Asacol 400mg Mesalamine 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

アサコール400mgとは？

アサコールは、潰瘍性大腸炎の症状を治療するために使用される処方薬です。アサコール 400mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

アサコールは、5-アミノサリチル酸誘導体と呼ばれる薬物のクラスに属しています。

アサコール 400mg が 5 歳未満の子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。

アサコール 400mg の副作用の可能性は何ですか?

アサコールは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 激しい胃痛、
• 胃痙攣、
• 血便、
• 熱、
• 頭痛、
• 皮膚発疹、
• 血便またはタール便
• 喀血、
• コーヒーかすのような嘔吐物、
• 排尿がほとんどまたはまったくない、
• 痛みや排尿困難、
• 足や足首のむくみ、
• 疲労感、
• 呼吸困難、
• 食欲減少、
• 上腹部の痛み、
• あざや出血しやすい、
• 暗い尿、
• 粘土色の便、および
• 皮膚や目の黄変（黄疸）

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

アサコールの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 胃痛、
• 下痢、
• 消化不良、
• ガス、
• 頭痛、
• 発疹、および
• 異常な肝機能検査

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらは、アサコールの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

経口投与用のアサコール（メサラミン）遅延放出錠には、アミノサリチル酸であるメサラミンが 400 mg 含まれています。アサコール（メサラミン）遅延放出錠には、アクリル系樹脂、オイドラギット S（メタクリル酸共重合体 B 型、NF）が含まれており、これは pH 7 以上で溶解し、メサラミンを回腸終末およびそれを超えて放出し、結腸での局所抗炎症作用を発揮します。 .メサラミン (5-アミノサリチル酸または 5-ASA とも呼ばれる) の化学名は 5-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸です。その構造式は次のとおりです。

不活性成分: 各錠剤には、コロイド状二酸化ケイ素、フタル酸ジブチル、食用黒色インク、酸化第二鉄赤、酸化第二鉄黄色、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー B (Eudragit S)、ポリエチレングリコール、ポビドン、デンプン グリコール酸ナトリウム、およびタルクが含まれています。

適応症

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療

Asacol® (メサラミン) 徐放性錠剤は、5 歳以上の患者の軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に適応されます。

成人における潰瘍性大腸炎の寛解の維持

アサコール（メサラミン）徐放錠は、成人の潰瘍性大腸炎の寛解維持に適応されます。小児患者の潰瘍性大腸炎の寛解維持に対するアサコールの安全性と有効性は確立されていません。

投薬と管理

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療のための投与量

大人

成人の場合、アサコール 400mg の推奨用量は、400mg 錠剤 2 錠を 1 日 3 回、食物の有無にかかわらず (1 日総用量 2.4 グラム)、6 週間服用することです [ 臨床研究 ]。

小児科

小児患者の場合、推奨されるアサコールの 1 日総投与量は体重に基づいています (最大 2.4 グラム/日) (表 1 を参照)。アサコール 400mg 錠剤は、1 日 2 回、食事の有無にかかわらず、6 週間にわたって服用する必要があります。 臨床研究 ]。

成人における潰瘍性大腸炎の寛解維持のための投与量

成人の場合、アサコールの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1 日 1.6 グラムです。 臨床研究 ]。

重要な管理手順

アサコール錠を丸ごと飲み込んでください。錠剤を切ったり、壊したり、噛んだりしないでください。

2 つの Asacol 400 mg 錠剤は、1 つの Asacol® HD (メサラミン) 遅延放出 800 mg 錠剤と生物学的に同等であることが示されておらず、互換的に使用すべきではありません。

アサコール400mg投与前の検査

アサコールの開始前に腎機能を評価する [参照 警告と注意事項 ]。

供給方法

剤形と強度

アサコール (メサラミン) 徐放錠: 400 mg (赤褐色、カプセル型、黒で「0752 DR」と刻印)。

保管と取り扱い

アサコール（メサラミン）徐放錠 400 mg のメサラミンを含む赤褐色のカプセル型錠剤として入手でき、黒色で「0752 DR」と刻印されています。

NDC 0430-0752-27 180錠入りボトル

20° ～ 25° C (68° ～ 77° F) で保管してください。 15° から 30° C (59° から 86° F) [参照 USP制御の室温 ]。

製造元: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Germany。販売元: Warner Chilcott (US), LLC Rockaway, NJ 07866. 改訂: 2013 年 10 月

副作用

アサコールの臨床試験で、またはメサラミンを含む、またはメサラミンに代謝される他の製品で見られる最も深刻な副作用は次のとおりです。

• 腎不全を含む腎機能障害[参照 警告と注意事項 ]
• 急性不耐症症候群 [参照 警告と注意事項 ]
• 過敏反応 [参照 警告と注意事項 ]
• 肝不全[参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

合計で、Asacol 400mg 錠剤は、対照試験および非盲検試験で 2,690 人の潰瘍性大腸炎患者で評価されています。以下のセクションに示されている有害反応は、治療期間に関係なく発生する可能性があり、同様の反応が短期および長期の研究および市販後の設定で報告されています。

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に対するアサコール 400mg の使用を支持する臨床研究には、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の成人を対象とした 2 つの 6 週間のプラセボ対照ランダム化二重盲検研究 (研究 1 および 2) と 1 つの研究が含まれていました。軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の子供を対象とした 2 つの用量レベルの 6 週間のランダム化二重盲検試験。潰瘍性大腸炎の寛解維持におけるアサコール 400mg 錠剤の使用を支持する臨床研究には、アサコール 400mg 錠剤とスルファサラジンを比較した 6 か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験と 4 つの実薬対照維持試験が含まれていました。 .アサコール 400mg は、これらの対照研究において潰瘍性大腸炎の成人 427 人と子供 82 人で評価されています。

成人における軽度から中程度の活動性潰瘍性大腸炎の治療

245 人の患者を対象とした 2 つの 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (研究 1 および 2) では、そのうち 155 人がアサコールに無作為に割り付けられた [参照 臨床研究 ]、プラセボ治療患者の 2.2% と比較して、アサコール治療患者の 3.2% が副作用のために治療を中止しました。研究 1 の患者の平均年齢は 42 歳で、患者の 48% が男性でした。研究 2 の患者の平均年齢は 42 歳で、患者の 59% が男性でした。含まれるアサコールの離脱につながる有害反応 (それぞれ 1 人の患者): 下痢および大腸炎の再燃。めまい、吐き気、関節痛、頭痛;発疹、嗜眠および便秘;口渇、倦怠感、腰の不快感、軽度の見当識障害、軽度の消化不良、痙攣。頭痛、吐き気、痛み、嘔吐、筋肉のけいれん、頭の詰まり、耳の詰まり、発熱。

週間の二重盲検プラセボ対照試験 (試験 1 および 2) で、アサコールで治療された患者の有害反応が、少なくとも 2% の頻度で発生し、プラセボよりも高い率で発生したことを以下の表 2 に示します。

5 歳から 17 歳の小児患者における軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の 5 歳から 17 歳までの 82 人の小児患者を対象に、アサコールの 2 つの用量レベルのランダム化二重盲検 6 週間試験 (試験 3) が実施されました。すべての患者は、体重のカテゴリー (17 ～ 33 kg 未満、33 ～ 54 kg 未満、および 54 ～ 90 kg) によって分けられ、低用量 (それぞれについて 1.2、2.0、および 2.4 g/日) を受け取るように無作為に割り当てられました。体重カテゴリ) または高用量 (2.0、3.6、および 4.8 g/日)。

高用量は、承認された用量よりも効果的であることが判明していないため、承認された用量ではありません[ 投薬と管理 と 臨床研究 ]。

試験に参加した 82 人の患者のメサラミンへの暴露期間は、12 日から 50 日 (各投与群で平均 40 日) の範囲でした。各グループの患者の大部分 (88%) は、5 週間以上治療を受けました。表 3 に、報告された特定の副作用 (AR) の概要を示します。

低用量群の患者の 12% と高用量群の患者の 5% に重篤な副作用 (AR) がありました。潰瘍性大腸炎は、各グループの 1 人の被験者で重篤な AR として報告されました。その他の重篤な AR は、副鼻腔炎、腹痛、BMI の低下、アデノウイルス感染症、血性下痢、硬化性胆管炎、膵炎が低用量群で各 1 例、貧血と失神が高用量群で各 1 例であった。

人の患者が AR のために研究から除外されました: 低用量群 (潰瘍性大腸炎、アデノウイルス感染症、硬化性胆管炎、膵炎) の 5 人 (12%) および高用量群 (アミラーゼの増加およびリパーゼの増加) の 2 人 (5%) 、上腹部痛）。

一般に、小児集団における反応の性質と重症度は、潰瘍性大腸炎患者の成人集団で報告されたものと同様でした。

成人における潰瘍性大腸炎の寛解維持

264 人の患者を対象とした 6 か月のプラセボ対照維持試験 (研究 4) では、そのうち 177 人がアサコールに無作為に割り付けられ、アサコールを使用している患者のうち 6 人 (3.4%) が副作用のために治療を中止したのに対し、4 人 (4.6%) が治療を中止しました。プラセボを使用している患者の割合 [参照 臨床研究 ]。研究 4 の患者の平均年齢は 42 歳で、患者の 55% が男性でした。アサコールを使用している患者の研究中止につながる副作用には、次のものが含まれていました (それぞれ 1 人の患者で): 不安。頭痛;かゆみ;性欲減退;関節リウマチ;そして口内炎と無力症。

表 2 に挙げた反応に加えて、試験 4 では、アサコールを使用した患者に以下の副作用が 2% 以上の頻度で発生しました。障害、直腸出血、便の異常、テネスムス、頻尿、血管拡張、および視力の異常。

非管理臨床試験の 3342 人の患者では、次の有害反応が 5% 以上の頻度で発生し、用量の増加に伴い頻度が増加するように見えました: 無力症、発熱、インフルエンザ症候群、痛み、腹痛、背中の痛み、鼓腸、胃腸出血、関節痛、および鼻炎。

市販後の経験

上記のアサコールの臨床試験で報告された副作用に加えて、承認後のアサコール 400mg およびその他のメサラミン含有製品の使用中に、以下に示す副作用が確認されています。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

全身: 首の痛み、顔面浮腫、浮腫、狼瘡様症候群、薬物熱。

心臓血管： 心膜炎、心筋炎[参照 警告と注意事項 ]。

胃腸： 食欲不振、膵炎、胃炎、食欲増進、胆嚢炎、口渇、口腔潰瘍、穿孔性消化性潰瘍、血性下痢。

血液学: 無顆粒球症再生不良性貧血、血小板減少症、好酸球増加症、白血球減少症、貧血、リンパ節腫脹。

筋骨格: 痛風。

緊張： うつ病、傾眠、情緒不安定、知覚過敏、めまい、錯乱、振戦、末梢神経障害、横断性脊髄炎、ギラン・バレー症候群。

腎臓： 腎不全、間質性腎炎、微小変化腎症［参照 警告と注意事項 ]。

呼吸器/肺: 好酸球性肺炎、間質性肺炎、喘息増悪、胸膜炎。

肌： 脱毛症、乾癬、壊疽性膿皮症、乾燥肌、結節性紅斑、蕁麻疹。

特別な感覚: 目の痛み、味覚異常、かすみ目、耳鳴り。

泌尿生殖器: 排尿困難、尿意切迫、血尿、精巣上体炎、月経過多、可逆的乏精子症。

実験室の異常: AST（SGOT）またはALT（SGPT）の上昇、アルカリホスファターゼの上昇、GGTの上昇、LDHの上昇、ビリルビンの上昇、血清クレアチニンおよびBUNの上昇。

薬物相互作用

アサコール 400mg と他の薬物を併用した正式な薬物相互作用研究は実施されていません。ただし、メサラミン含有製品と他の薬物との間で次のような相互作用が報告されています。

非ステロイド性抗炎症薬を含む腎毒性薬

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む既知の腎毒性薬とメサラミンを同時に使用すると、腎反応のリスクが高まる可能性があります[参照 警告と注意事項 ]。

アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン

メサラミンとアザチオプリンまたは 6-メルカプトプリンを併用すると、血液疾患のリスクが高まる可能性があります。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

腎障害

メサラミンを含む、またはメサラミンに変換されるアサコール 400mg などの製品を服用している患者では、最小変化腎症、急性および慢性間質性腎炎、腎不全などの腎障害が報告されています。

アサコール 400mg の開始前、および治療中は定期的に患者の腎機能を評価することをお勧めします。

処方者は、既知の腎機能障害または腎疾患の病歴のある患者にアサコールを使用する場合、リスクとベネフィットを慎重に評価する必要があります。 薬物相互作用 と 非臨床毒性学 ]。

メサラミン誘発性急性不耐症症候群

メサラミンは、潰瘍性大腸炎の増悪と区別するのが難しいかもしれない急性不耐性症候群と関連しています。発生の正確な頻度は決定されていませんが、メサラミンまたはスルファサラジンの対照臨床試験の 3% で発生しています。症状には、けいれん、腹痛、血性下痢が含まれ、ときに発熱、頭痛、発疹などがあります。治療中は、これらの症状が悪化していないか患者を注意深く観察してください。急性不耐症症候群が疑われる場合は、アサコールによる治療を直ちに中止してください。

過敏反応

スルファサラジンに対する過敏症反応を経験した一部の患者は、アサコール 400mg またはメサラミンを含む、またはメサラミンに変換される他の化合物に対して同様の反応を示す可能性があります。

メサラミン誘発性の心臓過敏反応（心筋炎および心膜炎）が、アサコールおよび他のメサラミン薬で報告されています。心筋炎または心膜炎を発症しやすい状態の患者にこの薬を処方する際には注意が必要です。

肝不全

メサラミンを投与された既存の肝疾患を持つ患者の肝不全の報告があります。肝疾患のある患者にアサコールを投与する場合は注意が必要です。

上部消化管閉塞患者における胃貯留の長期化

上部消化管の有機的または機能的閉塞は、結腸でのメサラミンの放出を遅らせるアサコール 400mg の長時間の胃滞留を引き起こす可能性があります。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん

メサラミンは、ラットで 480 mg/kg/日まで、マウスで 2000 mg/kg/日までの食事量で発がん性はありませんでした。これは、アサコール 400mg の最大推奨維持量である 1.6 g/日または 26.7 倍の約 2.9 倍および 6.1 倍です。 mg/kg/day、それぞれ体重 60 kg に基づく、体表面積に基づく。

突然変異誘発

メサラミンは、突然変異誘発の Ames アッセイで陰性であり、in vitro でのチャイニーズハムスター卵巣細胞における姉妹染色分体交換 (SCE) および染色体異常の誘発について陰性であり、マウス骨髄多染性赤血球における小核 (MN) の誘発について陰性であった。

受胎能障害

メサラミンは、480 mg/kg/日までの経口用量 (体表面積ベースでヒトの推奨治療用量の約 1.9 倍) で、雄および雌ラットの生殖能力または生殖能力に影響を及ぼさないことがわかった.

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーC

リスクの概要

妊娠中の女性におけるアサコール 400mg の使用に関する十分に管理された研究はありません。メサラミンに関する限られた公開された人間のデータは、先天性奇形の全体的な割合の増加を示していません.一部のデータは、早産、死産、および低出生体重の割合の増加を示しています。ただし、これらの有害な妊娠結果は、活動性の炎症性腸疾患にも関連しています。さらに、すべての妊娠は、薬物への曝露に関係なく、重大な奇形のバックグラウンド率が 2 ～ 4%、流産のバックグラウンド率が 15 ～ 20% です。ヒトの推奨用量の約 1.9 倍 (ラット) および 3.9 倍 (ウサギ) の経口用量で、ラットおよびウサギのメサラミンの動物生殖研究では、胎児への害の証拠は観察されませんでした。しかし、フタル酸ジブチル (DBP) は、アサコールの腸溶性コーティングの不活性成分であり、体表面積に基づくヒト用量の 190 倍を超える用量でのラットの動物実験では、母体の DBP は、外部および骨格の奇形および体への悪影響と関連していました。男性の生殖器系。アサコール 400mg は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

ヒューマンデータ

メサラミンは胎盤を通過します。妊娠中にメサラミンに曝露された 600 人を超える女性の前向きおよび後ろ向き研究では、観察された先天性奇形の発生率は、一般集団のバックグラウンド率を超えて増加しませんでした。一部のデータは、早産、死産、および低出生体重児の割合の増加を示していますが、活動性炎症性腸疾患も妊娠の有害転帰と関連しているため、これが母体の基礎疾患によるものなのか、薬物への曝露によるものなのか、またはその両方によるものなのかは不明です。

動物データ

メサラミンによる生殖研究は、ラットおよびウサギの器官形成中に、480 mg/kg/日までの経口用量で実施されました。生殖能力の障害や胎児への害の証拠はありませんでした。これらのメサラミンの用量は、体表面積に基づいて、ヒトの推奨用量の約 1.9 倍 (ラット) および 3.9 倍 (ウサギ) でした。

フタル酸ジブチル (DBP) は、アサコールの腸溶性コーティングの不活性成分です。アサコール錠の最大推奨用量からの DBP の人間の 1 日摂取量は約 21 mg です。公表されたラットの報告によると、子宮内で DBP (100 mg/kg/日以上、体表面積に基づくヒトの用量の約 39 倍) に暴露されたオスのラットの子孫は、アンドロゲン依存性の破壊と一致する生殖器系の異常を示すことが示されています。発達。ラットにおけるこの所見の臨床的意義は不明です。高用量 (500 mg/kg/日以上、体表面積に基づくヒト用量の約 194 倍) では、停留精巣、尿道下裂、性付属器官の萎縮または無形成、精巣損傷を含む追加の影響が、毎日減少する精子の生産、乳首の永続的な保持、および肛門性器の距離の減少が認められます。女性の子孫は影響を受けません。妊娠ラットに投与された高用量の DBP は、口蓋裂 (630 mg/kg/日以上、体表面積に基づくヒト用量の約 244 倍) や骨格異常などの発達異常の発生率の増加と関連していた。子孫の異常 (750 mg/kg/日以上、体表面積に基づくヒト用量の約 290 倍)。

授乳中の母親

メサラミンとその N-アセチル代謝物は母乳に含まれています。公開された授乳研究では、さまざまな経口および直腸製剤および製品からの母体のメサラミン用量は、1日あたり500 mgから3 gの範囲でした.牛乳中のメサラミンの濃度は、検出不能から 0.11 mg/L の範囲でした。 N-アセチル-5-アミノサリチル酸代謝物の濃度は、5 から 18.1 mg/L の範囲でした。これらの濃度に基づくと、母乳だけで育てられた乳児の推定乳児 1 日量は、メサラミン 0 ～ 0.017 mg/kg/日、N-アセチル-5-アミノサリチル酸 0.75 ～ 2.72 mg/kg/日です。

アサコール 400mg 錠剤の腸溶性コーティングの不活性成分であるフタル酸ジブチル (DBP) とその一次代謝産物であるフタル酸モノブチル (MBP) は母乳に排泄されます。これの臨床的意義は特定されていません。

母乳育児の発達上および健康上の利点は、アサコール 400mg に対する母親の臨床的必要性、および薬物または基礎となる母体の状態による母乳育児中の子供への潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです。授乳中の女性にアサコール 400mg を投与する場合は注意してください。

小児用

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に対する 5 歳から 17 歳の小児患者におけるアサコール 400mg の安全性と有効性は、6 週間にわたって確立されています。これらの年齢層におけるアサコールの使用は、成人におけるアサコール 400mg の十分に管理された研究および小児患者における 1 つの研究から得られた証拠によって裏付けられています。 有害反応 、 臨床薬理学 と 臨床研究 ]。

アサコール 400mg は、5 歳から 17 歳の軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の小児患者 82 人を対象に、アサコール 400mg の 2 つの用量レベルの無作為化二重盲検並行群 6 週間治療研究で研究されました。すべての患者は、体重のカテゴリー (17 ～ 33 kg 未満、33 ～ 54 kg 未満、および 54 ～ 90 kg) によって分けられ、低用量 (それぞれの体重に対して 1.2、2.0、および 2.4 g/日) を受け取るように無作為に割り当てられました。カテゴリ) または高用量 (2.0、3.6、および 4.8 g/日)。ベースラインとスクリーニングの訪問に続いて、6週間の治療期間がありました[参照 投薬と管理 ]。高用量は低用量よりも効果的ではなく、承認された用量ではありません[参照 臨床研究 ]。

歳未満の小児患者におけるアサコールの安全性と有効性は確立されていません。小児患者の潰瘍性大腸炎の寛解維持におけるアサコールの安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

アサコールの臨床研究では、65 歳以上の対象者が若い対象者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の対象者が含まれていませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、アサコールを処方する際には、高齢患者における肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを考慮する必要があります。制御されていない臨床研究および市販後報告システムからの報告は、65 歳以上のアサコールを投与された被験者において、血液疾患、つまり無顆粒球症、好中球減少症、汎血球減少症の発生率が高いことを示唆しています。アサコールによる治療中は、血球数を注意深く監視するように注意する必要があります。

腎障害

メサラミンは腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能障害のある患者では、この薬剤に対する毒性反応のリスクが高くなる可能性があります。高齢者は腎機能が低下している可能性が高いため、この薬物療法の処方には注意が必要です。すべての患者は、アサコール療法の開始前、およびアサコール療法を受けている間は定期的に腎機能の評価を受けることが推奨されます。 投薬と管理 、 警告と注意事項 ]。

過剰摂取

メサラミンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、アサコールによる急性の重度の毒性が疑われる場合の治療は、対症療法および支持療法でなければなりません。これには、さらなる消化管吸収の防止、体液電解質の不均衡の修正、および適切な腎機能の維持が含まれる場合があります。 Asacol 400mg は pH 依存性遅延放出製品であり、過剰摂取が疑われる場合はこの要因を考慮する必要があります。

禁忌

アサコールは、サリチル酸塩またはアミノサリチル酸塩、またはアサコールの成分のいずれかに対する既知の過敏症のある患者には禁忌です[ 警告と注意事項 、 有害反応 、 と 説明 ]。

アサコール (メサラミン) 遅延放出錠剤、経口用

臨床薬理学

作用機序

メサラミンの作用機序は不明ですが、全身ではなく局所的であると思われます。シクロオキシゲナーゼ経路、つまりプロスタノイド、およびリポキシゲナーゼ経路、つまりロイコトリエンとヒドロキシエイコサテトラエン酸の両方を介したアラキドン酸代謝産物の粘膜産生は、慢性潰瘍性大腸炎の患者で増加し、メサラミンが炎症を軽減する可能性があります。シクロオキシゲナーゼをブロックし、結腸でのプロスタグランジン産生を阻害します。

薬物動態

吸収

アサコール 400mg 錠剤中のメサラミンの約 28% が経口摂取後に吸収されます。メサラミンの吸収は、絶食した被験者と摂食した被験者で類似しています。メサラミンとその代謝産物の T max は通常、遅延放出を反映して遅れており、4 ～ 16 時間の範囲です。

代謝

吸収されたメサラミンは、腸粘膜壁と肝臓で急速にアセチル化され、N-アセチル-5アミノサリチル酸になります。

排泄

吸収されたメサラミンは、主に腎臓から N-アセチル-5-アミノサリチル酸として排泄されます。吸収されなかったメサラミンは糞便中に排泄されます。

静脈内投与後、メサラミンの消失半減期は約 40 分であると報告されています。経口投与後、メサラミンと N-アセチル-5-アミノサリチル酸の終末 t½ 値は通常約 12 時間ですが、2 時間から 15 時間の範囲で変動します。メサラミンと N-アセチル-5-アミノサリチル酸の血漿濃度、およびアサコール投与後のそれらの排出半減期には、被験者間および被験者内で大きなばらつきがあります。

特定の集団

小児患者

アサコール 400mg を 30、60、および 90mg/kg/日の用量で 1 日 2 回 4 週間投与して評価した用量範囲 PK 研究では、小児潰瘍性大腸炎患者におけるメサラミンの平均 Cavg 値は、約 400 ng/mL から 2100 ng の範囲でした。 /mL はすべての用量レベルのデータに基づいています。

小児潰瘍性大腸炎患者を対象とした研究 (研究 3) では、メサラミンの平均血漿濃度 (まばらなサンプリングに基づく) は、低用量レベル (すなわち、1.2、2.0 または 2.4 g/日に基づく) で 820 ～ 988 ng/mL でした。体重層はそれぞれ 17 から 33 kg 超、33 から 54 kg 未満、および 54 から 90 kg 未満)。

動物毒物学および/または薬理学

動物実験 (ラット、マウス、イヌ) では、腎臓が毒性の主な器官でした。 (以下では、動物の投与量と推奨されるヒトの投与量の比較は、体表面積と体重 60 kg の人に対する 2.4 g/日の投与量に基づいています。)

メサラミンは、約 750 mg/kg から 1000 mg/kg の単回用量 (体表面積に基づくヒトの推奨用量の約 3 から 4 倍) で、ラットに腎乳頭壊死を引き起こします。ラットに 170 および 360 mg/kg/日 (体表面積に基づくヒトの推奨用量の約 0.7 倍および 1.5 倍) を 6 か月間投与すると、乳頭壊死、乳頭浮腫、尿細管変性、尿細管石灰化、および尿路上皮過形成が生じた。

マウスでは、メサラミン 4000 mg/kg/日 (体表面積に基づくヒトの推奨用量の約 8 倍) を 3 か月間経口投与すると、尿細管ネフローゼ、多発性/びまん性尿細管間質性炎症、および多発性/びまん性乳頭壊死が生じました。

イヌでは、遅延放出メサラミン錠剤の 6000 mg (体表面積に基づくヒトの推奨用量の約 8 倍) の単回投与により、腎乳頭壊死が生じましたが、致命的ではありませんでした。メサラミンを 80 mg/kg/日 (体表面積に基づくヒトの推奨用量の 1.1 倍) の用量で慢性投与されたイヌで、腎臓の変化が発生しました。

臨床研究

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療

大人

2 つのプラセボ対照研究 (研究 1 および 2) では、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるアサコール錠の有効性が実証されています。

158 人の患者を対象とした無作為化二重盲検多施設試験 (研究 1) では、アサコール 1.6 g/日および 2.4 g/日を 6 週間投与し、プラセボと比較しました。治療の有効性を判断するための採点システムには、排便回数、直腸出血、S状結腸鏡所見、患者の機能評価、および医師による全体的な評価が含まれていました。 2.4 g/日の用量で、アサコール錠を使用した 43 人中 21 人 (49%) の患者は、プラセボを使用した 44 人中 12 人 (27%) の患者と比較して、腸の S 状結腸鏡像の改善を示しました (p = 0.048)。また、アサコール錠 2.4g/日群では、有意に多くの患者で直腸出血と排便回数の改善が見られました。 1.6 g/日の用量では、有効性の一貫した証拠は得られませんでした。

87 人の患者を対象とした 6 週間の第 2 の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験 (研究 2) では、アサコール錠を 1 日 4.8 g の用量で 6 週間服用したところ、38 人中 28 人で S 状結腸鏡のような改善が見られました。 (74%) の患者が 38 人中 10 人 (26%) のプラセボ患者 (p 0.001 未満) と比較されました。また、アサコール 400mg 錠 4.8 g/日群では、プラセボ群よりも多くの患者が全体的な症状の改善を示しました。

4.8 g/日の用量は、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に承認された用量ではありません.

小児科

軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の治療のための 5 歳から 17 歳の小児患者におけるアサコール 400mg の安全性と有効性は、成人におけるアサコール 400mg の適切かつ十分に管理された研究および小児患者における 1 つの研究から得られた証拠によって裏付けられています。

軽度または中等度の活動性潰瘍性大腸炎の 5 歳から 17 歳までの 82 人の小児患者を対象に、アサコールの 2 つの用量レベルのランダム化二重盲検 6 週間試験 (試験 3) が実施されました。すべての患者は、体重のカテゴリー (17 ～ 33 kg 未満、33 ～ 54 kg 未満、および 54 ～ 90 kg) によって分けられ、低用量 (それぞれの体重に対して 1.2、2.0、および 2.4 g/日) を受け取るように無作為に割り当てられました。カテゴリ) または高用量 (2.0、3.6、および 4.8 g/日)。用量は 12 時間ごとに投与されました。

Truncated Mayo Score (TM-Mayo) (Mayo Score の排便頻度と直腸出血サブスコアに基づく) および小児潰瘍性大腸炎活動指数 (PUCAI) (以下の評価を含む) に基づく成功を達成した患者の割合腹痛、直腸出血、便の硬さと頻度、夜間の排便の有無、および活動レベル）を 6 週間の治療後に測定しました。 TM-Mayo に基づく成功は、部分反応 (排便頻度または直腸出血サブスコアがベースラインから改善し、その他の悪化がない) または完全反応 (排便頻度と直腸出血サブスコアの両方が 0 に等しい) として定義されました。 PUCAI に基づく成功は、部分奏効 (PUCAI がベースラインから 6 週目までに 20 ポイント以上減少し、6 週目のスコアが 10 以上) または完全奏効 (PUCAI が 6 週目に 10 未満) として定義されました。

少なくとも 1 回のアサコール投与を受けた患者は、低用量群に 41 人、高用量群に 41 人いた。各用量群の 36 人の患者が試験を完了しました。患者は、副作用または有効性の欠如のために成功を達成しなかったか脱落した場合、治療の失敗と見なされました。

6 週目に、低用量群の患者の 73.2%、高用量群の患者の 70.0% が TM-Mayo に基づいて成功を収めました。低用量グループの患者の 34.1% と高用量グループの患者の 42.5% が完全な応答を達成しました。 6 週目には、低用量群の患者の 56.1%、高用量群の患者の 55.0% が PUCAI に基づく成功を達成しました。低用量グループの患者の 46.3% と高用量グループの患者の 42.5% が完全な応答を達成しました。

高用量は低用量よりも効果的ではなく、承認された用量ではありません[参照 投薬と管理 ]。

成人における潰瘍性大腸炎の寛解の維持

アサコール 400mg 錠 0.8 g/日 (n = 90)、1.6 g/日 (n = 87) で治療された 264 人の患者を含む 6 か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究 (研究 4) 、またはプラセボ (n = 87)。 0.8 g/日のアームでは、患者は 1 日 2 回投与されました。 1.6 g/日のアームでは、患者は 1 日 4 回投与されました。内視鏡による寛解を維持した 0.8 g/日で治療された患者の割合は、プラセボと比較して統計的に有意ではありませんでした。潰瘍性大腸炎の内視鏡的寛解を維持したアサコール錠 1.6 g/日を使用している患者の割合は、プラセボ患者の 87 人中 42 人 (48.3%) と比較して、87 人中 61 人 (70.1%) でした (p = 0.005)。

つの維持試験のプールされた有効性分析では、アサコール 400mg 錠剤を 0.8 g/日から 2.8 g/日の用量で、1 日 2 回から 1 日 4 回の範囲の分割用量で、スルファサラジンを 2 g/日から 1 日 2 g の用量で比較しました。 4g/日。治療の成功は、アサコール錠を使用した 98 人中 59 人の患者 (59%) と、スルファサラジンを使用した患者 102 人中 70 人 (69%) で見られましたが、有意差はありませんでした。

患者情報

• コーティングは遅延放出製剤の重要な部分であるため、錠剤を壊したり、切ったり、噛んだりしないように注意して、アサコール錠剤を丸ごと飲み込むように患者に指示してください。
• 以前の経口メサラミン療法からアサコールに切り替える場合は、以前の経口メサラミン療法を中止し、アサコールの投与指示に従う必要があることを患者に伝えます。アサコール 400 mg 錠剤 2 錠をアサコール 400 mg HD 800 mg 錠剤 1 錠で代用してはならないことを患者に伝えます。 投薬と管理 ]。
• 便中に無傷、部分的に無傷、および/または錠剤の殻が報告されていることを患者に知らせます。これが繰り返し発生する場合は、医師に連絡するよう患者に指示してください。
• アサコール 400mg 錠を湿気から保護するように患者に指示してください。容器をしっかりと閉め、錠剤と一緒にボトルに入っている乾燥剤パウチを残すように患者に指示します。
• 妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性に、アサコール 400mg にはフタル酸ジブチルが含まれていることをアドバイスしてください。フタル酸ジブチルは、動物実験で男性の生殖器系への奇形および悪影響に関連していました。フタル酸ジブチルは母乳中に排泄されます。