Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Altace とは何ですか?また、どのように使用されますか?

Altace (ラミプリル) は、血管を縮小または弛緩させることによって高血圧を軽減するために使用されます。 Altace 1.25mg は、血圧を下げ、脳卒中や心臓発作のリスクを軽減し、心臓発作後の心不全患者の生存率を高めるためにも使用されます。

Altace 2.5mg の副作用は何ですか?

Altace の一般的な副作用には次のようなものがあります。

• 頭痛、
• 咳、
• 疲労感、
• めまい、
• 回転する感覚、
• 沈滞、
• 吐き気、
• 嘔吐、および
• 胃の不快感。

説明

ラミプリルは、2-アザ-ビシクロ [3.3.0]-オクタン-3-カルボン酸誘導体です。これは、極性有機溶媒および緩衝水溶液に溶解する白色の結晶性物質です。ラミプリルは 105°～112°C で溶けます。 CAS登録番号は87333-19-5です。ラミプリルの化学名は (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-カルボキシ-3フェニルプロピル]アラニル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸、1-エチルエステル。

存在する不活性成分は、アルファ化デンプン NF、ゼラチン、および二酸化チタンです。 1.25 mg カプセル シェルには黄酸化鉄が含まれ、2.5 mg カプセル シェルには D&C イエロー #10 と FD&C レッド #40 が含まれ、5 mg カプセル シェルには FD&C ブルー #1 と FD&C レッド #40 が含まれ、10 mg カプセル シェルには FD&C が含まれます。ブルー #1。

ラミプリルの構造式は次のとおりです。

実験式は C23H32N2O5 で、分子量は 416.5 です。

ラミプリルの二酸代謝物であるラミプリラートは、非スルフヒドリル ACE 阻害剤です。ラミプリルは、肝臓でエステル基が切断されることにより、ラミプリラートに変換されます。

適応症

高血圧症

ALTACE 10mg は、血圧を下げるために高血圧の治療に適応されます。血圧を下げると、主に脳卒中や心筋梗塞などの致命的および非致命的な心血管イベントのリスクが低下します。これらの利点は、この薬を含むさまざまな薬理学的クラスの降圧薬の対照試験で見られました。

高血圧の管理は、必要に応じて、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、およびナトリウム摂取制限を含む包括的な心血管リスク管理の一部であるべきです。多くの患者は、血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国立高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する合同全国委員会 (JNC) のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。

さまざまな薬理学的クラスから、作用機序の異なる多数の降圧薬が無作為対照試験で示され、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが示されています。これらの利点の大部分を担っているのは薬です。最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は、脳卒中のリスクの低下ですが、心筋梗塞と心血管死亡率の低下も定期的に見られています.

収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHg あたりの絶対リスク増加は血圧が高いほど大きくなるため、重度の高血圧をわずかに低下させるだけでもかなりの利益が得られます。血圧低下による相対リスク低下は、絶対リスクが異なる集団全体で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者 (たとえば、糖尿病や高脂血症の患者) では絶対的利益が大きくなり、そのような患者は、より積極的な治療により、より低い血圧の目標を達成することができます。

一部の降圧薬は、黒人患者では（単剤療法として）血圧への影響が小さく、多くの降圧薬には追加の承認された適応症と効果があります（例、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）。これらの考慮事項は、治療法の選択の指針となる場合があります。

ALTACE 2.5mg は、単独で使用することも、サイアザイド系利尿薬と組み合わせて使用することもできます。

心血管の原因による心筋梗塞、脳卒中、および死亡のリスクの低減

ALTACE 10mgは、冠動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または少なくとも1つの他の心血管危険因子（高血圧、総コレステロール値の上昇、HDL 値の低下、喫煙、または記録された微量アルブミン尿など)、心筋梗塞、脳卒中、または心血管系の原因による死亡のリスクを軽減します。 ALTACE 1.25mgは、他の必要な治療（降圧、抗血小板、または脂質低下療法など）に加えて使用できます[参照 臨床研究 ]。

心不全 心筋梗塞後

ALTACE は、急性心筋梗塞を起こした後、最初の数日以内にうっ血性心不全の臨床徴候を示した安定した患者に適応されます。そのような患者への ALTACE 10mg の投与は、死亡のリスク (主に心血管死) を減少させ、失敗に関連する入院および重度/抵抗性心不全への進行のリスクを減少させることが示されている [参照 臨床研究 ]。

投薬と管理

高血圧症

利尿薬を服用していない患者の推奨初期用量は、1 日 1 回 2.5 mg です。血圧反応に応じて用量を調整します。通常の維持用量範囲は、1 日 2.5 mg から 20 mg を 1 回または 2 回に分けて投与します。 1日1回治療を受けた一部の患者では、投与間隔の終わりに向かって降圧効果が減少する可能性があります.そのような患者では、用量の増加または 1 日 2 回の投与を検討してください。 ALTACEだけで血圧がコントロールできない場合は、利尿薬を追加することができます。

心血管の原因による心筋梗塞、脳卒中、および死亡のリスクの低減

週間は 2.5 mg を 1 日 1 回、次の 3 週間は 5 mg を 1 日 1 回で投与を開始し、忍容性に応じて 10 mg を 1 日 1 回の維持用量まで増やします。患者が高血圧であるか、最近心筋梗塞を起こした場合は、ALTACE を分割投与することもできます。

心不全 心筋梗塞後

うっ血性心不全の徴候を示した心筋梗塞後の患者の治療では、ALTACE の推奨開始用量は 2.5 mg を 1 日 2 回 (1 日 5 mg) です。この用量で低血圧になる患者は、1 日 2 回 1.25 mg に切り替えることができます。開始用量で 1 週間後、1 日 2 回の目標用量 5 mg に向けて用量を増やします (忍容性がある場合)。用量の増加は約 3 週間間隔で行います。

ALTACE 10mg の初回投与後、少なくとも 2 時間は医師の監督下で患者を観察し、血圧が安定するまでさらに 1 時間以上観察してください。可能であれば、併用利尿薬の投与量を減らすと、低血圧の可能性が減少する可能性があります。 ALTACE 5mg の初回投与後の低血圧の出現は、低血圧の効果的な管理 [ 警告と注意事項 、 薬物相互作用 ]。

一般的な投与情報

通常、ALTACE カプセルは丸ごと飲み込んでください。 ALTACE カプセルを開けて、内容物を少量 (約 4 オンス) のアップルソースにふりかけたり、4 オンスに混ぜたりすることもできます。 (120 mL) の水またはリンゴジュース。このような混合物を使用するときにラミプリルが失われないようにするには、混合物を完全に消費してください。記載された混合物は、事前に調製し、室温で最大24時間、または冷蔵下で最大48時間保存することができます。

ALTACE とカリウム サプリメント、カリウム塩代替物、またはカリウム保持性利尿薬を同時に投与すると、血清カリウム値が上昇する可能性があります。 警告と注意事項 ]。

投与量の調整

腎障害

ALTACE を開始する患者の腎機能のベースラインを確立します。推定クレアチニンクリアランスが 40 mL/min を超える患者では、ALTACE 2.5 mg による通常の治療レジメンに従うことができます。しかし、障害がより深刻な患者では、ラミプリルの通常の投与量の 25% で、完全な治療レベルのラミプリラトが得られると予想されます [ 特定の集団での使用 ]。

高血圧症

高血圧症および腎障害のある患者の場合、推奨される初期用量は 1 日 1 回 1.25 mg ALTACE 5 mg です。投与量は、血圧が制御されるまで、または 1 日最大総投与量 5 mg まで漸増することができます。

心不全 心筋梗塞後

心不全および腎障害のある患者の場合、推奨される初期用量は 1.25 mg ALTACE 5 mg を 1 日 1 回です。用量は、臨床反応と忍容性に応じて、1.25 mg を 1 日 2 回まで、最大用量を 2.5 mg まで 1 日 2 回まで増やすことができます。

容量の枯渇または腎動脈狭窄

ALTACE の任意の用量に関連する血圧低下は、部分的には、体液量減少の有無 (例えば、過去および現在の利尿薬の使用)、または腎動脈狭窄の有無に依存します。そのような状況が存在することが疑われる場合は、1.25 mg を 1 日 1 回から服用を開始してください。血圧反応に応じて投与量を調整してください。

供給方法

剤形と強度

ALTACE (ラミプリル) は、1.25 mg、2.5 mg、5 mg、および 10 mg のラミプリルを含むハード ゼラチン カプセルとして提供されます。

保管と取り扱い

ALTACE は、1.25 mg、2.5 mg、5 mg、および 10 mg のハード ゼラチン カプセルで入手できます。アルトレースカプセルの説明を以下にまとめます。

安全栓のある密閉容器に分注してください。

制御された室温 (59°～86°F) で保管してください。

販売元: Pfizer Inc., New York, NY 10017. 改訂: 2015 年 9 月

副作用

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は、別の医薬品の臨床試験で観察された発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映していない可能性があります。

高血圧症

ALTACE 5mg は、4000 人以上の高血圧患者で安全性が評価されています。これらのうち、1230人の患者が米国の対照試験で研究され、1107人が外国の対照試験で研究されました。これらの患者の約 700 人が少なくとも 1 年間治療を受けました。報告された有害事象の全体的な発生率は、ALTACE 患者とプラセボ患者で同程度でした。プラセボ対照試験で ALTACE 1.25mg を投与された患者によって報告された最も頻繁な臨床的副作用 (おそらく、またはおそらく治験薬に関連する) は、頭痛 (5.4%)、めまい (2.2%)、および疲労または無力症 (2.0%) でした。しかし、プラセボを投与された患者よりもALTACE 5mgの患者でより一般的だったのは最後の1つだけでした.一般に、副作用は軽度で一過性であり、1.25 mg ～ 20 mg の範囲内では総投与量との関連はありませんでした。 ALTACEで治療された米国患者の約3%で、副作用のために治療を中止する必要がありました。中止の最も一般的な理由は、咳 (1.0%)、めまい (0.5%)、インポテンス (0.4%) でした。米国のプラセボ対照試験で、ALTACE 10 mg で治療された患者の 1% 以上に発生した可能性がある、またはおそらく関連があると考えられる観察された副作用のうち、無力症 (疲労) のみが ALTACE でプラセボよりも一般的でした (2% [n= 13/651] 対 1% [n=2/286])。

プラセボ対照試験では、当時ラミプリルに起因するものではなかった、ALTACE群で過剰な上気道感染症とインフルエンザ症候群もありました.これらの研究は、咳と ACE 阻害剤との関係が認識される前に実施されたため、これらの事象のいくつかは、ラミプリル誘発性の咳を表している可能性があります。その後の 1 年間の研究では、ALTACE 患者のほぼ 12% で咳の増加が見られ、約 4% の患者で治療の中止が必要でした。

心筋梗塞、脳卒中、および心血管系の原因による死亡のリスクの低減

HOPEスタディ

Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 研究の安全性データは、治療の中止または一時中断の理由として収集されました。咳の発生率は、Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) 試験で見られたものと同様でした。血管性浮腫の発生率は、以前の臨床試験と同じでした [ 警告と注意事項 ]。

心不全 心筋梗塞後

AIRE研究

ALTACE 5 mg で 1% 以上の患者に発生し、より頻繁に発生した、治験薬に関連する可能性がある/おそらく関連すると考えられる有害反応 (臨床検査値の異常を除く) を以下に示します。発生率は AIRE 研究によるものです。この研究の追跡期間は 6 ～ 46 か月でした。

その他の有害反応

対照臨床試験で報告されたその他の副作用（ALTACE患者の1％未満）、または市販後の経験で見られるよりまれな事象には、次のものがあります（一部では、薬物との因果関係は不明です）：

ボディ全体: アナフィラキシー反応 [参照 警告と注意事項 ]。

心臓血管： 症候性低血圧（米国の試験では0.5％の患者で報告されている）[参照 警告と注意事項 ]、失神、および動悸。

血液学: 汎血球減少症、溶血性貧血、および血小板減少症。

ヘモグロビンまたはヘマトクリットの減少 (低値およびそれぞれ 5 g/dL または 5% の減少) はまれであり、ALTACE のみを投与された患者の 0.4%、および ALTACE 10mg と利尿剤を投与された患者の 1.5% で発生しました。

腎臓： 急性腎不全。明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、ALTACE 2.5 mg を服用した場合、特に ALTACE が利尿剤と併用投与された場合に、血中尿素窒素および血清クレアチニンのわずかな、通常は一時的な増加を発症しました。 警告と注意事項 ]。

血管神経性浮腫： ALTACEの米国臨床試験では、0.3%の患者で血管神経性浮腫が報告されている[参照 警告と注意事項 ]。

胃腸： 肝不全、肝炎、黄疸、膵炎、腹痛（ときに膵炎を示唆する酵素の変化を伴う）、食欲不振、便秘、下痢、口渇、消化不良、嚥下障害、胃腸炎、唾液分泌の増加、および味覚障害。

皮膚科: 明らかな過敏症反応（じんま疹、かゆみ、発疹、発熱の有無にかかわらず現れる）、光線過敏症、紫斑病、爪甲剥離症、天疱瘡、類天疱瘡、多形紅斑、中毒性表皮壊死融解症、およびスティーブンス・ジョンソン症候群。

神経学および精神医学： 不安、記憶喪失、痙攣、うつ病、難聴、不眠症、神経過敏、神経痛、神経障害、感覚異常、傾眠、耳鳴り、振戦、めまい、視力障害

その他: 他の ACE 阻害薬と同様に、ANA 陽性、赤血球沈降速度の上昇、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、光線過敏症、発疹、その他の皮膚症状を含む複合症状が報告されています。さらに、他のACE阻害薬と同様に、好酸球性肺炎が報告されています。

他の： 関節痛、関節炎、呼吸困難、浮腫、鼻出血、インポテンス、発汗の増加、倦怠感、筋肉痛、体重増加。

市販後の経験

臨床試験で報告された有害反応に加えて、経口血糖降下薬またはインスリンを併用している患者にALTACE 10mgを投与した場合、まれに低血糖が報告されています。因果関係は不明です。

臨床検査結果

クレアチニンと血中尿素窒素

クレアチニンレベルの上昇は、ALTACE のみを投与された患者の 1.2%、ALTACE 10mg と利尿剤を投与された患者の 1.5% で発生しました。血中尿素窒素濃度の上昇は、ALTACE 単独投与患者の 0.5%、利尿剤と併用した ALTACE 10mg 投与患者の 3% で発生しました。これらの増加のいずれも、治療の中止を必要としませんでした。これらの臨床検査値の増加は、腎機能不全の患者または利尿薬で前治療された患者で発生する可能性が高く、他の ACE 阻害薬の経験に基づいて、腎動脈狭窄の患者で特に発生する可能性が高いと予想されます [参照 警告と注意事項 ]。ラミプリルがアルドステロン分泌を減少させると、血清カリウムの上昇が起こります。カリウムのサプリメントとカリウム保持性利尿薬は慎重に使用し、患者の血清カリウムを頻繁にモニタリングする[ 警告と注意事項 ]。

ヘモグロビンとヘマトクリット

ヘモグロビンまたはヘマトクリットの減少 (低い値およびそれぞれ 5 g/dL または 5% の減少) はまれであり、ALTACE 2.5mg を単独で投与された患者の 0.4%、および ALTACE 1.25mg と利尿剤を投与された患者の 1.5% で発生しました。 .ヘモグロビンまたはヘマトクリットの低下のために治療を中止した米国の患者はいなかった。

その他（因果関係不明）

標準的な臨床検査における臨床的に重要な変化が、ALTACE 5mg の投与に関連することはめったにありませんでした。肝酵素、血清ビリルビン、尿酸、および血糖の上昇が報告されており、低ナトリウム血症の症例や、白血球減少症、好酸球増加症、およびタンパク尿症の散発的な事件が報告されています.米国の試験では、臨床検査値の異常のために治療を中止した患者は 0.2% 未満でした。これらはすべて、タンパク尿または異常な肝機能検査の症例でした。

薬物相互作用

利尿薬

利尿薬を服用している患者、特に最近利尿薬治療を開始した患者は、ALTACE による治療の開始後に過度の血圧低下を経験することがあります。 ALTACE による降圧効果の可能性は、ALTACE による治療を開始する前に、利尿薬を減らすか中止するか、塩分摂取量を増やすことで最小限に抑えることができます。これが不可能な場合は、開始用量を減らします [参照 投薬と管理 ]。

血清カリウムを増加させる薬剤

ALTACE と血清カリウム値を上昇させる他の薬剤との併用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。そのような患者では血清カリウムをモニターしてください。

RAS に影響を与えるその他のエージェント

RAS阻害剤との併用は原則として避けてください。 [見る 警告と注意事項 ]。糖尿病患者には、アリスキレンとALTACE 5mgを併用しないでください[ 禁忌 ]。

リチウム

リチウムによる治療中にACE阻害薬を投与されている患者では、血清リチウム濃度の上昇とリチウム毒性の症状が報告されています。したがって、血清リチウム濃度を頻繁にモニタリングすることをお勧めします。利尿薬も併用すると、リチウム中毒のリスクが高まる可能性があります。

金

ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、嘔吐、低血圧などの症状）は、注射可能な金（金チオリンゴ酸ナトリウム）による治療とALTACEを含む併用ACE阻害薬治療を受けている患者でまれに報告されています。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む非ステロイド性抗炎症剤

高齢者、体液量が減少している患者（利尿薬治療中の患者を含む）、または腎機能が低下している患者では、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID とラミプリルを含む ACE 阻害剤を併用すると、腎機能が悪化する可能性があります。 、可能性のある急性腎不全を含む。これらの影響は通常可逆的です。ラミプリルと NSAID 療法を受けている患者では、定期的に腎機能をモニタリングしてください。

ラミプリルを含む ACE 阻害薬の降圧効果は、NSAID によって弱まる可能性があります。

mTOR阻害剤

併用 mTOR 阻害剤（テムシロリムスなど）療法を受けている患者は、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。 [見る 警告と注意事項 ]

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

アナフィラキシーおよびおそらく関連する反応

おそらく、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に直接作用する薬剤（ACE阻害薬など）は、内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドやポリペプチドの代謝に影響を与えるため、これらの薬剤（ALTACEを含む）を投与されている患者は、さまざまな有害反応にさらされる可能性があります。それらのいくつかは深刻です。

血管性浮腫

頭頸部血管性浮腫

ACE阻害薬療法とは無関係の血管性浮腫の既往歴のある患者は、ACE阻害薬の投与中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。顔、四肢、唇、舌、声門、および喉頭の血管性浮腫が、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。喉頭浮腫に伴う血管性浮腫は、致命的となる可能性があります。喉頭喘鳴または顔面、舌、または声門の血管性浮腫が発生した場合は、ALTACE による治療を中止し、直ちに適切な治療を開始してください。気道閉塞を引き起こしそうな舌、声門、または喉頭の関与がある場合は、適切な治療法（例、皮下エピネフリン溶液 1:1000 [0.3 mL ～ 0.5 mL]）を速やかに投与する [参照 有害反応 ]。

ALTACE の使用を検討する際には、管理された臨床試験では、ACE 阻害剤が非黒人患者よりも黒人患者で血管性浮腫の発生率が高いことに注意してください。米国の大規模な市販後研究では、血管性浮腫 (血管性、顔面、喉頭、舌、または喉の浮腫の報告として定義される) が 3/1523 (0.20%) の黒人患者と 8/8680 (0.09%) の黒人患者で報告されました。黒人患者。これらの率は統計的に異なっていませんでした。

併用 mTOR 阻害剤（テムシロリムスなど）療法を受けている患者は、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。 [見る 薬物相互作用 ]

腸血管性浮腫

ACE阻害薬で治療された患者では、腸の血管性浮腫が報告されています。これらの患者は、腹痛（吐き気や嘔吐の有無にかかわらず）を呈しました。場合によっては、顔面血管浮腫の既往がなく、C-1エステラーゼレベルが正常でした.血管性浮腫は、腹部 CT スキャンや超音波などの手順、または手術で診断され、ACE 阻害薬の中止後に症状は解消しました。腹痛を呈する ACE 阻害薬を服用している患者の鑑別診断に腸管浮腫を含める。

脱感作中のアナフィラキシー様反応

膜翅目毒による脱感作治療を受けている 2 人の患者は、ACE 阻害剤を受けながら、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続しました。同じ患者では、ACE阻害薬を一時的に控えるとこれらの反応は回避されましたが、不注意に再投与すると再発しました。

膜曝露中のアナフィラキシー様反応

アナフィラキシー様反応は、ハイフラックス膜で透析され、ACE 阻害剤を併用して治療された患者で報告されています。アナフィラキシー反応は、デキストラン硫酸吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者でも報告されています。

肝不全および肝機能障害

まれに、ALTACE を含む ACE 阻害薬が、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死に進行し、場合によっては死に至る症候群と関連付けられています。この症候群のメカニズムは理解されていません。患者が黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症した場合は、ALTACE 2.5mg を中止してください。

ラミプリルは主に肝臓のエステラーゼによってその活性部分であるラミプリラトに代謝されるため、肝機能障害のある患者はラミプリルの血漿レベルが著しく上昇する可能性があります。肝機能障害のある高血圧患者を対象とした正式な薬物動態研究は実施されていません。

腎障害

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、感受性のある個人では腎機能の変化が予想される場合があります。腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している可能性がある重度のうっ血性心不全の患者では、ALTACE 1.25mg を含む ACE 阻害剤による治療は、乏尿または進行性高窒素血症を伴うことがあり、まれに急性腎不全または死亡を伴うことがあります。 .

片側または両側の腎動脈狭窄を伴う高血圧患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が起こることがあります。別の ACE 阻害薬の経験から、これらの増加は ALTACE および/または利尿薬療法の中止により元に戻ることが示唆されています。そのような患者では、治療の最初の数週間は腎機能を監視してください。明らかな既存の腎血管疾患のない一部の高血圧患者は、特に ALTACE 1.25mg が利尿剤と併用投与された場合に、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加を発症しましたが、通常は軽微で一過性です。これは、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。 ALTACE 5mgの減量および/または利尿薬の中止が必要になる場合があります。

好中球減少症と無顆粒球症

まれに、ACE阻害薬による治療により、赤血球数およびヘモグロビン含有量、血球数または血小板数が軽度に減少することがあります。孤立した症例では、無顆粒球症、汎血球減少症、および骨髄抑制が起こることがあります。 ACE阻害薬に対する血液学的反応は、コラーゲン血管疾患（例、全身性エリテマトーデス、強皮症）および腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。特に疾患が腎機能障害に関連している場合は、膠原病患者の白血球数のモニタリングを検討してください。

低血圧

一般的な考慮事項

ALTACE 2.5mg は、最初の投与後または投与量が増加した後の投与後に、症候性低血圧を引き起こす可能性があります。他の ACE 阻害剤と同様に、ALTACE は合併症のない高血圧患者の低血圧と関連することはめったにありません。症候性低血圧は、長期の利尿療法、食事の塩分制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として、体液量および/または塩分が枯渇した患者に発生する可能性が最も高い. ALTACE による治療を開始する前に、体液量と減塩量を補正してください。

過度の低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入で治療します。 ALTACE 5mg の治療は通常、血圧と体量の回復後に継続できます。

心不全 心筋梗塞後

現在利尿薬で治療されている心筋梗塞後の心不全患者では、ALTACEの初回投与後に症候性低血圧が時々起こることがあります。 2.5 mg ALTACE 5 mg の初期用量に耐えられない場合は、過剰な低血圧を避けるために 1.25 mg ALTACE の初期用量を使用してください。低血圧の発生率を下げるために併用利尿薬の用量を減らすことを検討してください。

うっ血性心不全

腎機能不全の有無にかかわらず、うっ血性心不全の患者では、ACE阻害薬療法は過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、これは乏尿または高窒素血症に関連し、まれに急性腎不全および死亡に関連する可能性があります.そのような患者では、綿密な医学的監督の下で ALTACE 1.25mg 療法を開始し、治療の最初の 2 週間、および ALTACE または利尿薬の用量が増加するたびに、患者を綿密に追跡してください。

手術と麻酔

手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中の患者では、ラミプリルはアンギオテンシン II の形成をブロックする可能性があります。このメカニズムの結果として発生する低血圧は、ボリューム拡張によって修正できます。

胎児毒性

妊娠カテゴリーD

妊娠第 2 期および第 3 期にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の罹患率と死亡率が増加します。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺形成不全および骨格の変形に関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋形成不全、無尿症、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が判明したら、できるだけ早くALTACEを中止してください[ 特定の集団での使用 ]。

レニン-アンギオテンシン系の二重遮断

アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE 阻害薬、またはアリスキレンによる RAS の二重遮断は、単剤療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、および腎機能の変化 (急性腎不全を含む) のリスクの増加と関連しています。 2 種類の RAS 阻害剤を組み合わせて投与されているほとんどの患者は、単剤療法と比較して追加の利益を得ることはありません。 RAS阻害剤との併用は原則として避けてください。 ALTACE および RAS に影響を与える他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、および電解質を注意深く監視します。

テルミサルタン

ONTARGET 試験では、アテローム性動脈硬化症または末端臓器損傷を伴う糖尿病の 55 歳以上の患者 25,620 人が登録され、テルミサルタンのみ、ラミプリルのみ、またはその組み合わせに無作為に割り付けられ、中央値 56 か月間追跡されました。テルミサルタンとラミプリルの併用療法を受けた患者は、単剤療法と比較して心血管死、心筋梗塞、脳卒中、心不全入院の複合エンドポイントで何の利益も得られませんでしたが、臨床的に重要な腎機能障害（死亡、血清クレアチニンの倍増、または透析）をテルミサルタン単独またはラミプリル単独投与群と比較。テルミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません。

アリスキレン

糖尿病患者にアリスキレンとALTACE 10mgを併用しないでください。腎機能障害のある患者（GFR

高カリウム血症

ALTACE の臨床試験では、ALTACE を受けた高血圧患者の約 1% で高カリウム血症 (血清カリウム > 5.7 mEq/L) が発生しました。ほとんどの場合、これらは孤立した値であり、治療を継続しても解決しました。これらの患者のうち、高カリウム血症のために試験を中止した患者はいませんでした。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、および血清カリウム値を上昇させる他の薬物の併用が含まれます。そのような患者では血清カリウムをモニタリングする [参照 薬物相互作用 ]。

咳

おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害が原因で、すべての ACE 阻害剤で持続性の非生産性の咳が報告されており、治療を中止すると常に解消します。咳嗽の鑑別診断において、アンギオテンシン変換酵素阻害剤誘発性咳嗽の可能性を考慮する。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ラミプリルをラットに最大 500 mg/kg/日の用量で最大 24 か月間、またはマウスに最大 1000 mg/kg/日の用量で最大 18 か月間強制経口投与した場合、腫瘍形成効果の証拠は見つかりませんでした。日。 (いずれの種についても、これらの用量は、体表面積に基づいて比較した場合、ヒトの最大推奨用量の約 200 倍です。) 細菌のエイムズ試験、マウスの小核試験、動物の不定期 DNA 合成で変異原性は検出されませんでした。ヒト細胞株、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞株における前方遺伝子変異アッセイ。ラミプリルのいくつかの代謝産物と分解産物も、エイムズ試験で陰性でした。 500 mg/kg/日もの量をラットに投与した研究では、生殖能力に悪影響はありませんでした。

妊娠したラット、ウサギ、およびカニクイザルの研究では、ラミプリルの催奇形作用は見られませんでした。体表面積に基づいて、使用された用量は、推奨されるヒト用量の最大約 400 倍 (ラットおよびサル) および 2 倍 (ウサギ) でした。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーD

妊娠第 2 期および第 3 期にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の罹患率と死亡率が増加します。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺形成不全および骨格の変形に関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋形成不全、無尿症、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が判明した場合は、できるだけ早くアルトレース 10mg を中止してください。これらの有害な結果は、通常、妊娠の第 2 および第 3 期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。妊娠初期に降圧薬の使用にさらされた後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンギオテンシン系に影響を与える薬物を他の降圧薬と区別していません。妊娠中の母親の高血圧を適切に管理することは、母親と胎児の両方の転帰を最適化するために重要です。

特定の患者のレニン-アンギオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な方法がないという異常なケースでは、母親に胎児への潜在的なリスクについて知らせてください。羊膜内環境を評価するためにシリアル超音波検査を実行します。羊水過少症が観察された場合、母親の命を救うと考えられる場合を除き、ALTACE 10mg を中止してください。妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで羊水過少症が現れない可能性があることに注意する必要があります。低血圧、乏尿、高カリウム血症のためにALTACE 1.25mgを子宮内で暴露したことのある乳児を注意深く観察してください[ 特定の集団での使用 ]。

授乳中の母親

ALTACE 10mg の 10mg を 1 回経口摂取すると、母乳中のラミプリルとその代謝物の量が検出されなくなりました。ただし、複数回の投与により、1回の投与では予測できない低い乳濃度が生じる可能性があるため、授乳中の母親にはALTACE 5mgを使用しないでください.

小児用

ALTACEへの子宮内曝露歴のある新生児： 乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧および腎灌流のサポートに注意を向けてください。交換輸血または透析は、低血圧の逆転および/または障害のある腎機能の代替手段として必要になる場合があります。胎盤を通過するラミプリルは、これらの手段によって新生児循環から除去できますが、限られた経験では、そのような除去がこれらの乳児の治療の中心であることは示されていません.小児患者における安全性と有効性は確立されていません。非常に若いラットに ALTACE を単回投与したところ、不可逆的な腎臓障害が観察されました。

高齢者の使用

ALTACE 1.25mg の米国臨床試験で ALTACE 10mg を投与された患者の総数のうち、11.0% が 65 歳以上、0.2% が 75 歳以上でした。これらの患者と若い患者の間で有効性または安全性に全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことは除外できません.

入院中の高齢患者を対象に実施された 1 つの薬物動態研究では、ラミプリラトのピーク ラミプリラト レベルと血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) が高齢患者で高いことが示されました。

腎障害

ラミプリルの単回 10 mg 投与を受けた、さまざまな程度の腎障害を有する高血圧患者で、単回投与薬物動態研究が実施されました。クレアチニンクリアランスの初期推定値に基づいて、患者を 4 つのグループに層別化しました。 15mL/分）。平均して、ラミプリラトの AUC0-24h は、腎機能が正常なグループと比較して、軽度、中等度、および重度の腎障害を有するグループでそれぞれ約 1.7 倍、3.0 倍、および 3.2 倍高かった。全体として、この結果は、中等度から重度の腎障害のある患者では、ラミプリルの開始用量を下方調整する必要があることを示唆しています。

過剰摂取

ラットとマウスに 10 g/kg ～ 11 g/kg のラミプリルを単回経口投与すると、有意な致死率が得られました。イヌでは、1 g/kg の経口投与でも軽度の胃腸障害しか誘発しませんでした。人間の過剰摂取に関する限られたデータが利用可能です。最も可能性の高い臨床症状は、低血圧に起因する症状です。

ラミプリルとその代謝物の血清レベルの実験室での測定は広く利用できず、そのような測定は、いずれにせよ、ラミプリルの過剰摂取の管理において確立された役割を持っていません.ラミプリルとその代謝産物の排出を促進する可能性のある生理学的操作 (例、尿の pH を変更する操作) を示唆するデータは入手できません。同様に、これらの物質のうちどれが血液透析によって体から効果的に除去できるかはわかっていません。

アンギオテンシン II はおそらく、ラミプリルの過剰摂取の状況で特定のアンタゴニスト解毒剤として機能する可能性がありますが、アンギオテンシン II は、散在する研究施設以外では基本的に利用できません。ラミプリルの降圧効果は血管拡張と効果的な血液量減少によって達成されるため、通常の生理食塩水の注入によってラミプリルの過剰摂取を治療することは合理的です.

禁忌

ALTACE 2.5mg は、本製品または他の ACE 阻害剤に過敏な患者 (例えば、他の ACE 阻害剤による治療中に血管性浮腫を経験した患者) には禁忌です。 ALTACE をアリスキレンと併用しないでください。

• 糖尿病患者の場合

臨床薬理学

作用機序

ラミプリルおよびラミプリラトは、ヒトおよび動物の ACE を阻害します。アンギオテンシン変換酵素は、アンギオテンシン I から血管収縮物質であるアンギオテンシン II への変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。アンジオテンシン II は、副腎皮質によるアルドステロン分泌も刺激します。 ACE の阻害は、血漿アンギオテンシン II の減少をもたらし、血管収縮活性の低下とアルドステロン分泌の低下をもたらします。後者の減少は、血清カリウムのわずかな増加をもたらす可能性があります。 ALTACE 10mg 単独で最大 56 週間治療された正常な腎機能を有する高血圧患者では、試験中の約 4% の患者で血清カリウムが異常に高く、ベースラインからの上昇が 0.75 mEq/L を超えました。カリウムが異常に低く、ベースラインから 0.75 mEq/L を超える減少。同じ研究で、56 週間まで ALTACE とヒドロクロロチアジドで治療された患者の約 2% で、カリウム値が異常に高くなり、ベースラインから 0.75 mEq/L 以上の増加が見られました。約 2% は異常に低い値を示し、ベースラインから 0.75 mEq/L 以上の減少を示しました [参照 警告と注意事項 ]。レニン分泌に対するアンギオテンシン II の負のフィードバックを除去すると、血漿レニン活性が増加します。

高血圧に対するラミプリルの効果は、組織および循環 ACE 活性の両方の阻害に少なくとも部分的に起因するようであり、それによって組織および血漿中のアンギオテンシン II 形成が減少します。アンジオテンシン変換酵素は、ブラジキニンを分解する酵素であるキニナーゼと同一です。強力な昇圧ペプチドであるブラジキニンのレベルの増加が、ALTACE の治療効果に関与しているかどうかは、まだ解明されていません。

ALTACE 5mg が血圧を下げるメカニズムは、主にレニンアンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、ALTACE は低レニン高血圧症の患者に対しても降圧効果を示します。 ALTACE は研究対象のすべての人種で降圧効果がありましたが、黒人高血圧患者 (通常は低レニン高血圧集団) は、黒人以外の患者よりも平均反応は小さいものの、単剤療法に対する血圧低下反応がありました。

薬力学

ラミプリル 2.5 mg ～ 20 mg の単回投与では、投与 4 時間後に ACE 活性が約 60% ～ 80% 阻害され、24 時間後には約 40% ～ 60% 阻害されます。 2.0 mg 以上のラミプリルを複数回経口投与すると、投与後 4 時間で血漿 ACE 活性が 90% 以上低下し、投与後 24 時間後でも 80% 以上の ACE 活性の阻害が維持されます。少量の複数回投与でさえ効果が長く続くのは、ラミプリラトによる ACE 結合部位の飽和と、それらの部位からの比較的遅い放出を反映していると考えられます。

薬物動態

吸収

ALTACE 1.25mg の経口投与後、ラミプリルのピーク血漿濃度 (Cmax) は 1 時間以内に達します。吸収の程度は少なくとも 50% ～ 60% であり、吸収率は低下しますが、消化管内の食物の存在によって大きな影響を受けることはありません。

被験者がALTACEカプセルまたは同じカプセルの内容物を水に溶かしたもの、リンゴジュースに溶かしたもの、またはアップルソースに懸濁したものを摂取した試験では、血清ラミプリラトレベルは付随する液体または食品の使用または不使用と本質的に無関係でした.

分布

エステル基の切断 (主に肝臓) により、ラミプリルはその活性な二酸代謝物であるラミプリラートに変換されます。ラミプリラトのピーク血漿濃度は、薬物摂取後 2 ～ 4 時間で到達します。ラミプリルの血清タンパク質結合は約 73% で、ラミプリラトのそれは約 56% です。 in vitro では、これらのパーセンテージは 0.01 μg/mL ～ 10 μg/mL の範囲で濃度に依存しません。

代謝

ラミプリルはほぼ完全に代謝されて、ラミプリルの約 6 倍の ACE 阻害活性を持つラミプリラトと、不活性なジケトピペラジンエステル、ジケトピペラジン酸、およびラミプリルとラミプリラトのグルクロニドになります。

ラミプリルとラミプリラトの血漿濃度は用量の増加に伴い増加しますが、厳密には用量に比例しません。しかし、ラミプリラトの 24 時間 AUC は、2.5 mg ～ 20 mg の用量範囲で用量に比例します。ラミプリルとラミプリラトの絶対バイオアベイラビリティは、経口ラミプリル 5 mg を同用量のラミプリルを静脈内投与した場合と比較した場合、それぞれ 28% と 44% でした。

日 1 回の投与後、ラミプリラトの定常状態の血漿濃度は 4 回目の投与で達成されます。ラミプリラトの定常状態の濃度は、特に低用量 (2.5 mg) で、ALTACE の初回投与後に見られる濃度よりもいくらか高くなりますが、その差は臨床的に重要ではありません。ラミプリラトの血漿中濃度は、三相性で低下します (初期の急速な低下、見かけの排出段階、最終排出段階)。薬物が大きな末梢コンパートメントに分布し、その後血漿と組織の両方の ACE に結合することを表す初期の急速な減少の半減期は 2 ～ 4 時間です。 ACE への強力な結合と酵素からの解離が遅いため、ラミプリラートは 2 つの排出段階を示します。明らかな消失段階は、遊離ラミプリラトのクリアランスに対応し、半減期は 9 ～ 18 時間です。終末排泄段階は半減期が長く（> 50 時間）、おそらくラミプリラト/ACE 複合体の結合/解離動態を表しています。薬物の蓄積には寄与しません。 ALTACE 5mg～10mgを毎日複数回投与した後、治療範囲内のラミプリラト濃度の半減期は13～17時間でした。クレアチニンクリアランスが 40 mL/分/1.73 人未満の患者 2 では、ラミプリラトのピークレベルは約 2 倍になり、トラフレベルは 5 倍になる可能性があります。複数回投与レジメンでは、これらの患者のラミプリラトへの総曝露量（AUC）は、同様の用量を受ける正常な腎機能の患者の 3 ～ 4 倍です。肝機能障害のある患者では、ラミプリルからラミプリラートへの代謝が遅くなったようであり、これはおそらく肝臓のエステラーゼ活性の低下が原因であり、これらの患者の血漿ラミプリルレベルは約 3 倍に増加します。しかし、これらの患者におけるラミプリラトのピーク濃度は、正常な肝機能を有する被験者で見られるものと変わらず、血漿 ACE 活性に対する所定の用量の効果は、肝機能によって変化しません。

排泄

ラミプリルの経口投与後、親薬物とその代謝物の約 60% が尿中に排泄され、約 40% が糞便中に検出されます。糞便中に回収された薬物は、代謝産物の胆汁排泄および/または吸収されなかった薬物の両方を表している可能性がありますが、胆汁によって排出される用量の割合は決定されていません。投与量の 2% 未満が未変化のラミプリルとして尿中に回収されます。

ラミプリル、ラミプリラト、およびそれらの代謝物の尿中排泄は、腎機能障害のある患者では減少します。正常な被験者と比較して、クレアチニン クリアランスが 40 mL/分/1.73 人 2 未満の患者は、ラミプリラトのピークおよびトラフ レベルが高く、ピーク濃度までの時間がわずかに長かった.

臨床研究

高血圧症

ALTACE は、高血圧の単剤療法として、他の ACE 阻害薬、ベータ遮断薬、サイアザイド系利尿薬と比較されています。他のACE阻害薬やアテノロールとほぼ同じ効果がありました。軽度から中等度の高血圧の患者に ALTACE 10mg を投与すると、代償性頻脈を伴わずに、仰臥位と立位の両方の血圧がほぼ同程度に低下します。症候性起立性低血圧はまれであるが、塩分および/または体液量が枯渇している患者に発生する可能性がある[参照 警告と注意事項 ]。サイアザイド系利尿薬と組み合わせて使用すると、いずれかの薬剤単独で見られるよりも大きな血圧降下効果が得られます。

単回投与試験では、ALTACE を 5 ～ 20 mg 投与すると、1 ～ 2 時間以内に血圧が低下し、投与後 3 ～ 6 時間で最大の低下が達成されました。単回投与の降圧効果は 24 時間持続しました。長期 (4 ～ 12 週間) の対照研究では、2.5 mg ～ 10 mg の 1 日 1 回投与は効果が類似しており、仰臥位または立位の収縮期および拡張期血圧を、投与後 24 時間でプラセボよりも約 6/4 mmHg 低下させました。 .ピーク効果とトラフ効果の比較では、トラフ効果はピーク応答の約 50 ～ 60% に相当します。分割 (bid) と qd 治療を比較した滴定研究では、分割レジメンが優れており、一部の患者では 1 日 1 回の投与による降圧効果が十分に維持されないことが示されました。

ほとんどの試験で、ALTACE の降圧効果は、測定を繰り返した最初の数週間で増加しました。 ALTACE の降圧効果は、少なくとも 2 年間の長期治療中に持続することが示されています。 ALTACE の突然の中止は、血圧の急速な上昇をもたらしませんでした。 ALTACE は、他の ACE 阻害薬、ベータ遮断薬、サイアザイド系利尿薬と比較されています。 ALTACE は、他の ACE 阻害剤やアテノロールとほぼ同じ効果がありました。白人と黒人の両方で、ヒドロクロロチアジド (25 または 50 mg) はラミプリルよりも有意に効果的でした。

ALTACE 5mg は、白人よりも黒人で効果が低かった. ALTACE の有効性は、年齢、性別、または体重の影響を受けませんでした。軽度の本態性高血圧症患者 10 人を対象としたベースライン対照研究では、血圧低下に伴って腎血流が 15% 増加しました。健康なボランティアでは、糸球体濾過率は変化しませんでした。

心血管の原因による心筋梗塞、脳卒中、および死亡のリスクの低減

HOPE 研究は、大規模な多施設無作為化二重盲検プラセボ対照 2 x 2 要因計画研究であり、55 歳以上で主要な心血管疾患を発症するリスクが高いと考えられる 9541 人の患者 (ALTACE では 4645 人) を対象に実施されました。冠動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または糖尿病の病歴があり、少なくとも 1 つの他の心血管危険因子 (高血圧、総コレステロール値の上昇、HDL 値の低下、喫煙、または記録された微量アルブミン尿) を伴っていた場合。患者は正常血圧であるか、他の降圧剤による治療を受けていました。臨床的心不全を患っているか、駆出率が低いことが知られている場合（

HOPE 試験の結果は、ALTACE (10 mg/日) が心筋梗塞、脳卒中、または心血管系の原因による死亡の割合を有意に減少させたことを示しました (826/4652 対 651/4645、相対リスク 0.78)。結合されたエンドポイントの 3 つのコンポーネント。プラセボ群と比較した ALTACE 10mg 群の複合結果の相対リスクは 0.78% (95% 信頼区間、0.70–0.86) でした。約1年間の治療で効果が現れました。

図1：ラミプリル群とプラセボ群における心筋梗塞、脳卒中、または心血管系の原因による死亡の複合転帰のカプラン・マイヤー推定

ALTACE は、さまざまな人口統計学的サブグループ (性別、年齢など)、基礎疾患 (心血管疾患、高血圧など) によって定義されるサブグループ、および併用薬によって定義されるサブグループで有効でした。 ALTACEが民族サブグループで同等に効果的であるかどうかを判断するには、データが不十分でした.

この研究は、少なくとも 1 つの他の心血管危険因子を持つ糖尿病患者における事前に指定されたサブスタディを使用して設計されました。組み合わせたエンドポイントとその構成要素に対する ALTACE の効果は、糖尿病患者 (N=3577) で全体の研究集団と同様でした。

図 2: ALTACE 2.5mg による治療の、心筋梗塞、脳卒中、または心血管系の原因による死亡の複合転帰に対する、全体的およびさまざまなサブグループにおける有益な効果

脳血管疾患は、脳卒中または一過性脳虚血発作と定義されました。各シンボルのサイズは、各グループの患者数に比例します。破線は全体的な相対リスクを示します。 ALTACE 2.5mg の効果は、アスピリンやその他の抗血小板薬、ベータ遮断薬、脂質低下薬、利尿薬、カルシウム チャネル遮断薬を服用している患者に認められました。

心不全 心筋梗塞後

ALTACE 10mg は AIRE 試験で研究されました。これは多国籍（主にヨーロッパ）の 161 施設、2006 年の患者、二重盲検、無作為化、並行群間試験であり、急性心筋梗塞の 2 ～ 9 日後に臨床症状を示した安定した患者を対象に、ALTACE とプラセボを比較しました。心筋梗塞後のいつでもうっ血性心不全。

重症 (NYHA クラス IV) 心不全の患者、不安定狭心症の患者、先天性または弁膜症の心不全の患者、および ACE 阻害剤に対する禁忌の患者はすべて除外されました。大部分の患者は、指標梗塞の時点で血栓溶解療法を受けており、梗塞から治療開始までの平均時間は5日でした。

ALTACE 5mg 治療に無作為に割り付けられた患者には、初回用量として 2.5mg を 1 日 2 回投与しました。最初のレジメンが過度の低血圧を引き起こした場合、用量は 1.25 mg に減らされましたが、いずれの場合も、1 日 2 回 5 mg の目標レジメン (ALTACE に無作為に割り付けられた患者の 77% で達成) まで用量を (耐容性に応じて) 漸増させました。その後、患者は平均 15 か月間追跡され、追跡期間は 6 か月から 46 か月でした。

ALTACE の使用は、あらゆる原因による死亡リスクの 27% の減少 (p=0.002) と関連していました。発生した死亡の約 90% は心血管疾患であり、主に突然死でした。重度の心不全に進行するリスクとうっ血性心不全に関連する入院のリスクも、それぞれ 23% (p=0.017) と 26% (p=0.011) 減少しました。 ALTACE 療法の利点は男女両方で見られ、治療開始の正確なタイミングによる影響はありませんでしたが、高齢の患者は 65 歳未満の患者よりも大きな利益をもたらした可能性があります。 on) さまざまな併用薬。無作為化の時点で、これらにはアスピリン (患者の約 80%)、利尿薬 (約 60%)、有機硝酸塩 (約 55%)、ベータ遮断薬 (約 20%)、カルシウムチャネル遮断薬 (約 15%)、およびジゴキシン（約12％）。

患者情報

血管性浮腫

喉頭浮腫を含む血管性浮腫は、特に最初の投与後に、ACE阻害剤による治療で発生する可能性があります。血管性浮腫を示唆する徴候や症状 (顔、目、唇、または舌の腫れ、または呼吸困難) を直ちに報告し、処方医に相談するまで一時的に薬を中止するよう患者に助言してください。

好中球減少症

好中球減少症の徴候である可能性がある感染の徴候 (例、喉の痛み、発熱) を速やかに報告するように患者に助言します。

症候性低血圧

特に治療の最初の数日間は、ふらつきが発生する可能性があることを患者に伝え、報告する必要があります。

失神 (失神) が発生した場合は ALTACE を中止し、医療提供者にフォローアップするように患者にアドバイスしてください。 ALTACE 服用中の水分摂取不足、過度の発汗、下痢、または嘔吐は、血圧の過度の低下につながり、同じ結果として立ちくらみや失神の可能性があることを患者に知らせてください。

妊娠

妊娠中のアルターゼ 1.25mg への曝露の影響について、妊娠可能年齢の女性患者に伝えてください。妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合います。できるだけ早く医師に妊娠を報告するように患者に依頼してください。

高カリウム血症

医師に相談せずにカリウムを含む塩代替物を使用しないように患者に助言してください。