コレステロール治療: Lipitor 10mg, 20mg, 40mg Atorvastatin 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

リピトール40mgとは？

リピトール 10mg は、「悪玉」コレステロール (低密度リポタンパク質、または LDL) の血中レベルを低下させ、「善玉」コレステロール (高密度リポタンパク質、または HDL) のレベルを上昇させ、トリグリセリドを低下させるために使用される処方薬です。高コレステロール（高脂血症）の症状を治療し、脳卒中、心臓発作、その他の心臓合併症のリスクを低下させます。リピトール 40mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

リピトール 10mg は、脂質低下剤、スタチン、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤と呼ばれる薬物のクラスに属します。

リピトール 10mg が 10 歳未満の子供に安全で有効であるかどうかは不明です。

リピトールの副作用は？

リピトール 10mg は、次のような深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

• 排尿時の痛みや灼熱感、
• 上腹部の痛み、
• 弱点、
• 疲労感、
• 食欲減少、
• 暗い尿、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 足や足首のむくみ、
• 息を切らして

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

リピトールの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 関節痛、
• 鼻づまり、
• 喉の痛み、
• 下痢、および
• 腕や脚の痛み

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、リピトールの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

リピトールは合成脂質低下剤です。アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A (HMG-CoA) レダクターゼの阻害剤です。この酵素は、HMG-CoA からメバロン酸への変換を触媒します。これは、コレステロール生合成の初期および律速段階です。

アトルバスタチン カルシウムは [R-(R*, R*)]-2-(4-フルオロフェニル)-β, δ-ジヒドロキシ-5-(1-メチルエチル)-3-フェニル-4-[(フェニルアミノ)カルボニル]- 1Hピロール-1-ヘプタン酸、カルシウム塩(2:1)三水和物。アトルバスタチン カルシウムの実験式は (C33H34FN2O5)2Ca•3H2O で、分子量は 1209.42 です。その構造式は次のとおりです。

アトルバスタチン カルシウムは、白色からオフホワイトの結晶性粉末で、pH 4 以下の水溶液には不溶です。アトルバスタチン カルシウムは、蒸留水、pH 7.4 のリン酸緩衝液、およびアセトニトリルにほとんど溶けません。エタノールにわずかに溶けます。メタノールに溶けやすい。

経口投与用の LIPITOR 錠剤には、10、20、40、または 80 mg のアトルバスタチンと次の不活性成分が含まれています。キャンデリラワックス、FCC;クロスカルメロースナトリウム、NF;ヒドロキシプロピルセルロース、NF;乳糖一水和物、NF;ステアリン酸マグネシウム、NF;微結晶性セルロース、NF; Opadry White YS-1-7040(ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、タルク、二酸化チタン);ポリソルベート 80、NF;シメチコンエマルジョン。

適応症

高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが有意に高い個人では、脂質改変剤による治療は、複数の危険因子介入の 1 つの構成要素にすぎないはずです。飽和脂肪とコレステロールを制限した食事やその他の非薬理学的対策だけでは不十分な場合、食事の補助として薬物療法が推奨されます。 CHDまたはCHDの複数の危険因子を有する患者では、LIPITOR 20mgを食事と同時に開始できます。

成人における心血管疾患の予防

臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患はないが、年齢、喫煙、高血圧、低 HDL-C、または初期の冠状動脈性心疾患の家族歴など、複数の冠状動脈性心疾患の危険因子を持つ成人患者では、リピトール 10mg は次のように適応されます。

• 心筋梗塞のリスクを軽減
• 脳卒中のリスクを軽減
• 血行再建術と狭心症のリスクを軽減

臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患はないが、網膜症、アルブミン尿、喫煙、または高血圧など、冠状動脈性心疾患の複数の危険因子を有する 2 型糖尿病の成人患者では、LIPITOR は次のように適応されます。

• 心筋梗塞のリスクを軽減
• 脳卒中のリスクを軽減

臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患を有する成人患者では、リピトール 20mg は以下の用途に適応されます。

• 非致死性心筋梗塞のリスクを軽減
• 致命的および非致命的な脳卒中のリスクを軽減
• 血行再建術のリスクを軽減
• CHFによる入院のリスクを軽減
• 狭心症のリスクを減らす

高脂血症

リピトール 20mg の適応：

• 原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）および混合型脂質異常症（フレドリクソン IIa 型および IIb 型）の成人患者において、上昇した総 C、LDL-C、アポ B、および TG レベルを低下させ、HDL-C を増加させるための食事の補助として;
• 血清 TG 値が上昇した成人患者（Fredrickson IV 型）の治療のための食事の補助として。
• 食事療法に十分に反応しない原発性異常βリポタンパク血症 (Fredrickson III 型) の成人患者の治療用;
• ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）患者の総CおよびLDL-Cを、他の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはそのような治療が利用できない場合に減らす。
• 10 歳から 17 歳のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症 (HeFH) の小児患者の総 C、LDL-C、およびアポ B レベルを低下させるための食事療法の補助として、食事療法の適切な試験の後、以下の所見が認められる場合現在：

LDL-Cが190mg/dL以上のまま、または

LDL-C が 160 mg/dL 以上のままで、かつ:

• 早期心血管疾患の陽性の家族歴がある、または
• 小児患者に 2 つ以上の他の CVD 危険因子が存在する

使用制限

リピトール 40mg は、主要なリポタンパク質異常がカイロミクロンの上昇である状態 (Fredrickson I 型および V 型) では研究されていません。

投薬と管理

高脂血症および混合性脂質異常症

リピトール 10mg の推奨開始用量は、1 日 1 回 10 または 20mg です。 LDL-C の大幅な低下 (45% 以上) が必要な患者は、1 日 1 回 40 mg から開始できます。リピトールの用量範囲は、1日1回10～80mgです。リピトール 10mg は、食事の有無にかかわらず、いつでも単回投与できます。リピトールの開始用量と維持用量は、治療の目標や反応などの患者の特性に応じて個別化する必要があります。 LIPITOR 10mgの開始後および/または滴定後、脂質レベルを2〜4週間以内に分析し、それに応じて用量を調整する必要があります.

小児患者（10歳から17歳）におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症

リピトール 10mg の推奨開始用量は 1 日 10mg です。通常の用量範囲は、経口で 1 日 1 回 10 ～ 20 mg です。 臨床研究 ]。投与量は、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります [参照 適応症と使用法 と 臨床薬理学 ]。調整は 4 週間以上の間隔で行う必要があります。

ホモ接合型家族性高コレステロール血症

HoFH患者のリピトール20mgの投与量は、1日10～80mgです。リピトール 20mg は、これらの患者またはそのような治療が利用できない場合に、他の脂質低下治療（LDL アフェレーシスなど）の補助として使用する必要があります。

併用脂質低下療法

リピトール 20mg は、胆汁酸樹脂と併用することができます。 HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) とフィブラートの併用は、一般的に注意して使用する必要があります [ 警告と注意事項 と 薬物相互作用 ]。

腎障害のある患者における投与量

腎疾患は、リピトールの血漿中濃度にも LDL-C 低下にも影響しません。したがって、腎機能障害のある患者の用量調整は必要ありません[を参照してください 警告と注意事項 と 臨床薬理学 ]。

シクロスポリン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、レテルモビル、または特定のプロテアーゼ阻害剤を服用している患者の投与量

シクロスポリンまたは HIV プロテアーゼ阻害剤のチプラナビルとリトナビルまたは C 型肝炎ウイルス (HCV) プロテアーゼ阻害剤のグレカプレビルとピブレンタスビルまたはレテルモビルを併用している患者では、リピトール 40mg による治療は避けるべきです。ロピナビルとリトナビルを併用している HIV 患者では、必要最小限のリピトールを使用してください。クラリスロマイシン、イトラコナゾール、エルバスビルとグラゾプレビルを服用している患者、またはサキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、フォサンプレナビル、フォサンプレナビルとリトナビルまたはレテルモビルの組み合わせを服用している HIV 患者では、リピトールとの併用療法は 20 mg に制限する必要があります。リピトール 20mg の必要最小限の用量を確実に使用するために推奨されます。 HIV プロテアーゼ阻害剤のネルフィナビル療法を受けている患者では、リピトール 10 mg を 40 mg に制限する必要があります。 警告と注意事項 と 薬物相互作用 ]。

供給方法

剤形と強度

リピトール錠は白色の楕円形でフィルムコーティングされており、4 種類の強度があります (表 1 を参照)。

保管と取り扱い

10mg錠 (アトルバスタチン 10 mg): 片側に「PD 155」、反対側に「10」とコード化されています。

NDC 0071-0155-23 90本入 NDC 0071-0155-40 10 x 10 単位用量ブリスター

20mg錠 (アトルバスタチン 20 mg): 片側に「PD 156」、反対側に「20」とコード化されています。

NDC 0071-0156-23 90本入 NDC 0071-0156-40 10 x 10 単位用量ブリスター

40mg錠 (アトルバスタチン 40 mg): 片側に「PD 157」、反対側に「40」とコード化されています。

NDC 0071-0157-23 90本入 NDC 0071-0157-40 10 x 10 単位用量ブリスター

80mg錠 (アトルバスタチン 80 mg): 片側に「PD 158」、反対側に「80」とコード化されています。

NDC 0071-0158-23 90本入 NDC 0071-0158-73 500本入 NDC 0071-0158-92 8 x 8 単位用量ブリスター

保管所

制御された室温 20 ～ 25°C (68 ～ 77°F) [USP を参照] で保管してください。

配布元: Parke-Davis, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. 改訂: 2021 年 8 月

副作用

次の重篤な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明しています。

• ミオパシーおよび横紋筋融解症 [参照 警告と注意事項 ]
• 肝酵素異常[参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は、別の医薬品の臨床試験で観察された発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映していない可能性があります。

16,066 人の患者の LIPITOR プラセボ対照臨床試験データベース (8755 LIPITOR 対 7311 プラセボ; 年齢範囲 10 ～ 93 歳、女性 39%、白人 91%、黒人 3%、アジア人 2%、その他 4%)治療期間は 53 週間で、リピトール 10mg の患者の 9.7%、プラセボの患者の 9.5% が因果関係に関係なく副作用のために中止しました。リピトール 20mg で治療された患者において、治療の中止につながり、プラセボよりも高い割合で発生した 5 つの最も一般的な副作用は、筋肉痛 (0.7%)、下痢 (0.5%)、吐き気 (0.4%)、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 (0.4%) でした。 %)、および肝酵素の増加 (0.4%)。

因果関係に関係なく、プラセボ対照試験（n=8755）でリピトールを投与された患者で最も多く報告された有害反応（発生率≧2％でプラセボより多い）は、鼻咽頭炎（8.3％）、関節痛（6.9％）、下痢（ 6.8%)、四肢の痛み (6.0%)、および尿路感染症 (5.7%)。

表 2 は、因果関係に関係なく、リピトールで治療された患者 (n=8755) の 2% 以上で報告された臨床的有害反応の頻度をまとめたもので、17 のプラセボ対照試験から得られたものです。

プラセボ対照研究で報告されたその他の有害反応は次のとおりです。

ボディ全体: 倦怠感、発熱; 消化器系： 腹部不快感、おくび、鼓腸、肝炎、胆汁うっ滞; 筋骨格系： 筋骨格痛、筋肉疲労、首の痛み、関節の腫れ; 代謝および栄養システム: トランスアミナーゼの増加、肝機能検査の異常、血中アルカリホスファターゼの増加、クレアチンホスホキナーゼの増加、高血糖; 神経系： 悪夢; 呼吸器系: 鼻血; 皮膚と付属物: 蕁麻疹; 特別な感覚: かすみ目、耳鳴り; 泌尿生殖器系: 白血球尿陽性。

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)

ASCOT では [参照 臨床研究 10,305 人の参加者 (年齢範囲 40 ～ 80 歳、女性 19%、白人 94.6%、アフリカ人 2.6%、南アジア人 1.5%、混合/その他 1.3%) が参加し、毎日リピトール 10 mg (n=5,168) またはプラセボ (n =5,137)、リピトール 10 mg で治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、中央値 3.3 年の追跡期間中、プラセボで治療されたグループと同等でした。

共同アトルバスタチン糖尿病研究 (CARDS)

CARDS では [参照 臨床研究 2,838 人の被験者 (39 ～ 77 歳の年齢、32% が女性、94.3% が白人、2.4% が南アジア人、2.3% がアフリカ系カリブ人、1.0% がその他) の 2 型糖尿病患者で、毎日 10 mg のリピトールで治療されています (n=1,428)またはプラセボ (n=1,410) の場合、中央値 3.9 年の追跡期間中、治療グループ間で有害反応または重篤な有害反応の全体的な頻度に差はありませんでした。横紋筋融解症の症例は報告されていません。

新しいターゲット研究 (TNT) への治療

TNT では [参照 臨床研究 10,001 人の被験者 (年齢範囲 29 ～ 78 歳、女性 19%、白人 94.1%、黒人 2.9%、アジア人 1.0%、その他 2.0%) が関与し、リピトール 10 mg を毎日 (n=5006) またはリピトール 80 で治療された臨床的に明らかな CHD mg/日 (n=4995)、低用量グループ (69 、1.4%; 404、8.1%、それぞれ) 追跡期間中央値 4.9 年。アトルバスタチン 80 mg の 62 人 (1.3%) とアトルバスタチン 10 mg の 9 人 (0.2%) で、持続的なトランスアミナーゼ上昇 (4 ～ 10 日以内に 3 x ULN 以上 2 回) が発生しました。 CK の上昇 (≥ 10 x ULN) は全体的に低かったが、低用量アトルバスタチン群 (6、0.1%) と比較して、高用量アトルバスタチン治療群 (13、0.3%) の方が高かった。

積極的な脂質低下試験（IDEAL）によるエンドポイントの漸進的減少

IDEAL では [参照 臨床研究 リピトール 80 mg/日 (n=4439) またはシンバスタチン 20-40 mg で治療された 8,888 人の被験者 (年齢範囲 26 ～ 80 歳、女性 19%、白人 99.3%、アジア人 0.4%、黒人 0.3%、その他 0.04%) を含む毎日 (n = 4449)、4.8 年間の追跡期間中、治療グループ間で有害反応または重篤な有害反応の全体的な頻度に差はありませんでした。

積極的なコレステロール値の低下による脳卒中予防 (SPARCL)

臨床的に明らかなCHDはないが脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を伴うリピトール 80 mg (n=2365) またはプラセボ (n=2366) で治療された過去 6 か月間の追跡期間の中央値 4.9 年では、持続的な肝トランスアミナーゼ上昇の発生率が高かった (≧3 x ULN が 4 ～ 10 年間に 2 回)。日）プラセボ（0.1％）と比較して、アトルバスタチン群（0.9％）で。 CK の上昇 (>10 x ULN) はまれでしたが、プラセボ (0.0%) と比較してアトルバスタチン群 (0.1%) の方が高かったです。糖尿病は、アトルバスタチン群の 144 人の被験者 (6.1%) およびプラセボ群の 89 人の被験者 (3.8%) で有害反応として報告された [参照 警告と注意事項 ]。

事後分析では、リピトール 80 mg は虚血性脳卒中の発生率を低下させ (218/2365、9.2% 対 274/2366、11.6%)、出血性脳卒中の発生率を増加させました (55/2365、2.3% 対 33/ 2366, 1.4%) プラセボと比較。致命的な出血性脳卒中の発生率は、グループ間で類似していました (17 リピトール 40mg 対 18 プラセボ)。非致死性出血性脳卒中の発生率は、プラセボ群（非致死性出血性脳卒中 16 件）と比較して、アトルバスタチン群（非致死性出血性脳卒中 38 件）で有意に高かった。出血性脳卒中で試験に参加した被験者は、出血性脳卒中のリスクが高いようでした [7 (16%) LIPITOR 対 2 (4%) プラセボ]。

全死因死亡率について治療群間に有意差はありませんでした。リピトール 80 mg/日群では 216 (9.1%)、プラセボ群では 211 (8.9%) でした。心血管死を経験した被験者の割合は、プラセボ群（4.1%）よりもリピトール 80 mg 群（3.3%）で数値的に小さかった。非心血管死の割合は、プラセボ群（4.0%）よりもリピトール 80 mg 群（5.0%）の方が数値的に高かった。

小児患者におけるリピトール 20mg の臨床研究からの有害反応

HeFH の男児と初潮後の女児 (10 歳から 17 歳) (n=140、女性 31%、白人 92%、黒人 1.6%、アジア人 1.6%、その他 4.8%) を対象とした 26 週間の対照研究では、安全性はまた、総コレステロール、LDL-C、およびアポ B レベルを低下させるための食事療法の補助として、毎日 10 ～ 20 mg のリピトールの忍容性プロファイルは、一般にプラセボと同様でした [参照 特別な集団での使用 と 臨床研究 ]。

市販後の経験

リピトールの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

市場導入以降に報告された LIPITOR 療法に関連する有害反応には、因果関係の評価に関係なく、上記に記載されていないものが含まれます。 、筋炎、疲労、腱断裂、致命的および非致命的な肝不全、めまい、うつ病、末梢神経障害、膵炎および間質性肺疾患。

スタチンの使用に関連する免疫介在性壊死性ミオパチーのまれな報告がある[参照 警告と注意事項 ]。

スタチンの使用に関連する認知障害（例：記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、錯乱）のまれな市販後報告がある。これらの認知の問題は、すべてのスタチンで報告されています。報告は一般に重篤ではなく、スタチンの中止により回復可能であり、症状の発症までの時間 (1 日から数年) と症状の消失 (中央値で 3 週間) はさまざまです。

薬物相互作用

リピトールとのミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクを高める可能性のある薬物相互作用

LIPITOR は、CYP3A4 およびトランスポーター (OATP1B1/1B3、P-gp、または BCRP など) の基質です。リピトールの血漿中濃度は、CYP3A4阻害剤とトランスポーターの同時投与により有意に上昇する可能性があります。表 3 には、リピトールへの暴露を増加させる可能性があり、併用した場合にミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクを増加させる可能性のある薬物のリストと、それらを予防または管理するための指示が含まれています。 警告と注意事項 と 臨床薬理学 ]。

リピトールへの暴露を減らす可能性のある薬物相互作用

表 4 は、リピトール 20mg への曝露を減らす可能性のある薬物相互作用と、それらを予防または管理するための指示を示しています。

リピトール 20mg の他の薬剤への影響

表 5 は、他の薬剤に対するリピトールの効果と、それらを予防または管理するための指示を示しています。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

ミオパチーと横紋筋融解症

LIPITOR 10mg は、ミオパシー (筋肉痛、圧痛、または正常上限の 10 倍を超えるクレアチンキナーゼ (CK) による衰弱) および横紋筋融解症 (ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず) を引き起こす可能性があります。リピトールを含むスタチンの使用による横紋筋融解症の結果として、まれに死亡例が発生しています。

ミオパチーの危険因子

ミオパシーの危険因子には、65 歳以上、コントロールされていない甲状腺機能低下症、腎機能障害、特定の他の薬剤との併用、リピトールの高用量投与などがあります。 薬物相互作用 ]。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクを予防または軽減するための手順

LIPITOR への曝露は、シトクロム P450 酵素 3A4 (CYP3A4) および/またはトランスポーター (例、乳癌耐性タンパク質 [BCRP]、有機陰イオン輸送ポリペプチド [OATP1B1/OATP1B3]、および P-糖タンパク質 [P -gp])、ミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクが増加します。シクロスポリン、ゲムフィブロジル、チプラナビルとリトナビル、またはグレカプレビルとピブレンタスビルをリピトールと併用することは推奨されません。リピター 40mg の用量変更は、特定の抗ウイルス薬、アゾール系抗真菌薬、またはマクロライド系抗生物質を服用している患者に推奨されます [参照 投薬と管理 ]。ミオパシー/横紋筋融解症の症例は、ナイアシン、フィブラート、コルヒチン、およびソホスブビルの脂質修飾用量 (> 1 グラム/日) とアトルバスタチンを併用投与した場合に報告されています。これらの製品を使用する利点が、ミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクの増加を上回るかどうかを検討してください [参照 薬物相互作用 ]。

リピトールを服用している患者には、グレープフルーツ ジュースを 1 日 1.2 リットル以上同時に大量に摂取することは推奨されません。 薬物相互作用 ]。

CK レベルが著しく上昇した場合、またはミオパシーが診断または疑われる場合は、リピトールの使用を中止してください。リピトールを中止すると、筋肉の症状と CK の増加が解消することがあります。横紋筋融解症（例えば、敗血症、ショック、重度の血液量減少、大手術、外傷、重度の代謝、内分泌、または電解質障害、または制御不能なてんかん）に続発する腎不全を発症するリスクが高い急性または重篤な状態を経験している患者では、リピトール 40mg を一時的に中止してください。 .

リピトールの投与を開始または増加する際には、ミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクについて患者に知らせてください。特に倦怠感や発熱を伴う場合は、説明のつかない筋肉の痛み、圧痛、脱力感があればすぐに報告するように患者に指示してください。

免疫介在性壊死性ミオパチー

スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパチー (IMNM) のまれな報告があります。 IMNM の特徴は次のとおりです。近位筋の筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇。陽性の抗HMG CoAレダクターゼ抗体;壊死性ミオパシーを示す筋生検;免疫抑制剤で改善。追加の神経筋および血清学的検査が必要になる場合があります。免疫抑制剤による治療が必要な場合があります。別のスタチンを開始する前に、IMNM のリスクを慎重に検討してください。別のスタチンで治療を開始する場合は、IMNM の徴候と症状を監視します。

肝機能障害

スタチンは、他の脂質低下療法と同様に、肝機能の生化学的異常と関連しています。 臨床試験でリピトールを投与された患者の 0.7% で、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇 (正常値の上限 [ULN] の 3 倍以上が 2 回以上発生) が発生しました。これらの異常の発生率は、10、20、40、および 80 mg で、それぞれ 0.2%、0.2%、0.6%、および 2.3% でした。

臨床試験で 1 人の患者が黄疸を発症しました。他の患者の肝機能検査 (LFT) の増加は、黄疸やその他の臨床徴候や症状とは関連していませんでした。減量、薬剤の中断、または中止により、トランスアミナーゼレベルは治療前のレベルまたはそれに近いレベルに戻り、後遺症はありませんでした。 LFT の上昇が持続する 30 人の患者のうち 18 人が、リピトールの用量を減らして治療を継続しました。

リピトール 40mg による治療を開始する前に、肝酵素検査を実施し、臨床的に必要な場合は繰り返すことをお勧めします。アトルバスタチンを含むスタチンを服用している患者の致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後の報告がありました.リピトール 10mg による治療中に、臨床症状を伴う重篤な肝障害および/または高ビリルビン血症または黄疸が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。別の病因が見つからない場合は、LIPITOR を再起動しないでください。

リピトール 10mg は、相当量のアルコールを摂取している患者、および/または肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。活動性肝疾患または原因不明の持続性トランスアミナーゼ上昇は、リピトールの使用に対する禁忌です[ 禁忌 ]。

内分泌機能

LIPITORを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤により、HbA1cおよび空腹時血清グルコースレベルの上昇が報告されています。

スタチンはコレステロール合成を妨害し、理論的には副腎および/または生殖腺のステロイド産生を鈍らせる可能性があります.臨床試験では、リピトール 20mg が基礎血漿コルチゾール濃度を低下させたり、副腎予備能を損なったりしないことが示されています。男性の生殖能力に対するスタチンの効果は、十分な数の患者で研究されていません。閉経前の女性の下垂体 - 性腺軸への影響があるとしても、その影響は不明です。スタチンを、ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジンなどの内因性ステロイド ホルモンのレベルまたは活性を低下させる可能性のある薬物と同時に投与する場合は注意が必要です。

中枢神経系毒性

120 mg/kg/日を 3 か月間投与した雌犬に脳出血が見られました。 280 mg/kg/日まで用量を増やして 11 週間後に瀕死の状態で屠殺した別の雌犬に、脳出血と視神経空胞化が見られた。 120 mg/kg の用量は、80 mg/日の最大ヒト用量に基づいて、ヒト血漿面積曲線 (AUC、0-24 時間) の約 16 倍の全身暴露をもたらしました。 2 年間の試験で、雄 2 匹のイヌ (1 匹は 10 mg/kg/日で、もう 1 匹は 120 mg/kg/日で処置) のそれぞれに単回の強直性痙攣が見られました。マウスでは 400 mg/kg/日までの用量で最長 2 年間の慢性治療後、またはラットでは 100 mg/kg/日までの用量で CNS 病変は観察されていません。これらの用量は 6 から 11 倍 (マウス) と 8 から 16 倍 (ラット) 人間の AUC (0-24) 80 mg/日の最大推奨ヒト用量に基づいていた.

血管周囲出血、浮腫、および血管周囲空間への単核細胞浸潤を特徴とする CNS 血管病変は、このクラスの他のメンバーで治療された犬で観察されています。このクラスの化学的に類似した薬物は、臨床的に正常な犬に用量依存的に視神経変性症 (網膜原線維のワラー変性症) を引き起こしました。推奨用量。

最近の脳卒中または TIA 患者への使用

過去 6 か月以内に脳卒中または TIA を発症した CHD のない被験者 4,731 人に LIPITOR 80 mg vs. プラセボを投与した Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) 研究の事後分析では、出血性脳卒中は、リピトール 80 mg 群でプラセボと比較して見られました (55、2.3% アトルバスタチン対 33、1.4% プラセボ; HR: 1.68, 95% CI: 1.09, 2.59; p=0.0168)。致命的な出血性脳卒中の発生率は、治療群全体で同様でした（アトルバスタチン群 17 人、プラセボ群 18 人）。非致死性出血性脳卒中の発生率は、プラセボ群 (16、0.7%) と比較して、アトルバスタチン群 (38、1.6%) で有意に高かった。

研究登録時の出血性脳卒中およびラクナ性脳卒中を含むいくつかのベースライン特性は、アトルバスタチン群における出血性脳卒中のより高い発生率と関連していた[参照 有害反応 ]。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 患者情報 ）。

リピトール 10mg を服用している患者は、コレステロールが慢性疾患であり、全米コレステロール教育プログラム (NCEP) が推奨する食事、必要に応じて定期的な運動プログラム、空腹時脂質パネルの定期的な検査とともに投薬を順守する必要があることを説明する必要があります。目標達成を決定します。

アトルバスタチンと併用してはならない物質について、患者に説明する必要があります [警告と注意事項を参照]。また、患者は、新しい薬を処方している他の医療専門家に、リピトールを服用していることを知らせるようにアドバイスする必要があります。

筋肉痛

リピトールによる治療を開始するすべての患者は、ミオパシーのリスクについて知らされ、特に倦怠感や発熱を伴う場合、またはリピトールの中止後もこれらの筋肉の徴候や症状が続く場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感があれば速やかに報告するように指示する必要があります。特定の種類の薬を服用したり、グレープフルーツ ジュースを大量に (1 リットル以上) 摂取したりすると、このリスクが高くなります。彼らは、処方薬と店頭販売の両方のすべての薬について、医療専門家と話し合う必要があります。

肝酵素

リピトール 40mg の開始前、および肝障害の徴候または症状が発生した場合は、肝酵素検査を実施することをお勧めします。リピトールで治療を受けているすべての患者は、疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗色尿、または黄疸など、肝臓の損傷を示す可能性のある症状を速やかに報告するようにアドバイスされるべきです。

胚胎児毒性

胎児へのリスクの生殖能力について女性に助言し、治療中に効果的な避妊法を使用し、妊娠がわかっているか疑わしい場合は医療従事者に知らせる[参照 禁忌 と 特定の集団での使用 ]。

授乳

リピトールによる治療中は授乳しないように女性に助言する[参照 禁忌 と 特定の集団での使用 ]。

この製品のラベルは更新されている可能性があります。最新の処方情報については、www.pfizer.com をご覧ください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

10、30、および 100 mg/kg/日の用量レベルでのラットの 2 年間の発がん性試験で、高用量の雌の筋肉に 2 つのまれな腫瘍が見つかりました。1 つは横紋筋肉腫で、もう 1 つは、線維肉腫がありました。この用量は、80 mg の経口投与後の平均ヒト血漿薬物曝露の約 16 倍の血漿 AUC (0-24) 値を表します。

100、200、または 400 mg/kg/日を投与されたマウスでの 2 年間の発がん性試験では、高用量の雄で肝臓腺腫が、高用量の雌で肝臓癌が有意に増加しました。これらの調査結果は、血漿 AUC (0-24) 値の約 6 倍の平均ひと血漿薬物曝露 80 mg の経口投与後に発生しました。

In vitro では、アトルバスタチンは、代謝活性化の有無にかかわらず、以下の試験で変異原性または染色体異常誘発性を示さなかった: ネズミチフス菌および大腸菌を用いた Ames 試験、チャイニーズハムスター肺細胞における HGPRT 前方突然変異試験、およびチャイニーズハムスター肺細胞における染色体異常試験。 .アトルバスタチンは、in vivo マウス小核試験で陰性でした。

メスのラットでは、アトルバスタチンは最大 225 mg/kg の用量 (ヒトの暴露量の 56 倍) まで生殖能力に悪影響を与えませんでした。 175 mg/kg までの投与量 (ヒトの暴露量の 15 倍) で行われた雄ラットの研究では、繁殖力に変化は見られませんでした。アトルバスタチン 100 mg/kg/日を 3 か月間投与したラット 10 匹中 2 匹の精巣上体に形成不全と無精子症がみられた (80 mg 投与時のヒト AUC の 16 倍)。精巣重量は 30 および 100 mg/kg で有意に低く、精巣上体重量は 100 mg/kg で低かった。交配前に 100 mg/kg/日を 11 週間投与された雄ラットでは、精子の運動性、精子細胞頭部の濃度が低下し、異常な精子が増加しました。アトルバスタチンは、10、40、または 120 mg/kg の用量を 2 年間与えられた犬の精液パラメーターまたは生殖器官の組織病理学に悪影響を与えませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

リピトール 10mg は、妊娠中の女性の安全性が確立されておらず、妊娠中の脂質低下薬の明らかな利点がないため、妊婦への使用は禁忌です。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、コレステロールの合成を減少させ、コレステロール由来の他の生物学的に活性な物質の合成を減少させる可能性があるため、LIPITORを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります.リピトール 40mg は、妊娠が確認されたらすぐに中止する必要があります [ 禁忌 ]。アトルバスタチンの使用に関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを判断するには不十分です。ラットとウサギの動物繁殖試験では、それぞれ最大30倍と20倍の用量で胚・胎児毒性または先天性奇形の証拠はありませんでした。表面積 (mg/m )。妊娠中および授乳中にアトルバスタチンを投与されたラットでは、MRHD の 6 倍以上の用量で、出生後の成長と発達の低下が観察されました。 データ ）。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明です。米国の一般集団では、臨床的に認識された妊娠における重大な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 ～ 4% および 15 ～ 20% です。

データ

ヒューマンデータ

観察研究、メタ分析、および症例報告からのアトルバスタチンカルシウムに関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産のリスク増加を示していません。まれに、他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後に先天異常が報告されています。シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性の妊娠を前向きに追跡した約 100 人のレビューでは、先天異常、自然流産、および胎児死亡/死産の発生率は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。症例数は、バックグラウンド発生率の 3 ～ 4 倍以上の先天異常の増加を除外するのに十分です。前向きに追跡された妊娠の 89% で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が確認された最初の学期のある時点で中止されました。

動物データ

アトルバスタチンはラットの胎盤を通過し、胎児の肝臓で母体の血漿と同等のレベルに達します。アトルバスタチンは、器官形成期の妊娠中のラットおよびウサギに、それぞれ最大 300 mg/kg/日および 100 mg/kg/日までの経口用量で投与されました。アトルバスタチンは、ラットでは 300 mg/kg/日までの用量で、またはウサギでは 100 mg/kg/日までの用量で催奇形性を示さなかった。これらの用量は、表面積 (mg/m ) に基づく MRHD でのヒト曝露の約 30 倍 (ラット) または 20 倍 (ウサギ) の倍数という結果になりました。ラットでは、300 mg/kg の母体毒性用量により、着床後の損失が増加し、胎児の体重が減少しました。母体毒性用量の 50 および 100 mg/kg/日のウサギでは、着床後の損失が増加し、100 mg/kg/日の胎児体重は減少した。

妊娠 7 日目から授乳 20 日目 (離乳) まで 20、100、または 225 mg/kg/日を投与された妊娠ラットの研究では、出生時、生後 4 日目、離乳時、および離乳後の仔の生存率が低下しました。母体毒性が観察された用量である225mg/kg/日を投与された母親の。児動物の体重は、100 mg/kg/日で生後 21 日まで、225 mg/kg/日で生後 91 日まで減少した。子犬の発育は遅れた（100 mg/kg/日でロータロッドのパフォーマンス、225 mg/kg/日で聴覚驚愕、225 mg/kg/日で耳介剥離と開眼）。これらの用量は、AUC に基づくと、MRHD でのヒト曝露の 6 倍 (100 mg/kg) および 22 倍 (225 mg/kg) に相当します。

授乳

リスクの概要

リピトール 40mg の使用は、授乳中は禁忌です。 禁忌 ]。母乳で育てられた乳児への薬の影響、または乳生産への薬の影響に関する入手可能な情報はありません。アトルバスタチンが人乳に存在するかどうかは不明ですが、このクラスの別の薬物が人乳に移行し、アトルバスタチンがラットの乳に存在することが示されています.授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、リピトールによる治療中は授乳は推奨されないことを女性に伝えてください。

生殖能力のある雌と雄

避妊

リピトールを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。生殖能力のある女性には、LIPITOR による治療中は効果的な避妊法を使用するようにアドバイスしてください [ 特定の集団での使用 ]。

小児用

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症 (HeFH)

リピトール 20mg の安全性と有効性は、10 歳から 17 歳の小児患者で確立されており、食事の適切な試行の後、総コレステロール、LDL-C、およびアポ B レベルを下げるために食事の補助として HeFH を使用しています。療法では、以下が存在します：

• LDL-C≧190mg/dL、または
• -LDL-C ≥ 160 mg/dL および
  • FHの陽性の家族歴、または第1度または第2度近親者における早期CVD、または
  • つ以上の他の CVD 危険因子が存在します。

この適応症に対するリピトール 20mg の使用は、[参照 投薬と管理 、 有害反応 、 臨床薬理学 、 と 臨床研究 ]:

• 10 歳から 17 歳の 187 人の男児と初潮後の女児を対象とした 6 か月間のプラセボ対照臨床試験。 LIPITOR を 1 日 10 mg または 20 mg で治療した患者は、プラセボで治療した患者とほぼ同様の有害反応プロファイルを示しました。この限られた対照研究では、男の子の成長や性的成熟、または女の子の月経周期に有意な影響はありませんでした.
• 目標 LDL-C

患者にとって適切な場合は、初潮後の少女に避妊の推奨事項を助言する[参照 特定の集団での使用 ]。

成人期の罹患率と死亡率を低下させるために小児期に開始されたリピトール療法の長期的な有効性は確立されていません。

リピトール 10mg の安全性と有効性は、10 歳未満の HeFH の小児患者では確立されていません。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH)

リピトール 20mg を最大 80mg/日で 1 年間投与した場合の臨床効果は、8 人の小児患者を含む HoFH 患者を対象とした非対照試験で評価されました [ 臨床研究 ]。

高齢者の使用

臨床試験でリピトール 40mg を投与された 39,828 人の患者のうち、15,813 人 (40%) が 65 歳以上、2,800 人 (7%) が 75 歳以上でした。これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間の反応の違いは特定されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことは除外できません.高齢（65歳以上）はミオパシーの素因となるため、高齢者へのリピトールの処方には注意が必要です。

肝障害

リピトールは、肝トランスアミナーゼレベルの原因不明の持続的な上昇を含む可能性のある活動性肝疾患の患者には禁忌です[ 禁忌 と 臨床薬理学 ]。

過剰摂取

リピトールの過剰摂取に対する特別な治療法はありません。過剰摂取の場合、患者は対症療法を受け、必要に応じて支援措置を講じる必要があります。薬物は血漿タンパク質に広範囲に結合するため、血液透析によってリピトール 20mg のクリアランスが大幅に向上するとは予想されません。

禁忌

• 肝トランスアミナーゼレベルの原因不明の持続的上昇を含む活動性肝疾患
• この薬の成分に対する過敏症
• 妊娠[特定集団での使用を参照]。
• 授乳 [特定の集団での使用を参照]。

臨床薬理学

作用機序

リピトール 20mg は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A を、コレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する律速酵素である HMG-CoA レダクターゼの選択的、競合的阻害剤です。動物モデルでは、リピトール 40mg は、肝臓での HMG-CoA レダクターゼとコレステロール合成を阻害し、細胞表面の肝臓 LDL 受容体の数を増やして LDL の取り込みと異化作用を促進することにより、血漿コレステロールとリポタンパク質のレベルを低下させます。リピトールはまた、LDL 産生と LDL 粒子の数を減らします。

薬力学

リピトールとその代謝産物の一部は、ヒトにおいて薬理学的に活性です。肝臓は主要な作用部位であり、コレステロール合成と LDL クリアランスの主要部位です。全身の薬物濃度よりも薬物投与量の方が、LDL-C の減少とよく相関します。薬物投与量の個別化は、治療反応に基づいて行う必要があります [参照 投薬と管理 ]。

薬物動態

吸収

リピトールは経口投与後、急速に吸収されます。最大血漿濃度は 1 ～ 2 時間以内に発生します。リピトールの服用量に比例して吸収率が上がります。アトルバスタチン (親薬) の絶対バイオアベイラビリティは約 14% であり、HMG-CoA レダクターゼ阻害活性の全身アベイラビリティは約 30% です。低い全身利用率は、胃腸粘膜および/または肝臓の初回通過代謝における前全身性クリアランスに起因します。 Cmax と AUC によって評価されるように、食物は薬物吸収の速度と程度をそれぞれ約 25% と 9% 減少させますが、LDL-C の減少は、リピトール 40mg が食物の有無にかかわらず与えられた場合と同様です。血漿リピトール 20mg の濃度は、朝に比べて夜に投与した場合の方が低くなります (Cmax および AUC で約 30%)。ただし、LDL-C の減少は、薬物投与の時間に関係なく同じです [参照 投薬と管理 ]。

分布

リピトール 20mg の平均投与量は約 381 リットルです。リピトール 20mg は 98% 以上が血漿タンパク質に結合しています。血液/血漿比が約 0.25 の場合、赤血球への薬物の浸透が不十分であることを示します。ラットでの観察に基づくと、LIPITOR 10mg は母乳中に分泌される可能性が高い [参照 禁忌 と 特定の集団での使用 ]。

代謝

リピトール 20mg は、オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体およびさまざまなベータ酸化生成物に広く代謝されます。オルトヒドロキシル化およびパラヒドロキシル化代謝物によるHMG-CoAレダクターゼのインビトロ阻害は、LIPITORのものと同等です。 HMG-CoA レダクターゼの循環阻害活性の約 70% は、活性代謝物に起因します。インビトロ研究は、シトクロム P450 3A4 による LIPITOR 40mg 代謝の重要性を示唆しており、このアイソザイムの既知の阻害剤であるエリスロマイシンとの同時投与後のヒトにおける LIPITOR 20mg の血漿濃度の増加と一致しています [ 薬物相互作用 ]。動物では、オルトヒドロキシ代謝物はさらにグルクロン酸抱合を受けます。

排泄

リピトール 20mg とその代謝物は、肝臓および/または肝臓外での代謝に続いて、主に胆汁で排出されます。ただし、この薬は腸肝再循環を受けないようです。ヒトにおける LIPITOR の平均血漿排出半減期は約 14 時間ですが、HMG-CoA レダクターゼの阻害活性の半減期は、活性代謝物の寄与により 20 ～ 30 時間です。リピトールの経口投与後、尿中に回収されるのは投与量の 2% 未満です。

特定の集団

高齢者

リピトールの血漿中濃度は、若年成人よりも健康な高齢者（65 歳以上）の方が高くなっています（Cmax で約 40%、AUC で 30%）。臨床データは、若年成人と比較して、高齢者患者集団では、どの用量の薬物でも LDL 低下の程度が大きいことを示唆している [参照 特定の集団での使用 ]。

小児科

小児対象のアトルバスタチンの見かけの経口クリアランスは、体重によってアロメトリーでスケーリングされた場合、成人のクリアランスと同様に見えました。 n=29) 8 週間の非盲検試験。

性別

女性のリピトール 40mg の血漿中濃度は男性とは異なります（Cmax で約 20% 高く、AUC で約 10% 低い）。しかし、リピトール 10mg による LDL-C の減少において、男性と女性の間で臨床的に有意な差はありません。

腎障害

腎疾患は、リピトールの血漿中濃度または LDL-C 低下に影響を与えません。したがって、腎機能障害のある患者の用量調整は必要ありません[を参照してください 投薬と管理 と 警告と注意事項 ]。

血液透析

末期腎不全の患者を対象とした試験は実施されていませんが、リピトール 10mg は血漿タンパク質に広範囲に結合しているため、血液透析によってリピトール 10mg のクリアランスが大幅に向上するとは考えられません。

肝障害

慢性アルコール性肝疾患の患者では、リピトールの血漿濃度が著しく上昇します。 Childs-Pugh A 病の患者では、Cmax と AUC がそれぞれ 4 倍大きくなります。 Childs-Pugh B 病患者では、Cmax と AUC はそれぞれ約 16 倍と 11 倍に増加する [ 禁忌 ]。

薬物相互作用研究

アトルバスタチンは、肝臓トランスポーターである OATP1B1 および OATP1B3 トランスポーターの基質です。アトルバスタチンの代謝産物は OATP1B1 の基質です。アトルバスタチンは、アトルバスタチンの腸管吸収と胆汁クリアランスを制限する可能性のある排出トランスポーター BCRP の基質としても同定されています。

表 6: アトルバスタチンの薬物動態に対する同時投与薬物の効果

表 7: 同時投与された薬物の薬物動態に対するアトルバスタチンの効果

リピトールは、慢性ワルファリン治療を受けている患者に投与された場合、プロトロンビン時間に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

臨床研究

心血管疾患の予防

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) では、40～80 歳 (平均 63 歳) の高血圧患者 10,305 人を対象に、致命的および非致命的な冠状動脈性心疾患に対する LIPITOR 10mg の効果が評価されました。梗塞および TC レベル ≤251 mg/dL (6.5 mmol/L)。さらに、すべての患者は、次の心血管危険因子のうち少なくとも 3 つを持っていました: 男性 (81.1%)、55 歳以上 (84.5%)、喫煙 (33.2%)、糖尿病 (24.3%)、CHD の既往歴相対度 (26%)、TC:HDL >6 (14.3%)、末梢血管疾患 (5.1%)、左心室肥大 (14.4%)、脳血管イベントの既往 (9.8%)、特定の心電図異常 (14.3%)、タンパク尿/アルブミン尿 (62.4%)。この二重盲検プラセボ対照試験では、患者は降圧療法（非糖尿病患者では目標血圧

リピトール 10 mg/日が脂質レベルに及ぼす効果は、以前の臨床試験で見られたものと同様でした。

リピトールは、冠動脈イベント[致命的な冠状動脈性心疾患（プラセボ群で 46 件、リピトール 40 mg 群で 40 件）または非致死的心筋梗塞（プラセボ群で 108 件、リピトール群で 60 件）の発生率を有意に減少させました。 20 mg 群)] 36% の相対リスク低減 [(リピトール 40 mg の 1.9% 対プラセボの 3.0% の発生率に基づく), p=0.0005 (図 1 を参照)]。リスクの低下は、年齢、喫煙状況、肥満、または腎機能障害の有無に関係なく一貫していました。 LIPITOR の効果は、ベースラインの LDL レベルに関係なく見られました。イベント数が少ないため、女性の結果は決定的ではありませんでした。

図 1: 非致死性心筋梗塞または冠状動脈性心疾患による死亡の累積発生率に対するリピトール 10 mg/日の効果 (ASCOT-LLA)

また、リピトール 40mg は、血行再建術の相対リスクを 42% 有意に減少させました (リピトール 20mg の発生率は 1.4%、プラセボの発生率は 2.5%)。致命的および非致命的な脳卒中の減少は、事前に定義された有意水準に達しませんでしたが (p=0.01)、26% の相対リスク減少という好ましい傾向が観察されました (リピトールの発生率は 1.7%、プラセボの発生率は 2.3%)。 .心血管系の原因による死亡 (p=0.51) または非心血管系の原因による死亡 (p=0.17) について、治療群間に有意差はありませんでした。

Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) では、心血管疾患 (CVD) のエンドポイントに対するリピトールの効果が、WHO 基準に基づく 2 型糖尿病の 40 ～ 75 歳の 2838 人の被験者 (白人 94%、男性 68%) で評価されました。心血管疾患の既往がなく、LDL ≤ 160 mg/dL および TG ≤ 600 mg/dL。糖尿病に加えて、被験者は次の危険因子の 1 つ以上を持っていました: 現在の喫煙 (23%)、高血圧 (80%)、網膜症 (30%)、または微量アルブミン尿 (9%) または多量アルブミン尿 (3%)。血液透析を受けている被験者は、研究に登録されていませんでした。この多施設、プラセボ対照、二重盲検臨床試験では、被験者は 1 日 10 mg のリピトール (1429) またはプラセボ (1411) に 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、中央値で 3.9 年間追跡されました。主要エンドポイントは、心筋梗塞、急性冠動脈疾患による死亡、不安定狭心症、冠動脈血行再建術、または脳卒中などの主要な心血管イベントのいずれかの発生でした。一次分析は、一次エンドポイントの最初の発生までの時間でした。

被験者のベースライン特性は次のとおりです。平均年齢62歳、平均HbA 7.7％。 LDL-Cの中央値120mg/dL。 TC 中央値 207 mg/dL。 TG中央値151mg/dL。 HDL-Cの中央値52mg/dL。

脂質レベルに対するリピトール 10 mg/日の効果は、以前の臨床試験で見られたものと同様でした。

リピトールは、主要な心血管イベント（主要評価項目イベント）の発生率を大幅に低下させ（リピトール群で 83 件、プラセボ群で 127 件）、相対リスクを 37% 低下させました。HR 0.63、95% CI (0.48、0.83) (p=0.001) (図 2 参照)。リピトールの効果は、年齢、性別、またはベースラインの脂質レベルに関係なく見られました。

リピトール 20mg は、脳卒中のリスクを 48% (リピトール 10mg グループで 21 件のイベント対プラセボ グループで 39 件のイベント)、HR 0.52、95% CI (0.31、0.89) (p=0.016) 大幅に低減し、 MI 42% (LIPITOR グループの 38 イベント vs. プラセボ グループの 64 イベント)、HR 0.58、95.1% CI (0.39、0.86) (p=0.007)。狭心症、血行再建術、および急性冠動脈疾患による死亡については、治療群間に有意差はありませんでした。

リピトール群では 61 人が死亡したのに対し、プラセボ群では 82 人が死亡しました (HR 0.73、p=0.059)。

図 2: CARDS における主要な心血管イベント (心筋梗塞、急性 CHD 死、不安定狭心症、冠動脈血行再建術、または脳卒中) の発生までの時間に対するリピトール 10 mg/日の効果

新しいターゲットへの治療研究 (TNT) では、10,001 人の被験者 (94% 白人、81% 男性、38% ≥65リピトール 10 mg/日による 8 週間の非盲検の慣らし期間を完了した後、目標 LDL-C レベル

リピトール 80 mg/日による治療は、MCVE の発生率を有意に低下させ (80 mg/日群で 434 件、10 mg/日群で 548 件)、相対リスクは 22% 低下しました。HR 0.78、95% CI (0.69、0.89)、p = 0.0002 (図 3 および表 9 を参照)。全体的なリスクの低下は、年齢（65 歳未満、65 歳以上）や性別に関係なく一貫していました。

図 3: LIPITOR 80 mg/日 vs. 10 mg/日が主要心血管イベント (TNT) の発生時間に及ぼす影響

表 8: TNT における有効性の結果の概要

主要な有効性評価項目を構成するイベントのうち、LIPITOR 80 mg/日による治療は、非致死的で手技に関連しない心筋梗塞、および致死的および非致死的脳卒中の割合を有意に減少させましたが、冠動脈疾患による死亡または蘇生心停止は減少させませんでした (表 8)。事前定義された副次評価項目のうち、リピトール 80 mg/日による治療は、冠動脈血行再建術、狭心症、および心不全による入院の割合を有意に減少させましたが、末梢血管疾患は減少させませんでした。入院によるCHF率の低下は、CHFの既往歴のある患者の8%でのみ観察されました。

全死因死亡率については、治療群間に有意差はありませんでした (表 8)。冠動脈疾患による死亡や致命的な脳卒中の構成要素を含む心血管死を経験した被験者の割合は、リピトール 10 mg 治療群よりもリピトール 80 mg 群の方が数値的に小さかった。非心血管死を経験した被験者の割合は、リピトール 10 mg 治療群よりもリピトール 80 mg 群で数値的に大きかった。

Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study (IDEAL) では、CHD の病歴のある 80 歳までの 8,888 人の被験者を対象に、LIPITOR 80 mg/日による治療とシンバスタチン 20 ～ 40 mg/日の治療を比較しました。 CV リスクの低減を達成できるかどうかを評価します。患者は主に男性 (81%)、白人 (99%) で、平均年齢は 61.7 歳、無作為化時の平均 LDL-C は 121.5 mg/dL でした。 76%がスタチン療法を受けていました。このプロスペクティブ、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 試験では、慣らし期間なしで、被験者は 4.8 年間の期間の中央値で追跡されました。 12 週目の LDL-C、TC、TG、HDL、および非 HDL コレステロール値の平均値は、80 mg のリピトール 40 mg および 105、179、142、 47、および 20-40 mg のシンバスタチンによる治療中の 132 mg/dL。

主要評価項目である最初の主要な冠動脈イベント（致死性心疾患、非致死性心筋梗塞、蘇生心停止）の発生率について、治療群間で有意差はありませんでした：411（9.3%）対リピトール 80 mg/日群(10.4%) シンバスタチン 20-40 mg/日群、HR 0.89、95% CI (0.78、1.01)、p = 0.07。

全死因死亡率の治療グループ間に有意差はなかった: 366 (8.2%) LIPITOR 80 mg/日グループ対シンバスタチン 20-40 mg/日グループで 374 (8.4%)。 CV または非 CV 死亡を経験した被験者の割合は、リピトール 80 mg 群とシンバスタチン 20 ～ 40 mg 群で類似していました。

高脂血症および混合性脂質異常症

リピトールは、高脂血症（家族性および非家族性ヘテロ接合体）および混合性脂質異常症（フレドリクソン IIa 型および IIb 型）の患者において、総 C、LDL-C、VLDL-C、アポ B、および TG を減少させ、HDL-C を増加させます。治療反応は 2 週間以内に見られ、最大の反応は通常 4 週間以内に達成され、慢性治療中も維持されます。

LIPITOR は、高脂血症、高トリグリセリド血症の有無、男性、女性、高齢者など、さまざまな患者集団に有効です。

高脂血症患者を対象とした 2 つの多施設共同プラセボ対照用量反応研究では、リピトールを 6 週間にわたって単回投与したところ、総 C、LDL-C、apo B、および TG が有意に減少しました。 (プールされた結果を表 9 に示します。)

表 9: 原発性高脂血症患者における用量反応 (ベースラインからの調整平均 % 変化)*

24の対照試験からプールされたフレドリクソンIIa型およびIIb型高リポタンパク血症の患者では、リピトール10、20、40、および80 mgのHDL-Cのベースラインからの変化の中央値（25パーセンタイルおよび75パーセンタイル）は6.4（-1.4、 14)、8.7 (0, 17)、7.8 (0, 16)、および 5.1 (-2.7, 15)、それぞれ。さらに、プールされたデータの分析は、総C、LDL-C、TG、総C/HDL-C、およびLDLC/HDL-Cの一貫した有意な減少を示しました。

高脂血症患者を対象とした 3 つの多施設二重盲検試験で、リピトールは他のスタチンと比較されました。無作為化後、患者は 1 日あたり 10 mg のリピトールまたは固定用量の比較薬剤で 16 週間治療されました (表 10)。

表 10: エンドポイントでのベースラインからの平均変化率 (二重盲検、無作為化、実薬対照試験)

表 10 に示す治療間の脂質変化効果の違いが臨床転帰に与える影響は不明です。表 10 には、リピトール 10 mg と高用量のロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンの効果を比較したデータは含まれていません。表に要約された研究で比較された薬物は、必ずしも互換性があるわけではありません。

高トリグリセリド血症

複数の臨床試験で治療を受けた孤立性高トリグリセリド血症（フレドリクソン IV 型）患者 64 例における LIPITOR に対する反応を以下の表に示します（表 11）。リピトール治療を受けた患者の中央値 (最小、最大) ベースライン TG レベルは 565 (267-1502) でした。

表 11: 孤立した TG の上昇を伴う患者の組み合わせ: 中央値 (最小、最大) ベースラインからの変化率

異常βリポタンパク血症

異常βリポ蛋白血症（フレドリクソンIII型）の16人の患者（遺伝子型：14アポE2/E2および2アポE3/E2）の非盲検クロスオーバー研究の結果を以下の表に示す（表12）。

表 12: 異常βリポ蛋白血症 (Fredrickson III 型) の 16 人の患者の非盲検クロスオーバー試験

ホモ接合型家族性高コレステロール血症

同時対照群のない研究では、6 歳から 37 歳の HoFH 患者 29 人が 1 日最大用量 20 から 80 mg のリピトールを投与されました。この研究における平均 LDL-C 減少は 18% でした。 LDL-C が低下した 25 人の患者の平均反応は 20% (範囲は 7% から 53%、中央値は 24%) でした。残りの 4 人の患者では、LDL-C が 7% から 24% 増加しました。 29 人の患者のうち 5 人は、LDL 受容体機能が欠如していました。これらのうち、2人の患者は門脈シャントも有し、LDL-Cの有意な減少はありませんでした。残りの 3 人の受容体陰性の患者では、LDL-C が平均 22% 減少しました。

小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症

二重盲検プラセボ対照研究とその後の非盲検段階で、ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症 (HeFH) または重度の高コレステロール血症の 10 歳から 17 歳 (平均年齢 14.1 歳) の 187 人の男児および初潮後の女児が対象となりました。 26 週間リピトール (n=140) またはプラセボ (n=47) に無作為に割り付けられ、その後全員がリピトール 40mg を 26 週間投与されました。 -必要な研究への参加 1）ベースラインLDL-Cレベル≥190 mg / dLまたは2）ベースラインLDL-Cレベル≥160 mg / dLおよびFHの陽性の家族歴または1度または2度の早期心血管疾患の記録相対的。平均ベースライン LDL-C 値は 218.6 mg/dL (範囲: 138.5 ～ 385.0 mg/dL) であったのに対し、リピトール群では 230.0 mg/dL (範囲: 160.0 ～ 324.5 mg/dL) でした。 .リピトールの用量（1 日 1 回）は、最初の 4 週間は 10 mg で、LDL-C 値が 130 mg/dL を超える場合は 20 mg に増量されました。二重盲検期の 4 週後に 20 mg への増量を必要とした LIPITOR 治療患者の数は 78 人 (55.7%) でした。

リピトール 10mg は、26 週間の二重盲検期間中に、総 C、LDL-C、トリグリセリド、およびアポリポタンパク質 B の血漿レベルを有意に低下させました (表 13 を参照)。

表 13: ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または重度の高コレステロール血症の思春期の少年少女における LIPITOR の脂質変化効果 (治療意図集団におけるエンドポイントでのベースラインからの平均変化率)

達成された LDL-C 値の平均は、リピトール 10mg 群で 130.7 mg/dL (範囲: 70.0–242.0 mg/dL) であったのに対し、プラセボでは 228.5 mg/dL (範囲: 152.0–385.0 mg/dL) でした。 26週間の二重盲検期のグループ。

アトルバスタチンは、10 歳から 15 歳までの 163 人の HeFH 患者 (男児 82 人、女児 81 人) を含む 3 年間の非盲検非対照試験でも研究されました。すべての患者は、遺伝子解析によって確認された HeFH の臨床診断を受けていました (家族歴によってまだ確認されていない場合)。約 98% が白人で、黒人またはアジア人は 1% 未満でした。ベースラインでの平均 LDL-C は 232 mg/dL でした。アトルバスタチンの開始用量は 1 日 1 回 10 mg で、LDL-C が 130 mg/dL 未満の目標を達成するように用量が調整されました。ベースラインからの LDL-C の低下は、成人および小児のプラセボ対照試験の以前の臨床試験と同様に、試験内の年齢層全体で一般的に一貫していました。

小児期のLIPITOR 20mg療法が成人期の罹患率と死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていません。

患者情報

リピトール® アトルバスタチンカルシウム錠（LIP-ih-tore））

リピトール 20mg の服用を開始する前、およびリフィルを入手するたびに、リピトール 20mg に付属の患者情報をお読みください。新しい情報があるかもしれません。このリーフレットは、あなたの状態や治療について医師と話すことに代わるものではありません.

リピトールについてご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。

リピトールとは？

リピトールは、血液中のコレステロールを下げる処方薬です。血中の LDL-C (「悪玉」コレステロール) とトリグリセリドを低下させます。 HDL-C（「善玉」コレステロール）も上昇させることができます.リピトールは、運動や低脂肪食だけではコレステロールが十分に下がらない成人および10歳以上の子供向けです。

リピトールは、心臓病または心臓病の危険因子を有する患者の心臓発作、脳卒中、特定の種類の心臓手術、および胸痛のリスクを低下させることができます。

• 年齢、喫煙、高血圧、低 HDL-C、家族の心臓病。

LIPITOR 20mg は、糖尿病および以下のような危険因子を有する患者の心臓発作または脳卒中のリスクを低下させることができます。

• 目の問題、腎臓の問題、喫煙、または高血圧。

リピトール40mgは約2週間で効き始めます。

コレステロールとは？

コレステロールとトリグリセリドは、体内で作られる脂肪です。それらは食品にも含まれています。コレステロールは健康のために必要ですが、摂りすぎは良くありません。コレステロールとトリグリセリドは血管を詰まらせます。心臓病、喫煙、糖尿病または高血圧を患っている場合、高齢である場合、または家族の中で心臓病が早期に発症した場合は、コレステロールを下げることが特に重要です.

リピトール 40mg を服用してはいけない人

次の場合は、リピトール 10mg を服用しないでください。

• 妊娠している、または妊娠している可能性があると考えている、または妊娠を計画している.リピトールは胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠した場合は、リピトール 40mg の服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
• 授乳中です。リピトール 20mg は母乳に移行し、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。
• 肝臓に問題があります。
• リピトールまたはその成分にアレルギーのある方。有効成分はアトルバスタチンです。リピトールの全成分リストについては、このリーフレットの最後をご覧ください。

リピトール 20mg の 10 歳未満の小児への投与量は確立されていません。

リピトールを始める前に

次の場合は医師に相談してください。

• 筋肉痛または筋力低下がある
• 毎日2杯以上のアルコールを飲む
• 糖尿病を持っている
• 甲状腺に問題がある
• 腎臓に問題がある

リピトールと一緒に服用してはいけない薬もあります。処方薬、非処方薬、ビタミン、ハーブのサプリメントなど、服用しているすべての薬について医師に伝えてください。リピトールと特定の他の薬は相互作用して深刻な副作用を引き起こす可能性があります.特に次の薬を服用している場合は、医師に相談してください。

• あなたの免疫システム
• コレステロール
• 感染症
• 避妊
• 心不全
• HIVまたはエイズ
• C型肝炎ウイルス
• 抗ウイルス剤

あなたが服用しているすべての薬を知っています。それらのリストをあなたと一緒に保管して、医師と薬剤師に見せてください.

リピトール 40mg の服用方法は？

• リピトール 20mg を医師の指示どおりに服用してください。医師に相談せずに、リピトールの用量を変更したり、中止したりしないでください。医師は、リピトールによる治療中にコレステロール値をチェックするために血液検査を行うことがあります。リピトールの投与量は、これらの血液検査の結果に基づいて変更される場合があります。
• リピトールは、毎日ほぼ同じ時間にいつでも服用してください。リピトール 10mg は食事の有無にかかわらず服用できます。服用前にリピトール錠を割らないでください。
• 医師は、リピトールを投与する前に低脂肪食を開始する必要があります。リピトールを服用するときは、この低脂肪食を続けてください。
• リピトールを飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに服用してください。最後の服用を忘れてから 12 時間以上経過している場合は、リピトール 10mg を服用しないでください。待ってから、通常の時間に次の用量を服用してください。リピトール10mgを2回同時に服用しないでください。
• リピトールを過剰に摂取したり過剰摂取した場合は、すぐに医師または毒物管理センターに連絡してください。または、最寄りの緊急治療室に行きます。

リピトール 10mg を服用している間、何を避けるべきですか?

• 新しい薬を始める前に、医師に相談してください。これには、処方薬と非処方薬、ビタミン、ハーブのサプリメントが含まれます。リピトールと特定の他の薬は相互作用して深刻な副作用を引き起こす可能性があります.
• 妊娠しないでください。妊娠した場合は、すぐにリピトールの服用を中止し、医師に連絡してください。

リピトール 10mg の副作用の可能性は何ですか?

リピトールは深刻な副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用は、少数の人にのみ発生しています。あなたの医者はそれらのためにあなたを監視することができます.これらの副作用は通常、用量を減らすかリピトールを中止すると解消されます。これらの深刻な副作用には次のものがあります。

• 筋肉の問題。 リピトール 40mg は、腎不全を含む腎臓の問題につながる深刻な筋肉の問題を引き起こす可能性があります。リピトールと一緒に他の特定の薬を服用している場合、筋肉の問題が発生する可能性が高くなります.
• 肝臓の問題。 リピトール 20mg の服用を開始する前、およびリピトールの服用中に肝臓の問題の症状がある場合は、医師が血液検査を行って肝臓をチェックする必要があります。肝臓の問題の次の症状がある場合は、すぐに医師に連絡してください。
  • 疲れている、または衰弱している
  • 食欲減少
  • 上腹部の痛み
  • 濃い琥珀色の尿
  • 皮膚や白目が黄色くなる

次の場合は、すぐに医師に連絡してください。

• 筋力低下、圧痛、または痛みなどの筋肉の問題は、正当な理由なく発生します。特に、熱があったり、いつもより疲れている場合は特にそうです。これはまれな筋肉の問題の初期の兆候である可能性があります.
• 医師がリピトールの服用を中止するようにアドバイスした後でも、筋肉の問題が解消されない.医師は、筋肉の問題の原因を診断するためにさらに検査を行う場合があります。
• 顔、唇、舌、および/または喉の腫れを含むアレルギー反応は、呼吸や嚥下の困難を引き起こす可能性があり、すぐに治療が必要になる場合があります.
• 吐き気と嘔吐。
• 茶色または濃い色の尿を渡す。
• あなたはいつもより疲れているように感じる
• 皮膚と白目が黄色くなる。
• 胃痛。
• アレルギー性皮膚反応。

臨床研究では、患者はリピトールを服用中に次の一般的な副作用を報告しました: 下痢、胃のむかつき、筋肉と関節の痛み、およびいくつかの検査室の血液検査の変化.

リピトールには、次の追加の副作用が報告されています。

疲労、腱の問題、記憶喪失、混乱。

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

これらは、LIPITOR のすべての副作用ではありません。完全なリストについては、医師または薬剤師にお尋ねください。

リピトールの保管方法

• リピトールは室温、68～77°F (20～25°C) で保管してください。
• 期限切れの薬や不要になった薬は保管しないでください。
• リピトールとすべての医薬品は子供の手の届かないところに保管してください。 薬を捨てる場合は、必ず子供の手の届かないところに置いてください。

リピトールに関する一般情報

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されていない状態に対して処方されることがあります。処方されていない状態でリピトール 10mg を使用しないでください。他の人があなたと同じ問題を抱えていたとしても、リピトールを他の人に与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

このリーフレットには、リピトールに関する最も重要な情報がまとめられています。さらに詳しい情報が必要な場合は、医師に相談してください。医療専門家向けに書かれたリピトールに関する情報については、医師または薬剤師にお尋ねください。または、LIPITOR の Web サイト (www.lipitor.com) にアクセスすることもできます。

リピトールの成分は？

有効成分： アトルバスタチンカルシウム

不活性成分: 炭酸カルシウム、USP;キャンデリラワックス、FCC;クロスカルメロースナトリウム、NF;ヒドロキシプロピルセルロース、NF;乳糖一水和物、NF;ステアリン酸マグネシウム、NF;微結晶性セルロース、NF; Opadry White YS-1-7040 (ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、タルク、二酸化チタン);ポリソルベート 80、NF;シメチコンエマルジョン。