Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

メラリルトッパーとは？

Mellaril Topper は、統合失調症および抑うつ障害の症状を治療するために使用される処方薬です。メラリル 25mg トッパーは、単独で使用することも、他の薬剤と併用することもできます。

• Mellaril 50mg Topper は、抗精神病薬、フェノチアジンと呼ばれる薬物のクラスに属します。
• Mellaril Topper が 2 歳未満の子供に安全で効果があるかどうかはわかっていません。

Mellaril Topper の副作用の可能性は何ですか?

メラリル 100mg トッパーは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 蕁麻疹、
• 呼吸困難、
• 顔、唇、舌、喉の腫れ、
• 腕、脚、または顔の制御されていない筋肉の動き (噛む、唇を叩く、しかめっ面の舌の動き、まばたき、または目の動き)、
• 心臓の鼓動が速くなったり、ドキドキしたり、
• 胸の中でときめき、
• 呼吸困難、
• 突然のめまい、
• 攪拌、
• 錯乱、
• 発作、
• 夜間視力の低下、
• 視野狭窄、
• 涙目、
• 光に対する感度の向上、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 熱、
• 寒気、
• 口内炎、
• 皮膚のただれ、
• 喉の痛み、
• 咳、
• 立ちくらみ、
• 非常に硬い（硬い）筋肉、
• 高熱、
• 発汗、そして
• 震え

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

Mellaril Topper の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 眠気、
• 口渇、
• ぼやけた視界、
• 吐き気、
• 嘔吐、
• 便秘、
• 下痢、
• 乳房の腫れや分泌物、
• 月経周期の変化、および
• 手や足のむくみ

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらはメラリル 10mg トッパーの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

Mellaril® (チオリダジン HCl) は、2-メチルメルカプト-10-[2-(N-メチル-2-ピペリジル) エチル] フェノチアジンです。

10mg、15mg、25mg、50mg、100mg、150mg、200mg錠

有効成分： チオリダジン HCl、USP

10mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナウバロウ、D&Cイエロー#10、FD&Cブルー#1、FD&Cイエロー#6、ゼラチン、乳糖、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、ショ糖、合成黒酸化鉄、タルク、二酸化チタン、およびその他の成分。

15mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナバワックス、D&C Red #7、ゼラチン、乳糖、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、デンプン、ステアリン酸、ショ糖、合成黒酸化鉄、タルク、二酸化チタン、その他の成分。

25mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナウバロウ、ゼラチン、乳糖、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、安息香酸Na、でん粉、ステアリン酸、白糖、合成黒酸化鉄、合成酸化鉄、タルク、二酸化チタン、その他

50mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナウバロウ、ゼラチン、乳糖、安息香酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、ショ糖、合成黒酸化鉄、タルク、二酸化チタン、その他の成分

100mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナバワックス、D&C イエロー #10、FD&C ブルー #1、FD&C ブルー #2、FD&C イエロー #6、ラクトース、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、ステアリン酸、スクロース、合成黒酸化鉄、タルク、二酸化チタン、その他の成分。

150mg錠

不活性成分: アカシア、硫酸カルシウム二水和物、カルナウバロウ、D&Cイエロー#10、FD&Cグリーン#3、FD&Cイエロー#6、乳糖、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、ショ糖、合成黒酸化鉄、タルク、チタン二酸化物、および他の成分。

200mg錠

不活性成分: アカシア、アルギン酸アンモニウムカルシウム、硫酸カルシウム二水和物、カルナバワックス、コロイド状二酸化ケイ素、D&C Red #7、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、メチルパラベン、ポビドン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、スクロース、合成黒色酸化鉄、タルク、二酸化チタン、および他の成分。

30 mg/mL および 100 mg/mL 内用液 (濃縮液)

有効成分： チオリダジン HCl、USP

30mg/mL内服液（濃縮液）

不活性成分: アルコール、3.0%、香料、メチルパラベン、プロピルパラベン、精製水、ソルビトール溶液。 pHを調整するために水酸化ナトリウムまたは塩酸を含む場合があります。

100mg/mL内用液（濃縮液）

不活性成分: アルコール、4.2%、香料、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、精製水、ソルビトール溶液、ショ糖。 pHを調整するために水酸化ナトリウムまたは塩酸を含む場合があります。

5 mg/mL および 20 mg/mL 経口懸濁液

有効成分： 各 mL には、それぞれ 5 mg および 20 mg のチオリダジン HCl (USP) に相当するチオリダジン (USP) が含まれています。

5 mg/mL 経口懸濁液

不活性成分: カルボマー 934、フレーバー、ポリソルベート 80、精製水、水酸化ナトリウム、ショ糖。

20 mg/mL 経口懸濁液

不活性成分: カルボマー 934、D&C イエロー #10、FD&C イエロー #6、フレーバー、ポリソルベート 80、精製水、水酸化ナトリウム、スクロース。

適応症

Mellaril® (チオリダジン HCl) は、他の抗精神病薬による治療に十分に反応しない統合失調症患者の管理に適応されます。メラリル (チオリダジン hcl) 治療による重大な、潜在的に生命を脅かす催不整脈効果のリスクがあるため、メラリル (チオリダジン hcl) は、他の抗精神病薬の適切なコースによる治療に十分に反応しなかった患者にのみ使用する必要があります。効果が不十分だったり、

それらの薬物による耐え難い副作用のために有効量を達成できないこと。したがって、メラリル (チオリダジン hcl) による治療を開始する前に、それぞれ異なる抗精神病薬製品を使用して、適切な用量と適切な期間、患者に少なくとも 2 回の試行を行うことを強くお勧めします (以下を参照)。 警告 と 禁忌 ）。

ただし、処方者は、メラリル（チオリダジンhcl）が、治療抵抗性の統合失調症患者を対象とした対照試験で体系的に評価されておらず、そのような患者での有効性が不明であることを認識しておく必要があります.

投薬と管理

Mellaril (チオリダジン HCl) は、QTc 間隔の用量に関連した延長と関連しており、生命を脅かす可能性があるため、その使用は、他の抗精神病薬による治療に十分に反応しない統合失調症患者に限定する必要があります。投与量は個別化する必要があり、患者ごとに最小の有効投与量を決定する必要があります（ 適応症 と 警告 ）。

大人

成人の統合失調症患者の通常の開始用量は、1 日 3 回 50 ～ 100 mg で、必要に応じて 1 日最大 800 mg まで徐々に増量されます。症状の効果的なコントロールが達成されたら、投与量を徐々に減らして最小維持量を決定することができます. 1 日あたりの総投与量は 200 ～ 800 mg で、2 ～ 4 回に分けて服用します。

小児患者

他の薬剤に反応しない統合失調症の小児患者の場合、推奨される初期用量は 0.5 mg/kg/日であり、分割用量で与えられます。最適な治療効果が得られるまで、または 3 mg/kg/日の最大用量に達するまで、用量を徐々に増やしてください。

供給方法

メラリル®（チオリダジンHCl）錠

10mg

ブライトシャルトリューズ、コーティング錠;片面に「S」、もう片面に「78-2」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0002-05 1000本入りボトル.................................... NDC 0078-0002-09 100 個の単位用量パッケージ...................... NDC 0078-0002-06

15mg

ピンク色のコーティング錠。片面に「S」、もう片面に「78-8」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0008-05

25mg

薄い黄褐色のコーティングされた錠剤。片面に「S」、もう片面に「MELLARIL (thioridazine hcl) 25」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0003-05 1000本入りボトル.................................... NDC 0078-0003-09 100 個の単位用量パッケージ...................... NDC 0078-0003-06

50mg

白色のコーティングされた錠剤。片面に「S」、もう片面に「MELLARIL (thioridazine hcl) 50」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0004-05 1000本入りボトル.................................... NDC 0078-0004-09 100 個の単位用量パッケージ...................... NDC 0078-0004-06

100mg

薄緑色のコーティングされた錠剤。片面に「^4&」、もう片面に「MELLARIL (thioridazine hcl) 100」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0005-05 1000本入りボトル.................................... NDC 0078-0005-09 100 個の単位用量パッケージ...................... NDC 0078-0005-06

150mg

黄色のコーティングされた錠剤。片面に「S」、もう片面に「MELLARIL (thioridazine hcl) 150」が黒で刻印されています。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0006-05

200mg

ピンク色のコーティング錠、片面に「^4&」、反対面に黒で「MELLARIL (thioridazine hcl) 200」と刻印。

100本のボトル............................................................ NDC 0078-0007-05 100 個の単位用量パッケージ...................... NDC 0078-0007-06

保管および分配

86°F (30°C) 未満。タイトなコンテナ。

メラリル®（チオリダジンHCl）内用液（濃縮液）

30mg/mL

さくらんぼのようなにおいのある透明な麦わら色の液体。各 mL には 30 mg 塩酸チオリダジン、USP、アルコール、3.0% が含まれています。即時コンテナ：4 flの琥珀色のガラス瓶。オズ。 (118 mL) 次のように: 4 fl。オズ。 10 mg、25 mg、および 50 mg のチオリダジン塩酸塩、USP ( NDC 0078-0001-31)。

100mg/mL

いちごのようなにおいのある淡黄色の透明な液体。各 mL には 100 mg 塩酸チオリダジン、USP、アルコール、4.2% 容量が含まれています。即時コンテナ：4 flの琥珀色のガラス瓶。オズ。 (118 mL)、12 本入りのカートンで、100 mg、150 mg、および 200 mg の塩酸チオリダジン、USP ( NDC 0078-0009-31)。

保管および分配

86°F (30°C) 未満。タイトな琥珀色のガラス瓶。

経口溶液（濃縮液）は、蒸留水、酸性水道水、または適切なジュースで希釈することができます。各用量は、投与直前に希釈する必要があります。バルク希釈液の調製と保管はお勧めしません。

メラリル（チオリダジンhcl）-S®（チオリダジン）経口懸濁液

5mg/mL

バターミントの味とペパーミントの香りがするオフホワイトの懸濁液。各 mL には、塩酸チオリダジン (USP) 5 mg に相当するチオリダジン (USP) が含まれています。バターミント風味のパイント ボトル (NDC 0078-0068-33)。

20mg/mL

バターミントの味とペパーミントの香りがする黄色の懸濁液。各 mL には、20 mg の塩酸チオリダジン (USP) に相当するチオリダジン (USP) が含まれています。バターミント風味のパイント ボトル (NDC 0078-0069-33)。

保管および分配

77°F (25°C) 未満。タイトな琥珀色のガラス瓶。

医師が利用できる追加情報。 Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. 改訂: 2000 年 6 月.

副作用

Mellaril® (チオリダジン HCl) の推奨用量範囲では、ほとんどの副作用は軽度で一過性です。

中枢神経系： 特に治療の早い段階で大量に投与された場合、眠気を感じることがあります。一般に、この効果は治療を継続するか、投与量を減らすことで治まる傾向があります。偽パーキンソニズムおよび他の錐体外路症状が発生することがありますが、まれです。夜間の錯乱、多動、無気力、精神病反応、落ち着きのなさ、および頭痛が報告されていますが、非常にまれです.

自律神経系： 口の渇き、目のかすみ、便秘、吐き気、嘔吐、下痢、鼻づまり、蒼白などがみられます。

内分泌系: 乳汁漏出、乳房充血、無月経、射精の抑制、および末梢性浮腫が報告されています。

肌： 蕁麻疹型の皮膚炎および皮膚発疹はまれに観察されています。光過敏症は非常にまれです。

心臓血管系： Mellaril (チオリダジン hcl) は、トルサード ド ポワント型不整脈、致命的となる可能性のある多形性心室頻拍、および突然死を引き起こす能力に関連する QTc 間隔の用量に関連した延長を引き起こします ( 警告 ）。 Torsade de pointes 型不整脈と突然死の両方がメラリル (チオリダジン hcl) に関連して報告されています。これらの事象とメラリル（チオリダジンhcl）療法との因果関係は確立されていませんが、メラリル（チオリダジンhcl）がQTc間隔を延長する能力を考えると、そのような関係は可能です.その他の心電図の変化が報告されています（ フェノチアジン誘導体：心血管への影響 ）。

他の： メラリル（チオリダジンhcl）の投与後、まれに耳下腺の腫脹が報告されています。

紹介レポートの投稿

これらは、市販後に受け取ったメラリル (チオリダジン hcl) に一時的に関連する有害事象の自発的な報告であり、メラリル (チオリダジン hcl) の使用とこれらの事象: 持続勃起症との間に因果関係がない可能性があります。

フェノチアジン誘導体

有効性、適応症、および有害な影響は、フェノチアジンによって異なることに注意する必要があります。加齢によりフェノチアジンに対する耐性が低下することが報告されています。これらの患者における最も一般的な神経学的副作用は、パーキンソニズムとアカシジアです。高齢者集団では、無顆粒球症および白血球減少症のリスクが増加しているようです。医師は、1 つまたは複数のフェノチアジンで次のことが起こっていることに注意する必要があり、これらの薬のいずれかを使用する場合は常に考慮する必要があります。

自律神経反応: 縮瞳、便秘、食欲不振、麻痺性イレウス。

皮膚反応: 紅斑、剥脱性皮膚炎、接触性皮膚炎。

血液疾患： 無顆粒球症、白血球減少症、好酸球増加症、血小板減少症、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症。

アレルギー反応： 発熱、喉頭浮腫、血管神経性浮腫、喘息。

肝毒性: 黄疸、胆汁うっ滞。

心血管への影響: フェノチアジンを投与されている患者では、QT 間隔の延長、T 波の抑制と反転、暫定的に二分 T 波または U 波として識別される波の出現を含む、心電図の終末部分の変化が観察されています。メラリル（チオリダジンhcl）。今日まで、これらは再分極の変化によるものであり、心筋の損傷とは関係がなく、可逆的であると思われます。それにもかかわらず、QT 間隔の大幅な延長は、重篤な心室性不整脈および突然死に関連しています ( 警告 ）。めったに心停止に至らない低血圧が報告されています。

錐体外路症状: アカシジア、激越、運動不穏、ジストニー反応、開口障害、斜頸、後屈、眼科的危機、振戦、筋肉のこわばり、無動症。

遅発性ジスキネジア： 神経遮断薬の慢性的な使用は、遅発性ジスキネジアの発症に関連している可能性があります。この症候群の顕著な特徴は、 警告 セクションとその後。

この症候群は、舌、顔、口、唇、または顎（例、舌の突出、頬のふくらみ、口のしわ、咀嚼運動）、胴体、および四肢にさまざまな不随意の舞踏病アテト様運動を特徴とする。症候群の重症度と生じる障害の程度は大きく異なります。

この症候群は、治療中、減量時、または治療中止時に臨床的に認識されるようになる可能性があります。神経弛緩薬によるさらなる治療を差し控えると、動きの強度が低下し、完全に消失することがあります。一般に、神経弛緩薬への長期曝露よりも短期間の曝露の方が可逆性が高いと考えられています。したがって、遅発性ジスキネジアの早期発見が重要です。可能な限り早期に症候群を発見する可能性を高めるために、神経弛緩薬の投与量を定期的に減らし（臨床的に可能であれば）、患者を観察して障害の徴候を観察する必要があります。神経弛緩薬は症候群の徴候を覆い隠す可能性があるため、この操作は重要です。

神経弛緩性悪性症候群 (NMS): 神経弛緩薬の慢性的な使用は、神経弛緩性悪性症候群の発症に関連している可能性があります。この症候群の顕著な特徴は、 警告 セクションとその後。 NMS の臨床症状は、高熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、および自律神経系の不安定性 (不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および不整脈) の証拠です。

内分泌障害: 月経不順、性欲減退、女性化乳房、授乳、体重増加、むくみ。偽陽性の妊娠検査が報告されています。

尿路障害: 保持、失禁。

その他: 高熱。逆説的な反応を示唆する行動への影響が報告されています。これらには、興奮、奇妙な夢、精神病の悪化、有毒な錯乱状態が含まれます。最近では、フェノチアジンによる長期治療の副作用として、特異な皮膚眼症候群が認められています。この反応は、皮膚または結膜の領域の進行性の色素沈着によって特徴付けられ、および/または露出した強膜および角膜の変色を伴います。形状が不規則または星状であると説明される前部レンズおよび角膜の混濁も報告されています。全身性エリテマトーデス様症候群。

薬物相互作用

シトクロム P450 2D6 アイソザイム活性の低下、このアイソザイムを阻害する薬剤 (フルオキセチンやパロキセチンなど)、およびその他の特定の薬剤 (フルボキサミン、プロプラノロール、ピンドロールなど) は、チオリダジンの代謝をかなり阻害するようです。結果として生じるチオリダジンのレベルの上昇は、メラリル（チオリダジンhcl）に関連するQTc間隔の延長を増強すると予想され、トルサードドポワント型不整脈などの重篤で致命的な可能性のある心不整脈のリスクを高める可能性があります。このようなリスクの増加は、QTc間隔を延長する他の薬剤とメラリル（チオリダジンhcl）を同時投与することの相加効果からも生じる可能性があります。したがって、メラリル (チオリダジン hcl) は、これらの薬物と同様に、P450 2D6 の活性レベルの低下につながる遺伝的欠陥を有することが知られている正常な集団の約 7% を構成する患者にも禁忌です ( 警告 と 禁忌 ）。

シトクロム P450 2D6 を阻害する薬剤

19 人の健康な男性被験者を対象とした研究では、デブリソキンの 6 人のゆっくりしたヒドロキシル化剤と 13 人の急速なヒドロキシル化剤が含まれており、25 mg のチオリダジンを 1 回経口投与すると、ゆっくりとしたヒドロキシル化剤のチオリダジンの Cmax が 2.4 倍、AUC が 4.5 倍高くなりました。迅速なヒドロキシル化剤。デブリソキンのヒドロキシル化の速度は、シトクロム P450 2D6 アイソザイム活性のレベルに依存すると考えられます。したがって、この研究は、P450 2D6 を阻害する薬剤、またはこのアイソザイムの活性レベルの低下が存在すると、チオリダジンの血漿レベルが上昇することを示唆しています。したがって、P450 2D6 を阻害する薬剤とメラリル (チオリダジン hcl) の同時投与、および P450 2D6 の活性が低下していることが知られている患者へのメラリル (チオリダジン hcl) の使用は禁忌です。

他のメカニズムによってメラリル® (チオリダジン hcl) のクリアランスを減少させる薬剤

フルボキサミン: チオリダジンの定常状態濃度に対するフルボキサミン (25 mg 1 日 2 回投与) の効果を、統合失調症の男性入院患者 10 人で評価しました。チオリダジンとその 2 つの活性代謝物であるメソリダジンとスルホリダジンの濃度は、フルボキサミンの同時投与後に 3 倍に増加しました。フルボキサミンとメラリル (チオリダジン hcl) は併用しないでください。

プロプラノロール: プロプラノロール (1 日 100 ～ 800 mg) の同時投与は、チオリダジン (約 50% ～ 400%) およびその代謝産物 (約 80% ～ 300%) の血漿レベルの増加をもたらすことが報告されています。プロプラノロールとメラリル (チオリダジン hcl) は併用しないでください。

ピンドロール: ピンドロールとチオリダジンの同時投与により、チオリダジンとその代謝物の 2 つの血清レベルが用量依存的に中程度に上昇し、血清ピンドロールのレベルが予想よりも高くなりました。ピンドロールとメラリル (チオリダジン hcl) は併用しないでください。

QTc間隔を延長する薬

メラリル (チオリダジン hcl) と QTc 間隔を延長する他の薬剤の同時投与に関する研究はありません。しかし、そのような同時投与は QTc 間隔の相加的な延長をもたらすと予想されるため、そのような使用は禁忌です。

警告

催不整脈作用の可能性

MELLARIL® (チオリダジン HCl) 治療による重大な、場合によっては生命を脅かす、不整脈誘発効果の可能性があるため、MELLARIL (チオリダジン HCl) は、適切なコースに対して許容できる反応を示さない統合失調症患者の治療に使用するために予約する必要があります。他の抗精神病薬による治療は、効果が不十分であるか、またはこれらの薬による耐え難い悪影響のために有効用量を達成できないためです。したがって、Mellaril (thioridazine hcl) による治療を開始する前に、それぞれ異なる抗精神病薬製品を使用して、適切な用量で適切な期間、少なくとも 2 回の試行を患者に行うことが強く推奨されます。メラリル (チオリダジン hcl) は、難治性統合失調症患者の治療における対照試験で体系的に評価されておらず、そのような患者におけるその有効性は不明です。

チオリダジン 10 mg および 50 mg の単回投与とプラセボを比較した 9 人の健康な男性のクロスオーバー研究では、QTc 間隔の用量に関連した延長が示されました。 50 mg 投与後の QTc 間隔の平均最大増加は約 23 ミリ秒でした。スクリーニングされていない患者の臨床治療では、より大きな延長が観察される場合があります。

QTc 間隔の延長は、トルサード ド ポワント型不整脈、致命的となる可能性のある多形性心室頻拍、および突然死を引き起こす能力と関連付けられています。チオリダジン治療に関連したトルサード ド ポワントおよび突然死のいくつかの公開された症例報告があります。これらの事象とメラリル（チオリダジンhcl）療法との因果関係は確立されていませんが、メラリル（チオリダジンhcl）がQTc間隔を延長する能力を考えると、そのような関係は可能です.

特定の状況では、1) 徐脈、2) 低カリウム血症、3) QTc 間隔を延長する他の薬物の併用、 4) QT 間隔の先天性延長の存在、および 5) 特にチオリダジンについては、P450 2D6 の活性が低下している患者への使用、または P450 2D6 を阻害する可能性のある薬剤との併用、またはその他のメカニズムによってクリアランスを妨害する薬剤との併用チオリダジンの 禁忌 と 予防 ）。

Mellaril（チオリダジンhcl）治療を検討している患者には、ベースラインECGを実施し、血清カリウムレベルを測定することをお勧めします.治療を開始する前に血清カリウムを正常化する必要があり、QTc間隔が450ミリ秒を超える患者はメラリル（チオリダジンhcl）治療を受けるべきではありません.メラリル (チオリダジン hcl) 治療中、特に用量調整期間中に、ECG と血清カリウムを定期的に監視することも有用です。メラリル (チオリダジン hcl) は、QTc 間隔が 500 ミリ秒を超えることが判明した患者では中止する必要があります。

メラリル (チオリダジン hcl) を服用している患者で、トルサード ド ポワントの発生に関連する可能性のある症状 (めまい、動悸、または失神など) が発生した場合は、さらに心臓の評価が必要になる場合があります。特に、ホルター監視を考慮する必要があります。

遅発性ジスキネジア

神経弛緩薬（抗精神病薬）で治療を受けている患者では、潜在的に不可逆的で不随意のジスキネジー運動からなる症候群である遅発性ジスキネジアが発生する可能性があります。この症候群の有病率は高齢者、特に年配の女性の間で最も高いように見えるが、神経遮断薬治療の開始時に、どの患者がこの症候群を発症する可能性があるかを予測するために有病率の推定に頼ることは不可能である.神経弛緩薬が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性が異なるかどうかは不明です。

症候群を発症するリスクとそれが不可逆的になる可能性は、治療期間と患者に投与される神経弛緩薬の総累積投与量が増加するにつれて増加すると考えられています.しかし、この症候群は、低用量での比較的短い治療期間の後に発生する可能性がありますが、それほど一般的ではありません.

遅発性ジスキネジアの確立された症例に対する既知の治療法はありませんが、神経弛緩薬治療を中止すると、症候群は部分的または完全に寛解する可能性があります.しかし、神経遮断薬の治療自体が症候群の徴候や症状を抑制 (または部分的に抑制) する可能性があり、それによって潜在的な病気のプロセスを覆い隠す可能性があります。症状の抑制が症候群の長期経過に及ぼす影響は不明です。

これらの考慮事項を考慮すると、遅発性ジスキネジアの発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で神経弛緩薬を処方する必要があります。慢性神経弛緩治療は、一般に、1) 神経弛緩薬に反応することが知られている慢性疾患に苦しむ患者、および 2) 同等に効果的であるが潜在的に害の少ない代替治療が利用できない、または適切でない患者のために予約する必要があります。慢性的な治療を必要とする患者では、満足のいく臨床反応をもたらす最小用量と最短の治療期間を追求する必要があります。継続的な治療の必要性は、定期的に再評価する必要があります。

遅発性ジスキネジアの徴候と症状が神経弛緩薬を服用している患者に現れた場合は、薬物の中止を検討する必要があります。ただし、症候群の存在にもかかわらず、一部の患者は治療を必要とする場合があります。

（遅発性ジスキネジアの説明とその臨床的検出に関する詳細については、患者向けの情報と 有害反応。 )

フェノチアジン全般に関して、1 つに対して過敏症反応 (例えば、血液疾患、黄疸) を示した人は、他の人に対して反応を示す傾向がより強い可能性があることが示唆されています。フェノチアジンは、アトロピンやリン系殺虫剤と同様に、中枢神経抑制剤（麻酔薬、アヘン剤、アルコールなど）を増強する可能性があるという事実に注意を払う必要があります。医師は、重症度の低い疾患を治療する場合、利益とリスクを慎重に検討する必要があります。

動物の生殖研究とこれまでの臨床経験では、メラリル (チオリダジン hcl) による催奇形作用は示されていません。しかし、妊娠中はすべての薬物の投与を最小限に抑えることが望ましいことを考慮して、メラリル (チオリダジン hcl) は、治療から得られる利益が母体と胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ投与する必要があります。

悪性症候群（NMS）

神経弛緩性悪性症候群 (NMS) と呼ばれることもある致命的な症状の複合体が、抗精神病薬に関連して報告されています。 NMS の臨床症状は、高熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、および自律神経系の不安定性 (不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および不整脈) の証拠です。

この症候群の患者の診断評価は複雑です。診断に到達する際には、臨床症状に深刻な医学的疾患（肺炎、全身感染症など）と未治療または不十分な治療を受けた錐体外路徴候および症状（EPS）の両方が含まれる症例を特定することが重要です。鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢性抗コリン作動性毒性、熱射病、薬物熱、および原発性中枢神経系 (CNS) の病理が含まれます。

NMS の管理には、1) 抗精神病薬および併用療法に必須ではない他の薬の即時中止、2) 集中的な対症療法および医学的モニタリング、および 3) 特定の治療法が利用可能な付随する深刻な医学的問題の治療が含まれる必要があります。合併症のない NMS に対する特定の薬理学的治療レジメンについては、一般的な合意はありません。

患者が NMS からの回復後に抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の再導入の可能性を慎重に検討する必要があります。 NMSの再発が報告されているため、患者を注意深く監視する必要があります。

中枢神経系抑制剤

他のフェノチアジンの場合と同様に、メラリル (チオリダジン hcl) は、中枢神経系抑制剤 (例えば、アルコール、麻酔薬、バルビツレート、麻薬、オピエート、その他の向精神薬など) だけでなく、アトロピンやリン殺虫剤を増強することができます。患者にフェノチアジンと高用量のバルビツレートを同時に投与した場合、重度の呼吸抑制と呼吸停止が報告されています。

予防

白血球減少症および/または無顆粒球症および痙攣発作が報告されていますが、まれです。 Mellaril® (チオリダジン HCl) は、てんかん患者の行動障害の治療に役立つことが示されていますが、抗けいれん薬も維持する必要があります。色素性網膜症は、主に推奨用量よりも多く服用している患者で観察されており、視力の低下、視力の茶色がかった色、および夜間視力の障害を特徴としています。眼底の検査により、色素沈着が明らかになります。この合併症の可能性は、推奨される投与量の制限内にとどまることによって減少する可能性があります.

患者が完全な精神的覚醒を必要とする活動 (例えば、運転) に参加している場合、慎重にフェノチアジンを投与し、徐々に投与量を増やすことをお勧めします。女性患者は、男性患者よりも起立性低血圧の傾向が強いようです。エピネフリンの投与は、フェノチアジンが場合によって逆のエピネフリン効果を誘発する可能性があるという事実を考慮して、薬物誘発性低血圧の治療では避けるべきです.血管収縮剤が必要な場合、最も適しているのはレバルテレノールとフェニレフリンです。

神経弛緩薬はプロラクチン値を上昇させます。上昇は慢性投与中も持続します。組織培養実験では、ヒト乳癌の約 3 分の 1 が in vitro でプロラクチン依存性であることが示されています。これは、以前に乳癌が発見された患者でこれらの薬剤の処方が考えられる場合、潜在的に重要な要素です。乳汁漏出、無月経、女性化乳房、インポテンツなどの障害が報告されていますが、ほとんどの患者にとって血清プロラクチン値の上昇の臨床的意義は不明です。げっ歯類では、神経弛緩薬の慢性投与後に乳腺腫瘍の増加が見られています。しかし、これまでに実施された臨床研究も疫学研究も、これらの薬物の慢性投与と乳腺腫瘍形成との関連を示していません。入手可能な証拠は、現時点では決定的であるにはあまりにも限定的であると考えられています。

小児用

見る 投与量 セクション 小児患者 .

過剰摂取

観察される症状の多くは、以下で説明する副作用の延長です。 有害反応。 Mellaril® (thioridazine hcl) (チオリダジン HCl) は、過剰摂取すると毒性を示す可能性があり、心臓毒性が特に懸念されます。過剰摂取患者の頻繁な心電図とバイタル サインの監視が推奨されます。効果が遅れるリスクがあるため、数日間の観察が必要になる場合があります。

徴候と症状

フェノチアジンが関与する急性過剰摂取の影響と臨床的合併症には、次のようなものがあります。

心臓血管： 不整脈、低血圧、ショック、心電図の変化、QT および PR 間隔の増加、非特異的な ST および T 波の変化、徐脈、洞性頻脈、房室ブロック、心室頻拍、心室細動、Torsade de pointes、心筋機能低下。

中枢神経系： 鎮静、錐体外路効果、錯乱、動揺、低体温、高体温、落ち着きのなさ、発作、無反射、昏睡。

自律神経系： 散瞳、縮瞳、皮膚乾燥、口渇、鼻づまり、尿閉、かすみ目。

呼吸器: 呼吸抑制、無呼吸、肺水腫。

胃腸： 運動機能低下、便秘、イレウス。

腎臓： 乏尿、尿毒症。

フェノチアジンの毒性量と血中濃度の範囲は、しっかりと確立されていません。チオリダジンの毒性血中濃度範囲は 1.0 mg/dL から始まり、2 ～ 8 mg/dL が致死濃度範囲であることが示唆されています。

処理

気道を確立し、維持する必要があります。適切な酸素化と換気を確保する必要があります。

心血管モニタリングを直ちに開始し、不整脈の可能性を検出するために継続的な心電図モニタリングを含める必要があります。治療には、電解質異常と酸塩基バランスの修正、リドカイン、フェニトイン、イソプロテレノール、心室ペーシング、および除細動の 1 つまたは複数の治療介入が含まれる場合があります。ジソピラミド、プロカインアミド、およびキニジンは、メラリルの急性過剰摂取患者に投与すると、相加的な QT 延長効果を生じる可能性があり、避けるべきです ( 警告 と 禁忌 ）。リドカインを投与するときは、発作のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。

低血圧の治療には、静脈内輸液と昇圧剤が必要になる場合があります。フェニレフリン、レバルテレノール、またはメタラミノールは、難治性低血圧の管理に使用する適切な昇圧剤です。フェノチアジンの強力なαアドレナリン遮断特性により、アドレナリンやドーパミンなど、αアドレナリン作動薬とβアドレナリン作動薬の特性が混在する昇圧剤の使用は不適切になります。逆説的な血管拡張が生じる場合があります。さらに、ブレチリウムのαアドレナリン遮断特性は、メラリル（チオリダジンhcl）の特性に相加する可能性があり、問題のある低血圧をもたらす可能性があると予想するのは合理的です.

過剰摂取を管理する際、医師は常に複数の薬物の関与の可能性を考慮する必要があります。胃洗浄と活性炭の反復投与を考慮する必要があります。嘔吐の誘発は、ジストニアのリスクと嘔吐物の誤嚥の可能性があるため、胃洗浄よりも好ましくありません。嘔吐は、急速に悪化することが予想される患者、または意識障害のある患者に誘発されるべきではありません.

急性錐体外路症状は、塩酸ジフェンヒドラミンまたはメシル酸ベンズトロピンで治療できます。

フェノチアジン誘発性呼吸抑制を増強する可能性があるため、発作を治療するときはバルビツレートの使用を避けてください。

強制利尿、血液灌流、血液透析、および尿pHの操作は、フェノチアジンの大量の分布と広範な血漿タンパク質結合のために、フェノチアジンの過剰摂取の治療に役立つ可能性は低い.

過剰摂取の治療に関する最新情報は、多くの場合、認定された地域毒物管理センターから入手できます。認定された地域毒物管理センターの電話番号は、Physicians' Desk Reference®** に記載されています。

禁忌

Mellaril® (チオリダジン HCl) の使用は、QTc 間隔を延長することが知られている他の薬剤との併用、および先天性 QT 延長症候群または心不整脈の病歴のある患者では避けるべきです。

チトクローム P450 2D6 アイソザイム活性を低下させるこのアイソザイムを阻害する薬剤 (フルオキセチンやパロキセチンなど) やその他の特定の薬剤 (フルボキサミン、プロプラノロール、ピンドロールなど) は、チオリダジンの代謝をかなり阻害するようです。結果として生じるチオリダジンのレベルの上昇は、メラリル（チオリダジンhcl）に関連するQTc間隔の延長を増強すると予想され、トルサードドポワント型不整脈などの重篤で致命的な可能性のある心不整脈のリスクを高める可能性があります。このようなリスクの増加は、QTc間隔を延長する他の薬剤とメラリル（チオリダジンhcl）を同時投与することの相加効果からも生じる可能性があります。したがって、メラリル (チオリダジン hcl) は、これらの薬物と同様に、P450 2D6 の活性レベルの低下につながる遺伝的欠陥を有することが知られている正常な集団の約 7% を構成する患者にも禁忌です ( 警告 と 予防 ）。

他のフェノチアジンと同様に、メラリル (チオリダジン hcl) は、薬物誘発性中枢神経系抑制を含むあらゆる原因による重度の中枢神経系抑制または昏睡状態には禁忌です (以下を参照)。 警告 ）。また、極度の高血圧性または低血圧性心疾患は、フェノチアジン投与の禁忌であることにも注意する必要があります。

臨床薬理学

Mellaril® (チオリダジン HCl) の基本的な薬理学的活性は、他のフェノチアジンと類似していますが、錐体外路刺激は最小限です。

しかし、チオリダジンは、用量依存的に QTc 間隔を延長することが示されています。この影響により、トルサード ド ポワント型不整脈など、重篤で致命的な可能性がある心室性不整脈のリスクが高まる可能性があります。このリスクがあるため、メラリル (チオリダジン hcl) は、他の抗精神病薬に反応しなかった、または許容できない統合失調症患者にのみ適応されます ( 警告 と 禁忌 ）。ただし、処方者は、メラリル（チオリダジンhcl）が、治療抵抗性の統合失調症患者を対象とした対照試験で体系的に評価されておらず、そのような患者での有効性が不明であることを認識しておく必要があります.

患者情報

Mellaril (チオリダジン hcl) が潜在的に致命的な心調律障害に関連していることを患者に知らせる必要があります。特定の薬剤がメラリル (チオリダジン hcl) と一緒に投与されると、このような事象のリスクが高まる可能性があります。したがって、患者は、新しい薬を服用する前に、メラリル（チオリダジンhcl）治療を受けていることを処方者に通知する必要があります.

慢性的に神経弛緩薬にさらされている一部の患者が遅発性ジスキネジアを発症する可能性があることを考えると、可能であれば、慢性的な使用が考えられるすべての患者に、このリスクに関する完全な情報を提供することをお勧めします.患者および/またはその保護者に通知する決定は、臨床状況と、提供された情報を理解する患者の能力を明らかに考慮に入れなければなりません。