Levothroid 50mcg 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
Levothroid 50mcg とは何ですか?
Levothroid 50mcg は、軽度から重度の甲状腺機能低下症、潜在性甲状腺機能低下症、および粘液浮腫昏睡の症状を治療するために使用される処方薬です。レボトロイドは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
レボトロイドは、甲状腺製品と呼ばれる薬のクラスに属しています。
レボトロイド 50mcg が生後 1 か月未満の子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。
レボトロイドの考えられる副作用は何ですか?
レボトロイドは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 蕁麻疹、
- 呼吸困難、
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、
- 速いまたは不規則な心拍、
- 胸痛、
- 呼吸困難、
- 熱、
- ほてり、
- 発汗、
- 震え、
- 異常な寒さを感じ、
- 弱点、
- 疲れ、
- 睡眠障害（不眠症）、
- メモリの問題、
- うつ、
- 過敏性、
- 頭痛、
- 足のけいれん、
- 筋肉痛、
- 緊張感、
- 肌や髪の乾燥、
- 脱毛、
- 月経周期の変化、
- 嘔吐、
- 下痢、
- 食欲が変化し、
- 体重変化
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
レボトロイドの最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 筋力低下、
- 頭痛、
- 足のけいれん、
- 緊張感、
- 寝られない、
- 下痢、
- 皮膚発疹、および
- 部分脱毛
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらは、レボトロイドの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) 錠剤、USP には合成結晶 L-3, 3', 5, 5'-テトラヨードサイロニン ナトリウム塩 [レボチロキシン (T4) ナトリウム] が含まれています。合成 T4 は、ヒトの甲状腺で産生されるものと同一です。レボチロキシン (T4) ナトリウムの実験式は C15H10I4N NaO4 x H2O、分子量は 798.86 g/mol (無水)、構造式は次のとおりです。
不活性成分 ：微結晶性セルロース、二塩基性リン酸カルシウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム。以下は、錠剤強度ごとの着色添加物です。
適応症
レボチロキシンナトリウムは、次の適応症に使用されます
甲状腺機能低下症
亜急性甲状腺炎の回復期の一過性甲状腺機能低下症を除く、あらゆる病因の先天性または後天性甲状腺機能低下症における代替療法または補足療法として。具体的な適応症には、原発性（甲状腺）、二次性（下垂体）、および三次性（視床下部）の甲状腺機能低下症および潜在性甲状腺機能低下症が含まれます。原発性甲状腺機能低下症は、機能不全、原発性萎縮、甲状腺の部分的または完全な先天性欠如、または甲状腺腫の有無にかかわらず、手術、放射線、または薬物の影響から生じる可能性があります。
下垂体TSH抑制
さまざまな種類の甲状腺機能亢進症の治療または予防（ 警告 と 予防 ）、甲状腺結節を含む（参照 警告 と 予防 ）、亜急性または慢性リンパ球性甲状腺炎（橋本甲状腺炎）、多結節性甲状腺腫（を参照） 警告 と 予防 ）および、甲状腺刺激ホルモン依存性高分化型甲状腺がんの管理における手術および放射性ヨウ素療法の補助として。
投薬と管理
一般原理
補充療法の目標は、臨床的および生化学的に正常な甲状腺状態を達成し、維持することです。抑制療法の目標は、異常な甲状腺組織の成長および/または機能を阻害することです。これらの目標を達成するのに適切な LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) の投与量は、患者の年齢、体重、心臓血管の状態、妊娠を含む付随する病状、併用薬、および病状の特定の性質を含むさまざまな要因によって異なります。治療中（参照 警告 と 予防 ）。したがって、以下の推奨事項は投与ガイドラインとしてのみ機能します。投与量は個別化され、患者の臨床反応と検査パラメータの定期的な評価に基づいて調整が行われなければなりません ( 予防 、実験室試験）。
LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は、1 日 1 回、できれば朝食の 30 分から 1 時間前に投与します。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は、その吸収を妨げることが知られている薬物から少なくとも 4 時間離して服用する必要があります ( 予防 、 薬物相互作用 ）。
レボチロキシンの半減期が長いため、レボチロキシン ナトリウムの所定の用量でのピーク治療効果は 4 ～ 6 週間は達成されない可能性があります。 LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) を基礎心血管疾患のある患者、高齢者、副腎機能不全を併発している患者に投与する場合は注意が必要です (以下を参照)。 予防 ）。
特定の患者集団
成人および成長と思春期が完了した小児における甲状腺機能低下症
（見る 警告 と 予防 、実験室試験）
治療は、50 歳未満のその他の点では健康な個人、および最近甲状腺機能亢進症の治療を受けた 50 歳以上の人、または甲状腺機能低下症が短期間 (数か月など) しかない人では、完全な補充用量で開始することができます。レボチロキシンナトリウムの平均完全補充用量は、約１．７ｍｃｇ／ｋｇ／日（例えば、７０ｋｇの成人について１００～１２５ｍｃｇ／日）である。高齢の患者は、1 mcg/kg/日未満しか必要としない場合があります。 200 mcg/日を超えるレボチロキシン ナトリウムの投与が必要になることはめったにありません。 300 mcg/日以上の 1 日用量に対する不十分な反応はまれであり、コンプライアンスの低下、吸収不良、および/または薬物相互作用を示している可能性があります。
50 歳以上のほとんどの患者または基礎心疾患のある 50 歳未満の患者の場合、レボチロキシン ナトリウム 25 ～ 50 mcg/日の初期開始用量が推奨され、6 ～ 8 週間間隔で用量を徐々に増やします。必要です。心臓病の高齢患者におけるレボチロキシンナトリウムの推奨開始用量は、12.5～25 mcg/日であり、4～6 週間間隔で徐々に用量を増やします。レボチロキシンナトリウムの投与量は、原発性甲状腺機能低下症の患者が臨床的に甲状腺機能正常になり、血清 TSH が正常化するまで、一般に 12.5 ～ 25 mcg の増分で調整されます。重度の甲状腺機能低下症の患者では、TSH レベルが正常化されるまで、推奨されるレボチロキシン ナトリウムの初回投与量は 12.5 ～ 25 mcg/日で、2 ～ 4 週間ごとに 25 mcg/日ずつ増加します。
二次性（下垂体）または三次性（視床下部）甲状腺機能低下症の患者では、レボチロキシンナトリウムの用量は、患者が臨床的に甲状腺機能が正常になり、血清遊離-T4レベルが正常範囲の上半分に戻るまで滴定する必要があります.
小児への投与量
先天性または後天性甲状腺機能低下症
（見る 予防 、実験室試験)
一般原理
一般に、レボチロキシン療法は、できるだけ早く全補充量で開始する必要があります。診断と治療の開始が遅れると、子供の知的および身体的な成長と発達に悪影響を与える可能性があります。
過小治療と過剰治療は避けるべきです（ 予防 、小児使用）。
LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は、錠剤を粉砕し、新たに粉砕した錠剤を少量 (5 ～ 10 mL または小さじ 1 ～ 2 杯) の水に懸濁することにより、そのままの錠剤を飲み込むことができない乳児および子供に投与することができます。この懸濁液は、スプーンまたはスポイトで投与できます。サスペンションは保管しないでください。レボチロキシンナトリウム錠剤の投与には、大豆乳児用調合乳などのレボチロキシンの吸収を低下させる食品を使用してはなりません。 予防 、薬物と食物の相互作用）。
新生児
新生児におけるレボチロキシンナトリウムの推奨開始用量は、10～15 mcg/kg/日です。心不全のリスクがある乳児では、より低い開始用量（例えば、25 mcg/日）を考慮すべきであり、治療に対する臨床的および検査室の反応に基づいて、必要に応じて 4 ～ 6 週間で用量を増量する必要があります。血清 T4 濃度が非常に低い (
幼児と子供
レボチロキシン療法は通常、完全な補充量で開始され、体重あたりの推奨用量は年齢とともに減少します (表 3 を参照)。しかし、慢性または重度の甲状腺機能低下症の子供には、望ましい効果が得られるまで、レボチロキシン ナトリウムの 25 mcg/日の初期用量が推奨され、2 ～ 4 週間ごとに 25 mcg ずつ増量されます。
年長の子供の多動性は、開始用量が推奨される完全補充用量の 4 分の 1 である場合に最小限に抑えることができます。推奨補充量に達しました。
妊娠
妊娠により、レボチロキシンの必要量が増加する可能性があります（妊娠を参照）。
無症候性甲状腺機能低下症
この状態が治療される場合、血清 TSH レベルを正常化するには、完全置換に使用されるよりも低いレボチロキシン ナトリウム用量 (例えば、1 mcg/kg/日) で十分である可能性があります。治療を受けていない患者は、臨床状態と甲状腺検査パラメータの変化について毎年監視する必要があります。
高分化型甲状腺がんおよび甲状腺結節における TSH 抑制
これらの条件での TSH 抑制の目標レベルは、対照研究では確立されていません。さらに、良性結節性疾患に対する TSH 抑制の有効性については議論の余地があります。したがって、TSH抑制に使用されるLEVOTHROID®（レボチロキシンナトリウム）の用量は、特定の疾患および治療を受ける患者に基づいて個別化する必要があります。
高分化型 (乳頭状および濾胞状) 甲状腺がんの治療では、レボチロキシンは手術および放射性ヨウ素療法の補助として使用されます。一般に、TSH は 0.1 mU/L 未満に抑制され、これには通常、2 mcg/kg/日を超えるレボチロキシン ナトリウムの投与量が必要です。ただし、リスクの高い腫瘍を有する患者では、TSH 抑制の目標レベルは
良性結節および非毒性の多結節性甲状腺腫の治療において、TSHは一般に、甲状腺癌の治療に使用されるよりも高い標的(例えば、0.1から0.5または1.0 mU/Lのいずれか)まで抑制される。レボチロキシンナトリウムは、明らかな甲状腺中毒症を引き起こすリスクがあるため、血清TSHがすでに抑制されている場合は禁忌です（ 禁忌 、 警告 と 予防 ）。
粘液腫昏睡
粘液浮腫昏睡は、血行不良と代謝低下を特徴とする生命を脅かす緊急事態であり、消化管からのレボチロキシン ナトリウムの予期しない吸収を引き起こす可能性があります。したがって、経口甲状腺ホルモン製剤は、この状態の治療には推奨されません。静脈内投与用に処方された甲状腺ホルモン製剤を投与する必要があります。
供給方法
LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム錠剤、USP) は、カプレット型で、色分けされ、効力が表示された錠剤で、次のように供給されます。
保管条件
25°C (77°F) で保管し、15 ～ 30°C (59 ～ 86°F) まで許容範囲内で移動してください。湿気や光から保護してください。
製造元: Forest Pharmaceuticals, Inc.、Forest Laboratories, Inc. の子会社、セント。 Louis, Missouri, 63045 by: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA 改訂日: 03/10/2006
副作用
レボチロキシン療法に関連する有害反応は、主に治療薬の過剰投与による甲状腺機能亢進症の副作用です（ 予防 と 過剰摂取 ）。それらには次のものが含まれます。
一般：疲労、食欲増進、体重減少、暑さへの耐性、発熱、過度の発汗。
中枢神経系：頭痛、多動、神経過敏、不安、過敏症、情緒不安定、不眠症。
筋骨格：振戦、筋力低下。
心血管：動悸、頻脈、不整脈、脈拍および血圧の上昇、心不全、狭心症、心筋梗塞、心停止。
呼吸器: 呼吸困難;
胃腸：下痢、嘔吐、腹部痙攣、肝機能検査の上昇。
皮膚科：脱毛、紅潮。
内分泌：骨密度の低下。生殖：月経不順、不妊症。
レボチロキシン療法を受けている小児では、大脳仮性腫瘍および大腿骨頭のずれが報告されています。過剰な治療は、乳児の頭蓋癒合症や小児の骨端の早期閉鎖を引き起こし、結果として成人の身長が低下する可能性があります。
レボチロキシン療法の施設では、めったに発作が報告されていません。
レボチロキシンの投与量が不十分であると、甲状腺機能低下症の徴候や症状が改善されないか、改善されません。
不活性成分に対する過敏反応は、甲状腺ホルモン製品で治療された患者で発生しています.これらには、蕁麻疹、かゆみ、皮膚発疹、潮紅、血管性浮腫、さまざまな消化管症状 (腹痛、吐き気、嘔吐、下痢)、発熱、関節痛、血清病、喘鳴などがあります。レボチロキシン自体に対する過敏症の発生は知られていません。
薬物相互作用
多くの薬物は、甲状腺ホルモンの薬物動態および代謝（例えば、吸収、合成、分泌、異化作用、タンパク質結合、および標的組織反応）に影響を与え、LEVOTHROID（登録商標）（レボチロキシンナトリウム）に対する治療反応を変える可能性がある。さらに、甲状腺ホルモンと甲状腺の状態は、薬物動態と他の薬の作用にさまざまな影響を与えます。薬物 - 甲状腺軸相互作用のリストを表 2 に示します。
表 2 の薬物と甲状腺軸の相互作用のリストは、甲状腺軸と相互作用する新薬の導入や、これまで知られていなかった相互作用の発見により、包括的ではない可能性があります。処方者はこの事実を認識し、レボチロキシンとの薬物間相互作用が疑われる場合、追加情報について適切な参照情報源 (例えば、新たに承認された医薬品の添付文書、医学文献) を参照する必要があります。
経口抗凝固薬
レボチロキシンは、経口抗凝固療法に対する反応を高めます。したがって、抗凝固剤の投与量の減少は、甲状腺機能低下状態の是正に伴い、またはLEVOTHROID®（レボチロキシンナトリウム）の投与量が増加した場合に正当化される場合があります。プロトロンビン時間を綿密に監視して、適切かつタイムリーな用量調整を可能にする必要があります (表 2 を参照)。
ジギタリス配糖体
ジギタリス配糖体の治療効果は、レボチロキシンによって低下する可能性があります。甲状腺機能低下症の患者が甲状腺機能正常になると、血清ジギタリス配糖体レベルが低下する可能性があり、ジギタリス配糖体の用量を増やす必要があります (表 2 を参照)。
薬と食物の相互作用
特定の食品の消費はレボチロキシンの吸収に影響を与える可能性があり、そのため投与量の調整が必要になります.大豆粉（乳児用調合乳）、綿実粕、クルミ、および食物繊維は結合し、消化管からのレボチロキシンナトリウムの吸収を減少させる可能性があります.
薬物検査の相互作用
T4 および T3 値を解釈する際には、TBG 濃度の変化を考慮する必要があります。これには、未結合 (遊離) ホルモンの測定と評価、および/または遊離 T4 指数 (FT4I) の決定が必要です。妊娠、感染性肝炎、エストロゲン、エストロゲン含有経口避妊薬、および急性間欠性ポルフィリン症は、TBG 濃度を上昇させます。 TBG 濃度の低下は、ネフローゼ、重度の低タンパク血症、重度の肝疾患、先端巨大症、およびアンドロゲンまたはコルチコステロイド療法後に観察されます（表 2 も参照）。家族性高または低チロキシン結合グロブリン血症が報告されており、TBG 欠乏症の発生率は 9000 人に 1 人に近い.
警告
警告 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) を含む甲状腺ホルモンは、単独で、または他の治療薬と併用して、肥満の治療や減量のために使用しないでください。甲状腺機能が正常な患者では、毎日のホルモン必要量の範囲内の用量は減量には効果がありません。より多くの用量は、特に食欲抑制効果のために使用されるような交感神経興奮性アミンと関連して与えられた場合、深刻な、または生命を脅かす毒性の症状を引き起こす可能性があります.
この状態が甲状腺機能低下症に関連していない限り、レボチロキシンナトリウムを男性または女性の不妊症の治療に使用しないでください.非毒性のびまん性甲状腺腫または結節性甲状腺疾患の患者、特に高齢者または基礎心血管疾患のある患者では、明らかな甲状腺中毒症を引き起こすリスクがあるため、血清TSHレベルがすでに抑制されている場合、レボチロキシンナトリウム療法は禁忌です（ 禁忌 ）。血清 TSH レベルが抑制されていない場合、LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は、甲状腺機能亢進症の証拠のための甲状腺機能の注意深いモニタリングと、潜在的に関連する有害な心血管徴候および甲状腺機能亢進症の症状の臨床モニタリングと併せて注意して使用する必要があります。
予防
全般的
レボチロキシンの治療指数は狭い。使用の適応に関係なく、過剰または過少治療の結果を避けるために慎重な用量設定が必要です。これらの結果には、とりわけ、成長と発達、心血管機能、骨代謝、生殖機能、認知機能、感情状態、胃腸機能、およびグルコースと脂質代謝への影響が含まれます。多くの薬物はレボチロキシンナトリウムと相互作用するため、治療反応を維持するために投与量を調整する必要があります（ 薬物相互作用 ）。
骨密度への影響
女性では、長期のレボチロキシンナトリウム療法は骨吸収の増加と関連しており、特に閉経後の女性で補充用量を超えているか、レボチロキシンナトリウムの抑制用量を受けている女性では、骨密度が低下します.骨吸収の増加は、カルシウムとリンの血清レベルと尿中排泄の増加、骨アルカリホスファターゼの上昇、および血清副甲状腺ホルモンレベルの抑制と関連している可能性があります。したがって、レボチロキシンナトリウムを投与されている患者には、望ましい臨床的および生化学的反応を達成するために必要な最小用量を投与することをお勧めします.
基礎心血管疾患のある患者
レボチロキシンを心血管障害のある患者や潜在的な心疾患のリスクが高い高齢者に投与する場合は注意してください.これらの患者では、レボチロキシン療法は、若年者や心疾患のない患者に推奨される用量よりも低い用量で開始する必要があります（ 警告 ; 予防 、高齢者の使用、および 投薬と管理 ）。心臓の症状が現れたり悪化した場合は、レボチロキシンの用量を減らすか 1 週間控えてから、慎重に用量を減らして再開する必要があります。レボチロキシン ナトリウムによる過剰治療は、心拍数の増加、心臓壁の厚さ、および心臓の収縮性などの有害な心血管効果をもたらす可能性があり、狭心症または不整脈を引き起こす可能性があります。レボチロキシン療法を受けている冠動脈疾患の患者は、レボチロキシンで治療されている患者では不整脈を引き起こす可能性が高くなるため、外科手術中は注意深く監視する必要があります。冠動脈疾患患者へのレボチロキシンと交感神経刺激薬の同時投与は、冠動脈不全を引き起こす可能性があります。
非毒性のびまん性甲状腺腫または結節性甲状腺疾患の患者
甲状腺中毒症の発症を防ぐために、レボチロキシンを非毒性のびまん性甲状腺腫または結節性甲状腺疾患の患者に投与する場合は注意してください。 警告 ）。血清TSHがすでに抑制されている場合は、レボチロキシンナトリウムを投与すべきではありません（ 禁忌 ）。
関連する内分泌障害
視床下部/下垂体ホルモン欠乏症
二次性または三次性甲状腺機能低下症の患者では、追加の視床下部/下垂体ホルモン欠乏症を考慮し、診断された場合は治療する必要があります。 予防 、副腎不全のための自己免疫性多腺性症候群）。
自己免疫性多腺症候群
慢性自己免疫性甲状腺炎は、副腎不全、悪性貧血、インスリン依存性糖尿病などの他の自己免疫疾患に関連して発生することがあります。副腎機能不全を併発している患者は、レボチロキシンナトリウムによる治療を開始する前に、代替グルココルチコイドで治療する必要があります。そうしないと、甲状腺ホルモンによるグルココルチコイドの代謝クリアランスが増加するため、甲状腺ホルモン療法が開始されたときに急性副腎クリーゼを引き起こす可能性があります。真性糖尿病の患者は、レボチロキシンで治療する場合、糖尿病治療レジメンの上方調整が必要になる場合があります (以下を参照)。 予防 、 薬物相互作用 ）。
その他の関連する病状
先天性甲状腺機能低下症の乳児は、他の先天異常のリスクが高いようであり、心血管異常 (肺狭窄、心房中隔欠損症、および心室中隔欠損症) が最も一般的な関連性です。
臨床検査
全般的
甲状腺機能低下症の診断は、高感度アッセイ (第 2 世代アッセイ感度 ≤ 0.1 mIU/L または第 3 世代アッセイ感度 ≤ 0. 01 mIU/L) を使用して TSH レベルを測定し、遊離 T4 を測定することによって確認されます。
治療の妥当性は、適切な臨床検査と臨床評価の定期的な評価によって決定されます。臨床検査の選択は、基礎となる甲状腺疾患の病因、妊娠を含む付随する病状の存在、および併用薬の使用など、さまざまな要因に依存します (以下を参照)。 予防 、 薬物相互作用 および薬物検査の相互作用)。 LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) の明らかな適切な代替用量にもかかわらず、甲状腺機能低下症の持続的な臨床的および実験的証拠は、不十分な吸収、コンプライアンスの低下、薬物相互作用、または医薬品の T4 効力の低下の証拠である可能性があります。
大人
原発性（甲状腺性）甲状腺機能低下症の成人患者では、血清TSHレベル（高感度アッセイを使用）のみを使用して治療を監視できます。レボチロキシンの用量漸増中の TSH モニタリングの頻度は、臨床状況によって異なりますが、通常、正常化するまで 6 ～ 8 週間間隔で行うことをお勧めします。最近レボチロキシン療法を開始し、血清 TSH が正常化した患者、またはレボチロキシンの投与量を変更した患者では、血清 TSH 濃度を 8～12 週間後に測定する必要があります。最適な補充量が得られたら、臨床状況に応じて、6 ～ 12 か月ごとに、また患者の状態に変化があった場合はいつでも、臨床 (身体検査) および生化学的モニタリングを実行できます。 LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) を投与されている患者には、少なくとも年に 1 回、身体検査と血清 TSH 測定を行うことが推奨されます (以下を参照)。 警告 、 予防 、 と 投薬と管理 ）。
小児科
先天性甲状腺機能低下症の患者では、補充療法の妥当性を、血清 TSH (高感度アッセイを使用) と総 T4 または遊離 T4 の両方を測定することによって評価する必要があります。人生の最初の 3 年間は、血清の総 T4 または遊離 T4 を常に正常範囲の上半分に維持する必要があります。治療の目的は血清 TSH レベルを正常化することでもありますが、これは、特に治療の最初の数か月では、少数の患者で常に可能であるとは限りません。 TSH は、子宮内甲状腺機能低下症の結果として下垂体 - 甲状腺フィードバック閾値がリセットされるため、正常化しない場合があります。 LEVOTHROID®（レボチロキシンナトリウム）治療の開始から 2 週間以内に血清 T4 が正常範囲の上半分に増加しない場合、および/または血清 TSH が 4 週間以内に 20mU/L 未満に減少しない場合は、医師に注意を喚起する必要があります。子供が適切な治療を受けていない可能性があります。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) の投与量を増やす前に、コンプライアンス、投与される薬剤の投与量、および投与方法について慎重に調査する必要があります。
小児における TSH および総 T4 または遊離 T4 のモニタリングの推奨頻度は次のとおりです。および3歳;その後、成長が完了するまで3〜12か月ごと。コンプライアンス不良が疑われる場合、または異常値が得られた場合は、より頻繁な監視間隔が必要になる場合があります。 LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) の投与量を変更してから 2 週間後に、TSH と T4 のレベル、および必要に応じて身体検査を実施することをお勧めします。精神的および身体的な成長と発達、および骨の成熟度の評価を含む定期的な臨床検査は、定期的に実施する必要があります。 予防 、小児用および 投薬と管理 ）。
二次性（下垂体）および三次性（視床下部）甲状腺機能低下症
治療の妥当性は、血清遊離 T4 レベルを測定することによって評価する必要があり、これらの患者では正常範囲の上半分に維持する必要があります。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
レボチロキシンの発がん性、変異原性、または受胎能への影響を評価するための動物実験は実施されていません。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) の合成 T4 は、人間の甲状腺によって自然に生成されるものと同一です。長期の甲状腺ホルモン療法と乳がんとの関連性が報告されていますが、これは確認されていません.適切な臨床的適応症のために LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) を投与されている患者は、最低有効補充用量まで滴定する必要があります。
妊娠
カテゴリーA
妊娠中にレボチロキシン ナトリウムを服用している女性を対象とした研究では、先天性異常のリスクが増加することは示されていません。したがって、胎児への害の可能性は低いようです。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は妊娠中に中止してはならず、妊娠中に診断された甲状腺機能低下症は速やかに治療する必要があります。
妊娠中の甲状腺機能低下症は、自然流産、子癇前症、死産、早産などの合併症の発生率が高いことに関連しています。母親の甲状腺機能低下症は、胎児および小児期の成長と発達に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠中は、血清 T4 レベルが低下し、血清 TSH レベルが正常範囲外の値に上昇することがあります。血清 TSH の上昇は妊娠 4 週という早い時期に発生する可能性があるため、LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) を服用している妊婦は、各妊娠中に TSH を測定する必要があります。上昇した血清 TSH レベルは、LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) の投与量を増やすことによって補正する必要があります。分娩後の TSH レベルは受胎前の値と同様であるため、出産後すぐに LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) の投与量を妊娠前の投与量に戻す必要があります。血清 TSH レベルは、産後 6 ～ 8 週間で取得する必要があります。
甲状腺ホルモンは、母体レベルの約 3 分の 1 である無甲状腺胎児の臍帯血レベルによって証明されるように、胎盤関門をある程度通過します。しかし、母親から胎児への甲状腺ホルモンの移行は、子宮内甲状腺機能低下症を予防するのに十分ではないかもしれません.
授乳中の母親
甲状腺ホルモンは母乳中に最小限しか排泄されませんが、授乳中の女性に LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) を投与する場合は注意が必要です。しかし、正常な授乳を維持するには、通常、レボチロキシンの適切な補充量が必要です。
小児用
全般的
甲状腺機能低下症の小児患者の治療の目標は、正常な知的および身体的成長と発達を達成し、維持することです。レボチロキシンの初回投与量は、年齢と体重によって異なります（ 投薬と管理 、表 3)。投与量の調整は、個々の患者の臨床および検査パラメーターの評価に基づいています ( 予防 、実験室試験）。
永続的な甲状腺機能低下症の診断が確立されていない子供の場合、30 日間の試用期間中はレボチロキシンの投与を中止することをお勧めしますが、それは子供が少なくとも 3 歳になった後に限られます。その後、血清 T4 および TSH レベルを取得する必要があります。 T4 が低く、TSH が高い場合、永続的な甲状腺機能低下症の診断が確立され、レボチロキシン療法を再開する必要があります。 T4 および TSH レベルが正常であれば、甲状腺機能低下症が想定される可能性があるため、甲状腺機能低下症は一過性のものであると見なすことができます。ただし、この場合、医師は子供を注意深く監視し、甲状腺機能低下症の徴候や症状が発生した場合は甲状腺機能検査を繰り返す必要があります。この状況では、臨床医は再発の疑いの高い指標を持っている必要があります。レボチロキシン離脱検査の結果が決定的でない場合は、慎重なフォローアップとその後の検査が必要になります。
治療を 30 日間中止すると、より重篤な影響を受けた子供の中には臨床的に甲状腺機能低下症になる可能性があるため、30 日間の試用期間中にレボチロキシンの補充用量を半分に減らすという別のアプローチがあります。 30 日後に血清 TSH が 20 mU/L を超えた場合、永続的な甲状腺機能低下症の診断が確定し、完全な補充療法を再開する必要があります。ただし、血清 TSH が 20 mU/L を超えて上昇していない場合は、レボチロキシン治療をさらに 30 日間の試行期間中止し、血清 T4 および TSH 検査を繰り返す必要があります。
特定の臨床状況では、付随する病状の存在を考慮し、存在する場合は適切に治療する必要があります（ 予防 ）。
先天性甲状腺機能低下症
（見る 予防 、実験室試験および 投薬と管理 )
正常な血清 T4 濃度の迅速な回復は、先天性甲状腺機能低下症が知的発達や全体的な身体の成長と成熟に及ぼす悪影響を防ぐために不可欠です。したがって、LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) 療法は、診断後すぐに開始する必要があり、一般的に生涯にわたって継続されます。
LEVOTHROID® (レボチロキシンナトリウム) 療法の最初の 2 週間は、乳児の心臓過負荷、不整脈、および熱心な哺乳による誤嚥について注意深く監視する必要があります。
過小治療または過剰治療を避けるために、患者を綿密に監視する必要があります。過小治療は、知的発達と直線的な成長に悪影響を与える可能性があります。過剰治療は乳児の頭蓋癒合症に関連しており、脳の成熟のテンポに悪影響を及ぼし、結果として骨端が早期に閉鎖し、成人の身長が損なわれることで骨年齢を加速する可能性があります。
小児患者における後天性甲状腺機能低下症
過小治療や過剰治療を避けるために、患者を綿密に監視する必要があります。治療が不十分であると、集中力が低下し、思考力が低下し、成人の身長が低下するため、学業成績が低下する可能性があります。過剰な治療は骨年齢を加速させ、早期の骨端封鎖と成人の身長の低下をもたらす可能性があります。
治療を受けた子供は、成人の身長を正常化するのに十分な場合があるキャッチアップ成長の期間を示すことがあります.重度または長期の甲状腺機能低下症の子供では、キャッチアップ成長は成人の身長を正常化するのに十分ではないかもしれません.
高齢者の使用
高齢者の間で心血管疾患の有病率が増加しているため、レボチロキシン療法は完全な補充用量で開始すべきではありません（ 警告 、 予防 、 と 投薬と管理 ）。
過剰摂取
過剰摂取の兆候と症状は、甲状腺機能亢進症のものです（ 予防 と 有害反応 ）。さらに、混乱や見当識障害が起こることがあります。脳塞栓症、ショック、昏睡、死亡例が報告されています。 18 mg のレボチロキシンを摂取した子供に発作が発生しました。症状は、レボチロキシン ナトリウムの摂取後、必ずしも明白ではないか、または数日後に現れない場合があります。
過剰摂取の治療
レボチロキシン ナトリウムは、過剰摂取の徴候や症状が発生した場合は、用量を減らすか、一時的に中止する必要があります。
急性大量過剰摂取
これは生命を脅かす緊急事態である可能性があるため、対症療法および支持療法を直ちに開始する必要があります。禁忌でない場合（例えば、発作、昏睡、または咽頭反射の喪失による）、胃腸吸収を減少させるために、嘔吐または胃洗浄によって胃を空にする必要がある。活性炭またはコレスチラミンも吸収を減らすために使用されることがあります。中枢性および末梢性の交感神経活動の増加は、β受容体アンタゴニスト、例えばプロプラノロールを投与することによって治療することができるが、その使用に対する医学的禁忌がないことが条件である。必要に応じて呼吸補助を行い、うっ血性心不全と不整脈をコントロールし、必要に応じて発熱、低血糖、体液喪失をコントロールします。甲状腺ホルモンの合成と放出を阻害するために、大量の抗甲状腺薬（例えば、メチマゾールまたはプロピルチオウラシル）を1～2時間投与した後、大量のヨウ素を投与してもよい。糖質コルチコイドは、T4 から T3 への変換を阻害するために投与されることがあります。プラズマフェレーシス、木炭血液灌流、および交換輸血は、従来の治療にもかかわらず継続的な臨床的悪化が起こる場合のために予約されています。 T4 は高度にタンパク質に結合しているため、透析によって除去される薬物はほとんどありません。
禁忌
レボチロキシンは、未治療の無症候性 (T3 および T4 レベルが正常で血清 TSH レベルが抑制されている) または病因を問わない明白な甲状腺中毒症の患者、および急性心筋梗塞の患者には禁忌です。レボチロキシンは、甲状腺ホルモンがグルココルチコイドの代謝クリアランスを増加させることによって急性副腎クリーゼを誘発する可能性があるため、副腎機能不全が是正されていない患者には禁忌です。 予防 ）。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) は、LEVOTHROID® 錠剤のいずれかの不活性成分に対する過敏症の患者には禁忌です (以下を参照)。 説明 、不活性成分）。
臨床薬理学
甲状腺ホルモンの合成と分泌は、視床下部 - 下垂体 - 甲状腺軸によって調節されています。視床下部から放出される甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン (TRH) は、下垂体前葉からの甲状腺刺激ホルモン刺激ホルモン (TSH) の分泌を刺激します。次に、TSH は、甲状腺による甲状腺ホルモン、L-サイロキシン (T4) および L-トリヨードサイロニン (T3) の合成および分泌に対する生理学的刺激です。循環血清 T3 および T4 レベルは、TRH および TSH 分泌の両方にフィードバック効果を及ぼします。血清 T3 および T4 レベルが上昇すると、TRH および TSH 分泌が減少します。甲状腺ホルモンのレベルが低下すると、TRH と TSH の分泌が増加します。
甲状腺ホルモンが生理作用を発揮するメカニズムは完全には解明されていませんが、主な作用は DNA 転写とタンパク質合成の制御を通じて発揮されると考えられています。 T3 と T4 は細胞核に拡散し、DNA に結合した甲状腺受容体タンパク質に結合します。このホルモン核受容体複合体は、遺伝子の転写と、メッセンジャー RNA および細胞質タンパク質の合成を活性化します。甲状腺ホルモンは、複数の代謝プロセスを調節し、正常な成長と発達、および中枢神経系と骨の正常な成熟に不可欠な役割を果たします。甲状腺ホルモンの代謝作用には、細胞呼吸と熱発生の増強、およびタンパク質、炭水化物、脂質の代謝が含まれます。甲状腺ホルモンのタンパク質同化作用は、正常な成長と発達に不可欠です。甲状腺ホルモンの生理作用は主に T3 によって生成され、その大部分 (約 80%) は末梢組織での脱ヨウ素化によって T4 に由来します。
レボチロキシンは、患者の反応に応じて個別化された用量で、亜急性甲状腺炎の回復期の一過性甲状腺機能低下症を除いて、あらゆる病因の甲状腺機能低下症における代替療法または補足療法として有効です。
レボチロキシンは、甲状腺結節、橋本甲状腺炎、多結節性甲状腺腫を含むさまざまなタイプの正常甲状腺腫の治療または予防における下垂体 TSH 分泌の抑制にも有効であり、甲状腺刺激ホルモン依存性高分化型甲状腺がんの管理における補助療法として (見る 適応症と使用法 、 予防 、 投薬と管理 ）。
薬物動態
吸収
胃腸 (GI) 管からの経口投与された T4 の吸収は、40% から 80% の範囲です。レボチロキシン用量の大部分は、空腸および上部回腸から吸収されます。 LEVOTHROID® (レボチロキシン ナトリウム) 錠剤の相対的バイオアベイラビリティは、レボチロキシン ナトリウム経口溶液の等名目用量と比較して、約 94% です。 T4 の吸収は断食によって増加し、吸収不良症候群や大豆乳児用調合乳などの特定の食品によって減少します。食物繊維は、T4 のバイオアベイラビリティを低下させます。また、年齢とともに吸収力が低下することがあります。さらに、多くの薬や食品が T4 の吸収に影響を与えます ( 予防 、 薬物相互作用 および薬と食物の相互作用）。
分布
循環している甲状腺ホルモンは、チロキシン結合グロブリン (TBG)、チロキシン結合プレアルブミン (TBPA)、アルブミン (TBA) などの血漿タンパク質に 99% 以上結合しており、その能力と親和性はホルモンごとに異なります。 T4 に対する TBG と TBPA の親和性が高いことは、T3 と比較して T4 の血清レベルが高く、代謝クリアランスが遅く、半減期が長いことを部分的に説明しています。タンパク質に結合した甲状腺ホルモンは、少量の遊離ホルモンと逆平衡状態で存在します。非結合ホルモンのみが代謝的に活性です。多くの薬物および生理的状態が、甲状腺ホルモンの血清タンパク質への結合に影響を与えます ( 予防 、 薬物相互作用 および薬物検査の相互作用)。甲状腺ホルモンは胎盤関門を容易に通過しません（ 予防 、妊娠）。
代謝
T4 はゆっくりと除去されます (表 1 を参照)。甲状腺ホルモン代謝の主な経路は、連続脱ヨウ素化によるものです。循環 T3 の約 80% は、モノ脱ヨウ素化によって末梢 T4 に由来します。肝臓は、T4 と T3 の両方の主要な分解部位であり、T4 の脱ヨウ素化は、腎臓や他の組織を含む多くの追加の部位でも発生します。 T4 の 1 日量の約 80% が脱ヨウ素化され、同量の T3 とリバース T3 (rT3) が生成されます。 T3 と rT3 は、さらにジヨードサイロニンに脱ヨウ素化されます。甲状腺ホルモンはまた、グルクロニドおよび硫酸塩との抱合を介して代謝され、胆汁および腸に直接排泄され、そこで腸肝再循環を受けます。
排除
甲状腺ホルモンは主に腎臓で排出されます。共役ホルモンの一部はそのまま結腸に到達し、糞便中に排出されます。 T4 の約 20% が便に排出されます。 T4 の尿中排泄は年齢とともに減少します。
患者情報
LEVOTHROID®（レボチロキシンナトリウム）を安全かつ効果的に使用するために、以下の情報を患者に知らせる必要があります。