Yasmin 3/0.03mg Drospirenone 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

ヤスミンとは何ですか?どのように使用されますか?

ヤスミンは、中程度のにきび、月経前不快気分障害（PMDD）の症状を治療し、妊娠を防ぐために使用される処方薬です.ヤスミンは、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

ヤスミンは、にきび剤、全身、エストロゲン/プロゲスチン、避妊薬、経口と呼ばれる薬のクラスに属しています.

Yasmin 3mg が 14 歳未満の子供に安全で効果的かどうかは不明です。

ヤスミンの副作用は？

ヤスミン 0.03mg は、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

• 突然のしびれや衰弱、
• 突然の激しい頭痛、
• ろれつが回らない、
• あなたの視力の問題、
• あなたのバランスの難しさ、
• 突然の視力低下、
• 刺すような胸の痛み、
• 呼吸困難、
• 喀血、
• 片足または両足の痛みまたは熱、
• 胸の痛みや圧迫感、
• あごや肩に広がる痛み
• 吐き気、
• 発汗、
• 食欲減少、
• 上腹部の痛み、
• 疲れ、
• 暗い尿、
• 粘土色の便、
• 皮膚や目の黄変（黄疸）、
• ぼやけた視界、
• 首や耳がドキドキする
• 手や足首、足のむくみ、
• 片頭痛のパターンまたは重症度の変化、
• 睡眠の問題、
• 弱点、
• 疲労感と
• 気分の変化

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ヤスミン 3mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 乳房の圧痛、
• 頭痛、
• 気分の変化、
• 疲れを感じたり、イライラしたり、
• 体重の増加、
• 月経周期の変化、および
• 性欲減退

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらはヤスミンの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

ヤスミン (ドロスピレノン/エチニル エストラジオール) 錠剤は、以下の各錠剤に指定された成分を含む 28 のフィルム コーティングされた錠剤で構成される経口避妊薬レジメンを提供します。

• DRSP 3 mg と EE 0.03 mg を含む黄色の錠剤 21 個
• 7つの不活性な白い錠剤

黄色の錠剤の不活性成分は、ラクトース一水和物 NF、コーンスターチ NF、アルファ化デンプン NF、ポビドン 25000 NF、ステアリン酸マグネシウム NF、ヒプロメロース USP、マクロゴール 6000 NF、二酸化チタン USP、タルク USP、酸化第二鉄色素、黄色 NF です。白色の不活性フィルムコーティング錠には、ラクトース一水和物 NF、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム NF、ヒプロメロース USP、タルク USP、および二酸化チタン USP が含まれています。

ドロスピレノン (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13, 14,15,15a,16-ヘキサデカヒドロ10,13-ジメチルスピロ-[17H-ジシクロプロパ-[6,7:15,16] シクロペンタ[a]フェナントレン-17,2'(5H)-フラン]- 3,5'(2H)-ジオン) は合成プロゲステロン化合物で、分子量は 366.5、分子式は C24H30O3 です。

エチニル エストラジオール (19-ノル-17α-プレグナ 1,3,5(10)-トリエン-20-イン-3,17-ジオール) は合成エストロゲン化合物で、分子量は 296.4、分子式は C20H24O2 です。

構造式は次のとおりです。

適応症

Yasmin® は、妊娠を防ぐために女性が使用することが示されています。

投薬と管理

ヤスミンの飲み方

毎日同じ時間に 1 錠ずつ服用してください。錠剤を飲み忘れたり、間違って服用したりすると、失敗率が高くなる可能性があります。

最大限の避妊効果を得るには、ヤスミンをブリスター パックに記載されている順序で服用する必要があります。 1 回飲み忘れた錠剤は、思い出したらすぐに服用する必要があります。

ヤスミンの始め方

患者に、月経の初日 (Day 1 Start) または月経開始後の最初の日曜日 (Sunday Start) に Yasmin の服用を開始するように指示します。

1日目スタート

ヤスミン使用の最初のサイクルでは、月経周期の 1 日目から 1 日 1 回黄色のヤスミン 3mg を服用するように患者に指示します。 (月経の最初の日は 1 日目です。)彼女は、黄色のヤスミン 0.03mg を 1 日 1 個、連続して 21 日間服用し、続いて 22 日目から 28 日目に白い錠剤を 1 日 1 回服用する必要があります。ヤスミン 0.03mg は、パッケージに記載されている順序で服用する必要があります。毎日同じ時間に、できれば夕食後または就寝前に、必要に応じて水分を補給してください。ヤスミン3mgは食事に関係なく服用できます。ヤスミンが月経周期の初日より後に最初に服用された場合、ヤスミンは製品投与の最初の7日間連続した後まで避妊薬として有効であると見なされるべきではありません.最初の 7 日間は、バックアップとして非ホルモン性避妊薬を使用するよう患者に指示します。投薬開始前の排卵および受胎の可能性を考慮する必要があります。

日曜スタート

ヤスミン 3mg 使用の最初のサイクルでは、月経開始後の最初の日曜日から、毎日黄色のヤスミン 0.03mg を 1 錠服用するよう患者に指示します。彼女は連続 21 日間、毎日黄色のヤスミン 1 個を服用し、続いて 22 日目から 28 日目まで白い錠剤を 1 日 1 個服用する必要があります。必要に応じて液体で。ヤスミンは食事に関係なく服用できます。ヤスミン 3mg は、製品投与の最初の 7 日間連続した後まで、避妊薬として有効であると見なされるべきではありません。最初の 7 日間は、バックアップとして非ホルモン性避妊薬を使用するよう患者に指示します。投薬開始前の排卵および受胎の可能性を考慮する必要があります。

患者は、同じスケジュールに従って、最初のレジメンを開始したのと同じ曜日に、ヤスミン 0.03 mg の次回以降の 28 日間レジメンをすべて開始する必要があります。最後の白い錠剤を摂取した次の日から、月経の有無にかかわらず、黄色の錠剤の服用を開始する必要があります。ヤスミンの次のサイクルが最後の白い錠剤の投与の翌日以降に開始される場合はいつでも、患者は黄色のヤスミン 3mg を 7 日間連続して服用するまで、別の避妊方法を使用する必要があります。

別の避妊ピルから切り替える場合

別の経口避妊薬から切り替えるときは、以前の経口避妊薬の新しいパックが開始されたのと同じ日にヤスミン 3mg を開始する必要があります。

経口避妊薬以外の方法から切り替える場合

経皮パッチまたは膣リングから切り替えるときは、次の適用が予定されていたときにヤスミンを開始する必要があります.注射から切り替えるときは、次の投与が予定されていたときにヤスミンを開始する必要があります.子宮内避妊薬またはインプラントから切り替える場合、ヤスミンは除去の日に開始する必要があります。

消退出血は通常、最後の黄色の錠剤を服用してから 3 日以内に起こります。ヤスミンの服用中に点状出血または破綻出血が発生した場合は、上記のレジメンでヤスミンの服用を継続するよう患者に指示してください。この種の出血は通常一時的なものであり、意味がないことを彼女に説明してください。ただし、出血が持続または長引く場合は、医療提供者に相談する必要があることを彼女に伝えてください。

ヤスミン3mgを指示通りに服用すれば妊娠の可能性は低いですが、消退出血が起こらなければ妊娠の可能性を考慮してください。患者が処方された投薬スケジュールを遵守していない場合 (1 つまたは複数の有効な錠剤を服用しなかった場合、または予定よりも 1 日遅れて服用を開始した場合)、最初の生理予定日を逃した時点で妊娠の可能性を考慮し、適切な診断手段を講じてください。 .患者が処方されたレジメンを順守し、2 回連続して生理を逃した場合は、妊娠を除外します。妊娠が確認された場合は、ヤスミン 3mg を中止してください。

妊娠のリスクは、有効な黄色の錠剤を逃すたびに増加します。飲み忘れに関する患者への指示については、「 ピルを飲み忘れた場合の対処法 FDA承認のセクション 患者のラベリング .錠剤を飲み忘れた後に破綻出血が発生した場合、通常は一時的なものであり、影響はありません。患者が 1 つまたは複数の白い錠剤を飲み忘れた場合でも、適切な日に黄色の錠剤を新しいサイクルで服用し始めれば、妊娠を防ぐことができます。

母乳育児をしていない産後の女性、または妊娠第 2 期中絶後の女性は、血栓塞栓症のリスクが高まるため、産後 4 週間以内にヤスミンを開始してください。患者が産後にヤスミンを開始し、まだ生理が来ていない場合は、妊娠の可能性を評価し、7 日間連続してヤスミンを服用するまで追加の避妊方法を使用するように指示してください。

胃腸障害の場合のアドバイス

重度の嘔吐または下痢の場合、吸収が完全に行われない可能性があるため、追加の避妊措置を講じる必要があります。服用後3～4時間以内に嘔吐した場合は、飲み忘れとみなすことができます。

供給方法

剤形と強度

ヤスミン (ドロスピレノン/エチニル エストラジオール) 錠剤は、ブリスター パックで入手できます。

各ブリスター パックには、28 個のフィルム コーティングされた円形の両凸型錠剤が次の順序で含まれています。

• 3mgのドロスピレノン（DRSP）と0.03mgのエチニルエストラジオール（EE）を含む21個の黄色の錠剤で、片側に正六角形で「DO」がエンボス加工されています
• 片面に「DP」と正六角形でエンボス加工された 7 個の不活性な白色錠剤

保管と取り扱い

ヤスミン（ドロスピレノン/エチニルエストラジオール）錠 つのブリスター パックのパッケージで入手できます ( NDC 50419-402-03)。

フィルムコーティング錠は両凸面で丸みを帯びており、片面はDOまたはDPで正六角形のエンボス加工が施されています。

各ブリスターパックには、次の順序で 28 個のフィルムコーティング錠が含まれています。

• 片面に正六角形に「DO」がエンボス加工された黄色のフィルムコーティングされた円形錠剤 21 錠で、それぞれ 3 mg のドロスピレノンと 0.03 mg のエチニル エストラジオールを含有しています
• 片面に正六角形に「DP」のエンボス加工が施された、7つの円形、両凸、白色、フィルムコーティング錠

保管所

25°C (77°F) で保管してください。 15 ～ 30°C (59 ～ 86°F) まで許容されるエクスカーション [参照 USP制御の室温 ]。

製造元: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981. ドイツ製。改訂: 2015 年 5 月

副作用

COC の使用に伴う次の重篤な副作用については、ラベルの別の場所で説明されています。

• 重篤な心血管イベントおよび脳卒中 [参照 囲み警告 と 警告と注意事項 ]
• 血管イベント [参照 警告と注意事項 ]
• 肝疾患[参照 警告と注意事項 ]

COC ユーザーによって一般的に報告される有害反応は次のとおりです。

• 不正子宮出血
• 吐き気
• 乳房の圧痛
• 頭痛

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、観察された有害反応率を他の臨床試験での率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

提供されたデータは、避妊に関する適切かつ十分に管理された研究 (N=2,837) におけるヤスミン (3 mg DRSP/0.03 mg EE) の使用に関する経験を反映しています。米国のピボタル臨床試験 (N=326) は、18 ～ 35 歳の健康な女性を対象とした多施設非盲検試験で、最大 13 サイクルの治療を受けました。 2 番目のピボタル試験 (N=442) は、17 歳から 40 歳の健康な女性を対象に実施されたヤスミンと 0.150 mg デソゲストレル/0.03 mg EE の多施設無作為化非盲検比較ヨーロッパ試験で、最大 26 サイクルの治療を受けました。

最も一般的な副作用 (ユーザーの 2% 以上) は、月経前症候群 (13.2%)、頭痛/片頭痛 (10.7%)、乳房の痛み/圧痛/不快感 (8.3%)、吐き気/嘔吐 (4.5%)、腹痛/不快感/優しさ (2.3%) および気分の変化 (うつ病、抑うつ気分、過敏性、気分のむら、気分の変化、不安定性への影響 (2.3%))。

治験中止につながる有害反応（≧1％）

2,837 人の女性のうち、6.7% が副作用のために臨床試験を中止しました。中止に至った最も頻繁な副作用は頭痛/片頭痛 (1.5%) でした。

重篤な副作用

うつ病、肺塞栓症、中毒性皮疹、子宮平滑筋腫。

市販後の経験

ヤスミンの承認後の使用中に、次の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

死亡例を含む有害反応は、システム臓器クラスにグループ化され、頻度順に並べられています。

血管障害：静脈および動脈血栓塞栓症（肺塞栓、深部静脈血栓症、心臓内血栓症、頭蓋内静脈洞血栓症、矢状静脈洞血栓症、網膜静脈閉塞症、心筋梗塞および脳卒中を含む）、高血圧症

肝胆道障害： 胆嚢疾患

免疫系障害: 過敏症

代謝および栄養障害： 高カリウム血症

皮膚および皮下組織の障害: 肝斑

薬物相互作用

ホルモン避妊薬との相互作用または酵素変化の可能性に関する詳細な情報を得るには、同時に使用されるすべての薬物のラベルを参照してください。

併用経口避妊薬に対する他の薬剤の影響

COCの有効性を低下させる物質

シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) などの特定の酵素を誘発する薬やハーブ製品は、COC の有効性を低下させたり、破綻出血を増加させたりする可能性があります。ホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性のある薬物またはハーブ製品には、フェニトイン、バルビツレート、カルバマゼピン、ボセンタン、フェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、リファンピン、トピラメート、およびセントジョーンズワートを含む製品が含まれます。経口避妊薬と他の薬物との相互作用により、破綻出血および/または避妊の失敗につながる可能性があります。避妊の信頼性を確保するために、酵素誘導剤を COC と一緒に使用する場合は、別の避妊方法またはバックアップ方法を使用し、酵素誘導剤を中止してから 28 日間はバックアップ避妊を継続するように女性に助言してください。

COCの血漿中濃度を上昇させる物質

アトルバスタチンと EE を含む特定の COC を併用すると、EE の AUC 値が約 20% 増加します。アスコルビン酸とアセトアミノフェンは、おそらく抱合の阻害により、血漿 EE 濃度を上昇させる可能性があります。

アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾールなど）、ベラパミル、マクロライド系薬剤（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ジルチアゼム、グレープフルーツ ジュースなどの中程度または強力な CYP3A4 阻害薬を併用すると、エストロゲンまたはプロゲスチンまたはその両方。閉経前の女性を対象に実施された臨床薬物間相互作用研究では、強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール 200 mg を含む錠剤を含む DRSP 3 mg/EE 0.02 mg を 1 日 2 回 10 日間、1 日 1 回同時投与すると、DRSP の全身曝露が中等度に増加しました。 . EE の暴露は穏やかに増加した [参照 警告と注意事項 と 臨床薬理学 ]。

ヒト免疫不全ウイルス (HIV)/C 型肝炎ウイルス (HCV) プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤

エストロゲンとプロゲスチンの血漿濃度の有意な変化 (増加または減少) は、HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との同時投与のいくつかのケースで認められています。

抗生物質

ホルモン避妊薬と抗生物質を服用している間に妊娠したという報告がありますが、臨床薬物動態研究では、合成ステロイドの血漿濃度に対する抗生物質の一貫した効果は示されていません.

併用経口避妊薬が他の薬に及ぼす影響

EE を含む COC は、他の化合物の代謝を阻害する可能性があります。 COC は、おそらくラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導により、ラモトリジンの血漿濃度を大幅に低下させることが示されています。これにより、発作の制御が低下する可能性があります。したがって、ラモトリジンの用量調整が必要になる場合があります。 COC との相互作用または酵素変化の可能性に関する詳細情報を入手するには、同時に使用される薬剤のラベルを参照してください。

CYP450酵素の血漿中濃度を上昇させるCOC

臨床研究では、EE を含むホルモン避妊薬の投与は、CYP2C19 基質 (例えば、オメプラゾールおよびボリコナゾール) および CYP1A2 基質の血漿中濃度に対して、CYP3A4 基質 (例えば、ミダゾラム) の血漿中濃度の増加をもたらさないか、またはわずかな増加のみをもたらしました。 (例えば、テオフィリンとチザニジン) は、弱いまたは中等度の増加を示す可能性があります。

臨床研究は、臨床的に関連する濃度でのヒト CYP 酵素に対する DRSP の阻害能を示しませんでした [ 臨床薬理学 ]。

甲状腺ホルモン補充療法を受けている女性は、COC の使用により甲状腺結合グロブリンの血清濃度が上昇するため、甲状腺ホルモンの用量を増やす必要がある場合があります。

血清カリウム濃度を上昇させる可能性

血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬とヤスミンを服用している女性では、血清カリウム濃度が上昇する可能性があります[参照 警告と注意事項 と 臨床薬理学 ]。

臨床検査への干渉

避妊ステロイドの使用は、凝固因子、脂質、耐糖能、および結合タンパク質などの特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。 DRSP は、その軽度の抗ミネラルコルチコイド活性によって誘導される血漿レニン活性および血漿アルドステロンの増加を引き起こす [参照 警告と注意事項 と 薬物相互作用 ]。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

血栓塞栓症およびその他の血管の問題

動脈または静脈血栓 (VTE) イベントが発生した場合は、ヤスミンを停止します。

ヤスミン 0.03 mg に関する現在入手可能な情報に基づくと、DRSP を含む COC は、プロゲスチン レボノルゲストレルまたはその他のプロゲスチンを含む COC よりも静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高い可能性があります。 VTE のリスクを比較した疫学的研究では、リスクが増加しない場合から 3 倍増加する場合まであることが報告されています。新しい COC ユーザーまたは DRSP を含まない避妊薬から切り替える女性に Yasmin の使用を開始する前に、VTE のリスクを考慮して、DRSP を含む COC のリスクと利点を検討してください。 VTE の既知の危険因子には、COC の使用を禁忌とする他の要因に加えて、喫煙、肥満、および VTE の家族歴が含まれます。 禁忌 ]。

多くの研究で、ヤスミンの使用者の VTE のリスクと、レボノルゲストレルを含む COC を含む他の COC の使用者のリスクが比較されています。規制機関によって要求または後援されたものは、表 1 にまとめられています。

これらの「規制研究」に加えて、さまざまなデザインの他の研究が行われてきました。全体として、2 つの前向きコホート研究があります (表 1 を参照): 米国の承認後安全性研究 Ingenix [Seeger 2007]、ヨーロッパの承認後安全性研究 EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]。 EURAS 研究の延長である Long-Term Active Surveillance Study (LASS) では、追加の被験者は登録されませんでしたが、VTE リスクの評価は継続されました。遡及的コホート研究は 3 つあります。1 つは FDA の資金提供を受けた米国での研究 (表 1 を参照)、2 つはデンマークでの研究です [Lidegaard 2009, Lidegaard 2011]。オランダの MEGA 研究分析 [van Hylckama Vlieg 2009] とドイツの症例対照研究 [Dinger 2010] の 2 つの症例対照研究があります。非致死性特発性 VTE のリスクを評価した 2 つの入れ子になった症例対照研究があります。PharMetrics 研究 [Jick 2011] と GPRD 研究 [Parkin 2011] です。これらすべての研究の結果を図 1 に示します。

図 1: Yasmin 0.03mg の VTE リスクと LNG 含有 COC との比較 (調整済みリスク#)

対数スケールで表示されるリスク比。リスク比 1 は、DRSP の VTE のリスクが高いことを示します。

* LNG 含有 COC を含むコンパレータ「その他の COC」 † LASS は EURAS 研究の延長です

#一部の調整係数は上付き文字で示されています: a) 現在の大量喫煙、b) 高血圧、c) 肥満、d) 家族歴、e) 年齢、f) BMI、g) 使用期間、h) VTE 歴、i)包含期間、j) 暦年、k) 教育、l) 使用期間、m) 出産回数、n) 慢性疾患、o) 併用薬、p) 喫煙、q) 暴露期間、r) 部位

(参考文献: Ingenix [Seeger 2007]1、EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]2、LASS (Long-Term Active Surveillance Study) [Dinger、ファイル上の未公開文書]、FDA 資金による研究 [Sidney 2011]3 . 9)

ホルモン避妊薬の使用者の絶対 VTE 率は、非使用者と比較して増加しますが、妊娠中の率は、特に産後の期間中はさらに高くなります (図 2 を参照)。 COC を使用している女性の VTE のリスクは、女性年 10,000 人あたり 3 ～ 9 人であると推定されています。 VTE のリスクは、使用の最初の 1 年間が最も高くなります。さまざまな COC の大規模な前向きコホート安全性研究からのデータは、非 COC ユーザーと比較して、このリスクの増加が COC 使用の最初の 6 か月間で最大であることを示唆しています。この安全性研究のデータは、VTE の最大のリスクは、最初に COC を開始した後、または同じまたは別の COC を再開した後 (4 週間以上の休薬間隔の後) に存在することを示しています。

経口避妊薬による血栓塞栓症のリスクは、COC の使用を中止すると徐々に消失します。

図 2 は、妊娠していない経口避妊薬を使用していない女性、経口避妊薬を使用している女性、妊娠中の女性、産後の女性の VTE 発症リスクを示しています。 VTE を発症するリスクを概観すると、妊娠しておらず、経口避妊薬を使用していない 10,000 人の女性を 1 年間追跡した場合、これらの女性のうち 1 ～ 5 人が VTE を発症します。

図 2 : VTE を発症する可能性

可能であれば、大手術または血栓塞栓症のリスクが高いことが知られている他の手術の少なくとも 4 週間前から 2 週間後までヤスミンを中止してください。

母乳育児をしていない女性では、出産後 4 週間以内にヤスミンを開始してください。産後血栓塞栓症のリスクは産後 3 週目以降に減少しますが、排卵のリスクは産後 3 週目以降に増加します。

COC の使用は、脳卒中や心筋梗塞などの動脈血栓症のリスクも高めます。特に、これらのイベントの危険因子が他にある女性では顕著です。

COC は、脳血管イベント (血栓性脳卒中および出血性脳卒中) の相対リスクと起因リスクの両方を増加させることが示されていますが、一般に、リスクは高齢 (> 35 歳) で喫煙も行う高血圧の女性で最も高くなります。 COC は、他の潜在的な危険因子を持つ女性の脳卒中のリスクも高めます。

経口避妊薬は、心血管疾患の危険因子を持つ女性には注意して使用する必要があります。

原因不明の視力低下、眼球突出、複視、乳頭浮腫、または網膜血管病変がある場合は、ヤスミン 0.03mg を中止してください。網膜静脈血栓症をすぐに評価します。 [見る 有害反応 ]

高カリウム血症

ヤスミンには 3 mg のプロゲスチン DRSP が含まれており、抗ミネラルコルチコイド活性があり、ハイリスク患者の高カリウム血症の可能性があり、25 mg のスピロノラクトンに匹敵します。ヤスミンは、高カリウム血症の素因となる状態 (つまり、腎障害、肝障害、および副腎不全) の患者には禁忌です。血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある薬物による慢性疾患または疾患の長期治療を毎日受けている女性は、最初の治療サイクル中に血清カリウム濃度をチェックする必要があります。血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある薬には、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬、カリウム補給、ヘパリン、アルドステロン拮抗薬、およびNSAIDが含まれます.強力な CYP3A4 阻害剤を長期かつ同時に服用しているハイリスク患者では、血清カリウム濃度のモニタリングを検討してください。強力な CYP3A4 阻害剤には、アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなど）、HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤（インジナビル、ボセプレビルなど）、クラリスロマイシンなどがあります。 臨床薬理学 ]。

乳房および生殖器のがん

乳がんはホルモン感受性の腫瘍であるため、現在乳がんを患っている、または患ったことのある女性はヤスミンを使用しないでください.

COC が乳がんの発生率を増加させないという実質的な証拠があります。過去のいくつかの研究では、COC が乳がんの発生率を高める可能性があることが示唆されていましたが、最近の研究ではそのような発見は確認されていません。

いくつかの研究は、COC が子宮頸がんまたは上皮内腫瘍のリスクの増加と関連していることを示唆しています。ただし、これらの調査結果が性的行動やその他の要因の違いによるものである可能性については、論争があります.

肝疾患

黄疸が発生した場合は、ヤスミンを中止してください。ステロイドホルモンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻り、COC の原因が除外されるまで、COC の使用を中止する必要がある場合があります。

肝腺腫は COC の使用に関連しています。起因するリスクの推定値は、3.3 ケース/100,000 COC ユーザーです。肝腺腫の破裂は、腹腔内出血による死を引き起こす可能性があります。

研究によると、長期 (> 8 年) の COC ユーザーでは、肝細胞がんを発症するリスクが高くなることが示されています。ただし、COC ユーザーの肝臓がんの関連リスクは、ユーザー 100 万人あたり 1 件未満です。

経口避妊薬関連の胆汁うっ滞は、妊娠関連の胆汁うっ滞の既往のある女性に発生する可能性があります。 COC 関連の胆汁うっ滞の病歴を持つ女性は、その後の COC の使用で状態が再発する可能性があります。

高血圧

高血圧が十分に管理されている女性の場合は、血圧を監視し、血圧が著しく上昇した場合は Yasmin 0.03mg を中止してください。コントロールされていない高血圧または血管疾患を伴う高血圧の女性は、COC を使用しないでください。

COC を服用している女性で血圧の上昇が報告されており、この上昇は年配の女性や使用期間が長い女性でより起こりやすい.高血圧の発生率は、プロゲスチンの濃度が高くなるにつれて増加します。

胆嚢疾患

研究は、COC使用者の間で胆嚢疾患を発症する相対リスクがわずかに増加していることを示唆しています.

炭水化物と脂質の代謝効果

ヤスミンを服用している前糖尿病および糖尿病の女性を注意深く監視してください. COC は用量依存的に耐糖能を低下させる可能性があります。

コントロールされていない脂質異常症の女性には、代替避妊を検討してください。ごく一部の女性は、COC を使用している間に脂質の変化が見られます。

高トリグリセリド血症またはその家族歴のある女性は、COC を使用すると膵炎のリスクが高くなる可能性があります。

頭痛

ヤスミン 0.03mg を服用している女性が再発性、持続性、または重度の新しい頭痛を発症した場合は、原因を評価し、必要に応じてヤスミン 3mg を中止してください。

COC使用中の片頭痛の頻度または重症度の増加（脳血管イベントの前駆症状である可能性があります）は、COCの即時中止の理由になる場合があります.

出血の異常

COC を使用している患者では、特に使用の最初の 3 か月間で、予定外の (破過性または周期内) 出血および斑点が発生することがあります。出血が持続するか、以前の定期的な周期の後で発生した場合は、妊娠や悪性腫瘍などの原因を確認してください。病状と妊娠が除外された場合、出血の不規則性は、時間の経過または別の COC への変更によって解消される可能性があります。

10件の避妊効果に関する臨床試験（N=2,467）のデータによると、Yasminを服用して予定外の出血を経験した女性の割合は、サイクル2の12%から6%（サイクル13）に時間の経過とともに減少した. Yasmin 試験の 2,837 人中合計 24 人の被験者 (

大部分の被験者 (86% ～ 88%) における予定された出血エピソードの平均期間は 4 ～ 7 日でした。 Yasmin 3mg を使用している女性は、妊娠していなくても消退出血がないことがあります。避妊効果試験の被験者の日記に基づくと、サイクル 2 ～ 13 の間、1 サイクルあたり 1 ～ 11% の女性が消退出血を経験しませんでした。一部の女性は、特にそのような状態が以前から存在していた場合、ピル後無月経または乏月経に遭遇することがあります.

消退出血が起こらない場合は、妊娠の可能性を考慮してください。患者が処方された投薬スケジュールを遵守していない場合 (1 つまたは複数の有効な錠剤を服用しなかった場合、または予定よりも 1 日遅れて服用を開始した場合)、最初の生理予定日を逃した時点で妊娠の可能性を考慮し、適切な診断手段を講じてください。 .患者が処方されたレジメンを順守し、2 回連続して生理を逃した場合は、妊娠を除外します。

妊娠初期または妊娠初期の COC の使用

大規模な疫学的研究により、妊娠前に経口避妊薬を使用した女性の先天性欠損症のリスクが増加しないことが明らかになりました。研究はまた、特に心臓の異常および四肢縮小の欠陥に関する限り、妊娠初期にCOCを不注意に摂取した場合の催奇形性効果を示唆していません.

消退出血を誘発するための経口避妊薬の投与は、妊娠の検査として使用すべきではありません。 特定の集団での使用 ]。

うつ

うつ病の既往歴のある女性は注意深く観察し、うつ病が深刻な程度に再発した場合はヤスミンを中止する必要があります.

臨床検査への干渉

COC を使用すると、凝固因子、脂質、耐糖能、結合タンパク質などの検査結果が変わる可能性があります。甲状腺ホルモン補充療法を受けている女性は、COC の使用により甲状腺結合グロブリンの血清濃度が上昇するため、甲状腺ホルモンの投与量を増やす必要がある場合がある [参照 薬物相互作用 ]。

DRSP は、軽度の抗ミネラルコルチコイド活性によって誘導される血漿レニン活性と血漿アルドステロンの増加を引き起こします。

モニタリング

COC を服用している女性は、血圧チェックやその他の指示された健康管理のために、年に 1 度、担当の医療提供者を訪問する必要があります。

その他の条件

遺伝性血管性浮腫の女性では、外因性エストロゲンが血管性浮腫の症状を誘発または悪化させる可能性があります。肝斑は時折発生することがあり、特に妊娠性肝斑の病歴を持つ女性では.肝斑の傾向がある女性は、COC を服用している間、太陽や紫外線への曝露を避ける必要があります。

患者相談情報

「FDA 承認の患者ラベリング ( 患者情報 ）」

• 喫煙は COC の使用による重篤な心血管イベントのリスクを高めること、および 35 歳以上で喫煙している女性は COC を使用すべきではないことを患者に助言してください。
• COC を使用しない場合と比較して、VTE のリスクが最も高くなるのは、最初に COC を開始した後、または (4 週間以上の休薬間隔を置いて) 同じまたは別の COC を再開した後であることを患者に説明してください。
• レボノルゲストレルまたはその他のプロゲスチンを含む COC と比較した DRSP を含む COC による VTE のリスクに関する情報について、患者に相談してください。
• Yasmin は HIV 感染 (AIDS) やその他の性感染症から保護しないことを患者に説明してください。
• 患者に相談する 警告と注意事項 COC に関連付けられています。
• Yasmin 3mg には DRSP が含まれていることを患者に説明してください。ドロスピレノンはカリウムを増加させる可能性があります。腎臓、肝臓、または副腎に疾患がある場合、これらの疾患がある場合にヤスミンを使用すると、深刻な心臓および健康上の問題を引き起こす可能性があるため、患者は医療提供者に通知するようにアドバイスする必要があります.また、慢性疾患や強壮剤の服用のために現在、毎日の長期治療 (NSAID、カリウム保持性利尿薬、カリウム補給、ACE 阻害薬、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬、ヘパリンまたはアルドステロン拮抗薬) を受けている場合は、医療提供者に知らせる必要があります。 CYP3A4 阻害剤。
• Yasmin 0.03mg は妊娠中は適応とならないことを患者に伝えてください。ヤスミン 3mg の治療中に妊娠した場合は、それ以上の摂取を中止するよう患者に指示してください。
• 毎日同じ時間に 1 日 1 錠服用するように患者に助言してください。錠剤を飲み忘れた場合の対処方法を患者に指示します。見る 「飲み忘れたらどうしよう」 のセクション FDA承認の患者ラベリング。
• 酵素誘導剤を COC とともに使用する場合は、バックアップまたは代替の避妊方法を使用するように患者に助言してください。
• 母乳育児中または母乳育児を希望する患者には、COC が母乳産生を低下させる可能性があることを説明してください。母乳育児が十分に確立されている場合、これは発生する可能性が低くなります。
• 分娩後に COC を開始し、まだ生理が来ていない患者には、黄色の錠剤を 7 日間連続して服用するまで追加の避妊法を使用するように助言してください。
• 無月経が発生する可能性があることを患者に相談してください。 2 周期以上の連続した無月経の場合は、妊娠を除外してください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

10 mg/kg/日の DRSP 単独、または 1 + 0.01、3 + 0.03、および 10 + 0.1 mg/kg/日の DRSP と EE を投与したマウスの 24 か月経口発がん性試験では、曝露の 0.1 ～ 2 倍 (AUC of DRSP) を服用している女性のうち、高用量の DRSP だけを服用したグループでは、ハーダー腺の癌が増加しました。 10 mg/kg/日 DRSP 単独または 0.3 + 0.003、3 + 0.03 および 10 + 0.1 mg/kg/日 DRSP および EE をラットに与えた同様の研究では、避妊薬を服用している女性の 0.8 から 10 倍の曝露がありました。高用量のDRSPを受けたグループでは、良性および総（良性および悪性）副腎褐色細胞腫の発生率が増加しました。 DRSP の突然変異誘発研究は、in vivo および in vitro で実施され、突然変異誘発活性の証拠は観察されませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠初期に誤って COC を使用した女性では、先天異常のリスクがほとんどまたはまったく増加しません。疫学的研究およびメタ分析では、受胎前または妊娠初期に低用量の COC に曝露した後、性器または非性器の先天性欠損症 (心臓異常および四肢縮小欠損症を含む) のリスクが増加することは発見されていません。

消退出血を誘発するための COC の投与は、妊娠の検査として使用すべきではありません。妊娠中にCOCを使用して、切迫流産または習慣流産を治療してはなりません。

母乳育児をしていない女性は、産後 4 週間以内に COC を開始できます。

授乳中の母親

可能であれば、授乳中の母親が離乳するまで他の避妊法を使用するようにアドバイスしてください。エストロゲン含有 COC は、授乳中の母親の乳汁産生を低下させる可能性があります。母乳育児が十分に確立されると、これは起こりにくくなります。ただし、一部の女性ではいつでも発生する可能性があります。少量の経口避妊ステロイドおよび/または代謝物が母乳中に存在します。

Yasmin 0.03mg の経口投与後、DRSP 投与量の約 0.02% が産後の女性の母乳中に 24 時間以内に排泄されました。これにより、乳児におけるDRSPの最大1日量は約0.003 mgになります。

小児用

Yasmin の安全性と有効性は、生殖年齢の女性で確立されています。 18 歳未満の思春期後の思春期の若者と 18 歳以上のユーザーの有効性は同じであると予想されます。初経前のこの製品の使用は示されていません。

高齢者の使用

ヤスミンは閉経後の女性では研究されておらず、この集団では適応されていません.

腎障害のある患者

Yasmin 0.03mg は、腎障害のある患者には禁忌です [ 禁忌 と 警告と注意事項 ]。

クレアチニンクリアランス (CLcr) が 50 ～ 79 mL/min の被験者では、血清 DRSP 濃度は、CLcr ≧ 80 mL/min の対照群と同等でした。 CLcr が 30 ～ 49 mL/min の被験者では、血清 DRSP 濃度が対照群よりも平均で 37% 高かった。さらに、血清カリウムが基準範囲の上限にあり、カリウム保持薬を併用している腎障害のある被験者では、高カリウム血症を発症する可能性があります。 臨床薬理学 ]。

肝障害のある患者

ヤスミンは、肝疾患のある患者には禁忌です [参照 禁忌 と 警告と注意事項 ]。中等度の肝障害を持つ女性の DRSP への平均曝露は、正常な肝機能を持つ女性の曝露よりも約 3 倍高くなっています。ヤスミンは、重度の肝障害を持つ女性では研究されていません.

人種

日本人女性と白人女性では、DRSP または EE の薬物動態に臨床的に有意な差は認められませんでした。 臨床薬理学 ]。

参考文献

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過剰摂取

子供による摂取を含め、過剰摂取による深刻な悪影響の報告はありません。過剰摂取は、女性の消退出血や吐き気を引き起こす可能性があります。

DRSP は、抗ミネラルコルチコイド特性を持つスピロノラクトン類似体です。カリウムとナトリウムの血清濃度、および代謝性アシドーシスの証拠は、過剰摂取の場合に監視する必要があります.

禁忌

以下に該当することが知られている女性には、ヤスミン 3mg を処方しないでください。

• 腎障害
• 副腎不全
• 動脈または静脈の血栓性疾患のリスクが高い。例としては、次のことが知られている女性が含まれます。
  • 喫煙、35 歳以上の場合 [参照 囲み警告 と 警告と注意事項 ]
  • 現在または過去に深部静脈血栓症または肺塞栓症を患っている[参照 警告と注意事項 ]
  • 脳血管疾患を持っている[を参照してください 警告と注意事項 ]
  • 冠動脈疾患がある [参照 警告と注意事項 ]
  • 心臓の血栓性弁膜症または血栓性リズム疾患（例えば、弁膜症を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動）を有する[ 警告と注意事項 ]
  • 遺伝性または後天性の凝固亢進症がある[参照 警告と注意事項 ]
  • コントロールされていない高血圧 [参照 警告と注意事項 ]
  • 血管疾患を伴う糖尿病 [参照 警告と注意事項 ]
  • 35 歳以上の場合、局所的な神経症状を伴う頭痛、または前兆のある、またはない片頭痛がある [参照 警告と注意事項 ]
• 診断されていない不正な子宮出血 [参照 警告と注意事項 ]
• 乳がんまたは他のエストロゲンまたはプロゲスチン感受性がん、現在または過去[ 警告と注意事項 ]
• 肝腫瘍（良性または悪性）または肝疾患[参照 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]
• 妊娠中、妊娠中にCOCを使用する理由がないため[参照 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]

臨床薬理学

作用機序

COC は、主に排卵を抑制することによって妊娠のリスクを低下させます。他の考えられるメカニズムには、精子の浸透を阻害する子宮頸管粘液の変化や、着床の可能性を低下させる子宮内膜の変化が含まれる場合があります。

薬力学

ドロスピレノンは、抗ミネラルコルチコイド活性を持つスピロノラクトン類似体です。ヤスミンのエストロゲンはエチニル エストラジオール (EE) です。

ヤスミンを使用した特定の薬力学研究は実施されていません。

薬物動態

吸収

シングル エンティティ タブレットからの DRSP の絶対バイオアベイラビリティは約 76% です。 EE の絶対バイオアベイラビリティは、前全身性抱合と初回通過代謝の結果として約 40% です。 DRSP と EE の組み合わせ錠剤である Yasmin 3mg の絶対的なバイオアベイラビリティは評価されていません。 DRSPおよびEEの血清濃度は、ヤスミンの投与後1～2時間以内にピークレベルに達しました。

DRSP の薬物動態は、1 ～ 10 mg の単回投与後の用量に比例します。ヤスミンを毎日投与した後、8 日後に定常状態の DRSP 濃度が観察されました。ヤスミンの反復投与後、DRSPの血清CmaxおよびAUC(0～24時間)値は約2～3倍蓄積した(表2参照)。

EE の場合、治療サイクルの後半に定常状態が報告されます。ヤスミン血清の毎日の投与後、EEのCmaxおよびAUC（0～24時間）値は、約1.5～2倍に蓄積されます（表2を参照）。

食事効果

ヤスミンと同様の製剤を単回投与した後の DRSP と EE の吸収率は、摂食 (高脂肪食) 条件下では遅く、両方の成分の血清 Cmax は約 40% 減少しました。ただし、DRSP の吸収の程度は変わりませんでした。対照的に、EE の吸収の程度は、給餌条件下で約 20% 減少しました。

分布

DRSP と EE の血清濃度は 2 段階で低下します。 DRSP の見かけの分布体積は約 4 L/kg、EE の見かけの分布体積は約 4 ～ 5 L/kg と報告されています。

DRSP は、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) またはコルチコステロイド結合グロブリン (CBG) には結合しませんが、他の血清タンパク質には約 97% 結合します。 3サイクルにわたる複数回投与では、遊離画分に変化はありませんでした（トラフ濃度で測定）。 EE は、血清アルブミン (約 98.5%) に強く非特異的に結合すると報告されており、SHBG と CBG の両方の血清濃度の増加を誘導します。 SHBG および CBG に対する EE 誘発効果は、2 ～ 3 mg の範囲で DRSP 投与量を変化させても影響を受けませんでした。

代謝

ヒト血漿中に見出される DRSP の 2 つの主要な代謝産物は、ラクトン環の開環によって生成される DRSP の酸型と、還元とその後の硫酸化によって形成される 4,5-ジヒドロドロスピレノン-3-硫酸塩であることが確認されました。

これらの代謝物は、薬理学的に活性ではないことが示されました。ドロスピレノンは、CYP3A4 によって触媒される酸化的代謝も受けます。

EE は、重要な腸および肝臓の初回通過代謝を受けることが報告されています。 EE およびその酸化的代謝産物の代謝は、主にグルクロニドまたは硫酸塩との抱合によって起こります。肝臓の CYP3A4 は、主要な酸化反応である 2-ヒドロキシル化に関与しています。 2-ヒドロキシ代謝産物は、尿および糞便への排泄の前に、メチル化およびグルクロン酸抱合によってさらに変換されます。

排泄

DRSP 血清濃度は、単回および複数回の投与レジメン後の約 30 時間の終末期半減期によって特徴付けられます。 DRSP の排泄は 10 日後にほぼ完了し、排泄量は尿と比較して糞便でわずかに多かった. DRSP は広範囲に代謝され、未変化の DRSP は微量しか尿と糞に排泄されませんでした。少なくとも 20 の異なる代謝物が尿と糞で観察されました。尿中の代謝物の約 38 ～ 47% は、グルクロニドと硫酸抱合体でした。糞便では、代謝産物の約 17 ～ 20% がグルクロニドおよび硫酸塩として排泄されました。

EE の最終処分段階の半減期は、約 24 時間であると報告されています。 EEはそのまま排泄されません。 EE はグルクロニドおよび硫酸抱合体として尿および糞便中に排泄され、腸肝循環を受けます。

特定の集団での使用

小児科の使用: Yasmin 0.03mg の安全性と有効性は、生殖年齢の女性で確立されています。 18 歳未満の思春期後の思春期の若者と 18 歳以上のユーザーの有効性は同じであると予想されます。初経前のこの製品の使用は示されていません。

高齢者の使用: ヤスミンは閉経後の女性では研究されておらず、この集団では適応されていません.

人種： 3 mg DRSP/0.02 mg EE を 21 日間毎日投与した場合、日本人女性と白人女性 (25 ～ 35 歳) の DRSP または EE の薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。他の民族グループは特に研究されていません。

腎障害: ヤスミンは、腎障害のある患者には禁忌です。

DRSP の薬物動態に対する腎機能障害の影響 (1 日 3 mg を 14 日間)、および血清カリウム濃度に対する DRSP の影響を、女性被験者 (n=28、年齢 30-65) の 3 つの別々のグループで調査しました。すべての被験者は低カリウム食を摂取していました。研究中、7人の被験者が基礎疾患の治療のためにカリウム保持薬の使用を続けました. DRSP 治療の 14 日目 (定常状態) で、CLcr が 50 ～ 79 mL/min のグループの血清 DRSP 濃度は、CLcr ≧ 80 mL/min のコントロール グループの値と同等でした。血清 DRSP 濃度は、CLcr が 30 ～ 49 mL/min のグループで、対照グループに比べて平均で 37% 高かった。 DRSP 治療は、血清カリウム濃度に対して臨床的に有意な効果を示さなかった。この研究では高カリウム血症は観察されませんでしたが、研究中にカリウム保持薬の使用を続けた7人の被験者のうち5人で、平均血清カリウム濃度が最大0.33mEq / L増加しました. [見る 禁忌 と 警告と注意事項 ]

肝障害: Yasmin 0.03mg は、肝疾患のある患者には禁忌です。

中等度の肝障害を持つ女性の DRSP への平均曝露は、正常な肝機能を持つ女性の曝露よりも約 3 倍高くなっています。ヤスミンは、重度の肝障害を持つ女性では研究されていません. [見る 禁忌 と 警告と注意事項 ]

薬物相互作用

経口避妊薬との相互作用または酵素変化の可能性に関する詳細な情報を得るには、同時に使用されるすべての薬物のラベルを参照してください。

併用経口避妊薬に対する他の薬剤の影響

COC の有効性を低下させる物質: CYP3A4 を含む特定の酵素を誘発する薬やハーブ製品は、COC の有効性を低下させたり、破綻出血を増加させたりする可能性があります。

COCの血漿濃度を上昇させる物質: アトルバスタチンと EE を含む特定の COC を併用すると、EE の AUC 値が約 20% 増加します。アスコルビン酸とアセトアミノフェンは、おそらく抱合の阻害により、血漿 EE 濃度を上昇させる可能性があります。閉経前の女性 20 人を対象に実施された臨床薬物相互作用研究では、DRSP (3 mg)/EE (0.02 mg) COC と強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール (200 mg を 1 日 2 回) を 10 日間併用投与すると、AUC が増加しました( 0-24h) の DRSP および EE は、それぞれ 2.68 倍 (90% CI: 2.44、2.95) および 1.40 倍 (90% CI: 1.31、1.49) です。 Cmax の増加は、DRSP と EE でそれぞれ 1.97 倍 (90% CI: 1.79、2.17) と 1.39 倍 (90% CI: 1.28、1.52) でした。血清カリウムを含む安全性または実験室パラメーターに対する臨床的に関連する影響は観察されませんでしたが、この研究は10日間のみ被験者を評価しました. CYP3A4/5 阻害剤の慢性使用と同時に DRSP 含有 COC を服用している患者の臨床的影響は不明です [ 警告と注意事項 ]。

HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤: エストロゲンとプロゲスチンの血漿濃度の有意な変化 (増加または減少) は、HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との同時投与のいくつかのケースで認められています。

抗生物質: ホルモン避妊薬と抗生物質を服用している間に妊娠したという報告がありますが、臨床薬物動態研究では、合成ステロイドの血漿濃度に対する抗生物質の一貫した効果は示されていません.

併用経口避妊薬が他の薬剤に及ぼす影響

EE を含む COC は、他の化合物の代謝を阻害する可能性があります。 COC は、おそらくラモトリジンのグルクロン酸抱合の誘導により、ラモトリジンの血漿濃度を大幅に低下させることが示されています。これにより、発作の制御が低下する可能性があります。したがって、ラモトリジンの用量調整が必要になる場合があります。 COC との相互作用または酵素変化の可能性に関する詳細情報を入手するには、同時に使用される薬剤のラベルを参照してください。

In vitro では、EE は CYP2C19、CYP1A1、および CYP1A2 の可逆的阻害剤であり、CYP3A4/5、CYP2C8、および CYP2J2 のメカニズムに基づく阻害剤でもあります。 DRSP の代謝および肝 CYP 酵素に対する DRSP の潜在的な影響は、in vitro および in vivo 研究で調査されています。 in vitro 研究では、DRSP は CYP1A2 および CYP2D6 のモデル基質の代謝回転に影響を与えませんでしたが、CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、および CYP3A4 のモデル基質の代謝回転に抑制的な影響を及ぼし、CYP2C19 が最も感受性の高い酵素でした。 CYP2C19 活性に対する DRSP の潜在的な影響は、マーカー基質としてオメプラゾールを使用した臨床薬物動態研究で調査されました。 24 人の閉経後女性 [ホモ接合体 (野生型) CYP2C19 遺伝子型を持つ 12 人の女性とヘテロ接合体 CYP2C19 遺伝子型を持つ 12 人の女性を含む] を対象とした研究では、3 mg の DRSP を 14 日間毎日経口投与しても、オメプラゾール (40 mg、単回経口投与）およびCYP2C19製品の5-ヒドロキシオメプラゾール。さらに、CYP3A4 製品オメプラゾール スルホンの全身クリアランスに対する DRSP の有意な影響は見られませんでした。これらの結果は、DRSP がインビボで CYP2C19 および CYP3A4 を阻害しなかったことを示しています。

CYP3A4 のマーカー基質としてシンバスタチンとミダゾラムを使用した 2 つの追加の臨床薬物間相互作用研究が、それぞれ 24 人の健康な閉経後の女性で実施されました。これらの研究の結果は、ＣＹＰ３Ａ４基質の薬物動態が、３ｍｇのＤＲＳＰ／日の投与後に達成される定常状態のＤＲＳＰ濃度によって影響されないことを実証した。

甲状腺ホルモン補充療法を受けている女性は、COC の使用により甲状腺結合グロブリンの血清濃度が上昇するため、甲状腺ホルモンの用量を増やす必要がある場合があります。

血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある薬物との相互作用: 血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬とヤスミン 3mg を服用している女性では、血清カリウム濃度が上昇する可能性があります。 警告と注意事項 ]。

DRSP 3 mg/エストラジオール (E2) 1 mg とプラセボの薬物間相互作用研究が、マレイン酸エナラプリル 10 mg を 1 日 2 回服用している 24 人の軽度高血圧の閉経後女性で実施されました。カリウム濃度は、すべての被験者で合計 2 週間、1 日おきに取得されました。ベースラインに対する DRSP/E2 治療群の平均血清カリウム濃度は、プラセボ群よりも 0.22 mEq/L 高かった。血清カリウム濃度も、ベースラインと 14 日目に 24 時間にわたって複数の時点で測定されました。14 日目に、プラセボ群に対する DRSP/E2 群の血清カリウム Cmax と AUC の比率は 0.955 (90% CI : 0.914、0.999) および 1.010 (90% CI: 0.944、1.08)、それぞれ。どちらの治療群でも、高カリウム血症 (血清カリウム濃度 > 5.5 mEq/L) を発症した患者はいなかった。

臨床研究

最長 2 年間の臨床効果研究では、2,629 人の被験者が他の避妊なしで 33,160 サイクルの使用を完了しました。被験者の平均年齢は 25.5 ± 4.7 歳でした。年齢範囲は 16 歳から 37 歳でした。人種人口統計は次のとおりでした: 白人 83%、ヒスパニック 1%、黒人 1%、アジア人 1% 未満、その他 1% 未満、欠損データ 1% 未満、未調査 14%、不明 1% 未満。臨床試験での妊娠率は、使用年数 100 人あたり 1 人未満でした。

患者情報

Yasmin の使用ガイド

経口避妊薬は、指示どおりに服用すると、妊娠する可能性を下げるのに役立ちます. HIV 感染 (AIDS) やその他の性感染症を防ぐことはできません。

ヤスミン3mgとは？

ヤスミンは経口避妊薬です。エチニルエストラジオールと呼ばれる合成エストロゲンとドロスピレノンと呼ばれるプロゲスチンの2つの女性ホルモンが含まれています.

プロゲスチン ドロスピレノンはカリウムを増加させる可能性があります。したがって、腎臓、肝臓、または副腎に疾患がある場合は、ヤスミン 3mg を服用しないでください。深刻な心臓や健康上の問題を引き起こす可能性があります。他の薬もカリウムを増加させることがあります。現在、以下のいずれかの薬を使用して慢性疾患の長期治療を毎日受けている場合は、ヤスミン 3mg があなたに適しているかどうかについて医療提供者に相談してください。また、ヤスミンを服用して最初の 1 か月間は、あなたのカリウムレベルをチェックするための血液検査。

• NSAID（関節炎またはその他の問題の治療のために長期および毎日服用する場合のイブプロフェン[Motrin、Advil]、ナプロキセン[Aleveなど]）
• カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンなど）
• カリウム補給
• ACE阻害薬（カポテン、バソテック、ゼストリルなど）
• アンギオテンシンII受容体拮抗薬（コザール、ディオバン、アバプロなど）
• ヘパリン
• アルドステロン拮抗薬

ヤスミンの効能は？

妊娠する可能性は、経口避妊薬を服用する際の指示にどれだけ従うかにかかっています。指示に従うほど、妊娠する可能性は低くなります。

2 つの臨床研究の結果に基づくと、100 人中約 1 人の女性が、ヤスミンを使用して最初の 1 年間に妊娠する可能性があります。

次のグラフは、さまざまな避妊方法を使用する女性の妊娠の可能性を示しています。チャートの各ボックスには、効果が似ている避妊方法のリストが含まれています。最も効果的な方法は、チャートの上部にあります。グラフの下部にあるボックスは、避妊を使用せず、妊娠しようとしている女性が妊娠する可能性を示しています。

ヤスミンの服用方法は？

1. この指示を必ずお読みください 薬の服用を開始する前、または何をすべきかわからないときはいつでも。

2. 錠剤の正しい服用方法は、毎日 1 錠ずつ、パッケージに記載されている順序で同時に服用することです。できれば、夕食後または就寝前に、必要に応じて液体と一緒に服用してください。ヤスミンは食事に関係なく服用できます。

ピルを飲み忘れると妊娠する可能性があります。これには、パックを遅く開始することも含まれます。飲み忘れたピルが多いほど、妊娠する可能性が高くなります。下記の「飲み忘れた場合の対処法」を参照してください。

3. 多くの女性は、予期せぬときに点状出血や少量の出血をしたり、最初の 1 ～ 3 パックの錠剤で胃の調子が悪くなったりすることがあります。

斑点や軽い出血がある場合、または胃の調子が悪い場合は、ピルの服用を中止しないでください。通常、問題は解消されます。それでも治らない場合は、医療提供者に確認してください。

4. 飲み忘れた錠剤は、飲み忘れた錠剤を補充したとしても、斑点や軽い出血を引き起こす可能性があります。飲み忘れた分を補うために2錠飲む日は、少しお腹が痛くなることもあります。

5. 嘔吐がある場合 (ピルを服用してから 3 ～ 4 時間以内)、「ピルを飲み忘れた場合の対処法」の指示に従ってください。下痢がある場合、または抗生物質やセントジョーンズワートなどのハーブ製品を含む特定の薬を服用している場合は、錠剤がうまく機能しない可能性があります.

医療提供者に確認するまでは、バックアップ方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用してください。

6. ピルの服用を思い出すのが困難な場合は、ピルの服用をより簡単にする方法や、別の避妊法を使用する方法について、かかりつけの医療提供者に相談してください。

7. 質問がある場合、またはこのリーフレットの情報について不明な点がある場合は、医療提供者に電話してください。

ピルの服用を開始する前に

1. ピルを服用する時刻を決める ヤスミン 3mg をパッケージに記載されている順序で、毎日同じ時間に、できれば夕食後または就寝時に、必要に応じて液体と一緒に服用することが重要です。ヤスミンは食事に関係なく服用できます。

2. ピルパックを見てください – 28 錠入っています

Yasmin ピルパックには、3 週間服用する 21 個の黄色の錠剤 (ホルモンを含む) と、1 週間服用する 7 個の白い錠剤 (ホルモンなし) が含まれています。

3. 以下も探します。

a) 錠剤の服用を開始するパックのどこから、

b) 錠剤を服用する順番 (矢印に従ってください)

4. (a) ピルを飲み忘れた場合のバックアップとして使用する別の種類の避妊薬 (コンドームや殺精子剤など)、および (b) 予備のフル ピル パックを常に用意しておいてください。

ピルの最初のパックをいつ開始するか

ピルの最初のパックの服用を開始する日を選択できます。あなたにとって最適な日を医療提供者と一緒に決めてください。覚えやすい時間帯を選んでください。

1日目スタート:

1. 生理の最初の 24 時間の間に、パックの最初の黄色の錠剤を服用します。

2. 生理の初めにピルを開始するので、避妊のバックアップ方法を使用する必要はありません。ただし、Yasmin 3mg を生理の初日より遅く開始する場合は、7 つの黄色い錠剤を服用するまで、バックアップ方法として別の避妊方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用する必要があります。

日曜日の開始:

1. 生理が始まった後の日曜日に、まだ出血していても、最初の黄色の錠剤を服用してください。生理が日曜日に始まる場合は、その日からパックを開始してください。

2. 最初のパックを開始した日曜日から次の日曜日 (7 日間) までの間、いつでもセックスをする場合は、バックアップ方法として別の避妊方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用してください。これは、妊娠後にヤスミンを開始し、妊娠以来月経がない場合にも当てはまります.

別の避妊ピルから切り替えるとき

別の経口避妊薬から切り替えるときは、以前の経口避妊薬の新しいパックが開始されたのと同じ日にヤスミンを開始する必要があります.

他の避妊方法から切り替える場合

経皮パッチまたは膣リングから切り替えるときは、次の適用が予定されていたときにヤスミン 3mg を開始する必要があります。注射から切り替えるときは、次の投与が予定されていたときにヤスミンを開始する必要があります.子宮内避妊薬またはインプラントから切り替える場合、ヤスミンは除去の日に開始する必要があります。

その月にすべきこと

1. 1日1回、1包を空になるまで服用してください。

月経の間に斑点や出血がある場合、または胃の調子が悪い場合 (吐き気) であっても、ピルをスキップしないでください。

頻繁にセックスをしない場合でも、ピルをスキップしないでください。

2. 1 パックの錠剤を飲み終えたら、最後の白い錠剤の翌日から次のパックを開始します。パックの間に何日も待たないでください。

ピルを飲み忘れた場合の対処法

黄色の錠剤を 1 個飲み忘れた場合:

• 覚えたらすぐに服用してください。次の錠剤は通常の時間に服用してください。つまり、1日に2錠飲むことができます。
• セックスをする場合、バックアップの避妊方法を使用する必要はありません。

パックの 1 週目または 2 週目に黄色の錠剤を 2 つ続けて飲み忘れた場合:

• 覚えている日に2錠、翌日に2錠服用してください。
• その後、パックを使い切るまで 1 日 1 錠を服用してください。
• ピルの服用を再開してから7日以内にセックスをすると妊娠する可能性があります.その 7 日間のバックアップとして、別の避妊方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用する必要があります。

パックの 3 週目または 4 週目に黄色の錠剤を 2 つ続けて飲み忘れた場合:

1. Day 1 スターターの場合:

ピルパックの残りを捨てて、同じ日に新しいパックを開始してください.

2. 日曜スターターの場合:

日曜日まで毎日1錠飲み続けてください。日曜日に残りの錠剤を捨て、その日のうちに新しい錠剤を飲み始めます。

3. ピルを再開してから 7 日以内にセックスをすると、妊娠する可能性があります。その 7 日間のバックアップとして、別の避妊方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用する必要があります。

4. 今月は生理が来ないかもしれませんが、これは予期されたものです。ただし、2 か月連続で生理が来ない場合は、妊娠している可能性があるため、医療提供者に連絡してください。

黄色の錠剤を 1 週間続けて 3 つ以上飲み忘れた場合:

1. Day 1 スターターの場合:

ピルパックの残りを捨てて、同じ日に新しいパックを開始してください.

2. 日曜スターターの場合:

日曜日まで毎日1錠飲み続けてください。日曜日に残りの錠剤を捨て、その日のうちに新しい錠剤を飲み始めます。

3. ピルを再開してから 7 日以内にセックスをすると、妊娠する可能性があります。その 7 日間のバックアップとして、別の避妊方法 (コンドームや殺精子剤など) を使用する必要があります。

4. 今月は生理が来ないかもしれませんが、これは予期されたものです。ただし、2 か月連続で生理が来ない場合は、妊娠している可能性があるため、医療提供者に連絡してください。

第 4 週の 7 つの白い錠剤のいずれかを逃した場合:

飲み忘れた薬は捨ててください。

パックが空になるまで、1日1錠を飲み続けてください。

バックアップ方法は必要ありません。

最後に、飲み忘れた錠剤をどうしたらよいかわからない場合は、次のようにします。

セックスをするときはいつでもバックアップ方法（コンドームや殺精子剤など）を使用してください。

医療提供者に連絡し、別の指示があるまで、毎日 1 つの有効な黄色の錠剤を服用し続けてください。

ヤスミンを服用してはいけない人?

以下の場合、医療提供者は Yasmin 0.03mg を提供しません。

• 脚（深部静脈血栓症）、肺（肺塞栓症）、または目（網膜血栓症）に血栓ができたことがある
• 脳卒中を起こしたことがある
• 心臓発作を起こしたことがある
• 心臓に血栓を形成する可能性のある特定の心臓弁の問題または心拍リズムの異常がある
• 血液が通常よりも多く凝固する遺伝的な問題を抱えている
• 薬でコントロールできない高血圧がある
• 腎臓、目、神経、または血管の損傷を伴う糖尿病がある
• 前兆、しびれ、弱さ、または視覚の変化を伴う特定の種類の重度の片頭痛があった
• 乳がんまたは女性ホルモンに敏感ながんにかかったことがある
• 肝腫瘍を含む肝疾患がある
• 腎臓病がある
• 副腎疾患がある

また、次の場合は経口避妊薬を服用しないでください。

• 喫煙者で35歳以上
• 妊娠している、または妊娠している疑いがある

妊娠による黄疸（皮膚や目の黄変）（妊娠による胆汁うっ滞とも呼ばれる）を経験したことがある場合、経口避妊薬は適切な選択ではない可能性があります。

上記の状態のいずれかを経験したことがある場合は、医療提供者に伝えてください (医療提供者は、別の避妊方法を推奨する場合があります)。

ヤスミンの服用について他に知っておくべきことは何ですか?

経口避妊薬は、エイズを引き起こすウイルスである HIV を含む性感染症からあなたを守りません。

頻繁にセックスをしない場合でも、ピルをスキップしないでください。

生理が遅れると妊娠の可能性があります。ただし、一部の女性は、妊娠していなくても、避妊薬を服用していても生理が来ないか、軽い生理になります。次の場合は、医療提供者に相談してアドバイスを求めてください。

• 妊娠していると思う
• 生理を 1 回逃し、避妊薬を毎日時間どおりに服用していない
• ピリオドを2回連続欠場

避妊薬は妊娠中に服用してはいけません。しかし、妊娠中に誤って服用した経口避妊薬が先天異常を引き起こすことは知られていません。

血栓のリスクが高まるため、大手術の少なくとも 4 週間前にヤスミン 0.03mg を中止し、手術後少なくとも 2 週間までは再開しないでください。

母乳育児をしている場合は、母乳育児をやめる準備ができるまで、別の避妊方法を検討してください。ヤスミンのようなエストロゲンを含む経口避妊薬は、あなたが作る母乳の量を減らすかもしれません.少量のピルのホルモンが母乳に移行します。

嘔吐や下痢がある場合は、経口避妊薬が効かないことがあります。ピルを服用してから 3 ～ 4 時間以内に嘔吐した場合は、別のピルを服用するか、医療提供者に確認するまで、コンドームや殺精子剤などの別の避妊法を使用してください。

臨床検査を受ける予定がある場合は、避妊薬を服用していることを医師に伝えてください。特定の血液検査は、経口避妊薬の影響を受ける可能性があります。

あなたが服用しているすべての薬について、医療提供者に伝えてください。 処方薬および市販薬、ビタミン、ハーブサプリメントを含みます。

ヤスミンは他の薬の働きに影響を与える可能性があり、他の薬はヤスミン3mgの働きに影響を与える可能性があります.服用している薬を知る。

それらのリストを保管して、新しい薬を入手したときに医療提供者や薬剤師に見せてください.

避妊ピルを服用することの最も深刻なリスクは何ですか?

妊娠と同様に、経口避妊薬は深刻な血栓のリスクを高めます (次のグラフを参照)。特に、喫煙、肥満、または 35 歳以上の年齢など、他のリスク要因を持つ女性では顕著です。経口避妊薬を使用していない場合、および 1 か月以上使用していない同じまたは別の避妊薬を再開した場合。ドロスピレノン（ヤスミンなど）を含む経口避妊薬を使用している女性は、血栓ができるリスクが高くなる可能性があります。いくつかの研究では、ドロスピレノンを含まない経口避妊薬を使用する女性よりも、ドロスピレノンを含む経口避妊薬を使用する女性の方が、血栓のリスクが高いことが報告されています.

どの経口避妊薬があなたに適しているかを決定する前に、血栓を得るリスクについて医療提供者に相談してください.

心臓発作や脳卒中などの血栓が原因で死亡したり、永久に障害を負ったりする可能性があります。深刻な血栓の例としては、次の部位の血栓があります。

• 脚（深部静脈血栓症またはDVT）
• 肺（肺塞栓またはPE）
• 目（失明）
• 心臓（心臓発作）
• 脳（脳卒中）

血栓を発症するリスクを概観すると、妊娠しておらず、経口避妊薬を使用していない 10,000 人の女性を 1 年間追跡した場合、これらの女性のうち 1 ～ 5 人が血栓を発症します。下の図は、妊娠しておらず経口避妊薬を使用していない女性、経口避妊薬を使用している女性、妊娠中の女性、出産後 12 週間以内の女性で、深刻な血栓が発生する可能性を示しています。 .

深刻な血栓が発生する可能性

経口避妊薬を服用している少数の女性は、次のような症状を起こすことがあります。

• 高血圧
• 胆嚢の問題
• まれな癌性または非癌性肝腫瘍

これらのイベントはすべて、健康な女性ではまれです。

次の場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。

• 持続的な脚の痛み
• 突然の息切れ
• 部分的または完全な突然の失明
• 胸に激しい痛み
• いつもの頭痛とは違う突然の激しい頭痛
• 腕や脚の筋力低下やしびれ、発話困難
• 皮膚や眼球の黄変

避妊ピルの一般的な副作用は何ですか?

経口避妊薬の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 月経の間の斑点または出血
• 吐き気
• 乳房の圧痛
• 頭痛

これらの副作用は通常軽度であり、通常は時間とともに消失します。

あまり一般的でない副作用は次のとおりです。

• にきび
• 性欲が少ない
• 膨満感または体液貯留
• 特に顔の皮膚の斑点状の黒ずみ
• 高血糖、特にすでに糖尿病の女性
• 血液中の高脂肪（コレステロール、トリグリセリド）レベル
• うつ病、特に過去にうつ病を患ったことがある場合。自分を傷つける可能性がある場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。
• コンタクトレンズへの耐性の問題
• 体重変化

これは、考えられる副作用の完全なリストではありません。気になる副作用が発生した場合は、医療提供者に相談してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

子供が誤って服用した場合でも、経口避妊薬の過剰摂取による重大な問題は報告されていません.

経口避妊薬は癌を引き起こしますか?

経口避妊薬は乳がんの原因にはならないようです。ただし、現在乳がんにかかっている場合、または過去にかかったことがある場合は、ホルモンに敏感な乳がんがあるため、経口避妊薬を使用しないでください.

経口避妊薬を使用している女性は、子宮頸がんになる可能性がわずかに高くなる可能性があります。ただし、これは、より多くの性的パートナーがいるなどの他の理由が原因である可能性があります.

ヤスミンを服用するときの生理について何を知っておくべきですか?

ヤスミンを服用している間、不規則な膣出血または斑点が発生することがあります.不規則な出血は、月経の間のわずかな染みから、通常の月経によく似た流れである破綻出血までさまざまです。不正出血は、経口避妊薬を使用してから最初の数か月の間に最も頻繁に発生しますが、ピルをしばらく服用した後に発生することもあります.このような出血は一時的なものである可能性があり、通常は深刻な問題を示すものではありません。スケジュール通りに薬を飲み続けることが重要です。出血が複数のサイクルで発生する場合、異常に重い場合、または数日以上続く場合は、医療提供者に連絡してください.

一部の女性は月経がない場合がありますが、時間通りに定期的にピルを服用している限り、これは心配する必要はありません.

ヤスミンを服用しているときに生理予定日を逃した場合はどうなりますか?

生理が来ないことは珍しくありません。ただし、定期的に避妊薬を服用していないために 2 回続けて生理を逃した場合、または 1 つの生理を逃した場合は、医療提供者に連絡してください。また、つわりや異常な乳房の圧痛などの妊娠の症状がある場合は、医療機関に連絡してください。医療提供者が妊娠しているかどうかを確認することが重要です。妊娠している場合は、ヤスミン 3mg の服用を中止してください。

妊娠したい場合はどうすればよいですか?

ピルの服用はいつでもやめることができます。ピルの服用をやめる前に、妊娠前の健康診断のために医療機関を受診することを検討してください。

ヤスミンに関する一般的なアドバイス

あなたの医療提供者はあなたのためにヤスミン0.03mgを処方しました。 Yasmin を他の人と共有しないでください。 Yasmin を子供の手の届かないところに保管してください。

懸念や質問がある場合は、医療提供者に尋ねてください。また、医療専門家向けに書かれたより詳細なラベルを医療提供者に依頼することもできます.