Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

ザイロプリム(アロプリノール)とは何ですか?

これは無害な薬ではありません。無症候性高尿酸血症の治療には推奨されません。

ザイロプリム (アロプリノール) は、血清および尿中の尿酸濃度を低下させます。その使用は患者ごとに個別化する必要があり、その作用機序と薬物動態を理解する必要があります。

  • 一次または二次痛風の徴候および症状(急性発作、トフィ、関節破壊、尿酸結石症、および/または腎症)を有する患者の管理。
  • 血清および尿中尿酸値の上昇を引き起こすがん治療を受けている白血病、リンパ腫、および悪性腫瘍の患者の管理。尿酸の過剰産生の可能性がなくなったら、ザイロプリム (アロプリノール) による治療を中止する必要があります。
  • 毎日の尿酸排泄量が男性患者で 800 mg/日、女性患者で 750 mg/日を超える再発性シュウ酸カルシウム結石患者の管理。そのような患者の治療は、最初に慎重に評価し、定期的に再評価して、治療が有益であり、利益がリスクを上回るかどうかを判断する必要があります.

ザイロプリムの副作用は何ですか?

ザイロプリム 100mg の一般的な副作用は次のとおりです。

  • 眠気、
  • 頭痛、
  • 下痢、
  • 嘔吐、
  • 胃の不快感、
  • 味覚の変化、または
  • 筋肉痛。

Zyloprim 100mg のまれではあるが非常に深刻な副作用が発生した場合は、医師に相談してください。

  • 腕や脚のしびれやうずき、
  • 出血やあざができやすい
  • 感染の徴候(例、発熱、持続性の喉の痛み)、
  • 異常な疲労感
  • 痛みを伴う排尿または血尿、
  • 尿量の変化、
  • 目や肌の黄ばみ、
  • 激しい胃や腹痛、
  • 持続的な吐き気や嘔吐、
  • 暗い尿、
  • 異常な体重減少、
  • 目の痛みや
  • 視界が変わる。

説明

ザイロプリム (アロプリノール) の構造式は次のとおりです。

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ザイロプリム (アロプリノール) は、化学的には 1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ [3,4-d]ピリミジン-4-オンとして知られています。経口投与するキサンチンオキシダーゼ阻害剤です。スコアリングされた各白色錠剤には、100 mg のアロプリノールと、不活性成分であるラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ポテト スターチ、およびポビドンが含まれています。スコア付きピーチ タブレットには、300 mg のアロプリノールと不活性成分のコーン スターチ、FD&C 黄色 6 号レーキ、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、およびポビドンが含まれています。 37°C での水への溶解度は 80.0 mg/dL で、アルカリ溶液でより大きくなります。

適応症

これは無害な薬ではありません。無症候性高尿酸血症の治療には推奨されません。

ザイロプリム (アロプリノール) は、血清および尿中の尿酸濃度を低下させます。その使用は患者ごとに個別化する必要があり、その作用機序と薬物動態を理解する必要があります。 臨床薬理学、禁忌、警告、および注意事項 )。ザイロプリム (アロプリノール) は、以下に示されています。

  • 一次または二次痛風の徴候および症状(急性発作、トフィ、関節破壊、尿酸結石症、および/または腎症)を有する患者の管理。
  • 血清および尿中尿酸値の上昇を引き起こす癌治療を受けている白血病、リンパ腫および悪性腫瘍の患者の管理。尿酸の過剰産生の可能性がなくなったら、ザイロプリム (アロプリノール) による治療を中止する必要があります。
  • 毎日の尿酸排泄量が男性患者で 800 mg/日、女性患者で 750 mg/日を超える再発性シュウ酸カルシウム結石患者の管理。そのような患者の治療は、最初に慎重に評価し、定期的に再評価して、治療が有益であり、利益がリスクを上回るかどうかを判断する必要があります.
  • 投薬と管理

    痛風を完全にコントロールし、血清尿酸値を正常または正常に近いレベルに下げるためのザイロプリム (アロプリノール) の投与量は、疾患の重症度によって異なります。平均は、軽度の痛風の患者で 200 ~ 300 mg/日、中程度の重度の結節性痛風の患者で 400 ~ 600 mg/日です。適切な用量は、分割用量で、または 300 mg 錠剤で 1 回の等価用量として投与することができます。 300 mg を超える投与量は、分割して投与する必要があります。最小有効用量は 1 日 100 ~ 200 mg であり、最大推奨用量は 1 日 800 mg です。急性痛風発作の再燃の可能性を減らすために、患者は低用量のザイロプリム (アロプリノール) (毎日 100 mg) から始め、血清尿酸値が 6 になるまで毎週 100 mg ずつ増やすことをお勧めします。 mg/dL 以下が達成されますが、最大推奨用量を超えることはありません。

    正常な血清尿酸値は、通常 1 ~ 3 週間で達成されます。正常値の上限は、男性および閉経後の女性で約 7 mg/dL、閉経前の女性で約 6 mg/dL です。技術的な理由から、尿酸の推定は困難な場合があるため、単一の血清尿酸測定に過度に依存するべきではありません。適切な用量を選択し、特定の患者では尿酸排泄抑制剤を同時に使用することにより、血清尿酸を正常値まで、または必要に応じて 2 ~ 3 mg/dL まで低下させ、その値を無期限に維持することができます。

    コルヒチンおよび/または抗炎症剤で治療されている患者のザイロプリム (アロプリノール) の投与量を調整している間、血清尿酸が正常化され、急性痛風発作がなくなるまで、後者の治療を続けることが賢明です。数ヶ月。

    患者を尿酸排泄抑制剤からザイロプリム (アロプリノール) に移す際には、尿酸排泄抑制剤の用量を数週間かけて徐々に減らし、ザイロプリム (アロプリノール) の用量を正常な血清を維持するのに必要な用量まで徐々に増やしてください。尿酸値。

    また、ザイロプリム (アロプリノール) は一般的に、食後に服用すると忍容性が向上することにも注意してください。少なくとも 2 リットルの 1 日尿量を生成するのに十分な水分摂取量と、中性または好ましくはわずかにアルカリ性の尿の維持が望ましいです。

    ザイロプリム (アロプリノール) とその代謝物は主に腎臓によってのみ排泄されるため、腎不全では薬物の蓄積が生じる可能性があり、その結果、ザイロプリム (アロプリノール) の用量を減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが 10 ~ 20 mL/min の場合、1 日 200 mg のザイロプリム (アロプリノール) の投与量が適しています。クレアチニンクリアランスが 10 mL/min 未満の場合、1 日あたりの投与量は 100 mg を超えてはなりません。極度の腎機能障害 (クレアチニンクリアランスが 3 mL/分未満) の場合は、投与間隔を長くする必要がある場合もあります。

    血清尿酸値を正常範囲内に維持するための適切な量と投与頻度は、血清尿酸値を指標として使用することによって最もよく決定されます。

    腫瘍性疾患の精力的な治療中の尿酸腎症の予防のために、2 ~ 3 日間、1 日 600 ~ 800 mg での治療と、多量の水分摂取が推奨されます。そうでなければ、痛風の患者を治療するための上記の推奨事項と同様の考慮事項が、二次性高尿酸血症の維持目的での投与量の調節を支配します。

    高尿酸血症患者の再発性シュウ酸カルシウム結石の管理に推奨されるザイロプリム (アロプリノール) の用量は、200 ~ 300 mg/日を分割用量として、または単一の同等量としてです。この投与量は、その後の 24 時間の尿中尿酸値の測定に基づいて得られる高尿酸症の制御に応じて、上下に調整することができます。臨床経験によると、シュウ酸カルシウム結石を再発する患者は、動物性タンパク質、ナトリウム、精製糖、シュウ酸塩が豊富な食品、過剰なカルシウム摂取量の削減、および口腔液と食物繊維の増加などの食事の変更からも恩恵を受ける可能性があることが示唆されています.

    悪性腫瘍に関連する二次性高尿酸血症の 6 歳から 10 歳の子供には、毎日 300 mg のザイロプリム (アロプリノール) を投与することができますが、6 歳未満の子供には、通常、毎日 150 mg を投与します。応答は治療の約 48 時間後に評価され、必要に応じて投与量の調整が行われます。

    供給方法

    100 mg (白色) の刻み目付きの平らな円筒形の錠剤で、盛り上がった六角形に「ZYLOPRIM (アロプリノール) 100」と刻印されており、100 個入りのボトル (NDC 65483-991-10) です。

    15° ~ 25°C (59° ~ 77°F) の乾燥した場所に保管してください。

    300 mg (ピーチ) の刻み目を付けた平らな円筒形の錠剤で、隆起した六角形に「ZYLOPRIM (アロプリノール) 300」と刻印されており、100 (NDC 65483-993-10) および 500 (NDC 65483-993-50) のボトルです。

    15° ~ 25°C (59° ~ 77°F) の乾燥した場所に保管し、光を避けてください。

    DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 が Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121 のために 2003 年 10 月に製造。FDA 改訂日: 2002 年 7 月 17 日

    副作用

    以下の有害反応の発生率の推定に基づいたデータは、ZYLOPRIM (アロプリノール) の販売開始以降、文献、未発表の臨床試験、および任意の報告で報告された経験に基づいています。過去の経験から、アロプリノール治療開始後の最も頻繁なイベントは、痛風の急性発作の増加であることが示唆されました (初期の研究では平均 6%)。現在の使用状況の分析は、急性痛風発作の発生率が 1% 未満に減少したことを示唆しています。この減少の説明は決定されていませんが、部分的には治療をより徐々に開始したことに起因している可能性があります( 予防 投薬と管理 )。

    ザイロプリム(アロプリノール)の副作用で最も多いのは発疹です。皮膚反応は重度で、時には致命的になる可能性があります。したがって、発疹が発生した場合は、ザイロプリム (アロプリノール) による治療を直ちに中止する必要があります ( 警告 )。最も深刻な反応を示した一部の患者は、発熱、悪寒、関節痛、胆汁うっ滞性黄疸、好酸球増加症、および軽度の白血球増加症または白血球減少症も示しました。 ZYLO-PRIM で 3 ~ 34 か月間 (平均 1 年以上) 治療を受け、前向きに経過観察した 55 人の痛風患者の中で、Rundles は、患者の 3% が主に掻痒性黄斑丘疹皮膚発疹であるタイプの薬物反応を発症したことを観察しました。時にはうろこ状または剥脱性。ただし、現在の使用では、皮膚反応は 1% 未満の頻度で観察されています。この減少の説明は明らかではありません。腎不全があると皮膚発疹の発生率が高くなることがあります。ザイロプリム(アロプリノール)と同時にアンピシリンまたはアモキシシリンを投与されている患者では、皮膚発疹の頻度が増加していることが報告されています( 予防 )。

    最も一般的な反応* おそらく因果関係:

    胃腸: 下痢、吐き気、アルカリホスファターゼ上昇、SGOT/SGPT上昇。

    代謝と栄養: 痛風の急性発作。

    皮膚と付属物: 発疹、斑状丘疹の発疹。

    * 初期の臨床研究と、ZYLOPRIM (アロプリノール) の初期の臨床経験からの発生率は、これらの有害反応が 1% を超える割合で発生することが判明したことを示唆しています。観察された最も頻繁なイベントは、治療開始後の痛風の急性発作でした。現在の使用状況を分析したところ、これらの副作用の発生率は現在 1% 未満であることが示唆されています。この減少の理由は特定されていませんが、次の推奨される使用方法が原因である可能性があります (参照)。 副作用の紹介、適応症と使用法、使用上の注意、 投薬と管理 )。

    発生率は 1% 未満 おそらく因果関係がある:

    全身: 斑状出血、発熱、頭痛。

    心臓血管: 壊死性血管炎、血管炎。

    胃腸: 肝壊死、肉芽腫性肝炎、肝腫大、高ビリルビン血症、胆汁うっ滞性黄疸、嘔吐、断続的な腹痛、胃炎、消化不良。

    ヘミックおよびリンパ: 血小板減少症、好酸球増加症、白血球増加症、白血球減少症。

    筋骨格: ミオパシー、関節痛。

    緊張: 末梢神経障害、神経炎、感覚異常、傾眠。

    呼吸器: 鼻出血。

    皮膚と付属物: 多形滲出性紅斑(スティーブンス・ジョンソン症候群)、中毒性表皮壊死融解症(ライエル症候群)、過敏性血管炎、紫斑、水疱性水疱性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症、爪甲剥離症、扁平苔癬。

    特別な感覚: 味の喪失/倒錯。

    泌尿生殖器: 腎不全、尿毒症( 予防 )。

    発生率1%未満 因果関係不明:

    全身: 沈滞。

    心臓血管: 心膜炎、末梢血管疾患、血栓性静脈炎、徐脈、血管拡張。

    内分泌: 不妊(男性)、高カルシウム血症、女性化乳房(男性)。

    胃腸: 出血性膵炎、消化管出血、口内炎、唾液腺腫脹、高脂血症、舌浮腫、食欲不振。

    ヘミックおよびリンパ: 再生不良性貧血、無顆粒球症、骨髄の好酸球性線維組織球性病変、汎血球減少症、プロトロンビン減少、貧血、溶血性貧血、網状赤血球症、リンパ節腫脹、リンパ球増加症。

    筋骨格: 筋肉痛。

    緊張: 視神経炎、錯乱、めまい、めまい、下垂足、性欲減退、うつ、記憶喪失、耳鳴り、無力症、不眠症。

    呼吸器: 気管支痙攣、喘息、咽頭炎、鼻炎。

    皮膚と付属物: せつ、顔面浮腫、発汗、皮膚浮腫。

    特別な感覚: 白内障、黄斑網膜炎、虹彩炎、結膜炎、弱視。

    泌尿生殖器: 腎炎、インポテンツ、原発性血尿、白微尿。

    薬物相互作用

    メルカプトプリンまたは IMU-RAN (アザチオプリン) を投与されている患者では、1 日あたり 300 ~ 600 mg のザイロプリム (アロプリノール) を併用投与する場合、メルカプトプリンまたはアザチオプリンの通常の用量の約 3 分の 1 ~ 4 分の 1 に用量を減らす必要があります。その後のメルカプトプリンまたはアザチオプリンの投与量の調整は、治療反応と毒性効果の出現に基づいて行う必要があります( 臨床薬理学 )。

    ザイロプリム(アロプリノール)は、抗凝固剤ジクマロールの半減期を延長することが報告されています。この薬物相互作用の臨床的根拠は確立されていませんが、すでにジクマロール療法を受けている患者に ZYLOPRIM (アロプリノール) を投与する場合は注意が必要です。

    オキシプリノールの排泄は尿酸の排泄と類似しているため、尿酸の排泄を増加させる尿酸排泄剤もまたオキシプリノールの排泄を増加させ、キサンチンオキシダーゼの阻害の程度を低下させる可能性があります。尿酸排泄抑制剤とザイロプリム (アロプリノール) の併用投与は、ザイロプリム (アロプリノール) 単独で観察されたものと比較して、オキシプリン (ヒポキサンチンとキサンチン) の排泄の減少および尿中尿酸排泄の増加と関連しています。これまでの臨床的証拠は、ZYLO-PRIM 単独または尿酸排泄促進剤との併用のいずれにおいても、患者のオキシプリンの腎沈降を示していませんが、その可能性は念頭に置いておく必要があります。

    ザイロプリム (アロプリノール) とチアジド系利尿薬の併用が、一部の患者でアロプリノールの毒性を増強する可能性があるという報告は、因果関係と因果関係のメカニズムを確立するために再検討されています。これらの症例報告のレビューは、患者が主に高血圧のためにサイアザイド系利尿薬を受けていたこと、および高血圧性腎症に続発する腎機能の低下を除外するための検査が頻繁に行われなかったことを示しています。しかし、腎不全が報告されている患者では、ZYLOPRIM (アロプリノール) の用量を下げるという推奨事項は守られませんでした。因果関係と因果関係は確立されていませんが、現在のエビデンスは、サイアジド系利尿薬とザイロプリム (アロプリノール) を服用している患者では、腎不全がなくても腎機能を監視する必要があることを示唆しています。腎機能の低下が検出された場合、そのような併用療法を受けている患者ではさらに控えめに調整する必要があります。

    アンピシリンまたはアモキシシリンとザイロプリム(アロプリノール)を同時に投与された患者では、両方の薬剤を投与されていない患者と比較して、皮膚発疹の頻度の増加が報告されています。報告された関連の原因は確立されていません。

    ZYLOPRIM (アロプリノール) の存在下で、白血病を除く腫瘍性疾患の患者で、シクロホスファミドやその他の細胞毒性薬による骨髄抑制の増強が報告されています。しかし、併用療法によるリンパ腫患者のよく管理された研究では、ZYLOPRIM (アロプリノール) は、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、および/またはメクロレタミンで治療された患者の骨髄毒性を増加させませんでした.

    トルブタミドの不活性代謝物への変換は、ラット肝臓由来のキサンチンオキシダーゼによって触媒されることが示されています。これらの観察結果の臨床的意義は不明です。

    ザイロプリム (アロプリノール) とクロルプロパミドは尿細管で排泄をめぐって競合する可能性があるため、クロルプロパミドの血漿半減期はザイロプリム (アロプリノール) によって延長される可能性があります。腎不全の存在下で ZYLOPRIM (アロプリノール) とクロルプロパミドを同時に投与すると、このメカニズムに続発する低血糖のリスクが高まる可能性があります。

    まれな報告では、ザイロプリム (アロプリノール) との併用治療中にシクロスポリン レベルが上昇する可能性があることが示されています。これらの薬剤を併用する場合は、シクロスポリン濃度のモニタリングとシクロスポリン投与量の調整を考慮する必要があります。

    薬物/実験室試験の相互作用: ザイロプリム (アロプリノール) が臨床検査の精度を変えることは知られていません。

    警告

    ZYLOPRIM (アロプリノール) は、皮膚発疹またはアレルギー反応を示す可能性のあるその他の兆候が最初に現れた時点で中止する必要があります。場合によっては、皮膚の発疹に続いて、剥離性、蕁麻疹、紫斑病などのより深刻な過敏症反応、およびスティーブンス・ジョンソン症候群(多形滲出性紅斑)、および/または全身性血管炎、不可逆的な肝毒性、およびまれに死亡。

    PURINETHOL® (メルカプトプリン) または IMURAN® (アザチオプリン) を投与されている患者では、1 日あたり 300 ~ 600 mg の ZYLOPRIM (アロプリノール) を併用投与すると、通常の用量の約 3 分の 1 から 4 分の 1 に減量する必要があります。メルカプトプリンまたはアザチオプリン。その後のメルカプトプリンまたはアザチオプリンの投与量の調整は、治療反応と毒性効果の出現に基づいて行う必要があります( 臨床薬理学 )。

    ザイロプリム(アロプリノール)を服用している患者では、可逆的な臨床的肝毒性の数例が認められており、一部の患者では、無症候性の血清アルカリホスファターゼまたは血清トランスアミナーゼの上昇が観察されています。ザイロプリム (アロプリノール) を服用している患者に食欲不振、体重減少、かゆみが発生した場合は、肝機能の評価を診断精密検査の一部にする必要があります。既存の肝疾患のある患者では、治療の初期段階で定期的な肝機能検査が推奨されます。

    眠気が時折発生するため、覚醒が必須の活動に従事する場合は、十分な予防措置が必要であることを患者に警告する必要があります。

    ザイロプリム (アロプリノール) に対する過敏反応の発生は、サイアザイドとザイロプリム (アロプリノール) を同時に投与されている腎機能が低下している患者で増加する可能性があります。このため、この臨床環境では、このような組み合わせは慎重に投与し、患者を注意深く観察する必要があります。

    予防

    全般的: ZYLOPRIM (アロプリノール) の投与の初期段階では、血清尿酸値が正常または正常以下に達した場合でも、痛風の急性発作の増加が報告されています。したがって、一般に、ZYLOPRIM (アロプリノール) の使用を開始する場合は、コルヒチンの維持量を予防的に投与する必要があります。さらに、患者は低用量のザイロプリム (アロプリノール) (毎日 100 mg) から開始し、血清尿酸値が 6 mg/dL 以下になるまで毎週 100 mg ずつ増量することをお勧めします。最大推奨用量 (1 日あたり 800 mg)。場合によっては、痛風の発作を抑えるために、コルヒチンまたは抗炎症剤の使用が必要になることがあります。発作は通常、数か月の治療後に短くなり、重症度が低くなります。血清尿酸レベルの変動を引き起こす組織沈着物からの尿酸塩の動員は、これらのエピソードの可能な説明かもしれません.ザイロプリム (アロプリノール) による適切な治療を行ったとしても、急性発作の制御を達成するのに十分な量の尿酸プールを枯渇させるには、数か月かかる場合があります。

    少なくとも 2 リットルの毎日の尿量をもたらすのに十分な水分摂取と、中性またはできればわずかにアルカリ性の尿の維持が望ましい (1) ZYLOPRIM による治療の影響下でのキサンチン結石の形成の理論的可能性を回避する(アロプリノール) および (2) は、尿酸排泄抑制剤を併用している患者の尿酸の腎沈降を防ぐのに役立ちます。

    既存の腎疾患または尿酸クリアランスが不十分な一部の患者は、ZYLOPRIM (アロプリノール) の投与中に BUN の上昇を示しています。この原因となるメカニズムは確立されていませんが、腎機能障害のある患者は、ザイロプリム(アロプリノール)の投与の初期段階で慎重に観察し、腎機能の異常が増加して持続する場合は、用量を減らすか、薬剤を中止する必要があります。

    ザイロプリム (アロプリノール) の投与に伴う腎不全は、腫瘍性疾患に続発する高尿酸血症の患者で観察されています。多発性骨髄腫やうっ血性心筋疾患などの併存疾患は、ザイロプリム(アロプリノール)の投与開始後に腎機能障害が増加した患者に見られました。腎不全はまた、痛風性腎症と関連することが多く、ZYLOPRIM (アロプリノール) に関連する過敏反応とはめったに関連しません。慢性糸球体腎炎および慢性腎盂腎炎に続いて臨床的痛風を発症した患者では、アルブミン尿が観察されています。

    腎機能が低下した患者は、腎機能が正常な患者よりも低用量のザイロプリム (アロプリノール) を必要とします。腎機能が低下している患者の治療を開始するには、推奨用量よりも低い用量を使用する必要があり、ZYLOPRIM (アロプリノール) の投与の初期段階では注意深く観察する必要があります。重度の腎機能障害または尿酸クリアランスの低下を伴う患者では、血漿中のオキシプリノールの半減期が大幅に延長されます。したがって、血清尿酸値を低下させる適切なキサンチンオキシダーゼ阻害を維持するには、1 日あたり 100 mg または 300 mg を週 2 回、またはおそらくそれ以下の用量で十分である可能性があります。

    骨髄抑制は、ザイロプリム (アロプリノール) を投与された患者で報告されており、そのほとんどは、この反応を引き起こす可能性のある併用薬を投与されていました。これは、ザイロプリム (アロプリノール) の治療開始後、早ければ 6 週間から長くは 6 年後に発生しています。まれに、ZYLOPRIM (アロプリノール) のみを投与されている患者が、さまざまな程度の骨髄抑制を発症し、1 つまたは複数の細胞株に影響を与えることがあります。

    実験室試験: 血清尿酸を正常範囲内に維持するための正しい投与量とスケジュールは、血清尿酸を指標として使用することによって最もよく決定されます。

    既存の肝疾患のある患者では、治療の初期段階で定期的な肝機能検査が推奨されます( 警告 )。

    ザイロプリム (アロプリノール) とその主要な活性代謝物であるオキシプリノールは、腎臓によって排出されます。したがって、腎機能の変化は投与量に大きな影響を与えます。腎機能が低下した患者、または高血圧や真性糖尿病などの腎機能に影響を与える可能性のある疾患を併発している患者では、腎機能の定期的な検査パラメータ、特に BUN および血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスを実施し、患者の ZYLOPRIM (アロプリノール)再評価しました。

    プロトロンビン時間は、ザイロプリム (アロプリノール) を投与されているジクマロールを投与されている患者で定期的に再評価する必要があります。

    妊娠: 催奇形性の影響: 妊娠区分 C. ラットおよびウサギで、通常のヒト用量の 20 倍までの用量 (5 mg/kg/日) で生殖試験が実施され、アロプリノールによる受胎能の障害または胎児への害はないと結論付けられました。 .妊娠 10 日目または 13 日目に 50 または 100 mg/kg のアロプリノールを腹腔内投与した妊娠マウスの研究報告が公開されています。 kg。アロプリノールの両方の用量で妊娠 10 日目に胎児の外見奇形の数が増加し、妊娠 13 日目に両方の用量で胎児の骨格奇形の数が増加した。毒性。しかし、妊娠中の女性を対象とした十分に管理された研究はありません。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.

    人間の妊娠中のザイロプリム (アロプリノール) の使用経験は、生殖年齢の女性がザイロプリム (アロプリノール) による治療をほとんど必要としないため、限られたものでした。妊娠中に ZYLOPRIM (アロプリノール) を投与された女性が正常な子孫を出産したという 2 つの未発表の報告と 1 つの公開された論文があります。

    授乳中の母親: アロプリノールとオキシプリノールは、ザイロプリムを投与されていた母親の母乳から検出されました。授乳中の乳児に対するアロプリノールの影響は不明であるため、ザイロプリム (アロプリノール) を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

    小児科の使用: ザイロプリム (アロプリノール) は、悪性腫瘍または特定のまれな先天性プリン代謝異常に続発する高尿酸血症の患者を除いて、小児への使用が適応されることはめったにありません (以下を参照)。 適応症 投薬と管理 )。

    過剰摂取

    ザイロプリム(アロプリノール)による大量の過剰摂取や急性中毒は報告されていません。

    マウスでは、50% 致死量 (LD50) は 160 mg/kg の腹腔内投与 (IP) であり、死亡は最大 5 日遅れ、経口 (PO) で 700 mg/kg (通常のヒト用量の約 140 倍) で死亡が遅れる3日まで。ラットでは、急性 LD50 は 750 mg/kg IP および 6000 mg/kg PO (ヒト用量の約 1200 倍) です。

    過剰摂取の管理において、ザイロプリム (アロプリノール) に対する特定の解毒剤はありません。大量のザイロプリム (アロプリノール) を摂取した患者の管理における臨床経験はありません。

    ZYLOPRIM (アロプリノール) とオキシプリノールはどちらも透析可能です。しかし、ZYLOPRIM (アロプリノール) の過剰摂取の管理における血液透析または腹膜透析の有用性は不明です。

    禁忌

    ザイロプリム (アロプリノール) に対して重度の反応を起こした患者は、薬剤を再開してはなりません。

    臨床薬理学

    ザイロプリム (アロプリノール) は、プリンの生合成を阻害することなく、プリンの異化作用に作用します。尿酸が形成される直前の生化学反応を阻害することにより、尿酸の生成を減らします。ザイロプリム (アロプリノール) は、天然のプリン塩基であるヒポキサンチンの構造類似体です。これは、キサンチンオキシダーゼの阻害剤であり、ヒポキサンチンからキサンチンへの変換、およびキサンチンから人間のプリン代謝の最終産物である尿酸への変換を担う酵素です。ザイロプリム (アロプリノール) は、対応するキサンチン類似体であるオキシプリノール (アロキサンチン) に代謝されます。これは、キサンチンオキシダーゼの阻害剤でもあります。

    Pharmacological action - illustration

    ZYLOPRIM (アロプリノール) とオキシプリノールによって酸化が阻害されると、ヌクレオチドと核酸の合成のためのヒポキサンチンとキサンチンの両方の再利用が著しく促進されることが示されています。ただし、フィードバック阻害はプリン生合成の不可欠な部分であるため、この再利用によって正常な核酸同化作用が妨げられることはありません。キサンチン オキシダーゼ阻害の結果として、高尿酸血症の治療のためにザイロプリム (アロプリノール) を投与されている患者のヒポキサンチンとキサンチンの血清濃度は通常、約 0.15 mg/dL の正常レベルと比較して 0.3 ~ 0.4 mg/dL の範囲です。 dL。高用量のザイロプリム (アロプリノール) によって血清尿酸値が 2 mg/dL 未満に低下した場合、これらのオキシプリンの最大値は 0.9 mg/dL であることが報告されています。これらの値は、沈殿が発生すると予想される飽和レベル (7 mg/dL 以上) をはるかに下回っています。

    ヒポキサンチンとキサンチンの腎クリアランスは、尿酸の少なくとも 10 倍です。尿中のキサンチンとヒポキサンチンの増加は、腎結石の問題を伴わない.キサンチン結晶尿症は 3 人の患者のみで報告されています。患者のうち 2 人は、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ (HGPRTase) という酵素の欠乏と組み合わされた過剰な尿酸産生を特徴とするレッシュ・ナイハン症候群を患っていました。この酵素は、ヒポキサンチン、キサンチン、およびグアニンをそれぞれのヌクレオチドに変換するために必要です。 3 番目の患者はリンパ肉腫を患っており、化学療法中に細胞が急速に溶解したため、非常に大量の尿酸が産生されました。

    ザイロプリム (アロプリノール) は、消化管から約 90% が吸収されます。ピーク血漿レベルは一般に、ザイロプリム (アロプリノール) とオキシプリノールでそれぞれ 1.5 時間と 4.5 時間で発生し、ザイロプリム (アロプリノール) 300 mg の単回経口投与後、最大血漿レベルはザイロプリム (アロプリノール) で約 3 mcg/mL、および 6.5 mcg/mL のオキシプリノールが生成されます。

    摂取したザイロプリム (アロプリノール) の約 20% が糞便中に排泄されます。オキシプリノールへの急速な酸化と糸球体濾過速度に近い腎クリアランス速度のため、ザイロプリム (アロプリノール) の血漿半減期は約 1 ~ 2 時間です。しかしながら、オキシプリノールはより長い血漿半減期 (約 15 時間) を持っているため、ZYLOPRIM (アロプリノール) の 1 日 1 回の投与で効果的なキサンチンオキシダーゼ阻害が 24 時間にわたって維持されます。ザイロプリム (アロプリノール) は本質的に糸球体濾過によって除去されますが、オキシプリノールは尿酸の再吸収と同様に腎尿細管で再吸収されます。

    オキシプリノールのクリアランスは、尿酸排泄抑制剤によって増加し、その結果、尿酸排泄抑制剤の添加は、オキシプリノールによるキサンチンオキシダーゼの阻害をある程度減少させ、尿酸の尿中排泄をある程度増加させる。実際には、そのような併用療法の正味の効果は、総尿酸負荷が患者の腎機能の能力を超えない限り、一部の患者で最小血清尿酸レベルを達成するのに役立つ可能性があります.

    高尿酸血症は、痛風のように一次的な場合もあれば、急性および慢性白血病、真性多血症、多発性骨髄腫、乾癬などの疾患に続発する場合もあります。利尿剤の使用、腎透析中、腎損傷の存在下、飢餓または食事制限中、および組織塊の急速な解消が起こる可能性のある腫瘍性疾患の治療中に発生する可能性があります.無症候性高尿酸血症は、ザイロプリムによる治療の適応ではありません ( 適応症 )。

    痛風は、高尿酸血症とその結果生じる尿酸ナトリウムの組織、特に関節と腎臓への沈着を特徴とする代謝障害です。この高尿酸血症の病因は、尿酸を排泄する患者の能力に関連する尿酸の過剰産生です。尿酸の進行性沈着を阻止または逆転させるには、血清尿酸値を飽和点以下に下げて尿酸沈着を抑える必要があります。

    ザイロプリム (アロプリノール) の投与により、一般に 2 ~ 3 日以内に血清と尿中尿酸の両方が低下します。この減少の程度は用量依存的であるため、ほぼ自由に操作できます。 ZYLOPRIM (アロプリノール) による完全な効果が現れるまでには、1 週間以上の治療が必要になる場合があります。同様に、尿酸はゆっくりと治療前のレベルに戻ることがあります(通常、治療を中止してから7~10日後)。これは主に、オキシプリノールの蓄積とゆっくりとしたクリアランスを反映しています。一部の患者では、特に重度の結節性痛風の患者では、尿中尿酸排泄の劇的な低下が起こらない場合があります.これは、血清尿酸レベルが低下し始めると、組織沈着物からの尿酸の動員による可能性があると仮定されています.

    ザイロプリム(アロプリノール)の作用は、尿酸の尿中排泄を増加させることによって血清尿酸値を低下させる尿酸排泄抑制剤の作用とは異なります。ザイロプリム (アロプリノール) は、尿酸の形成を阻害することにより、血清および尿中の尿酸値を低下させます。 ZYLOPRIM (アロプリノール) を使用して尿酸塩の形成をブロックすることで、尿酸排泄抑制薬による尿酸の腎排泄増加の危険を回避できます。

    ザイロプリム (アロプリノール) は、尿酸排泄抑制剤が実質的に無効になるほど深刻な腎損傷がある場合でも、以前は難治性であった患者の血清および尿中尿酸値を大幅に低下させることができます。サリチル酸塩は、ZYLO-PRIM の作用を損なうことなく、抗リウマチ効果のために併用して投与することができます。これは、尿酸降下薬に対するサリチル酸塩の無効化効果とは対照的です。

    ZYLOPRIM (アロプリノール) はまた、ヒポキサンチンの硫黄含有類似体であるメルカプトプリンの 6-チオ尿酸への酵素的酸化を阻害します。キサンチンオキシダーゼによって触媒されるこの酸化は、メルカプトプリンを不活性化します。したがって、ザイロプリム (アロプリノール) によるこのような酸化の阻害は、2 つの化合物を一緒に投与した場合、メルカプトプリンの治療用量要件を 75% も削減する可能性があります。

    患者情報

    患者には次のことを知らせる必要があります。

    (1) ザイロプリム (アロプリノール) の使用を中止し、発疹、排尿時の痛み、尿に血が混じる、目の刺激、唇や口の腫れなどの最初の兆候が見られた場合は、直ちに医師に相談するよう注意してください。 (2) ザイロプリム (アロプリノール) の最適な効果が 2 ~ 6 週間遅れる可能性があるため、痛風発作に処方された薬物療法を継続するように注意する必要があります. (3) 腎結石を予防するために、治療中は水分摂取量を増やすように勧める必要があります. (4) ザイロプリム (アロプリノール) の 1 回の服用を忘れた場合でも、次の予定の時間に 2 回の服用を行う必要はありません. 、スルフィンピラゾン、メルカプトプリン、アザチオプリン、アンピシリン、アモキシシリン、およびチアジド系利尿薬であり、医師の指示に従う必要があります.注意が必要な活動で。 (7) 患者は、胃への刺激を最小限に抑えるために、食後にザイロプリム (アロプリノール) を服用することを希望する場合があります。