Anafranil 10mg, 25mg, 50mg Clomipramine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

アナフラニール 10mg とは何ですか?

アナフラニル 50mg は、強迫性障害の症状を治療するために使用される処方薬です。アナフラニル 50mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

アナフラニルは、抗うつ薬、TCA と呼ばれる薬物のクラスに属します。

アナフラニル 50mg が 10 歳未満の子供に安全で効果的かどうかは不明です。

アナフラニル 25mg の副作用の可能性は何ですか?

アナフラニル 50mg は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 皮膚発疹、
• 熱、
• 腫れた腺、
• 風邪のような症状、
• 筋肉痛、
• 重度の衰弱、
• 異常なあざ、
• 皮膚や目が黄色くなる（黄疸）、
• 行動の変化、
• 不安、
• パニック発作、
• 寝られない、
• 衝動的な行動、
• 過敏性、
• 攪拌、
• 敵意、
• 攻撃性、
• 多動性（精神的または肉体的）、
• うつ、
• 自殺念慮、
• ぼやけた視界、
• 視野狭窄、
• 目の痛みや腫れ、
• ライトの周りにハローが見える
• 速い心拍数、
• 震えや震え、
• 錯乱、
• 極度の恐怖、
• 痛みや排尿困難、
• 発作、
• 熱、
• 幻覚、
• 発汗、
• 震え、
• 速い心拍数、
• 筋肉の硬直、
• けいれん、
• 協調性の欠如、
• 吐き気、
• 嘔吐、および
• 下痢

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

アナフラニルの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 口渇、
• 吐き気、
• 胃のむかつき、
• 食欲減少、
• 便秘、
• 不安を感じ、
• めまいが、
• 眠気、
• 疲れた、
• 睡眠の問題、
• 食欲や体重の変化、
• メモリの問題、
• 集中するのが苦手、
• 発汗の増加、
• しびれやうずき、
• 視界の変化、
• 性欲減退、
• インポテンス、および
• オーガズムを持つのが難しい

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、アナフラニルのすべての可能な副作用ではありません.詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

アナフラニール™ (塩酸クロミプラミン) カプセル USP は、三環系抗うつ薬として知られる薬理学的薬剤のクラス (ジベンザゼピン) に属する抗強迫薬です。アナフラニルは、経口投与用に 25、50、および 75 mg のカプセルとして入手できます。

クロミプラミン塩酸塩USPは、3-クロロ-5-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-10,11-ジヒドロ5H-ジベンズ[b,f]アゼピン一塩酸塩であり、その構造式は:

C19H23ClN2 • HCl 分子量 = 351.31

クロミプラミン塩酸塩 USP は、白色からオフホワイトの結晶性粉末です。水、メタノール、塩化メチレンに溶けやすく、エチルエーテル、ヘキサンに不溶。

不活性成分。 D&C 赤色 33 号 (25 mg カプセルのみ)、D&C 黄色 10 号、FD&C 青色 1 号 (50 mg カプセルのみ)、FD&C 黄色 6 号、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、デンプン (トウモロコシ)、そして二酸化チタン。

適応症

Anafranil™ (塩酸クロミプラミン) カプセル USP は、強迫性障害 (OCD) 患者の強迫観念および強迫行為の治療に適応されます。 OCD の DSM-III-R (1989 年頃) の診断を満たすためには、強迫観念または強迫行為が著しい苦痛を引き起こすか、時間がかかるか、社会的または職業的機能を著しく妨げる必要があります。

強迫観念は、自我失調症の反復的で永続的なアイデア、思考、イメージ、または衝動です。強迫行為は、強迫観念に反応して、または固定観念に基づいて実行される、反復的で意図的で意図的な行動であり、人によって過度または不合理であると認識されます。

OCD の治療に対するアナフラニル 25mg の有効性は、成人を対象とした 2 つの 10 週間の研究と、10 歳から 17 歳の子供および青年を対象とした 1 つの 8 週間の研究を含む、多施設、プラセボ対照、並行群間研究で実証されました。すべての研究の患者は、中等度から重度の OCD (DSM-III) を有し、Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) での平均ベースライン評価は 26 から 28 の範囲であり、NIMH Clinical Global Obsessive での平均ベースライン評価は 10 でした。強制スケール（NIMH-OC）。 CMI を服用している患者は、YBOCS で平均約 10 の減少を経験しました。これは、成人で 35% から 42%、子供と青年で 37% のこのスケールでの平均改善を表しています。 CMI 治療を受けた患者は、NIMH-OC で 3.5 単位の減少を経験しました。プラセボを投与された患者は、どちらの尺度でも重要な臨床反応を示しませんでした。最大用量は、ほとんどの成人で 250 mg/日、すべての小児および青年で 3 mg/kg/日 (最大 200 mg) でした。

アナフラニル 25mg の長期使用 (つまり、10 週間以上) の有効性は、プラセボ対照試験で体系的に評価されていません。アナフラニル 10mg を長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります ( 投薬と管理 ）。

投薬と管理

以下に説明する治療レジメンは、520 人の成人、および 91 人の子供と OCD の青年におけるアナフラニル 50mg の対照臨床試験で使用されたものに基づいています。最初の滴定中、胃腸の副作用を軽減するために、アナフラニルを食事と一緒に分割して投与する必要があります。この最初の漸増段階の目標は、副作用に対する耐性を発達させるか、耐性が発達しない場合に患者が順応する時間を与えることにより、副作用を最小限に抑えることです。

CMI とその活性代謝物である DMI はどちらも消失半減期が長いため、処方者は、投与量変更後 2 ～ 3 週間までは定常状態の血漿レベルが達成されない可能性があるという事実を考慮に入れる必要があります。 臨床薬理学 ）。したがって、最初の滴定後、さらに用量を調整するまで 2 ～ 3 週間待つことが適切な場合があります。

初期治療/用量調整（成人）

アナフラニル 25mg による治療は、1 日 25mg の用量で開始し、最初の 2 週間で忍容性に応じて約 100mg まで徐々に増量する必要があります。最初の滴定中、胃腸の副作用を軽減するために、アナフラニル 50mg を食事と一緒に分割して投与する必要があります。その後、数週間かけて徐々に増量し、1 日最大 250 mg まで増量してください。滴定後、日中の鎮静を最小限に抑えるために、1 日 1 回の総投与量を就寝時に 1 日 1 回投与することができます。

初期治療/用量調整（小児および青年）

成人と同様に、開始用量は 1 日 25 mg であり、最初の 2 週間は忍容性に応じて、1 日最大 3 mg/kg または100mgのいずれか小さい方。その後、数週間かけて徐々に増量し、1 日最大 3 mg/kg または 200 mg のいずれか少ない方を上限とします。 予防 、 小児用 ）。成人と同様に、滴定後、日中の鎮静を最小限に抑えるために、1 日 1 回の総用量を就寝時に 1 日 1 回投与することができます。

維持・継続治療（成人・小児・青年）

アナフラニル 10mg をどのくらい継続するかという疑問に答える体系的な研究はありませんが、OCD は慢性的な状態であり、反応する患者の継続を検討することは合理的です. 10 週間後のアナフラニル 50mg の有効性は対照試験で記録されていませんが、患者は利益を失うことなく最大 1 年間、二重盲検条件下で治療を続けられています。ただし、投与量の調整は、患者を最低の有効投与量に維持するために行う必要があり、治療の必要性を判断するために定期的に患者を再評価する必要があります。メンテナンス中は、1 日 1 回、就寝前に 1 日 1 回の総量を投与することができます。

精神障害の治療を目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）への患者の切り替え

精神障害の治療を目的とした MAOI の中止とアナフラニルによる治療の開始の間には、少なくとも 14 日間が必要です。逆に、アナフラニルを中止した後、精神障害の治療を目的とした MAOI を開始する前に、少なくとも 14 日間の猶予を与える必要があります。 禁忌 ）。

リネゾリドやメチレンブルーなどの他のMAOIと一緒にアナフラニル25mgを使用する

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者にアナフラニル50mgを開始しないでください.精神疾患のより緊急の治療が必要な患者では、入院を含む他の介入を考慮する必要があります。 禁忌 ）。

場合によっては、すでにアナフラニル 25mg 療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレン ブルーによる緊急治療が必要になる場合があります。リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与に代わる許容できる治療法が利用できず、リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合、アナフラニールは直ちに中止し、リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与を中止する必要があります。投与することができます。患者は、2 週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最終投与後 24 時間のいずれか早い方まで、セロトニン症候群の症状を監視する必要があります。アナフラニルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から 24 時間後に再開することができます ( 警告 ）。

非静脈経路 (経口錠剤や局所注射など) によるメチレン ブルーの投与、またはアナフラニール 50 mg で 1 mg/kg よりはるかに低い静脈内投与のリスクは不明です。それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用でセロトニン症候群の緊急症状が現れる可能性があることに注意する必要があります。 警告 ）。

供給方法

アナフラニール™（クロミプラミン塩酸塩）カプセル USP

カプセル 25 mg – アイボリーのボディに黒で「M」が刻印され、メロンイエローのキャップに黒で「ANAFRANIL 25 mg」が刻印されています

30本のボトル........................................... …NDC 0406-9906-03

カプセル 50 mg – アイボリーのボディに黒で「M」と刻印、アクアブルーのキャップに黒で「ANAFRANIL 50 mg」と刻印

30本………………… ..…NDC 0406-9907-03

カプセル 75 mg – 象牙色の本体に黒で「M」と刻印、黄色のキャップに黒で「ANAFRANIL 75 mg」と刻印

30本…………………………………… ..…NDC 0406-9908-03

保管所

20° ～ 25°C (68° ～ 77°F) で保管してください [ USP制御の室温 ]。

チャイルドレジスタントクロージャーを備えた密閉容器に分配してください。湿気から保護してください。

動物毒物学

一般に三環系化合物に関連するリン脂質症および精巣の変化が、アナフラニルで観察されています。慢性的なラットの研究では、アナフラニル 50mg に関連する変化は、全身性リン脂質症、精巣の変化 (萎縮、ミネラル化)、および他の組織の二次変化で構成されていました。さらに、心臓血栓症および皮膚炎/角膜炎が、mg/kg ベースでそれぞれ最大推奨ヒト 1 日用量 (MRHD) の 24 倍および 10 倍、MRHD の 4 倍および 1.5 倍の用量で 2 年間処理されたラットで観察されました。 、それぞれ mg/m² ベースで。

Mallinckrodt、「M」ブランド マーク、Mallinckrodt Pharmaceuticals のロゴ、M およびその他のブランドは、Mallinckrodt 社の商標です。

製造元: Patheon Inc., ウィットビー, オンタリオ, カナダ, L1N 5Z5 for SpecGx LLC, Webster Groves, MO 63119 USA.改訂: 2019 年 3 月

副作用

一般的に観察される

アナフラニル 10mg の使用に関連して最も一般的に観察され、プラセボ治療を受けた患者の間で同等の発生率では見られなかった有害事象は、口渇、便秘、吐き気、消化不良、および食欲不振を含む胃腸の愁訴でした。傾眠、震え、めまい、神経過敏、ミオクローヌスなどの神経系の症状;性欲の変化、射精障害、インポテンツ、および排尿障害を含む泌尿生殖器の愁訴;疲労、発汗、食欲増進、体重増加、視覚的変化など、その他のさまざまな苦情.

治療の中止につながる

米国の市販前臨床試験でアナフラニルを投与された 3,616 人の患者の約 20% が、有害事象のために治療を中止しました。中止した患者の約半分 (全体の 9%) に複数の愁訴があり、いずれも一次性に分類できませんでした。中止の主な理由を特定できた場合、ほとんどの患者は、神経系の症状 (5.4%)、主に傾眠のために中止しました。中止の理由として 2 番目に多かったのは消化器系の不調 (1.3%) で、主に嘔吐と吐き気でした。

有害事象と血漿薬物濃度の上昇との間に明らかな関係はありませんでした。

対照臨床試験における発生率

次の表は、成人または小児のプラセボ対照臨床試験でアナフラニル 10 mg を投与された OCD 患者で 1% 以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。頻度は、アナフラニル (N=322) またはプラセボ (N=319) を投与された成人、またはアナフラニル (N=46) またはプラセボ (N=44) で治療された子供を含む臨床試験のプールされたデータから得られました。処方者は、これらの数値は、患者の特性やその他の要因が臨床試験で一般的なものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生を予測するために使用できないことに注意する必要があります.同様に、引用された頻度は、異なる治療法、使用法、および研究者を含む他の臨床研究から得られた数値と比較することはできません.しかし、引用された数値は、研究対象集団における副作用の発生率に対する薬物因子と非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を医師に提供します。

プラセボ対照臨床試験における治療による有害事象の発生率（事象を報告した患者の割合）

アナフラニルの市販前評価中に観察されたその他の事象

米国での臨床試験では、アナフラニル 50mg が約 3600 人の被験者に複数回投与されました。この曝露に関連する不都合な出来事は、臨床研究者が独自に選んだ用語を使用して記録されました。したがって、最初に同様のタイプの有害なイベントを少数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化することなく、有害なイベントを経験している個人の割合の有意義な推定値を提供することはできません.

以下の表では、修正された世界保健機関の用語辞書を使用して、報告された有害事象を分類しています。したがって、提示された頻度は、アナフラニルを投与されている間に少なくとも 1 回引用されたタイプのイベントを経験した、アナフラニルにさらされた 3525 人の割合を表しています。前の表に既にリストされているもの、一般的な用語で報告されているため情報が少ないもの、および薬物との関連性がほとんどないものを除いて、すべてのイベントが含まれています。報告されたイベントはアナフラニルによる治療中に発生しましたが、必ずしもそれによって引き起こされたわけではないことを強調することが重要です.

事象はさらに身体系によって分類され、次の定義に従って頻度の低い順にリストされています。まれな有害事象は、1/100 から 1/1000 の患者に発生するものです。まれなイベントは、1/1000 未満の患者で発生するイベントです。

全身 - まれ - 一般的な浮腫、感染に対する感受性の増加、倦怠感。まれ - 依存性浮腫、離脱症候群。

心臓血管系 - まれ - 異常な心電図、不整脈、徐脈、心停止、期外収縮、蒼白。まれ - 動脈瘤、心房粗動、脚ブロック、心不全、脳出血、心臓ブロック、心筋梗塞、心筋虚血、末梢虚血、血栓性静脈炎、血管痙攣、心室頻拍。

消化器系 - まれ - 異常な肝機能、血便、大腸炎、十二指腸炎、胃潰瘍、胃炎、胃食道逆流、歯肉炎、舌炎、痔核、肝炎、唾液増加、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、直腸出血、舌潰瘍、虫歯。まれに - 口唇炎、慢性腸炎、便の変色、胃拡張、歯肉出血、しゃっくり、腸閉塞、口腔/咽頭浮腫、麻痺性イレウス、唾液腺肥大。

内分泌系 - まれ - 甲状腺機能低下症。まれ - 甲状腺腫、女性化乳房、甲状腺機能亢進症。

血液とリンパ系 - まれ - リンパ節腫脹。まれ - 白血病反応、リンパ腫様疾患、骨髄抑制。

代謝・栄養障害 - まれ - 脱水症、真性糖尿病、痛風、高コレステロール血症、高血糖症、高尿酸血症、低カリウム血症。まれ - 脂肪不耐性、糖尿。

筋骨格系 - まれ - 関節症。まれ - ジストニア、外骨腫、エリテマトーデス発疹、あざ、ミオパシー、筋炎、結節性多発動脈炎、斜頸。

神経系 - 頻繁 - 異常な思考、めまい。まれ - 異常な協調運動、異常な脳波、異常な歩行、無気力、運動失調、昏睡、痙攣、せん妄、妄想、ジスキネジア、発声障害、脳症、多幸感、錐体外路障害、幻覚、敵意、多動症、入眠時幻覚、運動機能低下症、脚のけいれん、躁反応、神経痛、パラノイア、恐怖症、精神病、感覚障害、夢遊病、刺激、自殺念慮、自殺未遂、歯ぎしり。まれ - 抗コリン作動性症候群、失語症、失行症、カタレプシー、コリン作動性症候群、舞踏病アテトーシス、全身痙攣、片麻痺、知覚過敏、反射亢進、知覚鈍麻、錯覚、衝動制御障害、優柔不断、無言症、神経障害、眼振、眼球発作、動眼神経麻痺、統合失調症反応、昏迷、自殺。

呼吸器系 - まれ - 気管支炎、過換気、痰の増加、肺炎。まれ - チアノーゼ、喀血、低換気、喉頭。

皮膚と付属物 - まれ - 脱毛症、蜂窩織炎、嚢胞、湿疹、紅斑性発疹、性器掻痒症、黄斑丘疹発疹、光線過敏反応、乾癬、膿疱性発疹、皮膚変色。まれ - 肝斑、毛包炎、多毛症、立毛、脂漏症、皮膚肥大、皮膚潰瘍。

特別な感覚 - まれ - 異常調節、難聴、複視、耳痛、眼痛、異物感、聴覚過敏、知覚異常、羞明、強膜炎、味覚喪失。まれ - 眼瞼炎、色覚症、結膜出血、眼球突出症、緑内障、角膜炎、迷路障害、夜盲症、網膜障害、斜視、視野欠損。

泌尿生殖器系 - まれ - 子宮内膜症、精巣上体炎、血尿、夜間頻尿、乏尿、卵巣嚢胞、会陰痛、多尿症、前立腺障害、腎結石、腎痛、尿道障害、尿失禁、子宮出血、膣出血。まれ - 蛋白尿、無オルガスミー、乳房充血、乳房線維腺症、子宮頸部異形成、子宮内膜過形成、早漏、腎盂腎炎、膿尿症、腎嚢胞、子宮炎症、外陰障害。

市販後の経験

アナフラニールの承認後の使用において、以下のような副作用が報告されています。この反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定することは常に可能ではありません.

眼疾患 - 閉塞隅角緑内障。

免疫系疾患 - 好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹 (DRESS)。

代謝と栄養障害 - 低ナトリウム血症。

内分泌疾患 - 不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)。

薬物相互作用

アナフラニルを他の薬と組み合わせて使用するリスクは、体系的に評価されていません.アナフラニルの主な中枢神経系への影響を考えると、他の中枢神経系活性薬と併用する際には注意が必要です (以下を参照)。 忍耐強い 情報 ）。アナフラニルは MAO 阻害剤と一緒に使用しないでください ( 禁忌 ）。

アナフラニルを抗コリン薬または交感神経刺激薬と一緒に投与する場合は、綿密な監督と投与量の慎重な調整が必要です。

いくつかの三環系抗うつ薬は、グアネチジン、クロニジン、または類似の薬剤の薬理学的効果をブロックすることが報告されており、そのような効果は、他の三環系抗うつ薬と構造が類似しているため、CMI で予想される可能性があります。

CMI の血漿濃度は、ハロペリドールの同時投与によって増加することが報告されています。いくつかの密接に関連する三環系抗うつ薬の血漿レベルは、メチルフェニデートまたは肝酵素阻害剤（シメチジン、フルオキセチンなど）の同時投与によって増加し、肝酵素誘導剤（バルビツレート、フェニトインなど）の同時投与によって減少することが報告されています。 CMIでも同様の効果が期待できます。 CMI の投与は、同時に投与された場合、フェノバルビタールの血漿レベルを上昇させることが報告されています (以下を参照)。 臨床薬理学 、 相互作用 ）。

P450 2D6 によって代謝される薬物

薬物代謝アイソザイム シトクロム P450 2D6 (デブリソキン ヒドロキシラーゼ) の生化学的活性は、白人集団のサブセットで低下します (白人の約 7% から 10% は、いわゆる「低代謝者」です)。アジア人、アフリカ人、およびその他の集団におけるP450 2D6アイソザイム活性の低下の有病率の信頼できる推定値はまだ入手できていません。代謝が悪い人は、通常の用量で三環系抗うつ薬 (TCA) の血漿中濃度が予想よりも高くなります。 P450 2D6 によって代謝される薬物の割合に応じて、血漿濃度の増加は小さい場合もあれば、非常に大きい場合もあります (TCA の血漿 AUC の 8 倍の増加)。さらに、特定の薬物はこのアイソザイムの活性を阻害し、正常な代謝者を低代謝者に似せます。所定の用量のTCAで安定している個人は、併用療法としてこれらの阻害薬の1つを投与すると、突然毒性になる可能性があります.シトクロム P450 2D6 を阻害する薬物には、酵素によって代謝されないもの (キニジン; シメチジン) や、P450 2D6 の基質となる多くの薬物 (他の多くの抗うつ薬、フェノチアジン、および 1C 型抗不整脈薬のプロパフェノンとフレカイニド) が含まれます。フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミンなどのすべての選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) は P450 2D6 を阻害しますが、阻害の程度はさまざまです。フルボキサミンは、TCA 代謝にも関与するアイソフォームである P450 1A2 を阻害することも示されています。 SSRI-TCA 相互作用が臨床上の問題を引き起こす可能性がある程度は、関連する SSRI の阻害の程度と薬物動態に依存します。それにもかかわらず、TCA と SSRI のいずれかとの同時投与、およびあるクラスから別のクラスへの切り替えには注意が必要です。特に重要なことは、フルオキセチンから離脱している患者で TCA 治療を開始する前に、親と活性代謝物の半減期が長いことを考えると、十分な時間が経過しなければならないことです (少なくとも 5 週間は必要な場合があります)。チトクローム P450 2D6 を阻害できる薬剤と三環系抗うつ薬クラス (アナフラニルを含む) の薬剤を併用する場合、通常、三環系抗うつ薬または他の薬剤に処方される用量よりも低い用量が必要になる場合があります。さらに、これらの薬剤の 1 つが併用療法から中止されるたびに、三環系抗うつ薬の増量が必要になる場合があります。アナフラニルを含む三環系抗うつ薬クラスの薬剤が、P450 2D6 (および/または P450 1A2) の阻害剤であることが知られている別の薬剤と同時投与される場合は常に、TCA 血漿レベルを監視することが望ましいです。

アナフラニルは血清タンパク質と強く結合するため、タンパク質と強く結合する他の薬（ワルファリン、ジゴキシンなど）を服用している患者にアナフラニルを投与すると、これらの薬の血漿中濃度が上昇し、副作用が生じる可能性があります。逆に、タンパク質に結合したアナフラニルが他の高度に結合した薬物に置換されると、悪影響が生じる可能性があります ( 臨床薬理学 、 分布 ）。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)

（見る 禁忌 、 警告 、 と 投薬と管理 .)

セロトニン薬

（見る 禁忌 、 警告 、 と 投薬と管理 .)

薬物乱用と依存

アナフラニルは、乱用、耐性、または身体的依存の可能性について、動物またはヒトで体系的に研究されていません.アナフラニール 50mg の中止に関連して、さまざまな離脱症状が報告されています。 予防 、 禁断症状 ）、コデイン、ベンゾジアゼピン、および複数の向精神薬への依存歴を持つ患者による潜在的なアナフラニル乱用の単一の報告を除いて、薬物探索行動の証拠はありません.患者はうつ病とパニック発作のためにアナフラニルを投与され、退院後に依存症になったようです。

アナフラニルの海外マーケティングにおける乱用の責任を示唆する証拠の欠如にもかかわらず、アナフラニルが米国で販売された後、誤用または乱用される可能性がある程度を予測することは不可能です.そのような患者を注意深く追跡します。

警告

臨床的悪化と自殺リスク

成人および小児の大うつ病性障害（MDD）の患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）の出現、または行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、有意な寛解が起こるまで持続する可能性があります。自殺は、うつ病やその他の特定の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強力な予測因子です。しかし、抗うつ薬が治療の初期段階で特定の患者のうつ病の悪化と自殺傾向の出現を誘発する役割を果たしている可能性があるという長年の懸念がありました.抗うつ薬 (SSRI など) の短期プラセボ対照試験のプール分析では、これらの薬が大うつ病の子供、青年、若年成人 (18 歳から 24 歳) の自殺念慮および行動 (自殺傾向) のリスクを高めることが示されました。障害（MDD）およびその他の精神障害。短期間の研究では、24 歳を超える成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は示されませんでした。 65 歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬が減少しました。

MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神障害を有する小児および青年を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、4,400 人を超える患者を対象とした 9 種類の抗うつ薬の合計 24 の短期試験が含まれていました。 MDD またはその他の精神障害を有する成人を対象としたプラセボ対照試験のプール分析には、77,000 人を超える患者を対象とした 11 種類の抗うつ薬の合計 295 件の短期試験 (期間の中央値は 2 か月) が含まれていました。薬物間で自殺のリスクにかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物で若い患者が増加する傾向がありました。さまざまな適応症で自殺の絶対リスクに違いがあり、MDD での発生率が最も高かった。ただし、リスクの違い (薬物とプラセボ) は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していました。これらのリスクの違い (治療を受けた患者 1,000 人あたりの自殺傾向の症例数における薬物プラセボの違い) を表 1 に示します。

どの小児科試験でも自殺は発生していません。成人試験では自殺がありましたが、自殺に対する薬物の影響について結論を出すには十分な数ではありませんでした。

自殺リスクが長期間の使用、つまり数ヶ月以上の使用に及ぶかどうかは不明です。しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠があります.

適応症を問わず抗うつ薬で治療されているすべての患者は、特に薬物療法のコースの最初の数か月間、または用量変更時に、臨床的悪化、自殺傾向、行動の異常な変化について適切に監視し、注意深く観察する必要があります。または減少します。

大うつ病性障害で抗うつ薬を服用している成人および小児患者においても、不安、興奮、パニック発作、不眠症、易怒性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病の症状が報告されています。他の適応症に関しては、精神医学的および非精神医学的の両方です。そのような症状の出現と、うつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が自殺傾向の出現の前兆を表している可能性があるという懸念があります.

うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病や自殺傾向の悪化の前兆である可能性のある緊急の自殺願望または症状を経験している患者では、場合によっては投薬を中止することを含め、治療計画の変更を検討する必要があります。特にこれらの症状が重度で突然の場合発症したか、患者の症状の一部ではありませんでした。

大うつ病性障害またはその他の適応症（精神医学的および非精神医学的両方）の抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、動揺、過敏性、行動の異常な変化、および上記のその他の症状の出現について患者を監視する必要性について警告する必要があります。 、および自殺傾向の出現、およびそのような症状を医療提供者に直ちに報告すること。このようなモニタリングには、家族や介護者による毎日の観察が含まれる必要があります。 クロミプラミン塩酸塩の処方は、過剰摂取のリスクを減らすために、適切な患者管理と一致する最小量のカプセル用に作成する必要があります。

双極性障害の患者のスクリーニング

大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。このようなエピソードを抗うつ薬のみで治療すると、双極性障害のリスクがある患者に混合/躁病エピソードが発生する可能性が高くなる可能性があると一般的に考えられています (対照試験では確立されていません)。上記の症状のいずれかがそのような変換を表しているかどうかは不明です。ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、抑うつ症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴など、詳細な精神病歴を含める必要があります。クロミプラミン塩酸塩は、双極性うつ病の治療に使用することは承認されていないことに注意してください。

セロトニン症候群

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、アナフラニル 50mg を含む SNRI および SSRI を単独で使用した場合に報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬 (トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、およびセントジョンズワート) およびセロトニンの代謝を損なう薬物 (特に MAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの) を併用する。

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（興奮、幻覚、せん妄、昏睡など）、自律神経不安定性（頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、潮紅、高体温など）、神経筋の変化（振戦、硬直、ミオクローヌス、反射亢進、協調運動失調)、発作、および/または胃腸症状 (例えば、吐き気、嘔吐、下痢)。セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。

精神障害の治療を目的とした MAOI とアナフラニル 10mg の併用は禁忌です。アナフラニル 50mg は、リネゾリドや静脈内メチレン ブルーなどの MAOI で治療されている患者にも開始しないでください。投与経路に関する情報を提供するメチレンブルーに関するすべての報告は、1mg/kg～8mg/kgの用量範囲での静脈内投与を含んでいた。他の経路 (経口錠剤や局所組織注射など) または低用量でのメチレン ブルーの投与に関する報告はありません。アナフラニルを服用している患者に、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの MAOI による治療を開始する必要がある場合があります。 MAOI による治療を開始する前に、アナフラニルを中止する必要があります。 禁忌 と 投薬と管理 ）。

トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、およびセントジョーンズワートを含む他のセロトニン作動薬とのアナフラニル 10mg の併用が臨床的に正当化される場合、患者は、セロトニン症候群、特に治療開始時および用量増加中。

上記の事象が発生した場合は、アナフラニル 10mg および併用するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止し、支持的な対症療法を開始する必要があります。

閉塞隅角緑内障

アナフラニールを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する瞳孔散大は、虹彩切除術を行っていない解剖学的に狭い隅角を持つ患者の隅角閉鎖発作を引き起こす可能性があります。

発作

市販前の評価中に、発作はアナフラニル使用の最も重大なリスクとして特定されました。

300 mg/日までの用量でアナフラニル 25 mg に曝露された患者で観察された発作の累積発生率は、90 日で 0.64%、180 日で 1.12%、365 日で 1.45% でした。累積率は、臨床試験におけるさまざまな暴露期間の粗率 0.7% (3519 人の患者のうち 25 人) を修正します。

用量は発作の予測因子であるように思われますが、用量と曝露期間には交絡があり、いずれかの要因のみの影響を個別に評価することは困難です. CMI の血漿濃度は用量依存的であり、同じ用量を与えられた被験者間で異なる可能性があることを考えると、250 mg を超える CMI の用量に曝露された被験者の発作の発生を予測する能力は限られています。それにもかかわらず、処方者は、1 日量を成人で最大 250 mg、小児および青年で 3 mg/kg (または 200 mg) に制限することをお勧めします (以下を参照)。 投薬と管理 ）。

発作の病歴やその他の素因がある患者にアナフラニル 50mg を投与する際には注意が必要です。たとえば、さまざまな病因による脳損傷、アルコール依存症、および発作閾値を下げる他の薬剤との併用などです。

まれに発作に関連した死亡例が海外の市販後調査で報告されていますが、米国の臨床試験では報告されていません。これらのケースのいくつかでは、アナフラニルは他のてんかん誘発剤と一緒に投与されていました。他の人では、関与した患者は、おそらく素因となる病状を持っていました。したがって、アナフラニル 25 mg 治療とこれらの死亡率との因果関係は確立されていません。

医師は、複雑な機械の操作、運転、水泳、登山など、突然の意識喪失が患者や他の人に重傷をもたらす可能性のある活動に従事しているときに、アナフラニルを服用するリスクについて患者と話し合う必要があります。

ドレス

クロミプラミンの使用により、まれに好酸球増多症および全身症状を伴う薬疹（DRESS）が報告されています。 DRESS などの重度の急性反応が生じた場合は、クロミプラミン療法を直ちに中止し、適切な治療を開始してください。

予防

全般的

自殺

うつ病は OCD に関連する一般的な特徴であるため、自殺のリスクを考慮する必要があります。過剰摂取のリスクを軽減するために、アナフラニルの処方は、適切な患者管理と一致する最小量のカプセル用に作成する必要があります。

心血管への影響

臨床試験でアナフラニル 10mg を服用している患者の約 20% で、血圧の適度な起立性低下と適度な頻脈がそれぞれ見られました。しかし、患者はしばしば無症候性でした。市販前の経験で CMI で治療され、心電図を持っていた約 1400 人の患者のうち、1.5% が治療中に異常を発症しました。最も一般的な ECG の変化は、PVC、ST-T 波の変化、および心室内伝導異常でした。これらの変化が重大な臨床症状と関連することはめったにありませんでした。それにもかかわらず、既知の心血管疾患を持つ患者の治療には注意が必要であり、段階的な用量漸増が推奨されます.

精神病、混乱、およびその他の神経精神医学的現象

アナフラニル 10mg で治療された患者は、妄想、幻覚、精神病エピソード、混乱、パラノイアなど、さまざまな神経精神医学的徴候や症状を示すことが報告されています。多くの研究は制御されていないため、アナフラニルによる治療によって課せられるリスクの程度を正確に推定することは不可能です.密接に関連している三環系抗うつ薬と同様に、アナフラニル 25mg は、認識されていない統合失調症の患者に急性精神病エピソードを引き起こす可能性があります。

マニア/ハイポマニア

情動障害患者におけるアナフラニル 10mg の市販前試験中に、数人の患者で軽躁病または躁病が誘発されました。躁病または軽躁病の活性化は、アナフラニルと密接に関連している市販の三環系抗うつ薬で治療された情動障害患者のごく一部で報告されています。

肝臓の変化

市販前試験中、アナフラニールは時折、潜在的な臨床的重要性の SGOT および SGPT の上昇 (プールされた発生率はそれぞれ約 1% および 3%) と関連していました (すなわち、正常値の上限の 3 倍を超える値)。ほとんどの場合、これらの酵素の増加は、肝障害を示唆する他の臨床所見とは関連していませんでした。さらに、黄疸はありませんでした。海外での市販後の経験では、より重篤な肝障害のまれな報告が記録されており、致命的なものもあります。既知の肝疾患のある患者の治療には注意が必要であり、そのような患者には肝酵素レベルの定期的なモニタリングが推奨されます。

血液学的変化

アナフラニール 25mg の市販前の経験では重度の血液毒性の事例は見られませんでしたが、アナフラニール 50mg の使用に関連した白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、貧血、および汎血球減少症の市販後の報告がありました。アナフラニル 25 mg が密接に関連している三環系抗うつ薬の場合と同様に、アナフラニルによる治療中に発熱と喉の痛みを発症した患者では、白血球と血球分画を取得する必要があります。

中枢神経系

非国内の市販後監視システムによって、30 例を超える高体温症が記録されています。ほとんどのケースは、アナフラニルが他の薬と組み合わせて使用されたときに発生しました.アナフラニール 25mg と神経遮断薬を併用した場合、神経遮断薬の悪性症候群の例と見なされることがありました。

性機能障害

市販前の経験でアナフラニルで治療された OCD の男性患者の性機能障害の割合は、プラセボ対照と比較して著しく増加しました (すなわち、42% が射精障害を経験し、20% がインポテンスを経験しました。プラセボ群）。性機能障害のある男性の約 85% が治療の継続を選択しました。

低ナトリウム血症

クロミプラミンによる治療の結果、低ナトリウム血症が発生しました。多くの場合、低ナトリウム血症は抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) の結果であると思われます。高齢患者は、セロトニン作動性抗うつ薬で低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります。また、利尿薬を服用している患者や、その他の方法で体液量が枯渇している患者は、リスクが高くなる可能性があります。症候性低ナトリウム血症の患者ではアナフラニルの中止と適切な医療介入を開始する必要があります。低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中力の低下、記憶障害、錯乱、脱力感、ふらつきなどがあり、転倒につながる可能性があります。より深刻なおよび/または急性のケースには、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止、および死亡が含まれます。

体重の変化

OCD の対照研究では、プラセボを投与された患者の 1% と比較して、アナフラニルを投与された患者の 18% で体重増加が報告されました。これらの研究では、アナフラニル 25mg を投与された患者の 28% が、プラセボを投与された患者の 4% と比較して、最初の体重の少なくとも 7% の体重増加を示しました。何人かの患者は、最初の体重の 25% を超える体重増加を示しました。逆に、アナフラニルを投与された患者の 5% とプラセボを投与された患者の 1% で、最初の体重の少なくとも 7% の体重減少が見られました。

電気けいれん療法

密接に関連する三環系抗うつ薬と同様に、アナフラニルと電気けいれん療法の同時投与はリスクを高める可能性があります。臨床経験が限られているため、そのような治療は、それが不可欠な患者に限定されるべきです。

手術

全身麻酔による待機手術の前に、アナフラニル 50mg による治療は、臨床的に可能である限り中止し、麻酔科医に助言する必要があります。

付随する病気での使用

密接に関連する三環系抗うつ薬と同様に、アナフラニル 10mg は次の場合には注意して使用する必要があります。

-心臓毒性の可能性があるため、甲状腺機能亢進症の患者または甲状腺薬を服用している患者;

薬の抗コリン作用による眼圧上昇、狭隅角緑内障の病歴、または尿閉の患者;

副腎髄質の腫瘍（例、褐色細胞腫、神経芽細胞腫）を有する患者で、薬剤が高血圧の危機を引き起こす可能性がある;

腎機能が著しく低下している患者。

禁断症状

めまい、吐き気、嘔吐、頭痛、倦怠感、睡眠障害、高体温、過敏性など、アナフラニル 50mg の突然の中止に関連して、さまざまな離脱症状が報告されています。さらに、そのような患者は精神医学的状態の悪化を経験する可能性があります。アナフラニール 10mg の離脱効果は対照試験で体系的に評価されていませんが、密接に関連する三環系抗うつ薬でよく知られているため、投与量を徐々に減らし、中止中は患者を注意深く監視することをお勧めします。 薬物乱用と依存 ）。

患者様向け情報

処方者または他の医療専門家は、患者、その家族、およびその介護者に、クロミプラミン塩酸塩による治療に関連する利点とリスクについて知らせ、適切な使用法について助言する必要があります。クロミプラミン塩酸塩については、「抗うつ薬、うつ病およびその他の重篤な精神疾患、および自殺念慮または自殺行動」についての患者用医薬品ガイドが用意されています。処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解できるように支援する必要があります。患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問があれば回答を得る機会を与える必要があります。投薬ガイドの全文は、この文書の最後に転載されています。

患者は、クロミプラミン塩酸塩の服用中に次の問題が発生した場合は、処方者に警告するよう求められます。

臨床的悪化と自殺リスク

患者、その家族、および介護者は、不安、動揺、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病、その他の行動の異常な変化の出現に注意するよう奨励されるべきである. 、うつ病の悪化、および自殺念慮、特に抗うつ薬治療中の初期および用量が上下に調整された場合。患者の家族や介護者は、変化が突然起こる可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を探すようにアドバイスされるべきです.このような症状は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。特に、それらが重度である場合、突然発症する場合、または患者の症状の一部ではない場合はそうです。これらのような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加と関連している可能性があり、非常に綿密な監視と、場合によっては投薬の変更が必要であることを示しています.

医師は、アナフラニルを処方する患者と次の問題について話し合うことをお勧めします。

• 発作のリスク（ 警告 );
• 男性の性機能障害の発生率が比較的高い（ 性機能障害 );
• アナフラニル 50mg は、複雑な作業の実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があり、アナフラニル 25mg は発作のリスクと関連しているため、患者は複雑で危険な作業の実行について注意する必要があります ( 警告 );
• Anafranil 50mgはこれらの薬物に対する反応を誇張する可能性があるため、患者はアルコール、バルビツレート、または他のCNS抑制薬を同時に使用することに注意する必要があります。
• 患者は、治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に通知する必要があります。
• 患者は、授乳中の場合は医師に通知する必要があります。

患者は、アナフラニルを服用すると軽度の瞳孔散大を引き起こす可能性があり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを通知する必要があります.閉塞隅角緑内障は、診断された場合、虹彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。開放隅角緑内障は、閉塞隅角緑内障の危険因子ではありません。患者は、隅角閉鎖の影響を受けやすいかどうかを判断するために検査を受け、影響を受けやすい場合は予防処置（虹彩切除術など）を受けることを希望する場合があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性の証拠は、100 mg/kg までの用量でのラットの 2 年間のバイオアッセイで 2 回見つかりませんでした。 、または最大 80 mg/kg の用量でのマウスでの 2 年間のバイオアッセイで、それぞれ mg/kg および mg/m² ベースで MRHD の 20 倍および 1.5 倍です。

繁殖研究では、最大 24 mg/kg (mg/kg および mg/m² ベースでそれぞれ MRHD の 6 倍) まで与えられたラットでは、生殖能力への影響は見られませんでした。

妊娠カテゴリーC

100 mg/kg までの用量でラットとマウスで実施された研究では、催奇形性の影響は観察されませんでした。マウス) mg/m² ベースの MRHD。 50 および 100 mg/kg を投与した処置ラットおよび 100 mg/kg を投与した処置マウスの子孫に、わずかな非特異的な胚/胎児毒性作用が見られた。

妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。母親が分娩までアナフラニル 50mg を服用していた新生児では、神経質、震え、発作などの離脱症状が報告されています。アナフラニル 10mg は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳中の母親

アナフラニルは母乳に含まれています。副作用の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、授乳を中止するか薬物を中止するかを決定する必要があります。

小児用

OCD の小児患者以外の小児集団における安全性と有効性は確立されていません (以下を参照)。 ボックス警告 と 警告 、 臨床的悪化と自殺リスク ）。子供または青年にアナフラニルを使用することを検討している人は、潜在的なリスクと臨床上の必要性とのバランスを取る必要があります。

小児および青年 (10 ～ 17 歳) を対象とした対照臨床試験では、46 人の外来患者が 8 週間までアナフラニル 50mg を投与されました。さらに、150 人の思春期の患者が、非盲検プロトコルでアナフラニル 10mg を数か月から数年間投与されました。調査対象となった 196 人の青年のうち、50 人が 13 歳以下で、146 人が 14 ～ 17 歳でした。この年齢層における有害反応プロファイル（ 有害反応 ) は成人に見られるものと似ています。

もしあれば、アナフラニルの小児および青年における OCD の長期使用に関連する可能性のあるリスクは、体系的に評価されていません。アナフラニル 50mg が子供や青年に安全に使用できるという結論を裏付ける証拠は、比較的短期間の臨床研究と成人患者で得られた経験の外挿から得られたものです.特に、子供や青年の成長、発達、成熟に対するアナフラニル 25mg の長期使用の影響を直接評価する研究はありません。アナフラニル 10mg が成長、発達または成熟に悪影響を与えることを示唆する証拠はありませんが、そのような所見がないことは、慢性的な使用におけるそのような影響の可能性を排除するのに十分ではありません.

10 歳未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていません。したがって、10 歳未満の小児患者にアナフラニルを使用することを具体的に推奨することはできません。

高齢者の使用

アナフラニル 50mg の臨床研究には、65 歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれていませんでした。さまざまな米国の臨床試験に参加している 60 歳以上の 152 人の患者が、数か月から数年の期間、アナフラニルを投与されました。この集団では、加齢に伴う異常な有害事象は確認されませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。

アナフラニルは、臨床的に重大な低ナトリウム血症の症例と関連しています。高齢の患者は、この有害反応のリスクが高くなる可能性があります（ 予防 、 低ナトリウム血症 ）。

過剰摂取

このクラスの薬物の過剰摂取により死亡する可能性があります。複数の薬物摂取 (アルコールを含む) は、意図的な三環系の過剰摂取でよく見られます。管理は複雑で変化するため、医師は毒物管理センターに連絡して治療に関する最新情報を入手することをお勧めします。三環系の過剰摂取後、毒性の兆候と症状が急速に現れます。したがって、できるだけ早く病院の監視が必要です。

人間の経験

米国の臨床試験では、アナフラニル単独または他の薬剤との併用による急性過剰摂取の報告された 12 例で 2 例の死亡が発生しました。 1人の死亡は、7000 mgの用量を摂取した疑いのある患者に関係していました. 2 番目の死亡例は、5750 mg を摂取した疑いのある患者でした。致命的ではない 10 例は、最大 1010 ng/mL の血漿レベルを伴う、最大 5000 mg の用量を含みました。 10人の患者全員が完全に回復しました。アナフラニルの過剰摂取に関する他の国からの報告の中で、死亡に関連する最低用量は 750 mg でした。英国での市販後の報告に基づくと、CMI の過剰摂取による致死率は、抗うつ薬として市販されている近縁の三環系化合物について報告されている致死率と同様であると考えられています。

徴候

徴候および症状は、吸収された薬物の量、患者の年齢、および薬物摂取からの経過時間などの要因によって、重症度が異なります。過剰摂取の重大な症状には、不整脈、重度の低血圧、痙攣、および昏睡を含む中枢神経系の抑制が含まれます。心電図の変化、特に QRS 軸または幅の変化は、三環系毒性の臨床的に重要な指標です。他の中枢神経系症状には、眠気、昏迷、運動失調、落ち着きのなさ、動揺、せん妄、激しい発汗、多動性反射、筋肉の硬直、アテトーゼ様および舞踏病状の動きが含まれる場合があります。心臓の異常には、頻脈、うっ血性心不全の徴候、および非常にまれなケースでは心停止が含まれる場合があります。呼吸抑制、チアノーゼ、ショック、嘔吐、高熱、散瞳、および乏尿または無尿も存在する可能性があります。

管理

心電図を取得し、すぐに心臓の監視を開始します。患者の気道を保護し、静脈ラインを確立し、胃の除染を開始します。心臓モニタリングによる最低 6 時間の観察と、CNS または呼吸抑制、低血圧、不整脈および/または伝導ブロック、および発作の徴候の観察が必要です。

この期間中に毒性の兆候が見られた場合は、長期にわたる監視が必要です。過剰摂取後、致命的な不整脈に陥った患者の症例報告があります。これらの患者は、死亡前に重大な中毒の臨床的証拠があり、ほとんどが不十分な消化管除染を受けていました。血漿薬物レベルのモニタリングは、患者の管理の指針とすべきではありません。

胃腸の除染

三環系の過剰摂取が疑われるすべての患者は、胃腸の除染を受ける必要があります。これには、大量の胃洗浄とそれに続く活性炭が含まれます。意識が損なわれている場合は、洗浄前に気道を確保する必要があります。嘔吐は禁忌です。

心臓血管

0.10 秒以上の最大四肢誘導 QRS 持続時間は、過剰摂取の重症度を示す最良の指標である可能性があります。静脈内重炭酸ナトリウムを使用して、血清pHを7.45～7.55の範囲に維持する必要があります。 pH 応答が不十分な場合は、過換気も使用できます。過換気と重炭酸ナトリウムの併用は、頻繁に pH をモニタリングしながら、細心の注意を払って行う必要があります。 pH >7.60 または pCO2

まれに、血液灌流は、急性毒性のある患者の急性難治性心血管不安定性に有益な場合があります。しかし、血液透析、腹膜透析、交換輸血、および強制利尿は、一般に、三環系中毒には効果がないと報告されています。

中枢神経系

CNS 抑制の患者では、急激な悪化の可能性があるため、早期の挿管が推奨されます。発作はベンゾジアゼピンで制御する必要があります。これらが無効な場合は、他の抗けいれん薬（例、フェノバルビタール、フェニトイン）で制御する必要があります。フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しなかった生命を脅かす症状を治療する場合を除いて推奨されず、毒物管理センターと相談する場合にのみ推奨されます.

精神科のフォローアップ

過剰摂取はしばしば意図的なものであるため、患者は回復期に他の手段で自殺を試みる可能性があります。精神科への紹介が適切かもしれません。

小児管理

子供と大人の過剰摂取の管理の原則は似ています。特定の小児科の治療については、医師が地元の毒物管理センターに連絡することを強くお勧めします。

禁忌

アナフラニルは、アナフラニル 25mg または他の三環系抗うつ薬に対する過敏症の既往歴のある患者には禁忌です。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)

精神障害の治療を目的とした MAOI の使用は、アナフラニールで、またはアナフラニールによる治療を中止してから 14 日以内に行うと、セロトニン症候群のリスクが高まるため禁忌です。精神障害の治療を目的とした MAOI を中止してから 14 日以内にアナフラニル 10mg を使用することも禁忌です ( 警告 と 投薬と管理 ）。

リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者にアナフラニルを開始することも、セロトニン症候群のリスクが高まるため禁忌です（ 警告 と 投薬と管理 ）。

心筋梗塞

アナフラニルは、心筋梗塞後の急性回復期には禁忌です。

臨床薬理学

薬力学

クロミプラミン (CMI) は、セロトニン作動性ニューロン伝達への影響を通じて、強迫観念および強迫行動に影響を与えると推定されています。実際の神経化学的メカニズムは不明ですが、セロトニン (5-HT) の再取り込みを阻害する CMI の能力が重要であると考えられています。

薬物動態

吸収/バイオアベイラビリティ

アナフラニール 25mg カプセルからの CMI は、溶液からの CMI と同じように生物学的に利用可能です。カプセルからの CMI のバイオアベイラビリティは、食物の影響を大きく受けません。

複数の CMI 用量を含む用量比例研究では、CMI および CMI の主要な活性代謝物であるデスメチルクロミプラミン (DMI) の定常状態血漿濃度 (Css) および血漿中濃度時間曲線 (AUC) は、用量に比例しませんでした。 Css と AUC は 100 から 150 mg/日の用量とほぼ直線関係にあるが、評価した範囲、すなわち 25 から 100 mg/日の間、および 25 から 150 mg/日の間である。より高い 1 日用量での用量と CMI/DMI 濃度との関係は体系的に評価されていませんが、1 日 150 mg を超える用量で有意な用量依存性がある場合は、投与量が 1 日 2 回を超える患者でも、Css および AUC が劇的に高くなる可能性があります。推奨範囲。これは、一部の患者に潜在的なリスクをもたらす可能性があります ( 警告 と 薬物相互作用 ）。

50 mg の単回経口投与後、CMI の最大血漿濃度は 2 ～ 6 時間 (平均 4.7 時間) 以内に発生し、56 ng/mL ～ 154 ng/mL (平均 92 ng/mL) の範囲です。 150 mg のアナフラニル 25 mg を 1 日複数回投与した後、定常状態の最大血漿濃度は、CMI で 94 ng/mL から 339 ng/mL (平均 218 ng/mL)、134 ng/mL から 532 ng/mL (平均、274 ng/mL) DMI の場合。 250 mg までの用量増加試験からの追加情報は、DMI が通常の用量範囲で非線形の薬物動態を示す可能性があることを示唆しています。アナフラニル 200 mg の用量で、投与後約 9 ～ 22 時間 (中央値 16 時間) に単一の血液サンプルを採取した被験者の血漿中濃度は、CMI で最大 605 ng/mL、DMI で最大 781 ng/mL でした。 、および両方の 1386 ng/mL。

分布

CMI は脳脊髄液 (CSF) と脳、そして母乳に分布します。 DMI は CSF にも分布し、平均 CSF/血漿比は 2.6 です。 CMI のタンパク質結合は、主にアルブミンに対して約 97% であり、CMI 濃度とは無関係です。 CMI と他の高度にタンパク質結合した薬物との相互作用は十分に評価されていませんが、重要である可能性があります ( 薬物相互作用 ）。

代謝

CMI は、DMI およびその他の代謝産物とそれらのグルクロニド抱合体に広範囲に生体内変換されます。 DMI は薬理学的に活性ですが、OCD 行動への影響は不明です。これらの代謝産物は、胆汁排泄に続いて尿と糞に排泄されます。 2 人の被験者に 25 mg の CMI を放射標識した後、投与量のそれぞれ 60% と 51% が尿から回収され、それぞれ 32% と 24% が糞便から回収されました。同じ研究では、CMI と DMI を合わせた尿中回収率は、投与された用量のわずか約 0.8% から 1.3% でした。 CMI は、アンチピリンの半減期によって測定されるように、薬物代謝酵素を誘発しません。

排除

CMI と DMI の Css と AUC が経口用量の増加に伴って不釣り合いに増加する可能性があるという証拠は、CMI と DMI の代謝が制限されている可能性があることを示唆しています。この事実は、以下に示す薬物動態パラメーターの推定値を評価する際に考慮しなければなりません。これらは 150 mg の用量に曝露した個人で得られたものだからです。 CMI と DMI の薬物動態が 150 mg を超える用量で非線形である場合、それらの消失半減期は、推奨用量範囲 (すなわち、200 mg/日から 250 mg/日) の上限近くの用量でかなり長くなる可能性があります。その結果、CMI と DMI が蓄積する可能性があり、この蓄積により、用量依存性または血漿濃度依存性の有害反応、特に発作の発生率が高くなる可能性があります ( 警告 ）。

150 mg の投与後、CMI の半減期は 19 時間から 37 時間 (平均 32 時間) の範囲であり、DMI の半減期は 54 時間から 77 時間 (平均 69 時間) の範囲です。 CMI については、通常、複数回投与後の定常状態レベルに 7 ～ 14 日以内に到達します。代謝産物の血漿濃度は、複数回投与で親薬を超えます。 150 mg/日の反復投与後、CMI の蓄積係数は約 2.5、DMI の蓄積係数は 4.6 です。重要なことは、CMI と DMI の消失半減期が比較的長いため、一定の投与量でこの程度の蓄積を達成するには 2 週間以上かかる場合があることです ( 投薬と管理 ）。アナフラニルの体内動態に対する肝臓および腎臓障害の影響は決定されていません。

相互作用

ハロペリドールと CMI の同時投与は、CMI の血漿濃度を増加させます。 CMI とフェノバルビタールの同時投与は、フェノバルビタールの血漿濃度を上昇させます ( 薬物相互作用 ）。 65 歳以上の被験者と比較して、若い被験者 (18 ～ 40 歳) は CMI に対する耐性が高く、定常状態の血漿濃度が有意に低かった。 15 歳未満の子供は、成人と比較して、血漿濃度/用量比が有意に低かった。 CMI の血漿中濃度は、非喫煙者よりも喫煙者の方が有意に低かった。

患者情報

アナフラニール™ (クロミプラミン塩酸塩) カプセル USP

抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または自殺行動

あなたまたはあなたの家族の抗うつ薬に付属している投薬ガイドをお読みください。この投薬ガイドは、抗うつ薬による自殺念慮および自殺行動のリスクについてのみ説明しています。 以下について、あなたまたはあなたの家族の医療提供者に相談してください。

• 抗うつ薬による治療のすべてのリスクと利点
• うつ病やその他の深刻な精神疾患に対するすべての治療法の選択肢

抗うつ薬、うつ病やその他の深刻な精神疾患、自殺願望や行動について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

1. 抗うつ薬は、治療の最初の数か月以内に、一部の子供、10 代の若者、および若年成人で自殺念慮または自殺行動を増加させる可能性があります。

2. うつ病やその他の深刻な精神疾患は、自殺念慮や自殺行動の最も重要な原因です。一部の人々は、自殺念慮または行動を起こすリスクが特に高い可能性があります。 これらには、双極性障害（躁うつ病とも呼ばれる）または自殺念慮または行動を起こしている（またはその家族歴がある）人が含まれます。

3. 自分や家族の自殺念慮や自殺行為を監視し、防止するにはどうすればよいですか?

• 気分、行動、思考、または感情の変化、特に突然の変化に細心の注意を払ってください。これは、抗うつ薬の服用を開始するとき、または用量を変更するときに非常に重要です。
• すぐに医療提供者に電話して、気分、行動、思考、または感情の新しい変化または突然の変化を報告してください。
• 医療提供者とのすべてのフォローアップ訪問は、予定どおりに行ってください。特に症状について懸念がある場合は、必要に応じて訪問の合間に医療提供者に電話してください。

あなたまたはあなたの家族に次のような症状がある場合、特に新しい症状、悪化した症状、心配な症状がある場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。

• 自殺や死についての考え
• 自殺しようとする
• 新しいまたは悪化したうつ病
• 新しいまたは悪化した不安
• 非常に動揺している、または落ち着きがない
• パニック発作
• 寝つきが悪い（不眠症）
• 新しいまたは悪化した過敏症
• 攻撃的、怒っている、または暴力的である
• 危険な衝動で行動する
• 活動と会話の極端な増加 (躁病)
• 行動や気分のその他の異常な変化

血中の塩分（ナトリウム）濃度が低い。 高齢者は、このリスクが高くなる可能性があります。症状には次のものがあります。

• 頭痛
• 脱力感または不安定感
• 混乱、集中または思考の問題、または記憶の問題

視覚的な問題

• 眼の痛み
• 視覚の変化
• 目の中または周りの腫れまたは赤み

これらの問題の危険にさらされているのは、一部の人々だけです。目の検査を受けて、危険にさらされているかどうかを確認し、危険にさらされている場合は予防治療を受けることをお勧めします。

アナフラニルを服用してはいけない人

次の場合は、アナフラニルを服用しないでください。

• モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）を服用してください。抗生物質リネゾリドを含む MAOI を服用しているかどうかわからない場合は、医療提供者または薬剤師に尋ねてください。
  • 医師の指示がない限り、アナフラニル 25mg を中止してから 2 週間以内に MAOI を服用しないでください。
  • 医師の指示がない限り、過去 2 週間に MAOI の服用を中止した場合は、アナフラニルを開始しないでください。

抗うつ薬について他に何を知る必要がありますか?

• 最初に医療提供者に相談することなく、抗うつ薬を中止しないでください。 抗うつ薬を突然中止すると、他の症状を引き起こす可能性があります。
• 抗うつ薬は、うつ病やその他の病気の治療に使用される薬です。 うつ病を治療するリスクと、治療しないリスクについて話し合うことが重要です。患者とその家族、または他の介護者は、抗うつ薬の使用だけでなく、すべての治療法について医療提供者と話し合う必要があります。
• 抗うつ薬には他の副作用があります。 あなたまたはあなたの家族に処方された薬の副作用について、医療提供者に相談してください。
• 抗うつ薬は他の薬と相互作用することがあります。 あなたやあなたの家族が服用しているすべての薬を知っておいてください。医療提供者に見せるために、すべての薬のリストを保管してください。最初に医療提供者に確認することなく、新しい薬を開始しないでください。
• 子供に処方されるすべての抗うつ薬が、子供への使用が FDA に承認されているわけではありません。 詳細については、お子様の医療提供者にご相談ください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

この医薬品ガイドは、米国食品医薬品局によって承認されています。