Proventil 100mcg 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

経口吸入専用

Proventil とは何ですか?また、どのように使用されますか?

Proventil は、急性または運動誘発性喘息 (気管支痙攣) の症状を治療するために使用される処方薬です。 Proventil 100mcg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Proventil 100mcg は、ベータ 2 アゴニストと呼ばれる薬物のクラスに属します。

Proventil が 4 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

Proventil の副作用の可能性は何ですか?

Proventil は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 蕁麻疹、
  • 呼吸困難、
  • 顔、唇、舌、喉の腫れ、
  • 喘鳴、
  • 窒息
  • 、
  • その他の呼吸の問題、
  • 胸痛、
  • 速い心拍数、
  • ドキドキする心臓の鼓動、
  • 胸の中でときめき、
  • 激しい頭痛、
  • 首や耳がドキドキする
  • 排尿時の痛みや灼熱感、
  • 喉の渇きが増し、
  • 排尿の増加、
  • 口渇、
  • フルーティーな口臭、
  • 足のけいれん、
  • 便秘、
  • 不規則な心拍、
  • 喉の渇きや排尿の増加、
  • しびれやうずき、および
  • 筋力低下またはぐったり感

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Proventil の最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • 胸痛、
  • 心臓の鼓動が速くなったり、ドキドキしたり、
  • めまい、
  • ふらついたり、緊張したり、
  • 頭痛、
  • 背中の痛み、
  • 体の痛み、
  • 胃のむかつき、
  • 喉の痛み、
  • 副鼻腔痛、および
  • 鼻水または鼻づまり

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、Proventil の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

説明

PROVENTIL® HFA (硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルの有効成分は、硫酸アルブテロール、USP ラセミ α1 [(tert-ブチルアミノ)メチル]-4-ヒドロキシ-w-キシレン-α, α '-ジオール硫酸 (2: l)(塩)、次の化学構造を有する比較的選択的なベータ 2 アドレナリン作動性気管支拡張剤:

PROVENTIL® HFA (albuterol sulfate) - Structural Formula Illustration

硫酸アルブテロールは、米国における正式な一般名です。この薬の世界保健機関の推奨名は硫酸サルブタモールです。硫酸アルブテロールの分子量は 576.7 であり、実験式は (C13H21NO3)2*H2SO4 です。硫酸アルブテロールは、白色からオフホワイトの結晶性固体です。水に溶け、エタノールにわずかに溶ける。 PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol は、経口吸入用の加圧計量式エアロゾル ユニットです。噴射剤 HFA-134a (1,1,1,2-テトラフルオロエタン)、エタノール、およびオレイン酸中の硫酸アルブテロールの微結晶懸濁液が含まれています。

各作動により、バルブから 120 mcg の硫酸アルブテロール (USP) と、マウスピースから 108 mcg の硫酸アルブテロール (USP) が送達されます (マウスピースからのアルブテロール塩基 90 mcg に相当)。各キャニスターは 200 回の吸入を提供します。吸入器を初めて使用する前、および吸入器を 2 週間以上使用していない場合は、4 回の「テスト スプレー」を顔から離して空中に放出することにより、吸入器をプライミングすることをお勧めします。

この製品には、噴射剤としてクロロフルオロカーボン (CFC) は含まれていません。

適応症

PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol は、可逆性気道閉塞性疾患による気管支痙攣の治療または予防、および運動誘発性気管支痙攣の予防のために、成人および 4 歳以上の子供に適応されます。

投薬と管理

気管支痙攣の急性発作の治療または喘息症状の予防：通常、成人および 4 歳以上の子供には、4 ～ 6 時間ごとに 2 回吸入を繰り返します。より頻繁な投与またはより多くの吸入は推奨されません。一部の患者では、4 時間ごとに 1 回の吸入で十分な場合があります。 PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルの各作動は、マウスピースから 108 mcg の硫酸アルブテロール (アルブテロール塩基の 90 mcg に相当) を送達します。吸入器を初めて使用する前、および吸入器を 2 週間以上使用していない場合は、4 回の「テスト スプレー」を顔から離して空中に放出することにより、吸入器をプライミングすることをお勧めします。

PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルには、キャニスターあたり 200 回の吸入が含まれています。キャニスターには、残りの吸入回数を示す投与量インジケーターが取り付けられています。投与量インジケータの表示は、10 回の作動ごとに移動します。使用可能な吸入の終わりに近づくと、投与量インジケータ表示ウィンドウの数字の後ろの背景が 20 回以下の作動で赤に変わります。 PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol は、投与量表示ウィンドウがゼロを示したら廃棄する必要があります。

運動誘発性気管支痙攣の予防

通常、成人および4歳以上の小児は、運動の15～30分前に2回吸入します。

本製品を正しくお使いいただくために、週に1回以上マウスピースをよく洗い、よく乾かすことが大切です。吸入器は、適切に洗浄し、完全に乾燥させないと、薬剤の供給を停止する可能性があります (以下を参照)。 患者情報 ）。プラスチック製のマウスピースを清潔に保つことは、薬剤の蓄積や閉塞を防ぐために非常に重要です。吸入器は、適切に洗浄し、完全に空気乾燥させないと、薬剤の送達を停止する可能性があります。マウスピースが詰まった場合は、マウスピースを洗浄すると詰まりが取れます。

以前に効果的だった投薬レジメンが通常の反応を提供できなかった場合、これは喘息の不安定化のマーカーである可能性があり、コルチコステロイドなどの抗炎症治療が必要になる可能性を特に考慮して、患者と治療レジメンを再評価する必要があります。

供給方法

PROVENTIL 100mcg HFA (硫酸アルブテロール) 吸入用エアロゾルは、投与量インジケーター、黄色のプラスチック アクチュエーター、オレンジ色のダスト キャップがそれぞれ 1 箱に入っている加圧アルミニウム キャニスターとして提供されます。作動ごとに、バルブから 120 mcg の硫酸アルブテロールが、マウスピースから 108 mcg の硫酸アルブテロールが供給されます (90 mcg のアルブテロール ベースに相当)。正味重量が 6.7 g と表示されているキャニスターには、200 回の吸入が含まれています ( NDC 0085-1132-04)。

15° - 25°C (59° - 77°F) で保管してください。吸入器はマウスピースを下にして保管してください。最良の結果を得るには、使用前にキャニスターを室温にする必要があります。

使用前によく振ってください。

PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルに付属の黄色のアクチュエーターは、他の製品キャニスターと一緒に使用しないでください。また、他の製品のアクチュエーターを PROVENTIL HFA 吸入エアロゾル キャニスターと一緒に使用しないでください。キャニスターが完全に空になっていない場合でも、200 回の作動後、および投与量インジケーター表示ウィンドウがゼロを示している場合、各キャニスター内の薬剤の正確な量は保証されません。キャニスターは、表示された回数の作動が使用されたら廃棄する必要があります。

警告: 目に入らないようにしてください。圧力下のコンテンツ。穴を開けたり、焼却したりしないでください。 120°F を超える温度にさらされると、破裂する可能性があります。小児の手の届かない場所に保管。

PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol には、噴射剤としてクロロフルオロカーボン (CFC) は含まれていません。

製造元: MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA の子会社である Merck Sharp & Dohme Corp。開発および製造元: 3M Health Care Limited Loughborough UK または 3M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324, USA.改訂: 2017 年 9 月

副作用

PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol に関する有害反応情報は、PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol、CFC 11/12 推進アルブテロール吸入器、および HFA-134a プラセボ吸入器を喘息患者 565 人を対象に比較した 12 週間の二重盲検ダブルダミー試験に由来します。忍耐。次の表は、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾル治療群で 3% 以上の割合で、より頻繁にPROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾル治療群は、プラセボ群よりも優れています。全体として、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルと CFC 11/12 推進アルブテロール吸入器で報告された有害反応の発生率と性質は同等でした。

大規模な 12 週間の臨床試験における有害事象の発生率 (患者の割合)*

PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol を投与された患者の 3% 未満で報告された有害事象、および PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol に関連する可能性のあるプラセボ患者よりも多くの PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol 患者によって報告された有害事象には、発声障害、発汗の増加、口渇、胸痛、浮腫、硬直、運動失調、脚のけいれん、多動症、おくび、鼓腸、耳鳴り、真性糖尿病、不安、うつ病、傾眠、発疹。動悸とめまいも PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルで観察されています。

PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol と CFC 11/12 推進アルブテロール吸入器を比較した 4 週間の小児臨床試験で報告された有害事象は、発生率が低く、成人試験で見られたものと同様でした。

小規模な累積用量研究では、振戦、神経過敏、および頭痛が用量に関連しているように見えました。

まれに、吸入アルブテロールの使用後に蕁麻疹、血管性浮腫、発疹、気管支痙攣、および口腔咽頭浮腫が報告されています。さらに、アルブテロールは、他の交感神経刺激薬と同様に、高血圧、狭心症、めまい、中枢神経系刺激、不眠症、頭痛、代謝性アシドーシス、口腔咽頭の乾燥または刺激などの有害反応を引き起こす可能性があります。

薬物相互作用

β遮断薬

ベータ アドレナリン受容体遮断薬は、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルなどのベータ アゴニストの肺作用を遮断するだけでなく、喘息患者に重度の気管支痙攣を引き起こす可能性があります。したがって、喘息患者は通常、ベータ遮断薬で治療されるべきではありません。しかし、例えば心筋梗塞後の予防などの特定の状況下では、喘息患者におけるβアドレナリン遮断薬の使用に代わる許容可能な代替手段がない場合があります。この設定では、心選択的ベータ遮断薬を考慮する必要がありますが、慎重に投与する必要があります。

利尿薬

非カリウム保持性利尿薬（ループ利尿薬やサイアザイド利尿薬など）の投与に起因する可能性のある心電図の変化および/または低カリウム血症は、特にベータ作動薬の推奨用量を超えた場合に、ベータ作動薬によって急激に悪化する可能性があります。これらの効果の臨床的重要性は不明ですが、ベータ作動薬と非カリウム保持性利尿薬の併用には注意が必要です。

アルブテロール-ジゴキシン

ジゴキシンを 10 日間投与された正常なボランティアにアルブテロールを単回静脈内および経口投与した後、血清ジゴキシン レベルの平均 16% および 22% の減少がそれぞれ実証されました。アルブテロールとジゴキシンを慢性的に投与されている閉塞性気道疾患患者に対するこれらの所見の臨床的意義は不明です。それにもかかわらず、現在ジゴキシンとアルブテロールを投与されている患者の血清ジゴキシンレベルを慎重に評価することが賢明です.

モノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ剤

PROVENTIL HFA吸入エアロゾルは、心血管系に対するアルブテロールの作用が増強される可能性があるため、モノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬で治療されている患者、またはそのような薬剤の中止から2週間以内に細心の注意を払って投与する必要があります.

警告

逆説的気管支痙攣

吸入された硫酸アルブテロールは、逆説的な気管支痙攣を引き起こし、生命を脅かす可能性があります.逆説的な気管支痙攣が発生した場合は、PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol を直ちに中止し、代替療法を開始する必要があります。逆説的な気管支痙攣は、吸入製剤に関連する場合、新しいキャニスターの最初の使用で頻繁に発生することを認識しておく必要があります。

喘息の悪化

喘息は、数時間かけて急性に悪化することもあれば、数日以上かけて慢性的に悪化することもあります。患者が通常より多くの PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルを必要とする場合、これは喘息の不安定化のマーカーである可能性があり、抗炎症治療が必要になる可能性を考慮して、患者と治療レジメンを再評価する必要があります。コルチコステロイド。

抗炎症剤の使用

ベータアドレナリン作動薬の気管支拡張薬だけでは、多くの患者の喘息をコントロールするのに十分ではないかもしれません.コルチコステロイドなどの抗炎症剤を治療レジメンに追加することを早期に検討する必要があります。

心血管への影響

PROVENTIL 100mcg HFA吸入エアロゾルは、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定されるように、一部の患者で臨床的に重要な心血管効果を引き起こす可能性があります.このような効果は、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルを推奨用量で投与した後ではまれですが、発生した場合は、薬剤を中止する必要がある場合があります。さらに、ベータ アゴニストは、T 波の平坦化、QTc 間隔の延長、および ST セグメントの低下などの ECG 変化を引き起こすことが報告されています。これらの所見の臨床的意義は不明です。したがって、PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルは、すべての交感神経刺激アミンと同様に、心血管障害、特に冠状動脈不全、心不整脈、および高血圧の患者には注意して使用する必要があります。

推奨用量を超えないでください

喘息患者における吸入交感神経刺激薬の過剰使用に関連した死亡例が報告されています。正確な死因は不明ですが、重度の急性喘息クリーゼとその後の低酸素症の予期せぬ進展に続く心停止が疑われます。

即時型過敏反応

蕁麻疹、血管性浮腫、発疹、気管支痙攣、アナフィラキシー、および口腔咽頭浮腫のまれなケースによって示されるように、硫酸アルブテロールの投与後に即時の過敏症反応が起こることがあります。

予防

全般的

硫酸アルブテロールは、すべての交感神経刺激アミンと同様に、心血管障害、特に冠状動脈不全、心不整脈、および高血圧の患者には注意して使用する必要があります。けいれん性障害、甲状腺機能亢進症、または真性糖尿病の患者;交感神経刺激アミンに異常に反応する患者。収縮期および拡張期血圧の臨床的に重要な変化は、個々の患者で見られており、ベータアドレナリン作動性気管支拡張剤の使用後に一部の患者で発生することが予想されます.

アルブテロールの大量静脈内投与は、既存の真性糖尿病およびケトアシドーシスを悪化させることが報告されています。他のベータ作動薬と同様に、アルブテロールは一部の患者で重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり、これはおそらく細胞内シャントを介して、心臓血管に悪影響を与える可能性があります.通常、減少は一時的なものであり、補給は必要ありません。

患者様向け情報

図解を見る 患者の使用説明書 .使用前によく振ってください。患者には以下の情報を提供する必要があります。

吸入器を初めて使用する前、および吸入器を 2 週間以上使用していない場合は、4 回の「テスト スプレー」を顔から離して空中に放出することにより、吸入器をプライミングすることをお勧めします。

プラスチック製のマウスピースを清潔に保つことは、薬剤の蓄積と閉塞を防ぐために非常に重要です。マウスピースは週に 1 回以上洗浄し、振って余分な水分を取り除き、完全に自然乾燥させてください。吸入器は、適切に洗浄しないと、薬剤の投与を停止する場合があります。

マウスピースは、（キャニスターを取り外した状態で）少なくとも週に 1 回、上下に 30 秒間温水を流して洗浄する必要があります。マウスピースを振って余分な水分を取り除き、完全に風乾します (一晩など)。マウスピースを完全に空気乾燥させないと、薬剤の蓄積や不適切な薬剤投与による閉塞が生じる場合があります。

マウスピースが詰まった場合 (マウスピースから薬剤がほとんどまたはまったく出ない)、上記のように洗浄することで詰まりを取り除くことができます。

完全に乾く前に吸入器を使用する必要がある場合は、余分な水を振り払い、キャニスターを交換し、スプレーを顔から 2 回離してテストし、処方された量を服用してください。使用後は、マウスピースを再度洗浄し、完全に自然乾燥させてください。

PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol の作用は、最大 4 ～ 6 時間続きます。 PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol は、推奨されているよりも頻繁に使用しないでください。医師に相談せずに PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの用量または用量の頻度を増やさないでください。 PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol による治療が症状緩和の効果が低下した場合、症状が悪化した場合、および/または通常より頻繁に製品を使用する必要がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。 PROVENTIL 100mcg HFA吸入エアロゾルを服用している間、他の吸入薬や喘息薬は医師の指示に従ってのみ服用してください.

吸入アルブテロールによる治療の一般的な副作用には、動悸、胸痛、急速な心拍数、振戦、または緊張が含まれます.妊娠中または授乳中の場合は、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルの使用について医師に相談してください。 PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルの効果的かつ安全な使用には、投与方法の理解が含まれます。 PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol は、製品に付属のアクチュエータとのみ使用してください。 200 回のスプレーを使用したら、キャニスターを廃棄します。

一般に、PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol を子供に投与する方法は、成人の場合と同様です。小児は、患者の主治医の指示に従って、大人の監督下で PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルを使用する必要があります。 (患者の使用説明書を参照してください。)

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

SPRAGUE-DAWLEY® ラットでの 2 年間の研究では、硫酸アルブテロールは、上記の 2 mg/kg の食事量 (最大推奨 1 日吸入量の約 15 倍) で、中卵巣の良性平滑筋腫の発生率を用量依存的に増加させました。 mg/m² ベースで成人の場合、mg/m² ベースで子供の最大推奨 1 日吸入量の約 6 倍)。別の研究では、この効果は、非選択的ベータアドレナリン拮抗薬であるプロプラノロールの同時投与によってブロックされました. CD-1 マウスでの 18 か月の研究では、硫酸アルブテロールは最大 500 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 1700 倍、約 800 mg/m² に基づく、子供の最大推奨 1 日吸入量の 2 倍)。ゴールデンハムスターを対象とした 22 か月の研究で、硫酸アルブテロールは最大 50 mg/kg の食事量で発癌性の証拠を示さなかった (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 225 倍、 mg/m² ベースでの子供の最大推奨 1 日吸入量）。

硫酸アルブテロールは、エイムズ試験または酵母の変異試験で変異原性を示さなかった.硫酸アルブテロールは、ヒト末梢リンパ球アッセイまたは AH1 株マウス小核アッセイで染色体異常誘発性を示さなかった。

ラットの生殖研究では、50 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 340 倍) までの経口用量で受胎能障害の証拠は示されませんでした。

妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリーC

硫酸アルブテロールは、マウスで催奇形性があることが示されています。硫酸アルブテロールを皮下投与された CD-1 マウスの研究では、0.25 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量未満) で 111 匹中 5 匹 (4.5%) の胎児と 10 匹で口蓋裂の形成が示されました。 2.5 mg/kg で 108 (9.3%) の胎児 (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 8 倍)。この薬物は、0.025 mg/kg の用量で口蓋裂の形成を誘発しませんでした (mg/m² に基づく成人の最大推奨 1 日吸入量未満)。イソプロテレノール 2.5 mg/kg を皮下投与した雌の胎児 72 例中 22 例 (30.5%) にも口蓋裂が発生した (陽性対照)。

ストライド ダッチ ウサギの繁殖研究では、硫酸アルブテロールを 50 mg/kg の用量で経口投与した場合、19 匹中 7 匹 (37%) の胎児で頭蓋分離症が明らかになりました (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 680 倍)。

SPRAGUE-DAWLEY ラットの吸入繁殖試験では、硫酸アルブテロール/HFA-134a 製剤は、10.5 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 70 倍) で催奇形性効果を示さなかった。

妊娠中のラットに放射性標識硫酸アルブテロールを投与した研究では、薬物関連物質が母体循環から胎児に移行することが実証されました。

妊婦における PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルまたは硫酸アルブテロールの適切で十分に管理された研究はありません。 PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

世界的なマーケティングの経験の中で、アルブテロールで治療されている患者の子孫で、口蓋裂や四肢の欠陥を含むさまざまな先天異常が報告されています.一部の母親は、妊娠中に複数の薬を服用していました。欠陥の一貫したパターンを識別することができないため、アルブテロールの使用と先天異常との関係は確立されていません。

陣痛と分娩での使用

ベータ アゴニストが子宮収縮に干渉する可能性があるため、分娩中の気管支痙攣を緩和するための PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの使用は、利点が明らかにリスクを上回る患者に限定する必要があります。

トコリシス

アルブテロールは早産の管理には承認されていません。子宮収縮抑制のためにアルブテロールを投与した場合のベネフィット：リスク比は確立されていません。アルブテロールを含むβ2作動薬による早産の治療中または治療後に、肺水腫を含む重篤な有害反応が報告されています。

授乳中の母親

治療用量を吸入した後の硫酸アルブテロールと HFA-134a の血漿レベルは、ヒトでは非常に低いですが、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルの成分が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

動物実験でアルブテロールに示された腫瘍原性の可能性と、授乳中の母親による PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの使用経験の欠如のため、授乳を中止するか、薬剤を中止するかを決定する必要があります。母親に薬。授乳中の女性に硫酸アルブテロールを投与する場合は注意が必要です。

小児科

歳未満の小児患者における PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの安全性と有効性は確立されていません。

老年医学

PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルは、高齢者集団では研究されていません。他のベータ 2 アゴニストと同様に、PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルをこのクラスの薬剤によって悪影響を受ける可能性のある心血管疾患を併発している高齢患者に使用する場合は、特別な注意が必要です。

過剰摂取

過剰摂取で予想される症状は、過度のベータアドレナリン刺激、および/または副作用に記載されている症状のいずれかの発生または悪化、例えば、発作、狭心症、高血圧または低血圧、毎分200拍までの頻脈、不整脈です。 、神経過敏、頭痛、振戦、口渇、動悸、吐き気、めまい、倦怠感、倦怠感、不眠。

低カリウム血症も発生する可能性があります。すべての交感神経刺激薬と同様に、PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルの乱用は、心停止や死に至ることさえあります。治療は、PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol の中止と適切な対症療法で構成されます。心選択的ベータ受容体遮断薬の賢明な使用は、そのような薬が気管支痙攣を引き起こす可能性があることを念頭に置いて考慮することができます. PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの過剰摂取に透析が有益であるかどうかを判断するには、証拠が不十分です。

マウスにおける硫酸アルブテロールの経口致死量の中央値は 2000 mg/kg を超えています (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 6800 倍、1 mg の子供の最大推奨 1 日吸入量の約 3200 倍)。 /㎡ベース）。成熟したラットでは、硫酸アルブテロールの皮下致死量の中央値は約 450 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 3000 倍、小児の最大推奨 1 日吸入量の約 1400 倍) です。 mg/m² 基準)。若いラットでは、皮下の中央致死量は約 2000 mg/kg (mg/m² ベースで大人の最大推奨 1 日吸入量の約 14,000 倍、mg/m² で子供の最大推奨 1 日吸入量の約 6400 倍) です。基本）。吸入による致死量の中央値は、動物では決定されていません。

禁忌

PROVENTIL 100mcg HFA 吸入エアロゾルは、アルブテロールまたはその他の PROVENTIL HFA コンポーネントに対する過敏症の既往歴のある患者には禁忌です。

臨床薬理学

作用機序

インビトロ研究およびインビボ薬理学的研究は、イソプロテレノールと比較して、アルブテロールがベータ 2 アドレナリン受容体に対して優先的な効果を有することを実証しました。ベータ 2 アドレナリン受容体は気管支平滑筋の主要な受容体であることが認識されていますが、データによると、人間の心臓には、心臓のベータ アドレナリン受容体の 10% から 50% の濃度で存在するベータ 2 受容体の集団があることが示されています。これらの受容体の正確な機能は確立されていません。 （見る 警告 、 心血管への影響 セクション。）

気道平滑筋上のベータ 2 アドレナリン受容体の活性化は、アデニルシクラーゼの活性化とサイクリック-3',5'-アデノシン一リン酸 (サイクリック AMP) の細胞内濃度の増加につながります。このサイクリック AMP の増加は、ミオシンのリン酸化を阻害し、細胞内のイオン性カルシウム濃度を低下させるプロテイン キナーゼ A の活性化につながり、弛緩をもたらします。アルブテロールは、気管から終末細気管支まで、すべての気道の平滑筋を弛緩させます。アルブテロールは機能的アンタゴニストとして作用し、関与するスパスモーゲンに関係なく気道を弛緩させ、気管支収縮のすべての課題から保護します。増加したサイクリック AMP 濃度は、気道のマスト細胞からのメディエーターの放出の阻害とも関連しています。

アルブテロールはほとんどの臨床試験で、気管支平滑筋の弛緩という形で、同程度の用量のイソプロテレノールよりも気道への影響が大きく、心臓血管への影響は少ないことが示されています.制御された臨床研究やその他の臨床経験により、アルブテロールの吸入は、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、脈拍数、血圧、症状、および/または心電図の変化によって測定されるように、一部の患者に重大な心血管効果をもたらす可能性があることが示されています.

前臨床

硫酸アルブテロールをラットに静脈内投与した研究では、アルブテロールが血液脳関門を通過し、血漿濃度の約 5% に達する脳内濃度に達することが実証されました。血液脳関門の外側の構造（松果体と脳下垂体）では、アルブテロール濃度は脳全体の 100 倍であることがわかりました。

実験動物 (ミニブタ、げっ歯類、およびイヌ) での研究では、ベータ 2 アゴニストとメチルキサンチンを同時に投与した場合、心不整脈と突然死 (心筋壊死の組織学的証拠を伴う) の発生が実証されています。これらの所見の臨床的意義は不明です。

噴射剤 HFA-134a は、主に運動失調、振戦、呼吸困難、または唾液分泌を引き起こす非常に高用量の動物 (AUC 値の比較に基づく最大ヒト曝露の 380 ～ 1300 倍) を除いて、薬理活性を欠いています。これらは、定量吸入器で広く使用されている構造的に関連するクロロフルオロカーボン (CFC) によって生成される効果に似ています。

動物とヒトでは、噴射剤 HFA-134a は急速に吸収され、急速に排出されることがわかっており、排出半減期は動物で 3 ～ 27 分、ヒトで 5 ～ 7 分です。最大血漿濃度 (Tmax) までの時間と平均滞留時間はどちらも非常に短く、血中の HFA-134a の一時的な出現につながり、蓄積の証拠はありません。

薬物動態

6 人の健康な男性ボランティアを登録した単回投与バイオアベイラビリティ研究では、PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルと CFC 11/12 推進式アルブテロール吸入器の両方から 2 パフを投与した後、一時的な低アルブテロール レベル (定量下限に近い) が観察されました。 .どちらの治療についても正式な薬物動態分析はできませんでしたが、全身のアルブテロールレベルは類似しているように見えました。

臨床試験

12 週間の無作為化、二重盲検、二重ダミー、実薬対照およびプラセボ対照試験で、565 人の喘息患者を CFC 11 /12 推進アルブテロール吸入器 (患者 186 人) と HFA-134a プラセボ吸入器 (患者 186 人)。

一連の FEV1 測定 (試験日のベースラインからの変化率として以下に示す) は、PROVENTIL HFA 吸入エアロゾルの 2 回の吸入が、プラセボよりも有意に肺機能の改善をもたらし、臨床的に CFC 11/12 推進式アルブテロール吸入器に匹敵する結果をもたらすことを示しました。

FEV1 が 15% 増加するまでの平均時間は 6 分で、効果がピークに達するまでの平均時間は 50 ～ 55 分でした。 FEV1 の 15% 増加によって測定される効果の平均持続時間は 3 時間でした。一部の患者では、効果の持続時間が 6 時間にも及びました。

成人を対象とした別の臨床研究では、運動の 30 分前に PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol を 2 回吸入すると、ほとんどの患者で FEV1 がベースライン値の 80% 以内に維持されることから、運動による気管支痙攣が予防されました。

4 週間の無作為化非盲検試験で、4 歳から 11 歳の喘息の子供 63 人 (小児患者 33 人) の気管支拡張薬の有効性を CFC 11/12 推進剤と比較して評価しました。アルブテロール吸入器 (30 人の小児患者)。

12週間の大規模な臨床試験における投与前からの変化率としてのFEV1

患者情報

使用説明書

PROVENTIL® HFA (pro-vent-il) (硫酸アルブテロール) 用量指示薬付き吸入エアロゾル

PROVENTIL 100mcg HFA の使用を開始する前、および補充品を入手するたびに、この使用説明書をお読みください。新しい情報があるかもしれません。この情報は、あなたの病状や治療について医師に相談する代わりにはなりません。医師は、お子様が PROVENTIL 100mcg HFA をどのように使用すべきかを説明する必要があります。

重要な情報:

  • PROVENTIL 100mcg HFA は、経口吸入専用です。
  • PROVENTIL HFA は、医師の指示どおりに服用してください。

PROVENTIL® HFA Inhalation Aerosol は、用量インジケーター付きのキャニスターとして提供されます。用量インジケータは、アクチュエーターに収まるキャニスターの上部にあります (図 A を参照)。投与量表示ウィンドウには、残りの薬のパフ数が表示されます。投与量表示の中央を押すたびに、薬が一吹きします。

  • しない PROVENTIL HFA アクチュエーターを他の吸入器の薬のキャニスターと一緒に使用してください。
  • しない PROVENTIL HFA キャニスターを他の吸入器のアクチュエーターと一緒に使用してください。

図A Side View and Top View - Illustration

PROVENTIL HFA を初めて使用する前に 投与量インジケータのポインターが、投与量インジケータ表示ウィンドウの「200」吸入マークの右側を指していることを確認します (図 A を参照)。

PROVENTIL HFA の各キャニスターには、200 パフの薬が入っています。これには、吸入器のプライミングに使用される薬のスプレーは含まれません。

  • 投与量インジケータ表示ウィンドウは、10 パフごとに動き続けます。
  • 投与量インジケータ表示ウィンドウの数字は、20 パフごとに変化し続けます。
  • 吸入器に薬が 20 パフしか残っていない場合、線量表示ウィンドウの色は影付きの領域に示されているように赤に変わります (図 B を参照)。これは、処方箋を補充する必要がある場合、またはPROVENTIL 100mcg HFAの別の処方箋が必要かどうか医師に相談する必要がある場合です.

図 B Dose indicator display - Illustration

PROVENTIL HFA 吸入器のプライミング:

PROVENTIL HFA を初めて使用する前に、吸入器をプライミングする必要があります。 PROVENTIL HFA を 2 週間以上使用しない場合は、使用前に再プライミングする必要があります。

  • マウスピースからキャップを取り外します (図 C を参照)。使用前にマウスピースの内側に異物がないか確認してください。
  • キャニスターがアクチュエーターに完全に挿入されていることを確認します。
  • 吸入器を顔から離して直立させ、吸入器をよく振ってください。
  • 投与量インジケータの中央を完全に押し下げて、薬のスプレーを放出します。使用中にカウントダウンする際に、投与量インジケータからソフトなカチッという音が聞こえる場合があります。
  • プライミング ステップをさらに 3 回繰り返して、合計 4 回の薬のスプレーを放出します。各プライミングスプレーの前に、吸入器をよく振ってください。
  • 4 回のプライミング スプレーの後、投与量インジケータは 200 を指している必要があります。
  • これで、吸入器を使用する準備が整いました。

PROVENTIL 100mcg HFA 吸入器の使用:

ステップ 1: 各使用前に吸入器をよく振ってください。 マウスピースからキャップを取り外します (図 C を参照)。使用前にマウスピースの内側に異物がないか確認してください。キャニスターがアクチュエーターに完全に挿入されていることを確認します。

図 C Remove the cap from the mouthpiece - Illustration

ステップ2： 口から気持ちよく息を吐ききってください。吸入器を直立させ、マウスピースを手前に向け、マウスピースを完全に口の中に入れます (図 D を参照)。マウスピースの周りで唇を閉じます。

図 D Holding the inhaler - Illustration

ステップ 3: 深くゆっくりと息を吸いながら、キャニスターがアクチュエーター内で動きを止め、薬のパフが放出されるまで、人差し指で投与量インジケーターの中央を押し下げます (図 D を参照)。次に、投与量インジケータを押すのをやめます。

ステップ 4: 快適にできる限り、最大 10 秒間息を止めます。吸入器を口から離し、息を吐き出します。

ステップ 5: 医師が PROVENTIL 100mcg HFA の追加パフを処方した場合は、1 分待ってから吸入器をよく振ってください。 「PROVENTIL HFA 吸入器の使用」セクションのステップ 3 から 5 を繰り返します。

ステップ 6: 使用後はすぐにキャップを交換してください。

PROVENTIL HFA 吸入器のクリーニング:

マウスピースを清潔に保つことは非常に重要であり、薬が蓄積してマウスピースからのスプレーを妨げないようにします。毎週 1 回、またはマウスピースが詰まった場合は、マウスピースを清掃してください。 (図 F 参照)

ステップ1 : アクチュエーターからキャニスターを取り外し、マウスピースのキャップを外します。 金属キャニスターを掃除したり、濡らしたりしないでください。

ステップ2： マウスピースの上下をぬるま湯で 30 秒間洗います (図 E 参照)。

図E Wash the mouthpiece through the top and bottom with warm running water for 30 seconds - Illustration

ステップ 3: マウスピースからできるだけ多くの水を振り払います。

ステップ 4: マウスピースを見て、薬剤の蓄積が完全に洗い流されていることを確認します。マウスピースが蓄積して詰まると、マウスピースから薬がほとんどまたはまったく出てこなくなります (図 F を参照)。蓄積がある場合は、「PROVENTIL 100mcg HFA 吸入器のクリーニング」セクションのステップ 2 から 4 を繰り返します。

図 F Cleaning your PROVENTIL 100mcg HFA inhaler - Illustration

ステップ 5: マウスピースを一晩風乾させます (図 G を参照)。キャニスターがまだ濡れている場合は、キャニスターをアクチュエーターに戻さないでください。

図G Let the mouthpiece air-dry - Illustration

ステップ 6: マウスピースが乾いたら、キャニスターをアクチュエーターに戻し、マウスピースにキャップをします。

注: PROVENTIL 100mcg HFA 吸入器が完全に乾く前に使用する必要がある場合は、 キャニスターをアクチュエーターに戻し、吸入器をよく振ってください。投与量インジケーターの中央を 2 回押し下げて、合計 2 回のスプレーを顔から離して空中に放出します。処方通りに服用し、「PROVENTIL HFA 吸入器の洗浄」のセクションで説明されているように、吸入器を洗浄して空気乾燥させます。

PROVENTIL HFA はどのように保管すればよいですか?

  • PROVENTIL HFA は 59°F ～ 77°F (15°C ～ 25°C) の室温で保管してください。
  • マウスピースを下にして保管してください。
  • PROVENTIL 100mcg HFA を極端な高温や低温にさらさないでください。
  • キャニスターに穴を開けたり、燃やしたりしないでください。
  • PROVENTIL 100mcg HFA 吸入器とすべての医薬品は、子供の手の届かないところに保管してください。

この使用説明書は、米国食品医薬品局によって承認されています。