抗ウイルス治療: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

プラケニル 200mg とは何ですか？

プラケニル 200mg は、マラリア、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスの症状を治療するために使用される処方薬です。プラケニルは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

プラケニルは、抗マラリア薬と呼ばれる種類の薬に属しています。 DMARD、その他;免疫抑制剤;抗マラリア薬、アミノキノリン。

プラケニルの副作用にはどのようなものがありますか?

プラケニルは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 目の焦点を合わせるのが難しい
• あなたの視界に光が点滅し、
• 目の腫れや色の変化、
• 胸の痛みと激しいめまいを伴う頭痛、
• 失神、
• 心臓の鼓動が速くなったり、ドキドキしたり、
• 心拍数が非常に遅く、
• 弱い脈、
• 筋力低下、
• しびれやうずき、
• 頭痛、
• 飢え、
• 発汗、
• 過敏症、
• めまい、
• 吐き気、
• 速い心拍数、
• 不安になったり、ふらふらしたり、
• 熱、
• 寒気、
• 喉の痛み、
• 弱さや気分の悪さ、
• 腫れた歯茎、
• 口内炎、
• 皮膚のただれ、
• 薄い肌、
• あざができやすい、
• 不正出血と、
• めまいがする

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

プラケニルの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 頭痛、
• めまい、
• あなたの耳に鳴り響く、
• 吐き気、
• 嘔吐、
• 胃痛、
• 食欲減少、
• 減量、
• 気分の変化、
• 緊張したりイライラしたり、
• 皮膚発疹、
• かゆみ、そして
• 脱毛

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、プラケニルの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

硫酸ヒドロキシクロロキンは無色の結晶性固体で、水に少なくとも 20% 溶解します。化学的には、薬物は 2-[[4-[(7-クロロ-4-キノリル)アミノ]ペンチル]エチルアミノ] エタノール硫酸塩 (1:1) です。

PLAQUENIL (硫酸ヒドロキシクロロキン) 錠剤には、塩基 155 mg に相当する硫酸ヒドロキシクロロキン 200 mg が含まれており、経口投与用です。

不活性成分：二塩基性リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール400、ポリソルベート80、コーンスターチ、二酸化チタン。

適応症

マラリア

PLAQUENIL は、以下の成人および小児患者に適用されます。

• Plasmodium falciparum、Plasmodium malariae、Plasmodium vivax、および Plasmodium ovale による合併症のないマラリアの治療。
• クロロキン耐性が報告されていない地域におけるマラリアの予防。

使用制限

PLAQUENIL は次の場合には推奨されません。

• 複雑なマラリアの治療。
• マラリア原虫種のクロロキンまたはヒドロキシクロロキン耐性株によるマラリアの治療 [参照 微生物学 ]。
• クロロキン耐性が発生する地域、またはマラリア原虫種が特定されていない地理的地域で獲得されたマラリアの治療。
• クロロキン耐性が発生する地域でのマラリアの予防。
• P. vivax または P. ovale の再発の予防。これは、これらの寄生虫の催眠型肝臓段階の形態に対して活性がないためです。 P. vivax および P. ovale 感染症の根治には、8-アミノキノリン薬による併用療法が必要です。 微生物学 ]。

薬剤耐性に関する最新情報については、疾病管理予防センターの最新の推奨事項を参照してください1。

関節リウマチ

PLAQUENIL 400mg は、成人の急性および慢性関節リウマチの治療に適応されます。

全身性エリテマトーデス

PLAQUENIL は、成人の全身性エリテマトーデスの治療に適応されます。

慢性円盤状性エリテマトーデス

PLAQUENIL 400mg は、成人の慢性円板状エリテマトーデスの治療に適応されます。

投薬と管理

重要な管理手順

PLAQUENIL は、食事または牛乳と一緒に経口投与してください。錠剤をつぶしたり、割ったりしないでください。

成人および小児患者におけるマラリアの投与量

PLAQUENIL 200mg は、体重が 31 kg 未満の小児患者には推奨されません。これは、利用可能な最小強度 (200 mg) がこれらの患者の推奨用量を超えており、分割できないためです。

予防

流行地域への旅行の2週間前に治療を開始する必要があります。流行地域への旅行の 2 週間前から毎週同じ日に開始し、流行地域にいる間は毎週同じ用量を継続し、流行地域を離れてから 4 週間は、週に 1 回予防用量を服用するよう患者にアドバイスします。 .推奨される予防投与量は次のとおりです。

• 成人患者：400mgを週1回
• 31kg以上の小児患者：実体重1kgあたり6.5mg（400mgまで）週1回

合併症のないマラリアの治療

合併症のないマラリアの治療のための投与量は次のとおりです。

• 成人患者: 最初に 800 mg を投与します。その後、初回投与の 6 時間後、24 時間後、48 時間後に 400 mg を投与する（総投与量 = 2000 mg）。
• 31 kg 以上の小児患者: 最初は 13 mg/kg (最大 800 mg) を投与します。その後、初回投与の 6 時間後、24 時間後、48 時間後に 6.5 mg/kg (最大 400 mg) を投与します (総投与量 = 31 mg/kg - 最大 2000 mg)。

P. vivax および P. ovale 感染症の根治には、8 アミノキノリン薬による併用療法が必要です。 微生物学 ]。

成人の関節リウマチの投与量

推奨用量は次のとおりです。

• 初期投与量: 1 日 400 mg から 600 mg を 1 日 1 回または 2 回に分けて服用します。ヒドロキシクロロキンの作用は累積的であり、最大の治療効果を得るには数週間から数ヶ月かかる場合があります.ヒドロキシクロロキン硫酸塩の 5 mg/kg (実際の体重) を超える毎日の用量は、網膜症の発生率を増加させます [参照 警告と注意事項 ]。
• 慢性投与量: 1 日 1 回 200 mg から 1 日 400 mg までを 1 回または 2 回に分けて服用します。

コルチコステロイド、サリチル酸塩、およびその他の抗リウマチ薬は、PLAQUENIL と併用することができます。

成人における全身性エリテマトーデスの投与量

推奨用量は、1 日 1 回 200 mg、または 1 日 1 回または 2 回に分けて 400 mg を投与することです。

成人における慢性円盤状性エリテマトーデスの投与量

推奨用量は、1 日 1 回 200 mg、または 1 日 1 回または 2 回に分けて 400 mg を投与することです。

供給方法

剤形と強度

錠剤: 硫酸ヒドロキシクロロキン 200 mg、白からオフホワイトのフィルムコーティング錠で、片面に黒インクで「PLAQUENIL」と刻印されています。

保管と取り扱い

プラケニル 錠剤には 200 mg のヒドロキシクロロキン硫酸塩 (155 mg 塩基に相当) が含まれています。白からオフホワイトのフィルムコーティング、スコアなし、片面に黒インクで「PLAQUENIL」と刻印された錠剤。タブレットは、次のボトルで入手できます。

60錠～ NDC 59212-562-60 100錠 - NDC 59212-562-10

保管所

USP/NF で定義されているように、密閉された耐光性容器に分注してください。 30°C (86°F) までの室温で保管し、15°C から 30°C (59°F から 86°F) の間の変動を考慮してください。

参考文献

1 疾病管理予防センター。マラリア。 https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

製造元対象：コンコルディア・ファーマシューティカルズ。販売元: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Ireland.改訂: 2021 年 5 月

副作用

以下の副作用については、別のセクションで詳しく説明しています。

• 心筋症および心室性不整脈 [参照 警告と注意事項 ]
• 網膜毒性 [参照 警告と注意事項 ]
• 深刻な皮膚反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 乾癬およびポルフィリン症の悪化 [参照 警告と注意事項 ]
• 血液毒性 [参照 警告と注意事項 ]
• G6PD に伴う溶血性貧血 [参照 警告と注意事項 ]
• 骨格筋ミオパシーまたはニューロパシー[参照 警告と注意事項 ]
• 自殺傾向を含む神経精神反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 低血糖 [参照 警告と注意事項 ]

PLAQUENIL を含む 4-アミノキノリン系薬剤の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

• 血液およびリンパ系の障害： 骨髄抑制、貧血、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症
• 心疾患: 心筋症、心不全、QT間隔延長、心室頻拍、トルサード・ド・ポアント、房室ブロック、バンドルブランチブロック、洞不全症候群、肺高血圧症
• 耳と迷路の障害: めまい、耳鳴り、眼振、感音難聴
• 眼疾患: 網膜症、網膜色素沈着の変化（典型的には雄牛の目の外観）、視野欠損（傍中心暗点）、黄斑変性症、角膜浮腫、角膜混濁、暗順応の低下
• 胃腸障害： 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛
• 一般的な障害: 倦怠感
• 肝胆道障害： 肝機能検査異常、劇症肝不全
• 免疫系障害: 蕁麻疹、血管性浮腫、気管支痙攣
• 代謝および栄養障害： 食欲不振、低血糖、体重減少
• 筋骨格および結合組織障害： 近位ミオパシー、腱反射抑制、神経伝導異常
• 神経系障害: 運動失調、めまい、頭痛、発作、錐体外路障害（ジストニア、ジスキネジア、振戦）
• 精神障害： 情緒不安定、神経過敏、神経過敏、悪夢、精神病、自殺念慮、自殺行動
• 皮膚および皮下組織の障害: 脱毛症、髪の色の変化、発疹、かゆみ、光線過敏症、乾癬の増悪、色素沈着過剰、剥脱性皮膚炎、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹（DRESS症候群）、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮ネクロリシス (TEN)

薬物相互作用

QT間隔を延長する薬およびその他の不整脈薬

プラケニル 200mg は QT 間隔を延長します。 PLAQUENIL を他の不整脈誘発剤と併用すると、心室性不整脈を誘発するリスクが高くなる可能性があります。したがって、PLAQUENIL 200mg は、QT 間隔を延長する可能性がある、または不整脈を引き起こす可能性のある他の薬剤を服用している患者には推奨されません。 警告と注意事項 ]。

インスリンまたはその他の抗糖尿病薬

PLAQUENIL 400mg は、インスリンおよび抗糖尿病薬の効果を高め、その結果、低血糖のリスクを高める可能性があります。したがって、インスリンやその他の抗糖尿病薬の投与量を減らす必要があるかもしれません[ 警告と注意事項 ]。

発作閾値を下げる薬

PLAQUENIL は発作閾値を下げることができます。 PLAQUENIL 400mg と、発作閾値を下げることが知られている他の抗マラリア薬 (メフロキンなど) との同時投与は、発作のリスクを高める可能性があります。

抗てんかん薬

プラケニルと併用すると、抗てんかん薬の作用が損なわれる可能性があります。

メトトレキサート

プラケニルとメトトレキサートの併用は、副作用の発生率を高める可能性があります。

シクロスポリン

シクロスポリンと PLAQUENIL 200mg を同時投与した場合、血漿シクロスポリン濃度の上昇が報告されました。併用療法を受けている患者では、血清シクロスポリン濃度を注意深く監視してください。

ジゴキシン

PLAQUENIL とジゴキシン療法を併用すると、血清ジゴキシン濃度が上昇する可能性があります。併用療法を受けている患者では、血清ジゴキシンレベルを注意深く監視してください。

シメチジン

シメチジンの併用により、構造的にヒドロキシクロロキンに関連するクロロキンの曝露が 2 倍に増加しました。シメチジンとヒドロキシクロロキンとの相互作用を排除することはできません。シメチジンの併用は避けてください。

リファンピシン

リファンピシンを併用投与した場合、ヒドロキシクロロキンの有効性の欠如が報告された。リファンピシンとの併用は避けてください。

プラジカンテル

クロロキンは、プラジカンテルのバイオアベイラビリティを低下させることが報告されています。プラジカンテルとヒドロキシクロロキンの相互作用を排除することはできません。

制酸剤とカオリン

制酸剤とカオリンはクロロキンの吸収を減らすことができます。これらの薬剤とクロロキンの摂取の間には、少なくとも 4 時間の間隔をあける必要があります。制酸剤およびカオリンとヒドロキシクロロキンとの相互作用を排除することはできません.

アンピシリン

健康なボランティアの研究では、クロロキンはアンピシリンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させました.ヒドロキシクロロキンとアンピシリンの相互作用を排除することはできません。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

心筋症と心室性不整脈

PLAQUENIL で治療された患者では、心筋症を含む、致死的および生命を脅かす心毒性の症例が報告されています。 PLAQUENIL 200mg の急性および慢性治療中に、心臓障害の徴候と症状が発生しました。複数の症例で、心内膜生検は、炎症、浸潤、または壊死がない状態で、心筋症とリン脂質症との関連を示しました。薬物誘発性リン脂質症は、他の臓器系で発生する可能性があります[を参照してください。 警告と注意事項 ]。

患者は、心室肥大、肺高血圧症、洞不全症候群などの伝導障害を呈することがあります。心電図所見には、房室ブロック、右脚ブロックまたは左脚ブロックが含まれます。

PLAQUENIL 400mg は、QT 間隔を延長する可能性があります。心室性不整脈 (torsades de pointes を含む) が PLAQUENIL 治療を受けた患者で報告されています。 QT延長の規模は、薬物の濃度の増加とともに増加する可能性があります。したがって、推奨用量を超えてはならない[参照 有害反応 、 過剰摂取 ]。先天性または文書化された後天性QT延長および/または次のようなQT間隔延長の既知の危険因子を持つ患者では、PLAQUENILの投与を避けてください。

• 心疾患、例えば、心不全、心筋梗塞。
• 催不整脈状態、例えば徐脈 (
• 心室性不整脈の病歴。
• 未修正の低カリウム血症および/または低マグネシウム血症。
• 心室性不整脈のリスク増加につながる可能性があるため、QT 間隔延長剤との併用投与 [参照 薬物相互作用 ]

したがって、プラケニル 200mg は、QT 間隔を延長する可能性のある他の薬を服用している患者には推奨されません。使用前に電解質の不均衡を修正してください。 PLAQUENIL 200mg 治療中は、臨床的に必要とされる心機能を監視してください。心毒性が疑われる場合、または組織生検によって証明された場合は、PLAQUENIL 400mg を中止してください。

網膜毒性

ヒドロキシクロロキン硫酸塩で治療された一部の患者で不可逆的な網膜損傷が観察され、これは累積投与量と治療期間に関連しています。アジア系の患者では、網膜の毒性が最初に黄斑の外側に現れることがあります。

網膜損傷の危険因子には、毎日のヒドロキシクロロキン硫酸塩の投与量が実際の体重の 5 mg/kg 以上である、5 年を超える使用期間、腎障害、クエン酸タモキシフェンなどの併用医薬品の使用、黄斑疾患の併発などがあります。

PLAQUENIL 200mg の開始から 1 年以内に、最高矯正遠方視力 (BCVA)、中心 10 度の自動閾値視野 (VF) (異常が認められた場合は再検査あり)、スペクトルドメイン眼コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT)。網膜損傷のリスクが高い患者のモニタリングには、BCVA、VF、SD-OCT を含む年 1 回の検査を含める必要があります。重大な危険因子のない患者の場合、通常、年 1 回の網膜検査を 5 年間の治療まで延期することができます。アジア系の患者では、中心 10 度ではなく中心 24 度で視野検査を行うことをお勧めします。

眼毒性が疑われる場合は、治療中止後も網膜の変化や視覚障害が進行する可能性があるため、PLAQUENIL の使用を中止し、患者を注意深く観察してください。

深刻な皮膚反応

スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）など、プラケニル200mgの使用に伴う重篤な副作用が報告されています。特に皮膚炎を誘発する可能性のある薬を服用している患者では、深刻な皮膚反応を監視してください。熱の有無にかかわらず、皮膚、目、唇または口内の水ぶくれ、かゆみまたは灼熱感などの深刻な皮膚反応の徴候および症状を経験した場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言する[参照 警告と注意事項 、 有害反応 ]。これらの重篤な反応が生じた場合は、プラケニル 200mg を中止してください。

乾癬およびポルフィリン症の悪化

乾癬患者へのプラケニルの投与は、乾癬の重度の再燃を引き起こす可能性があります。ポルフィリン症患者にプラケニル 400mg を投与すると、ポルフィリン症が悪化する可能性があります。乾癬またはポルフィリン症の患者では、患者への利益が潜在的なリスクを上回らない限り、PLAQUENIL 200mg を避けてください。

血液毒性

PLAQUENIL は、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少症、または血小板減少症を含む骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 PLAQUENIL 200mg 療法を長期にわたって受けている患者では、定期的に血球数をモニターしてください。患者が疾患に起因しない骨髄抑制を発症した場合は、薬剤を中止してください。

G6PD欠損症に伴う溶血性貧血

溶血は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠乏症の患者で報告されています。溶血性貧血は、特に溶血を引き起こす他の薬物と関連して発生する可能性があるため、監視してください。

骨格筋ミオパシーまたはニューロパシー

近位筋群の進行性衰弱および萎縮、抑制された腱反射、および異常な神経伝導をもたらす骨格筋ミオパシーまたはニューロパシーが報告されている。筋肉と神経の生検では、関連するリン脂質症が示されています。薬物誘発性リン脂質症は、他の臓器系で発生する可能性があります[を参照してください。 警告と注意事項 ]。

PLAQUENIL による長期治療を受けている患者の筋力と深部腱反射を定期的に評価します。筋肉または神経の毒性が疑われる場合、または組織生検によって証明された場合は、PLAQUENIL の使用を中止してください。

自殺願望を含む神経精神反応

PLAQUENIL で治療された患者の自殺行動が報告されている [参照 有害反応 ]。うつ病の発症や悪化、自殺念慮や行動、気分の変化を経験した場合は、医療提供者に連絡するよう患者に警告してください。 PLAQUENIL による継続治療のリスクとベネフィットは、これらの症状を発症した患者に対して評価する必要があります。

低血糖症

PLAQUENIL は、抗糖尿病薬の有無にかかわらず、重度で生命を脅かす可能性のある低血糖を引き起こす可能性があります。 薬物相互作用 ]。低血糖を示唆する臨床症状を示す患者の血糖を測定し、必要に応じて抗糖尿病治療を調整します。 PLAQUENIL 治療を受けた患者に低血糖のリスクについて警告し、低血糖の徴候と症状について教育します。糖尿病患者は血糖値を監視する必要があります。低血糖の徴候や症状が現れた場合は、医師の診察を受けるよう患者に助言してください。

腎毒性

PLAQUENIL の使用により、糸球体濾過率の中程度の低下を伴う、または伴わないタンパク尿が報告されています。

腎生検は、免疫沈着、炎症、および/または細胞性の増加を伴わないリン脂質症を示しました。医師は、PLAQUENIL を投与されている基礎にある結合組織障害のある患者の腎障害の原因として、リン脂質症を考慮する必要があります。薬物誘発性リン脂質症は、他の臓器系で発生する可能性があります[を参照してください。 警告と注意事項 ]。腎毒性が疑われる場合、または組織生検によって証明された場合は、PLAQUENIL 400mg を中止してください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ヒドロキシクロロキンについては、発がん性または遺伝毒性の研究は行われていません。生殖または発達に対するヒドロキシクロロキンの潜在的な影響を評価するため、または男性または女性の生殖能力に対する潜在的な影響を決定するための動物研究は行われていません。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠暴露登録

妊娠中に PLAQUENIL 200mg に暴露された女性の妊娠転帰を監視する妊娠暴露登録があります。 1-877-311-8972 に連絡して登録するよう患者に勧めてください。

リスクの概要

妊娠中の女性におけるプラケニル 200 mg の使用に関する数十年にわたる長期にわたる臨床経験と、公開された疫学研究および臨床研究から入手可能なデータから、主要な先天性欠損症、流産、または母体または胎児への有害転帰の薬物関連リスクは確認されていません (以下を参照)。 データ ）。妊娠中のマラリア、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスによる未治療または疾患活動性の増加に関連して、母親と胎児にリスクがあります（ 臨床上の考慮事項 ）。ヒドロキシクロロキンを用いた動物繁殖試験は実施されていません。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な転帰の背景リスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 ～ 4% および 15 ～ 20% です。

臨床上の考慮事項

疾患に関連する母体および/または胚・胎児のリスク

マラリア: 妊娠中のマラリアは、母体の貧血、未熟児、自然流産、死産などの有害な妊娠結果のリスクを高めます。

関節リウマチ: 発表されたデータは、疾患活動性の増加が、関節リウマチの女性の有害な妊娠転帰を発症するリスクと関連していることを示唆しています.出生時の在胎期間の割に小さい。

全身性エリテマトーデス: 全身性エリテマトーデスの妊婦、特に疾患活動性が高い妊婦は、自然流産、胎児死亡、子癇前症、早産、子宮内胎児発育制限など、妊娠の有害転帰のリスクが高くなります。母体の自己抗体が胎盤を通過すると、新生児ループスや先天性心ブロックなどの新生児疾患を引き起こす可能性があります。

データ

ヒューマンデータ

発表された疫学的研究および臨床研究のデータでは、妊娠中のプラケニルの使用と、主要な先天性欠損症、流産、または母体または胎児の有害転帰との関連は確立されていません。ヒドロキシクロロキンは、母体の血漿レベルに対応する臍帯血レベルで胎盤を容易に通過します。子宮内でヒドロキシクロロキンに暴露された子供たちには、網膜毒性、聴器毒性、心毒性、または成長と発達の異常は観察されていません.利用可能な疫学的および臨床研究には、サンプルサイズが小さいことや研究デザインなど、方法論的な制限があります。

授乳

リスクの概要

公開された授乳データは、ヒドロキシクロロキンが母乳中に低レベルで存在することを報告しています.母乳で育てられた乳児では、副作用は報告されていません。母乳を介してヒドロキシクロロキンに曝露された子供では、網膜毒性、聴器毒性、心毒性、または成長および発達異常は観察されていません.ミルク生産に対するヒドロキシクロロキンの影響に関する情報はありません。母乳育児の発達上および健康上の利点は、プラケニルに対する母親の臨床的必要性、およびプラケニル 200 mg または母体の基礎疾患による母乳育児の子供への潜在的な悪影響と併せて考慮する必要があります。

小児用

PLAQUENIL の安全性と有効性は、P. falciparum、P. malariae、P. vivax、および P. ovale による合併症のないマラリアの治療、およびクロロキンが使用されている地域でのマラリアの予防のために、小児患者で確立されています。耐性は報告されていません。ただし、フィルムコーティング錠は粉砕、分割ができないため、体重31kg未満の小児患者には本剤を直接投与することはできません。 投薬と管理 ]。

PLAQUENIL 200mg の安全性と有効性は、関節リウマチ、慢性円盤状性エリテマトーデス、または全身性エリテマトーデスの治療のために小児患者で確立されていません。

高齢者の使用

PLAQUENIL 400mg の臨床試験には、65 歳以上の十分な数の患者が含まれておらず、若い成人患者と異なる反応を示すかどうかを判断できませんでした。それにもかかわらず、この薬は腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは、腎機能が低下している患者でより大きくなる可能性があります。一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能、腎機能、心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを考慮して、推奨される最低用量から開始する必要があります。

腎疾患または肝疾患のある患者

肝疾患または腎疾患のある患者では、プラケニル 200mg の投与量を減らす必要がある場合があります。

過剰摂取

PLAQUENIL 200mg の過剰摂取の症状は、摂取後 1 ～ 3 時間以内に発症します。プラケニルの過剰摂取により、以下が報告されています。

• QRS または QTc 延長、心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアント、房室ブロック、心停止および死亡を含む心血管毒性。
• 生命を脅かす低血圧が一般的です。
• 重度の毒性では、細胞内シフトに続発する重度の低カリウム血症が一般的です。
• 中枢神経系 (CNS) の抑制、発作、視覚障害、一過性の失明、および昏睡が発生することがあります。

胃腸の汚染除去手順は、摂取後最初の 1 時間以内に現れた患者で考慮する必要があります。重度の中毒で意識レベルが急速に低下する場合は、胃腸の除染手順の前に挿管を検討してください。血漿カリウム濃度を監視し、それに応じて管理します。血液濾過、血液透析、および血液灌流は有益ではありません。

過剰摂取管理の推奨事項については、中毒センター (1-800-221-2222) または医療毒物学者に連絡することを検討してください。

禁忌

PLAQUENIL は、4-アミノキノリン化合物に対する既知の過敏症のある患者には禁忌です。

臨床薬理学

作用機序

マラリア

ヒドロキシクロロキンは、4-アミノキノリン系抗マラリア薬です。 微生物学 ]と抗リウマチ剤。

関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、慢性円板状エリテマトーデス

関節リウマチ、慢性円板状エリテマトーデスおよび全身性エリテマトーデスの治療におけるプラケニルの抗炎症作用および免疫調節作用の根底にある機序は、完全にはわかっていません。

薬力学

ヒドロキシクロロキンの安全性と有効性に対する暴露反応関係と薬力学的反応の時間経過は、完全には解明されていません。

薬物動態

吸収

健康な男性ボランティアにプラケニル 400mg 200mg を単回経口投与した後、全血ヒドロキシクロロキン Cmax は 129.6 ng/mL (血漿 Cmax は 50.3 ng/mL)、Tmax は 3.3 時間 (血漿 Tmax 3.7 時間) でした。 PLAQUENIL 200mg 200 mg の単回経口投与後、吸収された用量の平均割合は 0.74 でした (155 mg のヒドロキシクロロキン静脈内注入の投与と比較して)。代謝物のピーク血中濃度は、ヒドロキシクロロキンのピークレベルと同時に観察されました。

155 mg および 310 mg の単回静脈内投与後、155 mg 注入後および 310 mg 注入後 6 か月のピーク血中濃度は 1161 ng/mL から 2436 ng/mL (平均 1918 ng/mL) の範囲でした。薬物動態パラメーターは、155 mg と 310 mg の治療用量範囲にわたって有意差はなく、線形の動態を示しています。

関節リウマチの患者では、吸収される用量の割合（すなわち、30～100%）に関して大きなばらつきがあり、平均ヒドロキシクロロキンレベルは、疾患活動性が低い患者で有意に高かった.

分布

PLAQUENIL 400mg は、組織に広く分布しています。

排除

健康な男性ボランティアに 200 mg の PLAQUENIL を 1 回経口投与した後、血漿中の 123.5 日の半減期が観察されました。尿中のヒドロキシクロロキン濃度は 3 か月後も検出可能であり、投与量の約 10% が親薬として排泄されました。静脈内注入（155 mg）に対する 200 mg 錠剤の単回投与後の結果は、約 40 日の半減期と大量の分布を示しました。ヒドロキシクロロキンの長期経口投与後、吸収半減期は約 3 から 4 時間であり、終末半減期は 40 から 50 日の範囲であった。

代謝

つの代謝物、デスエチルヒドロキシクロロキン (DHCQ)、デスエチルクロロキン (DCQ)、およびビデスエチルヒドロキシクロロキン (BDCQ) の有意なレベルが血漿および血液で検出され、DHCQ が主要な代謝物でした。

排泄

PLAQUENIL 400mg を 6 か月以上投与した関節リウマチ患者の腎クリアランスは、健康なボランティアを対象とした単回投与試験と同様であり、長期投与ではクリアランスに変化がないことが示唆されました。未変化体の腎クリアランスは約 16%～30%でした。

微生物学

マラリアの作用機序

ヒドロキシクロロキンがマラリア原虫に対して活性を示す正確なメカニズムは知られていません。ヒドロキシクロロキンは弱塩基であり、寄生虫の酸小胞に集中し、ヘムの重合を阻害することにより、その効果を発揮する可能性があります。また、DNA との相互作用によって特定の酵素を阻害することもできます。

抗菌活性

ヒドロキシクロロキンは、P. falciparum、P. malariae、P. vivax、および P. ovale のクロロキン感受性株の赤血球型に対して活性です。ヒドロキシクロロキンは、P. vivax および P. ovale のヒプノゾイト肝ステージ フォームを含む配偶子母細胞およびエキソエリスロサイト フォームに対して活性ではありません。

薬剤耐性

クロロキンに対する感受性の低下を示す熱帯熱マラリア原虫株は、ヒドロキシクロロキンに対する感受性の低下も示します。クロロキンに対するマラリア原虫寄生虫の耐性が広まっている[参照 適応症と使用法 ]。

患者情報

重要な管理手順

PLAQUENIL 200mg を食事や牛乳と一緒に服用し、錠剤をつぶしたり割ったりしないように患者に助言してください。

心筋症と心室性不整脈

PLAQUENIL の使用により、深刻な心臓への影響、生命を脅かす致死的な症例が報告されていることを患者に知らせる 速いまたは不規則な心拍、立ちくらみ、めまい、または失神などの心拍リズムの変化の症状が見られた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言する [見る 警告と注意事項 ]。

網膜毒性

PLAQUENIL の使用により一部の患者で不可逆的な網膜損傷が観察されたことを患者に知らせます。自分の目を監視するための眼科訪問の重要性を患者にアドバイスします。視力低下または暗順応の低下が見られた場合は、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指示する[参照 警告と注意事項 ]。

深刻な皮膚反応

PLAQUENIL の使用により、生命を脅かす重度の皮膚反応が報告されていることを患者に知らせてください。次の徴候や症状のいずれかが見られた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言してください。 警告と注意事項 ]。

骨格筋ミオパシーまたはニューロパシー

PLAQUENIL 400mg の使用により筋力低下と筋萎縮が報告されていることを患者に知らせる 筋力低下の症状を医師に報告するよう患者に助言する [ 警告と注意事項 ]。

自殺願望を含む神経精神反応

うつ病の発症や悪化、自殺念慮、その他の気分の変化を経験した場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者に警告する[参照 警告と注意事項 ]。

低血糖症

PLAQUENIL が重度の低血糖と関連していることを患者に知らせてください。可能であれば血糖値を監視し、発汗、震え、衰弱、めまい、頻脈、吐き気、かすみ目、錯乱、失神、または意識喪失などの低血糖の徴候や症状が見られた場合は、医師の診察を受けるよう患者に助言します。 [見る 警告と注意事項 ]。

妊娠

妊娠中にプラケニルにさらされた女性の妊娠転帰を監視する妊娠登録があることを患者に知らせます。 1-877-311-8972 に連絡して登録するように患者に勧めてください [参照 特定の集団での使用 ]。