Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

Naprosyn 500mg とは何ですか?

Naprosyn 250mg は、関節炎、強直性脊椎炎、腱炎、滑液包炎、痛風または月経痛によって引き起こされる痛みまたは炎症の症状を治療するために使用される処方薬です。ナプロシンは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

Naprosyn 250mg は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) です。

Naprosyn が 2 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかはわかっていません。

ナプロシンの副作用の可能性は何ですか?

ナプロシンは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 呼吸困難、
  • むくみや急激な体重増加、
  • 皮膚の発疹や水ぶくれ、
  • 血便またはタール便
  • コーヒーかすのような吐血や吐血、
  • 吐き気、
  • 胃の上部の痛み ,
  • 食欲減少、
  • 暗い尿、
  • 粘土色の便、
  • 皮膚や目の黄変(黄疸)、
  • 排尿がほとんどまたはまったくない ,
  • 排尿痛、
  • 足や足首のむくみ、
  • 貧血(低赤血球)、
  • 薄い肌、
  • 疲れ、
  • 立ちくらみを感じ、
  • 手や足の冷え

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ナプロシンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • 頭痛、
  • 消化不良、
  • 胸焼けと
  • インフルエンザの症状

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、ナプロシンの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

警告

重篤な心血管および胃腸イベントのリスク

心血管血栓性イベント

  • 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管血栓性イベントのリスクを高め、致命的になる可能性があります。このリスクは、治療の初期に発生する可能性があり、使用期間とともに増加する可能性があります [警告と注意事項を参照]。
  • ナプロシン錠、EC-ナプロシンおよびアナプロックス DS は、冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術の設定では禁忌です [禁忌、警告および注意事項を参照]。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

  • NSAID は、胃や腸の出血、潰瘍、穿孔など、致命的な可能性がある重篤な胃腸 (GI) の有害事象のリスクを高めます。これらのイベントは、使用中にいつでも発生する可能性があり、警告の症状はありません。高齢患者および消化性潰瘍疾患および/または消化管出血の既往歴のある患者は、深刻な消化管イベントのリスクが高くなります[警告と注意事項を参照]。

説明

NAPROSYN (ナプロキセン) 錠剤、EC-NAPROSYN (ナプロキセン) 徐放性錠剤、および ANAPROX DS (ナプロキセン ナトリウム) 錠剤は、次のような非ステロイド性抗炎症薬です。 .

EC-ナプロシン遅延放出錠剤は、経口投与用に 375 mg のナプロキセンまたは 500 mg のナプロキセンを含む腸溶性コーティングされた白色錠剤として入手できます。

ANAPROX DS 錠剤は、経口投与用のナプロキセン ナトリウム 550 mg を含む濃い青色の錠剤として入手できます。

ナプロキセンは、非ステロイド性抗炎症薬のアリール酢酸グループに関連するプロピオン酸誘導体です。ナプロキセンおよびナプロキセン ナトリウムの化学名は、それぞれ (S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸および (S)-6 メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸、ナトリウム塩です。ナプロキセンの分子量は 230.26 で、分子式は C14H14O3 です。ナプロキセン ナトリウムの分子量は 252.23 で、分子式は C14H13NaO3 です。ナプロキセンとナプロキセン ナトリウムは、それぞれ次の構造を持っています。

NAPROSYN® (naproxen) Structural Formula Illustration

ナプロキセンは無臭の白色からオフホワイトの結晶性物質です。脂溶性で、低 pH では水にほとんど溶けず、高 pH では水に溶けやすい。 pH 7.4 でのナプロキセンのオクタノール/水分配係数は 1.6 ~ 1.8 です。ナプロキセン ナトリウムは、白色からクリーム色の結晶性固体で、中性 pH の水に自由に溶けます。

NAPROSYN 250mg 錠剤の不活性成分には、クロスカルメロース ナトリウム、酸化鉄、ポビドン、ステアリン酸マグネシウムが含まれます。

EC-ナプロシン遅延放出錠剤の不活性成分には、クロスカルメロース ナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウムが含まれます。腸溶性コーティング分散液には、メタクリル酸コポリマー、タルク、クエン酸トリエチル、水酸化ナトリウム、および精製水が含まれています。錠剤の刻印は黒インクです。この腸溶性コーティングされたナプロキセン錠剤の溶解は pH 依存性であり、pH 6 を超えると急速に溶解します。pH 4 未満では溶解しません。

ANAPROX DS 錠剤の不活性成分には、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポビドン、タルクが含まれます。コーティング懸濁液は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910、Opaspray K-1-4227、ポリエチレングリコール8000またはOpadry YS-1-4216を含み得る。

適応症

ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、および ANAPROX DS は、以下に適応されます。

以下の徴候および症状の緩和:

  • 関節リウマチ
  • 変形性関節症
  • 強直性脊椎炎
  • 多関節型若年性特発性関節炎

ナプロシン錠とアナプロックス DS は、以下にも適応があります。

以下の徴候および症状の軽減:

  • 腱鞘炎
  • 滑液包炎
  • 急性痛風

以下の管理:

  • 痛み
  • 原発性月経困難症

投薬と管理

一般的な投与指示

ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、アナプロックス DS の使用を決定する前に、ナプロシン錠、EC-ナプロシン、ANAPROX DS およびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標に一致する最短期間の最低有効用量を使用する [参照 警告と注意事項 ]。

ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、または ANAPROX DS による初期治療の反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。

腸溶性コーティングの完全性を維持するために、摂取中に EC-ナプロシン錠を壊したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。

NAPROSYN 500mg、EC-NAPROSYN 250mg、ANAPROX DS などのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセン アニオンとして血漿中を循環するため、併用しないでください。

関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎

ナプロシン錠 500mg、アナプロックス DS、EC-ナプロシン 250mg の推奨用量を表 1 に示す。

長期投与中、ナプロキセンの投与量は、患者の臨床反応に応じて増減することがあります。長期投与の場合は、1 日量を少なくすることで十分な場合があります。

朝と夕方の用量は同じである必要はなく、1 日 2 回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。

低用量に十分耐えられる患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛活性が必要な場合、最大 6 か月の限られた期間、用量をナプロキセン 1500 mg/日まで増量することができます。そのような患者をナプロキセン 1500 mg/日で治療する場合、医師は、潜在的なリスクの増加を相殺するのに十分な臨床的利益の増加を観察する必要があります。

多関節型若年性特発性関節炎

ナプロキセンの固形経口剤形は、多関節性若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量設定を可能にしない場合があります。液体製剤は、体重に基づいた投薬に適している場合があり、小児では用量の柔軟性が必要なためです。

小児患者では、5 mg/kg/日の用量で、500 mg のナプロキセンを服用している成人で見られるのと同様のナプロキセンの血漿レベルが生成されました [参照 臨床薬理学 ]。ナプロキセンの推奨される 1 日総投与量は、2 回に分けて約 10 mg/kg です。ナプロシン錠の投与は、体重が 50 キログラム未満の子供には適していません。

疼痛、原発性月経困難症、急性腱炎および滑液包炎の管理

ANAPROX DS (ナプロキセン ナトリウム) 錠剤の推奨開始用量は、必要に応じて 550 mg、その後 12 時間ごとに 550 mg、または 6 ~ 8 時間ごとに 275 mg (550 mg 錠剤の半分) です。最初の 1 日総投与量は、ナプロキセン ナトリウム 1375 mg (2.5 錠) を超えてはなりません。その後、1 日総投与量はナプロキセン ナトリウム 1100 mg を超えてはなりません。ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、ANAPROX DS は、痛みの緩和の迅速な開始が望まれる急性の痛みを伴う状態の管理に推奨されます。ナプロシン錠も使用できます。ナプロシン錠の推奨開始用量は、必要に応じて 6 ~ 8 時間ごとに 500 mg、続いて 250 mg (500 mg ナプロシン錠の半分) です。 1 日あたりの総投与量は、ナプロキセン 1250 mg を超えてはなりません。

EC-ナプロシン 250mg は、他のナプロキセン含有製品と比較してナプロキセンの吸収が遅れるため、急性疼痛の初期治療には推奨されません。 臨床薬理学 ]。

急性痛風

推奨される開始用量は、ナプロシン 250mg 錠 750mg (1.5 錠)、その後、発作がおさまるまで 8 時間ごとに 250mg (1.5 錠) です。 ANAPROX DS は、825 mg (1.5 錠) の開始用量で使用することもできます。その後、8 時間ごとに 275 mg (1.5 錠) を服用します。 EC-ナプロシンは吸収が遅れるため、お勧めできません。

他のナプロキセン製剤との非互換性

ナプロキセンの異なる用量強度および製剤(例えば、錠剤、懸濁液)は互換性がない。強度や処方を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。

供給方法

剤形と強度

NAPROSYN® (ナプロキセン) 錠剤: 500 mg: 黄色、カプセル型、片面に NPR LE 500 が刻印され、もう片面にスコアが刻まれています。

EC-NAPROSYN® (ナプロキセン) 遅延放出錠: 375 mg: 片面に NPR EC 375 が刻印された白色の楕円形の両凸コーティング錠。

EC-NAPROSYN® (ナプロキセン) 遅延放出錠: 500 mg: 片面に NPR EC 500 が刻印された白色の長方形のコーティング錠。

ANAPROX® DS (ナプロキセン ナトリウム) 錠剤: 550 mg: ダークブルー、長方形、片面に NPS 550 の刻印、両面にスコア。

保管と取り扱い

ナプロシン(ナプロキセン)錠500mg : 黄色のカプセル型の錠剤で、片面に NPR LE 500 が刻印され、もう片面にはスコアが刻まれています。 100本入の耐光ボトル入り。

NDC 69437-316-01 100s(ボトル)

密閉容器に入れ、15°C から 30°C (59°F から 86°F) で保管してください。耐光性容器に分配します。

EC-ナプロシン(ナプロキセン)徐放錠375mg : 片面に NPR EC 375 が刻印された白色の楕円形の両凸コーティング錠。 100本入の耐光ボトル入り。

NDC 69437-415-01 100s(ボトル)

500mg 片面に NPR EC 500 が刻印された白色の長方形のコーティング錠。 100本入の耐光ボトル入り。

NDC 69437-416-01 100s(ボトル)

密閉容器に入れ、15°C から 30°C (59°F から 86°F) で保管してください。耐光性容器に分配します。

アナプロックスDS(ナプロキセンナトリウム)錠550mg : ダークブルーの長方形の錠剤で、片面に NPS 550 が刻印され、両面にスコアが付けられています。 100本入りのボトルで包装されています。

NDC 69437-203-01 100s(ボトル)

密閉容器に入れ、15°~30°C (59°~86°F) で保管してください。

製造対象: Â Atnahs Pharma、Miles Gray Road、Basildon、Essex、SS14 3FR、英国。配布元: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, United States.改訂: 2021 年 4 月

副作用

次の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明しています。

  • 心血管血栓性イベント [参照 警告と注意事項 ]
  • 消化管出血、潰瘍、および穿孔 [参照 警告と注意事項 ]
  • 肝毒性 [参照 警告と注意事項 ]
  • 高血圧 [参照 警告と注意事項 ]
  • 心不全および浮腫 [参照 警告と注意事項 ]
  • 腎毒性および高カリウム血症 [参照 警告と注意事項 ]
  • アナフィラキシー反応 [参照 警告と注意事項 ]
  • 深刻な皮膚反応 [参照 警告と注意事項 ]
  • 血液毒性 [参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

関節リウマチまたは変形性関節症の治療を受けている 960 人の患者を対象とした対照臨床試験で報告された有害反応を以下に示します。一般に、軽度から中等度の疼痛または月経困難症の治療を受けた 962 人の患者では、慢性的に治療された患者の反応は、短期研究よりも 2 倍から 10 倍頻繁に報告されました。最も頻繁に報告された苦情は、胃腸管に関連しています。

ある臨床研究では、750 mg のナプロキセンを服用している患者と比較して、1 日 1,500 mg のナプロキセンを服用している関節リウマチ患者では、胃腸反応がより頻繁かつより深刻であることがわかりました。

約 80 人の小児患者を対象とした対照臨床試験、およびナプロキセンで治療された多関節型若年性特発性関節炎の約 400 人の小児患者を対象とした十分に監視された非盲検試験では、発疹の発生率および出血時間の延長がより大きく、消化管および中枢性関節炎の発生率が高かった。神経系の反応はほぼ同じであり、他の反応の発生率は成人よりも小児患者の方が低かった.

臨床試験でナプロキセンを服用している患者で、約 1% から 10% の患者で最も頻繁に報告された副作用は次のとおりです。

以下を含む胃腸(GI)の経験: 胸やけ*、腹痛*、吐き気*、便秘*、下痢、消化不良、口内炎

中枢神経系: 頭痛*、めまい*、眠気*、立ちくらみ、めまい

皮膚科: そう痒(かゆみ)*、皮疹*、斑状出血*、発汗、紫斑

特別な感覚: 耳鳴り*、視覚障害、聴覚障害

心臓血管: 浮腫*、動悸

全般的: 呼吸困難*、喉の渇き

*報告された反応の発生率は 3% から 9% です。患者の 3% 未満で発生するこれらの反応はマークされていません。

NSAIDs を服用している患者では、約 1% から 10% の患者で次の有害な経験も報告されています。

以下を含む胃腸(GI)の経験: 鼓腸、総出血/穿孔、胃腸潰瘍(胃/十二指腸)、嘔吐

全般的: 腎機能異常、貧血、肝酵素の上昇、出血時間の増加、発疹

以下は、臨床試験中にナプロキセンを服用している患者の 1% 未満で報告された追加の有害な経験です。

胃腸: 膵炎、嘔吐

肝胆道: 黄疸

ヘミックおよびリンパ: 下血、血小板減少症、無顆粒球症

神経系: 集中できない

皮膚科: 皮膚の発疹

市販後の経験

ナプロキセンの承認後の使用中に、次の有害反応が確認されています。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

以下は、臨床試験中および市販後の報告を通じて、ナプロキセンを服用している患者の 1% 未満で報告された追加の有害事象です。市販後報告で認められた副作用はイタリック体で記載しています。

全身: アナフィラキシー様反応、血管神経性浮腫、月経異常、発熱(悪寒と発熱)

心臓血管: うっ血性心不全、血管炎、高血圧、肺水腫

胃腸: 炎症、出血(特に高齢者では致命的な場合もある)、上部または下部消化管の潰瘍、穿孔および閉塞。食道炎、口内炎、吐血、大腸炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の増悪。

肝胆道: 肝機能検査異常、肝炎(致死例もある)

ヘミックおよびリンパ: 好酸球増加症、白血球減少症、顆粒球減少症、溶血性貧血、再生不良性貧血

代謝と栄養: 高血糖、低血糖

神経系: うつ病、夢異常、不眠症、倦怠感、筋肉痛、筋力低下、無菌性髄膜炎、認知機能障害、痙攣

呼吸器: 好酸球性肺炎、喘息

皮膚科: 脱毛症、蕁麻疹、中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑、結節性紅斑、固定薬疹、扁平苔癬、膿疱反応、全身性エリテマトーデス、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む水疱反応、光過敏性皮膚炎、遅発性皮膚ポルフィリン症に似たまれなケースを含む光過敏反応(偽性ポルフィリン症)または表皮水疱症。皮膚のもろさ、水ぶくれ、または偽性ポルフィリン症を示唆するその他の症状が発生した場合は、治療を中止し、患者を監視する必要があります。

特別な感覚: 難聴、角膜混濁、乳頭炎、球後視神経炎、乳頭浮腫

泌尿生殖器: 糸球体腎炎、血尿、高カリウム血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎疾患、腎不全、腎乳頭壊死、血清クレアチニン上昇

生殖(女性): 不妊

NSAID を服用している患者では、以下の有害な経験も 1% 未満の患者で報告されています。

全身: 発熱、感染症、敗血症、アナフィラキシー反応、食欲の変化、死亡

心臓血管: 高血圧、頻脈、失神、不整脈、低血圧、心筋梗塞

胃腸: 口渇、食道炎、胃・消化性潰瘍、胃炎、舌炎、おくび

肝胆道: 肝炎、肝不全

ヘミックおよびリンパ: 直腸出血、リンパ節腫脹、汎血球減少症

代謝と栄養: 体重変化

神経系: 不安、無力症、錯乱、神経過敏、感覚異常、傾眠、振戦、痙攣、昏睡、幻覚

呼吸器: 喘息、呼吸抑制、肺炎

皮膚科: 剥脱性皮膚炎

特別な感覚: 目のかすみ、結膜炎

泌尿生殖器: 膀胱炎、排尿障害、乏尿・多尿、タンパク尿

薬物相互作用

ナプロキセンとの臨床的に重要な薬物相互作用については、表 1 を参照してください。

薬物/実験室試験の相互作用

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

心血管血栓性イベント

いくつかの COX-2 選択的および非選択的 NSAID の最大 3 年間の臨床試験では、致命的な可能性がある心筋梗塞 (MI) や脳卒中などの重篤な心血管 (CV) 血栓症のリスクが増加することが示されています。利用可能なデータに基づくと、CV 血栓イベントのリスクがすべての NSAID で同様であることは明らかではありません。 NSAID の使用によってもたらされるベースラインを超える重篤な心血管血栓性イベントの相対的な増加は、既知の心血管疾患または心血管疾患の危険因子がある場合とない場合で同様であるように思われます。しかし、既知の心血管疾患または危険因子を持つ患者は、ベースライン率が高いため、過剰な重篤な心血管血栓イベントの絶対発生率が高くなりました。いくつかの観察研究では、深刻な CV 血栓症のリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。 CV 血栓リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。

NSAID 治療を受けている患者の有害な CV イベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り短い期間で最小の有効用量を使用してください。医師と患者は、以前の心血管症状がなくても、治療過程全体を通して、そのような事象の発生に注意を払う必要があります。重篤な心血管イベントの症状と、発生した場合の対処法について、患者に説明する必要があります。

アスピリンの同時使用が、NSAID の使用に関連する重篤な CV 血栓イベントのリスク増加を軽減するという一貫した証拠はありません。アスピリンとナプロキセンなどの NSAID の同時使用は、重篤な胃腸 (GI) イベントのリスクを高めます。

冠動脈バイパス移植(CABG)手術後の状態

CABG 手術後の最初の 10 ~ 14 日間の痛みの治療のための COX-2 選択的 NSAID の 2 つの大規模な対照臨床試験では、心筋梗塞と脳卒中の発生率が増加することがわかりました。 NSAIDs は、CABG の状況では禁忌です [参照 禁忌 ]。

MI後の患者

デンマーク国民登録簿で実施された観察研究では、MI 後の期間に NSAID で治療された患者は、治療の最初の週から、再梗塞、心血管関連死、および全死因死亡のリスクが高いことが示されました。この同じコホートでは、MI 後 1 年間の死亡率は、非 NSAID 曝露患者では 100 人年あたり 12 であるのに対し、NSAID 治療患者では 100 人年あたり 20 でした。絶対死亡率は MI 後 1 年目から幾分低下したが、NSAID 使用者の死亡の相対リスクの増加は、少なくともその後 4 年間の追跡調査で持続した。

ベネフィットが心血管血栓性イベントの再発のリスクを上回ると予想される場合を除き、心筋梗塞を最近発症した患者には、ナプロシン錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS の使用を避けてください。 NAPROSYN 250mg 錠、EC-NAPROSYN および ANAPROX DS を心筋梗塞を発症したばかりの患者に使用する場合は、心虚血の徴候がないか患者を監視してください。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

ナプロキセンを含む NSAIDs は、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、穿孔など、致命的な可能性がある重篤な胃腸 (GI) の有害事象を引き起こします。これらの重篤な有害事象は、NSAID で治療されている患者において、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。

NSAID 療法で重篤な上部消化管の有害事象を発症した患者の 5 人に 1 人のみが症状を示します。 NSAID による上部消化管潰瘍、肉眼的出血、または穿孔は、3 ~ 6 か月間治療を受けた患者の約 1%、1 年間治療を受けた患者の約 2% ~ 4% で発生しました。ただし、短期間の NSAID 治療でもリスクがないわけではありません。

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

消化性潰瘍疾患および/または消化管出血の既往歴があり、NSAID を使用した患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、消化管出血を発症するリスクが 10 倍以上高くなりました。 NSAID で治療された患者の消化管出血のリスクを高めるその他の要因には、NSAID 治療の長期化が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固薬、または選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の併用。喫煙;アルコールの使用;高齢;および一般的な健康状態が悪い。致命的な消化管イベントに関する市販後の報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者は、消化管出血のリスクが高くなります。

NSAID 治療患者の消化管リスクを最小限に抑えるための戦略
  • 可能な限り短い期間で最低の有効量を使用してください。
  • 一度に複数の NSAID を投与することは避けてください。
  • 利点が出血のリスクの増加を上回ると予想される場合を除き、リスクの高い患者への使用は避けてください。そのような患者、および活動性消化管出血のある患者については、NSAIDs 以外の代替療法を検討してください。
  • NSAID 治療中は、消化管潰瘍や出血の徴候や症状に注意してください。
  • 重篤な胃腸の有害事象が疑われる場合は、直ちに評価と治療を開始し、重篤な胃腸の有害事象が除外されるまで、ナプロシン錠、EC-ナプロシン、または ANAPROX DS の使用を中止してください。
  • 心臓予防のために低用量アスピリンを併用している状況では、消化管出血の証拠について患者をより綿密に監視する[参照 薬物相互作用 ]。

肝毒性

ALT または AST の上昇 (正常 [ULN] の上限の 3 倍以上) が、臨床試験で NSAID 治療を受けた患者の約 1% で報告されています。さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などのまれな、時には致命的な重度の肝障害の症例が報告されています。

ALT または AST の上昇 (ULN の 3 倍未満) は、ナプロキセンを含む NSAID で治療された患者の最大 15% で発生する可能性があります。

肝毒性の徴候と症状(吐き気、疲労、無気力、下痢、かゆみ、黄疸、右上腹部圧痛、「インフルエンザ様」症状など)について患者に知らせる。肝疾患に一致する臨床徴候および症状が発現した場合、または全身症状が発生した場合 (例、好酸球増多、発疹など)、ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、またはアナプロックス DS を直ちに中止し、患者の臨床評価を実施してください。 .

高血圧症

ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS を含む NSAID は、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、サイアザイド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAID を服用すると、これらの治療に対する反応が損なわれる可能性があります [参照 薬物相互作用 ]。

NSAID 治療の開始時および治療中は、血圧 (BP) を監視します。

心不全と浮腫

Coxib と従来の NSAID Trialists’ Collaboration によるランダム化比較試験のメタ分析では、COX-2 選択的治療を受けた患者と非選択的 NSAID 治療を受けた患者では、プラセボ治療を受けた患者と比較して、心不全による入院が約 2 倍増加したことが示されました。心不全患者を対象としたデンマーク国立登録簿の研究では、NSAID の使用により心筋梗塞、心不全による入院、および死亡のリスクが増加しました。

さらに、体液貯留と浮腫は、NSAID で治療された一部の患者で観察されています。ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬(例、利尿薬、ACE 阻害薬、またはアンギオテンシン受容体遮断薬 [ARB])の CV 効果を鈍らせる可能性があります。 薬物相互作用 ]。

ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS は、重度の心不全の患者には使用しないでください。重度の心不全患者にナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、または ANAPROX DS を使用する場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。

各 ANAPROX DS 錠剤には 50 mg のナトリウム (ナプロキセン 500 mg あたり約 2 mEq) が含まれているため、ナトリウムの総摂取量を厳しく制限する必要がある患者では、これを考慮する必要があります。

腎毒性と高カリウム血症

腎毒性

NSAIDs の長期投与は、腎乳頭壊死およびその他の腎損傷をもたらしました。

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎灌流の維持において代償的役割を果たしている患者にも見られます。これらの患者では、NSAID の投与によりプロスタグランジン生成が用量依存的に減少し、二次的に腎血流が減少し、明らかな腎代償不全が引き起こされる可能性があります。この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水、循環血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿薬および ACE 阻害薬または ARB を服用している患者、および高齢者です。通常、NSAID 療法を中止すると、治療前の状態に戻ります。

進行性腎疾患患者におけるナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS の使用に関する対照臨床研究から得られた情報はありません。ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS の腎臓への影響は、既存の腎疾患を有する患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。

ナプロシン錠、EC-ナプロシン 250mg、またはアナプロックス DS を開始する前に、脱水症または血液量減少症の患者の正確な容量状態を確認してください。ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS の使用中に、腎障害または肝障害、心不全、脱水症、または循環血液量減少症の患者の腎機能をモニタリングする [参照 薬物相互作用 ]。ナプロシン錠250mg、EC-ナプロシン錠500mg、ANAPROX DSの使用は、腎機能悪化のリスクを上回ると予想される場合を除き、腎疾患が進行した患者には使用しないでください。ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、またはアナプロックス DS を進行した腎疾患の患者に使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。

高カリウム血症

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の上昇は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAID の使用で報告されています。腎機能が正常な患者では、これらの影響は低レニン血症性低アルドステロン症の状態に起因するとされています。

アナフィラキシー反応

ナプロキセンは、ナプロキセンに対する既知の過敏症のある患者とない患者、およびアスピリン感受性喘息患者のアナフィラキシー反応と関連しています。 禁忌 警告と注意事項 ]。

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急の助けを求めてください。

アスピリン感受性に関連する喘息の増悪

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープを合併した慢性副鼻腔炎を含む可能性があるアスピリン感受性喘息を有する可能性があります。重度の致命的な気管支痙攣;および/またはアスピリンやその他の NSAID に対する不耐性。

このようなアスピリン感受性患者では、アスピリンと他の NSAID との交差反応性が報告されているため、ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、および ANAPROX DS は、この形態のアスピリン感受性の患者には禁忌です [ 禁忌 ]。ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、または ANAPROX DS を既存の喘息患者 (アスピリン感受性がない) に使用する場合は、喘息の徴候および症状の変化について患者を監視してください。

深刻な皮膚反応

ナプロキセンを含む NSAID は、剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS)、中毒性表皮壊死症 (TEN) などの重篤な皮膚有害反応を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。これらの重大なイベントは、予告なしに発生する可能性があります。重篤な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚発疹またはその他の過敏症の兆候が最初に現れた場合は、ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、または ANAPROX DS の使用を中止してください。ナプロシン錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS は、以前に NSAIDs に対して重篤な皮膚反応を起こしたことがある患者には禁忌です [参照 禁忌 ]。

好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応 (DRESS)

ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、ANAPROX DS などの NSAID を服用している患者では、好酸球増加症および全身症状(DRESS)を伴う薬物反応が報告されています。これらのイベントのいくつかは、致命的または生命を脅かすものです。 DRESS は通常、発熱、発疹、リンパ節腫脹、および/または顔面の腫れを示しますが、これに限定されません。他の臨床症状には、肝炎、腎炎、血液学的異常、心筋炎、または筋炎が含まれる場合があります。 DRESS の症状は、急性のウイルス感染に似ている場合があります。好酸球増加症がしばしば存在します。この障害は症状がさまざまであるため、ここに記載されていない他の臓器系が関与している可能性があります。発疹が明らかでない場合でも、発熱やリンパ節腫脹などの過敏症の初期症状が存在する可能性があることに注意することが重要です。そのような徴候または症状が存在する場合は、ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS を中止し、直ちに患者を評価してください。

胎児毒性

胎児動脈管の早期閉鎖

ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、アナプロックス DS を含む NSAID の使用は、妊娠約 30 週以降の妊婦には使用しないでください。ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、アナプロックス DS などの NSAID は、ほぼこの妊娠期間で胎児の動脈管の早期閉鎖のリスクを高めます。

羊水過少症/新生児腎障害

ナプロシン錠、EC-ナプロシン 250mg、アナプロックス DS などの NSAID を妊娠約 20 週以降に使用すると、羊水過少症や、場合によっては新生児の腎障害につながる胎児の腎機能障害を引き起こす可能性があります。これらの有害な転帰は、平均して数日から数週間の治療後に見られますが、NSAID開始後48時間で羊水過少症が報告されることはめったにありません.羊水過少症は、常にではありませんが、多くの場合、治療を中止すれば元に戻ります。長期にわたる羊水過少症の合併症には、例えば、四肢拘縮および肺成熟の遅延が含まれる場合があります。市販後の新生児腎機能障害の一部の症例では、交換輸血や透析などの侵襲的処置が必要でした。

妊娠約 20 週から 30 週の間に NSAID 治療が必要な場合は、ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、または ANAPROX DS の使用を可能な限り最小の有効用量と最短の期間に制限してください。ナプロシン錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS による治療が 48 時間を超える場合は、羊水の超音波モニタリングを検討してください。羊水過少症が発生した場合は、ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS を中止し、臨床診療に従ってフォローアップする [参照 特定の集団での使用 ]。

血液毒性

NSAID治療を受けた患者に貧血が発生しました。これは、潜在的または総失血、体液貯留、または不完全に記述された赤血球生成への影響が原因である可能性があります。ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、またはアナプロックス DS で治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。

ナプロシン錠、EC-ナプロシン、ANAPROX DS などの NSAID は、出血イベントのリスクを高める可能性があります。凝固障害や、ワルファリンやその他の抗凝固薬、抗血小板薬(アスピリンなど)、セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)の併用などの併存疾患は、このリスクを高める可能性があります。これらの患者の出血の徴候を監視します [参照 薬物相互作用 ]。

炎症と発熱のマスキング

ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、およびアナプロックス DS の炎症および場合によっては発熱の軽減における薬理学的活性は、感染を検出する際の診断的徴候の有用性を低下させる可能性があります。

長期使用とラボモニタリング

深刻な消化管出血、肝毒性、および腎障害は、警告の症状や徴候なしに発生する可能性があるため、長期の NSAID 治療を受けている患者を定期的に CBC および化学的プロファイルでモニタリングすることを検討してください。 警告と注意事項 ]。

初期ヘモグロビン値が 10g 以下の長期治療を受ける患者は、定期的にヘモグロビン値を測定する必要があります。

このクラスの薬物を用いた動物実験では眼に有害な結果が得られているため、視力に何らかの変化や障害が発生した場合は、眼科研究を実施することをお勧めします。

患者相談情報

調剤された各処方箋に添付されている FDA 承認の患者ラベル (投薬ガイド) を読むように患者にアドバイスします。ナプロシン錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS による治療を開始する前、および治療中は定期的に、患者、家族、またはその介護者に次の情報を知らせてください。

心血管血栓性イベント

胸痛、息切れ、脱力感、ろれつが回らないなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状があればすぐに医療提供者に報告するように患者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。

消化管出血、潰瘍、および穿孔

心窩部痛、消化不良、下血、吐血などの潰瘍や出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。心臓予防のために低用量アスピリンを併用する状況では、患者に消化管出血のリスクの増加とその徴候と症状を知らせる[参照 警告と注意事項 ]。

肝毒性

肝毒性の兆候と症状(吐き気、疲労、無気力、かゆみ、下痢、黄疸、右上腹部圧痛、「インフルエンザ様」症状など)について患者に知らせる。これらが発生した場合は、ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、または ANAPROX DS を中止し、直ちに医学的治療を受けるよう患者に指示してください。 警告と注意事項 ]。

心不全と浮腫

息切れ、原因不明の体重増加、または浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応の徴候(例、呼吸困難、顔や喉の腫れ)を患者に知らせてください。これらが発生した場合は、直ちに緊急の助けを求めるように患者に指示します[参照 禁忌 警告と注意事項 ]。

DRESSを含む深刻な皮膚反応

発疹や発熱が発生した場合は、ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン 500mg、または ANAPROX DS の服用を直ちに中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するよう患者にアドバイスします [ 警告と注意事項 ]。

女性の生殖能力

妊娠を希望する生殖能力のある女性には、ナプロシン錠、エクナプロシン 250mg、アナプロックス DS などの NSAID が排卵の可逆的遅延と関連している可能性があることをアドバイスしてください (以下を参照)。 特定の集団での使用 .]

胎児毒性

妊娠中の女性には、胎児の動脈管が早期に閉鎖するリスクがあるため、妊娠 30 週からナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシンまたは ANAPROX DS およびその他の NSAID の使用を避けるように伝えてください。ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、またはアナプロックス DS による治療が、妊娠約 20 ~ 30 週の妊婦に必要な場合は、治療が 48 時間以上続く場合、羊水過少症のモニタリングが必要になる可能性があることを彼女に伝えてください。 警告と注意事項 特定の集団での使用 ]。

NSAIDの併用を避ける

ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg および ANAPROX DS と他の NSAIDs またはサリチル酸塩(例、ジフルニサル、サルサレート)との併用は、胃腸毒性のリスクが高く、有効性がほとんどまたはまったく増加しないため、推奨されないことを患者に伝えてください。 警告と注意事項 薬物相互作用 ]。風邪、発熱、または不眠症の治療のための「市販薬」に NSAID が含まれている可能性があることを患者に警告します。

NSAID と低用量アスピリンの使用

医療提供者に相談するまで、ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS と併用して低用量アスピリンを使用しないように患者に伝えてください。 薬物相互作用 ]。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん

8、16、および 24 mg/kg/日 (1500 の最大推奨ヒト 1 日用量 [MRHD] の 0.05、0.1、および 0.16 倍) のラット用量でナプロキセンの発がん性を評価するために、ラットで 2 年間の研究が実施されました。体表面積比較に基づくmg/日)。腫瘍形成性の証拠は見つかりませんでした。

突然変異誘発

ナプロキセンは in vivo 姉妹染色分体交換試験で陽性を示しましたが、in vitro 細菌復帰突然変異試験 (Ames 試験) では変異原性がありませんでした。

生殖能力の障害

雄ラットは、交配前 60 日間、経口胃管栄養法により 2、5、10、および 20 mg/kg のナプロキセンで処理され、雌ラットは、交配前 14 日間および妊娠の最初の 7 日間同じ用量で処理されました。受胎能への悪影響は認められませんでした (体表面積に基づく MRDH の最大 0.13 倍)。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

ナプロシン 250mg 錠、EC-ナプロシン、アナプロックス DS などの NSAID の使用は、胎児の動脈管の早期閉鎖および胎児の腎機能障害を引き起こし、羊水過少症を引き起こし、場合によっては新生児の腎障害を引き起こす可能性があります。これらのリスクのため、ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、またはアナプロックス DS の使用量と期間は、妊娠約 20 ~ 30 週に制限し、妊娠約 30 週でのナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン、およびアナプロックス DS の使用を避けてください。妊娠中および妊娠後期(参照 臨床上の考慮事項 データ )。

胎児動脈管の早期閉鎖

ナプロシン錠、EC-ナプロシン、アナプロックス DS などの NSAID を妊娠約 30 週以降に使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖するリスクが高まります。

羊水過少症/新生児腎障害

妊娠約 20 週以降の妊娠での NSAID の使用は、羊水過少症につながる胎児の腎機能障害の症例と関連しており、場合によっては新生児の腎機能障害と関連しています。

妊娠第 1 期または第 2 期の女性における NSAID 使用の他の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。ラット、ウサギ、マウスの動物繁殖研究では、ナプロキセンを器官形成期にヒトの最大推奨日用量 1500 mg/日のそれぞれ 0.13、0.26、0.6 倍の用量で投与した場合、催奇形性や胎児への害の証拠はありません[見る データ ]。動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜の血管透過性、胚盤胞着床、および脱落膜化において重要な役割を果たしていることが示されています。動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。プロスタグランジンは、胎児の腎臓の発達にも重要な役割を果たしていることが示されています。公表された動物研究では、プロスタグランジン合成阻害剤は、臨床的に適切な用量で投与された場合、腎臓の発達を損なうことが報告されています。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な転帰の背景リスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2% ~ 4% および 15% ~ 20% です。

臨床上の考慮事項

胎児/新生児の有害反応

胎児動脈管の早期閉鎖

ナプロシン 500mg 錠、EC-ナプロシン 250mg、アナプロックス DS などの NSAID は胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、妊娠約 30 週以降の女性では NSAID の使用を避けてください ( データ )。

羊水過少症/新生児腎障害

妊娠約 20 週以降に NSAID が必要な場合は、使用を最小限の有効量と可能な限り短い期間に制限してください。ナプロシン錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS による治療が 48 時間以上続く場合は、羊水過少症を超音波でモニタリングすることを検討してください。羊水過少症が発生した場合は、ナプロシン 250mg 錠、エクナプロシン 250mg、およびアナプロックス DS を中止し、臨床診療に従ってフォローアップします ( データ )。

労働または配達

分娩中のナプロシン錠、EC-ナプロシン、またはアナプロックス DS の効果に関する研究はありません。動物実験では、ナプロキセンを含む NSAIDS はプロスタグランジン合成を阻害し、分娩を遅らせ、死産の発生率を高めます。

データ

ヒューマンデータ

プロスタグランジン合成の阻害剤を使用して早産を遅らせると、壊死性腸炎、動脈管開存、頭蓋内出血などの新生児合併症のリスクが高まることを示唆する証拠がいくつかあります。分娩を遅らせるために妊娠後期に行われたナプロキセン治療は、早産児の持続性肺高血圧症、腎機能障害、および異常なプロスタグランジン E レベルと関連しています。非ステロイド性抗炎症薬は胎児の心血管系(動脈管の閉鎖)に及ぼす影響が知られているため、妊娠中(特に妊娠 30 週以降または妊娠第 3 期以降)の使用は避ける必要があります。

胎児動脈管の早期閉鎖

出版された文献によると、妊娠約 30 週以降に NSAID を使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖する可能性があります。

羊水過少症/新生児腎障害

発表された研究および市販後のレポートでは、妊娠約 20 週以降の母親の NSAID 使用が、羊水過少症、場合によっては新生児の腎障害につながる胎児の腎機能障害に関連していると記載されています。これらの有害な転帰は、平均して数日から数週間の治療後に見られますが、NSAID開始後48時間で羊水過少症が報告されることはめったにありません.すべてではありませんが、多くの場合、羊水の減少は一過性であり、薬物の中止により元に戻りました。母体の NSAID 使用および羊水過少症を伴わない新生児の腎機能障害の限られた数の症例報告があり、そのうちのいくつかは不可逆的でした。新生児腎機能障害の一部の症例では、交換輸血や透析などの侵襲的処置による治療が必要でした。

これらの市販後研究およびレポートの方法論的限界には、対照群の欠如が含まれます。薬物曝露の用量、期間、およびタイミングに関する限られた情報。および他の薬の併用。これらの制限により、母体の NSAID 使用による胎児および新生児の有害転帰のリスクの信頼できる推定値を確立することができなくなります。新生児転帰に関する公表された安全性データは主に早産児に関係しているため、母親の使用を通じてNSAIDに曝露された満期産児に対する特定の報告されたリスクの一般化可能性は不明です.

動物データ

生殖試験は、ラットで 20 mg/kg/日 (体表面積の比較に基づくヒトの最大推奨 1 日用量 1500 mg/日の 0.13 倍)、ウサギで 20 mg/kg/日 (最大推奨の 0.26 倍) で実施されています。体表面積の比較に基づくヒトの 1 日用量)、および 170 mg/kg/日 (体表面積の比較に基づくヒトの最大推奨 1 日用量の 0.6 倍) のマウスで、受胎能の障害または胎児への害の証拠はありません。薬。

授乳

リスクの概要

ナプロキセン陰イオンは、授乳中の女性の乳中に、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約 1% に相当する濃度で検出されています。ナプロシン錠、EC-ナプロシン 500mg、またはアナプロックス DS に対する母親の臨床的必要性、およびナプロシン錠、EC-ナプロシン、またはANAPROX DS または基礎となる母体の状態から。

生殖能力のある雌と雄

不妊

女性

作用機序に基づいて、ナプロシン錠、エクナプロシン、アナプロックス DS などのプロスタグランジンを介した NSAID の使用は、一部の女性の可逆的不妊症に関連している卵胞の破裂を遅らせたり、予防したりする可能性があります。発表された動物研究は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が、排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています. NSAIDs で治療された女性を対象とした小規模な研究でも、可逆的な排卵遅延が示されています。妊娠困難な女性や不妊症の調査を受けている女性では、ナプロシン錠、EC-ナプロシン、アナプロックス DS などの NSAID の中止を検討してください。

小児用

2歳未満の小児患者における安全性と有効性は確立されていません。多関節型若年性特発性関節炎に対する小児の推奨投与量は、十分に管理された研究に基づいています [参照 投薬と管理 ]。他の小児疾患に対する適切な有効性または用量反応データはありませんが、多関節型若年性特発性関節炎の経験および他の使用経験から、ナプロキセン懸濁液として 2.5 ~ 5 mg/kg の単回用量で、1 日総用量が 15 を超えないことが確立されています。 mg/kg/日、2 歳以上の小児患者の忍容性は良好です。

高齢者の使用

ナプロキセンの長期投与の肝臓および腎臓の忍容性は、586 人の患者を対象とした 2 つの二重盲検臨床試験で研究されました。調査された患者のうち、98 人の患者は 65 歳以上であり、98 人の患者のうち 10 人は 75 歳以上でした。 NAPROXEN は、375 mg を 1 日 2 回、または 750 mg を 1 日 2 回、最大 6 か月間投与されました。肝機能および腎機能を評価する臨床検査で一過性の異常が一部の患者で認められたが、異なる年齢層の間で異常値の発生に差異は認められなかった。

高齢の患者は、若い患者と比較して、NSAID に関連する重篤な心血管、胃腸、および/または腎臓の副作用のリスクが高くなります。高齢患者にとって予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の下限から投与を開始し、副作用について患者を監視します[参照 警告と注意事項 ]。

調査によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿分画は高齢者で増加しています。この所見の臨床的意義は不明ですが、遊離ナプロキセン濃度の増加が、一部の高齢患者における所定の投与量あたりの有害事象の発生率の増加と関連している可能性があります。高用量が必要な場合は注意が必要であり、高齢の患者では用量の調整が必要になる場合があります。高齢者に使用される他の薬と同様に、最小の有効用量を使用することが賢明です.

経験上、高齢患者は非ステロイド性抗炎症薬の特定の副作用に特に敏感である可能性があることが示されています。高齢者または衰弱した患者は、消化性潰瘍または出血が発生した場合、これらのイベントにあまり耐えられないようです.致命的な消化管イベントの自発的な報告のほとんどは、高齢者集団にある[参照 警告と注意事項 ]。

ナプロキセンは腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能障害のある患者では、この薬剤に対する毒性反応のリスクが高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能のモニタリングが有用な場合があります [参照 臨床薬理学 ]。高齢患者は、非ステロイド性抗炎症薬の投与中にプロスタグランジン生成が減少することによって引き起こされる腎毒性の形態の発症のリスクが高くなる可能性があります[参照 警告と注意事項 ]。

肝障害

高用量が必要な場合は注意が必要であり、これらの患者では用量の調整が必要になる場合があります。最小の有効用量を使用することが賢明です [ 臨床薬理学 ]。

腎障害

ナプロキセン含有製品は、中等度から重度および重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス 警告と注意事項 、 臨床薬理学 ]。

過剰摂取

急性 NSAID の過剰摂取に続く症状は通常、無気力、眠気、吐き気、嘔吐、心窩部痛に限定されており、支持療法で一般的に回復可能です。消化管出血が発生しました。高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が発生しましたが、まれでした [ 警告と注意事項 ].ナプロキセンナトリウムは急速に吸収される可能性があるため、血中濃度が高く、早期に上昇することを予測する必要があります。

数人の患者がけいれんを経験しましたが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではありません.どのくらいの用量で生命を脅かすかはわかっていません。 [見る 警告と注意事項 ]。

NSAID の過剰摂取後は、対症療法と支持療法で患者を管理します。特定の解毒剤はありません。

嘔吐および/または活性炭 (成人で 60 ~ 100 グラム、小児患者では体重 1 kg あたり 1 ~ 2 グラム) および/または摂取後 4 時間以内に見られる症状のある患者または大量の過剰摂取 (推奨用量の 5 ~ 10 倍)。強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液灌流は、タンパク質結合が高いため役に立たない場合があります。

過剰摂取の治療に関する追加情報については、毒物管理センター (1-800-222-1222) にお問い合わせください。

禁忌

ナプロシン錠500mg、EC-ナプロシン、ANAPROX DSは、次の患者には禁忌です。

  • -ナプロキセンまたは製剤の成分に対する既知の過敏症(例、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応)[参照 警告と注意事項 ]
  • -アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の喘息、蕁麻疹、またはその他のアレルギー型反応の病歴。そのような患者では、NSAIDsに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています[ 警告と注意事項 ]
  • 冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術の状況 [参照 警告と注意事項 ]

臨床薬理学

作用機序

ナプロキセンには、鎮痛、抗炎症、および解熱特性があります。 ANAPROX DS (ナプロキセン ナトリウム) は、鎮痛剤として使用するナプロキセンのより迅速に吸収される製剤として開発されました。

ナプロキセンの作用機序は、他の NSAID と同様に完全には解明されていませんが、シクロオキシゲナーゼ (COX-1 および COX-2) の阻害が関与しています。

ナプロキセンは、インビトロでのプロスタグランジン合成の強力な阻害剤です。治療中に到達したナプロキセン濃度は、in vivo 効果を生み出しました。プロスタグランジンは求心性神経を敏感にし、動物モデルで痛みを誘発するブラジキニンの作用を増強します。プロスタグランジンは炎症のメディエーターです。ナプロキセンはプロスタグランジン合成の阻害剤であるため、その作用機序は末梢組織におけるプロスタグランジンの減少によるものと考えられます。

薬力学

健康なボランティアの研究では、ナプロキセン 220 mg を 1 日 1 回、低用量の即放性アスピリン (81 mg) と 10 日間併用投与すると、24 時間での血清トロンボキサン B2 阻害 % で測定されるアスピリンの抗血小板活性との相互作用が示されました。 10 日目の投与後 [98.7% (アスピリン単独) vs 93.1% (ナプロキセンとアスピリン)]。相互作用は、11日目にナプロキセンを中止した後でも観察されましたが(アスピリン投与は継続)、13日目までに正常化しました。同じ研究では、アスピリンの30分前にナプロキセンを投与した場合に相互作用がより大きくなりました[98.7% vs 87.7%]ナプロキセンの 30 分前にアスピリンを投与した場合は最小でした [98.7% 対 95.4%]。

ナプロキセン 220 mg を 1 日 2 回、低用量の即時放出型アスピリンと一緒に投与した後 (アスピリンの 30 分前に最初のナプロキセンを投与)、相互作用は 10 日目の投与の 24 時間後に最小限でした [98.7% 対 95.7%]。しかし、相互作用は11日目にナプロキセンの中止(ウォッシュアウト)後により顕著になり[98.7%対84.3%]、13日目までに完全に正常化することはなかった[98.5%対90.7%]。 [見る 薬物相互作用 ]。

薬物動態

ナプロキセンおよびナプロキセン ナトリウムは、消化管から迅速かつ完全に吸収され、in vivo バイオアベイラビリティは 95% です。 NAPROSYN 250mg の異なる剤形は、吸収度 (AUC) およびピーク濃度 (Cmax) に関して生物学的に同等です。ただし、製品の吸収パターンは異なります。ナプロキセン製品間のこれらの違いは、使用されるナプロキセンの化学的形態とその処方の両方に関連しています。吸収パターンの違いが観察されたとしても、ナプロキセンの排泄半減期は 12 時間から 17 時間の範囲で変化しません。ナプロキセンは 4 ~ 5 日で定常レベルに達し、ナプロキセン蓄積の程度はこの半減期と一致します。これは、放出パターンの違いが、定常状態の血漿レベルの達成において無視できる役割しか果たしていないことを示唆しています。

吸収

ナプロシン錠・アナプロックスDS

ナプロシン 500mg 錠の投与後、2 ~ 4 時間で血漿レベルがピークに達します。 ANAPROX DS の経口投与後、1 ~ 2 時間で血漿レベルがピークに達します。 2 つの製品の速度の違いは、ANAPROX DS で使用されるナプロキセンのナトリウム塩の水溶解度の増加によるものです。

EC-ナプロシン

EC-NAPROSYN は、胃の酸性環境での崩壊に対するバリアを提供し、小腸のより中性の環境で完全性を失うように、pH に敏感なコーティングで設計されています。 EC-ナプロシン 250mg 用に選択された腸溶性ポリマー コーティングは、pH 6 以上で溶解します。EC-ナプロシンを空腹の被験者に投与した場合、最初の投与から約 4 ~ 6 時間後 (範囲: 2 ~ 12 時間) に血漿レベルがピークに達しました。放射性標識された EC-ナプロシン 250mg 錠剤を使用したヒトでの in vivo 研究では、EC-ナプロシンは主に胃ではなく小腸で溶解するため、胃が空になるまで薬物の吸収が遅れることが示されました。

EC-ナプロシンおよびナプロシン 500mg 錠を絶食中の被験者 (n=24) に 1 週間の投与後のクロスオーバー研究で投与した場合、血漿レベルがピークに達するまでの時間 (Tmax) に差が観察されましたが、全吸収に差はありませんでした。 Cmax と AUC で測定:

制酸効果

EC-ナプロシン 250mg を制酸剤 (54 mEq 緩衝能) と一緒に単回投与した場合、ナプロキセンのピーク血漿レベルは変化しませんでしたが、ピークまでの時間は短縮されました (空腹時の平均 Tmax は 5.6 時間、制酸剤による平均 Tmax は 5 時間)。 、大幅ではありませんが[参照 薬物相互作用 ]。

食事の影響

EC-ナプロシン 500mg を食事と一緒に単回投与した場合、ほとんどの被験者の血漿レベルは約 12 時間 (範囲: 4 ~ 24 時間) でピークに達しました。崩壊までの小腸での滞留時間は、食物摂取とは無関係でした。食物の存在は、錠剤が胃に留まる時間、最初に検出可能な血清ナプロキセンレベルまでの時間、および最大ナプロキセンレベルまでの時間 (Tmax) を延長しましたが、ピークナプロキセンレベル (Cmax) には影響しませんでした。

分布

ナプロキセンの分布量は 0.16 L/kg です。治療レベルでは、ナプロキセンは 99% 以上のアルブミンに結合しています。 500 mg/日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの増加は比例的ではありません (500 での平均トラフ Css 36.5、49.2、および 56.4 mg/L、それぞれ 1000 mg および 1500 mg のナプロキセンの 1 日用量)。ナプロキセン陰イオンは、授乳中の女性の母乳中に、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約 1% に相当する濃度で検出されています [ 特定の集団での使用 ]。

排除

代謝

ナプロキセンは肝臓で広範囲に代謝されて 6-0-デスメチル ナプロキセンになり、親と代謝産物の両方が代謝酵素を誘導しません。ナプロキセンと 6-O-デスメチル ナプロキセンの両方がさらに代謝されて、それぞれのアシルグルクロニド結合代謝物になります。

排泄

ナプロキセンのクリアランスは 0.13 mL/min/kg です。どの用量のナプロキセンの約 95% も、主にナプロキセン ( 警告と注意事項 ]。

特定の集団

小児科

5~16歳の関節炎の小児患者において、5 mg/kgのナプロキセン懸濁液を単回投与した後の血漿ナプロキセン濃度[参照 投薬と管理 は、500 mg の投与後に正常な成人に見られるものと同様であることがわかりました。末期半減期は、小児患者と成人患者で類似しているようです。ナプロキセンの薬物動態研究は、5 歳未満の小児患者では行われませんでした。薬物動態パラメーターは、小児患者におけるナプロキセン懸濁液または錠剤の投与後も同様であるように思われます。

高齢者

調査によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿分画は高齢者で増加していますが、非結合分画は総ナプロキセン濃度の 1% 未満です。年配者の非結合トラフ ナプロキセン濃度は、若年者の 0.05% から 0.075% と比較して、総ナプロキセン濃度の 0.12% から 0.19% の範囲であると報告されています。

肝障害

ナプロキセンの薬物動態は、肝不全の被験者では決定されていません。

慢性アルコール性肝疾患、およびおそらく血漿タンパク質 (アルブミン) の減少または異常を伴うその他の疾患は、ナプロキセンの総血漿濃度を低下させますが、結合していないナプロキセンの血漿濃度は上昇します。

腎障害

ナプロキセンの薬物動態は、腎不全の被験者では決定されていません。ナプロキセン、その代謝産物および抱合体が主に腎臓から排泄されることを考えると、ナプロキセン代謝産物が腎不全の存在下で蓄積する可能性が存在します。重度の腎障害のある患者では、ナプロキセンの排泄が減少します。

薬物相互作用研究

アスピリン

NSAID をアスピリンと一緒に投与すると、NSAID のタンパク質結合は減少しましたが、遊離 NSAID のクリアランスは変化しませんでした。この相互作用の臨床的意義は不明です。 NSAID とアスピリンとの臨床的に重要な薬物相互作用については、表 1 を参照してください。 薬物相互作用 ]。

臨床研究

ナプロキセンは、関節リウマチ、変形性関節症、多関節型若年性特発性関節炎、強直性脊椎炎、腱炎および滑液包炎、ならびに急性痛風の患者で研究されています。関節リウマチの治療を受けた患者の改善は、関節の腫れの減少、朝のこわばりの持続時間の減少、研究者と患者の両方によって評価された疾患活動性の減少、および歩行時間の減少によって示される可動性の増加によって実証されました。 .一般に、ナプロキセンに対する反応は、関節リウマチの年齢、性別、重症度または期間に依存することがわかっていません。

変形性関節症患者におけるナプロキセンの治療作用は、関節の痛みや圧痛の軽減、膝関節の可動域の拡大、歩行時間の短縮によって示される可動性の向上、および活動能力の向上によって示されています。病気で日常生活に支障をきたします。

ナプロキセン 375 mg 1 日 2 回 (1 日 750 mg) と 750 mg 1 日 2 回 (1500 mg/日) の標準製剤を比較した臨床試験では、750 mg 群の 9 人の患者が有害事象のために早期に終了しました。 1500 mg 群の 19 人の患者は、有害事象のために途中で終了しました。これらの有害事象のほとんどは消化器系の事象でした。

関節リウマチ、変形性関節症、および多関節型若年性特発性関節炎の患者を対象とした臨床研究では、ナプロキセンは、前述の疾患活動性の測定値を制御する点でアスピリンおよびインドメタシンに匹敵することが示されていますが、より軽度の胃腸への悪影響(吐き気、消化不良、胸やけ) および神経系への悪影響 (耳鳴り、めまい、立ちくらみ) は、アスピリンまたはインドメタシンで治療された患者よりもナプロキセンで治療された患者の方が少なかった.

強直性脊椎炎の患者では、ナプロキセンは夜間の痛み、朝のこわばり、安静時の痛みを軽減することが示されています.二重盲検試験では、この薬はアスピリンと同じくらい効果的であることが示されましたが、副作用は少ない.

急性痛風の患者では、ナプロキセンに対する良好な反応が、24~48時間以内に炎症性変化(例えば、腫れ、熱の減少)が大幅に解消され、痛みと圧痛が緩和されたことによって示されました。

ナプロキセンは、術後、整形外科、分娩後会陰切開、子宮収縮痛および月経困難症に続発する軽度から中等度の疼痛を有する患者で研究されています。ナプロキセンを服用している患者では 1 時間以内に、ナプロキセン ナトリウムを服用している患者では 30 分以内に鎮痛が始まります。鎮痛効果は、疼痛強度スコアの減少、疼痛緩和スコアの増加、追加の鎮痛薬を必要とする患者数の減少、および治療までの時間の遅延などの尺度によって示されました。鎮痛効果は最大12時間持続することがわかっています。

ナプロキセンは、金塩および/またはコルチコステロイドと組み合わせて安全に使用できます。しかし、対照臨床試験では、コルチコステロイドを投与されている患者のレジメンに追加した場合、コルチコステロイド単独で見られるよりも大きな改善をもたらすようには見えませんでした.ナプロキセンに「ステロイド節約」効果があるかどうかは、十分に研究されていません。金塩を投与されている患者のレジメンにナプロキセンを追加すると、大幅な改善が見られました。アスピリンがナプロキセンの排泄速度を増加させるという証拠があり、ナプロキセンとアスピリンがアスピリン単独で達成されたよりも大きな改善をもたらすことを実証するにはデータが不十分であるため、サリチル酸との併用は推奨されません.さらに、他の NSAIDs と同様に、併用すると、いずれかの製品単独で示されるよりも高い頻度で有害事象が発生する可能性があります。

正常なボランティアを対象とした 51Cr 失血および胃内視鏡検査の研究では、1000 mg のナプロキセンを 1000 mg の NAPROSYN (ナプロキセン) または 1100 mg の ANAPROX DS (ナプロキセン ナトリウム) として毎日投与すると、3250 よりも統計的に有意に少ない胃出血およびびらんが生じることが実証されています。 mgのアスピリン。

EC-NAPROSYN (ナプロキセン) (375 または 500 mg を 1 日 2 回、n=385) および NAPROSYN (375 または 500 mg を 1 日 2 回、n=279) を用いた 3 つの 6 週間二重盲検多施設研究が実施され、EC -NAPROSYN と NAPROSYN の併用には、NSAID 関連の胃腸症状の最近の病歴がある 355 人の関節リウマチおよび変形性関節症患者が含まれます。これらの研究は、EC-ナプロシンとナプロシン 500mg が有効性または安全性に有意差を示さず、軽度の胃腸病の有病率が同様であることを示しました。しかし、個々の患者は、一方の製剤が他方よりも好ましいと感じるかもしれません。

553 人の患者が長期非盲検試験中に EC-NAPROSYN を投与されました (平均治療期間は 159 日でした)。臨床的に診断された消化性潰瘍および消化管出血の発生率は、NSAID の長期使用について歴史的に報告されているものと同様でした。

患者情報

非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の投薬ガイド

非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) と呼ばれる薬について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?

NSAID は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 死に至る可能性のある心臓発作や脳卒中のリスクが高まります。 このリスクは治療の初期に発生する可能性があり、次のように増加する可能性があります。
    • NSAIDsの増量に伴い
    • NSAIDの長期使用

「冠動脈バイパス移植(CABG)」と呼ばれる心臓手術の直前または直後に NSAID を服用しないでください。

最近心臓発作を起こした後は、医療提供者が指示しない限り、NSAID の服用を避けてください。最近の心臓発作の後にNSAIDを服用すると、別の心臓発作のリスクが高くなる可能性があります.

  • 食道(口から胃につながる管)、胃、腸の出血、潰瘍、裂傷(穿孔)のリスクの増加:
    • 使用中いつでも
    • 警告症状なし
    • 死に至る可能性があるもの

潰瘍または出血のリスクは、次の場合に増加します。

  • 胃潰瘍、またはNSAIDの使用による胃または腸の出血の過去の病歴
  • 「コルチコステロイド」、「抗凝固薬」、「SSRI」、または「SNRI」と呼ばれる薬の服用
  • NSAIDの増量
  • NSAIDの長期使用
  • 喫煙
  • アルコールを飲む
  • 高齢
  • 病弱
  • 進行した肝疾患
  • 出血の問題

NSAID は次の場合にのみ使用してください。

  • 規定どおり
  • あなたの治療のために可能な限り低い用量で
  • 必要最小限の時間で

NSAIDとは何ですか?

NSAID は、さまざまな種類の関節炎、月経痛、およびその他の種類の短期的な痛みなどの病状による痛みや発赤、腫れ、および熱 (炎症) を治療するために使用されます。

NSAIDsを服用してはいけない人は?

NSAID を服用しないでください。

  • 喘息発作、蕁麻疹、またはアスピリンやその他の NSAID によるその他のアレルギー反応を起こしたことがある場合。
  • 心臓バイパス手術の直前または直後。

NSAIDS を服用する前に、次の場合を含め、すべての病状について医療提供者に伝えてください。

  • 肝臓または腎臓に問題がある
  • 高血圧がある
  • 喘息がある
  • 妊娠している、または妊娠する予定がある。妊娠約 20 週以降に NSAID を服用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠 20 ~ 30 週の間に NSAID を 2 日以上服用する必要がある場合、医療提供者は赤ちゃんの周りの子宮内の液体の量を監視する必要がある場合があります。妊娠約 30 週以降は NSAID を服用しないでください。
  • 授乳中または授乳を計画している。

処方薬や市販薬、ビタミンやハーブのサプリメントなど、服用しているすべての薬について医療提供者に伝えてください。 NSAIDs と他のいくつかの薬は相互に作用し、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 最初に医療提供者に相談せずに、新しい薬の服用を開始しないでください。

NSAIDsの考えられる副作用は何ですか?

NSAID は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

「非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) と呼ばれる薬について知っておくべき最も重要な情報は何ですか?」を参照してください。

  • 新しいまたは悪化した高血圧
  • 心不全
  • 肝不全を含む肝臓の問題
  • 腎不全を含む腎臓の問題
  • 低赤血球(貧血)
  • 生命を脅かす皮膚反応
  • 生命を脅かすアレルギー反応

NSAID のその他の副作用には次のようなものがあります。 胃痛、便秘、下痢、ガス、胸やけ、吐き気、嘔吐、めまい。 次のいずれかの症状が現れた場合は、すぐに緊急援助を受けてください。

  • 息切れまたは呼吸困難
  • 胸痛
  • 体の一部または側面の脱力
  • ろれつが回らない
  • 顔や喉の腫れ

次のいずれかの症状が現れた場合は、NSAID の使用を中止し、すぐに医療提供者に連絡してください。

  • 吐き気
  • いつもより疲れている、または弱っている
  • 下痢
  • かゆみ
  • 肌や目が黄色く見える
  • 消化不良または胃痛
  • 風邪のような症状
  • 血を吐く
  • 便に血が混じっている、またはタールのように黒くてねばねばしている
  • 異常な体重増加
  • 発熱を伴う皮膚発疹または水ぶくれ
  • 腕、脚、手、足のむくみ

NSAID の服用量が多すぎる場合は、すぐに医療提供者に連絡するか、医師の診察を受けてください。

これらは、NSAIDs の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、NSAID について医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

NSAID に関するその他の情報

  • アスピリンは NSAID ですが、心臓発作の可能性を高めることはありません。アスピリンは、脳、胃、腸で出血を引き起こす可能性があります。アスピリンは、胃や腸に潰瘍を引き起こすこともあります。
  • 一部の NSAID は、処方箋なしで低用量で販売されています (店頭)。市販の NSAID を 10 日以上使用する前に、医療提供者に相談してください。

NSAID の安全で効果的な使用に関する一般情報

医薬品は、医薬品ガイドに記載されている以外の目的で処方されることがあります。処方されていない状態に NSAID を使用しないでください。他の人があなたと同じ症状を持っていても、NSAID を他の人に与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

NSAID についてさらに詳しい情報が必要な場合は、医療提供者に相談してください。医療専門家向けに書かれた NSAID に関する情報については、薬剤師または医療提供者に尋ねることができます。

この医薬品ガイドは、米国食品医薬品局によって承認されています。