Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
Monoket とは何ですか? どのように使用されますか?
Monoket 40mg は、狭心症の症状を治療するために使用される処方薬です。 Monoket 20mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
Monoket は、硝酸塩、狭心症と呼ばれる薬のクラスに属しています。
モノケット 20mg が子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。
モノケットの副作用にはどのようなものがありますか?
Monoket は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 蕁麻疹、
- 呼吸困難、
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、
- 立ちくらみ、
- 胸の痛みが悪化し、
- 速いまたは遅い心拍数、
- ドキドキする心臓の鼓動、そして
- 胸の中でときめく
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
モノケットの最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 頭痛と
- 紅潮（熱感、赤み、チクチク感）
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらは、Monoket の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
有機硝酸塩であるMonoket®は、動脈と静脈の両方に影響を与える血管拡張剤です。実験式は C6H9NO6 で、分子量は 191.14 です。 Monoket® の化学名は 1,4:3,6-ジアンヒドロ-D-グルシトール 5-ニトレートで、この化合物は次の構造式を持っています。
Monoket® は、10 mg および 20 mg の錠剤で入手できます。各錠剤には、ラクトース、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、デンプン、微結晶性セルロース、ステアリン酸アルミニウムなどの不活性成分も含まれています。
適応症
monoket® は、冠動脈疾患による狭心症の予防と治療に使用されます。経口イソソルビドモノニトレートの作用の開始は、この製品が急性狭心症エピソードの中止に役立つほど十分に迅速ではありません.
投薬と管理
monoket® 錠の推奨レジメンは、20 mg を 1 日 2 回、7 時間間隔で服用することです。 5 mg の開始用量 (10 mg の用量強度の 1/2 錠) は、特に低身長の人には適切かもしれませんが、治療の 2 日目または 3 日目までに少なくとも 10 mg に増やす必要があります。高齢者や肝機能や腎機能が変化している患者では、用量調節は必要ありません。
上記のように ( 臨床薬理学 )、有機硝酸塩に関する複数の研究により、24 時間連続して血漿レベルを維持すると不応性耐性が生じることが示されています。 monoket® 錠剤の非対称 (7 時間間隔で 2 回投与) 投与計画は、耐性の発生を最小限に抑えるために、毎日の硝酸塩のない間隔を提供します。
以下にも記載されているように 臨床薬理学 よく管理された研究では、モノケット® 錠剤に対する耐性は、7 時間間隔で 2 回投与する 1 日 2 回のレジメンを使用した場合に、ある程度生じることが示されています。このレジメンは、最初の投与の 1 時間後に始まり、2 回目の投与の少なくとも 7 時間後に抗狭心症の効果が持続することが示されています。 14 時間を超える抗狭心症活性の持続時間 (存在する場合) は研究されていません。
臨床試験では、monoket® はさまざまなレジメンと用量で投与されています。 1 日 2 回 (7 時間間隔で) 20 mg を超える用量は、十分に研究されていません。 5 mg を 1 日 2 回投与すると、1 日 2 回 (7 時間間隔で投与) レジメンの最初の 1 日だけが明らかに効果的です (運動耐性に基づく有効性)。
供給方法
モノケット ® (一硝酸イソソルビド錠、USP)、10 mg は白色で丸く、片面に「10」と刻印され、もう片面に「SCHWARZ 610」と刻印されています。それらは次のように提供されます。
100本のボトル NDC 62175-361-01
monoket® (一硝酸イソソルビド錠剤、USP)、20 mg は白色で丸く、片面に「20」と刻印され、もう片面に「SCHWARZ 620」と刻印されています。それらは次のように提供されます。
100本のボトル NDC 62175-362-01
20°～30°C (68°～86°F) に制御された室温で保管してください [USP を参照]。
密閉して保管してください。
販売元: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. 改訂: 2015 年 1 月
副作用
頭痛は最も頻度の高い副作用であり、対照臨床試験からの脱落者全体の 2% の原因でした。頭痛は、治療の最初の数日後に発生率が減少しました。
以下の表は、米国および海外で実施された6つのプラセボ対照試験において、1%以上の被験者に認められた副作用の頻度を示しています。同じ表は、これらの副作用の離脱頻度を示しています。多くの場合、有害反応は薬物治療との関連性が不明でした。
有害反応（中止）の頻度*
その他の有害反応は、曝露した患者の 1% 未満しか報告されておらず、多くの場合、薬物治療との関連性が不明でした。
心臓血管： 急性心筋梗塞、脳卒中、不整脈、徐脈、浮腫、高血圧、低血圧、蒼白、動悸、頻脈。
皮膚科: 発汗。
胃腸： 食欲不振、口渇、消化不良、喉の渇き、嘔吐、体重減少。
泌尿生殖器: 前立腺障害。
その他: 弱視、背中の痛み、苦味、筋肉のけいれん、首の痛み、感覚異常、眼球捻転。
神経学的： 不安、集中力の低下、うつ病、不眠症、神経過敏、悪夢、落ち着きのなさ、震え、めまい。
呼吸器: 喘息、呼吸困難、副鼻腔炎。
ごくまれに、通常の用量の有機硝酸塩が、正常に見える患者にメトヘモグロビン血症を引き起こすことがあります。その診断と治療の詳細については、 過剰摂取 .さらに、まれに血管性浮腫の症状が報告されています。
薬物相互作用
いかなる形態のホスホジエステラーゼ阻害剤との monoket® の併用も禁忌です。 禁忌 ）。
イソソルビドモノニトレートとリオシグアト（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤）の併用は禁忌です（ 禁忌 ）。
一硝酸イソソルビドの血管拡張効果は、他の血管拡張剤の効果と相加的である可能性があります。特にアルコールは、この種の相加効果を示すことがわかっています。
カルシウムチャネル遮断薬と有機硝酸塩を併用した場合、顕著な症候性起立性低血圧が報告されています。いずれかのクラスのエージェントの用量調整が必要になる場合があります。
警告
シルデナフィルによるモノケット®の血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。この相互作用の時間経過と用量依存性は研究されていません。適切な支持療法は研究されていませんが、これを硝酸塩の過剰摂取、四肢の挙上、および中心部の容積の拡大として扱うのが合理的と思われます.
急性心筋梗塞またはうっ血性心不全の患者における一硝酸イソソルビドの利点は確立されていません。
一硝酸イソソルビドの効果は急速に停止するのが難しいため、この薬はこれらの状況では推奨されません。
これらの状態で一硝酸イソソルビドを使用する場合は、低血圧および頻脈の危険を回避するために、注意深い臨床的または血行動態モニタリングを使用する必要があります。
予防
全般的
特に直立姿勢で重度の低血圧が、少量のイソソルビド一硝酸塩でも発生する可能性があります。したがって、この薬は、ボリュームが枯渇している可能性がある患者、または何らかの理由ですでに低血圧になっている患者には注意して使用する必要があります.一硝酸イソソルビドによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。
硝酸塩療法は、肥大型心筋症による狭心症を悪化させる可能性があります。未知の（おそらく高用量の）有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに発生します.これらの労働者からの硝酸塩の一時的な離脱中に、胸痛、急性心筋梗塞、さらには突然死さえも発生しており、真の身体依存の存在が実証されています.経口イソソルビド一硝酸塩の日常的な臨床使用に対するこれらの観察の重要性は知られていない.
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
雄に投与した試験の最初の 6 か月間は最大 900 mg/kg/日、残りの期間は 500 mg/kg/日の用量で一硝酸イソソルビドに曝露したラットでは、発がん性の証拠は観察されませんでした。最長 121 週間、女性は最長 137 週間投与されました。 in vitro のサルモネラ試験 (Ames 試験)、ヒト末梢リンパ球、チャイニーズハムスター細胞 (V79)、in vivo のラット小核試験では、変異原性の証拠は見られなかった。 2 世代のラットの受胎能と繁殖能力に関する研究では、monoket® は、1 日 120 mg/kg までの経口投与で、受精能または一般的な生殖能力に悪影響を及ぼしませんでした。 360 mg/kg/日の投与量は、治療を受けたオスとメスの死亡率の増加と生殖能力指数の低下に関連していました。 (末尾の表を参照 妊娠 動物とヒトの投与量比較のセクション.)
妊娠
催奇形性効果
妊娠カテゴリーB
ラットとウサギでそれぞれ最大 540 と 810 mg/kg/日の用量で行われた生殖研究では、一硝酸イソソルビドによる胎児への害の証拠は明らかにされていません。しかし、妊娠中の女性を対象とした十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるとは限らないため、monoket® は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
非催奇形効果
妊娠後期および授乳期に、妊娠ラットに一硝酸イソソルビド 540 mg/kg/日（270 mg ではない）を経口投与した場合、出生時体重、新生児の生存と発育、および死産の発生率に悪影響が及んだ。この用量は、母体の体重増加の減少および母体の運動活動の減少と関連していました。
計算は、人間の体重 50 kg、人間の体表面積 1.46 m2、ウサギの体重 2 kg、ウサギの体表面積 0.163 m2、ラットの体重 150 g、ラットの体表面積 0.025 m 2 として計算されます。人間の最大推奨用量 (MRHD) は 20 mg 入札です。
授乳中の母親
一硝酸イソソルビドが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄されるため、授乳中の女性に一硝酸イソソルビドを投与する場合は注意が必要です。
小児用
小児患者における一硝酸イソソルビドの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者の使用
monoket® の臨床研究には、65 歳以上の対象者が若い対象者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の対象者が含まれていませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。
過剰摂取
血行動態効果
一硝酸イソソルビドの過剰摂取による悪影響は、一般に、一硝酸イソソルビドの血管拡張、静脈貯留、心拍出量の減少、および低血圧を誘発する能力の結果です。これらの血行動態の変化は、持続的なズキズキする頭痛、錯乱、および中等度の発熱のいずれかまたはすべてを伴う、頭蓋内圧の上昇を含む変幻自在の症状を示す可能性があります。めまい;動悸;視覚障害;吐き気と嘔吐（おそらく疝痛や血性下痢を伴う）;失神（特に直立姿勢で）;空気飢餓と呼吸困難、その後の換気努力の低下。発汗、皮膚が紅潮するか、冷たくてベトベトする。心臓ブロックおよび徐脈;麻痺;昏睡;発作と死。
イソソルビド一硝酸塩とその代謝物の血清レベルの実験室での測定は広く利用可能ではなく、いずれにせよ、そのような測定はイソソルビド一硝酸塩の過剰摂取の管理において確立された役割を持っていません.
イソソルビド一硝酸塩のどの用量がヒトの生命を脅かす可能性があるかを示唆するデータはありません.ラットとマウスでは、それぞれ 1965 mg/kg と 2581 mg/kg の経口用量で有意な致死率があります。
一硝酸イソソルビドの排泄を促進する可能性のある生理学的操作 (例、尿の pH を変化させる操作) を示唆するデータはありません。一硝酸イソソルビドは、血液透析中に血液から大幅に除去されます。
一硝酸イソソルビドの血管拡張作用に対する特異的なアンタゴニストは知られていない。一硝酸イソソルビドの過剰摂取に伴う低血圧は、静脈拡張と動脈血量減少の結果であるため、この状況での慎重な治療は、中心体液量の増加に向けられるべきです。患者の脚を他動的に挙上するだけで十分な場合もありますが、通常の生理食塩水または同様の液体の静脈内注入も必要になる場合があります。
この状況でエピネフリンやその他の動脈血管収縮剤を使用すると、効果よりも害が大きくなる可能性があります。
腎疾患またはうっ血性心不全の患者では、中心容積の拡大をもたらす治療に危険がないわけではありません。これらの患者における一硝酸イソソルビドの過剰摂取の治療は微妙で困難な場合があり、侵襲的なモニタリングが必要になる場合があります。
メトヘモグロビン血症
メトヘモグロビン血症は、他の有機硝酸塩を投与されている患者で報告されており、おそらく一硝酸イソソルビドの副作用としても発生する可能性があります.確かに、一硝酸イソソルビドの代謝中に遊離した硝酸イオンは、ヘモグロビンを酸化してメトヘモグロビンにすることができます。しかし、シトクロム b5 レダクターゼ活性がまったくない患者であっても、一硝酸イソソルビドの硝酸部分がヘモグロビンの酸化に定量的に適用されると仮定しても、これらの患者のいずれかが臨床的に重要な症状を示す前に、一硝酸イソソルビドを約 2 mg/kg 必要とする必要があります ( ≥10%) メトヘモグロビン血症。レダクターゼ機能が正常な患者では、メトヘモグロビンの有意な産生には、さらに多量のイソソルビド一硝酸塩が必要です。 36 人の患者が 3.1 ～ 4.4 mg/hr (硝酸イオンの総投与量で、1 時間あたりのイソソルビド一硝酸塩 7.8 ～ 11.1 mg に相当) で 2 ～ 4 週間の継続的なニトログリセリン療法を受けた 1 つの研究では、平均メトヘモグロビンレベル測定値は 0.2% でした。これは、プラセボを投与された並行患者で観察されたものと同等でした。
これらの観察にもかかわらず、有機硝酸塩の中程度の過剰摂取に関連した重大なメトヘモグロビン血症の症例報告があります。影響を受けた患者のいずれも、異常に感受性が高いとは考えられていませんでした。
メトヘモグロビン レベルは、ほとんどの臨床検査室で入手できます。十分な心拍出量と十分な動脈 p02 にもかかわらず、酸素供給障害の徴候を示す患者では、この診断を疑う必要があります。古典的に、メトヘモグロビン血症の血液はチョコレートブラウンと表現され、空気にさらされても色の変化はありません。
メトヘモグロビン血症と診断された場合、選択される治療はメチレンブルー、1～2 mg/kg の静脈内投与です。
禁忌
一硝酸イソソルビドは、それにアレルギーのある患者には禁忌です。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなどの特定の勃起不全薬（ホスホジエステラーゼ阻害薬）を服用している患者には、モノケット®を使用しないでください。併用すると、重度の低血圧、失神、または心筋虚血を引き起こす可能性があります。
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤リオシグアトを服用している患者には、モノケット®を使用しないでください。併用は低血圧を引き起こす可能性があります。
臨床薬理学
一硝酸イソソルビドは、二硝酸イソソルビド (ISDN) の主要な活性代謝物であり、二硝酸塩の臨床活性のほとんどは一硝酸塩に起因します。
一硝酸イソソルビドの主な薬理学的作用は、血管平滑筋の弛緩と、その結果としての末梢動脈および静脈の拡張、特に後者です。静脈の拡張は、血液の末梢貯留を促進し、心臓への静脈還流を減少させ、それによって左心室拡張終期圧および肺毛細血管楔入圧 (前負荷) を低下させます。細動脈の弛緩は、全身の血管抵抗、収縮期動脈圧、および平均動脈圧 (後負荷) を低下させます。冠動脈の拡張も起こります。前負荷軽減、後負荷軽減、および冠動脈拡張の相対的な重要性は未定義のままです。
薬力学
ほとんどの慢性的に使用される薬物の投与計画は、最小有効濃度より継続的に高い血漿濃度を提供するように設計されています。この戦略は、有機硝酸塩には不適切です。いくつかの十分に管理された臨床試験では、運動試験を使用して、継続的に供給される硝酸塩の抗狭心症の有効性が評価されています。これらの試験の大部分では、24 時間 (またはそれ以下) の連続治療後には、有効成分はプラセボと区別できませんでした。急性に使用される用量をはるかに超える用量であっても、用量漸増によって耐性を克服しようとする試みは一貫して失敗しています.硝酸塩が体内に数時間存在しない場合にのみ、その抗狭心症効果が回復します。
一硝酸イソソルビドに対する耐性を回避するのに十分な無薬物期間は、完全には定義されていません。耐性の発現を回避することが示されている 1 日 2 回のイソソルビドモノニトレートの唯一のレジメンでは、monoket® 錠剤の 2 回の投与は 7 時間間隔で行われるため、毎日の 2 回目の投与と 2 回目の投与の間には 17 時間のギャップがあります。翌日の初回投与。一硝酸イソソルビドの比較的長い半減期を考慮に入れると、この結果は他の有機硝酸塩について得られた結果と一致する。
monoket® 錠の 1 日 2 回の非対称レジメンは、有意なリバウンド/離脱効果を回避することに成功しました。このような現象の発生率と規模は、他の硝酸塩の研究では、硝酸塩投与のスケジュールに大きく依存しているように見えました。
薬物動態
monoket® は消化管から迅速かつ完全に吸収されます。ヒトでは、monoket® は肝臓での初回通過代謝を受けません。 monoket® 錠剤からのイソソルビドモノニトレートの絶対バイオアベイラビリティは、ほぼ 100% です。血漿濃度のピークは、通常、約 30 ～ 60 分で発生します。 monoket® は、推奨用量範囲で用量比例性を示します。 monoket® の吸収やバイオアベイラビリティーに食物が大きく影響することはありません。メトプロロールの同時投与は、monoket® の薬物動態を変化させませんでした。分配量は約0.6L/kgです。 monoket® の血漿タンパク質結合は 5% 未満であることがわかりました。
代謝運命を解明するために放射性標識イソソルビド一硝酸塩をヒトに投与したところ、用量の約半分が脱硝され、イソソルビドおよびソルビトールとして腎臓から排泄されたことが判明した.投与量の 4 分の 1 は、尿中の親薬物の複合体として説明されました。これらの代謝産物はいずれも血管作用性ではありません。投与量のわずか 2% が未変化体として排泄されました。
monoket®の全排出半減期は約 5 時間です。クリアランスの速度は、健康な若年成人、さまざまな程度の腎臓、肝臓、または心臓の機能障害を持つ患者、および高齢者で同じです.放射標識イソソルビド一硝酸塩をヒトに投与すると、投与量の 93% が 48 時間以内に尿中に排泄されました。腎排泄は 5 日後に事実上完了しました。糞便排泄は投与量の 1% に過ぎなかった。
monoket® の腎機能および肝機能への影響は知られていません。さまざまな程度の腎不全の患者では、投与量の調整は必要ないようです。肝硬変患者では、monoket®の単回投与後の薬物動態パラメーターは、健康なボランティアで見られる値と同様でした。
一硝酸イソソルビドは、血液透析中に血液から大幅に除去されます。ただし、失われた薬物を補うための追加投与は必要ありません。連続携帯型腹膜透析を受けている患者の血中濃度は、透析を受けていない患者とほぼ同じです。
臨床試験
monoket® の急性および慢性の抗狭心症の有効性は、臨床試験で確認されています。 monoket®の臨床効果は、21人の安定狭心症患者で研究されました。 monoket® 20 mg の単回投与後、運動能力は、プラセボと比較して、1 時間後に 42.7%、6 時間後に 29.6%、8 時間後に 25% 増加しました。 monoket® 錠剤の単回投与の対照試験では、投与後約 1 時間で抗狭心症活性が存在し、投与後 1 ～ 4 時間でピーク効果が見られることが示されました。
つの多施設プラセボ対照試験で、狭心症の急性および慢性 (3 週間) 治療中に monoket® が安全で効果的であることがわかりました。 214 人の患者が試験に登録されました。 54 人の患者が無作為にプラセボを投与され、106 人の患者が無作為に 10 mg または 20 mg の monoket® を 1 日 2 回、7 時間間隔で投与されました。プラセボと比較したモノケット®の最大の効果は、投与1日目でした。 14 日目の最初の投与から 14 時間後、monoket® による運動耐性の増加は統計的に有意でしたが、その増加は 1 日目の最初の投与の 2 時間後に見られた増加の約半分でした。最初の投与から 2 時間後の 21 日目に、monoket® の効果は 1 日目の効果の 60 ～ 70% でした。
患者情報
monoket® 錠の抗狭心症の有効性は、処方された投与スケジュール (7 時間間隔で 2 回投与) を注意深く守ることによって維持できることを患者に説明する必要があります。ほとんどの患者では、これは起床時に最初の用量を服用し、7 時間後に 2 回目の用量を服用することで達成できます。
他の硝酸塩と同様に、毎日の頭痛は、一硝酸イソソルビドによる治療を伴うことがあります.これらの頭痛を患っている患者では、頭痛は薬の活動のマーカーです.患者は、一硝酸イソソルビドによる治療スケジュールを変更して、頭痛を回避したいという誘惑に抵抗する必要があります。なぜなら、頭痛がなくなると抗狭心症の効果が同時に失われる可能性があるからです。一方、アスピリンおよび/またはアセトアミノフェンは、多くの場合、一硝酸イソソルビドの抗狭心症効果に悪影響を与えることなく、一硝酸イソソルビドによる頭痛をうまく緩和します。
イソソルビドモノニトレートによる治療は、立っているとき、特に横になっているまたは座っている位置から立ち上がった直後に、立ちくらみと関連している可能性があります.この影響は、アルコールも摂取した患者でより頻繁に発生する可能性があります。