Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

バルトレックス1000mgとは？

バルトレックスは、ヘルペス、帯状疱疹（帯状疱疹）、および水痘帯状疱疹（水ぼうそう）の症状を治療するために使用される処方抗ウイルス薬です。バルトレックスは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

バルトレックスは抗ウイルス薬です。

バルトレックスの副作用は？

バルトレックスは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• あざや出血がしやすい (皮膚の下の紫または赤のピンポイントの斑点)、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 痛みや排尿困難、
• 足や足首のむくみ、
• 疲労感と
• 呼吸困難

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

バルトレックス 500mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 一般的な不快感、
• 頭痛と
• 口の痛み

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

これらは、バルトレックスの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

バルトレックス（バラシクロビル塩酸塩）は、抗ウイルス薬アシクロビルのL-バリルエステルの塩酸塩です。

バルトレックス 1000mg カプレットは経口投与用です。各カプレットには、バラシクロビル 500 mg または 1 グラムに相当する塩酸バラシクロビルと、カルナウバワックス、コロイド状二酸化ケイ素、クロスポビドン、FD&C Blue No. 2 Lake、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、ポリソルベート 80、ポビドン、および二酸化チタン。青色のフィルムコーティングされたカプレットは、食用の白インクで印刷されています。

バラシクロビル塩酸塩の化学名は、L-バリン、2-[(2-アミノ-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-9H-プリン-9-イル)メトキシ]エチルエステル、一塩酸塩です。次の構造式があります。

バラシクロビル塩酸塩は、分子式が C13H20N6O4•HCl で分子量が 360.80 の白色からオフホワイトの粉末です。 25°C での水への最大溶解度は 174 mg/mL です。バラシクロビル塩酸塩の pka は、1.90、7.47、および 9.43 です。

適応症

成人患者

ヘルペス（口唇ヘルペス）

バルトレックスは口唇ヘルペス（口唇ヘルペス）の治療に適応されます。口唇ヘルペスの臨床徴候（丘疹、小水疱、潰瘍など）の発症後に開始されたバルトレックスの有効性は確立されていません。

性器ヘルペス

最初のエピソード

バルトレックス 500mg は、免疫力のある成人の性器ヘルペスの初期エピソードの治療に適応されます。徴候および症状の発症後 72 時間以上経過した場合の VALTREX 500mg による治療の有効性は確立されていません。

再発エピソード

バルトレックスは、免疫力のある成人における性器ヘルペスの再発エピソードの治療に適応されます。徴候および症状の発症後 24 時間以上経過した場合の VALTREX 500mg による治療の有効性は確立されていません。

抑制療法

バルトレックス 1000mg は、免疫不全および HIV-1 感染成人における性器ヘルペスの再発性エピソードの慢性抑制療法に適応されます。性器ヘルペスの抑制に対するバルトレックスの有効性と安全性は、免疫正常患者で 1 年以上、HIV-1 感染患者で 6 か月以上確立されていません。

透過率の低下

バルトレックスは、免疫力のある成人における性器ヘルペスの感染の減少を目的としています。バルトレックスが8か月を超えて性器ヘルペスの感染を減少させる有効性は、不一致のカップルでは確立されていません.複数のパートナーを持つ個人および異性愛者ではないカップルにおける性器ヘルペスの伝染の減少に対するバルトレックスの有効性は確立されていません。より安全な性行為は、抑制療法とともに使用する必要があります (現在の疾病管理予防センター [CDC] 性感染症治療ガイドラインを参照してください)。

帯状疱疹

バルトレックスは、免疫力のある成人の帯状疱疹（帯状疱疹）の治療に適応されています。発疹発症後 72 時間以降に投与を開始した場合のバルトレックスの有効性、および播種性帯状疱疹に対するバルトレックスの有効性と安全性は確立されていません。

小児患者

ヘルペス（口唇ヘルペス）

バルトレックス 1000mg は、12 歳以上の小児患者の口唇ヘルペス (口唇ヘルペス) の治療に適応されます。口唇ヘルペスの臨床徴候（丘疹、小水疱、潰瘍など）の発症後に開始されたバルトレックスの有効性は確立されていません。

水疱瘡

バルトレックス 500mg は、2 歳から 18 歳未満の免疫不全の小児患者の水痘の治療に適応されます。経口アシクロビルの臨床試験の有効性データに基づいて、バルトレックスによる治療は、発疹の発症後 24 時間以内に開始する必要があります。 臨床研究 ]。

使用制限

バルトレックスの有効性と安全性は、次の場合には確立されていません。

• CD4+細胞数が100細胞/mm3以上のHIV-1感染患者における性器ヘルペスの抑制以外の免疫不全患者。
• ヘルペス（口唇ヘルペス）のある12歳未満の患者。
• 2歳未満または18歳以上の水痘患者。
• 18歳未満の性器ヘルペス患者。
• 18歳未満の帯状疱疹患者。
• 新生児単純ヘルペスウイルス（HSV）感染後の抑制療法としての新生児および乳児。

投薬と管理

• バルトレックスは食事に関係なく投与できます。
• バラシクロビル経口懸濁液 (25 mg/mL または 50 mg/mL) は、固形剤形が適切でない小児患者に使用するために、500 mg バルトレックス錠から即時に調製することができます。 経口懸濁液の即時調製 ]。

成人の推奨用量

ヘルペス（口唇ヘルペス）

口唇ヘルペスの治療におけるバルトレックスの推奨投与量は、1 日 2 回、12 時間間隔で 2 グラムです。治療は、口唇ヘルペスの最も初期の症状 (例、うずき、かゆみ、または灼熱感) で開始する必要があります。

性器ヘルペス

最初のエピソード

初期の性器ヘルペスの治療に推奨されるバルトレックスの投与量は、10 日間、1 日 2 回 1 グラムです。治療は、徴候および症状の発症から 48 時間以内に投与した場合に最も効果的でした。

再発エピソード

再発性性器ヘルペスの治療におけるバルトレックス 500mg の推奨投与量は、500mg を 1 日 2 回、3 日間です。エピソードの最初の徴候または症状で治療を開始します。

抑制療法

再発性性器ヘルペスの慢性抑制療法におけるバルトレックスの推奨投与量は、免疫機能が正常な患者では 1 日 1 回 1 グラムです。再発歴が年間 9 回以下の患者では、代替用量は 1 日 1 回 500 mg です。

CD4+ 細胞数が 100 個/mm3 以上の HIV-1 感染患者では、再発性性器ヘルペスの慢性抑制療法におけるバルトレックス 1000mg の推奨投与量は、1 日 2 回 500mg です。

透過率の低下

年間再発回数が 9 回以下の患者の性器ヘルペスの感染を減らすためのバルトレックス 1000mg の推奨投与量は、ソースパートナーに対して 1 日 1 回 500mg です。

帯状疱疹

帯状疱疹の治療のためのバルトレックス 1000mg の推奨投与量は、1 グラムを 1 日 3 回、7 日間です。治療は、帯状ヘルペスの最も初期の兆候または症状で開始する必要があり、発疹の発症から 48 時間以内に開始すると最も効果的です。

小児への投与に関する推奨事項

ヘルペス（口唇ヘルペス）

12 歳以上の小児患者の口唇ヘルペスの治療におけるバルトレックス 1000mg の推奨投与量は、1 日 2 回、12 時間間隔で 2 グラムです。治療は、口唇ヘルペスの最も初期の症状 (例、うずき、かゆみ、または灼熱感) で開始する必要があります。

水疱瘡

歳から 18 歳未満の免疫力のある小児患者の水痘の治療における VALTREX 500mg の推奨投与量は、20mg/kg を 1 日 3 回、5 日間投与することです。総用量は、1 日 3 回 1 グラムを超えてはなりません。治療は、徴候または症状が最も早い段階で開始する必要があります [参照 特定の集団での使用 、 臨床薬理学 、 臨床研究 ]。

経口懸濁液の即時調製

USP-NF に基づく成分と準備

VALTREX 500mg 錠 500mg、チェリー味、Suspension Structured Vehicle USP-NF (SSV)。バラシクロビル経口懸濁液 (25 mg/mL または 50 mg/mL) は、100 mL 単位で調製する必要があります。

調剤時の懸濁液の調製方法

• USP-NF に従って SSV を準備します。
• 乳棒と乳鉢を使用して、必要な数のバルトレックス 500 mg 錠剤を細かい粉末が生成されるまで粉砕します (25 mg/mL 懸濁液の場合はバルトレックス 1000 mg 錠 5 錠、50 mg/mL 懸濁液の場合はバルトレックス 500 mg 錠を 10 錠)。
• SSV の約 5 mL のアリコートを徐々に乳鉢に追加し、ペーストが生成されるまで粉末を粉砕します。粉末が十分に湿っていることを確認してください。
• SSV の約 5 mL アリコートを乳鉢に追加し続け、濃縮懸濁液が生成されるまで、添加の合間に十分に混合し、25 mg /mL および 50-mg/mL 懸濁液。
• 混合物を適切な 100 mL メスフラスコに移します。
• 乳鉢にチェリーフレーバー*を移し、約5mLのSSVで溶かします。溶けたらメスフラスコに入れる。
• 約 5 mL の SSV のアリコートでモルタルを少なくとも 3 回洗浄し、添加の間に洗浄液をメスフラスコに移します。
• SSV でボリューム (100 mL) に懸濁液を作り、よく振って混ぜます。
• 懸濁液を、チャイルド レジスタント クロージャーを備えた琥珀色のガラスの薬瓶に移します。
• 調製した懸濁液には、「使用前によく振ってください。懸濁液は冷蔵庫で 2° ～ 8°C (36° ～ 46°F) で保管してください。 28 日後に廃棄してください。」

※チェリーフレーバーの添加量は、チェリーフレーバーの販売元の指示に従います。

腎障害のある患者

腎機能が低下した成人患者に対する推奨用量を表 1 に示す [ 特定の集団での使用 、 臨床薬理学 ]。クレアチニンクリアランスが 50 mL/min/1.73 m2 未満の小児患者における VALTREX 500mg の使用に関するデータはありません。

血液透析

血液透析を必要とする患者は、血液透析後にバルトレックスの推奨用量を投与する必要があります。血液透析中、バルトレックス1000mg投与後のアシクロビルの半減期は約4時間です。体内のアシクロビルの約 3 分の 1 が、4 時間の血液透析セッション中に透析によって除去されます。

腹膜透析

腹膜透析を受けている患者へのバルトレックスの投与に固有の情報はありません。アシクロビルの薬物動態に対する慢性携帯型腹膜透析 (CAPD) および持続動静脈血液濾過/透析 (CAVHD) の効果が研究されています。 CAPD および CAVHD 後のアシクロビルの除去は、血液透析よりも顕著ではなく、薬物動態パラメーターは、血液透析を受けていない末期腎疾患 (ESRD) の患者で観察されるものと非常によく似ています。したがって、CAPD または CAVHD の後にバルトレックス 500mg を追加投与する必要はありません。

供給方法

剤形と強度

錠剤

• 500mg：「VALTREX 500mg」と印字された青色のフィルムコーティングされたカプセル形状の錠剤1錠中に、遊離塩基500mgに相当する塩酸バラシクロビル556.2mgが含まれています。
• 1-gram: 両面に部分的なスコアバーがあり、「VALTREX 1 gram」と印刷された青色のフィルムコーティングされたカプセル型錠剤には、遊離塩基 1 g に相当する塩酸バラシクロビル 1.112 g が含まれています。

保管と取り扱い

バルトレックス バラシクロビル500mg相当のバラシクロビル塩酸塩556.2mgを含有する錠剤（「バルトレックス500mg」と印字された青色のフィルムコーティングされたカプセル状の錠剤）。

30本入り（ NDC 0173-0933-08).ボトル90本( NDC 0173-0933-10). 1回分100包 ( NDC 0173-0933-56)。

バルトレックス バラシクロビル1グラムに相当する塩酸バラシクロビル1.112グラムを含有する錠剤（青色、フィルムコーティング、カプセル形状の錠剤、両側に部分的なスコアバーがあり、「VALTREX 1グラム」と印刷されている）。

30本入り（ NDC 0173-0565-04).ボトル90本( NDC 0173-0565-10)。

保管所

15° ～ 25°C (59° ～ 77°F) で保管してください。 USP で定義されているように、密閉された容器に分注してください。

配布元: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. 改訂: 2019 年 12 月

副作用

次の重篤な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明しています。

• 血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群[参照 警告と注意事項 ]。
• 急性腎不全 [参照 警告と注意事項 ]。
• 中枢神経系への影響 [参照 警告と注意事項 ]。

バルトレックスで治療された成人被験者の 10% 以上が少なくとも 1 つの適応症で報告し、プラセボと比較してバルトレックスでより頻繁に観察される最も一般的な副作用は、頭痛、吐き気、腹痛です。 18 歳未満の小児被験者の 10% 以上で報告された唯一の副作用は頭痛でした。

成人被験者での臨床試験経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率を別の医薬品の臨床試験で観察された発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映していない可能性があります。

ヘルペス（口唇ヘルペス）

口唇ヘルペスの治療に関する臨床試験では、バルトレックス 2 グラムを 1 日 2 回 (n = 609) またはプラセボ (n = 609) をそれぞれ 1 日間投与した被験者から報告された副作用には、頭痛 (14%、10%) およびめまい（2％、1％）。異常な ALT (ULN の 2 倍以上) の頻度は、プラセボの 0.8% と比較して、VALTREX 1000mg を投与された被験者では 1.8% でした。その他の検査異常 (ヘモグロビン、白血球、アルカリホスファターゼ、および血清クレアチニン) は、2 つのグループで同様の頻度で発生しました。

性器ヘルペス

最初のエピソード

性器ヘルペスの初期エピソードの治療に関する臨床試験では、バルトレックス 1 グラムを 1 日 2 回、10 日間 (n = 318)、またはアシクロビル 200 mg を 1 日 5 回経口投与した被験者の 5% 以上が有害反応を報告しました。 10 日間 (n = 318)、それぞれ頭痛 (13%、10%) と吐き気 (6%、6%) が含まれていました。実験室異常の発生率については、表 2 を参照してください。

再発エピソード

再発性性器ヘルペスの一時的な治療に関する 3 つの臨床試験では、バルトレックス 500 mg を 1 日 2 回 3 日間投与した被験者 (n = 402)、バルトレックス 500 mg を 1 日 2 回 5 日間投与した被験者の 5% 以上が副作用を報告しました。 (n = 1,136)、またはプラセボ (n = 259) には、それぞれ頭痛 (16%、11%、14%) と吐き気 (5%、4%、5%) が含まれていました。実験室異常の発生率については、表 2 を参照してください。

抑制療法

免疫不全の成人における再発性性器ヘルペスの抑制

再発性性器ヘルペス感染の抑制に関する臨床試験において、バルトレックス 1 グラムを 1 日 1 回投与した被験者 (n = 269)、バルトレックス 500 mg を 1 日 1 回投与した被験者 (n = 266)、またはプラセボ (n = 134) を投与した被験者から報告された副作用は、それぞれ、頭痛 (35%、38%、34%)、吐き気 (11%、11%、8%)、腹痛 (11%、9%、6%)、月経困難症 (8%、5%、4%) が含まれていました。 ）、うつ病（7%、5%、5%）、関節痛（6%、5%、4%）、嘔吐（3%、3%、2%）、めまい（4%、2%、1%） .実験室異常の発生率については、表 2 を参照してください。

HIV-1感染者における再発性性器ヘルペスの抑制

HIV-1 に感染した被験者では、バルトレックス (500 mg を 1 日 2 回、n = 194、治療日数の中央値 = 172) とプラセボ (n = 99、治療日数の中央値 = 59) の副作用が頻繁に報告され、それぞれ頭痛が含まれていました。 (13%、8%)、疲労 (8%、5%)、発疹 (8%、1%)。プラセボと比較してバラシクロビル被験者でより頻繁に報告された無作為化後の臨床検査値異常には、アルカリホスファターゼの上昇 (4%、2%)、ALT の上昇 (14%、10%)、AST の上昇 (16%、11%)、好中球数の減少が含まれていました。 (18%、10%)、および減少した血小板数 (3%、0%)、それぞれ。

透過率の低下

性器ヘルペスの感染を減らすための臨床試験では、バルトレックス 500 mg を 1 日 1 回投与した被験者 (n = 743) またはプラセボを 1 日 1 回投与した被験者 (n = 741) から報告された副作用には、それぞれ頭痛 (29%、26%) が含まれていました。 )、鼻咽頭炎 (16%、15%)、上気道感染症 (9%、10%)。

帯状疱疹

帯状疱疹の治療に関する 2 つの臨床試験では、バルトレックス 1 グラムを 1 日 3 回、7 ～ 14 日間投与した被験者 (n = 967) またはプラセボ (n = 195) からそれぞれ報告された副作用には、吐き気 (15%、 8%)、頭痛 (14%、12%)、嘔吐 (6%、3%)、めまい (3%、2%)、腹痛 (3%、2%)。実験室異常の発生率については、表 2 を参照してください。

小児被験者における臨床試験の経験

バルトレックスの安全性プロファイルは、生後 1 か月から 18 歳未満の 177 人の小児被験者で研究されています。 12 歳から 18 歳未満のこれらの小児被験者のうち 65 人が口唇ヘルペスの治療のために 1 ～ 2 日間経口錠剤を投与されました。生後 1 か月から 12 歳未満の残りの 112 人の小児被験者は、3 つの薬物動態および安全性試験に参加し、バラシクロビル経口懸濁液を投与されました。これらの 112 人の小児被験者のうち 51 人が、3 ～ 6 日間経口懸濁液を投与されました。臨床的有害反応および臨床検査値異常の頻度、強度、および性質は、成人に見られるものと同様でした。

12 歳から 18 歳未満の小児被験者 (口唇ヘルペス)

口唇ヘルペスの治療に関する臨床試験では、バルトレックス 2 グラムを 1 日 2 回 1 日間、またはバルトレックス 2 グラムを 1 日 2 回 1 日間、続いて 1 グラムを 1 日 2 回 1 日間投与した青年被験者から報告された副作用が報告されています (n = 65、両方の投与群で)、またはプラセボ (n = 30) には、それぞれ頭痛 (17%、3%) と吐き気 (8%、0%) が含まれていました。

生後1か月から12歳未満の小児対象

生後 1 か月から 12 歳未満の子供を対象とした 3 つの薬物動態および安全性試験で 1 人以上の被験者で報告された有害事象は、下痢 (5%)、発熱 (4%)、脱水 (2%)、単純ヘルペス (2%) でした。 、および鼻漏 (2%)。検査値に臨床的に意味のある変化は観察されませんでした。

市販後の経験

臨床試験で報告された有害事象に加えて、バルトレックスの市販後の使用中に以下の事象が確認されました。それらは未知のサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度の推定はできません。これらのイベントは、その深刻さ、報告の頻度、またはバルトレックスとの潜在的な因果関係の組み合わせにより、含めるために選択されました.

全般的

顔面浮腫、高血圧、頻脈。

アレルギー

アナフィラキシー、血管性浮腫、呼吸困難、かゆみ、発疹、蕁麻疹などの急性過敏症反応[参照 禁忌 ]。

中枢神経系 (CNS) の症状

攻撃的な行動;攪拌;運動失調;昏睡;錯乱;意識の低下;構音障害;脳症;マニア;聴覚および視覚の幻覚、発作、振戦を含む精神病[参照 警告と注意事項 、 特定の集団での使用 ]。

目

視覚異常。

胃腸

下痢。

肝胆道と膵臓

肝酵素異常、肝炎。

腎臓

腎不全、腎痛（腎不全を伴うことがある）[参照 警告と注意事項 、 特定の集団での使用 ]。

血液学

血小板減少症、再生不良性貧血、白血球破砕性血管炎、TTP/HUS [参照 警告と注意事項 ]。

肌

多形紅斑、光線過敏症を含む発疹、脱毛症。

薬物相互作用

バルトレックスとの臨床的に重要な薬物間または薬物-食品相互作用は知られていない[参照 臨床薬理学 ]。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群 (TTP/HUS)

TTP/HUS は、進行した HIV-1 疾患の患者や、バルトレックス 1000mg/日 8 グラムの臨床試験に参加している同種骨髄移植および腎移植レシピエントにも発生しており、場合によっては死亡に至ることもあります。バルトレックス 500mg による治療は、臨床徴候、症状、および TTP/HUS と一致する臨床検査値の異常が発生した場合は、直ちに中止する必要があります。

急性腎不全

急性腎不全の症例は、以下で報告されています。

• 腎機能が低下している、または低下していない高齢患者。バルトレックスを高齢者に投与する場合は注意が必要であり、腎機能が低下している場合は減量が推奨されます。 投薬と管理 、 特定の集団での使用 ]。
• 基礎腎疾患を有する患者で、腎機能レベルに対して推奨用量よりも高い用量のバルトレックスを投与された患者。腎機能障害のある患者にバルトレックスを投与する場合は、減量が推奨されます。 投薬と管理 、 特定の集団での使用 ]。
• -他の腎毒性薬を受けている患者。腎毒性の可能性のある薬剤を服用している患者にバルトレックス 500mg を投与する場合は注意が必要です。
• 水分補給が不十分な患者。尿細管におけるアシクロビルの沈殿は、尿細管内液の溶解度 (2.5 mg/mL) を超えると発生する可能性があります。すべての患者に対して適切な水分補給を維持する必要があります。

急性腎不全および無尿症の場合、患者は腎機能が回復するまで血液透析の恩恵を受けることがある[参照 投薬と管理 、 有害反応 ]。

中枢神経系への影響

激越、幻覚、錯乱、せん妄、発作、および脳症を含む中枢神経系の有害反応は、腎機能の低下を伴うまたは伴わない成人および小児患者、ならびに推奨用量よりも高い用量を投与された基礎腎疾患を有する患者の両方で報告されています。バルトレックス1000mgの腎機能レベル。高齢の患者は、中枢神経系の有害反応を起こす可能性が高くなります。バルトレックス 1000mg は、中枢神経系の有害反応が発生した場合は中止する必要があります [ 有害反応 、 特定の集団での使用 ]。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 患者情報 ）。

十分な水分補給の重要性

患者は十分な水分補給を維持するようにアドバイスされるべきです。

飲み忘れ

バルトレックス1000mgを飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに服用するよう患者に指示してください。次回の服用量を 2 倍にしたり、処方された服用量を超えて服用したりしないように患者に助言してください。

ヘルペス（口唇ヘルペス）

口唇ヘルペスの最も初期の症状（うずき、かゆみ、または灼熱感など）で治療を開始するよう患者に助言する必要があります。口唇ヘルペスの臨床徴候（丘疹、小水疱、潰瘍など）の発生後に開始した治療の有効性に関するデータはありません。口唇ヘルペスの治療は 1 日 (2 回の投与) を超えてはならず、投与は約 12 時間間隔で行うよう患者に指示する必要があります。バルトレックス 500mg は口唇ヘルペスの治療法ではないことを患者に知らせる必要があります。

性器ヘルペス

バルトレックス 500mg は性器ヘルペスの治療法ではないことを患者に知らせる必要があります。性器ヘルペスは性感染症であるため、パートナーへの感染を避けるために、病変や症状がある場合は、患者は病変との接触や性交を避ける必要があります。性器ヘルペスは、無症候性ウイルス排出を通じて無症状で感染することがよくあります。したがって、バルトレックスによる抑制療法と組み合わせて、より安全な性行為を行うよう患者に助言する必要があります。感染者のセックスパートナーは、症状がなくても感染している可能性があることを知らされるべきです.性器ヘルペス患者の無症候性パートナーの型特異的血清学的検査により、HSV-2獲得のリスクが存在するかどうかを判断できます。

バルトレックス 500mg が HSV-2 以外の性感染症の感染を減少させることは示されていません。

性器ヘルペス再発の医学的管理が必要な場合、エピソードの最初の徴候または症状で治療を開始するように患者にアドバイスする必要があります。

性器ヘルペスの最初のエピソードの徴候と症状の発症後 72 時間以上、または再発エピソードの徴候と症状の発症後 24 時間以上後に開始された治療の有効性に関するデータはありません。

それ以外は健康な患者における 1 年を超える慢性抑制療法の安全性または有効性に関するデータはありません。 HIV-1 感染患者における 6 か月以上の慢性抑制療法の安全性または有効性に関するデータはありません。

帯状疱疹

帯状疱疹の発症から 72 時間以上経過してから治療を開始したというデータはありません。帯状疱疹と診断されたら、できるだけ早く治療を開始するよう患者にアドバイスする必要があります。

水疱瘡

患者は、水痘の徴候または症状が最も早い段階で治療を開始するようにアドバイスされるべきです。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

以下に示すデータには、帯状疱疹を治療するために 1 グラムのバルトレックス 500 mg を 1 日 3 回経口投与したヒトで観察された定常状態のアシクロビル AUC への参照が含まれています。動物実験における血漿薬物濃度は、アシクロビルへのヒト曝露の倍数として表される[参照 臨床薬理学 ]。

発がん

バラシクロビルは、バラシクロビルの 1 日 1 回投与 (強制経口投与) による生涯発がん性バイオアッセイで非発がん性であり、血漿アシクロビル濃度は、マウス バイオアッセイでヒトレベルと同等であり、ラット バイオアッセイでヒトレベルの 1.4 ～ 2.3 倍でした。治療動物と対照動物の間で腫瘍の発生率に有意差はなく、バラシクロビルは腫瘍の潜伏期間を短縮しませんでした。

突然変異誘発

バラシクロビルは、5 つの遺伝毒性試験で試験されました。 Ames アッセイは、代謝活性化の有無にかかわらず陰性でした。また、ヒトリンパ球を用いた in vitro 細胞遺伝学的研究およびラット細胞遺伝学的研究も陰性であった。

マウスリンパ腫アッセイでは、バラシクロビルは代謝活性化の非存在下で変異原性を示さなかった。代謝活性化 (アシクロビルへの 76% から 88% の変換) の存在下で、バラシクロビルは変異原性を示しました。

バラシクロビルはマウス小核試験で変異原性を示した。

生殖能力の障害

バラシクロビルは、MRHD を与えられたヒトよりも 6 倍高いアシクロビル暴露 (AUC) で、オスまたはメスのラットの生殖能力または生殖を損なわなかった。精巣萎縮は、雄ラット (MRHD の 18 倍で 97 日間経口投与) で発生し、可逆的でした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性におけるバラシクロビルとその代謝物であるアシクロビルの数十年にわたる臨床データでは、薬剤に関連する主要な先天異常のリスクは特定されていません。流産または母体または胎児への悪影響に関するバラシクロビルの使用に関するデータは不十分です（ データ ）。妊娠中に未治療の単純ヘルペスに関連する胎児へのリスクがあります（ 臨床上の考慮事項 ）。

動物の繁殖研究では、バラシクロビルを妊娠中のラットおよびウサギに投与した場合、人体への最大推奨用量 (MRHD) での人体への暴露 (AUC) の 4 (ラット) および 7 (ウサギ) 倍の量でバラシクロビルを投与した場合、有害な発達転帰の証拠は観察されませんでした。 （見る データ ）。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な転帰の背景リスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2% ～ 4% および 15% ～ 20% です。

臨床上の考慮事項

病気に関連する母体および/または胚/胎児のリスク

新生児の HSV 感染のリスクは、妊娠後期 (第 3 期) に獲得された性器 HSV では 30% から 50% までさまざまですが、妊娠初期の HSV 獲得では、新生児感染のリスクは約 1% です。妊娠の最初の三半期における一次ヘルペスの発生は、新生児脈絡網膜炎、小頭症、およびまれに皮膚病変と関連しています。非常にまれなケースでは、経胎盤感染が発生し、小頭症、肝脾腫、子宮内発育制限、死産などの先天性感染症を引き起こすことがあります。 HSV との同時感染は、妊娠中に性器ヘルペスの臨床診断を受けた女性の周産期 HIV 感染のリスクを高めます。

データ

ヒューマンデータ

発表された文献に基づく、妊娠中の女性におけるバラシクロビルとその代謝産物であるアシクロビルの数十年にわたる臨床データでは、主要な先天性欠損症の薬物関連リスクは特定されていません。流産または母体または胎児への悪影響に関するバラシクロビルの使用に関するデータは不十分です。

Acyclovir と Valacyclovir Pregnancy Registries は、どちらも人口ベースの国際的な前向き研究で、1999 年 4 月までの妊娠データを収集しました。 2 期、291 期は 3 期、2 期は不明）。アシクロビルへの妊娠初期の暴露中の重大な先天異常の発生は 3.2% (95% CI: 2.0% ～ 5.0%) であり、暴露のどの三半期中も 2.6% (95% CI: 1.8% ～ 3.8%) でした。 Valacyclovir Pregnancy Registry は、妊娠中にバラシクロビルに暴露された 111 人の乳児と胎児の転帰を文書化した (28 人は最初の学期に、31 人は 2 学期に、52 人は 3 学期に)。バラシクロビルへの暴露は 4.5% (95% CI: 0.24% から 24.9%) であり、暴露の三半期中は 3.9% (95% CI: 1.3% から 10.7%) でした。

利用可能な研究には、全体的な奇形リスクに関する結論を支持したり、特定の先天性欠損症の頻度を比較したりするための不十分なサンプルサイズなど、方法論的な制限があります。

動物データ

バラシクロビルは、器官形成中 (それぞれ妊娠 6 ～ 15 日目、および 6 ～ 18 日目) に、妊娠したラットおよびウサギに (最大 400 mg/kg/日) 経口投与されました。 MRHD でのヒトへの曝露の約 4 倍 (ラット) および 7 倍 (ウサギ) までのアシクロビル曝露 (AUC) で、ラットおよびウサギで胚・胎児への有害な影響は観察されなかった。初期の胚死亡、胎児の発育遅延（体重と体長）、および胎児の骨格発達の変化（主に余分な肋骨と胸骨の骨化の遅延）がラットで観察され、母体毒性（200 mg/kg/日; 約 6 倍高いMRHD での人体被ばくよりも低い)。

出生前/出生後の発育試験で、バラシクロビルは妊娠ラットに経口投与されました (妊娠 15 日目から産後 20 日目まで 200 mg/kg/日まで)。 MRHD でのヒト曝露よりも約 6 倍高い母親の曝露 (AUC) で、出生前から授乳期まで毎日曝露された子孫に重大な悪影響は観察されませんでした。

授乳

リスクの概要

人乳中のバラシクロビルの存在に関する情報はありませんが、バラシクロビルの経口投与後、その代謝産物であるアシクロビルが人乳に存在します。発表されたデータに基づくと、母体に 500 mg のバルトレックス 1000 mg を 1 日 2 回投与すると、母乳で育てられた子供のアシクロビルの経口投与量は約 0.6 mg/kg/日になります ( データ ）。バラシクロビルまたはアシクロビルが母乳で育てられた子供または乳生産に及ぼす影響に関するデータはありません。母乳育児の発達上および健康上の利点は、バルトレックス 500mg に対する母親の臨床的必要性、およびバルトレックス 1000mg または母体の基礎疾患による母乳育児中の子供への潜在的な悪影響と併せて考慮する必要があります。

データ

授乳中の女性 5 人にバルトレックス 500 mg を経口投与したところ、母乳中のアシクロビルのピーク濃度 (Cmax) は、対応する母親のアシクロビル血清濃度の 0.5 から 2.3 倍 (中央値 1.4) の範囲でした。アシクロビル母乳の AUC は、母体血清 AUC の 1.4 ～ 2.6 倍 (中央値 2.2) の範囲でした。母体に 500 mg のバルトレックス 500 mg を 1 日 2 回投与すると、母乳で育てられた子供のアシクロビルの経口投与量は約 0.6 mg/kg/日になります。未変化のバラシクロビルは、母体血清、母乳、乳児尿から検出されませんでした。

小児用

バルトレックス 500mg は、12 歳以上の小児患者の口唇ヘルペスの治療、および 2 歳から 18 歳未満の小児患者の水痘の治療に適応されます。 適応症 、 投薬と管理 ]。

口唇ヘルペスの治療におけるバルトレックスの使用は、口唇ヘルペスの再発歴のある健康な成人および青年（12 歳以上）を対象とした 2 つの二重盲検プラセボ対照臨床試験に基づいています。 臨床研究 ]。

2 歳から 18 歳未満の小児患者の水痘の治療における VALTREX 1000mg の使用は、バラシクロビルを用いた非盲検試験の単回投与の薬物動態および複数回投与の安全性データに基づいており、無作為化された 3 つの試験の有効性および安全性データによって裏付けられています。 、水痘の小児被験者における経口アシクロビルを評価する二重盲検プラセボ対照試験[参照 投薬と管理 、 有害反応 、 臨床薬理学 、 臨床研究 ]。

小児患者におけるバラシクロビルの有効性と安全性は確立されていません。

• 口唇ヘルペスのある12歳未満の高齢者
• 18歳未満で性器ヘルペスを患っている
• 18歳未満で帯状疱疹の方
• 2歳未満の水痘患者
• 新生児HSV感染後の抑制療法に。

12 歳未満の小児におけるバラシクロビル経口懸濁液の薬物動態プロファイルと安全性は、3 つの非盲検試験で検討されました。 3 つの試験のいずれにおいても有効性評価は行われませんでした。

試験 1 は、臨床的に水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) 感染が疑われる 1 歳から 12 歳未満の 27 人の小児被験者を対象とした、単回投与の薬物動態、複数回投与の安全性試験でした。 投薬と管理 、 有害反応 、 臨床薬理学 、 臨床研究 ]。

試験 2 は、活動性ヘルペス ウイルス感染症またはヘルペス ウイルス感染のリスクがある生後 1 か月から 6 歳未満の小児被験者を対象とした単回投与の薬物動態および安全性試験でした。 57 人の被験者が登録され、25 mg/kg のバラシクロビル経口懸濁液の単回投与を受けました。生後 3 か月から 6 歳未満の乳児および小児では、この用量は成人のバラシクロビル 1 グラム用量に匹敵する全身アシクロビル曝露をもたらしました（過去のデータ）。生後 1 か月から 3 か月未満の乳児では、25 mg/kg の用量による平均アシクロビル曝露は、バラシクロビル 1 グラム用量後のアシクロビル曝露よりも高かった (Cmax: ↑30%、AUC: ↑60%)。大人。アシクロビルは、新生児 HSV 感染後の乳児および小児の抑制療法には承認されていません。したがって、アシクロビルから有効性を外挿できないため、バラシクロビルはこの適応症には推奨されません。

試験 3 は、臨床的に HSV 感染が疑われる 1 歳から 12 歳未満の 28 人の小児被験者を対象とした単回投与の薬物動態、複数回投与の安全性試験でした。この試験に登録された被験者は、性器ヘルペスを持っていませんでした。各被験者は、バラシクロビル経口懸濁液 10 mg/kg を 1 日 2 回、3 ～ 5 日間投与されました。再発性性器ヘルペスの治療のために、バラシクロビルまたはアシクロビルの固体経口剤形を投与された免疫能のある成人における、バラシクロビル経口懸濁液後の小児被験者におけるアシクロビル全身曝露を、過去のアシクロビル全身曝露と比較した。すべての年齢層 (1 歳から 12 歳未満) の小児被験者における予測される毎日のアシクロビル全身暴露の平均は、バラシクロビル 500 mg を投与された成人のアシクロビル全身暴露と比較して低かった (Cmax: ↓20%、AUC: ↓33%)。しかし、アシクロビル 200 mg を 1 日 5 回投与された成人の全身暴露よりも高かった (1 日 AUC: ↑16%)。幼児の再発性性器ヘルペスに関する臨床情報は限られているため、この年齢層の再発性性器ヘルペスの治療にバラシクロビルを使用することを裏付けるデータは不十分です。したがって、成人からこの集団への有効性データを外挿することはできません。さらに、性器ヘルペスを再発する 1 歳から 12 歳未満の小児でのバラシクロビルの研究は行われていません。

高齢者の使用

バルトレックスの臨床試験の全被験者数のうち、65 歳以上が 906 例、75 歳以上が 352 例でした。帯状疱疹の臨床試験では、治癒後の痛み（帯状疱疹後神経痛）の持続時間は、若い成人と比較して65歳以上の被験者で長かった.高齢患者は腎機能が低下している可能性が高く、用量を減らす必要があります。高齢患者はまた、腎臓または中枢神経系の有害事象が発生する可能性が高くなります[参照 投薬と管理 、 警告と注意事項 、 臨床薬理学 ]。

腎障害

腎機能障害のある患者にバルトレックス 500mg を投与する場合は、減量が推奨されます。 投薬と管理 、 警告と注意事項 ]。

過剰摂取

不注意による過剰摂取を防ぐために注意を払う必要があります [ 特定の集団での使用 ]。尿細管におけるアシクロビルの沈殿は、尿細管内液の溶解度 (2.5 mg/mL) を超えると発生する可能性があります。急性腎不全および無尿症の場合、患者は腎機能が回復するまで血液透析の恩恵を受けることがある[参照 投薬と管理 ]。

禁忌

バルトレックス 500mg は、バラシクロビル、アシクロビル、または製剤の任意の成分に対して臨床的に重大な過敏反応（例、アナフィラキシー）が示された患者には禁忌です。 有害反応 ]。

臨床薬理学

作用機序

バラシクロビルは、α-ヘルペスウイルスに対して有効な抗ウイルス薬です[参照 微生物学 ]。

薬物動態

バルトレックスの経口投与後のバラシクロビルとアシクロビルの薬物動態は、成人 283 人を対象とした 14 件のボランティア試験と、生後 1 か月から 12 歳未満の小児患者 112 人を対象とした 3 件の試験で調査されています。

成人における薬物動態

吸収とバイオアベイラビリティ

経口投与後、バラシクロビル塩酸塩は胃腸管から急速に吸収され、初回通過腸および/または肝臓代謝によってほぼ完全にアシクロビルと L-バリンに変換されます。

バルトレックス 500mg の投与後のアシクロビルの絶対バイオアベイラビリティは、12 人の健康なボランティアに 1 グラムのバルトレックスの経口投与と 350 mg のアシクロビルの静脈内投与を行った後に測定した場合、54.5% ± 9.1% です。バルトレックスの投与によるアシクロビルのバイオアベイラビリティは、食事と一緒に投与しても変化しません (51 グラムの脂肪を含む 873 Kcal の朝食の 30 分後)。

健康な成人ボランティアへの VALTREX 投与後のアシクロビル薬物動態パラメーター推定値を表 3 に示します。単回投与後のアシクロビル最大濃度 (Cmax) およびアシクロビル濃度-時間曲線下面積 (AUC) の増加は、用量に比例するほどではありませんでした。バルトレックス 500mg を 250mg から 1g の用量で複数回投与（1 日 4 回）。

腎機能が正常な成人に推奨用量でバラシクロビルを投与した後、アシクロビルの蓄積はありません。

分布

バラシクロビルのヒト血漿タンパク質への結合は、13.5% から 17.9% の範囲です。アシクロビルのヒト血漿タンパク質への結合は、9% から 33% の範囲です。

代謝

バラシクロビルは、初回通過腸および/または肝臓代謝によってアシクロビルと L-バリンに変換されます。アシクロビルは、アルデヒドオキシダーゼ、アルコールおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼによって、少量の不活性代謝物に変換されます。バラシクロビルもアシクロビルもシトクロム P450 酵素によって代謝されません。変換されていないバラシクロビルの血漿濃度は低く、一過性であり、一般に投与後 3 時間までに定量化できなくなります。バラシクロビルの血漿中濃度のピークは、通常、すべての用量で 0.5 mcg/mL 未満です。バルトレックス 1 グラムの単回投与後、観察された平均血漿バラシクロビル濃度は、肝機能障害、腎不全の被験者、およびシメチジンとプロベネシドを併用した健康な被験者で、それぞれ 0.5、0.4、および 0.8 mcg/mL でした。

排除

バラシクロビルによって送達されるアシクロビルの薬物動態学的性質は、静脈内および経口アシクロビルからの以前の経験と一致しています。放射性標識バラシクロビル 1 グラムを 4 人の健康な被験者に単回経口投与した後、投与された放射能の 46% と 47% がそれぞれ 96 時間にわたって尿と糞から回収されました。アシクロビルは、尿中に排泄された放射能の 89% を占めていました。バルトレックス 1000mg 1g を 12 人の健康な被験者に単回投与した後のアシクロビルの腎クリアランスは、約 255 ± 86 mL/min であり、これはアシクロビルの総血漿クリアランスの 42% に相当します。

アシクロビルの血漿排出半減期は、通常、腎機能が正常な被験者を対象とした VALTREX 1000mg のすべての試験で平均 2.5 ～ 3.3 時間でした。

特定の集団

腎障害のある患者

腎機能障害のある患者には減量が推奨される[参照 投薬と管理 、 特定の集団での使用 ]。

ESRD患者へのVALTREX投与後の平均アシクロビル半減期は約14時間です。血液透析中、アシクロビルの半減期は約 4 時間です。体内のアシクロビルの約 3 分の 1 が、4 時間の血液透析セッション中に透析によって除去されます。透析中の被験者におけるアシクロビルの見かけの血漿クリアランスは、健康な被験者の 679.16 ± 162.76 mL/分/1.73 m2 と比較して、86.3 ± 21.3 mL/分/1.73 m2 でした。

肝障害のある患者

中等度（生検で証明された肝硬変）または重度（腹水および生検で証明された肝硬変の有無にかかわらず）の被験者へのバルトレックスの投与は、バラシクロビルからアシクロビルへの変換の程度ではなく速度が低下することを示し、アシクロビルは半減した。生活に影響はありません。肝硬変患者には用量変更は推奨されません。

HIV-1 疾患の患者

HIV-1 疾患および CD4+ 細胞数が 150 細胞/mm3 未満の 9 人の被験者において、バルトレックス 1000mg を 1 グラムの用量で 1 日 4 回、30 日間投与された場合、バラシクロビルおよびアシクロビルの薬物動態は、健康な被験者で観察されたものと差がありませんでした。 .

高齢患者

健康な高齢者に 1 グラムのバルトレックスを単回投与した後、アシクロビルの半減期は 3.11 ± 0.51 時間で、健康な若年成人の被験者では 2.91 ± 0.63 時間でした。高齢患者におけるバルトレックスの単回および複数回経口投与後のアシクロビルの薬物動態は、腎機能によって異なりました。患者の根底にある腎臓の状態に応じて、高齢患者では用量の減量が必要になる場合があります[を参照してください。 投薬と管理 、 特定の集団での使用 ]。

小児患者

アシクロビルの薬物動態は、バラシクロビルの即席経口懸濁液の初回投与後、合計 98 人の小児被験者 (生後 1 か月から 12 歳未満) で評価されています。 有害反応 、 特定の集団での使用 ]。 20 mg/kg 投与後のアシクロビルの薬物動態パラメーターの推定値を表 4 に示します。

薬物相互作用研究

バルトレックス 1000mg を制酸剤、シメチジンおよび/またはプロベニシド、ジゴキシン、またはサイアザイド系利尿薬と併用して腎機能が正常な患者に投与した場合、その効果は臨床的に重要であるとは見なされません (下記参照)。したがって、腎機能が正常な患者にバルトレックス 500mg を併用する場合、用量調節は推奨されません。

制酸剤

バルトレックス (1 グラム) の単回投与後のアシクロビルの薬物動態は、単回投与の制酸剤 (Al3+ または Mg++) の同時投与によって変化しませんでした。

シメチジン

シメチジン (800 mg) の単回投与後、バルトレックス (1 g) の単回投与後のアシクロビル Cmax および AUC は、それぞれ 8% および 32% 増加しました。

シメチジン プラス プロベネシド

シメチジンとプロベネシドの併用後、バルトレックス (1 グラム) の単回投与後のアシクロビルの Cmax と AUC は、主にアシクロビルの腎クリアランスの減少により、それぞれ 30% と 78% 増加しました。

ジゴキシン

ジゴキシンの薬物動態は、バルトレックス 1 グラムを 1 日 3 回同時投与しても影響を受けず、バルトレックス (1 グラム) を 1 回投与した後のアシクロビルの薬物動態は、ジゴキシン (0.75 mg を 2 回投与) を同時投与しても変化しませんでした。

プロベネシド

バルトレックス（1グラム）の単回投与後のアシクロビルのCmaxとAUCは、プロベネシド（1グラム）の後、それぞれ22％と49％増加しました。

サイアザイド利尿薬

バルトレックス（1グラム）の単回投与後のアシクロビルの薬物動態は、サイアザイド利尿薬の複数回投与の同時投与によって変化しませんでした.

微生物学

作用機序

バラシクロビルは、デオキシヌクレオシド アナログ DNA ポリメラーゼ阻害剤です。塩酸バラシクロビルは急速にアシクロビルに変換され、細胞培養と in vivo の両方で HSV 1 型 (HSV-1) および 2 型 (HSV-2) と VZV に対する抗ウイルス活性を示しました。

アシクロビルは合成プリンデオキシヌクレオシドであり、ウイルスがコードする HSV または VZV のチミジンキナーゼ (TK; pUL23) によって細胞内でリン酸化され、ヌクレオチド類似体であるアシクロビル一リン酸になります。一リン酸はさらに、細胞のグアニル酸キナーゼによって二リン酸に変換され、多くの細胞酵素によって三リン酸に変換されます。生化学的アッセイでは、アシクロビル三リン酸はα-ヘルペスウイルスDNAの複製を阻害します。これは 3 つの方法で達成されます: 1) ウイルス DNA ポリメラーゼの競合的阻害、2) 成長するウイルス DNA 鎖の取り込みと終結、および 3) ウイルス DNA ポリメラーゼの不活性化。 VZV と比較して HSV に対するアシクロビルの抗ウイルス活性が高いのは、ウイルス TK によるリン酸化がより効率的であるためです。

抗ウイルス活性

抗ウイルス剤に対するヘルペスウイルスの細胞培養感受性と治療に対する臨床反応との間の定量的関係は、ヒトでは確立されておらず、ウイルス感受性試験は標準化されていません。細胞培養におけるウイルスの増殖を 50% 阻害するのに必要な薬剤の濃度 (EC50) として表される感度試験の結果は、多くの要因によって大きく異なります。プラーク減少アッセイを使用すると、単純ヘルペス ウイルス分離株に対する EC50 値は、HSV-1 では 0.09 ～ 60 microM (0.02 ～ 13.5 mcg/mL)、HSV-2 では 0.04 ～ 44 microM (0.01 ～ 9.9 mcg/mL) の範囲です。 .ほとんどの実験室株および VZV の臨床分離株に対するアシクロビルの EC50 値は、0.53 ～ 48 microM (0.12 ～ 10.8 mcg/mL) の範囲です。アシクロビルは、VZV の岡ワクチン株に対する活性も示し、平均 EC50 値は 6 microM (1.35 mcg/mL) です。

抵抗

細胞培養において

アシクロビル耐性 HSV-1、HSV-2、および VZV 株は、細胞培養で分離されました。アシクロビル耐性 HSV および VZV は、ウイルス チミジン キナーゼ (TK、pUL23) および DNA ポリメラーゼ (POL; pUL30) 遺伝子の変異に起因します。フレームシフトは一般的に分離されており、HSV TK 産物の時期尚早の切断をもたらし、結果としてアシクロビルに対する感受性が低下します。ウイルス TK 遺伝子の変異は、TK 活性の完全な喪失 (TK 陰性)、TK 活性レベルの低下 (TK 部分的)、または同等のリン酸化能力の喪失なしに薬物をリン酸化するウイルス TK の能力の変化につながる可能性があります。チミジン (TK 変更)。

HSV感染患者

α-ヘルペスウイルス感染症の治療に失敗した患者から得られた臨床 HSV-1 および HSV-2 分離株を、TK および POL 遺伝子の遺伝子型の変化、およびアシクロビルに対する表現型の耐性について評価しました。 TK および POL にフレーム シフト変異および耐性関連置換を有する HSV 分離株が同定されました。アシクロビルに対するウイルス耐性の可能性は、治療中に反応しないか再発性のウイルス排出を経験する患者で考慮されるべきです.

交差抵抗

交差耐性は、フレームシフト変異および耐性関連置換を有する HSV 分離株で観察されており、ペンシクロビル、ファムシクロビル、およびホスカルネットに対する感受性が低下しています。

臨床研究

ヘルペス（口唇ヘルペス）

口唇ヘルペスの再発歴のある 1,856 人の健康な成人および青年 (12 歳以上) を対象に、2 つの二重盲検プラセボ対照臨床試験が実施されました。被験者は、ヘルペスの徴候が現れる前に、最も初期の症状で治療を開始しました。被験者の大部分は、症状の発症から 2 時間以内に治療を開始しました。被験者は、1 日目に 1 日 2 回バルトレックス 2 グラム、2 日目にプラセボ、1 日目にバルトレックス 2 グラムを 1 日 2 回、2 日目に 1 グラムを 1 日 2 回、または 1 日目と 2 日目にプラセボに無作為に割り付けられました。

口唇ヘルペスのエピソードの平均期間は、プラセボと比較して、治療を受けた被験者で約1日短かった. 2 日間のレジメンは、1 日間のレジメンよりも効果がありませんでした。

バルトレックスまたはプラセボを投与された被験者の間で、口唇ヘルペス病変の丘疹段階を超える進行の予防に有意差は観察されませんでした。

性器ヘルペス感染症

最初のエピソード

発症から 72 時間以内に最初のエピソードの性器ヘルペスを発症した 643 人の免疫正常成人が二重盲検試験で無作為に割り付けられ、バルトレックス 1 グラムを 1 日 2 回 (n = 323) 10 日間、またはアシクロビル 200 mg を経口投与されました 5。 1 日 1 回 (n = 320)。両方の治療グループで、病変治癒までの時間の中央値は 9 日、痛みの停止までの時間の中央値は 5 日、ウイルス排出の停止までの時間の中央値は 3 日でした。

再発エピソード

性器ヘルペスを再発した免疫能のある成人を対象に、3 つの二重盲検試験 (うち 2 つはプラセボ対照) が実施されました。被験者は、再発性性器ヘルペスのエピソードの最初の徴候または症状から 24 時間以内に自己開始した治療を行いました。

1件の試験では、被験者はバルトレックス500mgを1日2回（n = 360）またはプラセボ（n = 259）のいずれかで5日間の治療を受けるように無作為に割り付けられました。病変が治癒するまでの時間の中央値は、バルトレックス 500 mg を投与されたグループでは 4 日であったのに対し、プラセボ グループでは 6 日でした。また、少なくとも 1 つの陽性培養を行った被験者 (試験集団全体の 42%) におけるウイルス排出の停止までの時間の中央値は、バルトレックス 500 mg 投与群では 2 日であったのに対し、プラセボ群では 4 日でした。痛みがなくなるまでの時間の中央値は、バルトレックス 500 mg を投与されたグループでは 3 日であったのに対し、プラセボ グループでは 4 日でした。有効性を裏付ける結果は、2 回目の試験でも再現されました。

番目の試験では、被験者はバルトレックス 500 mg を 1 日 2 回 5 日間投与する群 (n = 398) またはバルトレックス 500 mg を 1 日 2 回投与する群を 3 日間投与する群 (n = 402) に無作為に割り付けられました。病変治癒までの時間の中央値は、両方の治療群で約 4.5 日でした。痛みがなくなるまでの時間の中央値は、両方の治療群で約 3 日でした。

抑制療法

2 つの臨床試験が実施されました。1 つは免疫能のある成人で、もう 1 つは HIV-1 感染成人で行われました。

二重盲検、12 か月間、プラセボおよび実薬対照試験に、年間 6 回以上の再発歴のある免疫能のある成人が登録されました。試験集団全体の結果を表 5 に示します。

年間の再発回数が 9 回以下の被験者は、バルトレックス 500 mg を 1 日 1 回投与した場合と同等の結果を示しました。

つ目の試験では、年間 4 回以上の肛門性器ヘルペスの再発歴があり、安定した抗レトロウイルス療法を受けている 293 人の HIV-1 感染成人が無作為に割り付けられ、バルトレックス 500 mg を 1 日 2 回 (n = 194) 投与されるか、または一致するプラセボ ( n = 99) を 6 か月間。登録された被験者の再発性性器ヘルペスの期間の中央値は 8 年で、登録前の 1 年間の再発数の中央値は 5 でした。全体として、試験前の HIV-1 RNA の中央値は 2.6 log10 コピー/mL でした。バルトレックス 500mg を投与された被験者では、試験前の CD4+ 細胞数の中央値は 336 細胞/mm3 でした。 11% は 100 セル/mm3 未満、16% は 100 ～ 199 セル/mm3、42% は 200 ～ 499 セル/mm3、31% は 500 セル/mm3 以上でした。試験集団全体の結果を表 6 に示します。

性器ヘルペスの伝染の減少

性器ヘルペスの伝染を評価するための二重盲検プラセボ対照試験が、1,484の一夫一婦制、異性愛者、免疫能のある成人カップルで実施されました.カップルは、HSV-2 感染について不一致でした。ソースパートナーは、年間9回以下の性器ヘルペスエピソードの病歴を持っていました.両方のパートナーは、より安全な性行為についてカウンセリングを受け、試用期間中はコンドームを使用するように勧められました.ソースパートナーは、バルトレックス 500 mg を 1 日 1 回またはプラセボを 1 日 1 回 8 か月間投与する群に無作為に割り付けられました。主要な有効性エンドポイントは、影響を受けやすいパートナーにおける HSV-2 の症候性獲得でした。全体的な HSV-2 獲得は、影響を受けやすいパートナーにおける症候性 HSV-2 獲得および/または HSV-2 セロコンバージョンとして定義されました。有効性の結果を表 7 にまとめます。

帯状疱疹

限局性帯状ヘルペスを有する免疫能のある成人を対象に、2 つの無作為化二重盲検臨床試験が実施されました。バルトレックス 500mg は、50 歳未満の被験者ではプラセボと、50 歳以上の被験者では経口アシクロビルと比較されました。すべての被験者は、帯状疱疹の出現から 72 時間以内に治療を受けました。 50 歳未満の被験者では、新しい病変の形成が停止するまでの時間の中央値は、バルトレックスで治療された被験者では 2 日でしたが、プラセボで治療された被験者では 3 日でした。 50歳以上の被験者では、バルトレックスまたは経口アシクロビルのいずれかで治療された被験者で、新しい病変の停止までの時間の中央値は3日でした. 50歳未満の被験者では、バルトレックスとプラセボの間で治癒後の痛みの持続時間（帯状疱疹後神経痛）に差は見られませんでした。 50 歳以上の被験者では、治癒後の痛み (帯状疱疹後神経痛) を報告した 83% のうち、治癒後の痛みの持続期間の中央値 (95% CI) は、40 (31, 51)、43 (36) でした。 , 55) および 59 (41, 77) は、それぞれ 7 日間のバルトレックス 1000mg、14 日間のバルトレックス 500mg、および 7 日間の経口アシクロビルです。

水疱瘡

歳から 18 歳未満の小児被験者の水痘治療のための VALTREX 1000mg の使用は、バラシクロビルを用いた非盲検試験からの単回投与薬物動態および複数回投与の安全性データに基づいており、3 の安全性および推定有効性データによって裏付けられています。小児被験者における経口アシクロビルを評価するランダム化二重盲検プラセボ対照試験。

単回投与の薬物動態および複数回投与の安全性試験には、臨床的に VZV 感染が疑われる 1 歳から 12 歳未満の 27 人の小児被験者が登録されました。各被験者は、バラシクロビル経口懸濁液 20 mg/kg を 1 日 3 回、5 日間投与されました。バラシクロビル経口懸濁剤投与後の小児被験者におけるアシクロビルの全身曝露を、帯状疱疹の治療のためにバラシクロビルまたはアシクロビルの固形経口剤形を投与された免疫能のある成人における過去のアシクロビル全身曝露と比較した。すべての年齢層 (1 歳から 12 歳未満) にわたる小児被験者の予測される 1 日あたりのアシクロビル曝露の平均は、バラシクロビル 1 グラムを投与された成人の過去の平均 1 日曝露よりも低かった (Cmax: ↓13%、AUC: ↓30%) 3しかし、アシクロビル 800 mg を 1 日 5 回投与された成人の過去の 1 日平均暴露量よりも高かった (1 日 AUC: ↑50%)。小児被験者の予測される 1 日あたりの曝露量は、水痘の治療のためにアシクロビル 20 mg/kg を 1 日 4 回投与されている免疫正常な小児被験者で見られる曝露量よりも大きかった (1 日あたりの AUC は約 100% 大きい)。この試験の薬物動態と安全性のデータ、およびアシクロビル試験の安全性と外挿された有効性のデータに基づいて、経口バラシクロビル 20 mg/kg を 1 日 3 回、5 日間 (1 日 3 回 1 グラムを超えないこと) が治療に推奨されます。 2 歳から 18 歳未満の小児患者における水痘のリスク。 2 歳未満の子供の水痘の治療に対するアシクロビルの有効性と安全性は確立されていないため、2 歳未満の水痘の子供のバラシクロビル治療をサポートする有効性データを外挿することはできません。 7 日間までの安全性データが得られていないため、バラシクロビルは子供の帯状疱疹の治療にも推奨されません。 特定の集団での使用 ]。

患者情報

バルトレックス® (VAL-trex) (バラシクロビル塩酸塩) カプレット

VALTREX の使用を開始する前、およびリフィルを入手するたびに、バルトレックスに付属の患者情報をお読みください。新しい情報があるかもしれません。この情報は、あなたの病状や治療について医療提供者と話すことに代わるものではありません.質問がある場合は、医療提供者または薬剤師に尋ねてください。

バルトレックスとは？

バルトレックスは処方抗ウイルス薬です。バルトレックス 500mg は、ヘルペスウイルスが体内で増殖する能力を低下させます。

バルトレックスは成人に使用されます：

• 口唇ヘルペス（熱性水疱または口唇ヘルペスとも呼ばれる）の治療
• 帯状疱疹（帯状疱疹とも呼ばれる）を治療する
• 正常な免疫系を持つ成人の性器ヘルペスの発生を治療または制御する
• CD4+ 細胞数が 100 細胞/mm³ を超えるヒト免疫不全ウイルス (HIV-1) に感染した成人の性器ヘルペスの発生を制御する
• 性器ヘルペスを他人に広める可能性を下げるために、より安全な性行為を行います。より安全な性行為を行ったとしても、性器ヘルペスを広めることは依然として可能です。 VALTREX 500mg を毎日使用し、以下のより安全な性行為を実践することで、性器ヘルペスがパートナーに感染する可能性を下げることができます.
• 性器ヘルペスの症状や発生がある場合は、パートナーと性的接触をしないでください。
• コンドームを使用する 性的接触があるときはいつでも、ラテックスまたはポリウレタンでできています。
• バルトレックスは以下の小児に使用されます：
• 口唇ヘルペスの治療（12歳以上の子供向け）
• 水痘の治療（2歳から18歳未満の子供向け）。

バルトレックスはヘルペス感染症を治しません (口唇ヘルペス、水痘、帯状疱疹、または性器ヘルペス)。

思春期に達していない小児におけるバルトレックスの有効性は研究されていません。

口唇ヘルペス、水ぼうそう、帯状疱疹、性器ヘルペスとは?

口唇ヘルペス ヘルペスウイルスが原因で、キスや皮膚の感染部位との物理的な接触によって広がる可能性があります。口の中や周りにできる小さな痛みを伴う潰瘍です。バルトレックスが他の人への口唇ヘルペスの広がりを止めることができるかどうかはわかっていません.

水疱瘡 ヘルペスウイルスが原因です。にきびや虫刺されのように見える複数の小さな赤い隆起のかゆみを伴う発疹を引き起こし、通常は最初に腹部または背中と顔に現れます.体の他のほとんどの場所に広がる可能性があり、インフルエンザのような症状を伴うことがあります。

帯状疱疹 水疱瘡と同じヘルペスウイルスが原因です。皮膚に小さな痛みを伴う水ぶくれができます。帯状疱疹は、水痘にかかったことがある人に発生します。帯状疱疹は、水ぼうそうにかかっていない人や水ぼうそうワクチンを接種したことのない人が皮膚の感染部位に接触することで広がる可能性があります。バルトレックス 500mg が他の人への帯状疱疹の広がりを止めることができるかどうかは知られていません.

性器ヘルペス 性感染症です。陰部に小さな痛みを伴う水ぶくれができます。症状がなくても、性器ヘルペスを他の人に広めることができます.性的に活発であれば、バルトレックスを服用していてもパートナーにヘルペスをうつす可能性があります.バルトレックスを処方どおりに毎日服用し、以下のより安全な性行為と併用することで、性器ヘルペスがパートナーに感染する可能性を下げることができます.

• 性器ヘルペスの症状や発生がある場合は、パートナーと性的接触をしないでください。
• 性的接触があるときはいつでも、ラテックスまたはポリウレタン製のコンドームを使用してください。

より安全な性行為の詳細については、医療提供者にお尋ねください。

バルトレックスを服用してはいけない人

バルトレックスを服用しないでください その成分またはアシクロビルにアレルギーがある場合。有効成分はバラシクロビルです。バルトレックスの全成分リストについては、このリーフレットの最後をご覧ください。

バルトレックスを服用する前に、医療提供者に次のことを伝えてください。

以下を含むすべての病状について：

• 骨髄移植または腎臓移植を受けた場合、または進行した HIV-1 疾患または「エイズ」に罹患している場合。 これらの状態の患者は、血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群 (TTP/HUS) と呼ばれる血液疾患を発症する可能性が高くなります。 TTP/HUS は死に至る可能性があります。
• 腎臓に問題がある場合。 腎臓に問題のある患者は、バルトレックスの副作用や腎臓の問題が発生する可能性が高くなります.担当の医療提供者は、バルトレックスの投与量を減らす場合があります。
• 65歳以上の方。 高齢の患者は、特定の副作用の可能性が高くなります。また、高齢者は腎臓に問題を抱えている可能性が高くなります。担当の医療提供者は、バルトレックスの投与量を減らす場合があります。
• 妊娠中または妊娠を計画している場合。 妊娠中に処方薬（バルトレックスを含む）を服用することのリスクと利点について、かかりつけの医療提供者に相談してください。
• 授乳中の場合。 バルトレックスが母乳に移行し、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。バルトレックスを服用している場合は、赤ちゃんに与える最善の方法について、医療提供者に相談してください.
• あなたが服用しているすべての薬について、 処方薬および非処方薬、ビタミン、ハーブサプリメントを含みます。バルトレックスは他の薬に影響を与える可能性があり、他の薬はバルトレックスに影響を与える可能性があります.服用しているすべての薬の完全なリストを保管しておくことをお勧めします。新しい薬を入手するときはいつでも、このリストを医療提供者および薬剤師に提示してください。

バルトレックス 500mg の服用方法は？

バルトレックス 500mg を医療提供者の処方どおりに服用してください。バルトレックスの投与量と治療期間は、ヘルペス感染の種類やその他の医学的問題によって異なります。

• バルトレックス 1000mg を中止したり、医療提供者に相談せずに治療を変更したりしないでください。
• バルトレックス 1000mg は食事の有無にかかわらず服用できます。
• 口唇ヘルペス、水ぼうそう、帯状疱疹、性器ヘルペスの治療のためにバルトレックスを服用している場合は、症状が出始めたらできるだけ早く治療を開始する必要があります。治療開始が遅すぎると、バルトレックスが役に立たない場合があります。
• バルトレックスを飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに服用し、次の通常の時間に服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、飲み忘れた分は飲まないでください。待ってから、通常の時間に次の用量を服用してください。
• バルトレックス カプレットは、1日規定量を超えて服用しないでください。バルトレックスを飲みすぎた場合は、すぐに医療機関に連絡してください。

バルトレックス1000mgで起こりうる副作用は？

腎不全や神経系の問題は一般的ではありませんが、バルトレックスを服用している一部の患者では深刻になる可能性があります. 神経系の問題には、攻撃的な行動、不安定な動き、震えた動き、混乱、発話の問題、幻覚 (実際には存在しないものを見たり聞いたりすること)、発作、昏睡などがあります。腎不全や神経系の問題は、すでに腎臓病を患っている患者や、加齢により腎臓がうまく機能しない高齢の患者に発生しています。 バルトレックスを服用する前に、腎臓に問題がある場合は必ず医療提供者に伝えてください.バルトレックスを服用中に神経系の問題が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください.

成人におけるバルトレックスの一般的な副作用には、頭痛、吐き気、胃痛、嘔吐、めまいなどがあります。 HIV-1 に感染した成人の副作用には、頭痛、疲労感、発疹などがあります。これらの副作用は通常軽度であり、患者が VALTREX の服用をやめる原因にはなりません。

成人におけるその他のあまり一般的ではない副作用には、女性の生理痛、関節痛、うつ病、血球数の減少、肝臓と腎臓の機能を測定する検査の変化などがあります。

18 歳未満の子供に見られる最も一般的な副作用は頭痛でした。

気になる副作用が発生した場合は、医療提供者に相談してください。

バルトレックスの副作用はこれだけではありません。詳細については、医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

バルトレックス1000mgの保存方法は？

• バルトレックス 500mg カプレットは室温、59°～77°F (15°～25°C) で保管してください。
• VALTREX 1000mg 懸濁液は冷蔵庫で 2°～8°C (36°～46°F) で保管してください。 28 日後に破棄します。
• バルトレックス 500mg は密閉容器に保管してください。
• 期限切れの薬や不要になった薬は保管しないでください。
• バルトレックスとすべての医薬品は、子供の手の届かないところに保管してください。

バルトレックスの一般情報

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されていない状態に対して処方されることがあります。バルトレックスが処方されていない状態には使用しないでください。他の人があなたと同じ症状であっても、バルトレックスを与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

このリーフレットには、バルトレックスに関する最も重要な情報がまとめられています。さらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者に相談してください。バルトレックス 1000mg に関する情報は、医療専門家向けに書かれているため、医療提供者または薬剤師に尋ねることができます。詳細については、www.VALTREX.com をご覧ください。

バルトレックスの成分は？

有効成分： バラシクロビル塩酸塩

不活性成分: カルナウバワックス、コロイド状二酸化ケイ素、クロスポビドン、FD&C Blue No. 2 Lake、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール、ポリソルベート 80、ポビドン、および二酸化チタン。