Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
Lozol とは何ですか? どのように使用されますか?
Lozol (インダパミド) は、うっ血性心不全患者の体液貯留 (浮腫) を治療するために使用される経口降圧薬/利尿薬 (ウォーター ピル) です。 Lozol は、高血圧 (高血圧症) の治療にも使用されます。 Lozol 1.5mg は廃止されたブランド名であり、インダパミドのジェネリックとして入手できます。
Lozol 2.5mgの副作用は何ですか?
Lozol (インダパミド) の一般的な副作用は次のとおりです。
- めまい、
- 頭痛、または
- 皮膚発疹。
ロゾール（インダパミド）は脱水症状を引き起こす可能性があります。速いまたは不規則な心拍、異常な口渇、喉の渇き、筋肉のけいれんまたは痛み、異常な排尿減少、または衰弱などの脱水症状がある場合は、医師に相談してください.
説明
Lozol® (インダパミド) は、経口降圧薬/利尿薬です。その分子には、極性のスルファモイル クロロベンズアミド部分と脂溶性のメチルインドリン部分の両方が含まれています。これは、チアジド環系を持たず、スルホンアミド基を 1 つしか含まないという点で、チアジドとは化学的に異なります。 Lozol（インダパミド）の化学名は1-（4-クロロ-3スルファモイルベンズアミド）-2-メチルインドリンで、分子量は365.84です。この化合物は pKa=8.8 の弱酸であり、強塩基の水溶液に溶解します。白色から黄白色の結晶性（正方晶）の粉末です。
錠剤には、微結晶セルロース、着色料、コーンスターチ、アルファ化デンプン、ヒプロメロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、タルクも含まれています。
適応症
Lozol は、単独で、または他の降圧薬と組み合わせて、高血圧の治療に適応されます。
Lozol 2.5mg は、うっ血性心不全に関連する塩分および体液貯留の治療にも適応されます。
妊娠中の使用
それ以外は健康な女性に利尿薬を日常的に使用することは不適切であり、母親と胎児を不必要な危険にさらします（ 予防 下）。
利尿薬は妊娠中毒症の発症を防げません。
妊娠中の浮腫は、病理学的原因から、または妊娠の生理学的および機械的結果から生じる可能性があります。インダパミドは、妊娠していない場合と同様に、浮腫が病理学的原因による場合、妊娠中に適応となります（ただし、 予防 下）。拡張した子宮による静脈還流の制限に起因する妊娠中の依存性浮腫は、下肢の持ち上げとサポートホースの使用によって適切に治療されます。この場合、血管内容積を下げるために利尿薬を使用することは非論理的で不必要です。正常な妊娠中の血液量増加は、胎児にも母親にも (心血管疾患がない場合) 有害ではありませんが、大部分の妊婦の全身性浮腫を含む浮腫に関連しています。この浮腫によって不快感が生じた場合は、横臥を増やすと軽減されることがよくあります。まれに、この浮腫が極度の不快感を引き起こし、休んでも解消されないことがあります。これらの場合、利尿薬の短期コースは緩和を提供する可能性があり、適切な場合があります.
投薬と管理
高血圧症
高血圧症に対する成人のインダパミドの開始用量は、朝に服用する 1 日 1 回の用量として 1.25 mg です。 4 週間後に 1.25 mg の効果が得られない場合は、1 日 1 回 2.5 mg に増量することができます。 4 週間後に 2.5 mg の効果が得られない場合は、1 日 1 回 5.0 mg に増量することもできますが、別の降圧薬の追加を検討する必要があります。
うっ血性心不全の浮腫
うっ血性心不全の浮腫に対するインダパミドの成人開始用量は、朝に服用する 1 日 1 回用量として 2.5 mg です。 2.5 mg の効果が 1 週間後に不十分な場合は、1 日 1 回 5.0 mg に増量することができます。
インダパミドに対する降圧反応が不十分な場合、血圧を注意深く監視しながら、ロゾールを他の降圧薬と組み合わせることができます。最初の併用療法では、他の薬剤の通常の用量を 50% 減らすことが推奨されます。血圧への反応が明らかになってきたら、さらに投与量を調整する必要があるかもしれません。
一般に、5.0mg以上の用量は、血圧や心不全に追加の影響を与えるようには見えませんが、より高度な低カリウム血症と関連しています. 1 日 1 回 5.0 mg を超える用量の患者では、最小限の臨床試験経験があります。
供給方法
子供の手の届かないところに保管してください。
密閉して保管してください。制御された室温 20 ～ 25°C (68 ～ 77°F) で保管してください [参照 USP ]。過度の熱を避けてください。この製品は、子供に安全なキャップ付きの容器に分配する必要があります。
sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 サノフィカンパニー。改訂: 2021 年 3 月
副作用
ほとんどの副作用は軽度で一過性のものです。
表 1 に記載されている臨床的有害反応は、第 II/III 相プラセボ対照研究 (インダパミド 1.25 mg を投与された 306 人の患者) からのデータを表しています。表 2 に記載されている臨床的有害反応は、第 II 相プラセボ対照研究および長期対照臨床試験 (Lozol 2.5 mg または 5.0 mg を投与された 426 人の患者) からのデータを表しています。反応は 2 つのグループに分類されます。1) 累積発生率が 5% 以上。 2) 累積発生率が 5% 未満。反応は、薬物との関係に関係なくカウントされます。
表 1: 1.25 mg の研究からの有害反応
他のすべての臨床的有害反応は、1%未満の発生率で発生しました。
インダパミド 1.25 mg を投与された患者の約 4% が、プラセボを投与された患者の 5% と比較して、最大 8 週間の試験で副作用のために治療を中止しました。 6 ～ 8 週間の対照臨床試験では、インダパミド 1.25 mg を投与された患者の 20%、インダパミド 5.0 mg を投与された患者の 61%、およびインダパミド 10.0 mg を投与された患者の 80% で、少なくとも 1 つのカリウム値が 3.4 mEq/L 未満でした。 .インダパミド 1.25 mg 群では、低カリウム血症を実験室の有害事象として報告した患者の約 40% が、介入なしで正常な血清カリウム値に戻りました。付随する臨床徴候または症状を伴う低カリウム血症は、インダパミド 1.25 mg を投与された患者の 2% で発生しました。
表 2: 2.5 mg および 5.0 mg の研究からの有害反応
これらのデータのほとんどは長期研究 (最大 40 週間の治療) から得られたものであるため、報告された有害な経験の多くは、薬物以外の原因によるものである可能性があります。インダパミドを投与された患者の約 10% は、長期試験で、薬物に関連する、または関連しない反応のために治療を中止しました。
付随する臨床徴候または症状を伴う低カリウム血症は、インダパミド 2.5 mg を 1 日 1 回投与された患者の 3% およびインダパミド 5 mg を 1 日 1 回投与された患者の 7% で発生しました。インダパミド 2.5 mg を投与された患者の %、インダパミド 5 mg を投与された患者の 72%、およびヒドロクロロチアジド 50 mg を投与された患者の 44% は、少なくとも 1 つのカリウム値 (研究中に測定された合計 11 のうち) が 3.5 mEq/L 未満でした。インダパミド 2.5 mg 群では、これらの患者の 50% 以上が介入なしで正常な血清カリウム値に戻りました。
～ 8 週間の臨床試験で、選択した値の平均変化は下の表のとおりでした。
8週間の治療後のベースラインからの平均変化 - 1.25 mg
インダパミド 1.25 mg を投与された患者で、臨床的に重大な可能性がある (
インダパミドは脂質に悪影響を与えませんでした。
40 週間の治療後のベースラインからの平均変化 - 2.5 mg および 5.0 mg
次の反応は、Lozol の臨床使用で報告されています: 黄疸 (肝内胆汁うっ滞性黄疸)、肝炎、膵炎、異常な肝機能検査。これらの反応は、薬剤の中止により回復しました。
多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、水疱性発疹、紫斑、光線過敏症、発熱、肺炎、アナフィラキシー反応、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血も報告されています。降圧薬/利尿薬で報告されているその他の副作用は、壊死性血管炎、呼吸困難、唾液腺炎、黄視症です。
市販後の経験
眼疾患
脈絡膜滲出液、急性近視、および閉塞隅角緑内障 (頻度は不明).1
薬物相互作用
その他の降圧薬
Lozol は、他の降圧薬の作用を追加または増強する可能性があります。インダパミドを他の降圧薬と併用した場合の効果と、他の薬剤を単独で投与した場合の効果を比較した限定対照試験では、併用療法に伴う副作用の性質や頻度に顕著な変化はありませんでした。
リチウム
見る 警告 .
交感神経切除後の患者
薬物の降圧効果は、交感神経切除後の患者で増強される可能性があります。
ノルエピネフリン
インダパミドは、チアジドと同様に、ノルエピネフリンに対する動脈の反応性を低下させる可能性がありますが、この低下は、治療用の昇圧剤の有効性を排除するのに十分ではありません.
1 モジュール 2.5 SER-インダパミド-脈絡膜滲出液-急性近視および閉塞隅角緑内障
2020年7月
警告
低カリウム血症を伴う重篤な低ナトリウム血症の症例が、インダパミドの推奨用量で報告されています。これは主に年配の女性に発生しました。 （見る 予防 、 高齢者の使用 .) これは用量に関連しているようです。また、大規模な症例対照薬剤疫学研究では、インダパミド 2.5 mg および 5 mg の用量で低ナトリウム血症のリスクが増加することが示されています。臨床的に重大な可能性があると考えられる低ナトリウム血症 ( 予防 ）。したがって、患者は 1.25 mg の用量で開始し、可能な限り低い用量で維持する必要があります。 （見る 投薬と管理 .)
低カリウム血症は、利尿薬でよく起こります（ 有害反応 、 低カリウム血症 ）、特に不整脈のある患者や強心配糖体を併用している患者など、低カリウム血症のリスクが高い患者では、電解質のモニタリングが不可欠です。
一般に、利尿剤はリチウムと同時に投与すべきではありません。これは、利尿剤がリチウムの腎クリアランスを低下させ、リチウム毒性の高いリスクを追加するためです。このような併用療法を使用する前に、リチウム製剤の処方情報をお読みください。
予防
全般的
低カリウム血症、低ナトリウム血症、およびその他の体液と電解質の不均衡
血清電解質の定期的な測定は、適切な間隔で実行する必要があります。さらに、患者は、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、または低カリウム血症などの体液または電解質の不均衡の臨床徴候について観察する必要があります。警戒すべき徴候には、口渇、喉の渇き、脱力感、疲労、無気力、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、低血圧、乏尿、頻脈、および胃腸障害が含まれます。電解質の測定は、過剰に嘔吐している患者や静脈注射を受けている患者、電解質のバランスが崩れている患者 (心不全、腎臓病、肝硬変を含む)、塩分制限のある患者では特に重要です。
利尿およびナトリウム利尿に続発する低カリウム血症のリスクは、より多くの用量が使用される場合、利尿が活発な場合、重度の肝硬変が存在する場合、およびコルチコステロイドまたは ACTH の併用中に増加します。電解質の適切な経口摂取が妨げられると、低カリウム血症の原因にもなります。低カリウム血症は、心室過敏性の増加など、ジギタリスの毒性作用に対する心臓の反応を敏感にしたり、誇張したりする可能性があります。
希釈性低ナトリウム血症は、浮腫のある患者に発生する可能性があります。低ナトリウム血症が生命を脅かすまれな場合を除いて、適切な治療は塩の投与ではなく水分の制限です.しかし、実際の減塩においては、適切な補充が最適な治療法です。治療中に発生する可能性のある塩化物欠乏は一般に軽度であり、通常、肝臓や腎臓の病気などの特別な状況を除いて、特別な治療は必要ありません.サイアザイド様利尿薬はマグネシウムの尿中排泄を増加させることが示されています。これにより、低マグネシウム血症が生じることがあります。
高尿酸血症と痛風
尿酸の血清濃度は、インダパミド 1.25 mg で治療された患者で平均 0.69 mg/100 mL 増加し、インダパミド 2.5 mg および 5.0 mg で治療された患者で平均 1.0 mg/100 mL 増加し、明らかな痛風が誘発される可能性があります。インダパミドを投与されている特定の患者（ 有害反応 下）。したがって、尿酸の血清濃度は、治療中に定期的に監視する必要があります。
腎障害
インダパミドは、チアジドと同様に、血漿量の減少が高窒素血症を悪化または促進する可能性があるため、重度の腎疾患の患者には注意して使用する必要があります。インダパミドを投与されている患者に進行性の腎障害が観察された場合は、利尿薬療法の中止または中止を検討する必要があります。インダパミドによる治療中は、定期的に腎機能検査を実施する必要があります。
肝機能障害
インダパミドは、サイアザイドと同様に、肝機能障害または進行性肝疾患のある患者には注意して使用する必要があります.
耐糖能
潜在的な糖尿病が顕在化する可能性があり、糖尿病患者のインスリン必要量がサイアザイド投与中に変化する可能性があります。インダパミド 1.25 mg で治療された患者では、6.47 mg/dL のグルコースの平均増加が観察されましたが、これらの試験では臨床的に重要とは見なされませんでした。ロゾールによる治療中は、血清グルコース濃度を定期的に監視する必要があります。
カルシウム排泄
カルシウム排泄は、薬理学的にインダパミドに関連する利尿薬によって減少します。しかし、インダパミド 1.25 mg 治療の 6 ～ 8 週間後、および高用量のインダパミドによる高血圧患者の長期研究では、カルシウムの血清濃度はインダパミドでわずかにしか増加しませんでした。インダパミドに薬理学的に関連する薬物による長期治療は、まれに、副甲状腺の生理学的変化に続発する高カルシウム血症および低リン血症に関連している可能性があります。しかし、腎結石症、骨吸収、消化性潰瘍などの副甲状腺機能亢進症の一般的な合併症は見られていません。副甲状腺機能の検査を行う前に、治療を中止する必要があります。チアジドと同様に、インダパミドは甲状腺障害の徴候なしに血清 PBI レベルを低下させる可能性があります。
全身性エリテマトーデスとの相互作用
サイアザイドは全身性エリテマトーデスを悪化または活性化させており、この可能性はインダパミドでも考慮する必要があります。
急性閉塞隅角緑内障、急性近視、および脈絡膜貯留
インダパミドのようなスルホンアミドまたはスルホンアミド誘導体薬は、顕著な急性近視性シフトおよび/または脈絡膜滲出液の有無にかかわらず、急性閉塞隅角緑内障および眼圧上昇をもたらす特異な反応を引き起こす可能性があります。症状には、視力低下または眼痛の急性発症が含まれる可能性があり、通常は投薬開始から数時間から数週間以内に発生します。閉塞隅角緑内障は、未治療の場合、永久的な視野喪失につながる可能性があります。一次治療は、インダパミドをできるだけ早く中止することです。眼圧が制御されないままの場合は、迅速な内科的または外科的治療を考慮する必要があります。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
マウスとラットの両方の生涯発がん性試験が実施されました。インダパミド処置動物と対照群との間で、腫瘍の発生率に有意差はなかった。
妊娠
催奇形性効果
生殖研究は、ラット、マウス、およびウサギで、ヒトの治療用量の最大 6,250 倍の用量で実施されており、Lozol (インダパミド) による受胎能の障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。ラットとマウスの出生後の発育は、妊娠中の親動物の前処理によって影響を受けませんでした。しかし、妊娠中の女性を対象とした十分に管理された研究はありません。さらに、利尿薬は胎盤関門を通過し、臍帯血に現れることが知られています。動物の繁殖研究は常に人間の反応を予測できるわけではないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります.胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、および成人で発生した可能性のある他の有害反応など、この使用に関連する危険性がある場合があります。
授乳中の母親
この薬が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。ほとんどの薬は母乳中に排泄されるため、この薬の使用が不可欠であると判断された場合、患者は授乳を中止する必要があります。
小児用
小児患者におけるインダパミドの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者の使用
インダパミドの臨床研究では、65 歳以上の対象者が若い対象者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の対象者が含まれていませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。
低カリウム血症を伴う重度の低ナトリウム血症の症例が、高齢の女性にインダパミドの推奨用量で報告されています（ 警告 ）。
過剰摂取
過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、脱力感、胃腸障害、電解質バランスの乱れなどがあります。重症例では、低血圧および呼吸抑制が観察されることがあります。これが発生した場合は、呼吸と心臓循環のサポートを開始する必要があります。特定の解毒剤はありません。嘔吐と胃洗浄によって胃を空にすることをお勧めします。その後、電解質と体液のバランスを注意深く評価する必要があります。
禁忌
無尿。
-インダパミドまたは他のスルホンアミド由来の薬物に対する既知の過敏症。
臨床薬理学
インダパミドは、新しいクラスの降圧薬/利尿薬であるインドリンの最初のものです。インダパミド 2.5 mg (1.25 mg 錠剤 2 錠) を男性被験者に経口投与すると、2 時間以内に血中濃度が約 115 ng/mL に達しました。インダパミド 5 mg (2.5 mg 錠剤 2 錠) を健康な男性被験者に経口投与すると、2 時間以内に血中濃度が約 260 ng/mL に達しました。 1 回の経口投与の最低 70% が腎臓で排泄され、さらに 23% が消化管 (おそらく胆道を含む) で排泄されます。全血中のロゾール 1.5mg の半減期は約 14 時間です。
Lozol は、末梢血中の赤血球に優先的かつ可逆的に取り込まれます。全血と血漿の比率は、濃度がピークに達した時点で約 6:1 で、8 時間後には 3.5:1 に減少します。血漿中のLozolの71～79%が血漿タンパク質に可逆的に結合しています。
Lozol 2.5mg は広範囲に代謝される薬物であり、投与後 48 時間以内に未変化の薬物として尿中に回収され、総投与量の約 7% しか回収されません。 14C 標識インダパミドおよび代謝物の尿中排泄は二相性であり、全放射能の排泄の最終半減期は 26 時間である。
並行デザインの二重盲検プラセボ対照の高血圧試験では、1.25 mg から 10.0 mg のインダパミドの 1 日用量で、用量に応じた降圧効果が得られました。 5.0 mg と 10.0 mg の用量は互いに区別できませんでしたが、それぞれがプラセボおよび 1.25 mg のインダパミドと区別されました。 1.25 mg、5.0 mg、および 10.0 mg の 1 日用量で、それぞれ 0.28、0.61、および 0.76 mEq/L の血清カリウムの平均減少が観察され、尿酸は約 0.69 mg/100 mL 増加しました。
他の並行デザイン、高血圧および浮腫における用量範囲臨床試験では、インダパミドの 1 日用量 0.5 ～ 5.0 mg で、用量に関連した効果が得られました。一般に、2.5 mg と 5.0 mg の用量は互いに区別できませんでしたが、それぞれがプラセボおよび 0.5 または 1.0 mg のインダパミドとは区別されました。 2.5 および 5.0 mg の 1 日用量で、それぞれ 0.5 および 0.6 mEq/L の血清カリウムの平均減少が観察され、尿酸は約 1.0 mg/100 mL 増加しました。
これらの用量では、血圧および浮腫に対するインダパミドの効果は、他の降圧薬/利尿薬の従来の用量で得られるものとほぼ同じです。
高血圧患者では、1.25、2.5、および 5.0 mg のインダパミドの 1 日用量では、心臓の変力作用または変時作用は認められません。この薬は、心拍出量、速度、またはリズムにほとんどまたはまったく影響を与えることなく、末梢抵抗を低下させます。高血圧患者へのインダパミドの慢性投与は、糸球体濾過率または腎血漿流量にほとんどまたはまったく影響を与えません。
Lozol は、さまざまな程度の腎障害を持つ患者に降圧効果をもたらしましたが、一般に、腎機能が低下するにつれて利尿効果は低下しました。
少数の対照研究では、ヒドララジン、プロプラノロール、グアネチジン、メチルドーパなどの他の降圧薬と一緒に摂取されたインダパミドは、サイアザイド型利尿薬に典型的な相加効果があるように見えました.
患者情報
情報が提供されていません。を参照してください。 警告と注意事項 セクション。