Theo-24 200mg Theophylline 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
Theo-24 200mg とは何ですか? どのように使用されますか?
Theo-24 200mg は、喘息、気管支炎、および肺気腫の症状を治療するために使用される処方薬です。 Theo-24 200mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
Theo-24 は、キサンチン誘導体と呼ばれる薬物のクラスに属します。ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤、非選択的。
Theo-24 200mg の副作用の可能性は何ですか?
Theo-24 は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 蕁麻疹、
- 呼吸困難、
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、
- 重度または継続的な嘔吐、
- 継続する頭痛、
- 寝られない、
- 急速な心拍、
- 発作、
- 新しい徴候や病気、
- 熱、
- 足のけいれん、
- 便秘、
- 不規則な心拍、
- 胸の中でときめき、
- 喉の渇きや排尿の増加、
- しびれやうずき、
- 筋力低下、
- ぐったり感、
- 喉の渇きが増し、
- 排尿の増加、
- ドライマウスと
- フルーティーな口臭
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
Theo-24 の最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 吐き気、
- 嘔吐、
- 下痢、
- 頭痛、
- 睡眠障害（不眠症）、
- 震え、
- 発汗、
- 落ち着きのなさ、そして
- 過敏性
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらは、Theo-24 の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
テオフィリン
テオフィリンは構造的にメチルキサンチンに分類されます。白色、無臭、苦味のある結晶性の粉末です。無水テオフィリンは、1H-プリン-2,6-ジオン、3,7-ジヒドロ-1,3-ジメチル-という化学名を持ち、次の構造式で表されます。
無水テオフィリンの分子式は C7H8N4O2 で、分子量は 180.17 です。
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® は経口投与用のカプセルとして入手可能で、1 カプセルあたり 100 mg、200 mg、300 mg、または 400 mg の無水テオフィリンを含み、24 時間の投与を可能にする徐放性製剤です。適切な患者の間隔。不活性成分は、食用インク (合成黒色酸化鉄、FD&C 青 1 号、FD&C 青 2 号、FD&C 黄 6 号、D&C 黄 10 号、FD&C 赤 40 号を含む)、エチルセルロース、ゼラチン、薬用釉薬です。・コロイド状二酸化ケイ素、デンプン、ショ糖、タルク、二酸化チタン、着色料：100mg ・FD&Cイエロー6号を含む。 200 mg-FD&C 赤色 3 号および D&C 黄色 10 号; 300 mg-FD&C Blue No. 1 および FD&C Red No. 40; 400 mg-FD&C 赤色 40 号および D&C 赤色 28 号。
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® 徐放性カプセルは、テオフィリン徐放性カプセルの最新の USP モノグラフで公開されている薬物放出試験 6 に適合しています。
適応症
テオフィリンは、慢性喘息および他の慢性肺疾患、例えば肺気腫および慢性気管支炎に関連する症状および可逆的な気流閉塞の治療に適応される。
投薬と管理
一般的な考慮事項
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® は、他の徐放性テオフィリン製品と同様に、テオフィリンの治療血清レベルを維持する必要がある比較的持続的または再発性の症状を持つ患者を対象としています。気管支痙攣（喘息、慢性気管支炎、または肺気腫に関連する）の急性エピソードを経験している患者を対象としていません。このような患者は、症状の迅速な緩和を必要とし、持続放出製品ではなく、即時放出または静脈内テオフィリン製剤 (または他の気管支拡張薬) で治療する必要があります。
テオフィリンの代謝速度が正常または遅い患者は、Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® を 1 日 1 回投与する合理的な候補です。テオフィリンを急速に代謝する患者（例：若者、喫煙者、一部の非喫煙者）で、投与間隔の終わりに症状が繰り返し現れる患者は、1 日 1 回の投与量を増やすか、できれば投与量を増やす必要があります。 1 日 2 回の投与スケジュール。 1 日あたりの投与量を増やす必要がある患者は、ピークと谷の差が比較的大きくなる可能性が高く、Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® の 1 日 2 回投与の候補となる可能性があります。
患者は、毎朝ほぼ同じ時間にこの薬を服用し、処方された用量を超えないように指示されるべきです.
最近の研究では、徐放性テオフィリン製品を夜間（夕食後）に投与すると、テオフィリンの血清濃度が覚醒時に記録されたものと同一ではなく、初期の谷と遅延したピークレベルによって特徴付けられる可能性があることが示唆されています.これは、薬物が即時放出、持続放出、または静脈内製品として投与された場合に発生するようです. 1 日 2 回服用する場合、この現象を避けるために、2 回目は朝の服用の 10 ～ 12 時間後、夕食の前に服用することをお勧めします。
食事と姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、夜間に投与された持続放出剤形からのテオフィリンの吸収速度および/またはクリアランス速度に影響を与える可能性があります。これらおよびその他の要因と夜間の血清濃度との正確な関係、およびそのような所見の臨床的意義については、追加の研究が必要です。したがって、
テオ-24（テオフィリン無水カプセル）®（1日1回服用の場合）は夜間に服用してください。
比較的高用量のテオフィリン (すなわち、900 mg または 13 mg/kg 以上のいずれか少ない方の用量) を必要とする患者は、ハイになる 1 時間前までに Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® を服用しないでください。 - 絶食状態での投与と比較して、ピーク血清レベルとテオフィリンの吸収の程度が大幅に増加する可能性があるため、脂肪含有量の食事（ 使用上の注意、薬物/食品の相互作用 ）。
定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、個々の患者における用量、投与間隔、およびテオフィリンの吸収とクリアランスの速度の関数です。テオフィリンクリアランスの速度には著しい個人差があるため、テオフィリンクリアランスを変化させることが知られている因子（例、 60 歳未満の成人では 400 ～ 1600 mg/日、1 ～ 9 歳の子供では 10 ～ 36 mg/kg/日）。特定の集団に対して、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度の両方を提供する単一のテオフィリン用量はありません.特定の集団で治療的血清テオフィリン濃度を達成するために必要なテオフィリン用量の中央値を投与すると、個々の患者の血清テオフィリン濃度が治療量以下または潜在的に毒性のいずれかになる可能性があります。たとえば、60 歳未満の成人で 900 mg/日、1 ～ 9 歳の子供で 22 mg/kg/日の用量では、約 30% の患者で定常状態のピーク血清テオフィリン濃度が 10 mcg/mL 未満になります。患者の約 50% で 10 ～ 20 mcg/mL、約 20% の患者で 20 ～ 30 mcg/mL です。 テオフィリンの用量は、副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的利益をもたらす用量を達成するために、ピーク血清テオフィリン濃度の測定値に基づいて個別化する必要があります.
ほとんどの患者では、十分に低い用量から始めて、臨床的に必要であると判断された場合は少しずつ用量を徐々に増やしていくことで、一過性のカフェイン様の有害作用および代謝の遅い患者における過剰な血清濃度を回避することができます (参考文献を参照)。用量の増加は、以前の用量が十分に許容され、血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するのを可能にするために3日以上の間隔で行われる場合にのみ行われるべきです.投与量の調整は、血清テオフィリン濃度の測定によってガイドする必要があります。 注意事項、実験室試験 と 投与量および投与量、表 VI ）。医療提供者は、患者と介護者に、副作用を引き起こす投与を中止し、これらの症状がなくなるまで投薬を中止し、その後、以前に許容されたより低い投与量で治療を再開するように指示する必要があります。 警告 ）。
患者の症状が十分に管理されている場合、明らかな悪影響はなく、投与量の要件を変更する可能性のある介入要因もありません (以下を参照)。 警告 と 予防 ）、血清テオフィリン濃度は、急速に成長している子供については6か月間隔で、その他のすべての子供については1年間隔で監視する必要があります.急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に、たとえば 24 時間ごとに監視する必要があります。
テオフィリンは体脂肪にほとんど分布しないため、mg/kg の用量は理想体重に基づいて計算する必要があります。表 V には、さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨されるテオフィリンの用量調節スキーマが含まれています。表 VI には、血清テオフィリン濃度に基づいたテオフィリン用量調整の推奨事項が含まれています。 これらの一般的な推奨用量を個々の患者に適用するには、各患者に固有の臨床的特徴を考慮に入れる必要があります。一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリン濃度の予想外の大幅な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを減らすために、用量調整の上限として役立つはずです.
B.クリアランス障害の危険因子を有する患者、高齢者（> 60歳）、および血清テオフィリン濃度を監視できない患者：
12 ～ 15 歳の小児では、テオフィリン クリアランス低下の危険因子が存在する場合、テオフィリンの最終用量は 16 mg/kg/日を超えてはならず、最大 400 mg/日までとする必要があります。 警告 ）または血清テオフィリン濃度を監視することが現実的でない場合。
16 歳以上の青年および高齢者を含む成人では、テオフィリンクリアランス低下の危険因子が存在する場合、テオフィリンの最終用量は 400 mg/日を超えてはならない（ 警告 ）または血清テオフィリン濃度を監視することが現実的でない場合。
* 代謝が速く、必要な用量が平均より高いことが臨床的に確認された患者は、次の用量の前に低トラフ濃度に起因する突出症状を防ぐために、より少ない用量をより頻繁に投与する必要があります。確実に吸収される徐放製剤は、変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。
供給方法
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® (テオフィリン無水) は、100、200、300、または 400 mg の無水テオフィリンを含む持続放出カプセルで供給されます。
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® 100 mg カプセルは黄橙色で透明で、Theo-24 (テオフィリン無水カプセル)、100 mg、ucb、および 2832 のマーキングがあり、次のように供給されます。
保管所
77 °F (25 °C) 以下で保管してください。
医療に関するお問い合わせ先: メディカルアフェアーズ部門 電話: (800) 477-7877、ファックス: (770) 970-8859.製造元: UCB Pharma, Inc. Smyrna, GA 30080. by Pfizer Pharmaceuticals LLC Caguas, PR 00725. 04/2005.
副作用
テオフィリンに関連する副作用は、ピーク血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL 未満の場合は一般に軽度であり、主に吐き気、嘔吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェイン様の副作用で構成されます。しかし、最高血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL を超えると、テオフィリンは、持続的な嘔吐、心不整脈、および致死的な難治性発作など、さまざまな有害反応を引き起こします。 過剰摂取 ）。一過性のカフェイン様の有害反応は、テオフィリン療法が推奨される初期用量よりも高い用量で開始された場合（例、成人で > 300 mg/日、1 年以上の小児で > 12 mg/kg/日）に患者の約 50% で発生します。年）。テオフィリン療法の開始時に、特に学齢期の子供では、カフェインのような副作用が一時的に患者の行動を変える可能性がありますが、この反応が持続することはめったにありません.低用量でテオフィリン療法を開始し、続いて所定の年齢に応じた最大用量までゆっくりと漸増することで、これらの一過性の副作用の頻度が大幅に減少します（ 用法・用量、表 V ）。ごく一部の患者 (小児の 3% 未満、成人の 10% 未満) では、治療範囲 (すなわち、10-20 mcg/mL) 内のピーク血清テオフィリン濃度でも、カフェイン様の副作用が維持療法中に持続します。 .用量を減らすことで、これらの患者のカフェイン様の副作用が緩和される可能性がありますが、副作用が持続する場合は、継続的なテオフィリン療法の必要性と、代替治療の潜在的な治療効果を再評価する必要があります。
血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL 未満で報告されているその他の副作用には、下痢、過敏症、落ち着きのなさ、細かい骨格筋の振戦、一過性の利尿などがあります。 COPD に続発する低酸素症の患者では、血清テオフィリン濃度 ≥ 15 mcg/mL で多発性心房性頻脈および粗動が報告されています。基礎に神経疾患を有する患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL 未満で発作が発生したという報告がいくつかあります。血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL 未満の高齢患者における発作の発生は、タンパク質結合の減少に続発する可能性があり、その結果、薬理学的に活性な非結合型の総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL 未満の患者で報告された発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に軽度でした (すなわち、それらは一般に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的遺残には至らなかった)。
薬物相互作用
薬物/薬物相互作用
テオフィリンは、さまざまな薬物と相互作用します。相互作用は、薬力学的、すなわち、テオフィリンまたは別の薬物に対する治療応答の変化、または血清テオフィリン濃度の変化を伴わない副作用の発生であり得る。しかしながら、より頻繁には、相互作用は薬物動態的である。すなわち、テオフィリンクリアランスの速度が別の薬物によって変化し、血清テオフィリン濃度が上昇または低下する。テオフィリンが他の薬物の薬物動態を変化させることはめったにありません。
表 II に挙げた薬剤は、テオフィリンとの臨床的に重要な薬力学的または薬物動態学的相互作用を生み出す可能性があります。表IIの「効果」列の情報は、相互作用する薬物が定常状態のテオフィリンレジメンに追加されていることを前提としています。テオフィリンクリアランスを阻害する薬（シメチジン、エリスロマイシンなど）をすでに服用している患者にテオフィリンを開始する場合、治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要なテオフィリンの用量は少なくなります。逆に、テオフィリンクリアランスを高める薬（リファンピンなど）をすでに服用している患者にテオフィリンを開始する場合、治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要なテオフィリンの用量はより多くなります。テオフィリンクリアランスを増加させる併用薬を中止すると、テオフィリンの用量を適切に減らさない限り、テオフィリンが潜在的に毒性のレベルまで蓄積することになります。テオフィリンのクリアランスを阻害する併用薬を中止すると、テオフィリンの用量を適切に増量しない限り、血清中のテオフィリン濃度が低下します。
表 III に挙げた薬剤は、テオフィリンと相互作用しないことが証明されているか、臨床的に有意な相互作用を生じない (すなわち、テオフィリン クリアランスの変化が 15% 未満) ことが証明されています。
表 II の薬物リストは 2004 年 6 月現在のものです。表 III の薬物リストは 1996 年 1 月 2 日現在のものです。テオフィリン、特に新しい化学物質との新しい相互作用が継続的に報告されています。医療従事者は、表 II に記載されていない薬剤がテオフィリンと相互作用しないと想定すべきではありません。テオフィリンを投与されている患者に新たに入手可能な薬を追加する前に、新薬の添付文書および/または医学文献を参照して、新薬とテオフィリンとの相互作用が報告されているかどうかを判断する必要があります。
薬物/食品の相互作用
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® は、8 オンスの全乳、目玉焼き 2 個、ベーコン 2 切れ、ハッシュド ブラウン ポテト 2 オンス、バターを塗ったトースト 2 枚など、脂肪分の多い食事の 1 時間前に服用してください。 (脂肪約 71 g を含む約 985 カロリー) は、絶食状態での投与と比較して、ピーク血清レベルおよびテオフィリンの吸収の程度の有意な増加をもたらす可能性があります。場合によっては (特に高脂肪食の 1 時間前に 900 mg 以上の用量を摂取した場合)、血清テオフィリン レベルが 20 mcg/mL レベルを超える場合があり、それを超えるとテオフィリン毒性が発生する可能性が高くなります。
テオフィリン血清濃度測定値に対する他の薬剤の影響
臨床で使用されているほとんどの血清テオフィリンアッセイは、テオフィリンに特異的なイムノアッセイです。カフェイン、ジフィリン、ペントキシフィリンなどの他のキサンチンは、これらのアッセイでは検出されません。ただし、一部の薬物 (例、セファゾリン、セファロチン) は、特定の HPLC 技術に干渉する可能性があります。新生児または腎機能障害のある患者のカフェインおよびキサンチン代謝物は、一部の乾燥試薬オフィスメソッドからの読み取り値が実際の血清テオフィリン濃度よりも高くなる可能性があります.
警告
併発疾患
テオフィリンは、併発する状態の悪化のリスクが高いため、次の臨床状態を持つ患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
活動性消化性潰瘍疾患 発作性疾患 不整脈（徐脈性不整脈を除く）
テオフィリンクリアランスを低下させる条件
テオフィリンクリアランスの低下には、容易に特定できる原因がいくつかあります。 これらの危険因子が存在する状態で 1 日総投与量を適切に減らさないと、重度で致命的なテオフィリン中毒が発生する可能性があります。 テオフィリン使用の利点とリスク、および以下の危険因子を持つ患者における血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性について慎重に検討する必要があります。
年
新生児 (正期産および未熟児) 1 歳未満の子供 高齢者 ( > 60 歳)
併発疾患
急性肺水腫 うっ血性心不全 肺性心熱; ≥ 102° F で 24 時間以上。甲状腺機能低下症 肝臓病。肝硬変、急性肝炎 生後3ヶ月未満の乳児における腎機能の低下 多臓器不全を伴う敗血症 ショック
禁煙
薬物相互作用
テオフィリン代謝を阻害する薬剤（例、シメチジン、エリスロマイシン、タクリン）を追加するか、テオフィリン代謝を亢進する薬剤（例、カルバマゼピン、リファンピン）の同時投与を中止する（ 予防措置: 薬物相互作用、表 II ）。
テオフィリン中毒の徴候または症状がある場合
テオフィリンを投与されている患者が吐き気や嘔吐、特に反復性の嘔吐、またはテオフィリン毒性と一致するその他の徴候や症状を発症した場合はいつでも (別の原因が疑われる場合でも)、テオフィリンの追加投与を差し控え、血清テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。 副作用を引き起こす用量を継続しないように患者に指示し、症状が治まるまで次の用量を差し控えるように指示する必要があります。 投与量および投与量、投与ガイドライン、表 VI ）。
投与量の増加
慢性肺疾患の症状の急性増悪に対応してテオフィリンの用量を増やすべきではありません。この状況では、テオフィリンはベータ 2 選択的アゴニストの吸入および全身投与されたコルチコステロイドにほとんど追加の利益をもたらさず、副作用のリスクを高めるからです。持続的な慢性症状に応じて用量を増加させる前に、定常状態の血清テオフィリン濃度のピークを測定して、用量の増加が安全かどうかを確認する必要があります。血清濃度が低いことに基づいてテオフィリンの用量を増やす前に、医療従事者は、血液サンプルが用量に関連して適切な時期に採取されたかどうか、および患者が処方されたレジメンを順守しているかどうかを検討する必要があります。 注意事項、実験室試験 ）。
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため（すなわち、定常状態の血清濃度は用量の増加に不釣り合いに増加する可能性がある）、治療量以下の血清濃度測定に基づく用量の増加は保守的であるべきである.一般に、用量の増加を以前の 1 日総用量の約 25% に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せず過剰に上昇するリスクが軽減されます ( 投与量および投与量、表 VI ）。
予防
全般的
テオフィリン治療の開始前、テオフィリン用量の増加前、およびフォローアップ中に、テオフィリンクリアランスを変更し、用量調整を必要とするさまざまな相互作用する薬物および生理学的状態を慎重に検討する必要があります。 警告 ）。治療開始のために選択されるテオフィリンの用量は低くすべきであり、 許容されれば、 血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応を監視することによって導かれる最終用量で、1週間以上かけてゆっくりと増加しました（ 用法・用量、表 V ）。
血清テオフィリン濃度のモニタリング
血清テオフィリン濃度の測定値は容易に入手でき、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。具体的には、血清テオフィリン濃度は次のように測定する必要があります。
用量の増加を導くために、予想される血清テオフィリン濃度のピーク時に血液サンプルを採取する必要があります。定常状態での投与から 12 時間後 (予想されるピーク血清テオフィリン濃度範囲は 5 ～15 mcg/mL の間)。ほとんどの患者は、3 日間の投薬後に定常状態に達し、飲み忘れがなく、追加の投薬がなく、どの投薬も不均等な間隔で服用されていません。トラフ濃度 (すなわち、投与間隔の最後) は追加の有用な情報を提供せず、徐放製剤のピーク血清テオフィリン濃度がトラフ濃度の 2 倍以上になる可能性があるため、不適切な用量増加につながる可能性があります。 .血清サンプルが投与後 12 時間以内に採取された場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は慎重に解釈する必要があります。対照的に、テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合、血清サンプルをできるだけ早く採取し、直ちに分析し、結果を遅滞なく医療専門家に報告する必要があります。血清タンパク結合の低下が疑われる患者（例、肝硬変、妊娠第 3 期の女性）では、非結合テオフィリン濃度を測定し、非結合濃度が 6～12 mcg/mL になるように投与量を調整する必要があります 唾液濃度テオフィリンの投与量を調整するために、特別な技術なしでは確実に使用することはできません。
臨床検査への影響
その薬理学的効果の結果として、血清濃度が 10 ～ 20 mcg/mL の範囲内のテオフィリンは、血漿グルコース (平均 88 mg% から 98 mg% へ)、尿酸 (平均 4 mg/dL から) を適度に増加させます。 6 mg/dL まで)、遊離脂肪酸 (平均 451 µEq/L から 800 µEq/L まで)、総コレステロール (平均 140 対 160 mg/dL から)、HDL (平均 36 から 50 mg まで) /dL)、HDL/LDL 比 (平均 0.5 ～ 0.7)、および尿中遊離コルチゾール排泄 (平均 44 ～ 63 mcg/24 時間) 10 ～ 20 mcg/mL 範囲内の血清濃度でのテオフィリンまた、トリヨードチロニンの血清濃度が一過性に低下する可能性があります (テオフィリンの前に 144、1 週間後に 131、4 週間後に 142 ng/dL). これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります.
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
長期発がん性試験は、マウス (経口投与量 30-150 mg/kg) およびラット (経口投与量 5-75 mg/kg) で実施されています。結果は保留中です。
テオフィリンは、エイムズ サルモネラ菌、in vivo および in vitro 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスター卵巣試験系で研究されており、遺伝毒性は示されていません。
14 週間の連続繁殖研究では、交配ペアの B6C3F1 マウスに 120、270、および 500 mg/kg の経口用量 (mg/m2 ベースでヒト用量の約 1.0 ～ 3.0 倍) を投与されたテオフィリンは、証明されているように受精能を損ないました。同腹あたりの生存児数の減少、受胎可能なつがいあたりの平均同腹児数の減少、および高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量での生児出生率の減少による。 13 週間の毒性試験では、テオフィリンを F344 ラットおよび B6C3F1 マウスに 40 ～ 300 mg/kg の経口用量で投与しました (mg/m2 に基づくヒト用量の約 2.0 倍)。高用量では、両方の種で精巣重量の減少を含む全身毒性が観察された。
妊娠
カテゴリーC
器官形成期に妊娠中のマウス、ラット、ウサギに投与した研究では、テオフィリンは催奇形作用を引き起こしました。
マウスを用いた研究では、器官形成中の 100 mg/kg 以上の単回腹腔内投与 (mg/m2 ベースで成人の最大推奨経口投与量にほぼ等しい) により、口蓋裂および指の異常が生じた。小顎症、小顎症、内反足、皮下血腫、開いたまぶた、および胚致死性が、mg/m2 ベースで成人の最大推奨経口用量の約 2 倍の用量で観察されました。
受胎から器官形成まで投与されたラットを用いた研究では、150mg/kg/日(mg/m2ベースで成人の最大推奨経口投与量の約2倍)の経口投与で指の異常が生じました。胎児死亡率は、200 mg/kg/日の皮下投与量で観察されました (mg/m2 に基づく成人の最大推奨経口投与量の約 4 倍)。
妊娠中のウサギに器官形成全体にわたって投与した研究では、60 mg/kg/日の静脈内投与 (mg/m2 に基づく成人の最大推奨経口投与量の約 2 倍) で、1 頭の雌が死亡し、臨床的に他の徴候は、口蓋裂を引き起こし、胚致死でした。 15 mg/kg/日以上の用量 (mg/m2 に基づく成人の最大推奨経口用量未満) では、骨格変異の発生率が増加しました。
妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。テオフィリンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
テオフィリンは母乳に排泄され、授乳中の乳児に過敏性またはその他の軽度の毒性の兆候を引き起こす可能性があります.母乳中のテオフィリンの濃度は、母体の血清濃度とほぼ同じです。テオフィリン 10 ～ 20 mcg/mL を含む母乳 1 リットルを 1 日あたり摂取する乳児は、1 日あたり 10 ～ 20 mg のテオフィリンを摂取する可能性があります。母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持っていない限り、乳児に深刻な悪影響が及ぶ可能性は低い.
小児用
テオフィリンは、小児患者の承認された適応症に対して安全で効果的です（ 適応症 ）。テオフィリンの維持用量は、小児患者では注意して選択する必要があります。これは、テオフィリンのクリアランス率が、新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動しやすいためです (以下を参照)。 臨床薬理学、表 I、警告、 と 用法・用量、表 V ）。 1 歳未満の乳児のテオフィリン代謝経路は未熟であるため、この年齢層の小児患者にテオフィリンを処方する場合は、用量の選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意する必要があります。
高齢者の使用
高齢患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。テオフィリンのクリアランスは、健康な若年成人と比較して、健康な高齢者 (> 60 歳) では平均 30% 減少します。テオフィリンクリアランスは、高齢者に蔓延する付随疾患によってさらに低下する可能性があり、この疾患はこの薬物のクリアランスをさらに損ない、血清レベルと潜在的な毒性を増加させる可能性があります。これらの状態には、腎機能障害、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、肝疾患、および特定の医薬品の使用率の増加が含まれます（ 注意事項: 薬物相互作用 薬物動態学的および薬力学的相互作用の可能性があります。高齢者ではタンパク質結合が低下し、その結果、薬理学的に活性な非結合型の総血清テオフィリン濃度の割合が増加する可能性があります。高齢患者は、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるようにも思われる.高齢患者では、減量と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに注意が必要です（ 注意事項、血清テオフィリン濃度のモニタリング、 と 投薬と管理 ）。 60 歳以上の患者のテオフィリンの 1 日最大用量は、患者が引き続き症状を示し、定常状態のピーク血清テオフィリン濃度が 投薬と管理 ）。 400 mg/日を超えるテオフィリンの用量は、高齢患者には注意して処方する必要があります。
過剰摂取
全般的
テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および結果の臨床症状に大きく影響します。 2 つの一般的な症状があります: (1) 急性の過剰摂取、すなわち、自殺未遂または孤立した投薬ミスの状況で発生する単一の大量の過剰用量 (> 10 mg/kg) の摂取、および (2) 慢性の過剰摂取、すなわち、患者のテオフィリンクリアランス率に対して過剰な反復投与の摂取。慢性的なテオフィリンの過剰摂取の最も一般的な原因には、患者または介護者の投薬ミス、テオフィリンクリアランスの速度を低下させることが知られている要因の存在下での過剰な用量または通常の用量の医療専門家の処方、およびそれに応じた用量の増加が含まれます。最初に血清テオフィリン濃度を測定して増量が安全かどうかを判断せずに症状を悪化させる。
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は、比較的まれな出来事です。ある健康維持組織では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、曝露 1000 人年当たり約 1 でした。別の研究では、何らかの理由で救急部門で治療を受けた患者から血清テオフィリン濃度の測定のために採取された 6000 の血液サンプルのうち、7% が 20 ～ 30 mcg/mL の範囲にあり、3% が > 30 mcg/mL でした。血清テオフィリン濃度が 20 ～ 30 mcg/mL の範囲にある患者の約 3 分の 2 は、1 つまたは複数の毒性症状を示しましたが、血清テオフィリン濃度が 30 mcg/mL を超える患者の > 90% は臨床的に中毒状態でした。同様に、他の報告では、テオフィリンによる重篤な毒性は、主に血清濃度 > 30 mcg/mL で見られます。
いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命を脅かす毒性を予測する要因を決定しようとしました.一般に、ピーク血清テオフィリン濃度が > 100 mcg/mL でない限り、急性過剰摂取を経験した患者は、慢性過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性が低くなります。慢性的な過剰摂取の後、血清テオフィリン濃度が 30 mcg/mL を超えると、全身発作、生命を脅かす心不整脈、および死亡が発生する可能性があります。慢性的な過剰摂取後の毒性の重症度は、血清テオフィリン濃度のピークよりも患者の年齢と強く相関しています。 60 歳以上の患者は、慢性的な過剰摂取による重度の毒性と死亡のリスクが最も高くなります。既往症または併発疾患もまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を著しく高める可能性があります。たとえば、神経障害のある患者は、特定の血清テオフィリンに対して発作のリスクが高くなり、心疾患の患者は心不整脈のリスクが高くなります。基礎疾患のない患者と比較した濃度。
過剰摂取の様式に応じたテオフィリン過剰摂取の様々な報告された発現の頻度を表IVに列挙する。
テオフィリン毒性のその他の徴候には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞、および閉塞性尿路疾患の男性における尿閉が含まれます。血清テオフィリン濃度が 30 mcg/mL を超える発作は、しばしば抗けいれん療法に耐性があり、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。テオフィリン中毒による死亡は、ほとんどの場合、心肺停止および/または長期にわたる全身性発作または血行動態障害を引き起こす難治性心不整脈に続く低酸素性脳症に続発します。
過剰摂取管理
テオフィリンの過剰摂取または血清テオフィリン濃度 > 30 mcg/mL の症状を有する患者に対する一般的な推奨事項 (注: 血清テオフィリン濃度は、患者が医療機関を受診した後も上昇し続ける可能性があります。)
具体的な推奨事項
急性過剰摂取
慢性的な過剰摂取
体外除去
体外法によるテオフィリンクリアランス率の増加は、血清濃度を急速に低下させる可能性がありますが、この処置のリスクと潜在的な利益を比較検討する必要があります。チャコール血液灌流は体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリン クリアランスを最大 6 倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費、出血素因などの深刻な合併症が発生する可能性があります。血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、炭血液灌流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。チャコール血液灌流が不可能で、難治性嘔吐のために複数回投与の経口チャコールが効果がない場合、代替手段として血液透析を考慮する必要があります。血清テオフィリン濃度は、組織コンパートメントからのテオフィリンの再分布により、チャコール血液灌流または血液透析の中止後に 5 ～ 10 mcg/mL に回復することがあります。腹膜透析はテオフィリン除去には効果がありません。新生児の交換輸血はほとんど効果がありません。
禁忌
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® は、製品中のテオフィリンまたは他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁忌です。
臨床薬理学
作用機序
テオフィリンは、可逆的閉塞を有する患者の気道において、平滑筋弛緩（すなわち、気管支拡張）および刺激に対する気道の反応の抑制（すなわち、非気管支拡張予防効果）という 2 つの異なる作用を有する。テオフィリンの作用メカニズムは確実にはわかっていませんが、動物での研究では、気管支拡張はホスホジエステラーゼの 2 つのアイソザイム (PDE III と、程度は低いものの PDE IV) の阻害によって媒介されることが示唆されています。 PDE III の阻害またはアデノシン受容体の拮抗作用を伴わない 1 つまたは複数の異なる分子メカニズムを介して媒介されます。テオフィリンに関連する副作用のいくつかは、PDE III の阻害 (低血圧、頻脈、頭痛、嘔吐など) およびアデノシン受容体拮抗作用 (脳血流の変化など) によって媒介されるようです。
テオフィリンは、横隔膜筋の収縮力を増加させます。この作用は、アデノシン媒介チャネルを介したカルシウム取り込みの増強によるものと思われます。
血清濃度と効果の関係
気管支拡張は、5 ～ 20 mcg/mL の血清テオフィリン濃度範囲で発生します。臨床的に重要な症状管理の改善には、ほとんどの研究で、血清テオフィリンのピーク濃度が 10 mcg/mL を超えることが必要であることがわかっていますが、軽度の疾患の患者は低濃度で恩恵を受ける可能性があります。血清テオフィリン濃度が 20 mcg/mL を超えると、副作用の頻度と重症度の両方が増加します。一般に、テオフィリンの最高血清濃度を 10 ～ 15 mcg/mL に維持することで、重篤な有害事象のリスクを最小限に抑えながら、薬剤の潜在的な治療効果を最大限に引き出すことができます。
薬物動態
概要
テオフィリンは、溶液または即時放出固体経口剤形での経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。テオフィリンは、かなりの全身前排泄を受けず、無脂肪組織に自由に分布し、肝臓で広範囲に代謝されます.
テオフィリンの薬物動態は、同様の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。さらに、特定の併発疾患および正常な生理機能の変化 ( を参照) および他の薬物の同時投与 ( を参照) により、テオフィリンの薬物動態特性が大幅に変化する可能性があります。被験者内の代謝の変動性も、いくつかの研究で、特に急性疾患患者で報告されています。したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者では頻繁に (たとえば 24 時間間隔で) 測定し、長期治療を受けている患者では定期的に (たとえば 6 ～ 12 か月間隔で) 測定することをお勧めします。テオフィリンクリアランスを大幅に変化させる可能性のある状態が存在する場合は、より頻繁に測定を行う必要があります。 注意事項、実験室試験 ）。
吸収
テオフィリンは、溶液または即時放出固体経口剤形での経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。成人に 5 mg/kg の単回即時放出投与を行った後、投与後 1-2 時間で約 10 mcg/mL (範囲 5-15 mcg/mL) の平均ピーク血清濃度が期待できます。テオフィリンと食物または制酸剤との同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® カプセルには、何百ものコーティングされたテオフィリンのビーズが含まれています。各ビーズは個別の持続放出送達システムです。カプセルの溶解後、これらのビーズが放出され、胃腸管に分布するため、特定の部位でのテオフィリンの局所濃度が高くなる可能性が最小限に抑えられます。
18 人の被験者 (テオフィリンのクリアランス速度が 0.57 ～ 1.02 mL/kg/分) を対象とした 6 日間の複数回投与試験では、一晩絶食し、朝の投与から 2 時間後に、Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® を 1 日 1 回投与しました。 1500 mg の用量で、5.7 mcg/mL から 22 mcg/mL の範囲の血清テオフィリン レベルが生成されました。平均最小値と最大値はそれぞれ 11.6 mcg/mL と 18.1 mcg/mL で、平均ピークトラフ差は 6.5 mcg/mL でした。平均変動率 [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] は 80% です。 24 時間の単回投与試験では、投与量が 600 mg から 1500 mg に増加すると、血清レベルがほぼ比例して増加することが示されました。
Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® を脂肪分の多い食事と一緒に摂取すると、絶食状態での投与と比較して、ピーク血清レベルとテオフィリンの吸収範囲が大幅に増加する可能性があります ( 使用上の注意、薬物/食品の相互作用 ）。
一晩絶食し、朝の投与から 2 時間後に Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® を 20 名の健常者に単回投与 (8 mg/kg) した後、最高血清テオフィリン濃度は 4.8 ± 1.5 (SD) mcg/ mL は 13.3 ± 4.7 (SD) 時間で得られました。吸収された用量の量は、3 時間で約 13%、6 時間で 31%、12 時間で 55%、16 時間で 70%、24 時間で 88% でした。 Theo-24 (テオフィリン無水カプセル) ® のテオフィリン バイオアベイラビリティの程度は、両方の製品を 12 時間ごとに投与した場合、最も広く使用されている 12 時間持続放出製品と同等でした。
分布
テオフィリンが体循環に入ると、約 40% が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。結合していないテオフィリンは体の水分全体に分布しますが、体脂肪にはあまり分布しません。テオフィリンの見かけの分布体積は、理想体重に基づいて約 0.45 L/kg (範囲 0.3 ～ 0.7 L/kg) です。テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液 (CSF) を自由に通過します。唾液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近似していますが、特別な技術が使用されない限り、ルーチンまたは治療のモニタリングには信頼できません。主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変の患者、未矯正のアシデミア、高齢者、および妊娠第 3 期の女性で発生します。このような場合、患者は、薬理学的に活性な未結合薬物の濃度上昇により、治療範囲 (10-20 mcg/mL) のテオフィリンの合計 (結合 + 非結合) 血清濃度で毒性の徴候を示すことがあります。同様に、テオフィリン結合が減少した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にあるにもかかわらず、治療下の総薬物濃度を有する可能性があります。総血清テオフィリン濃度のみを測定すると、不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります。タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度の測定は、総血清テオフィリン濃度の測定よりも信頼性の高い投与量調整の手段を提供します。一般に、結合していないテオフィリンの濃度は 6 ～ 12 mcg/mL の範囲に維持する必要があります。
代謝
経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排泄を受けません。成人および 1 歳以上の子供では、投与量の約 90% が肝臓で代謝されます。生体内変化は、1-メチルキサンチンと 3-メチルキサンチンへの脱メチル化、および 1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらにヒドロキシル化され、1-メチル尿酸になります。テオフィリン投与量の約 6% が N-メチル化されてカフェインになります。 3-メチルキサンチンへのテオフィリンの脱メチル化はシトクロム P-450 1A2 によって触媒され、シトクロム P-450 2E1 および P-450 3A3 は 1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化を触媒します。 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、シトクロム P-450 1A2 または密接に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるようです。新生児では、N-脱メチル化経路は存在しませんが、ヒドロキシル化経路の機能は著しく不足しています。これらの経路の活動は、1 歳までに最大レベルまでゆっくりと増加します。
カフェインと 3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝産物です。 3-メチルキサンチンの薬理活性はテオフィリンの約 10 分の 1 であり、腎機能が正常な成人の血清濃度は 1 mcg/mL 未満です。末期腎不全の患者では、3-メチルキサンチンが代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度まで蓄積することがあります。カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、成人では通常検出されません。新生児では、代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度までカフェインが蓄積し、薬理学的効果を発揮する可能性があります。
テオフィリン生体内変化の N-脱メチル化経路とヒドロキシル化経路はどちらも容量制限があります。テオフィリンの代謝率は被験者間で大きく変動するため、一部の患者では、血清テオフィリン濃度が 10 mcg/mL 未満で排泄の非線形性が始まる可能性があります。この非直線性は、用量の変化に比例した以上の血清テオフィリン濃度の変化をもたらすため、血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するために、用量を少しずつ増減することが推奨されます ( 投与量および投与量、表 VI ）。患者のテオフィリン代謝の用量依存性をアプリオリに正確に予測することは不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者 (つまり、平均用量を超える定常状態の血清テオフィリン濃度が低い) の患者は、血清テオフィリンの大きな変化を経験する可能性が最も高くなります。投与量の変化に応じた濃度。
排泄
新生児では、テオフィリン投与量の約 50% が未変化のまま尿中に排泄されます。生後 3 か月を過ぎると、テオフィリン投与量の約 10% が変化せずに尿中に排泄されます。残りは、主に 1,3-ジメチル尿酸 (35-40%)、1-メチル尿酸 (20-25%)、3-メチルキサンチン (15-20%) として尿中に排泄されます。テオフィリンはほとんど変化せずに尿中に排泄され、テオフィリンの活性代謝物 (すなわち、カフェイン、3-メチルキサンチン) は末期の腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルまで蓄積しないため、腎不全のための用量調整は必要ありません。大人と生後3ヶ月以上の子供。対照的に、テオフィリン用量の大部分は未変化のテオフィリンと新生児のカフェインとして尿中に排泄されるため、腎機能が低下した新生児では、用量の減少と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに注意を払う必要があります。 警告 ）。
定常状態での血清濃度
テオフィリンの複数回投与後、成人では 30 ～ 65 時間 (平均 40 時間) で定常状態に達します。定常状態では、6 時間間隔の投薬レジメンで、テオフィリンの平均半減期を 8 時間と仮定すると、予想される平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約 60% です。ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスがより速い患者ほど大きくなります。テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約 4～5 時間の患者（1 ～ 9 歳の子供など）では、6 時間の投与間隔でトラフ血清テオフィリン濃度がピークのわずか 30% になることがあります。これらの患者では、徐放性製剤により、より長い投与間隔 (8 ～ 12 時間) が可能になり、ピークと谷の差が小さくなります。
特別な集団
（見る ）
高齢者
テオフィリンのクリアランスは、健康な若年成人と比較して、健康な高齢者 (> 60 歳) では平均 30% 減少します。高齢患者では、減量と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに注意が必要です（ 警告 ）。
小児科
新生児におけるテオフィリンのクリアランスは非常に低い（ 警告 ）。テオフィリンクリアランスは 1 歳までに最大値に達し、約 9 歳までは比較的一定のままで、その後ゆっくりと約 50% 減少し、約 16 歳で成人の値になります。生後 3 か月以上の小児および成人では約 10% です。小児患者では、投与量の選択と血清テオフィリン濃度のモニタリングに注意が必要です（ 警告 と 投薬と管理 ）。
性別
テオフィリンクリアランスの性差は比較的小さく、臨床的に重要であるとは考えにくい.しかし、テオフィリン クリアランスの大幅な減少は、月経周期の 20 日目と妊娠の第 3 期の女性で報告されています。
人種
人種によるテオフィリンクリアランスの薬物動態の違いは研究されていません。
腎不全
投与されたテオフィリン投与量のわずかな割合、例えば約 10% のみが、生後 3 ヶ月以上の小児および成人の尿中に変化せずに排泄されます。テオフィリンはほとんど変化せずに尿中に排泄され、テオフィリンの活性代謝物 (すなわち、カフェイン、3-メチルキサンチン) は末期の腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルまで蓄積しないため、腎不全のための用量調整は必要ありません。大人と生後3ヶ月以上の子供。対照的に、投与されたテオフィリン用量の約 50% は、新生児の尿中に変化せずに排泄されます。腎機能が低下した新生児では、減量と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに細心の注意を払う必要があります。 警告 ）。
肝不全
肝不全（例，肝硬変，急性肝炎，胆汁うっ滞）の患者では，テオフィリンクリアランスが50％以上低下する。肝機能が低下している患者では、減量に細心の注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要があります。 警告 ）。
うっ血性心不全（CHF）
ＣＨＦ患者では、テオフィリンクリアランスが５０％以上減少する。 ＣＨＦ患者におけるテオフィリンクリアランスの低下の程度は、心疾患の重症度と直接相関しているようである。テオフィリンクリアランスは肝臓の血流とは無関係であるため、クリアランスの減少は、灌流の減少ではなく、肝細胞機能の障害によるものと思われます。 CHF患者では、減量と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに注意が必要です（ 警告 ）。
喫煙者
タバコとマリファナの喫煙は、代謝経路の誘導によってテオフィリンのクリアランスを増加させるようです.テオフィリンクリアランスは、非喫煙者と比較して、若年喫煙者では約 50%、高齢喫煙者では約 80% 増加することが示されています。受動喫煙により、テオフィリンのクリアランスが最大 50% 増加することも示されています。 1 週間禁煙すると、テオフィリンクリアランスが約 40% 減少します。禁煙する患者では、減量と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに注意が必要です（ 警告 ）。ニコチンガムの使用は、テオフィリンクリアランスに影響を与えないことが示されています.
熱
発熱は、その根本的な原因に関係なく、テオフィリンのクリアランスを低下させる可能性があります.発熱の大きさと持続時間は、テオフィリンクリアランスの低下の程度と直接相関しているようです。正確なデータはありませんが、血清テオフィリン濃度を臨床的に有意に上昇させるには、おそらく少なくとも 24 時間 39°C (102°F) の温度が必要です。テオフィリンクリアランスの速度が速い子供（すなわち、無熱時に血清テオフィリン濃度の治療的ピークを達成するために、平均よりも大幅に多い用量を必要とする子供[例：> 22mg/kg/日]）は、中毒のリスクがより高い可能性があります。持続的な発熱中のクリアランスの減少による影響。発熱が持続する患者では、減量に注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要があります。 警告 ）。
その他
テオフィリンクリアランスの減少に関連するその他の要因には、妊娠後期、多臓器不全を伴う敗血症、および甲状腺機能低下症が含まれます。これらの状態のいずれかの患者では、減量に注意を払い、血清テオフィリン濃度を頻繁にモニタリングする必要があります。 警告 ）。テオフィリンクリアランスの増加に関連するその他の要因には、甲状腺機能亢進症および嚢胞性線維症が含まれます。
臨床研究
吸入コルチコステロイドまたは隔日経口コルチコステロイドを必要とする重度の喘息患者を含む慢性喘息患者では、テオフィリンが夜間増悪を含む症状の頻度と重症度を減らし、「必要に応じた」吸入薬の使用を減らすことが多くの臨床研究で示されています。ベータ 2 アゴニスト。テオフィリンは、喘息患者の気管支拡張剤に反応しない気道閉塞の悪化を緩和するために、毎日の経口プレドニゾンの短期コースの必要性を減らすことも示されています.
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の患者では、テオフィリンが呼吸困難、エアトラッピング、呼吸仕事量を減少させ、横隔膜筋の収縮性を改善し、肺機能測定値の改善がほとんどまたはまったくないことが臨床研究で示されています。
患者情報
テオフィリンによる治療中に吐き気、嘔吐、持続的な頭痛、不眠症、または急速な心拍が発生した場合は、別の原因が疑われる場合でも、患者（または親/介護者）に医師の診察を受けるように指示する必要があります。患者は、新しい病気を発症した場合、特に熱が持続する場合、慢性疾患の悪化を経験した場合、タバコやマリファナの喫煙を開始または停止した場合、または別の医療専門家が追加した場合は、医療専門家に連絡するように指示する必要があります。新しい薬を服用するか、以前に処方された薬を中止します。患者は、テオフィリンが多種多様な薬物と相互作用することを知らされるべきです (参照)。栄養補助食品のセントジョンズワート (Hypericum perforatum) は、テオフィリンのレベルが低下する可能性があるため、テオフィリンと同時に服用しないでください。患者がすでにセントジョーンズワートとテオフィリンを一緒に服用している場合は、セントジョーンズワートを中止する前に医療専門家に相談する必要があります.患者は、治療に関与するすべての医療従事者に、テオフィリンを服用していることを知らせるように指示する必要があります。
患者は、最初に医療専門家に相談することなく、投与量、投与のタイミング、または投与頻度を変更しないように指示されるべきです.服用し忘れた場合は、通常予定されている時間に次の服用をするように患者に指示し、忘れた服用を補おうとしないように指示する必要があります。
患者は、毎朝ほぼ同じ時間にこの薬を服用し、処方された用量を超えないように指示されるべきです.
比較的高用量のテオフィリンを必要とする患者には、薬物投与の時間と食事の内容に関する重要な考慮事項を通知する必要があります ( 注意事項、薬物/食品の相互作用; と 投薬と管理 ）。