Lanoxin 0.25mg Digoxin 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

ラノキシンとは何ですか？

ラノキシン 0.25mg は、心房細動および心不全の症状を治療するために使用される処方薬です。ラノキシン 0.25mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

ラノキシンは、抗不整脈剤、V、強心剤と呼ばれる薬物のクラスに属しています。

ラノキシン 0.25mg の副作用の可能性は何ですか?

ラノキシンは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 吐き気、
  • 嘔吐、
  • 下痢、
  • 胃痛、
  • 速い、遅い、または不均一な心拍数、
  • 立ちくらみ、
  • 血まみれまたは黒い、タール状の便、
  • 錯乱、
  • 弱点、
  • 幻覚、
  • 異常な思考や行動、
  • 乳房の腫れや圧痛、
  • ぼやけた視界、
  • 黄ばんだ視界、
  • 減量（子供の場合）、
  • 成長遅延（子供の場合）、および
  • 行動の変化（子供）

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ラノキシンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • 吐き気、
  • 下痢、
  • 弱点、
  • めまい、
  • 頭痛、
  • 不安、
  • うつ病、および
  • 発疹

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、ラノキシンの考えられるすべての副作用ではありません.詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

LANOXIN (ジゴキシン) は、心臓 (またはジギタリス) グリコシドの 1 つであり、心筋に対して共通の特定の効果を持つ薬物の密接に関連したグループです。これらの薬は多くの植物に含まれています。ジギタリス・ラナータの葉からジゴキシンを抽出。 「ジギタリス」という用語は、グリコシドのグループ全体を指定するために使用されます。グリコシドは、糖とカルデノリドの 2 つの部分で構成されています (したがって「グリコシド」)。

ジゴキシンは化学的に (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-ジデオキシ-β-D-リボヘキソピラノシル-(1→4)-O-2,6-ジデオキシ-β-D -リボ-ヘキソピラノシル-(1→4)-2,6-ジデオキシ-β-D-リボヘキソピラノシル)オキシ]-12,14-ジヒドロキシ-カード-20(22)-エノリド。その分子式は C41H64O14、分子量は 780.95、構造式は次のとおりです。

LANOXIN® (digoxin) Structural Formula - Illustration

ジゴキシンは無臭の白色結晶として存在し、230 °C 以上で分解して融解します。薬は水やエーテルに実質的に不溶です。希釈（50％）アルコールおよびクロロホルムにわずかに溶けます。ピリジンに溶けやすい。

ラノキシン 0.25mg 注射および小児用注射剤は、静脈内または筋肉内注射用のジゴキシンの無菌溶液です。ビヒクルには 40% のプロピレングリコールと 10% のアルコールが含まれています。注射液は、０．１７％二塩基性リン酸ナトリウムおよび０．０８％無水クエン酸でｐＨ６．８～７．２に緩衝される。ラノキシン 0.25mg 注射液の各 2 mL アンプルには、500 mcg (0.5 mg) のジゴキシン (1 mL あたり 250 mcg [0.25 mg]) が含まれています。希釈は不要です。 LANOXIN 0.25mg 小児用注射剤の各 1 mL アンプルには、100 mcg (0.1 mg) のジゴキシンが含まれています。希釈は不要です。

適応症

成人の心不全

ラノキシン 0.25mg は、成人の軽度から中等度の心不全の治療に適応されます。 LANOXIN は左心室駆出率を増加させ、心不全の症状を改善します。これは、運動能力の向上、心不全関連の入院および緊急治療の減少によって証明されていますが、死亡率には影響しません。可能であれば、ラノキシン 0.25mg は利尿剤およびアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤と組み合わせて使用する必要があります。

小児患者の心不全

LANOXIN は、心不全の小児患者の心筋収縮性を高めます。

成人の心房細動

LANOXIN は、慢性心房細動の成人患者における心室応答率の制御に適応されます。

投薬と管理

重要な投薬および管理情報

ジゴキシンの毒性レベルは治療レベルよりわずかに高いだけであるため、ラノキシン 0.25mg の投与レジメンを選択する際には、ジゴキシンの血中レベルに影響を与える要因（体重、年齢、腎機能、併用薬など）を考慮することが重要です。投与は、迅速な滴定が必要な場合は、負荷投与後に維持投与を開始するか、負荷投与を行わずに維持投与を開始することができます。

ジゴキシンの非経口投与は、迅速なデジタル化の必要性が緊急に必要な場合、または薬物を経口摂取できない場合にのみ使用する必要があります。筋肉内注射は注射部位に激痛を引き起こす可能性があるため、静脈内投与が好ましい。薬を筋肉内経路で投与する必要がある場合は、筋肉の奥深くに注射してからマッサージする必要があります。成人の場合、ラノキシン 0.25mg 注射液として 1 部位に 500μg を超えないようにしてください。小児患者の場合、ラノキシン 0.25mg 小児用注射剤は 200 mcg 以下を 1 つの部位に注射する必要があります。

全身および冠動脈の血管収縮を防ぐために、5 分以上かけて投与し、ボーラス投与を避けてください。ラノキシン 0.25mg 注射剤および小児用注射剤を同じ容器内で他の薬剤と混合したり、同じ静脈内ラインで同時に投与したりすることは推奨されません。

ラノキシン 0.25mg 注射剤および注射剤 小児用は、原液で投与することも、4 倍以上の滅菌注射用水、0.9% 塩化ナトリウム注射剤、または 5% ブドウ糖注射剤で希釈して投与することもできます。 4 倍量未満の希釈液を使用すると、ジゴキシンが沈殿する可能性があります。希釈した製品をすぐに使用することをお勧めします。

ツベルクリン注射器を使用して非常に少量の用量を測定する場合は、ジゴキシンの過剰投与を避けるために、内容物を留置血管カテーテルに排出した後、非経口溶液でフラッシュしないでください。

電気除細動の前にラノキシンの投与を中断または減量することを検討してください [ 警告と注意事項 ]。

成人および小児患者における投薬レジメンの負荷

成人および 10 歳以上の小児患者における維持投与

維持用量は、除脂肪体重、腎機能、年齢、および併用製品に基づいています [参照 臨床薬理学 ]。

腎機能が正常な 10 歳以上の成人および小児患者における推奨開始維持量を表 2 に示します。臨床反応、血清薬物レベル、および毒性に応じて、2 週間ごとに用量を増やすことができます。

表 3 は、除脂肪体重と腎機能に応じて、成人および 10 歳以上の小児患者 (1 日 1 回投与) の推奨維持用量 (1 日 1 回投与) を示しています。用量は、心不全の成人患者における研究に基づいています。別の方法として、維持量は次の式で見積もることができます (排泄によって毎日失われる体内貯蔵量のピーク値)。

総維持投与量 = 負荷投与量 (つまり、ピーク ボディ ストア) x 1 日あたりの損失 %/100 (1 日あたりの損失 % = 14 + クレアチニン クリアランス/5)

肥満または浮腫のために除脂肪体重が全体質量の異常に小さい割合である患者では、ラノキシンの投与量を減らしてください。

10歳未満の小児患者における維持投与

10 歳未満の小児患者における心不全の開始維持量は、除脂肪体重、腎機能、年齢、および併用製品に基づいています [参照 臨床薬理学 ]。小児患者に推奨される開始維持量を表 4 に示します。これらの推奨値は、正常な腎機能の存在を前提としています。

表 5 は、年齢、除脂肪体重、および腎機能に基づいた、10 歳未満の心不全の小児患者 (1 日 2 回投与) の 1 日あたりの平均維持用量要件を示しています。

安全性、有効性、および治療血中濃度を評価するためのモニタリング

ジゴキシン毒性の兆候と症状、および臨床反応を監視します。毒性、有効性、および血中濃度に基づいて用量を調整します。

血清ジゴキシン濃度が 0.5 ng/mL 未満の場合は有効性が低下し、2 ng/mL を超えると毒性が増加し、利益は増加しません。

血清ジゴキシン濃度を全体的な臨床状況で解釈し、ラノキシンの用量を増減する根拠として血清ジゴキシン濃度の単独の測定値を使用しないでください。血清ジゴキシン濃度は、内因性のジゴキシン様物質によって誤って上昇する可能性があります[参照 薬物相互作用 ]。アッセイがこれらの物質に敏感な場合は、LANOXIN を開始する前にジゴキシンのベースライン レベルを取得し、報告されたベースライン レベルによって治療後の値を修正することを検討してください。

次に予定されている LANOXIN 0.25mg 投与の直前、または最後の投与から少なくとも 6 時間後に、血清ジゴキシン濃度を取得します。ジゴキシン濃度は、次の投与の直前 (投与の 24 時間後) にサンプリングした場合、投与の 8 時間後にサンプリングした場合 (1 日 1 回投与を使用) と比較して、10 ～ 25% 低くなる可能性があります。しかし、サンプリングが投与後 8 時間または 12 時間に行われるかどうかにかかわらず、1 日 2 回の投与を使用したジゴキシン濃度にはわずかな違いしかありません。

静脈内ジゴキシンから経口ジゴキシンへの切り替え

静脈注射から経口ジゴキシン製剤に切り替える場合は、維持投与量を計算する際にバイオアベイラビリティの違いを考慮してください (表 6 を参照)。

供給方法

剤形と強度

LANOXIN 注射液: 2 mL 中に 500 mcg (0.5 mg) のアンプル (1 mL あたり 250 mcg [0.25 mg])。

ラノキシン 0.25mg 注射 小児科：1 mL 中 100 mcg（0.1 mg）のアンプル。

保管と取り扱い

LANOXIN (ジゴキシン) 注射液、2 mL 中 500 mcg (0.5 mg) (1 mL あたり 250 mcg [0.25 mg]); 10アンプルの箱（ NDC 70515 260 10)

LANOXIN (ジゴキシン) 注射 小児用、1 mL 中 100 mcg (0.1 mg)。 10アンプルの箱（ NDC 70515 262 10)

25 °C (77 °F) で保管してください。 15 °C ～ 30 °C (59 °F ～ 86 °F) [USP 制御室温を参照] まで許容され、光から保護します。

製造元: Covis Pharma, Zug, 6300 Switzerland. 2018 年 8 月改訂

副作用

次の有害反応は、ラベルの警告と注意事項のセクションに詳しく記載されています。

  • 心不整脈 [参照 警告と注意事項 ]
  • ジゴキシン毒性 [参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された率を反映していない可能性があります。

一般に、ラノキシン 0.25mg の副作用は用量依存的であり、治療効果を達成するのに必要な用量よりも高い用量で発生します。したがって、ラノキシン 0.25mg が推奨用量範囲内で使用され、治療血清濃度範囲内に維持され、併用薬や状態に細心の注意が払われている場合、副作用はあまり一般的ではありません。

DIG試験（心不全患者の死亡率と罹患率に対するジゴキシンの影響を調査する試験）では、ジゴキシン毒性が疑われる入院の発生率は、ラノキシンを服用している患者で2％であったのに対し、プラセボを服用している患者では0.9％でした[参照 臨床研究 ]。

ジゴキシンによる有害反応の全体的な発生率は 5 ～ 20% と報告されており、有害事象の 15 ～ 20% は深刻であると考えられています。これらの有害事象の約 2 分の 1 が心臓毒性、約 4 分の 1 が胃腸障害、約 4 分の 1 が CNS およびその他の毒性です。

胃腸

吐き気と嘔吐に加えて、ジゴキシンの使用は、腹痛、腸虚血、および腸の出血性壊死と関連しています。

中枢神経系

ジゴキシンは、頭痛、衰弱、めまい、無関心、混乱、および精神障害（不安、うつ病、せん妄、幻覚など）を引き起こす可能性があります.

他の

ジゴキシンの長期使用により女性化乳房が時々観察される。血小板減少症および斑状丘疹の発疹およびその他の皮膚反応はめったに観察されません。

薬物相互作用

ジゴキシンの治療指数は狭く、ジゴキシンと相互作用する可能性のある薬物を開始、調整、または中止する際には、血清ジゴキシン濃度のモニタリングを強化し、臨床毒性の潜在的な徴候と症状を確認する必要があります。処方者は、潜在的な薬物相互作用の情報について、ジゴキシンと一緒に処方されるすべての薬物の処方情報を参照する必要があります。

P-糖タンパク質 (PGP) 誘導剤/阻害剤

ジゴキシンは、腸管吸収、腎尿細管セクション、および胆管 - 腸分泌のレベルで、P-糖タンパク質の基質です。したがって、P 糖タンパク質を誘導/阻害する薬剤は、ジゴキシンの薬物動態を変化させる可能性があります。

薬物動態薬物相互作用

薬物動態学的相互作用は、主にジゴキシンが経口経路で同時投与された場合に観察され、報告されています。ジゴキシンを IV 経路で投与した場合の薬物相互作用を評価した研究はほとんどありません。 IV 経路によるジゴキシン曝露の変化の大きさは、一般に経口経路による場合よりも小さい。以下の表は、ジゴキシン IV 製剤を使用した利用可能な相互作用データを提供します (NA は利用できないことを意味します)。

潜在的に重要な薬力学的薬物相互作用

薬力学的相互作用にはかなりのばらつきがあるため、ジゴキシンの投与量は、患者がこれらの薬剤を同時に受ける場合には個別化する必要があります。

薬物/実験室試験の相互作用

未知の組成の内因性物質 (ジゴキシン様免疫反応性物質 [DLIS]) は、ジゴキシンの標準的なラジオイムノアッセイを妨害する可能性があります。干渉は、ほとんどの場合、結果が誤って陽性または誤って上昇する原因となりますが、結果が誤って低下する原因となる場合もあります。一部のアッセイは、他のアッセイよりもこれらの失敗の影響を受けやすくなっています。 DLIS 干渉の影響を受けにくい LC/MS/MS メソッドがいくつか利用可能です。 DLIS は、すべての新生児の最大半分に存在し、妊娠中の女性、肥大型心筋症の患者、腎機能障害または肝機能障害の患者、および何らかの理由で容積が拡大したその他の患者のさまざまな割合に存在します。 DLIS の測定レベル (ジゴキシン当量として) は通常は低い (0.2 ～ 0.4 ng/mL) ですが、時には治療効果や毒性とさえ考えられるレベルに達することもあります。

一部のアッセイでは、スピロノラクトン、カンレノン、およびカンレノ酸カリウムが、最大 0.5 ng/mL のレベルでジゴキシンとして誤って検出される場合があります。 Chan Su、Siberian Ginseng、Asian Ginseng、Ashwagandha、または Dashen などの一部の伝統的な中国およびアーユルヴェーダ薬の物質は、同様の干渉を引き起こす可能性があります。

スピロノラクトンと DLIS は、ジゴキシンよりもはるかに広範囲にタンパク質に結合しています。その結果、タンパク質を含まない限外濾過液中の遊離ジゴキシン レベルのアッセイ (タンパク質結合の通常の程度と一致して、総レベルよりも約 25% 低くなる傾向があります) は、スピロノラクトンまたは DLIS の影響をあまり受けません。限外濾過が代替医療のすべての干渉問題を解決するわけではないことに注意してください。 LC/MS/MS 法の使用は、特に特異性と量子化の限界に関して、それが提供する良好な結果によると、より良いオプションかもしれません。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

副AV経路を有する患者における心室細動（Wolff-Parkinson-White症候群）

心房細動を発症する Wolff-Parkinson-White 症候群の患者は、心室細動のリスクが高くなります。これらの患者をジゴキシンで治療すると、副経路よりも房室結節で伝導が大幅に遅くなり、心室細動につながる急速な心室反応のリスクが増加します。

洞性徐脈および洞房ブロック

ラノキシンは、特に洞結節疾患の既往がある患者で重度の洞性徐脈または洞房ブロックを引き起こす可能性があり、既存の不完全房室ブロックの患者で進行性または完全な心ブロックを引き起こす可能性があります。ジゴキシンによる治療の前に、ペースメーカーの挿入を検討してください。

ジゴキシン毒性

ジゴキシン毒性の徴候および症状には、食欲不振、吐き気、嘔吐、視覚的変化、および心不整脈 [1 度、2 度 (Wenckebach)、または 3 度の心臓ブロック (心静止を含む);ブロックを伴う心房頻拍; AV解離;接合部（結節）リズムの加速;単発性または多形の心室性期外収縮 (特に二股または三叉神経);心室頻拍;および心室細動]。毒性は通常 2 ng/ml を超えるジゴキシン レベルに関連していますが、それより低いレベルでも症状が発生することがあります。低体重、高齢または腎機能障害、低カリウム血症、高カルシウム血症、または低マグネシウム血症は、ジゴキシン中毒の素因となる可能性があります。ジゴキシン治療の徴候または症状を有する患者の血清ジゴキシン濃度を測定し、必要に応じて用量を中断または調整する[参照 有害反応 と 過剰摂取 ]。血清電解質と腎機能を定期的に評価します。

乳児および小児におけるジゴキシン毒性の最も早期かつ最も頻繁な症状は、洞性徐脈を含む心不整脈の出現です。小児では、ジゴキシンの使用により不整脈が生じることがあります。最も一般的なのは、伝導障害または上室性頻脈性不整脈であり、心房性頻脈 (ブロックの有無にかかわらず) や接合部 (結節) 性頻脈などです。心室性不整脈はあまり一般的ではありません。洞性徐脈は、特に乳児では、第 1 度心ブロックがなくても、切迫したジゴキシン中毒の徴候である可能性があります。ジゴキシンを服用している子供に発生する不整脈または心臓伝導の変化は、最初はジゴキシン中毒の結果であると想定する必要があります.

心不全の成人患者は、ジゴキシン毒性と共通するいくつかの症状を持っていることを考えると、ジゴキシン毒性と心不全を区別するのは難しいかもしれません.病因を誤認すると、実際には投薬を中止すべきなのに、臨床医が LANOXIN の投薬を継続または増量する可能性があります。これらの徴候や症状の病因が明らかでない場合は、血清ジゴキシン値を測定してください。

電気除細動中の心室性不整脈のリスク

心室性不整脈の誘発を避けるために、心房細動の電気的電気的除細動の 1 ～ 2 日前に LANOXIN の用量を減らすか中止することが望ましいかもしれませんが、医師は、ジゴキシンが減少または中止された場合の心室反応の増加の結果を考慮する必要があります。ジギタリス中毒が疑われる場合は、待機的除細動を遅らせる必要があります。除細動を遅らせることが賢明でない場合は、心室性不整脈の誘発を避けるために、可能な限り低いエネルギーレベルを選択する必要があります。

急性心筋梗塞患者における虚血のリスク

ラノキシン 0.25mg は、ジゴキシンが心筋酸素需要を増加させ、虚血を引き起こす可能性があるため、急性心筋梗塞患者には推奨されません。

心筋炎患者の血管収縮

LANOXIN 0.25mg は血管収縮を促進し、炎症性サイトカインの産生を促進する可能性があります。したがって、心筋炎患者への使用は避けてください。

左心室収縮機能が保存されている患者における心拍出量の減少

左心室駆出率が維持されている心不全患者は、ラノキシンの使用により心拍出量が減少する可能性があります。このような障害には、拘束性心筋症、収縮性心膜炎、アミロイド心疾患、急性肺性心などがあります。特発性肥大性大動脈下狭窄症の患者は、ジゴキシンの強心作用により、流出閉塞が悪化する可能性があります。アミロイド心疾患の患者は、細胞外アミロイド線維へのジゴキシンの結合が増加するため、治療レベルでジゴキシン毒性の影響を受けやすくなる可能性があります。

LANOXIN 0.25mg は、心房細動患者のサブグループで心室レート制御に使用されていますが、一般的にこれらの患者では避けるべきです。

低カルシウム血症患者における有効性の低下

低カルシウム血症は、ヒトにおけるジゴキシンの影響を無効にする可能性があります。したがって、血清カルシウムが正常に戻るまで、ジゴキシンは効果がない可能性があります。これらの相互作用は、ジゴキシンがカルシウムと同様に心臓の収縮性と興奮性に影響を与えるという事実に関連しています。

甲状腺疾患および代謝亢進状態における反応の変化

甲状腺機能低下症は、ジゴキシンの必要量を減らす可能性があります。

代謝亢進状態または活動亢進状態 (甲状腺機能亢進症、低酸素症、または動静脈シャントなど) に起因する心不全および/または心房性不整脈は、根本的な状態に対処することによって最もよく治療されます。代謝亢進状態に関連する心房性不整脈は、ジゴキシン治療に特に耐性があります。脚気心疾患の患者は、根底にあるチアミン欠乏症が同時に治療されない場合、ジゴキシンに十分に反応しない可能性があります.

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ジゴキシンは、in vitro 試験（エイムズ試験およびマウスリンパ腫）で遺伝毒性の可能性を示さなかった。ジゴキシンの発がん性に関するデータは入手できず、生殖能に影響を与える可能性を評価する研究も実施されていません。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーC

LANOXIN 0.25mg は、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与してください。ジゴキシンが妊婦に投与された場合に胎児に害を及ぼす可能性があるかどうか、または生殖能力に影響を与える可能性があるかどうかもわかっていません.ジゴキシンを用いた動物繁殖試験は実施されていません。

労働と配達

分娩中のジゴキシンの安全性と有効性を判断するには、臨床試験からの十分なデータがありません。

授乳中の母親

研究によると、ジゴキシンは母乳に分布し、乳と血清の濃度比は約 0.6 ～ 0.9 であることが示されています。しかし、授乳によるジゴキシンへの乳児の推定暴露量は、通常の乳児維持量よりはるかに少ない.したがって、この量は乳児に薬理学的影響を与えるべきではありません。

小児用

心房細動の子供の心室拍数の制御における LANOXIN の安全性と有効性は確立されていません。

小児の心不全の治療におけるラノキシンの安全性と有効性は、十分に管理された適切な研究では確立されていません。しかし、さまざまな病因（心室中隔欠損症、アントラサイクリン中毒、動脈管開存症など）の心不全を患う小児の出版された文献では、ジゴキシンによる治療は、血行動態パラメータおよび臨床徴候と症状の改善に関連しています。

生まれたばかりの乳児は、ジゴキシンに対する耐性にかなりのばらつきがあります。未熟児および未熟児はジゴキシンの影響に特に敏感であり、薬の投与量を減らすだけでなく、成熟度に応じて個別化する必要があります.

高齢者の使用

ジゴキシンで得られた臨床経験の大部分は、高齢者集団で行われています。この経験では、年配の患者と若い患者との間の反応または有害作用の違いは確認されていません。しかし、この薬は腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能が低下している患者では、この薬に対する毒性反応のリスクが高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、腎機能に基づく用量選択には注意が必要であり、腎機能のモニタリングが有用な場合があります[参照 投薬と管理 ]。

腎障害

クレアチニンクリアランスによって示されるように、ジゴキシンのクリアランスは主に腎機能と相関している可能性があります。表 3 と 5 は、クレアチニン クリアランスに基づくジゴキシンの通常の 1 日あたりの維持用量要件を示しています [ 投薬と管理 ]。

ジゴキシンは主に腎臓から排泄されます。したがって、腎機能障害のある患者は、通常の維持用量よりも少ない量のジゴキシンを必要とする[ 投薬と管理 ]。排泄半減期が長いため、腎機能障害のある患者では、正常な腎機能の患者よりも、初期または新しい定常状態の血清濃度に到達するまでにより長い時間が必要です。ジゴキシンの投与量を減らすために適切な注意が払われない場合、そのような患者は毒性のリスクが高く、そのような患者では、腎機能が正常な患者よりも毒性効果が長く続きます。

肝障害

急性肝炎患者の血漿ジゴキシン濃度は、通常、健康な被験者のグループのプロファイルの範囲内に収まります。

吸収不良

ジゴキシンの吸収は、慢性下痢などの一部の吸収不良状態では減少します。

過剰摂取

大人と子供の徴候と症状

毒性の徴候と症状は、一般に、以前に説明されたものと同様です [ 有害反応 ]しかし、より頻繁に発生する可能性があり、より深刻になる可能性があります。ジゴキシン毒性の兆候と症状は、2 ng/mL を超えるレベルでより頻繁になります。しかし、患者の症状がジゴキシンによるものかどうかを判断するには、臨床状態と血清電解質レベルおよび甲状腺機能が重要な要素です [ 投薬と管理 ]。

大人

ジゴキシン毒性の最も一般的な兆候と症状は、過剰摂取した患者の 30 ～ 70% で発生する吐き気、嘔吐、食欲不振、および疲労です。極端に高い血清濃度は、特に腎機能障害のある患者で高カリウム血症を引き起こします。ほぼすべてのタイプの心不整脈がジゴキシンの過剰摂取に関連しており、同じ患者に複数のリズム障害が見られることがよくあります。心臓への影響のピークは、摂取後 3 ～ 6 時間で発生し、24 時間以上持続する場合があります。ジゴキシン毒性により特徴的であると考えられる不整脈は、新たに発症した Mobitz タイプ 1 AV ブロック、接合部リズムの加速、AV ブロックを伴う非発作性心房頻拍、および双方向性心室頻拍です。心静止または心室細動による心停止は、通常、致命的です。ジゴキシンの毒性は血清濃度に関連しています。ジゴキシンの血清レベルが 1.2 ng/mL を超えると、副作用が増加する可能性があります。さらに、カリウム濃度が低いと、副作用のリスクが高くなります。心臓病の成人では、10～15 mg のジゴキシンを過剰摂取すると患者の半数が死亡することが臨床観察で示唆されています。ジゴキシン免疫Ｆａｂ（ＤＩＧＩＢＩＮＤ（登録商標）、ＤＩＧＩＦＡＢ（登録商標））が投与されていない場合、心疾患のない成人が摂取した２５ｍｇを超える用量は一様に致命的であるように思われた。

心臓以外の症状のうち、胃腸症状（吐き気、嘔吐、食欲不振など）は非常に一般的であり（最大 80% の発生率）、ほとんどの文献報告では患者の約半数で心臓症状に先行します。神経症状（例，めまい，さまざまなCNS障害），疲労，および倦怠感が非常によくみられる。視覚症状は、色覚異常 (黄緑色の優勢) で最も頻繁に発生することもあります。他の毒性徴候が解消された後も、神経症状および視覚症状が持続することがあります。慢性毒性では、倦怠感や衰弱などの非特異的な心臓以外の症状が優勢になることがあります。

子供

小児患者では、ジゴキシンの投与中または投与直後に毒性の徴候および症状が発生する可能性があります。吐き気や嘔吐は幼児や小さな小児患者では頻繁に見られませんが、心臓以外の影響が頻繁に見られるのは成人で見られるものと似ています。過量摂取の他の報告された徴候は、高齢者グループの体重減少、幼児の発育障害、腸間膜動脈虚血による腹痛、眠気、精神病エピソードを含む行動障害です。成人患者で発生する不整脈および不整脈の組み合わせは、小児患者でも発生する可能性がありますが、洞性頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は小児患者ではあまり見られません。小児患者は、房室伝導障害または洞性徐脈を発症する可能性が高くなります。ジゴキシンで治療された子供の不整脈は、そうでなければ除外されるまで、ジゴキシンに関連していると考えるべきです.心臓病のない1-3歳の小児患者では、6-10 mgのジゴキシンの過剰摂取が患者の半分の死をもたらすことが臨床観察から示唆されています.同じ集団で、ジゴキシン免疫 Fab を投与しなかった場合、10 mg を超える用量で死亡しました。

処理

慢性的な過剰摂取

毒性の疑いがある場合は、LANOXIN 0.25mg の服用を中止し、患者を心臓モニターに乗せてください。電解質異常、甲状腺機能障害、併用薬などの要因を修正する [参照 投薬と管理 ]。カリウムを投与して低カリウム血症を是正し、血清カリウムが 4.0 ～ 5.5 mmol/L に維持されるようにします。カリウムは通常経口投与されますが、不整脈の是正が急務で血清カリウム濃度が低い場合は、カリウムを静脈内投与することがあります。心電図を監視して、カリウム毒性の証拠 (例えば、T 波のピーク) を確認し、不整脈への影響を観察します。徐脈または心ブロックのある患者では、カリウム塩を避けてください。症候性不整脈は、Digoxin Immune Fab で治療できます。

急性過剰摂取

大量のジゴキシンを意図的または偶発的に摂取した患者は、ジゴキシンが腸肝循環によって腸に再循環するため、摂取後の時間に関係なく、活性炭を経口または経鼻胃管で投与する必要があります。心臓のモニタリングに加えて、副作用が解消するまでラノキシンを一時的に中止してください。有害反応の一因となっている可能性のある要因を修正する [参照 警告と注意事項 ]。特に、低カリウム血症と低マグネシウム血症を修正します。ジゴキシンは、血管外に大量に分布するため、透析によって体内から効果的に除去されることはありません。生命を脅かす不整脈 (心室性頻脈、心室細動、高度房室ブロック、徐脈性不整脈、洞停止) または高カリウム血症には、Digoxin Immune Fab の投与が必要です。ジゴキシン Immune Fab は、ジゴキシン毒性の徴候と症状を逆転させるのに 80 ～ 90% の効果があることが示されています。ジゴキシンによって引き起こされる徐脈および心ブロックは、副交感神経によって媒介され、アトロピンに反応します。一時的に心臓ペースメーカーを使用することもあります。心室性不整脈は、リドカインまたはフェニトインに反応することがあります。ジゴキシンを大量に摂取した場合、特に腎機能障害のある患者では、骨格筋からカリウムが放出されるため、高カリウム血症になることがあります。この場合、Digoxin Immune Fab による治療が必要です。高カリウム血症が生命を脅かす場合は、ブドウ糖とインスリンによる初期治療が必要になる場合があります。副作用が解消されたら、慎重に用量を再評価した後、ラノキシン 0.25mg による治療を再開することができます。

禁忌

ラノキシンは以下の患者には禁忌です：

  • 心室細動 [参照 警告と注意事項 ]
  • -ジゴキシンに対する既知の過敏症（見られる反応には、原因不明の発疹、口、唇または喉の腫れ、または呼吸困難が含まれます）.他のジギタリス製剤に対する過敏症反応は、通常、ジゴキシンの禁忌となります。

臨床薬理学

作用機序

ジゴキシンのすべての作用は、Na-K ATPase に対する作用によって媒介されます。この酵素、「ナトリウム ポンプ」は、ナトリウム イオンを細胞外に移動させ、カリウム イオンを細胞内に移動させることにより、体全体の細胞内環境を維持する役割を果たします。 Na-K ATPase、ジゴキシンを阻害することにより、

  • 心筋および伝導系における細胞内カルシウムの利用可能性の増加を引き起こし、その結果、変力性の増加、自動性の増加、および伝導速度の低下をもたらす
  • 自律神経系の副交感神経刺激を間接的に引き起こし、結果として洞房 (SA) および房室 (AV) 結節に影響を与える
  • 神経末端でのカテコールアミンの再取り込みを減少させ、内因性または外因性のカテコールアミンに対する血管の感受性を高めます
  • 圧受容器の感作を増加させ、その結果、頸動脈洞神経活動が増加し、平均動脈圧の任意の増加に対して交感神経の退避が強化されます
  • 中枢神経系 (CNS) から心臓および末梢交感神経の両方への交感神経の流出を (高濃度で) 増加させます。
  • （より高い濃度で）細胞内カリウムの漸進的な流出を可能にし、その結果、血清カリウムレベルが上昇します。

これらの直接的および間接的な効果の心臓病への影響は、心筋の収縮期収縮の力と速度の増加 (正の変力作用)、心拍数の減速 (負の変時作用)、房室結節を通る伝導速度の低下、および心筋の減少です。交感神経系およびレニン-アンギオテンシン系の活性化の程度（神経ホルモンの不活性化効果）。

薬力学

ラノキシン製剤の薬理学的効果発現までの時間および効果のピークまでの時間を表 7 に示します。

血行動態効果

この薬物による短期および長期の治療は、心不全患者の心拍出量を増加させ、肺動脈圧、肺毛細血管楔入圧、および全身血管抵抗を低下させます。これらの血行動態効果には、左心室駆出率の増加と、収縮終期および拡張終期の寸法の減少が伴います。

心電図の変化

LANOXIN の治療用量の使用は、PR 間隔の延長と心電図の ST セグメントの低下を引き起こす可能性があります。 LANOXIN は、運動試験中に心電図で偽陽性の ST-T 変化を引き起こす可能性があります。これらの電気生理学的影響は、毒性を示すものではありません。 LANOXIN は、運動中の心拍数を大幅に低下させません。

薬物動態

注: 以下のデータは、特に明記しない限り、成人で実施された研究から得られたものです。

LANOXIN の経口製剤の全身利用率と等価用量の比較を表 6 に示します。 投薬と管理 ]。

分布

薬物投与後、6～8時間の組織分布段階が観察される。これに続いて、体内からのジゴキシンの除去に依存する薬物の血清濃度がはるかに緩やかに低下します.血清濃度-時間曲線の初期部分 (吸収/分布フェーズ) のピークの高さと勾配は、投与経路と製剤の吸収特性に依存します。臨床的証拠によると、初期の高い血清濃度はジゴキシンの作用部位での濃度を反映していませんが、慢性的な使用では、分布後の定常状態の血清濃度は組織濃度と平衡に達し、薬理学的効果と相関しています。個々の患者では、これらの分布後の血清濃度は、治療効果および毒性効果を評価するのに役立つ場合があります[参照 投薬と管理 ]。

ジゴキシンは組織に集中しているため、見掛けの分布容積が大きい（約 475 ～ 500 L）。ジゴキシンは、血液脳関門と胎盤の両方を通過します。分娩時の新生児の血清ジゴキシン濃度は、母親の血清濃度とほぼ同じです。血漿中のジゴキシンの約 25% がタンパク質に結合しています。血清ジゴキシン濃度は、脂肪組織重量の大きな変化によって有意に変化しないため、その分布空間は、総体重ではなく、除脂肪体重 (つまり、理想体重) と最もよく相関します。

代謝

健康なボランティアでは、ジゴキシンの投与量のわずかな割合 (13%) しか代謝されません。ジヒドロジゴキシン、ジゴキシゲニン ビスジギトキソシド、およびそれらのグルクロニドと硫酸抱合体を含む尿中代謝物は、本来極性があり、加水分解、酸化、および抱合によって形成されると仮定されています。ジゴキシンの代謝はシトクロム P-450 システムに依存せず、ジゴキシンがシトクロム P-450 システムを誘導または阻害することは知られていません。

排泄

ジゴキシンの排泄は、一次速度論に従います (つまり、いつでも排泄されるジゴキシンの量は、体内の総含有量に比例します)。健康なボランティアに静脈内投与すると、ジゴキシン投与量の 50 ～ 70% が変化せずに尿中に排泄されます。ジゴキシンの腎排泄はクレアチニンクリアランスに比例し、尿の流れとはほとんど無関係です。腎機能が正常な健康なボランティアでは、ジゴキシンの半減期は 1.5 ～ 2 日です。無尿患者の半減期は 3.5 ～ 5 日に延長されます。ジゴキシンは、ほとんどの薬物が血管外組織に結合しているため、透析、交換輸血、または心肺バイパス中に体内から効果的に除去されません。

特別な集団

老年医学

加齢に伴う腎機能の低下のため、年配の患者は若い患者よりもゆっくりとジゴキシンを排出することが予想されます.高齢の患者は、除脂肪筋肉量の加齢に伴う損失により、ジゴキシンの分布量が減少することもあります.したがって、ジゴキシンの投与量は、高齢患者では慎重に選択し、監視する必要があります。 特定の集団での使用 ]。

性別

184人の患者を対象とした研究では、ジゴキシンのクリアランスは男性患者よりも女性で12％低かった.この違いは、臨床的に重要ではない可能性があります。

肝障害

ジゴキシンの投与量のわずかな割合 (約 13%) のみが代謝を受けるため、肝障害がジゴキシンの薬物動態を著しく変化させるとは予想されません。小規模な研究では、急性肝炎患者の血漿ジゴキシン濃度プロファイルは、通常、健康な被験者グループのプロファイルの範囲内に収まりました。肝障害のある患者には投与量の調整は推奨されません。ただし、血清ジゴキシン濃度を適宜使用して、これらの患者への投与をガイドする必要があります。

腎障害

ジゴキシンのクリアランスはクレアチニンクリアランスと相関するため、腎障害のある患者は一般に、ジゴキシン排出半減期が長くなり、ジゴキシンへの曝露が多くなります。したがって、必要に応じて、臨床反応と血清ジゴキシン濃度のモニタリングに基づいて、これらの患者で慎重に滴定してください。

人種

ジゴキシンの薬物動態に対する人種差の影響は、正式には研究されていません。ジゴキシンは主に腎臓を介して未変化の薬物として排出され、人種間でクレアチニンクリアランスに大きな違いがないため、人種による薬物動態の違いは予想されません。

臨床研究

慢性心不全

つの 12 週間の二重盲検プラセボ対照研究には、利尿剤である経口ジゴキシンと ACE 阻害剤（RADIANCEのみ）、それらをプラセボまたはラノキシン錠による治療に無作為に割り付けました。どちらの試験でも、LANOXIN に無作為に割り付けられた患者の運動能力がより良好に維持されることが示されました。ラノキシンによる治療を継続すると、心不全関連の入院や緊急治療、および心不全治療の併用の必要性からも明らかなように、心不全の悪化のリスクが低下しました。

心不全患者におけるLANOXIN 0.25mgのDIG試験

Digitalis Investigation Group (DIG) の主な試験は、左心室駆出率が 0.45 以下の心不全の成人患者 6800 人を対象に、ジゴキシンとプラセボを比較した 37 週間の多施設無作為化二重盲検死亡率調査でした。無作為化では、67%がNYHAクラスIまたはII、71%が虚血性心不全、44%がジゴキシンを投与されており、ほとんどがACE阻害薬(94%)と利尿薬(82%)を併用していました。上記の小規模な試験と同様に、非盲検のジゴキシンを投与されていた患者は、無作為化の前にこの治療から除外されました。ジゴキシンへの無作為化は、心不全による入院の数 (相対リスク 75%)、試験中に少なくとも 1 回の入院のリスク (RR 72%)、またはあらゆる原因による入院の数 (RR 94%)。一方、ジゴキシンへの無作為化は、死亡率に明らかな影響を与えませんでした (RR 99%、信頼限界 91 ～ 107%)。

慢性心房細動

ジゴキシンは、成人の慢性心房細動に対する心室反応を制御する手段としても研究されています。ジゴキシンは安静時の心拍数を減少させましたが、運動中の心拍数は減少させませんでした。

合計 315 人の成人患者を対象とした 3 つの異なるランダム化二重盲検試験で、最近発症した心房細動の洞調律への変換について、ジゴキシンとプラセボを比較しました。変換は、ジゴキシン群とプラセボ群で同等に可能性が高く、同等に迅速でした.ジゴキシン、ソタロール、およびアミオダロンを比較したランダム化された 120 人の患者の試験では、ジゴキシンに無作為に割り付けられた患者は、洞調律への変換の発生率が最も低く、変換が起こらなかった場合の満足できる速度制御が最も少なかった.

少なくとも 1 つの研究では、ジゴキシンは、この不整脈が頻繁に再発する成人患者の心房細動への復帰を遅らせる手段として研究されました。これは、ランダム化された二重盲検の 43 人の患者のクロスオーバー研究でした。ジゴキシンは、症状の再発エピソード間の平均時間を 54% 増加させましたが、継続的な心電図モニタリング中に見られる線維性エピソードの頻度には影響しませんでした。

患者情報

  • ジゴキシンは心不全や不整脈の治療に使用されることを患者に伝えてください。
  • 指示通りにこの薬を服用するように患者に指示してください。
  • 多くの薬剤がラノキシンと相互作用する可能性があることを患者に助言してください。漢方薬を含む市販薬を服用している場合、または新しい処方箋を開始する場合は、医師と薬剤師に知らせるように患者に指示してください。
  • LANOXIN 0.25mg の投与量が適切であることを確認するために、血液検査が必要であることを患者に伝えてください。
  • 吐き気、嘔吐、持続性の下痢、錯乱、衰弱、または視覚障害（かすみ目、黄緑色障害、ハロー効果を含む）を経験した場合は、医師または医療専門家に連絡するよう患者に助言してください。 LANOXIN が高すぎる可能性があります。
  • 乳児や小児患者では、ラノキシンの用量が高すぎると症状を認識するのが難しい場合があることを親または介護者に助言してください。体重減少、幼児の発育不全、腹痛、行動障害などの症状は、ジゴキシン毒性の兆候である可能性があります。
  • 心拍数と血圧を毎日監視し、記録するように患者に指示します。
  • 妊娠している、または妊娠を計画している出産の可能性のある女性には、ラノキシンによる治療を開始または継続する前に医師に相談するように指示してください。