Brand Premarin 0.3mg, 0.625mg Conjugated Estrogens 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

プレマリンとは？

プレマリンは、閉経期の血管運動症状、萎縮性膣炎/外陰部黒内症、女性性腺機能低下症、骨粗鬆症、前立腺がん、乳がん、異常子宮出血、および原発性卵巣不全の症状を治療するために使用される処方薬です。

プレマリンは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

プレマリンは、エストロゲン誘導体と呼ばれる種類の薬に属しています。

プレマリンが子供に安全で効果があるかどうかはわかっていません。

プレマリンの副作用は？

プレマリンは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 胸の痛みや圧迫感、
• あごや肩に広がる痛み
• 吐き気、
• 発汗、
• 突然のしびれや衰弱（特に体の片側）、
• 突然の激しい頭痛、
• ろれつが回らない、
• 視力やバランスの問題、
• 突然の視力低下、
• 刺すような胸の痛み、
• 息切れを感じ、
• 喀血、
• 片足または両足の痛みまたは熱、
• お腹の腫れや圧痛、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• メモリの問題、
• 錯乱、
• 異常な行動、
• 異常な膣出血、
• 骨盤の痛み、
• 胸にしこり、
• 嘔吐、
• 便秘、
• 喉の渇きや排尿の増加、
• 筋力低下、
• 骨の痛みと
• エネルギーの欠乏

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

プレマリンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• ガス、
• 胃痛、
• 頭痛、
• 背中の痛み、
• うつ、
• 睡眠障害（不眠症）、
• 胸の痛み、
• 膣のかゆみや分泌物、
• 月経周期の変化、および
• 破綻出血

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、プレマリンの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

説明

プレマリン® (抱合型エストロゲン錠剤、USP) 経口投与用には、妊娠した牝馬から精製された抱合型エストロゲンの混合物が含まれています。妊娠した牝馬に由来する物質の平均組成を表すためにブレンドされた水溶性エストロゲン硫酸塩のナトリウム塩で構成されています。尿。エストロン硫酸ナトリウムとエキリン硫酸ナトリウムの混合物です。硫酸ナトリウム抱合体、17αジヒドロエクイリン、17αエストラジオール、17β-ジヒドロエクイリンなどの随伴成分を含みます。経口投与用の錠剤は、抱合型エストロゲンの 0.3 mg、0.45 mg、0.625 mg、0.9 mg、および 1.25 mg の強度で入手できます。

プレマリン 0.3 mg、0.45 mg、0.625 mg、0.9 mg、および 1.25 mg 錠剤には、次の不活性成分も含まれています。 、ショ糖、および二酸化チタン。各錠剤の強度には、次の色が含まれています。

副作用

次の重篤な有害反応は、ラベル表示の他の場所で説明されています。

• 心血管疾患 [見る 囲み警告 、 警告と注意事項 ]
• 悪性新生物 [見る 囲み警告 、 警告と注意事項 ]

臨床研究経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された率を反映していない可能性があります。

40歳から65歳までの子宮を持つ2,333人の閉経後の女性（88%が白人）を対象とした2年間の臨床試験の最初の1年間で、1,012人の女性が抱合型エストロゲンで治療され、332人がプラセボで治療されました.

表 1 は、任意の治療群で 1% 以上の割合で発生した治療関連の有害反応をまとめたものです。

市販後の経験

プレマリンの承認後の使用中に、次の追加の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

泌尿生殖器系

異常な子宮出血;月経困難症または骨盤痛、子宮平滑筋腫のサイズの増加、膣カンジダ症を含む膣炎、子宮頸部分泌物の変化、卵巣癌、子宮内膜増殖症、子宮内膜癌、白帯下。

胸

優しさ、肥大、痛み、分泌物、乳汁漏出、線維嚢胞性乳房の変化、乳癌、男性の女性化乳房。

心臓血管

深部および表在静脈血栓症、肺塞栓症、血栓性静脈炎、心筋梗塞、脳卒中、血圧上昇。

胃腸

吐き気、嘔吐、腹痛、膨満感、胆汁うっ滞性黄疸、胆嚢疾患の発生率の増加、膵炎、肝血管腫の拡大、虚血性大腸炎。

肌

薬剤を中止しても持続する可能性のある肝斑または肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、頭髪の喪失、多毛症、かゆみ、発疹。

目

網膜血管血栓症、コンタクトレンズ不耐性。

中枢神経系

頭痛、片頭痛、めまい、精神的抑うつ、神経過敏、気分障害、神経過敏、てんかんの増悪、認知症、良性髄膜腫の成長増強の可能性。

その他

体重の増加または減少、耐糖能異常、ポルフィリン症の悪化、浮腫、関節痛、脚のけいれん、性欲の変化、蕁麻疹、喘息の悪化、トリグリセリドの増加、過敏症。

薬物相互作用

抱合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンを含む単回投与の薬物間相互作用研究のデータは、薬物が同時投与された場合、両方の薬物の薬物動態学的性質が変化しないことを示しています。抱合型エストロゲンを用いた他の臨床薬物間相互作用研究は実施されていません。

代謝相互作用

in vitro および in vivo の研究では、エストロゲンがシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって部分的に代謝されることが示されています。したがって、CYP3A4 の誘導剤または阻害剤は、エストロゲンの薬物代謝に影響を与える可能性があります。セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）製剤、フェノバルビタール、カルバマゼピン、およびリファンピンなどの CYP3A4 の誘導物質は、エストロゲンの血漿濃度を低下させ、治療効果の低下および/または子宮出血プロファイルの変化をもたらす可能性があります。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツ ジュースなどの CYP3A4 の阻害剤は、エストロゲンの血漿濃度を上昇させ、副作用を引き起こす可能性があります。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

心血管疾患

エストロゲン単独療法では、脳卒中および DVT のリスクが高まることが報告されています。エストロゲンとプロゲスチンの併用療法では、PE、DVT、脳卒中、心筋梗塞のリスクが高まることが報告されています。これらのイベントのいずれかが発生したり、疑われる場合は、プロゲスチン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります.

動脈血管疾患（高血圧、糖尿病、喫煙、高コレステロール血症、肥満など）および/または静脈血栓塞栓症（VTE）（VTE、肥満、全身性エリテマトーデスの個人歴または家族歴など）の危険因子適切に管理されます。

脳卒中

WHI エストロゲン単独のサブスタディでは、50 歳から 79 歳の女性で CE (0.625 mg) を毎日単独で投与した場合、プラセボを投与した同年齢層の女性と比較して、統計的に有意な脳卒中リスクの増加が報告されました (10,000 人あたり 45 人対 33 人)。女性年）。リスクの増加は 1 年目に示され、持続した [参照 臨床研究 ]。脳卒中が発生した場合、またはその疑いがある場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。

50 歳から 59 歳の女性のサブグループ分析では、CE (0.625 mg) のみを投与された女性とプラセボを投与された女性では、脳卒中のリスクが増加しないことが示唆されています (10,000 女性年あたり 18 対 21)。

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を毎日摂取している 50 歳から 79 歳の女性では、プラセボを摂取している同年齢グループの女性と比較して、統計的に有意な脳卒中リスクの増加が報告されました (33対 10,000 女性年当たり 25) [参照 臨床研究 ]。リスクの増加は、最初の 1 年後に実証され、持続しました。

冠状動脈性心臓病

WHI エストロゲン単独サブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン単独投与を受けた女性では、冠状動脈性心疾患 (CHD) イベント (致命的でない心筋梗塞、サイレント心筋梗塞、または CHD による死亡と定義される) に対する全体的な効果は報告されていません 2 [ 臨床研究 ]。

50～59歳の女性のサブグループ分析では、閉経後10年未満の女性におけるCHDイベントの統計的に有意でない減少が示唆されています（プラセボと比較したCE [0.625 mg]のみ）（10,000女性年あたり8対16）。 ).1

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を毎日投与した女性では、プラセボを投与した女性と比較して、CHD イベントのリスクが統計的に有意ではないが増加したことが報告されました (女性年 10,000 人あたり 41 対 34)。 ）1 相対リスクの増加が 1 年目に示され、相対リスクが減少する傾向が 2 年目から 5 年目に報告された [参照 臨床研究 ]。

記録された心疾患のある閉経後の女性 (n = 2,763、平均年齢 66.7 歳) において、心血管疾患の二次予防の対照臨床試験 (心臓およびエストロゲン/プロゲスチン補充研究; HERS) で、毎日の CE (0.625 mg) による治療プラス MPA (2.5 mg) は、心血管系の利点を示しませんでした。平均 4.1 年の追跡期間中、CE と MPA による治療は、CHD が確立された閉経後の女性の CHD イベントの全体的な発生率を低下させませんでした。 CE と MPA を併用したグループでは、1 年目にプラセボ グループよりも多くの CHD イベントが発生しましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。最初の HERS 試験からの 2,321 人の女性が、HERS の非盲検拡大である HERS II に参加することに同意しました。 HERS II の平均追跡期間はさらに 2.7 年で、全体で合計 6.8 年でした。 CHD イベントの発生率は、CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を加えたグループの女性と、HERS、HERS II、および全体のプラセボ グループで同等でした。

静脈血栓塞栓症 (VTE)

WHI エストロゲン単独サブスタディでは、VTE (DVT および PE) のリスクは、CE (0.625 mg) を毎日単独で投与された女性で、プラセボと比較して増加しました (10,000 女性年あたり 30 対 22)。の DVT が統計的有意性に達しました (女性年 10,000 人あたり 23 対 15)。 VTE リスクの増加は、最初の 2 年間で実証されました 3 [ 臨床研究 ]。 VTE が発生した場合、またはその疑いがある場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を毎日投与した女性では、プラセボを投与した女性と比較して、統計的に有意な 2 倍の VTE 発生率が報告されました (女性年 10,000 人あたり 35 対 17)。 . DVT（10,000女性年あたり26対13）とPE（10,000女性年あたり18対8）の両方のリスクの統計的に有意な増加も示されました. VTE リスクの増加は、最初の 1 年間に実証され、持続しました 4 [参照 臨床研究 ]。 VTE が発生した場合、または疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチンの併用療法を直ちに中止する必要があります。

可能であれば、血栓塞栓症のリスクが高いタイプの手術の少なくとも 4 ～ 6 週間前、または長時間の固定期間中は、エストロゲンの使用を中止する必要があります。

悪性新生物

子宮内膜癌

子宮のある女性に拮抗されていないエストロゲン療法を使用すると、子宮内膜がんのリスクが高まることが報告されています。反対されていないエストロゲン使用者の間で報告されている子宮内膜がんのリスクは、非使用者の約 2 倍から 12 倍高く、治療期間とエストロゲンの投与量に依存しているようです。ほとんどの研究では、1年未満のエストロゲンの使用に関連するリスクの有意な増加は示されていません.最大のリスクは長期間の使用に関連しているようで、5 年から 10 年以上にわたってリスクが 15 倍から 24 倍に増加し、このリスクはエストロゲン療法が中止された後、少なくとも 8 から 15 年間持続することが示されています。

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法を使用しているすべての女性の臨床的監視が重要です。診断されていない持続性または再発性の性器出血を伴う閉経後女性の悪性腫瘍を除外するために、必要に応じて直接的または無作為の子宮内膜サンプリングを含む適切な診断手段を実施する必要があります。天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量の合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません.閉経後のエストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜がんの前兆となる子宮内膜増殖症のリスクが低下することが示されています。

乳がん

エストロゲン単独使用者の乳癌に関する情報を提供する最も重要なランダム化臨床試験は、毎日の CE (0.625 mg) 単独の WHI サブスタディです。 WHI エストロゲン単独サブスタディでは、平均 7.1 年の追跡調査の後、毎日の CE (0.625 mg) 単独投与は浸潤性乳がんのリスク増加と関連していません [相対リスク (RR) 0.80]5 [参照 臨床研究 ]。

エストロゲンとプロゲスチンの使用者に乳癌に関する情報を提供する最も重要なランダム化臨床試験は、毎日の CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) の WHI サブスタディです。平均 5.6 年の追跡調査の後、エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、CE と MPA を毎日服用した女性で浸潤性乳がんのリスクが増加したことが報告されました。このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法の以前の使用が女性の 26% によって報告されました。浸潤性乳がんの相対リスクは 1.24 であり、CE と MPA を併用した場合、プラセボと比較して、女性年 10,000 人あたり 33 症例に対して絶対リスクは 41 でした.癌は 1.86 であり、絶対リスクは 46 対 10,000 女性年当たり 25 症例であり、プラセボと比較した CE と MPA の場合でした。ホルモン療法を以前に使用したことがないと報告した女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは 1.09 であり、絶対リスクはプラセボと比較した CE と MPA の女性年 10,000 人あたり 36 件に対して 40 件でした。同じサブスタディでは、プラセボ群と比較して、CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を併用したグループでは浸潤性乳がんが大きく、リンパ節陽性である可能性が高く、より進行した段階で診断されました。転移性疾患はまれであり、2 つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体の状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした[ 臨床研究 ]。

WHI 臨床試験と一致して、観察研究でも、エストロゲンとプロゲスチンの併用による乳がんリスクの増加が報告されており、エストロゲン単独療法では、数年間の使用後にリスクがわずかに増加したことが報告されています。リスクは使用期間とともに増加し、治療中止後約 5 年でベースラインに戻るように見えました (中止後のリスクに関する十分なデータがあるのは観察研究のみです)。観察研究はまた、エストロゲンのみの治療と比較して、エストロゲンとプロゲスチンの治療を併用した場合、乳癌のリスクが高く、早期に明らかになることを示唆しています。しかし、これらの研究では、異なるエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせ、用量、または投与経路の間で乳がんのリスクに有意な差は見られませんでした.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの併用は、異常なマンモグラムの増加をもたらすと報告されており、さらなる評価が必要です。

すべての女性は、医療提供者による毎年の乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を実施する必要があります。さらに、マンモグラフィー検査は、患者の年齢、危険因子、および過去のマンモグラフィー結果に基づいてスケジュールする必要があります。

卵巣がん

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、統計的に有意ではない卵巣がんのリスク増加が報告されました。平均 5.6 年の追跡調査の後、CE と MPA を併用した場合とプラセボを併用した場合の卵巣がんの相対リスクは 1.58 (95% CI 0.77-3.24) でした。 CE + MPA とプラセボの絶対リスクは、10,000 女性年あたり 4 対 3 でした.7 いくつかの疫学研究では、特に 5 年以上のエストロゲンとプロゲスチンおよびエストロゲンのみの製品の使用は、卵巣がんのリスクが高まります。ただし、リスクの増加に関連する曝露期間は、すべての疫学研究で一貫しておらず、関連性がないと報告されているものもあります。

認知症の可能性

WHI の WHIMS エストロゲン単独補助研究では、65 ～ 79 歳の 2,947 人の子宮摘出女性の集団が毎日の CE (0.625 mg) 単独またはプラセボに無作為に割り付けられました。

平均 5.2 年の追跡調査の後、エストロゲン単独群の 28 人の女性とプラセボ群の 19 人の女性が認知症の可能性があると診断されました。 CE 単独とプラセボの推定認知症の相対リスクは 1.49 (95% CI 0.83-2.66) でした。 CE 単独とプラセボの推定認知症の絶対リスクは、女性年 10,000 人あたり 37 対 25 でした 8 [参照 特定の集団での使用 、 と 臨床研究 ]。

WHI の WHIMS エストロゲン + プロゲスチン補助研究では、65 歳から 79 歳の 4,532 人の閉経後女性の集団が、毎日の CE (0.625 mg) + MPA (2.5 mg) またはプラセボに無作為に割り付けられました。平均 4 年間の追跡調査の後、CE と MPA のグループの 40 人の女性とプラセボ グループの 21 人の女性が認知症の可能性があると診断されました。 CE と MPA を併用した場合とプラセボを併用した場合の推定認知症の相対リスクは 2.05 (95% CI 1.21-3.48) でした。 CE と MPA を併用した場合とプラセボを併用した場合の推定認知症の絶対リスクは、女性年 10,000 人あたり 45 対 22 でした 8 [参照 特定の集団での使用 、 と 臨床研究 ]。

WHIMS プロトコールで計画されているように、WHIMS エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの補助研究の 2 つの集団からのデータをプールした場合、推定認知症の報告された全体的な相対リスクは 1.76 (95% CI 1.19-2.60) でした。どちらの補助研究も 65 歳から 79 歳の女性を対象に実施されたため、これらの調査結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です 8 [ 特定の集団での使用 、 と 臨床研究 ]。

胆嚢疾患

エストロゲンを摂取している閉経後の女性では、手術を必要とする胆嚢疾患のリスクが 2 倍から 4 倍増加することが報告されています。

高カルシウム血症

エストロゲン投与は、乳癌および骨転移のある患者に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。高カルシウム血症が発生した場合は、薬の使用を中止し、血清カルシウム濃度を下げるために適切な措置を講じる必要があります。

視覚異常

エストロゲンを投与されている患者では、網膜血管血栓症が報告されています。視力の突然の部分的または完全な喪失、または眼球突出、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査中の投薬を中止してください。検査で乳頭浮腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。

アナフィラキシー反応と血管性浮腫

プレマリンを服用してから数分から数時間以内に発症し、緊急の医療管理を必要とするアナフィラキシーの症例が、市販後の設定で報告されています。皮膚（蕁麻疹、かゆみ、唇・舌・顔面の腫れ）および気道（呼吸障害）または胃腸管（腹痛、嘔吐）の関与が指摘されています。

医療介入を必要とする舌、喉頭、顔、手、および足を含む血管性浮腫が、プレマリンを服用している患者の市販後に発生しました。血管性浮腫が舌、声門、または喉頭に及ぶ場合、気道閉塞が起こることがあります。 PREMARINによる治療後に血管性浮腫の有無にかかわらずアナフィラキシー反応を発症した患者は、再度PREMARINを受けるべきではありません。

女性が子宮摘出術を受けていない場合のプロゲスチンの追加

エストロゲン投与サイクルの 10 日以上、またはエストロゲンと一緒に毎日継続的にプロゲスチンを追加する研究では、エストロゲン治療単独で誘発されるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。子宮内膜増殖症は、子宮内膜がんの前兆である可能性があります。

ただし、エストロゲンのみのレジメンと比較して、エストロゲンとプロゲスチンの使用に関連する可能性のあるリスクがあります。これらには、乳がんのリスクの増加が含まれます。

血圧上昇

少数の症例報告では、血圧の大幅な上昇はエストロゲンに対する特異な反応に起因するとされています。大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、血圧に対するエストロゲン療法の一般的な効果は見られませんでした.

高トリグリセリド血症

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は、膵炎につながる血漿トリグリセリドの上昇と関連している可能性があります.膵炎が発生した場合は、治療の中止を検討してください。

肝障害および/または胆汁うっ滞性黄疸の既往歴

エストロゲンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。過去のエストロゲン使用や妊娠に伴う胆汁うっ滞性黄疸の既往歴のある女性は注意が必要で、再発した場合は投薬を中止する必要があります。

甲状腺機能低下症

エストロゲン投与は、甲状腺結合グロブリン (TBG) レベルの増加につながります。正常な甲状腺機能を持つ女性は、より多くの甲状腺ホルモンを作ることによって TBG の増加を補うことができ、遊離 T4 および T3 血清濃度を正常範囲に維持します。甲状腺ホルモン補充療法に依存しており、エストロゲンも投与されている女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要がある場合があります。これらの女性は、遊離甲状腺ホルモンのレベルを許容範囲内に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。

体液貯留

エストロゲンは、ある程度の体液貯留を引き起こす可能性があります。心不全や腎機能障害など、この要因の影響を受ける可能性のある状態の女性は、エストロゲンのみが処方されている場合は注意深く観察する必要があります.

低カルシウム血症

エストロゲン誘発性低カルシウム血症が発生する可能性があるため、副甲状腺機能低下症の人ではエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。

遺伝性血管性浮腫

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。

子宮内膜症の悪化

残りの子宮内膜インプラントが悪性化した少数の症例が、子宮摘出後にエストロゲン単独療法で治療された女性で報告されています。子宮摘出術後に子宮内膜症が残存していることが知られている女性については、プロゲスチンの追加を検討する必要があります。

他の状態の悪化

エストロゲン療法は、喘息、真性糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、および肝血管腫の悪化を引き起こす可能性があり、これらの状態の女性には注意して使用する必要があります。

臨床検査

血清卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルは、中等度から重度の血管運動症状、および中等度から重度の外陰部および膣萎縮の症状の管理に役立つことが示されていません。

臨床検査パラメータは、性腺機能低下症、去勢、および原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療のための投与量を導くのに役立つ場合があります。

薬物検査の相互作用

プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、血小板凝集時間の加速;血小板数の増加;第 II、VII 抗原、VIII 抗原、VIII 凝固活性、IX、X、XII、VII-X 複合体、II-VII-X 複合体、およびベータトロンボグロブリンの増加。抗第Xa因子およびアンチトロンビンIIIのレベルの低下、アンチトロンビンIII活性の低下。フィブリノーゲンおよびフィブリノーゲン活性のレベルの増加;プラスミノーゲン抗原と活性の増加。

甲状腺結合グロブリン (TBG) レベルの上昇は、タンパク質結合ヨウ素 (PBI)、T4 レベル (カラムまたはラジオイムノアッセイによる)、またはラジオイムノアッセイによる T3 レベルによって測定される循環総甲状腺ホルモン レベルの上昇につながります。 TBGの上昇を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。フリー T4 とフリー T3 の濃度は変化しません。甲状腺補充療法を受けている女性は、より高用量の甲状腺ホルモンを必要とする場合があります。

他の結合タンパク質、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が血清中で上昇し、それぞれ総循環コルチコステロイドおよび性ステロイドの増加につながる可能性があります。テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度が低下することがあります。他の血漿タンパク質が増加することがあります（アンギオテンシノーゲン/レニン基質、α-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。

血漿高密度リポタンパク質 (HDL) および HDL2 コレステロール サブフラクション濃度の増加、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール濃度の減少、トリグリセリド レベルの増加。

耐糖能異常。

患者相談情報

見る FDA 承認の患者ラベリング (患者情報)。

膣出血

閉経後の女性に、性器出血をできるだけ早く医療提供者に報告することの重要性を知らせてください [ 警告と注意事項 ]。

エストロゲンによる深刻な副作用の可能性

心血管障害、悪性新生物、認知症の可能性など、エストロゲン療法の重篤な副作用の可能性について、閉経後の女性に知らせてください。 警告と注意事項 ]。

エストロゲンによる深刻ではないが一般的な有害反応の可能性

閉経後の女性には、頭痛、乳房の痛みと圧痛、吐き気と嘔吐など、エストロゲン療法の深刻ではないものの一般的な副作用があることを知らせてください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期継続投与は、乳房、子宮、子宮頸部、膣、精巣、および肝臓の癌の頻度を増加させます。

特定の集団での使用

妊娠

プレマリンは妊娠中に使用すべきではありません[ 禁忌 ]。妊娠初期にエストロゲンとプロゲスチンを経口避妊薬として不注意に使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったく増加しないようです.

授乳中の母親

授乳中はプレマリンを使用しないでください。授乳中の女性にエストロゲンを投与すると、母乳の量と質が低下することが示されています。エストロゲン単独療法を受けている母親の母乳には、検出可能な量のエストロゲンが含まれていることが確認されています。授乳中の女性にプレマリンを投与する場合は注意が必要です。

小児用

エストロゲン療法は、何らかの形態の思春期遅延を伴う青年の思春期の誘導に使用されてきました。小児患者における安全性と有効性は、それ以外では確立されていません。

長期間にわたるエストロゲンの大量かつ反復投与は、骨端線閉鎖を加速することが示されており、正常に発達している子供の生理的思春期が完了する前に治療を開始すると、低身長になる可能性があります.骨の成長が完了していない患者にエストロゲンを投与する場合は、エストロゲン投与中に骨の成熟と骨端線中心への影響を定期的に監視することをお勧めします。

思春期前の少女のエストロゲン治療は、早期の乳房の発達と膣の角化も誘発し、膣出血を誘発する可能性があります.男児の場合、エストロゲン治療により、通常の思春期のプロセスが変化し、女性化乳房が誘発されることがあります。

高齢者の使用

PREMARIN を利用した研究に関与する十分な数の高齢患者が、65 歳以上の高齢者とそれより若い被験者とで PREMARIN に対する反応が異なるかどうかを判断するのに十分ではありませんでした。

女性の健康イニシアチブ研究

WHI エストロゲン単独のサブスタディ (毎日の CE 0.625 mg 単独 vs プラセボ) では、65 歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった [参照 臨床研究 ]。

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディ (毎日の CE [0.625 mg] と MPA [2.5 mg]) では、65 歳以上の女性で非致死性脳卒中と浸潤性乳がんの相対リスクが高かった [参照 臨床研究 ]。

女性の健康イニシアチブ記憶研究

65 歳から 79 歳の閉経後の女性を対象とした WHIMS 補助研究では、プラセボと比較して、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチンを投与された女性では、認知症を発症するリスクが高くなりました。 警告と注意事項 、 と 臨床研究 ]。

どちらの補助研究も 65 歳から 79 歳の女性を対象に実施されたため、これらの調査結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です 8 [ 警告と注意事項 、 と 臨床研究 ]。

腎障害

プレマリンの薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていません。

肝障害

プレマリンの薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。

参考文献

1. Rossouw JE、他。閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢別および年数別の心血管疾患のリスク。ジャム。 2007;297:1465-1477。

2. Hsia Jら。抱合馬エストロゲンと冠状動脈性心臓病。 Arch Int Med. 2006;166:357-365。

3.縁石JDら。子宮のない女性における静脈血栓症と抱合馬エストロゲン。 Arch Int Med. 2006;166:772-780。

4. クッシュマン M 他エストロゲン プラス プロゲスチンと静脈血栓症のリスク。ジャム。 2004;292:1573-1580。

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6. Chlebowski RT、他。健康な閉経後の女性における乳癌およびマンモグラフィーに対するエストロゲンとプロゲスチンの影響。ジャム。 2003;289:3234-3253。

7. アンダーソン GL 他婦人科癌および関連する診断手順に対するエストロゲンとプロゲスチンの効果。ジャム。 2003;290:1739-1748。

8. Shumaker SA 他抱合馬エストロゲンと、閉経後の女性における認知症の可能性と軽度認知障害の発生率。ジャム。 2004;291:29472958。

過剰摂取

エストロゲンの過剰摂取は、吐き気、嘔吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気、疲労を引き起こす可能性があり、女性では消退出血が発生する可能性があります.過剰摂取の治療は、適切な対症療法の施設によるプレマリン療法の中止からなる。

禁忌

プレマリン療法は、以下の条件のいずれかを持つ個人には禁忌です。

• 診断されていない異常性器出血
• -転移性疾患の治療を受けている適切に選択された患者を除く、乳がんの既知、疑い、または病歴
• -既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
• アクティブな DVT、PE、またはこれらの状態の履歴
• 活動性の動脈血栓塞栓症（脳卒中や心筋梗塞など）、またはこれらの病歴
• -プレマリンによる既知のアナフィラキシー反応または血管性浮腫
• -既知の肝臓障害または疾患
• -既知のプロテインC、プロテインSまたはアンチトロンビン欠乏症、またはその他の既知の血栓性障害。
• 既知または疑われる妊娠

臨床薬理学

作用機序

内因性エストロゲンは、女性の生殖器系と二次性徴の発達と維持に大きく関与しています。循環エストロゲンは代謝相互変換の動的平衡状態で存在しますが、エストラジオールは主要な細胞内ヒト エストロゲンであり、受容体レベルではその代謝産物であるエストロンおよびエストリオールよりも実質的に強力です。

正常に循環している成人女性のエストロゲンの主な供給源は卵胞であり、月経周期の段階に応じて、毎日 70 ～ 500 mcg のエストラジオールを分泌します。閉経後、ほとんどの内因性エストロゲンは、副腎皮質から分泌されるアンドロステンジオンが末梢組織でエストロンに変換されることによって生成されます。したがって、エストロンおよび硫酸抱合型である硫酸エストロンは、閉経後の女性において最も豊富な循環エストロゲンです。

エストロゲンは、エストロゲン応答組織の核内受容体に結合することによって作用します。現在までに、2 つのエストロゲン受容体が同定されています。これらは、組織によって比率が異なります。

循環エストロゲンは、負のフィードバック機構を通じて、性腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン (LH)、および FSH の下垂体分泌を調節します。エストロゲンは、閉経後の女性に見られるゴナドトロピンのレベル上昇を抑える働きをします。

薬力学

プレマリンの薬力学データはありません。

薬物動態

吸収

抱合型エストロゲンは水溶性であり、製剤から放出された後、胃腸管から吸収されます。プレマリン錠は抱合型エストロゲンを数時間かけてゆっくりと放出します。表２は、閉経後の健康な女性に１×０．６２５ｍｇおよび１×１．２５ｍｇの錠剤を投与した後の非抱合型および抱合型エストロゲンの平均薬物動態パラメータをまとめたものである。

食事効果: プレマリン 0.45 mg および 1.25 mg 錠剤の薬物動態は、高脂肪の朝食と空腹時に単回投与した後に評価されました。エストロゲンの Cmax と AUC は、約 3 ～ 13% 変化しました。 Cmax および AUC の変化は臨床的に意味があるとは考えられないため、プレマリンは食事に関係なく服用することができます。

表 2：プレマリンの薬物動態パラメータ

分布

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。エストロゲンは体内に広く分布しており、一般的に性ホルモンの標的器官でより高い濃度で見られます.エストロゲンは、主に性ホルモン結合グロブリン (SHBG) とアルブミンに結合して血液中を循環します。

代謝

外因性エストロゲンは、内因性エストロゲンと同じように代謝されます。循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡状態で存在します。これらの変換は主に肝臓で行われます。エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、両方とも主要な尿中代謝産物であるエストリオールに変換されます。エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆汁分泌、および腸での加水分解とそれに続く再吸収を介して腸肝再循環を受けます。閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの部分が、より活性なエストロゲンを形成するための循環リザーバーとして機能する硫酸抱合体、特に硫酸エストロンとして存在します。

排泄

エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸抱合体とともに尿中に排泄されます。

特定の集団での使用

腎障害または肝障害のある患者を含む特定の集団におけるプレマリンの薬物動態研究は実施されていません。

臨床研究

血管運動症状への影響

Health and Osteoporosis, Progestin and Estrogen (HOPE) Study の最初の年に、合計 2,805 人の閉経後の女性 (平均年齢 53.3 ± 4.9 歳) が、プラセボまたは抱合型エストロゲンのいずれかを含む 8 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました。酢酸メドロキシプロゲステロンなし。血管運動神経症状に対する有効性は、治療の最初の 12 週間に、無作為化前の 1 週間に中等度から重度のほてりが少なくとも 7 回、または中等度から重度ののぼせが少なくとも 50 回あった症状のある女性のサブセット (n = 241) で評価されました。 .プレマリン (0.3 mg、0.45 mg、および 0.625 mg 錠剤) は、中等度から重度の血管運動症状の頻度と重症度の両方を軽減するために、4 週目と 12 週目にプラセボよりも統計的に優れていることが示されました。表 3 は、最初の 12 週間のプレマリン 0.3 mg、0.45 mg、および 0.625 mg およびプラセボ群におけるほてりの調整された平均数を示しています。

外陰部および膣萎縮への影響

サイクル 6 および 13 での膣成熟指数の結果は、すべての治療群でプラセボとの差が統計的に有意 (p

骨密度への影響

健康と骨粗鬆症、プロゲスチン、エストロゲン (HOPE) 研究

HOPE試験は、無傷の子宮を持つ閉経後の健康な女性を対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ/実薬対照、多施設試験でした。被験者 (平均年齢 53.3 ± 4.9 歳) は、閉経から平均 2.3 ± 0.9 年であり、元素カルシウム (Caltrate™) の 600 mg 錠剤を毎日 1 つ服用しました。被験者にはビタミン D のサプリメントは与えられませんでした。彼らはプレマリン 0.625 mg、0.45 mg、0.3 mg、またはプラセボで治療されました。骨量減少の予防は、主に前後腰椎 (L2 から L4) における骨ミネラル密度 (BMD) の測定によって評価されました。次に、全身、大腿骨頸部、および転子の BMD 測定値も分析しました。血清オステオカルシン、尿中カルシウム、および Ntelopeptide は、サイクル 6、13、19、および 26 での骨代謝回転マーカー (BTM) として使用されました。

治療目的の被験者

すべての実薬治療群は、サイクル 6、13、19、および 26 の 4 つの BMD エンドポイントのそれぞれにおいて、プラセボとの有意差を示しました。完了した患者のサイクル 26 および早期に中止した患者の最後の利用可能な評価) は、0.625 mg で 2.46%、0.45 mg で 2.26%、0.3 mg で 1.13% でした。プラセボ群は、最終評価時のベースラインからの平均減少率が 2.45% でした。

これらの結果は、低用量のプレマリンがプラセボと比較して L2 から L4 の BMD を増加させるのに有効であることを示しており、したがって低用量の有効性を支持しています。

他の 3 つの BMD エンドポイントの分析では、大腿骨転子のベースラインからの平均変化率は L2 から L4 で見られるものよりも一般的に大きく、大腿骨頸部と全身の変化は L2 から L4 で見られるものよりも一般的に小さかった。グループ間の有意差は、これらの追加の BMD エンドポイントの 3 つすべてについて、各プレマリン治療がプラセボよりも効果的であることを示しました。大腿骨頸部と全身に関しては、積極的な治療グループはすべてBMDの平均パーセント増加を示しましたが、プラセボ治療は平均パーセントの減少を伴いました.大腿骨転子については、プレマリン投与群のそれぞれが、プラセボ群で見られたわずかな増加よりも有意に大きい平均パーセント増加を示した.ベースラインから最終評価までの変化率を表 4 に示します。

表 4: 骨密度の変化率: 治療を意図した集団、LOCF における実薬群とプラセボ群の比較

図 1 は、ベースラインからの変化が x 軸に示されている値以上である被験者の累積パーセンテージを示しています。

図 1: プレマリン® 群とプラセボ群で、脊椎 BMD が所定の大きさ以上のベースラインから変化した被験者の累積パーセント

骨密度研究を完了した女性の L2 から L4 BMD のベースラインからの平均変化率を、治療群ごとの標準誤差バーと共に図 2 に示します。各プレマリン投与群とプラセボの間の有意差は、サイクル 6、13 で見られました。 、19、および 26。

図 2: 脊椎 BMD の各サイクルでのベースラインからの調整済み平均 (SE) パーセント変化: プレマリン群およびプラセボで完了した被験者

骨代謝マーカー、血清オステオカルシンおよび尿中N-テロペプチドは、プラセボ群と比較して、サイクル6、13、19、および26ですべての積極的な治療群で有意に減少しました（p

女性性腺機能低下症への影響

女性の性腺機能低下症による思春期の遅延に関する臨床研究では、0.15 mg という低用量で乳房の発達が誘発されました。投与量は、適切な骨年齢の進行と最終的な骨端閉鎖を達成するために、必要に応じて 6 ～ 12 か月の間隔で徐々に増加することがあります。臨床研究では、0.15 mg、0.3 mg、および 0.6 mg の用量が、それぞれ 1.1、1.5、および 2.1 の経時的進行に対する骨年齢の進行の平均比率 (BA/CA) と関連していることが示唆されています。 (0.15 mg の投与強度のプレマリンは市販されていません)。利用可能なデータは、0.625 mg の長期投与が、連続したプロゲスチン治療で人工周期月経を誘発し、骨格成熟が達成された後に骨ミネラル密度を維持するのに十分であることを示唆しています。

女性の健康イニシアチブ研究

WHI は約 27,000 人の主に健康な閉経後の女性を 2 つのサブスタディに登録し、特定の慢性疾患の予防における毎日の経口 CE (0.625 mg) 単独または MPA (2.5 mg) との組み合わせのリスクと利点を、プラセボと比較して評価しました。主要エンドポイントは冠動脈疾患（非致死性心筋梗塞、無症状心筋梗塞および冠動脈心疾患による死亡と定義）の発生率で、主な有害転帰は浸潤性乳癌でした。 「グローバル インデックス」には、冠動脈疾患、浸潤性乳がん、脳卒中、PE、子宮内膜がん（CE と MPA サブスタディのみ）、結腸直腸がん、股関節骨折、またはその他の原因による死亡の早期発生が含まれていました。これらのサブスタディでは、更年期症状に対する CE 単独または CE と MPA の効果は評価されていません。

WHIエストロゲン単独サブスタディ

WHI エストロゲン単独のサブスタディは、脳卒中のリスクの増加が観察されたため、早期に中止され、所定の主要評価項目におけるエストロゲン単独のリスクと利点に関する情報はこれ以上得られないと見なされました。

10,739 人の女性 (平均 63 歳、範囲 50 ～ 79、白人 75.3%、黒人 15.1%、ヒスパニック系 6.1%、その他 3.6%) を対象としたエストロゲン単独のサブスタディの結果は、平均 7.1 年の追跡調査の後に、表 5 に示します。

表 5: WHIa のエストロゲンのみのサブスタディで見られる相対リスクと絶対リスク

統計的有意性に達した WHI の「グローバル インデックス」に含まれるアウトカムについては、CE 単独で治療されたグループの女性年 10,000 人あたりの絶対的過剰リスクは 12 件多く、女性年 10,000 件あたりの絶対リスク減少は 7 件少なかった股関節骨折.9 「グローバルインデックス」に含まれるイベントの絶対的な過剰リスクは、有意ではなく、10,000 女性年当たり 5 件でした。全死因死亡率に関しては、グループ間に差はありませんでした。

平均的なフォローアップの後、エストロゲンのみのサブスタディから中央で判定された最終的な結果では、プラセボと比較して、原発性 CHD イベント (致命的でない心筋梗塞、サイレント MI、および CHD による死亡) および浸潤性乳がんの発生率に全体的な差は報告されませんでした。 7.1年。表 5 を参照してください。

エストロゲンのみのサブスタディからの脳卒中イベントについて中央で判定された結果は、平均 7.1 年の追跡調査の後、プラセボと比較して、CE のみを受けた女性における脳卒中のサブタイプまたは致命的な脳卒中を含む重症度の分布に有意差は報告されませんでした。エストロゲン単独では虚血性脳卒中のリスクが増加し、この過剰なリスクは調査したすべての女性サブグループに存在していました.10

閉経の開始と比較したエストロゲン単独療法の開始のタイミングは、全体的なリスクベネフィットプロファイルに影響を与える可能性があります。年齢で層別化された WHI エストロゲン単独サブスタディでは、50 ～ 59 歳の女性で、CHD [ハザード比 (HR) 0.63 (95% CI 0.36 ～ 1.09)] および全死亡率 [HR 0.71 (95% CI 0.46-1.11)]。

WHI エストロゲン プラス プロゲスチン サブスタディ

WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディは早期に中止されました。事前に定義された中止規則によると、平均 5.6 年間の治療追跡調査の後、浸潤性乳がんと心血管イベントのリスク増加は、「グローバル インデックス」に含まれる特定の利益を上回りました。 「グローバルインデックス」に含まれるイベントの絶対過剰リスクは、10,000 女性年あたり 19 でした。

5.6 年の追跡調査後に統計的有意性に達した WHI の「グローバル インデックス」に含まれる転帰について、CE と MPA で治療されたグループの 10,000 女性年あたりの絶対過剰リスクは、CHD イベントが 7 件、脳卒中が 8 件、 PE が 10 件、浸潤性乳がんが 8 件増加し、女性年 10,000 人あたりの絶対リスク減少は、結腸直腸がんが 6 件、股関節骨折が 5 件減少しました。

16,608 人の女性 (平均 63 歳、50 ～ 79 歳、白人 83.9%、黒人 6.8%、ヒスパニック系 5.4%、その他 3.9%) を対象としたエストロゲンとプロゲスチンのサブスタディの結果を表 6 に示します。平均5.6年のフォローアップ後の裁定データ。

表 6: WHI のエストロゲンとプロゲスチンのサブスタディで平均 5.6 年で見られる相対リスクと絶対リスク Sa,b

閉経の開始と比較したエストロゲン療法の開始のタイミングは、全体的なリスクベネフィットプロファイルに影響を与える可能性があります。年齢で層別化された WHI エストロゲンとプロゲスチンのサブスタディでは、50 ～ 59 歳の女性で、全死亡率のリスクが減少するという有意ではない傾向が示されました [HR 0.69 (95% CI 0.44-1.07)]。

女性の健康イニシアチブ記憶研究

WHI の WHIMS エストロゲン単独補助研究では、65 歳から 79 歳の主に健康な子宮摘出術を受けた閉経後の女性 2,947 人が登録されました (45 パーセントが 65 歳から 69 歳、36 パーセントが 70 歳から 74 歳、19 パーセントが 75 歳でした)。プラセボと比較して、推定認知症の発生率（一次結果）に対する毎日のCE（0.625 mg）単独の効果を評価する。

平均 5.2 年間の追跡調査の後、CE 単独とプラセボの認知症の可能性の相対リスクは 1.49 (95% CI 0.83-2.66) でした。 CE 単独とプラセボの推定認知症の絶対リスクは、10,000 女性年当たり 37 対 25 でした。この研究で定義された推定認知症には、アルツハイマー病 (AD)、血管性認知症 (VaD)、混合型 (AD と VaD の両方の特徴を持つ) が含まれます。治療群とプラセボ群における認知症の可能性の最も一般的な分類はADでした。補助研究は 65 歳から 79 歳の女性で実施されたため、これらの調査結果がより若い閉経後の女性に適用されるかどうかは不明である [参照 警告と注意事項 、 と 特定の集団での使用 ]。

WHIMS エストロゲンとプロゲスチンの補助的研究では、65 歳以上の 4,532 人の主に健康な閉経後の女性 (47% が 65 ～ 69 歳、35% が 70 ～ 74 歳、18% が 75 歳以上) が評価のために登録されました。 CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) の毎日の効果が、プラセボと比較して認知症の発生率 (主要な結果) に及ぼす影響。

平均 4 年間の追跡調査後、CE と MPA を組み合わせた認知症の可能性の相対リスクは 2.05 (95% CI、1.21-3.48) でした。 CE (0.625 mg) と MPA (2.5 mg) を併用した場合とプラセボを併用した場合の推定認知症の絶対リスクは、45 対 22/10,000 女性年でした。この研究で定義された推定認知症には、AD、VaD、および混合型 (AD と VaD の両方の特徴を持つ) が含まれます。治療群とプラセボ群の両方で認知症の可能性の最も一般的な分類はADでした。補助研究は 65 歳から 79 歳の女性で実施されたため、これらの調査結果がより若い閉経後の女性に適用されるかどうかは不明である [参照 警告と注意事項 、 と 特定の集団での使用 ]。

つの集団からのデータが WHIMS プロトコルで計画どおりにプールされた場合、報告された推定認知症の全体的な相対リスクは 1.76 (95% CI 1.19-2.60) でした。

グループ間の違いは、治療の最初の年に明らかになりました。これらの所見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明である[参照 警告と注意事項 、 と 特定の集団での使用 ]。

参考文献

9. ジャクソン RD 他子宮摘出術を受けた閉経後の女性の骨折および BMD のリスクに対する抱合馬エストロゲンの影響: 女性の健康イニシアチブの無作為化試験の結果。 J Bone Miner Res. 2006;21:817-828。

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患者情報

プレマリン® (prem-uh-rin) (結合型エストロゲン) 錠剤、USP

プレマリンの服用を開始する前にこの患者情報を読み、プレマリンの処方箋を補充するたびに何が得られるかを読んでください.新しい情報があるかもしれません。この情報は、あなたの病状や治療について医療提供者と話すことに代わるものではありません.

プレマリンとは？

プレマリンは、エストロゲンホルモンの混合物を含む薬です。

プレマリンは何に使われるの？

プレマリンは、閉経後に次の目的で使用されます。

• 中等度から重度のほてりを軽減 エストロゲンは、女性の卵巣で作られるホルモンです。通常、女性が 45 ～ 55 歳になると、卵巣はエストロゲンの産生を停止します。この体のエストロゲンレベルの低下は、「人生の変化」または閉経（毎月の月経の終わり）を引き起こします.自然な閉経が起こる前に、手術中に両方の卵巣が摘出されることがあります。エストロゲンレベルの急激な低下は、「外科的閉経」を引き起こします。エストロゲンレベルが低下し始めると、一部の女性は、顔、首、胸が熱くなったり、突然の強い熱感や発汗（「ほてり」または「ほてり」）などの非常に不快な症状を発症します.一部の女性では症状は軽度であり、エストロゲンを服用する必要はありません.他の女性では、症状がより深刻になることがあります。
• 膣内および膣周辺の閉経期の変化を治療する あなたとあなたの医療提供者は、これらの問題を制御するためにプレマリンによる治療が必要かどうかについて定期的に話し合う必要があります。プレマリンを膣内および膣周辺の更年期の変化を治療するためだけに使用している場合は、局所的な膣用製品があなたにとってより良いかどうかについて医療提供者に相談してください.
• 骨粗鬆症（薄くて弱い骨）になる可能性を減らすのに役立ちます 閉経による骨粗鬆症は、骨が薄くなり、骨が弱くなり、骨折しやすくなります.更年期障害による骨粗鬆症の予防のみにプレマリンを使用している場合は、エストロゲンを含まない別の治療法または薬があなたにとってより良いかどうかについて、医療提供者に相談してください.ウォーキングやランニングなどの体重負荷運動、およびカルシウム (1 日あたり 1500 mg の元素カルシウム) とビタミン D (400-800 IU/日) のサプリメントの摂取も、閉経後骨粗鬆症になる可能性を下げる可能性があります。運動やサプリメントについては、開始する前に医療提供者と話し合うことが重要です.あなたと担当の医療提供者は、プレマリンによる治療がまだ必要かどうかについて定期的に話し合う必要があります。

プレマリンは次の用途にも使用されます。

• 卵巣が十分なエストロゲンを自然に産生しない場合、閉経前の女性の特定の状態を治療します。
• 男性と女性の体内に広がった特定のがんの症状を緩和する

プレマリンを服用してはいけない人

次の場合は、プレマリンを服用しないでください。

• 異常な性器出血がある
• 現在、特定のがんを患っている、または患ったことがある エストロゲンは、乳がんや子宮がんなど、特定の種類のがんにかかる可能性を高める可能性があります。がんを患っている、またはがんにかかったことがある場合は、プレマリンを使用すべきかどうかについて医療提供者に相談してください.
• 脳卒中や心臓発作を起こした
• 現在、血栓がある、またはあったことがある
• 現在、肝臓に問題がある、またはあったことがある
• 出血性疾患と診断されている
• プレマリンまたはその成分にアレルギーのある方 プレマリンの成分一覧は、本リーフレットの末尾をご覧ください。
• 妊娠しているかもしれないと思う

医療提供者に伝えてください

• 不正出血がある場合 閉経後の性器出血は、子宮（子宮）がんの警告サインである可能性があります。かかりつけの医療提供者は、原因を突き止めるために異常な性器出血を確認する必要があります。
• あなたのすべての医学的問題について 喘息（喘鳴）、てんかん（発作）、糖尿病、片頭痛、子宮内膜症、狼瘡、心臓、肝臓、甲状腺、腎臓の問題、または高値などの特定の状態がある場合は、医療提供者がより慎重にチェックする必要がある場合があります。血液中のカルシウム濃度。
• 服用しているすべての薬について これには、処方薬と非処方薬、ビタミン、ハーブのサプリメントが含まれます。一部の医薬品は、プレマリンの働きに影響を与える可能性があります。プレマリンは、他の薬の働きにも影響を与える可能性があります。
• 手術を受ける場合や安静にする場合 プレマリンの服用を中止する必要があるかもしれません。
• 授乳中の場合 プレマリンのホルモンは母乳に移行します。

プレマリンはどのように服用すればよいですか？

• プレマリン錠を毎日同じ時間に1錠服用
• 飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分を飛ばして、通常のスケジュールに戻ってください。 2回分を同時に服用しないでください。
• エストロゲンは、治療に必要な期間だけ、可能な限り低用量で使用する必要があります。あなたとあなたの医療提供者は、あなたが服用している用量と、プレマリンによる治療がまだ必要かどうかについて定期的に（例えば、3〜6か月ごとに）話し合う必要があります.
• 便に錠剤のようなものが見られる場合は、医療提供者に相談してください。
• 食事の有無にかかわらず、プレマリンを服用してください。

プレマリンの副作用の可能性は？

副作用は、その深刻度と治療時に発生する頻度によって分類されます。

深刻ではあるがあまり一般的ではない副作用には次のものがあります。

• 心臓発作
• 脳卒中
• 血の塊
• 認知症
• 乳がん
• 子宮内膜（子宮）のがん
• 卵巣がん
• 高血圧
• 高血糖
• 胆嚢疾患
• 肝臓の問題
• 子宮の良性腫瘍（「筋腫」）の拡大
• 重度のアレルギー反応

以下の警告サインのいずれか、またはその他の異常な症状が見られた場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。

• 新しい乳房のしこり
• 異常な性器出血
• 視覚または発話の変化
• 突然の新しい激しい頭痛
• 息切れ、衰弱、疲労を伴う、または伴わない胸や脚の激しい痛み
• 唇、舌、顔の腫れ

それほど深刻ではありませんが、一般的な副作用には次のものがあります。

• 頭痛
• 胸の痛み
• 不規則な膣出血または斑点
• 胃/腹部のけいれん/膨満感
• 吐き気と嘔吐
• 脱毛
• 体液貯留
• 膣内イースト菌感染症

プレマリンの副作用はこれだけではありません。詳細については、医療提供者または薬剤師に副作用に関するアドバイスを求めてください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

プレマリンで深刻な副作用が出る可能性を下げるにはどうすればよいですか?

• プレマリンの服用を継続すべきかどうかについて、主治医と定期的に相談してください
• 子宮がある場合は、プロゲスチンの追加が適切かどうかについて医療提供者に相談してください.プロゲスチンの追加は、子宮（子宮）のがんになる可能性を減らすために、子宮を持つ女性に一般的に推奨されます.
• プレマリンの服用中に膣から出血した場合は、すぐに医療提供者に相談してください
• 医療提供者から特に指示がない限り、毎年内診、乳房検査、マンモグラム (乳房 X 線) を受けてください。あなたの家族のメンバーが乳がんにかかったことがある場合、または乳房のしこりや異常なマンモグラムを経験したことがある場合は、より頻繁に乳房検査を受ける必要があるかもしれません.
• 高血圧、高コレステロール（血中脂肪）、糖尿病、太りすぎ、またはタバコを使用している場合は、心臓病になる可能性が高くなります.心臓病になる可能性を下げる方法については、医療提供者に尋ねてください。

プレマリンの安全で効果的な使用に関する一般情報

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されていない状態に対して処方されることがあります。プレマリンが処方されていない状態で服用しないでください。他の人があなたと同じ症状であっても、プレマリンを与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

プレマリンは子供の手の届かないところに保管してください

このリーフレットは、プレマリンに関する最も重要な情報をまとめたものです。さらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者または薬剤師に相談してください。

プレマリンの成分は？

プレマリンには、エストロン硫酸ナトリウムとエキリン硫酸ナトリウムの混合物である共役エストロゲンの混合物と、硫酸ナトリウムコンジュゲート、17 α-ジヒドロエキリン、17 α-エストラジオール、および 17 β-ジヒドロエキリンを含む他の成分が含まれています。

プレマリン 0.3 mg、0.45 mg、0.625 mg、0.9 mg、および 1.25 mg 錠剤には、次の不活性成分も含まれています。二酸化チタン。

錠剤にはさまざまな強度があり、各強度の錠剤は異なる色です。色の成分は次のとおりです。

• 0.3mg錠（緑色）：D&C黄色10号、FD&C青色2号
• 0.45mg錠（青色）：FD&C青色2号。
• 0.625mg錠（あずき色）：FD&C青2号、FD&C赤40号。
• 0.9mg錠（白色）：D&C赤色30号、D&C赤色7号
• 1.25 mg 錠剤 (黄色): 黒色酸化鉄、D&C 黄色 10 号、および FD&C 黄色 6 号。これらの錠剤の外観は Wyeth LLC の商標です。

制御された室温 20° - 25°C (68° - 77°F) で保管してください。