～11 歳のグループでは顕著な治療効果があり、12～17 歳のグループでは本質的に効果がないことが明らかになりました。これらの結果の重要性は明らかではありませんが、青少年と比較して、子供の定常状態の血漿フルボキサミン濃度は 2 ～ 3 倍高い [参照 臨床薬理学 は、青少年における曝露の減少が要因であった可能性があることを示唆しており、青少年における用量調整 (成人の最大用量 300 mg まで) は、治療効果を達成するために示される可能性があります。

患者情報

フルボックス 100mgamine (インフルエンザ VOX ah meen) マレエート錠

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の服用を開始する前、およびリフィルを入手するたびに、付属の投薬ガイドをお読みください。新しい情報があるかもしれません。この投薬ガイドは、あなたの病状や治療について医療提供者に相談する代わりにはなりません.わからないことやもっと知りたいことがある場合は、医療提供者に相談してください。

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

フルボキサミンは、うつ病の治療に使用されるものと同じ種類の薬であり、次のような深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

1. 自殺願望または行動:

• マレイン酸フルボキサミン錠および抗うつ薬は、自殺念慮または行動を増加させる可能性があります 一部の小児、10 代、または若年成人では、治療の最初の数か月間または用量が変更されたときに.
• うつ病やその他の深刻な精神疾患は、自殺念慮や自殺行動の最も重要な原因です。
• これらの変化に注意し、次のことに気付いた場合はすぐに医療提供者に連絡してください。
  • 特に重度の場合、気分、行動、行動、思考、または感情の新しいまたは突然の変化。
  • Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠の開始時または用量変更時には、このような変化に特に注意してください。

フォローアップの訪問はすべて医療提供者に任せ、症状が心配な場合は次の訪問まで電話してください。

以下の症状のいずれかがある場合は、すぐに医療提供者に連絡するか、緊急の場合、特に症状が新しい場合、悪化している場合、または心配している場合は、911 に電話してください。

• 自殺しようとする
• 危険な衝動で行動する
• 攻撃的または暴力的な行動
• 自殺や死についての考え
• 新しいまたは悪化したうつ病
• 新しいまたは悪化した不安またはパニック発作
• 動揺、落ち着きのなさ、怒り、または苛立ちを感じる
• 寝られない
• 活動の増加、または通常より多く話す
• 行動や気分のその他の異常な変化

以下の症状がある場合は、すぐに医療提供者に伝えるか、緊急の場合は 911 に電話してください。マレイン酸フルボキサミン錠は、次の重大な副作用を伴う可能性があります。

2. セロトニン症候群: この状態は生命を脅かす可能性があり、次のようなものがあります。

• 興奮、幻覚、昏睡またはその他の精神状態の変化
• 調整の問題または筋肉のけいれん (過活動反射)
• レーシングハートビート、高血圧または低血圧
• 発汗または発熱
• 吐き気、嘔吐、または下痢
• 筋肉のこわばり

3. 視覚的な問題

• 眼の痛み
• 視覚の変化
• 目の中または周りの腫れまたは赤み

これらの問題の危険にさらされているのは、一部の人々だけです。目の検査を受けて、危険にさらされているかどうかを確認し、危険にさらされている場合は予防治療を受けることをお勧めします。

4.重度のアレルギー反応：

• 呼吸困難
• 顔、舌、目、または口の腫れ
• 発疹、かゆみのあるみみずみ（蕁麻疹）または水ぶくれ、単独で、または発熱または関節痛を伴う

5. 異常出血: Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠剤と抗うつ薬は、特に血液希釈剤のワルファリン (Coumadin®、Jantoven®)、または非ステロイド性抗炎症薬 (イブプロフェン、ナプロキセン、またはアスピリン）。

6.発作またはけいれん

7. 躁病エピソード:

• 大幅に増加したエネルギー
• 重度の睡眠障害
• レーシング思考
• 無謀な行動
• 異常に壮大なアイデア
• 過度の幸福または過敏症
• いつもより多くまたは速く話す

8. 食欲または体重の変化。 小児および青年は、治療中は身長と体重を監視する必要があります。

9. 血中の塩分（ナトリウム）レベルが低い。 高齢者は、このリスクが高くなる可能性があります。症状には次のものがあります。

• 頭痛
• 脱力感または不安定感
• 混乱、集中または思考の問題、または記憶の問題

10.性的な問題（機能障害）。 Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を含む選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) を服用すると、性的問題を引き起こす可能性があります。

• 男性の症状には次のようなものがあります。
  • 射精が遅い、または射精できない
  • 性欲の低下
  • 勃起の獲得または維持の問題
• 女性の症状には次のようなものがあります。
  • 性欲の低下
  • オルガスムの遅延またはオルガスムを得ることができない

性機能に何らかの変化が生じた場合、または Fluvox 50mgamine マレイン酸錠による治療中に性的問題について質問や懸念がある場合は、医療提供者に相談してください。あなたの医療提供者が提案できる治療法があるかもしれません。

最初に医療提供者に相談することなく、マレイン酸フルボキサミン錠を中止しないでください。

マレイン酸フルボキサミン錠をあまりにも早く中止すると、次のような深刻な症状を引き起こす可能性があります。

• 不安、いらいら、気分の高揚または低迷、落ち着きのなさ、または睡眠習慣の変化
• 頭痛、発汗、吐き気、めまい
• 電撃のような感覚、震え、錯乱

マレイン酸フルボキサミン錠とは何ですか?

マレイン酸フルボキサミン錠は、強迫性障害 (OCD) の治療に使用される処方薬です。 OCD を治療するリスクと、治療しないリスクについて、担当の医療提供者と話し合うことが重要です。すべての治療法の選択について、医療提供者と話し合う必要があります。

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets 治療で状態が改善していないと思われる場合は、医療提供者に相談してください。

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠を服用してはいけない人は?

次の場合は、マレイン酸フルボキサミン錠を服用しないでください。

• Fluvox 50mgamine maleateまたはFluvoxamine Maleate Tabletの成分のいずれかにアレルギーがある. Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠の成分の完全なリストについては、この投薬ガイドの最後を参照してください。
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）を服用してください。抗生物質リネゾリドを含む MAOI を服用しているかどうかわからない場合は、医療提供者または薬剤師に尋ねてください。
  • 医師の指示がない限り、マレイン酸フルボキサミン錠の服用を中止してから 2 週間以内に MAOI を服用しないでください。
  • 過去 2 週間以内に MAOI の服用を中止した場合は、医師の指示がない限り、Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠を開始しないでください。

マレイン酸フルボキサミン錠をMAOIに近い時間に服用した人は、深刻な、または生命を脅かす副作用さえあるかもしれません.次のような症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

• • 高熱
  • 制御されていない筋肉のけいれん
  • 筋肉のこわばり
  • 心拍数または血圧の急激な変化
  • 錯乱
  • 意識を失う（失神する）
• Mellaril®（チオリダジン）を服用してください。 Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を中止してから 2 週間以内に Mellaril® を服用しないでください。深刻な心拍リズムの問題や突然死を引き起こす可能性があります。
• Orap® (ピモジド) を服用してください。この薬を Fluvox 50mgamine マレイン酸塩錠と一緒に服用すると、深刻な心拍リズムの問題や突然死を引き起こす可能性があるためです。
• Zanaflex®（チザニジン）を服用してください。 マレイン酸フルボキサミン錠は、体内のザナフレックスの量を増加させ、その作用と副作用を増加させる可能性があります.これには、眠気や血圧の低下が含まれ、注意力が必要なことをうまく行うことができなくなります。
• Lotronex®（アロセトロン）を服用してください。 Fluvox 50mgamine maleate タブレットは、体内の Lotronex の量を増加させる可能性があり、その作用と副作用を増加させる可能性があります。

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を服用する前に、医療提供者に何を伝えるべきですか?わからない場合は質問してください。

マレイン酸フルボキサミン錠の使用を開始する前に、次の場合は医療提供者に伝えてください。

• 次のような特定の薬を服用している:
  • Emsam® (セレギリン)、Nardil® (フェネルジン)、Parnate® (トラニルシプロミン) などのモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)
  • Mellaril®（チオリダジン）：精神または気分の問題の治療に使用
  • Zanaflex® (チザニジン): 痙性 (筋肉が引き締まり、痙攣し続ける状態) の治療に使用されます。
  • Orap® (ピモジド): トゥレット症候群 (チックを引き起こす脳の状態) の治療に使用
  • Lotronex® (アロセトロン): 下痢、持続する胃の痛み、けいれん、膨満感を伴う状態の治療に使用されます
  • トリプタン：片頭痛の治療に使用
  • 三環系薬、リチウム、SSRI、SNRI、または抗精神病薬を含む、気分障害、不安障害、精神障害または思考障害の治療に使用される医薬品
  • トラマドール：痛みを軽減するために使用されます
  • ベンゾジアゼピン：不安、ストレス、感情の動揺、または発作を軽減するために使用されます。あなたが眠るのを助けます。アルコール離脱を助けます。落ち着きのなさを軽減します。そして筋肉を弛緩させます
  • メタドン：痛みを和らげたり、中毒を助けるために使用されます
  • クロザピン：精神障害の治療に使用
  • メキシレチン：心拍リズムの異常を治療するために使用されます
  • テオフィリン：肺の腫れた気道を治療するために使用され、胸の筋肉を弛緩させて息切れを緩和し、しばしば喘息を治療するために使用されます
  • ワルファリンやその他の血液凝固に影響を与える薬
  • 高血圧、うっ血性心不全、または腫れを治療するための利尿薬
  • トリプトファンやセントジョーンズワートなどの市販のサプリメント
• 肝臓に問題がある
• 腎臓に問題がある
• 心臓に問題がある
• 発作またはけいれんがある、またはあった
• 双極性障害または躁病がある
• 血液中のナトリウム濃度が低い
• 脳卒中の病歴がある
• 高血圧がある
• 出血の問題がある、またはあった
• 妊娠している、または妊娠する予定がある。 Fluvox 50mgamine マレイン酸錠を服用した場合の胎児へのリスクについて、医療提供者に相談してください。
  • 妊娠中に強迫性障害を治療する利点とリスクについて、担当の医療提供者に相談してください。
  • Fluvox 50mgamine マレイン酸錠による治療中に妊娠した場合は、抗うつ薬の国立妊娠登録簿への登録について医療提供者に相談してください。 1-844-405-6185 に電話して登録できます。
• 授乳中または授乳を計画している。マレイン酸フルボキサミン錠は母乳に移行します。 Fluvox 50mgamine マレイン酸タブレットを服用している間、赤ちゃんに食事を与える最善の方法について、医療提供者に相談してください。

あなたが服用しているすべての薬について医療提供者に伝えてください。 処方薬および非処方薬、ビタミン、ハーブサプリメントを含みます。マレイン酸フルボキサミン錠と一部の薬は、互いに相互作用したり、効果がなかったり、深刻な副作用を引き起こす可能性があります.

マレイン酸フルボキサミン錠を他の医薬品と一緒に服用しても安全かどうかは、かかりつけの医療提供者または薬剤師が教えてくれます。マレイン酸フルボキサミン錠を服用している間は、最初に医療提供者に相談することなく、薬を開始または中止しないでください.

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を服用する場合は、次のようなフルボキサミンを含む他の医薬品を服用しないでください: LUVOX 50mg CR®

マレイン酸フルボキサミン錠の服用方法は?

• マレイン酸フルボキサミン錠を処方どおりに服用してください。あなたの医療提供者は、Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の用量を、あなたにとって適切な用量になるまで変更する必要があるかもしれません.
• Fluvox 100mgamine マレエート タブレットは、食事の有無にかかわらず服用できます。
• マレイン酸フルボキサミン錠の服用を忘れた場合は、気がついたらすぐに服用してください。次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分を飛ばして、次の通常の時間に服用してください。 Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を同時に 2 回服用しないでください。
• Fluvox 50mgamine マレイン酸錠を過剰に服用した場合は、すぐに医療提供者または毒物管理センターに連絡するか、緊急治療を受けてください.

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets を服用している間、何を避けるべきですか?

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets は、眠気を引き起こしたり、意思決定、明確な思考、または迅速な反応に影響を与える可能性があります。マレイン酸フルボキサミン錠がどのように影響するかを知るまでは、運転したり、重機を操作したり、その他の危険な活動を行ったりしないでください.マレイン酸フルボキサミン錠を使用している間はアルコールを飲まないでください。

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets の副作用の可能性は何ですか?

• マレイン酸フルボキサミン錠は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
• 「Fluvox 100mgamine Maleate Tablets について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?」を参照してください。

不安感や寝つきが悪い

Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を服用している人々に起こりうる一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気
• 眠気
• 弱点
• 消化不良
• 発汗
• 食欲減少
• 揺れる
• 嘔吐
• 遅漏
• オーガズムを持てない
• 性欲減退
• 口渇
• 鼻づまり
• 珍しい味
• 頻尿

小児および青年におけるその他の副作用には、次のものがあります。

• 動揺または活動の異常な増加
• 気分が落ち込んだり、悲しくなったり
• 過剰なガス
• 重い月経
• 発疹
• 成長速度が遅くなり、体重が変化する可能性があります。

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医療提供者に伝えてください。これらは、Fluvox 50mgamine Maleate Tablets の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

副作用について医師に相談してください。 1-800-308-6755 で副作用を報告するか、1-800-FDA-1088 で FDA に報告することができます。

Fluvox 50mgamine マレエート タブレットはどのように保管すればよいですか?

フルボキサミン マレエート タブレットは、59°F ～ 86°F (15°C ～ 30°C) の室温で保管してください。

• マレイン酸フルボキサミン錠は、湿気の多い場所を避けて保管してください。
• マレイン酸フルボキサミン錠のボトルはしっかりと閉めておいてください。

マレイン酸フルボキサミン錠およびすべての医薬品は、子供の手の届かないところに保管してください。

Fluvox 100mgamine マレイン酸塩錠に関する一般情報

医薬品は、医薬品ガイドに記載されている以外の目的で処方されることがあります。フルボキサミン マレイン酸塩錠は、処方されていない状態には使用しないでください。同じ状態であっても、Fluvox 100mgamine Maleate Tablets を他の人に与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

この医薬品ガイドは、マレイン酸フルボキサミン錠に関する最も重要な情報をまとめたものです。さらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者に相談してください。医療従事者向けに書かれたマレイン酸フルボキサミン錠に関する情報については、医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

Fluvox 50mgamine Maleate Tablets の詳細については、フリーダイヤル 1-800-308-6755 に電話するか、www.anipharmaceuticals.com にアクセスしてください。

マレイン酸フルボキサミン錠の成分は何ですか?

有効成分：マレイン酸フルボキサミン

不活性成分:

25 mg 錠剤: カルナウバ ワックス、ヒプロメロース、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリソルベート 80、アルファ化デンプン (ジャガイモ)、二酸化ケイ素、フマル酸ステアリル ナトリウム、デンプン (とうもろこし)、および二酸化チタン。

50 mg および 100 mg 錠剤: 上記の不活性成分に加えて、合成酸化鉄が含まれています。

この医薬品ガイドは、米国食品医薬品局によって承認されています。