Estrace 1mg, 2mg Estradiol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

エストレースとは何ですか？

エストレースは、転移性乳がん、骨粗鬆症、低エストロゲン（低エストロゲン症）、更年期の外陰部および膣萎縮の症状を治療するために使用される処方薬です。エストレース 1mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

エストレース 1mg は、エストロゲン誘導体と呼ばれる薬物のクラスに属します。

エストレース 1mg が子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

エストレース 1mg の副作用の可能性は何ですか?

エストレースは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 胸の痛みや圧迫感、
• あごや肩に広がる痛み
• 吐き気、
• 発汗、
• 突然のしびれや衰弱（特に体の片側）、
• 突然の激しい頭痛、
• ろれつが回らない、
• 視力やバランスの問題、
• 突然の視力低下、
• 刺すような胸の痛み、
• 息切れを感じ、
• 喀血、
• 片足または両足の痛みまたは熱、
• お腹の腫れや圧痛、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• メモリの問題、
• 錯乱、
• 異常な行動、
• 異常な膣出血、
• 骨盤の痛み、
• 胸にしこり、
• 嘔吐、
• 便秘、
• 喉の渇きや排尿の増加、
• 筋力低下、
• 骨の痛み
• d
• エネルギーの欠乏

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

エストレースの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 胃痙攣、
• 気分の変化、
• 睡眠障害（不眠症）、
• 頭痛、
• 背中の痛み、
• 胸の痛み、
• かぜの症状（鼻づまり、副鼻腔痛、のどの痛み）、
• 体重の増加、
• 頭皮の毛が薄くなり、
• 膣のかゆみや分泌物、
• 月経周期の変化、および
• 破綻出血

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Estrace の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

経口投与用の ESTRACE® (エストラジオール タブレット、USP) には、1 錠あたり 0.5、1、または 2 mg の微粉化エストラジオールが含まれています。エストラジオール (17×-エストラジオール) は、エストラ-1,3,5,(10)-トリエン-3, 17×-ジオールとして化学的に記述された白色の結晶性固体です。構造式は次のとおりです。

不活性成分 : コロイド状二酸化ケイ素、コーンスターチ、二塩基性リン酸カルシウム、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム。さらに、1mgにはFD&CブルーNo. 1アルミレーキとD&CレッドNo. 27アルミレイク。 2mgにはFD&CブルーNo. 1 アルミレーキと FD&C イエロー No. 5（タートラジン）アルミレーキ。

適応症

ESTRACE (エストラジオール錠剤、USP) は、以下に示されています。

閉経に伴う中等度から重度の血管運動症状の治療。

閉経に伴う外陰部および膣萎縮の中等度から重度の症状の治療。外陰部および膣萎縮の症状の治療のみを目的として処方する場合は、外用膣製品を考慮する必要があります。

性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療。

適切に選択された転移性疾患のある女性および男性における乳がんの治療（緩和のみ）。

進行したアンドロゲン依存性前立腺癌の治療（緩和のみ）。

骨粗しょう症の予防。閉経後骨粗鬆症の予防のみを目的として処方する場合、治療は、骨粗鬆症のリスクが高く、非エストロゲン薬が適切でないと考えられる女性に対してのみ考慮されるべきです。 （見る 臨床薬理学 、 臨床研究 .) 閉経後の骨粗鬆症のリスクを軽減するための主力は、体重を支える運動、十分なカルシウムとビタミン D の摂取、および必要に応じて薬物療法です。閉経後の女性は、1 日あたり平均 1500 mg の元素カルシウムを必要とします。したがって、禁忌でない場合、カルシウムの補給は、食事摂取量が最適ではない女性に役立つ可能性があります. 400-800 IU/日のビタミン D の補給も、閉経後の女性の十分な毎日の摂取量を確保するために必要になる場合があります。

投薬と管理

子宮のある閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、子宮内膜がんのリスクを軽減するためにプロゲスチンも開始する必要があります。子宮のない女性にはプロゲスチンは必要ありません。エストロゲンを単独で、またはプロゲスチンと組み合わせて使用する場合は、個々の女性の治療目標とリスクに合わせて、最小の有効用量と最短の期間で使用する必要があります.患者は、治療がまだ必要かどうかを判断するために、臨床的に適切である限り定期的に再評価する必要があります (例: 3 か月から 6 か月間隔)。 囲み警告 と 警告 ）。子宮を有する女性の場合、子宮内膜サンプリングなどの適切な診断手段を講じて、診断されていない持続性または再発性膣出血の場合に悪性を除外する必要があります。

患者は、適応症の最低用量で開始する必要があります。

1. 中等度から重度の血管運動症状、更年期に伴う外陰部および膣の萎縮の治療では、症状を制御する最低用量およびレジメンを選択し、できるだけ速やかに投薬を中止する必要があります。

投薬の中止または漸減の試みは、3 か月から 6 か月の間隔で行う必要があります。通常の初期投与量の範囲は、エストラジオール 1 日 1 ～ 2 mg で、症状を抑えるために必要に応じて調整されます。維持療法の最小有効用量は、滴定によって決定する必要があります。投与は周期的に行う必要があります (例: 3 週間オンにして 1 週間オフ)。

2. 性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による女性の低エストロゲン症の治療用。

治療は通常、エストラジオールを 1 日 1 ～ 2 mg の用量で開始し、症状を抑えるために必要に応じて調整します。維持療法の最小有効用量は、滴定によって決定する必要があります。

3. 適切に選択された転移性疾患のある女性および男性における、緩和のみのための乳癌の治療。

推奨用量は、少なくとも 3 か月間、1 日 3 回 10 mg です。

4. 進行性アンドロゲン依存性前立腺癌の治療、緩和のみ。

推奨用量は、1 日 3 回 1 ～ 2 mg です。治療の有効性は、ホスファターゼ測定および患者の症状の改善によって判断できます。

5.骨粗しょう症の予防に。

閉経後骨粗鬆症の予防のみを目的として処方する場合は、骨粗鬆症のリスクが高く、非エストロゲン薬が適切でないと考えられる女性に対してのみ治療を検討する必要があります。

エストレース 2mg の最低有効用量は決定されていません。

供給方法

エストレース® (エストラジオール錠剤、USP) は次のように入手できます。

0.5mg ホワイトからオフホワイト、楕円形、平らな面、ベベルエッジ、スコアリングされたタブレット。スコア面に720 / ½のデボス加工、 トイレ 反対側に。以下のボトルで入手可能：

100錠 NDC 0430-0720-24

1mg : ライトパープル、楕円形、フラットフェイス、面取りエッジ、スコアリングタブレット。スコア面に 721 / 1 の型押しと トイレ 反対側に。以下のボトルで入手可能：

100錠 NDC 0430-0721-24

2mg : 緑色、楕円形、平らな面、面取りされたエッジ、刻みのある錠剤。スコア面に722 / 2の型押しと トイレ 反対側に。以下のボトルで入手可能：

100錠 NDC 0430-0722-24

20° ～ 25° C (68° ～ 77°F) で保管してください [ USP制御の室温 ]。

USP で定義されているように、密閉された耐光性容器に分配し、チャイルド レジスタント クロージャー (必要に応じて) を使用します。

これとすべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

製造元: TEVA PHARMACEUTICALS USA Sellersville, PA 18960. 販売元: Warner Chilcott (US), LLC, Rockaway, NJ 07866, 1-800-521-8813.改訂: 2013 年 9 月

副作用

見る 囲み警告 、 警告 と 予防 .

エストロゲンおよび/またはプロゲスチン療法では、次の追加の副作用が報告されています。

泌尿生殖器系

膣出血パターンおよび異常な消退出血または流れの変化;突出出血、斑点、月経困難症 子宮平滑筋腫のサイズの増加 膣カンジダ症を含む膣炎 子宮頸管分泌量の変化 子宮頸部外反症の変化 卵巣癌;子宮内膜増殖症;子宮内膜癌

胸

優しさ、肥大、痛み、乳頭分泌物、乳汁漏出;線維嚢胞性乳房の変化;乳がん

心臓血管

深部および表在静脈血栓症;肺塞栓症;血栓性静脈炎;心筋梗塞;脳卒中;血圧の上昇

胃腸

吐き気、嘔吐 腹部けいれん、膨満感 胆汁うっ滞性黄疸 胆嚢疾患の発生率の増加 膵炎 肝血管腫の拡大

肌

薬を中止しても持続する肝斑または肝斑 多形紅斑 結節性紅斑 出血性発疹 頭髪の喪失 多毛症 かゆみ、発疹

目

網膜血管血栓症 角膜曲率の急峻化 コンタクトレンズ不耐症

中枢神経系

頭痛、片頭痛、めまい 精神的抑うつ 舞踏病 神経質、気分障害、易怒性 てんかんの増悪 認知症

その他

体重の増加または減少 耐糖能の低下 ポルフィリン症の悪化 浮腫 関節痛;脚のけいれん 性欲の変化 蕁麻疹 血管性浮腫 アナフィラキシー/アナフィラキシー反応 低カルシウム血症 喘息の悪化 トリグリセリドの増加

薬物相互作用

薬物/実験室試験の相互作用

プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、血小板凝集時間の加速;血小板数の増加;第 II、VII 抗原、VIII 抗原、VIII 凝固活性、IX、X、XII、VIIX 複合体、II-VII-X 複合体、およびベータトロンボグロブリンの増加。抗第Xa因子およびアンチトロンビンIIIのレベルの低下、アンチトロンビンIII活性の低下。フィブリノーゲンおよびフィブリノーゲン活性のレベルの増加;プラスミノーゲン抗原と活性の増加。

甲状腺結合グロブリン（TBG）の増加は、タンパク結合ヨウ素（PBI）、T4レベル（カラムまたはラジオイムノアッセイによる）、またはラジオイムノアッセイによるT3レベルによって測定される循環総甲状腺ホルモンの増加につながります。 TBGの上昇を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。フリー T4 とフリー T3 の濃度は変化しません。甲状腺補充療法を受けている患者は、より高用量の甲状腺ホルモンを必要とする場合があります。

他の結合タンパク質、すなわちコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が血清中で上昇し、循環コルチコステロイドおよび性ステロイドがそれぞれ増加する可能性があります。遊離または生物学的に活性なホルモン濃度は変化しません。他の血漿タンパク質が増加することがあります（アンギオテンシノーゲン/レニン基質、α-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。

血漿 HDL および HDL2 サブフラクション濃度の上昇、LDL コレステロール濃度の低下、トリグリセリド レベルの上昇。

耐糖能異常。

メチラポン試験に対する反応の低下。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

見る 囲み警告 .

心血管疾患

エストロゲンおよびエストロゲン/プロゲスチン療法は、心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベント、静脈血栓症および肺塞栓症 (静脈血栓塞栓症または VTE) のリスク増加と関連しています。これらのいずれかが発生したり、疑われる場合は、エストロゲンを直ちに中止する必要があります.

動脈血管疾患（例、高血圧、真性糖尿病、喫煙、高コレステロール血症、および肥満）および/または静脈血栓塞栓症（例、VTE、肥満、および全身性エリテマトーデスの個人歴または家族歴）の危険因子を適切に管理する必要があります。

冠動脈疾患と脳卒中

Women's Health Initiative (WHI) の研究では、プラセボと比較して CE を受けた女性で心筋梗塞と脳卒中の数の増加が観察されました。これらの観察結果は暫定的なものであり、調査は継続中です。 （見る 臨床薬理学 、 臨床研究 .)

WHI の CE/MPA サブスタディでは、CE/MPA を投与された女性では、プラセボを投与された女性と比較して、冠状動脈性心疾患 (CHD) イベント (非致死性心筋梗塞および CHD による死亡と定義される) のリスクの増加が観察されました (10,000 人あたり 37 対 30)。年）。リスクの増加は 1 年目に観察され、持続しました。

WHI の同じサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、CE/MPA を投与された女性で脳卒中のリスクの増加が観察されました (女性年 10,000 人あたり 29 対 21)。リスクの増加は、最初の 1 年後に観察され、持続しました。

心疾患が記録されている閉経後の女性 (n = 2,763、平均年齢 66.7 歳) を対象とした、CE/MPA (0.625 mg/2.5 mg per per日) は心血管系の利点を示しませんでした。平均 4.1 年間の追跡期間中、CE/MPA による治療は、冠状動脈性心疾患が確定した閉経後の女性の CHD イベントの全体的な発生率を低下させませんでした。 CE/MPA 治療群では、1 年目にプラセボ群よりも多くの CHD イベントが発生しましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。最初の HERS 試験からの 2,321 人の女性が、HERS の非盲検拡大である HERS II に参加することに同意しました。 HERS II の平均追跡期間はさらに 2.7 年で、全体で合計 6.8 年でした。 CHD イベントの発生率は、CE/MPA グループとプラセボ グループの女性の間で、HERS、HERS II、および全体で同等でした。

男性を対象とした大規模な前向き臨床試験では、前立腺がんや乳がんの治療に使用されるものに匹敵する大量のエストロゲン（抱合型エストロゲンを 1 日あたり 5 mg）を使用すると、致命的ではない心筋梗塞、肺塞栓症、肺塞栓症のリスクが高まることが示されています。血栓性静脈炎。

静脈血栓塞栓症 (VTE)。

Women's Health Initiative (WHI) 研究では、プラセボと比較して CE を受けた女性で VTE の増加が観察されました。これらの観察結果は暫定的なものであり、調査は継続中です。 （見る 臨床薬理学 、 臨床研究 .)

WHI の CE/MPA サブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、深部静脈血栓症や肺塞栓症を含む VTE の発生率が CE/MPA を投与された女性で 2 倍高いことが観察されました。 VTE の発生率は、CE/MPA グループでは女性年 10,000 人あたり 34 であったのに対し、プラセボ グループでは女性年 10,000 人あたり 16 でした。 VTE リスクの増加は最初の 1 年間に観察され、持続しました。

可能であれば、血栓塞栓症のリスクが高いタイプの手術の少なくとも 4 ～ 6 週間前、または長時間の固定期間中は、エストロゲンの使用を中止する必要があります。

悪性新生物

子宮内膜癌

子宮が無傷の女性に拮抗されていないエストロゲンを使用すると、子宮内膜がんのリスクが増加します。非対抗のエストロゲン使用者の間で報告されている子宮内膜がんのリスクは、非使用者よりも約 2 倍から 12 倍高く、治療期間とエストロゲンの投与量に依存しているようです。ほとんどの研究では、1年未満のエストロゲンの使用に関連するリスクの有意な増加は示されていません.最大のリスクは長期使用に関連しているようであり、5 年から 10 年以上にわたってリスクが 15 倍から 24 倍に増加し、このリスクはエストロゲン療法が中止された後 8 年から 15 年以上持続します。

エストロゲン/プロゲスチンの組み合わせを服用しているすべての女性の臨床的監視が重要です ( 予防 ）。診断されていない持続性または再発性膣出血のすべてのケースで悪性を除外するために、必要に応じて子宮内膜サンプリングを含む適切な診断手段を講じる必要があります。天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量の合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません.エストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜がんの前兆となる子宮内膜増殖症のリスクが低下することが示されています。

乳がん

閉経後の女性によるエストロゲンとプロゲスチンの使用は、乳がんのリスクを高めると報告されています。この問題に関する情報を提供する最も重要なランダム化臨床試験は、CE/MPA の女性健康イニシアチブ (WHI) サブスタディです ( 臨床薬理学 、 臨床研究 ）。観察研究の結果は、一般的に WHI 臨床試験の結果と一致しており、さまざまなエストロゲンまたはプロゲスチン、投与量、または投与経路の間で乳がんのリスクに有意な差は報告されていません。

WHI の CE/MPA サブスタディでは、CE/MPA を平均 5.6 年間追跡調査した女性の乳癌リスクが増加したことが報告されました。観察研究では、数年間使用した後、エストロゲン/プロゲスチン併用療法のリスクが増加し、エストロゲン単独療法のリスクがわずかに増加したことも報告されています. WHI試験および観察研究から、過剰リスクは使用期間とともに増加しました。観察研究から、リスクは治療を中止してから約5年でベースラインに戻るように見えました.さらに、観察研究では、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲン/プロゲスチン併用療法の方が乳がんのリスクが高く、早期に明らかになったことが示唆されています。

CE/MPA サブスタディでは、女性の 26% がエストロゲン単独および/またはエストロゲン/プロゲスチン併用ホルモン療法の以前の使用を報告しました。臨床試験中の平均 5.6 年間の追跡調査の後、浸潤性乳がんの全体的な相対リスクは 1.24 (95% 信頼区間 1.01-1.54) であり、全体的な絶対リスクは 41 対 33 症例/10,000 女性年でした。プラセボと比較した CE/MPA。ホルモン療法の以前の使用を報告した女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは 1.86 であり、プラセボと比較した CE/MPA の絶対リスクは、女性年 10,000 人あたり 46 対 25 でした。以前にホルモン療法を使用したことがないと報告した女性の間で、浸潤性乳がんの相対リスクは 1.09 であり、絶対リスクはプラセボと比較した CE/MPA の女性年 10,000 人あたり 40 対 36 でした。同じサブスタディでは、プラセボ群と比較して CE/MPA 群の浸潤性乳癌はより大きく、より進行した段階で診断されました。転移性疾患はまれであり、2 つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体の状態などの他の予後因子は、グループ間で差がありませんでした。

エストロゲンとプロゲスチンの併用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加をもたらすと報告されています。すべての女性は、医療提供者による毎年の乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を実施する必要があります。さらに、マンモグラフィー検査は、患者の年齢、危険因子、および過去のマンモグラフィー結果に基づいてスケジュールする必要があります。

認知症

Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) では、4,532 人の一般的に健康な 65 歳以上の閉経後の女性が調査され、そのうち 35% が 70 歳から 74 歳で、18% が 75 歳以上でした。平均 4 年間の追跡調査の後、CE/MPA で治療された 40 人の女性 (1.8%、n = 2,229) とプラセボ群の 21 人の女性 (0.9%、n = 2,303) が認知症の可能性があると診断されました。 CE/MPA とプラセボの相対リスクは 2.05 (95% 信頼区間 1.21 – 3.48) で、WHIMS の前に更年期ホルモンの使用歴がある女性とない女性で同様でした。 CE/MPA 対プラセボの認知症の可能性の絶対リスクは、10,000 女性年あたり 45 対 22 であり、CE/MPA の絶対過剰リスクは 10,000 女性年あたり 23 ケースでした。これらの所見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。 （見る 臨床薬理学 、 臨床研究 と 予防 、 高齢者の使用 .)

これらの所見がエストロゲン単独療法に当てはまるかどうかは不明です。

胆嚢疾患

エストロゲンを摂取している閉経後の女性では、手術を必要とする胆嚢疾患のリスクが 2 ～ 4 倍増加することが報告されています。

高カルシウム血症

エストロゲン投与は、乳癌および骨転移のある患者に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。高カルシウム血症が発生した場合は、薬の使用を中止し、血清カルシウム濃度を下げるために適切な措置を講じる必要があります。

視覚異常

エストロゲンを投与されている患者では、網膜血管血栓症が報告されています。視力の突然の部分的または完全な喪失、または眼球突出、複視または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査中の投薬を中止してください。検査で乳頭浮腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。

予防

全般的

女性が子宮摘出術を受けていない場合のプロゲスチンの追加

エストロゲン投与のサイクルの 10 日以上、または連続レジメンでエストロゲンと一緒に毎日プロゲスチンを追加する研究では、エストロゲン治療単独で誘発されるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。子宮内膜増殖症は、子宮内膜がんの前兆である可能性があります。

しかし、エストロゲンのみのレジメンと比較して、エストロゲンと一緒にプロゲスチンを使用すると、リスクが生じる可能性があります。これらには、乳がんのリスク増加の可能性が含まれます。

血圧上昇

少数の症例報告では、血圧の大幅な上昇はエストロゲンに対する特異な反応に起因するとされています。大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、血圧に対するエストロゲンの一般的な効果は見られませんでした.エストロゲンの使用に伴い、定期的に血圧を監視する必要があります。

高トリグリセリド血症

既存の高トリグリセリド血症の患者では、エストロゲン療法は、膵炎やその他の合併症につながる血漿トリグリセリドの上昇と関連している可能性があります.

肝機能障害と胆汁うっ滞性黄疸の既往歴

エストロゲンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。過去のエストロゲン使用または妊娠に関連する胆汁うっ滞性黄疸の既往のある患者には注意が必要であり、再発した場合は投薬を中止する必要があります。

甲状腺機能低下症

エストロゲン投与は、甲状腺結合グロブリン (TBG) レベルの増加につながります。正常な甲状腺機能を持つ患者は、より多くの甲状腺ホルモンを作ることで TBG の増加を補うことができ、遊離 T4 および T3 血清濃度を正常範囲に維持します。甲状腺ホルモン補充療法に依存しており、エストロゲンも投与されている患者は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要がある場合があります。これらの患者は、遊離甲状腺ホルモンのレベルを許容範囲内に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。

体液貯留

エストロゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、喘息、てんかん、片頭痛、心臓または腎機能障害など、この要因の影響を受ける可能性のある状態の患者は、エストロゲンが処方されるときに注意深い観察が必要です.

低カルシウム血症

エストロゲンは、重度の低カルシウム血症の人には注意して使用する必要があります。

卵巣がん

WHI の CE/MPA サブスタディでは、エストロゲンとプロゲスチンが卵巣がんのリスクを高めることが報告されています。平均 5.6 年の追跡調査の後、CE/MPA とプラセボの卵巣がんの相対リスクは 1.58 (95% 信頼区間 0.77 – 3.24) でしたが、統計的に有意ではありませんでした。 CE/MPA 対プラセボの絶対リスクは、女性年 10,000 人あたり 4.2 対 2.7 でした。いくつかの疫学的研究では、特に 10 年以上エストロゲンを単独で使用すると、卵巣がんのリスクが増加することが示されています。他の疫学研究では、これらの関連性は発見されていません。

子宮内膜症の悪化

子宮内膜症は、エストロゲンの投与により悪化する可能性があります。エストロゲン単独療法で子宮摘出術後に治療された女性で、残った子宮内膜インプラントが悪性化した症例がいくつか報告されています。子宮摘出術後に子宮内膜症が残存していることが知られている患者には、プロゲスチンの追加を検討する必要があります。

他の状態の悪化

エストロゲンは、喘息、真性糖尿病、てんかん、片頭痛またはポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、および肝血管腫の悪化を引き起こす可能性があり、これらの状態の女性には注意して使用する必要があります.

ESTRACE (エストラジオール タブレット、USP) 2 mg には FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) が含まれており、特定の感受性のある個人にアレルギー型反応 (気管支喘息を含む) を引き起こす可能性があります。一般集団における FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) 過敏症の全体的な発生率は低いですが、アスピリン過敏症の患者にも頻繁に見られます。

患者情報

医師は、以下について話し合うことをお勧めします。 患者情報 ESTRACEを処方する患者のリーフレット。

臨床検査

エストロゲンの投与は、適応症に対して承認された最低用量で開始し、血清ホルモンレベル（エストラジオール、FSHなど）ではなく、臨床反応に基づいて決定する必要があります。 （見る 投薬と管理 セクション。）

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

子宮の有無にかかわらず、プロゲスチンの有無にかかわらず、エストロゲンの長期継続投与は、子宮内膜がん、乳がん、および卵巣がんのリスクの増加を示しています。 （見る 囲み警告 、 警告 と 予防 .)

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期継続投与は、乳房、子宮、子宮頸部、膣、精巣、および肝臓の癌の頻度を増加させます。

妊娠カテゴリーX

妊娠中はエストレース 2mg を使用しないでください。 （見る 禁忌 .)

授乳中の母親

授乳中の母親にエストロゲンを投与すると、母乳の量と質が低下することが示されています。検出可能な量のエストロゲンが、この薬を服用している母親の母乳で確認されています.授乳中の女性に本剤1mgを投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。長期間にわたるエストロゲンの大量かつ反復投与は、正常に発達している子供の生理的思春期が完了する前に治療が開始されると、骨端線の閉鎖を加速し、成人の身長が低くなることが示されています.骨の成長が完全でない患者では、骨の成熟と骨端センターへの影響を定期的に監視することが推奨されます。

思春期前の子供のエストロゲン治療は、早期の乳房の発達と膣の角質化を誘発し、女児の場合は膣からの出血を誘発する可能性があります.男児では、エストロゲン治療によって通常の思春期のプロセスが変化することがあります。血栓塞栓症や特定の腫瘍の成長刺激など、成人のエストロゲン治療に関連することが示されている他のすべての生理学的および有害反応は、小児集団で発生する可能性があります。したがって、エストロゲンは、明確に指示されている場合にのみ小児患者に投与する必要があり、常に最小の有効用量を使用する必要があります.

高齢者の使用

高齢患者におけるESTRACE錠の安全性と有効性は確立されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は、肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が最も高いことを反映して、投与範囲の下限から始めます。

65 歳以上の 4,532 人の女性を含む Women's Health Initiative Memory Study では、平均 4 年間追跡調査が行われ、82% (n = 3,729) が 65 ～ 74 歳で、18% (n = 803) が 75 歳以上でした。ほとんどの女性 (80%) は、以前にホルモン療法を使用したことがありませんでした。抱合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンで治療された女性は、認知症を発症するリスクが2倍になると報告されています.アルツハイマー病は、共役型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンを併用した群とプラセボ群の両方で、認知症の可能性の最も一般的な分類でした。認知症の可能性がある症例の 90% は、70 歳以上の女性の 54% で発生しました。 警告 、 認知症 .)

これらの所見がエストロゲン単独療法に当てはまるかどうかは不明です。

過剰摂取

幼児による大量のエストロゲン含有経口避妊薬の急性摂取による重大な悪影響は報告されていません。エストロゲンの過剰摂取は、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があり、女性では消退出血が発生する可能性があります.

禁忌

エストロゲンは、次の条件のいずれかを持つ個人には使用しないでください。

診断されていない異常性器出血。

-転移性疾患の治療を受けている適切に選択された患者を除く、乳がんの既知、疑い、または病歴。

-既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍。

-活動性の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはこれらの病歴。

活動性または最近（例えば、過去1年以内）の動脈血栓塞栓性疾患（例えば、脳卒中、心筋梗塞）。

肝機能障害または疾患。

ESTRACE 2mg は、その成分に対して既知の過敏症のある患者には使用しないでください。 ESTRACE (エストラジオール タブレット、USP) 2 mg には、感受性のある特定の個人にアレルギー反応 (気管支喘息を含む) を引き起こす可能性がある FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) が含まれています。一般集団における FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) 過敏症の全体的な発生率は低いですが、アスピリン過敏症の患者にも頻繁に見られます。

既知または疑われる妊娠。妊娠中のESTRACEの適応はありません。妊娠初期に経口避妊薬のエストロゲンとプロゲスチンをうっかり使用してしまった女性から生まれた子供は、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったく増加しないようです。 （見る 予防 .)

臨床薬理学

内因性エストロゲンは、女性の生殖器系と二次性徴の発達と維持に大きく関与しています。循環エストロゲンは代謝相互変換の動的平衡に存在しますが、エストラジオールは主要な細胞内ヒトエストロゲンであり、受容体レベルでその代謝産物であるエストロンおよびエストリオールよりも実質的に強力です。

正常に循環している成人女性のエストロゲンの主な供給源は卵胞であり、月経周期の段階に応じて、毎日 70 ～ 500 mcg のエストラジオールを分泌します。閉経後、ほとんどの内因性エストロゲンは、副腎皮質によって分泌されるアンドロステンジオンが末梢組織によってエストロンに変換されることによって生成されます。したがって、エストロンおよび硫酸抱合型である硫酸エストロンは、閉経後の女性において最も豊富な循環エストロゲンです。

エストロゲンは、エストロゲン応答組織の核内受容体に結合することによって作用します。現在までに、2 つのエストロゲン受容体が同定されています。これらは、組織によって比率が異なります。

循環エストロゲンは、負のフィードバック機構を通じて、性腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン (LH)、および卵胞刺激ホルモン (FSH) の下垂体分泌を調節します。エストロゲンは、閉経後の女性に見られるこれらのホルモンのレベル上昇を抑えるように作用します。

薬物動態

分布

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。エストロゲンは体内に広く分布しており、一般に性ホルモンの標的器官に高濃度で存在します。エストロゲンは、主に性ホルモン結合グロブリン (SHBG) およびアルブミンに結合して血液中を循環します。

代謝

外因性エストロゲンは、内因性エストロゲンと同じように代謝されます。循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡状態で存在します。これらの変換は主に肝臓で行われます。エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、両方とも主要な尿中代謝産物であるエストリオールに変換されます。エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆汁分泌、および腸での加水分解とその後の再吸収を介して、腸肝再循環を受けます。閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が、より活性なエストロゲンを形成するための循環リザーバーとして機能する硫酸抱合体、特に硫酸エストロンとして存在します。

排泄

エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸抱合体とともに尿中に排泄されます。

特別な集団

腎障害または肝障害のある患者を含む特別な集団での薬物動態研究は実施されていません。

薬物相互作用

in vitro および in vivo の研究では、エストロゲンがシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって部分的に代謝されることが示されています。したがって、CYP3A4 の誘導剤または阻害剤は、エストロゲンの薬物代謝に影響を与える可能性があります。セイヨウオトギリソウ製剤 (Hypericum perforatum)、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リファンピンなどの CYP3A4 の誘導物質は、エストロゲンの血漿濃度を低下させ、治療効果の低下および/または子宮出血プロファイルの変化をもたらす可能性があります。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツ ジュースなどの CYP3A4 阻害剤は、エストロゲンの血漿濃度を上昇させ、副作用を引き起こす可能性があります。

臨床研究

骨粗鬆症

この適応症の有効性に関するほとんどの前向き研究は、他の危険因子による層別化なしに、白人の閉経期の女性で実施されており、骨に対する普遍的な有益な効果を示す傾向があります.

2年間の無作為化、プラセボ対照、二重盲検、用量範囲研究の結果は、0.5mgのエストラジオールを毎日23日間（28日周期で）治療することで、閉経後の女性の脊椎骨量の減少を防ぐことが示されました.エストロゲン療法が中止されると、閉経直後と同程度の速度で骨量が減少します。エストロゲン補充療法が骨量を閉経前のレベルに回復させるという証拠はありません。

女性の健康イニシアチブ研究

女性の健康イニシアチブ (WHI) は合計 27,000 人の主に健康な閉経後の女性を登録し、1 日あたり 0.625 mg の抱合型エストロゲン (CE) を経口で単独で使用する場合と、0.625 mg の抱合型エストロゲンを経口で使用する場合のリスクと利点を評価しました。特定の慢性疾患の予防において、エストロゲンと 1 日あたり 2.5 mg の酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA) をプラセボと比較しました。主要評価項目は冠状動脈性心疾患 (CHD) (非致死性心筋梗塞および CHD による死亡) の発生率であり、主要な有害転帰として浸潤性乳がんが研究されました。 「グローバルインデックス」には、CHD、浸潤性乳がん、脳卒中、肺塞栓症（PE）、子宮内膜がん、結腸直腸がん、股関節骨折、またはその他の原因による死亡の最も早い発生が含まれていました。この研究では、更年期症状に対する CE または CE/MPA の効果は評価されていません。

CE/MPA サブスタディは、事前に定義された中止規則に従って、乳がんと心血管イベントのリスク増加が「グローバル インデックス」に含まれる特定の利点を上回ったため、早期に中止されました。 16,608 人の女性 (平均年齢 63 歳、範囲 50 ～ 79、白人 83.9%、黒人 6.5%、ヒスパニック系 5.5%) を対象とした、平均 5.2 年の追跡調査後の CE/MPA サブスタディの結果を表に示します。 1 以下:

「グローバルインデックス」に含まれるこれらのアウトカムについて、CE/MPA で治療されたグループの 10,000 人の女性年あたりの絶対過剰リスクは、CHD イベントが 7 件、脳卒中が 8 件、PE が 8 件、浸潤性乳がんが 8 件増加しました。女性年 10,000 人当たりの絶対リスク減少は、結腸直腸癌が 6 件、股関節骨折が 5 件減少した。 「グローバルインデックス」に含まれるイベントの絶対過剰リスクは、10,000 女性年あたり 19 でした。すべての原因による死亡率に関しては、グループ間に差はありませんでした。 （見る 囲み警告 、 警告 、 と 予防 .)

女性の健康イニシアチブ記憶研究

WHI のサブスタディである Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) は、65 歳以上の主に健康な閉経後の女性 4,532 人 (47% が 65 歳から 69 歳、35% が 70 歳から 74 歳、18 歳) を登録しました。プラセボと比較して、推定認知症の発生率（主要転帰）に対する CE/MPA（抱合型エストロゲン 0.625 mg と酢酸メドロキシプロゲステロン 2.5 mg）の効果を評価しました。

平均 4 年間の追跡調査の後、エストロゲン/プロゲスチン群の 40 人の女性 (女性年 10,000 人あたり 45 人) とプラセボ群の女性 21 人 (女性年 10,000 人あたり 22 人) が認知症の可能性があると診断されました。プラセボ群と比較して、ホルモン療法群における認知症の可能性の相対リスクは 2.05 (95% CI、1.21 ～ 3.48) でした。グループ間の違いは、治療の最初の年に明らかになりました。これらの所見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。 （見る 囲み警告 と 警告 、 認知症 .)

患者情報

前書き

ESTRACE 2mg の服用を開始する前にこの患者情報を読み、ESTRACE を補充するたびに何が得られるかを読んでください。新しい情報があるかもしれません。この情報は、あなたの病状や治療について医療提供者と話すことに代わるものではありません.

エストレースとは？

エストレースはエストロゲンホルモンを配合したお薬です。

ESTRACE は何に使用されますか?

ESTRACE 1mg は以下の目的で使用されます。

• 中等度から重度のほてりを軽減する

エストロゲンは、女性の卵巣で作られるホルモンです。 45 歳から 55 歳の間、卵巣は通常、エストロゲンの産生を停止します。これは体内のエストロゲンレベルの低下につながり、「人生の変化」または閉経（月経の終わり）を引き起こします.自然な閉経が起こる前に、手術中に両方の卵巣が摘出されることがあります。エストロゲンレベルの急激な低下は、「外科的閉経」を引き起こします。

エストロゲンレベルが低下し始めると、一部の女性は、顔、首、胸が熱くなったり、突然の強い熱感や発汗（「ほてり」または「ほてり」）などの非常に不快な症状を発症します.一部の女性では、症状は軽度であり、エストロゲンを必要としません.他の女性では、症状がより深刻になることがあります。あなたとあなたの医療提供者は、ESTRACEによる治療が必要かどうかについて定期的に話し合う必要があります。

ウォーキングやランニングなどの体重負荷運動、およびビタミン D サプリメントと一緒にカルシウムを摂取することも、閉経後骨粗鬆症になる可能性を低下させる可能性があります。運動やサプリメントについては、開始する前に医療提供者と話し合うことが重要です.

膣内または周囲の乾燥、かゆみ、灼熱感、閉経に伴う排尿困難または灼熱感の治療

あなたとあなたの医療提供者は、これらの問題を制御するためにESTRACEによる治療が必要かどうかについて定期的に話し合う必要があります。 ESTRACE を膣内や膣周辺の乾燥、かゆみ、灼熱感の治療にのみ使用する場合は、外用の膣用製品があなたにとってより良いかどうか、かかりつけの医療提供者に相談してください。

• 若い女性の卵巣が十分なエストロゲンを自然に産生しない特定の状態を治療する
• 医師が出血の深刻な原因を発見していない場合に、ホルモンの不均衡による特定のタイプの異常な膣出血を治療する
• 男性と女性の特定のがんを特別な状況で治療する
• 骨が薄くなるのを防ぐ

閉経による骨粗鬆症は、骨が薄くなり、骨が弱くなり、骨折しやすくなります.更年期障害による骨粗鬆症を予防するためだけに ESTRACE 1mg を使用する場合は、エストロゲンを含まない別の治療法または薬があなたにとってより良いかどうかについて、医療提供者に相談してください.あなたと担当の医療提供者は、ESTRACE を継続すべきかどうかについて定期的に話し合う必要があります。

エストレース 2mg を使用してはいけない人は?

次の場合は、ESTRACE 2mg の服用を開始しないでください。

• 医師によって評価されていない異常な性器出血がある (囲み警告を参照)

異常な性器出血は、特に閉経後に起こる場合、子宮がんの警告サインである可能性があります。医師は適切な治療法を提案できるように、出血の原因を突き止めなければなりません。医師の診察を受けずにエストロゲンを服用すると、膣からの出血が子宮がんによって引き起こされている場合、深刻な害を及ぼす可能性があります.

• 現在、特定のがんを患っている、または患ったことがある

エストロゲンは、乳がんや子宮がんなど、特定の種類のがんのリスクを高める可能性があります。がんを患っている、またはがんを患っている場合は、ESTRACE を服用すべきかどうかについて医療提供者に相談してください。

（乳がんまたは前立腺がんの特定の患者には、エストロゲンが役立つ場合があります。）

• 過去1年間に脳卒中または心臓発作を起こした
• 現在、血栓がある、またはあった
• 肝臓に問題がある、またはあったことがある
• エストレースまたはその成分にアレルギーのある方

エストレースの成分一覧は、本リーフレットの末尾をご覧ください。

ESTRACE 2 mg 錠剤にはタートラジンが含まれており、特定の感受性のある個人にアレルギー反応 (気管支喘息を含む) を引き起こす可能性があります。一般集団における FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) 過敏症の全体的な発生率は低いですが、アスピリン過敏症の患者にも頻繁に見られます。

• あなたが妊娠しているかもしれないと思う

医療提供者に次のように伝えます。

• 授乳中の場合

ESTRACE 1mg のホルモンは母乳に移行します

• あなたのすべての医学的問題について

喘息（喘鳴）、てんかん（発作）、片頭痛、子宮内膜症、狼瘡、心臓、肝臓、甲状腺、腎臓に問題がある場合、またはカルシウム濃度が高い場合は、医療提供者がより慎重にチェックする必要がある場合があります。あなたの血の中に。

• あなたが服用しているすべての薬について

これには、処方薬と非処方薬、ビタミン、ハーブのサプリメントが含まれます。一部の医薬品は、ESTRACE 1mg の作用に影響を与える可能性があります。 ESTRACE 1mg は、他の医薬品の作用にも影響を与える可能性があります。

• 手術を受ける場合、または安静にする場合

エストロゲンの服用を中止する必要があるかもしれません。

どのようにエストレースを取るべきですか?

1. 最低用量から始めて、その用量がどれだけ効果的かについて医療従事者に相談してください。

2. エストロゲンは、治療に必要な期間だけ、可能な限り低用量で使用する必要があります。あなたとあなたの医療提供者は、あなたが服用している用量とESTRACEによる治療がまだ必要かどうかについて定期的に（例えば、3〜6ヶ月ごとに）話し合う必要があります.

エストロゲンの考えられる副作用は何ですか?

あまり一般的ではありませんが、深刻な副作用には次のものがあります。

• 乳がん
• 子宮がん
• 脳卒中
• 心臓発作
• 血の塊
• 認知症
• 胆嚢疾患
• 卵巣がん

これらは深刻な副作用の警告サインの一部です:

• 乳房のしこり
• 異常な性器出血
• めまいと失神
• 発話の変化
• 重度の頭痛
• 胸痛
• 呼吸困難
• 足が痛い
• ビジョンの変化
• 嘔吐

これらの警告サインのいずれか、またはその他の異常な症状が発生した場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。

一般的な副作用は次のとおりです。

• 頭痛
• 胸の痛み
• 不規則な膣出血または斑点
• 胃・腹部のけいれん、膨満感
• 吐き気と嘔吐
• 脱毛

その他の副作用は次のとおりです。

• 高血圧
• 肝臓の問題
• 高血糖
• 体液貯留
• 子宮の良性腫瘍（「筋腫」）の拡大
• 特に顔の皮膚の斑点状の黒ずみ
• 膣内イースト菌感染症

これらは、ESTRACE の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

エストレースの深刻な副作用の可能性を下げるにはどうすればよいですか?

エストロゲンを使用する場合は、次のことを行うことでリスクを軽減できます。

• あなたの医療提供者と話してください：

エストロゲンを使用している間は、少なくとも年に 1 回は医師の診察を受けることが重要です。

子宮がある場合は、プロゲスチンの追加が適切かどうかについて医療提供者に相談してください.

ESTRACE の服用中に性器出血が見られた場合は、すぐに医療提供者に相談してください。

医療提供者から特に指示がない限り、乳房の検査とマンモグラム (乳房 X 線) を毎年受けてください。あなたの家族のメンバーが乳がんにかかったことがある場合、または乳房のしこりや異常なマンモグラム (乳房 X 線) があったことがある場合は、より頻繁に乳房検査を受ける必要があるかもしれません。

高血圧、高コレステロール（血中脂肪）、糖尿病、太りすぎ、またはタバコを使用している場合は、心臓病になる可能性が高くなります.心臓病になる可能性を下げる方法については、医療提供者に尋ねてください。

ESTRACE の服用を継続すべきかどうかについて、主治医と定期的に相談してください。あなたとあなたの医師は、少なくとも6か月ごとにエストロゲンが必要かどうかを再評価する必要があります.

• トラブルの兆候に注意する

エストロゲンの使用中にこれらの警告信号 (またはその他の異常な症状) が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。

膣からの不正出血（子宮がんの可能性）

ふくらはぎや胸の痛み、突然の息切れ、または咳嗽（脚や肺の血栓の可能性）

重度の頭痛または嘔吐、めまい、失神、視覚または言語の変化、腕または脚の衰弱またはしびれ (脳または眼の血栓の可能性)

乳房のしこり（乳癌の可能性があります。医師または医療専門家に毎月の乳房の検査方法を教えてもらいます）

皮膚や目の黄変（肝臓の問題の可能性）

腹部の痛み、腫れ、または圧痛（胆嚢の問題の可能性）

ESTRACEの安全で効果的な使用に関する一般情報

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されていない状態に対して処方されることがあります。処方されていない状態で ESTRACE 2mg を服用しないでください。他の人があなたと同じ症状を持っている場合でも、エストレース 1mg を与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

子供の手の届かないところに避難所を保管してください

このリーフレットは、ESTRACEに関する最も重要な情報をまとめたものです。さらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者または薬剤師に相談してください。医療従事者向けに書かれた ESTRACE に関する情報を求めることができます。詳細については、フリーダイヤル 1-800-521-8813 までお問い合わせください。

ESTRACEの成分は何ですか?

不活性成分 : コロイド状二酸化ケイ素、コーンスターチ、二塩基性リン酸カルシウム、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム。さらに、1mgにはFD&CブルーNo. 1アルミレーキとD&CレッドNo. 27アルミレイク。 2mgにはFD&CブルーNo. 1 アルミレーキと FD&C イエロー No. 5（タートラジン）アルミレーキ。