Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

インドシン50mgとは何ですか？

インドシンは、変形性関節症、関節リウマチ、痛風性関節炎または強直性脊椎炎に関連する炎症および痛みの症状を治療するために使用される処方薬です。 Indocin 25mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Indocin 50mg は、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) と呼ばれる種類の薬に属しています。

Indocin 25mg が 2 歳未満の子供の炎症性リウマチ性疾患の治療に安全かつ有効であるかどうかは不明です。

インドシン 50mg の副作用の可能性は何ですか?

インドシンは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 皮膚発疹、
• 視界の変化、
• 腫れ、
• 急激な体重増加、
• 呼吸困難、
• 食欲減少、
• 上腹部の痛み、
• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 異常な疲労感
• かゆみ、
• 風邪のような症状、
• 暗い尿、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• 血便またはタール便
• コーヒーかすのような吐血や吐血、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 足や足首のむくみ、
• 薄い肌
• 、
• 立ちくらみ、および
• 手足が冷える

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

インドシンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 消化不良、
• 吐き気、
• 頭痛と
• めまい

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、インドシンの考えられるすべての副作用ではありません.詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

インドシン（インドメタシン）経口懸濁液は、非ステロイド性抗炎症薬で、5mL中インドメタシン25mg、アルコール1%、防腐剤としてソルビン酸0.1%を添加した経口懸濁液です。化学名は-(4-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチル-1ヒンドール-3-酢酸です。分子量は357.8です。その分子式は C19H16ClNO4 で、次の化学構造を持っています。

インドメタシンは白色から黄色の結晶性粉末です。水にはほとんど溶けず、アルコールにはほとんど溶けません。インドメタシンの pKa は 4.5 で、中性または弱酸性の媒体では安定で、強アルカリでは分解します。懸濁液のpHは4.0～5.0です。

INDOCIN 75mg の不活性成分には、消泡剤 AF エマルジョン、香料、精製水、pH を調整するための水酸化ナトリウムまたは塩酸、ソルビトール溶液、およびトラガントが含まれます。 INDOCIN Oral Suspension は、5 mL あたり 25 mg で、パイナップル ココナッツ ミント風味のオフホワイトの懸濁液です。

適応症

INDOCIN 75mg 坐剤は、以下に適応されます。

• 慢性疾患の急性増悪を含む中等度から重度の関節リウマチ
• 中等度から重度の強直性脊椎炎
• 中等度から重度の変形性関節症
• 急性の痛みを伴う肩（滑液包炎および/または腱炎）
• 急性痛風性関節炎

投薬と管理

一般的な投与指示

INDOCIN の使用を決定する前に、INDOCIN およびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標に一致する最短の期間で最低の有効用量を使用する [参照 警告と注意事項 ]。

インドメタシンによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。

一般に、有害反応はインドメタシンの投与量と相関しているようです。したがって、個々の患者に対する最低有効用量を決定するためにあらゆる努力を払う必要があります。

座薬

INDOCIN 坐剤は、直腸使用のみの 50 mg 坐剤として入手できます。 INDOCIN 25mg 坐剤は、経口または膣内使用用ではありません。

坐剤投与指示

このセクションでは、座薬を使用する際のガイダンスとして、米国薬局方の経口投与量であるインドメタシン カプセルについて主に言及しています。

INDOCIN 座薬 50 mg は、インドメタシン カプセル、USP の代わりに使用できます。ただし、インドメタシンの血中濃度には、2 つの投与計画の間に大きな違いがあります [参照 臨床薬理学 ]。

以下の活動期の経口投与量の推奨事項：

慢性疾患の急性発作を含む中等度から重度の関節リウマチ。中等度から重度の強直性脊椎炎;中等度から重度の変形性関節症

インドメタシン カプセル、USP 25 mg を 1 日 2 回。または1日3回。十分な忍容性がある場合は、満足のいく反応が得られるまで、または 1 日総用量が 150 ～ 200 mg に達するまで、1 週間間隔で 1 日用量を 25 mg または 50 mg ずつ増やしてください。この量を超える用量では、一般に薬の有効性は向上しません。

夜間の痛みや朝のこわばりが持続する患者では、経口または直腸坐剤のいずれかで、就寝前に 1 日総用量の大部分 (最大 100 mg) を与えると、緩和に役立つ場合があります。 1日の総投与量は200mgを超えてはなりません。慢性関節リウマチの急性発作では、1 日あたり 25 mg ずつ、または必要に応じて 50 mg ずつ投与量を増やす必要がある場合があります。

増量に伴い軽微な副作用が発現した場合は、速やかに耐容用量まで減量し、患者の様子をよく観察してください。

重度の副作用が発生した場合は、薬を中止してください。疾患の急性期が制御された後、患者が最小の有効用量を受け取るか、薬物が中止されるまで、1日の用量を減らす試みを繰り返し行う必要があります.

個々の患者への慎重な指示と観察は、致命的な副作用を含む重篤で不可逆的な反応を防ぐために不可欠です。

年を重ねると副作用の可能性が高まるように思われるため、INDOCIN は高齢者にはより注意して使用する必要があります。 [見る 特定の集団での使用 ]

急性肩痛（滑液包炎および/または腱炎）

インドメタシン カプセル、USP 75 ～ 150 mg を 3 回または 4 回に分けて 1 日 1 回。

炎症の兆候と症状が数日間コントロールされたら、薬を中止する必要があります。通常の治療コースは7〜14日です。

急性痛風性関節炎

インドメタシン カプセル、USP 50 mg を 1 日 3 回。痛みが我慢できるまで。その後、投与量を急速に減らして、薬物を完全に中止する必要があります。 2～4時間以内に痛みが確実に軽減することが報告されています。圧痛と熱は通常 24 ～ 36 時間で治まり、腫れは 3 ～ 5 日で徐々に消えます。

供給方法

剤形と強度

インドシン50mg坐剤

インドメタシン50mg。白く不透明。

保管と取り扱い

INDOCIN® 坐剤 (インドメタシン坐剤 USP)、50 mg それぞれ、白く不透明な直腸坐剤で、30 個入りの箱で提供されます ( NDC 69344-102-33)。

保管所

2°～8°C (36°～46°F) で冷蔵保管してください。

製造元: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. 改訂: 2019 年 7 月

副作用

次の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明しています。

• 心血管血栓性イベント [参照 警告と注意事項 ]
• 消化管出血、潰瘍および穿孔 [参照 警告と注意事項 ]
• 肝毒性 [参照 警告と注意事項 ]
• 高血圧 [参照 警告と注意事項 ]
• 心不全および浮腫 [参照 警告と注意事項 ]
• 腎毒性および高カリウム血症 [参照 警告と注意事項 ]
• アナフィラキシー反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 深刻な皮膚反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 血液毒性 [参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された率を反映していない可能性があります。

45 人の健常者を対象とした胃内視鏡研究では、インドメタシン カプセルを摂取したグループでは、インドシン坐剤またはプラセボを摂取したグループよりも、胃粘膜の異常の数が有意に高かった.

しかし、関節リウマチ患者 175 人を対象とした二重盲検比較臨床試験では、INDOCIN 坐剤またはインドメタシン カプセルによる上部消化管の副作用の発生率は同等でした。下部消化管の副作用の発生率は、座薬群でより高かった.

次の表に記載されているインドメタシン カプセルの有害反応は、2 つのグループに分類されています。 (2) 発生率が 1% 未満。グループ (1) の発生率は、文献で報告された 33 の二重盲検比較臨床試験 (患者 1,092 人) から得られました。グループ (2) の発生率は、臨床試験の報告、文献、および市販後の自主的な報告に基づいています。インドメタシンとこれらの副作用との間には因果関係の可能性があり、そのうちのいくつかはまれにしか報告されていません.

インドメタシン カプセルで報告されている有害反応は、座薬の使用で発生する可能性があります。さらに、直腸刺激およびテネスムスが坐剤を受けた患者で報告されています。

因果関係不明

他の反応が報告されていますが、因果関係を確立できない状況下で発生しました。ただし、これらのめったに報告されないイベントでは、可能性を排除することはできません。したがって、これらの観察結果は、医師への警告情報として役立つようにリストされています。

心臓血管： 血栓性静脈炎

血液学: 白血病の報告はいくつかあるが、それを裏付ける情報は弱い

泌尿生殖器: 頻尿

インドメタシンを含む非ステロイド性抗炎症剤で治療された人では、劇症性壊死性筋膜炎、特に Aβ 群溶血性連鎖球菌に関連したまれな発生が報告されており、時には致命的な結果をもたらす

薬物相互作用

インドメタシンとの臨床的に重要な薬物相互作用については、表 2 を参照してください。

臨床検査への影響

INDOCINは、基礎血漿レニン活性（PRA）、ならびにフロセミド投与、または塩または容量の枯渇によって誘発されるPRAの上昇を低下させます。高血圧患者の血漿レニン活性を評価する際には、これらの事実を考慮する必要があります。インドメタシンで治療されている患者のデキサメタゾン抑制試験 (DST) で偽陰性の結果が報告されています。したがって、これらの患者では DST の結果を慎重に解釈する必要があります。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

心血管血栓性イベント

いくつかの COX-2 選択的および非選択的 NSAID の最大 3 年間の臨床試験では、致命的な可能性がある心筋梗塞 (MI) や脳卒中などの重篤な心血管 (CV) 血栓症のリスクが増加することが示されています。利用可能なデータに基づくと、CV 血栓イベントのリスクがすべての NSAID で同様であることは明らかではありません。 NSAID の使用によってもたらされるベースラインを超える重篤な心血管血栓性イベントの相対的な増加は、既知の心血管疾患または心血管疾患の危険因子がある場合とない場合で同様であるように思われます。しかし、既知の心血管疾患または危険因子を持つ患者は、ベースライン率が高いため、過剰な重篤な心血管血栓イベントの絶対発生率が高くなりました。いくつかの観察研究では、深刻な CV 血栓症のリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。 CV 血栓リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。

NSAID 治療を受けている患者の有害な CV イベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り短い期間で最小の有効用量を使用してください。医師と患者は、以前の心血管症状がなくても、治療過程全体を通して、そのような事象の発生に注意を払う必要があります。重篤な心血管イベントの症状と、発生した場合の対処法について、患者に説明する必要があります。

アスピリンの同時使用が、NSAID の使用に関連する重篤な CV 血栓イベントのリスク増加を軽減するという一貫した証拠はありません。アスピリンとインドメタシンなどの NSAID の同時使用は、重篤な胃腸（GI）イベントのリスクを高めます。 消化管出血、潰瘍、および穿孔 ]。

冠動脈バイパス移植（CABG）手術後の状態

CABG 手術後の最初の 10 ～ 14 日間の痛みを治療するための COX-2 選択的 NSAID に関する 2 つの大規模な対照臨床試験では、心筋梗塞と脳卒中の発生率が増加することがわかりました。 NSAIDs は、CABG の状況では禁忌です [参照 禁忌 ]。

MI後の患者

デンマーク国民登録簿で実施された観察研究では、MI 後の期間に NSAID で治療された患者は、治療の最初の週から、再梗塞、心血管関連死、および全死因死亡のリスクが高いことが示されました。この同じコホートでは、MI 後 1 年間の死亡率は、非 NSAID 曝露患者では 100 人年あたり 12 であるのに対し、NSAID 治療患者では 100 人年あたり 20 でした。絶対死亡率は MI 後 1 年目から幾分低下したが、NSAID 使用者の死亡の相対リスクの増加は、少なくともその後 4 年間の追跡調査で持続した。最近心筋梗塞を発症した患者では、CV 血栓性イベントの再発のリスクを上回ると期待される場合を除き、INDOCIN 75mg の使用を避けてください。 INDOCIN を最近心筋梗塞の患者に使用する場合は、心虚血の徴候がないか患者を監視してください。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

インドメタシンを含む NSAID は、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、穿孔など、致命的な可能性がある重篤な胃腸 (GI) の有害事象を引き起こします。これらの重篤な有害事象は、NSAID で治療されている患者において、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。 NSAID 療法で重篤な上部消化管の有害事象を発症した患者の 5 人に 1 人のみが症状を示します。 NSAID による上部消化管潰瘍、肉眼的出血、または穿孔は、3 ～ 6 か月間治療を受けた患者の約 1%、1 年間治療を受けた患者の約 2% ～ 4% で発生しました。ただし、短期間の NSAID 治療でもリスクがないわけではありません。

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

消化性潰瘍疾患および/または消化管出血の既往歴があり、NSAID を使用した患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、消化管出血を発症するリスクが 10 倍以上高くなりました。 NSAID で治療された患者の消化管出血のリスクを高めるその他の要因には、NSAID 治療の長期化が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固薬、または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の併用。喫煙;アルコールの使用;高齢;および一般的な健康状態が悪い。致命的な消化管イベントに関する市販後の報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者は、消化管出血のリスクが高くなります。

NSAID 治療患者の消化管リスクを最小限に抑えるための戦略

• 可能な限り短い期間で最低の有効量を使用してください。
• 一度に複数の NSAID を投与することは避けてください。
• 利点が出血のリスクの増加を上回ると予想される場合を除き、リスクの高い患者への使用は避けてください。そのような患者、および活動性消化管出血のある患者については、NSAIDs 以外の代替療法を検討してください。
• NSAID 治療中は、消化管潰瘍や出血の徴候や症状に注意してください。
• 重篤な胃腸の有害事象が疑われる場合は、直ちに評価と治療を開始し、重篤な胃腸の有害事象が除外されるまで INDOCIN を中止してください。
• 心臓予防のために低用量アスピリンを併用している状況では、消化管出血の証拠について患者をより綿密に監視する[参照 薬物相互作用 ]。

肝毒性

ALT または AST の上昇 (正常 [ULN] の上限の 3 倍以上) が、臨床試験で NSAID 治療を受けた患者の約 1% で報告されています。さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などのまれな、時には致命的な重度の肝障害の症例が報告されています。

ALT または AST の上昇 (ULN の 3 倍未満) は、インドメタシンを含む NSAID で治療された患者の最大 15% で発生する可能性があります。

肝毒性の兆候と症状（吐き気、疲労、嗜眠、下痢、かゆみ、黄疸、右上腹部圧痛、「インフルエンザ様」症状など）について患者に知らせる。肝疾患に一致する臨床徴候および症状が発現した場合、または全身症状が発生した場合 (例えば、好酸球増加症、発疹など)、INDOCIN を直ちに中止し、患者の臨床評価を実施してください。

高血圧症

INDOCIN 50mgを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります.アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、サイアザイド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAID を服用すると、これらの治療に対する反応が損なわれる可能性があります [参照 薬物相互作用 ]。

NSAID 治療の開始時および治療中は、血圧 (BP) を監視します。

心不全と浮腫

Coxib と従来の NSAID Trialists のコラボレーションによるランダム化比較試験のメタ分析では、COX-2 選択的治療を受けた患者および非選択的 NSAID 治療を受けた患者では、プラセボ治療を受けた患者と比較して、心不全による入院が約 2 倍増加したことが示されました。心不全患者を対象としたデンマーク国立登録簿の研究では、NSAID の使用により心筋梗塞、心不全による入院、および死亡のリスクが増加しました。

さらに、体液貯留と浮腫は、NSAID で治療された一部の患者で観察されています。インドメタシンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬（利尿薬、ACE阻害薬、またはアンギオテンシン受容体遮断薬[ARB]など）のCV効果を鈍らせる可能性があります[ 薬物相互作用 ]。

重度の心不全患者へのINDOCIN 50mgの使用は、心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除き、避けてください。 INDOCIN を重度の心不全患者に使用する場合は、心不全の悪化の徴候がないか患者を監視してください。

腎毒性と高カリウム血症

腎毒性

NSAIDs の長期投与は、腎乳頭壊死およびその他の腎損傷をもたらしました。

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎灌流の維持において代償的役割を果たしている患者にも見られます。これらの患者では、NSAID の投与によりプロスタグランジン生成が用量依存的に減少し、二次的に腎血流が減少し、明らかな腎代償不全が引き起こされる可能性があります。この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水、循環血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿薬および ACE 阻害薬または ARB を服用している患者、および高齢者です。通常、NSAID 療法を中止すると、治療前の状態に戻ります。

進行性腎疾患患者におけるINDOCIN 75mgの使用に関する管理された臨床研究からの情報は入手できません。 INDOCIN の腎臓への影響は、既存の腎疾患を有する患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。

INDOCIN を開始する前に、脱水症または血液量減少症の患者の体液量の状態を修正します。 INDOCIN の使用中に、腎障害または肝障害、心不全、脱水症、または循環血液量減少症の患者の腎機能を監視する [参照 薬物相互作用 ]。有益性が腎機能の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除き、進行した腎疾患の患者への INDOCIN の使用は避けてください。 INDOCIN 75mg が進行した腎疾患の患者に使用される場合は、腎機能の悪化の徴候がないか患者を監視してください。

カリウム保持性利尿剤であるトリアムテレンをインドメタシンの維持スケジュールに追加すると、4 人の健康なボランティアのうち 2 人が可逆的な急性腎不全になったことが報告されています。インドメタシンとトリアムテレンを一緒に投与しないでください。

高カリウム血症

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の上昇は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAID の使用で報告されています。腎機能が正常な患者では、これらの影響は低レニン血症-低アルドステロン症状態に起因するとされています。

インドメタシンとカリウム保持性利尿薬の両方が、血清カリウム値の上昇と関連している可能性があります。インドメタシンとカリウム保持性利尿薬がカリウム濃度と腎機能に及ぼす潜在的な影響は、これらの薬剤を同時に投与する場合に考慮する必要があります。

アナフィラキシー反応

インドメタシンは、インドメタシンに対する既知の過敏症のある患者とない患者、およびアスピリン感受性喘息患者のアナフィラキシー反応と関連しています。 禁忌 と アスピリン感受性に関連する喘息の増悪 ]。

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急の助けを求めてください。

アスピリン感受性に関連する喘息の増悪

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープを合併した慢性副鼻腔炎を含む可能性があるアスピリン感受性喘息を有する可能性があります。重度の致命的な気管支痙攣;および/またはアスピリンやその他の NSAID に対する不耐性。このようなアスピリン感受性患者では、アスピリンと他の NSAID との間の交差反応性が報告されているため、INDOCIN は、この形態のアスピリン感受性を有する患者には禁忌です [ 禁忌 ]。喘息の既往がある患者（アスピリン感受性がない場合）に INDOCIN を使用する場合は、喘息の徴候や症状の変化を観察してください。

深刻な皮膚反応

インドメタシンを含む NSAID は、剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS)、中毒性表皮壊死症 (TEN) などの重篤な皮膚有害反応を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。これらの重大なイベントは、予告なしに発生する可能性があります。重篤な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚発疹または過敏症の他の兆候が最初に現れた場合は、INDOCIN 25mg の使用を中止してください。 INDOCIN は、以前に NSAIDs に対して重篤な皮膚反応を示した患者には禁忌です [参照 禁忌 ]。

胎児動脈管の早期閉鎖

インドメタシンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。妊娠 30 週（第 3 トリメスター）以降の妊婦には、INDOCIN を含む NSAID の使用を避ける。 特定の集団での使用 ]。

血液毒性

NSAID治療を受けた患者に貧血が発生しました。これは、潜在的または総失血、体液貯留、または不完全に記述された赤血球生成への影響が原因である可能性があります。 INDOCIN 25mg で治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。

INDOCIN を含む NSAID は、出血イベントのリスクを高める可能性があります。凝固障害、またはワルファリン、他の抗凝固薬、抗血小板薬（アスピリンなど）、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）の併用などの併存疾患は、このリスクを高める可能性があります。これらの患者の出血の徴候を監視します [参照 薬物相互作用 ]。

炎症と発熱のマスキング

INDOCIN 75mg の炎症および場合によっては発熱を抑える薬理学的活性は、感染を検出する際の診断的徴候の有用性を低下させる可能性があります。

ラボモニタリング

深刻な消化管出血、肝毒性、および腎障害は、警告の症状や徴候なしに発生する可能性があるため、長期の NSAID 治療を受けている患者を定期的に CBC および化学的プロファイルでモニタリングすることを検討してください。 消化管出血、潰瘍、穿孔、肝毒性、腎毒性、高カリウム血症 ]。

中枢神経系への影響

INDOCIN 75mg は、うつ病やその他の精神障害、てんかん、パーキンソニズムを悪化させる可能性があり、これらの状態の患者には十分な注意を払って使用する必要があります。重度の中枢神経系有害反応が発生した場合は、INDOCIN 25mg を中止してください。

INDOCIN は眠気を引き起こす可能性があります。したがって、車の運転など、精神的覚醒と運動協調を必要とする活動に従事することについて患者に注意してください。インドメタシンも頭痛を引き起こす可能性があります。減量しても頭痛が続く場合は、INDOCIN による治療を中止する必要があります。

眼への影響

INDOCINによる長期治療を受けた一部の患者では、黄斑を含む角膜沈着物および網膜障害が観察されています。指摘された変更と INDOCIN との間の関連の可能性に注意してください。このような変化が観察された場合は、治療を中止することをお勧めします。かすみ目は重要な症状である可能性があり、徹底的な眼科検査が必要です。これらの変化は無症候性である可能性があるため、長期治療を受けている患者では定期的な間隔での眼科検査が望ましいです。 INDOCIN は長期治療の適応ではありません。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 投薬ガイド ) 調剤される各処方箋に添付されます。 INDOCIN による治療を開始する前に、また進行中の治療中に定期的に、患者、家族、またはその介護者に次の情報を知らせてください。 INDOCIN 75mg 坐剤は直腸専用です。 INDOCIN 50mg坐剤を経口または膣内に使用しないように患者に助言してください。

心血管血栓性イベント

胸痛、息切れ、脱力感、ろれつが回らないなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状があればすぐに医療提供者に報告するように患者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

心窩部痛、消化不良、下血、吐血などの潰瘍や出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。心臓予防のために低用量アスピリンを併用する状況では、患者に消化管出血のリスクの増加とその徴候と症状を知らせる[参照 警告と注意事項 ]。

肝毒性

肝毒性の兆候と症状（吐き気、疲労、無気力、かゆみ、下痢、黄疸、右上腹部圧痛、「インフルエンザ様」症状など）について患者に知らせる。これらが発生した場合は、患者に INDOCIN を中止し、直ちに医学的治療を受けるように指示します [参照 警告と注意事項 ]。

心不全と浮腫

息切れ、原因不明の体重増加、または浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応の徴候（例、呼吸困難、顔や喉の腫れ）を患者に知らせてください。これらが発生した場合は、直ちに緊急の助けを求めるように患者に指示します[参照 禁忌 と 警告と注意事項 ]。

深刻な皮膚反応

何らかの種類の発疹が発生した場合は、直ちに INDOCIN を中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者にアドバイスしてください [ 警告と注意事項 ]。

女性の生殖能力

妊娠を希望する生殖能力のある女性には、INDOCIN 75mg を含む NSAID が排卵の可逆的な遅延と関連している可能性があることを助言する [ 特定の集団での使用 ]。

胎児毒性

妊娠中の女性には、胎児の動脈管が早期に閉鎖するリスクがあるため、妊娠 30 週から INDOCIN 50mg やその他の NSAID の使用を避けるように伝えてください。 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]。

NSAIDの併用を避ける

INDOCIN と他の NSAIDs またはサリチル酸塩（例、ジフルニサル、サルサレート）との併用は、胃腸毒性のリスクが高く、有効性がほとんどまたはまったく増加しないため、推奨されないことを患者に知らせてください。 警告と注意事項 と 薬物相互作用 ]。風邪、発熱、または不眠症の治療のための「市販薬」に NSAID が含まれている可能性があることを患者に警告します。

NSAID と低用量アスピリンの使用

医療提供者に相談するまでは、低用量アスピリンを INDOCIN と併用しないように患者に伝えてください [ 薬物相互作用 ]。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん

mg/kg/日 (mg/m2 に基づいて MRHD の 0.05 倍) までの用量でのラットにおける 81 週間の慢性経口毒性試験では、インドメタシンには腫瘍形成効果がありませんでした。インドメタシンは、ラット (投与期間 73 ～ 110 週間) およびマウス (投与期間 62 ～ 88 週間) の発がん性試験で、1.5 mg/kg/日 (0.04 倍 [マウス] ] および 0.07 倍 [ラット] MRHD (mg/m2 ベース)。

突然変異誘発

Indomethacin は、in vitro 細菌試験および宿主介在アッセイ、ショウジョウバエの伴性劣性致死、およびマウスの小核試験を含む一連の in vivo 試験で変異誘発効果を示さなかった。

生殖能力の障害

0.5 mg/kg/日までの用量レベルのインドメタシンは、2 世代繁殖試験 (mg/m2 に基づいて MRHD の 0.01 倍) またはラットの 2 腹繁殖試験 (MRHD の 0.02 倍) において、マウスの生殖能力に影響を与えませんでした。 mg/m2 に基づく)。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠後期に INDOCIN 25mg を含む NSAID を使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖するリスクが高まります。妊娠 30 週（第 3 期）以降の妊婦には、INDOCIN を含む NSAID の使用を避けてください。

妊婦における INDOCIN の十分に管理された研究はありません。妊娠第 1 期または第 2 期の女性における NSAID 使用の潜在的な胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。米国の一般集団では、臨床的に認識されたすべての妊娠は、薬物への曝露に関係なく、重大な奇形の背景率が 2 ～ 4%、流産の背景率が 15 ～ 20% です。動物の繁殖研究では、臓器形成期のマウスとラットに、ヒトの最大推奨用量（MRHD、200 mg）のそれぞれ 0.1 倍と 0.2 倍の用量でインドメタシンを投与すると、胎児骨化の遅延が観察された。妊娠中のマウスで発表された研究では、インドメタシンは母体の毒性と死亡、胎児吸収の増加、MRHD の 0.1 倍の胎児奇形を引き起こしました。ラットとマウスの母動物が妊娠の最後の 3 日間に投与された場合、インドメタシンはそれぞれ MRHD の 0.1 倍と 0.05 倍で子孫に神経細胞壊死を引き起こした [参照 データ ]。動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜の血管透過性、胚盤胞着床、および脱落膜化において重要な役割を果たしていることが示されています。動物実験では、インドメタシンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。

臨床上の考慮事項

労働または配達

分娩中または分娩中の INDOCIN 75mg の効果に関する研究はありません。動物実験では、インドメタシンを含む NSAIDs はプロスタグランジン合成を阻害し、分娩を遅らせ、死産の発生率を高めます。

データ

動物データ

生殖試験は、0.5、1.0、2.0、および 4.0 mg/kg/日の用量でマウスおよびラットで実施されました。平均胎児体重の減少に続発すると考えられる 4 mg/kg/日 (mg/m2 基準で MRHD のそれぞれ 0.1 倍 [マウス] および 0.2 倍 [ラット]) での胎児骨化の遅延を除いて、胎児奇形の増加はなかった。対照群と比較して観察された。高用量 (5 ～ 15 mg/kg/日、mg/m2 ベースで MRHD の 0.1 ～ 0.4 倍) を使用した文献で報告されたマウスの他の研究では、母体の毒性と死亡、胎児吸収の増加、および胎児奇形が報告されています。高用量のアスピリンを使用したげっ歯類での比較研究では、同様の母体および胎児への影響が示されています。

ラットとマウスでは、妊娠の最後の 3 日間の 4.0 mg/kg/日 (mg/m2 に基づいて MRHD の 0.2 倍と 0.1 倍) の母親のインドメタシン投与は、間脳におけるニューロン壊死の発生率の増加と関連していた。しかし、生きた胎児では、対照群と比較して、2.0 mg/kg/日でニューロン壊死の増加は観察されませんでした (mg/m2 ベースで MRHD の 0.1 倍および 0.05 倍)。生後 3 日間の子孫への 0.5 または 4.0 mg/kg/日の投与は、いずれの用量レベルでも神経細胞壊死の増加を引き起こさなかった。

授乳

リスクの概要

公開されている入手可能な臨床データに基づくと、インドメタシンは母乳中に存在する可能性があります。母乳育児の発達上および健康上の利点は、母親のINDOCIN 25mgの臨床的必要性、およびINDOCIN 75mgまたは母体の基礎疾患による母乳育児への潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです.

データ

ある研究では、15 人中 11 人の女性で、経口で 75 mg から直腸で 300 mg (0.94 から 4.29 mg/kg/日) の範囲の用量を使用した場合、母乳中のインドメタシンのレベルがアッセイの感度を下回りました (

生殖能力のある雌と雄

不妊

女性

作用機序に基づいて、INDOCIN を含むプロスタグランジン媒介 NSAID の使用は、一部の女性の可逆的不妊症に関連している卵胞の破裂を遅延または防止する可能性があります。発表された動物研究は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が、排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています. NSAIDs で治療された女性を対象とした小規模な研究でも、可逆的な排卵遅延が示されています。妊娠困難な女性や不妊症の調査を受けている女性では、INDOCIN を含む NSAID の中止を検討してください。

小児用

14 歳以下の小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

INDOCIN 75mg は、14 歳以下の小児患者には処方されるべきではありません。

インドメタシンカプセルで治療された、文献または製造業者に報告された900人以上の小児患者の経験では、小児患者の副作用は成人で報告されたものと同等でした.小児患者での経験は、インドメタシン カプセルの使用に限定されています。

歳以上の小児患者にインドメタシンを使用することを決定した場合、そのような患者は綿密に監視する必要があり、肝機能の定期的な評価が推奨されます。若年性関節リウマチの小児患者では、死亡例を含む肝毒性の症例が報告されています。インドメタシン治療が開始される場合、推奨される開始用量は、分割用量で与えられる 1-2 mg/kg/日です。 1 日あたりの最大投与量は、3 mg/kg/日または 150 ～ 200 mg/日のいずれか少ない方を超えてはなりません。 4 mg/kg/日または 150 ～ 200 mg/日のいずれか少ない方の最大 1 日投与量の使用をサポートするデータは限られています。症状が治まるにつれて、1日の総投与量を症状をコントロールするのに必要な最低レベルまで減らすか、薬を中止する必要があります.

高齢者の使用

高齢の患者は、若い患者と比較して、NSAID に関連する重篤な心血管、胃腸、および/または腎臓の副作用のリスクが高くなります。高齢患者にとって予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の下限から投与を開始し、副作用について患者を監視します[参照 警告と注意事項 ]。

インドメタシンは、錯乱またはまれに精神病を引き起こすことがある[参照 有害反応 ];医師は、高齢者におけるそのような悪影響の可能性に注意を払う必要があります。

インドメタシンとその代謝物は腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能が低下している患者では、この薬剤に対する副作用のリスクが高くなる可能性があります。高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、この患者集団では注意が必要であり、腎機能のモニタリングが役立つ場合があります [参照 臨床薬理学 ]。

過剰摂取

急性 NSAID の過剰摂取に続く症状は通常、無気力、眠気、吐き気、嘔吐、心窩部痛に限定されており、支持療法で一般的に回復可能です。消化管出血が発生しました。高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が発生しましたが、まれでした [ 警告と注意事項 ]。

NSAID の過剰摂取後は、対症療法と支持療法で患者を管理します。特定の解毒剤はありません。嘔吐および/または活性炭 (成人で 60 ～ 100 グラム、小児患者では体重 1 kg あたり 1 ～ 2 グラム) および/または摂取後 4 時間以内に見られる症状のある患者または大量の過剰摂取 (推奨用量の 5 ～ 10 倍）。強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液灌流は、タンパク質結合が高いため役に立たない場合があります。

過剰摂取の治療に関する追加情報については、毒物管理センター (1-800-222-1222) にお問い合わせください。

禁忌

INDOCIN 75mg は、次の患者には禁忌です。

• -インドメタシンまたは製剤の成分に対する既知の過敏症（例、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応）[参照 警告と注意事項 ]
• -アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の喘息、蕁麻疹、またはその他のアレルギー型反応の病歴。そのような患者では、NSAIDsに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています[ 警告と注意事項 ]
• 冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術の状況 [参照 警告と注意事項 ]
• 直腸炎の病歴または最近の直腸出血のある患者

臨床薬理学

作用機序

インドメタシンには、鎮痛、抗炎症、解熱作用があります。

INDOCIN の作用機序は、他の NSAID と同様に完全には解明されていませんが、シクロオキシゲナーゼ (COX-1 および COX-2) の阻害が関与しています。

インドメタシンは、インビトロでのプロスタグランジン合成の強力な阻害剤です。治療中に到達したインドメタシン濃度は、in vivo 効果を生み出しました。プロスタグランジンは求心性神経を敏感にし、動物モデルで痛みを誘発するブラジキニンの作用を増強します。プロスタグランジンは炎症のメディエーターです。インドメタシンはプロスタグランジン合成の阻害剤であるため、その作用機序は末梢組織におけるプロスタグランジンの減少によるものと考えられます。

薬物動態

吸収

インドメタシン カプセル 25 mg または 50 mg の単回経口投与後、インドメタシンは容易に吸収され、約 2 時間でそれぞれ約 1 および 2 mcg/mL のピーク血漿濃度に達します。経口投与されたインドメタシン カプセルは、事実上 100% 生物学的に利用可能であり、投与量の 90% が 4 時間以内に吸収されます。 1 日 3 回 25 または 50 mg の典型的な治療計画では、インドメタシンの定常状態の血漿中濃度は、初回投与後の平均 1.4 倍です。

インドメタシンカプセルよりも直腸坐剤の方が吸収速度が速い。したがって、通常、坐剤から吸収される総量は、少なくともカプセルと同等であると予想されます。しかし、管理された臨床試験では、吸収されるインドメタシンの量は、インドメタシン カプセルから吸収される量よりもいくらか少ない (80 ～ 90%) ことがわかりました。これはおそらく、完全な吸収を保証するのに必要な 1 時間、座薬からの物質を保持しなかった被験者がいたためです。座薬はゆっくりと溶けるのではなく急速に溶けるので、患者が数分以上座薬を保持している場合、認識可能な形で回復することはほとんどありません.

分布

インドメタシンは、予想される治療用血漿濃度の範囲を超えて、血漿中のタンパク質に高度に結合します (約 99%)。インドメタシンは、血液脳関門と胎盤を通過することがわかっており、母乳に含まれています。

排除

代謝

インドメタシンは、親薬物とそのデスメチル、デスベンゾイル、およびデスメチルデスベンゾイル代謝物として、すべて非抱合型で血漿中に存在します。各代謝物およびインドメタシンのグルクロニド抱合体のかなりの形成が形成される。

排泄

インドメタシンは、腎排泄、代謝、および胆汁排泄によって排出されます。インドメタシンはかなりの腸肝循環を受けます。経口投与量の約 60% が薬物および代謝物として尿中に回収され (インドメタシンおよびそのグルクロニドとして 26%)、33% が糞便中に回収されます (インドメタシンとして 1.5%)。インドメタシンの平均半減期は約 4.5 時間と推定されています。

特定の集団

小児科

INDOCIN の薬物動態は、小児患者では調査されていません。

人種

人種による薬物動態の違いは確認されていません。

肝障害

INDOCIN 75mg の薬物動態は、肝障害のある患者では調査されていません。

腎障害

INDOCIN 75 mg の薬物動態は、腎障害のある患者では調査されていません [ 警告と注意事項 ]。

薬物相互作用研究

アスピリン

正常なボランティアを対象とした研究では、1 日あたり 3.6 g のアスピリンを慢性的に同時投与すると、インドメタシンの血中濃度が約 20% 低下することがわかりました。 薬物相互作用 ]。

NSAID をアスピリンと一緒に投与すると、NSAID のタンパク質結合は減少しましたが、遊離 NSAID のクリアランスは変化しませんでした。この相互作用の臨床的意義は不明です。 NSAID とアスピリンとの臨床的に重要な薬物相互作用については、表 2 を参照してください。 薬物相互作用 ]。

ディフルニサル

インドメタシンを投与された正常なボランティアでは、ジフルニサルの投与により腎クリアランスが減少し、インドメタシンの血漿レベルが大幅に増加しました[ 薬物相互作用 ]。

臨床研究

INDOCIN 25mg は、関節リウマチ、強直性脊椎炎、および変形性関節症での長期使用に適した効果的な抗炎症剤であることが示されています。

INDOCIN は症状を緩和します。基礎疾患の進行過程を変えるものではありません。

INDOCIN 75mg は、痛みの軽減、発熱、腫れ、圧痛の軽減によって示されるように、関節リウマチの炎症を抑制します。関節リウマチに対してINDOCINで治療された患者の改善は、関節の腫れ、関与する関節の平均数、および朝のこわばりの減少によって実証されています。歩行時間の減少によって示されるように、可動性の増加によって;そして、握力の増加によって示されるように、機能的能力の向上によって。 INDOCIN は、より重篤な形態の関節リウマチのためにステロイドを投与されている患者のステロイド投与量を減らすことができる可能性があります。そのような場合、ステロイドの投与量はゆっくりと減らし、患者は起こりうる副作用について非常に綿密に追跡する必要があります.

患者情報

非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) と呼ばれる薬について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

NSAID は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 死に至る可能性のある心臓発作や脳卒中のリスクが高まります。 このリスクは治療の初期に発生する可能性があり、次のように増加する可能性があります。
  • NSAIDsの増量に伴い
  • NSAIDの長期使用
  「冠動脈バイパス移植（CABG）」と呼ばれる心臓手術の直前または直後に NSAID を服用しないでください。 最近心臓発作を起こした後は、医療提供者が指示しない限り、NSAID の服用を避けてください。最近の心臓発作の後にNSAIDを服用すると、別の心臓発作のリスクが高くなる可能性があります.
• 食道（口から胃につながる管）、胃、腸の出血、潰瘍、裂傷（穿孔）のリスクの増加：

  潰瘍または出血のリスクは、次の場合に増加します。

  NSAID は次の場合にのみ使用してください。

  • 使用中いつでも
  • 警告症状なし
  • 死に至る可能性があるもの
  • 胃潰瘍、またはNSAIDの使用による胃または腸の出血の過去の病歴
  • 「コルチコステロイド」、「抗凝固薬」、「SSRI」、または「SNRI」と呼ばれる薬の服用
  • NSAIDの増量
  • 高齢
  • NSAIDの長期使用
  • 病弱
  • 喫煙
  • 進行した肝疾患
  • アルコールを飲む
  • 出血の問題
  • 規定どおり
  • あなたの治療のために可能な限り低い用量で
  • 必要最小限の時間で

NSAIDとは何ですか？

NSAID は、さまざまな種類の関節炎、月経痛、およびその他の種類の短期的な痛みなどの病状による痛みや発赤、腫れ、および熱 (炎症) を治療するために使用されます。

NSAIDsを服用してはいけない人は?

NSAID を服用しないでください。

• 喘息発作、蕁麻疹、またはアスピリンやその他の NSAID によるその他のアレルギー反応を起こしたことがある場合。
• 心臓バイパス手術の直前または直後。

NSAIDS を服用する前に、次の場合を含め、すべての病状について医療提供者に伝えてください。

• 肝臓または腎臓に問題がある
• 高血圧がある
• 喘息がある
• 妊娠している、または妊娠する予定がある。妊娠中にNSAIDsの服用を検討している場合は、医療提供者に相談してください.

妊娠 29 週以降は NSAID を服用しないでください。

• 授乳中または授乳を計画している。

処方薬や市販薬、ビタミン、ハーブのサプリメントなど、服用しているすべての薬について医療提供者に伝えてください。 NSAIDs と他のいくつかの薬は相互に作用し、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 最初に医療提供者に相談せずに、新しい薬の服用を開始しないでください。

NSAIDsの考えられる副作用は何ですか?

NSAID は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

「非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) と呼ばれる薬について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?」を参照してください。

• 新しいまたは悪化した高血圧
• 心不全
• 肝不全を含む肝臓の問題
• 腎不全を含む腎臓の問題
• 低赤血球（貧血）
• 生命を脅かす皮膚反応
• 生命を脅かすアレルギー反応
• NSAID のその他の副作用には次のようなものがあります。 胃痛、便秘、下痢、ガス、胸やけ、吐き気、嘔吐、めまい。

次のいずれかの症状が現れた場合は、すぐに緊急援助を受けてください。

• 息切れまたは呼吸困難
• 胸痛
• 体の一部または側面の脱力
• ろれつが回らない
• 顔や喉の腫れ

次のいずれかの症状が現れた場合は、NSAID の使用を中止し、すぐに医療提供者に連絡してください。

• 吐き気
• いつもより疲れている、または弱っている
• 下痢
• かゆみ
• 肌や目が黄色く見える
• 消化不良または胃痛
• 風邪のような症状
• 血を吐く
• 便に血が混じっている、またはタールのように黒くてねばねばしている
• 異常な体重増加
• 発熱を伴う皮膚発疹または水ぶくれ
• 腕、脚、手、足のむくみ

NSAID の服用量が多すぎる場合は、すぐに医療提供者に連絡するか、医師の診察を受けてください。

これらは、NSAIDs の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、NSAID について医療提供者または薬剤師にお尋ねください。副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

NSAID に関するその他の情報

• アスピリンは NSAID ですが、心臓発作の可能性を高めることはありません。アスピリンは、脳、胃、腸で出血を引き起こす可能性があります。アスピリンは、胃や腸に潰瘍を引き起こすこともあります。
• 一部の NSAID は、処方箋なしで低用量で販売されています (店頭)。市販の NSAID を 10 日以上使用する前に、医療提供者に相談してください。

NSAID の安全で効果的な使用に関する一般情報

医薬品は、医薬品ガイドに記載されている以外の目的で処方されることがあります。処方されていない状態に NSAID を使用しないでください。他の人があなたと同じ症状を持っていても、NSAID を他の人に与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

NSAID についてさらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者に相談してください。医療専門家向けに書かれた NSAID に関する情報については、薬剤師または医療提供者に尋ねることができます。

この医薬品ガイドは、米国食品医薬品局によって承認されています。