Xalatan 2.5ml Latanoprost 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

キサラタン® (ラタノプロスト) 点眼液

説明

ラタノプロストはプロスタグランジン F2α 類似体です。その化学名は、イソプロピル-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル]-5-ヘプテン酸です。その分子式は C26H40O5 で、その化学構造は次のとおりです。

ラタノプロストは無色からわずかに黄色の油で、アセトニトリルに非常に溶けやすく、アセトン、エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、メタノール、およびオクタノールに自由に溶けます。水にはほとんど溶けません。

XALATAN (ラタノプロスト点眼液) 0.005% は、約 6.7 の pH および約 267 mOsmol/kg のオスモル濃度のラタノプロストの無菌の等張緩衝水溶液として供給されます。 XALATAN の各 mL には、50 mcg のラタノプロストが含まれています。防腐剤として塩化ベンザルコニウム0.02%を配合。不活性成分は、塩化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物、無水リン酸水素二ナトリウム、および注射用水です。 1滴には約1.5mcgのラタノプロストが含まれています。

適応症

キアラタン 2.5ml は、開放隅角緑内障または高眼圧症患者の眼圧上昇の軽減に適応されます。

投薬と管理

推奨用量は、1 日 1 回夕方に影響を受けた眼に 1 滴です。 1回の投与を逃した場合、治療は通常どおり次の投与で続行する必要があります。

XALATAN の投与量は 1 日 1 回を超えてはなりません。 2つ以上のプロスタグランジン、またはXALATAN 2.5mlを含むプロスタグランジン類似体の併用は推奨されません.これらのプロスタグランジン製剤を 1 日 2 回以上投与すると、眼圧 (IOP) 低下効果が低下するか、逆説的に IOP が上昇する可能性があることが示されています。

眼圧の低下は、投与後約 3 ～ 4 時間で始まり、8 ～ 12 時間後に最大の効果に達します。

XALATAN は、IOP を下げるために、他の局所眼科用医薬品と併用することができます。複数の点眼薬を使用している場合、薬は少なくとも 5 分間隔で投与する必要があります。コンタクトレンズは、XALATAN 2.5ml の投与前に取り外し、投与後 15 分後に再び挿入する必要があります。

供給方法

剤形と強度

50 mcg/mL ラタノプロストを含む無菌点眼液。

保管と取り扱い

キサラタン ラタノプロスト 0.005% (50 mcg/mL) の透明、等張、緩衝、無色保存溶液です。 5 mL の透明な低密度ポリエチレン ボトルに 2.5 mL の溶液として供給され、透明なポリエチレン スポイト チップ、青緑色の高密度ポリエチレン スクリュー キャップ、不正開封防止用の透明な低密度ポリエチレン オーバーキャップが付いています。

2.5 mL 充填、0.005% (50 mcg/mL): 1 ボトルのパッケージ: NDC 0013-8303-04 2.5 mL 充填、0.005% (50 mcg/mL): 3 ボトルのマルチパック: NDC 0013-8303-01

保管所

光から保護します。未開封のボトルは 2° ～ 8°C (36° ～ 46°F) で冷蔵保管してください。患者への輸送中、ボトルは最高 40°C (104°F) の温度で 8 日間を超えない範囲で維持することができます。ボトルを使用するために開封したら、25°C (77°F) までの室温で 6 週間保管できます。

販売元: Pharmacia & Upjohn Co., Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs, Belgium.改訂: 該当なし

副作用

以下の有害反応が市販後の経験で報告されており、ラベルの他のセクションで詳しく説明されています。

• 虹彩の色素沈着の変化 [参照 警告と注意事項 ]
• まぶたの皮膚の黒ずみ[参照] 警告と注意事項 ]
• まつ毛の変化（まつ毛の長さ、太さ、色素沈着、本数の増加）[参照 警告と注意事項 ]
• 眼内炎症（虹彩炎/ブドウ膜炎）[参照 警告と注意事項 ]
• 嚢胞性黄斑浮腫を含む黄斑浮腫[参照 警告と注意事項 ]

臨床試験の経験

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率を、別の医薬品の臨床試験で観察された発生率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された発生率を反映していない可能性があります。

XALATAN 2.5ml は、3 つの多施設無作為対照臨床試験で研究されました。患者は 50 mcg/mL の XALATAN を 1 日 1 回、または 5 mg/mL の活性対照薬 (チモロール) を 1 日 2 回投与されました。調査した患者集団の平均年齢は 65±10 歳でした。患者の 7% が 6 か月のエンドポイントの前に中止しました。

XALATAN 2.5ml で治療された患者の 1% 未満は、結膜充血に対する不耐性のために治療を中止する必要がありました。

眼瞼炎の眼イベント/兆候および症状は、臨床試験データの分析を通じて「一般的に観察される」と特定されています。

市販後の経験

以下の反応は、市販後の臨床現場での XALATAN の使用中に確認されています。それらは未知の規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。それらの深刻さ、報告の頻度、XALATAN 2.5ml との因果関係の可能性、またはこれらの要因の組み合わせのいずれかにより、含めるために選択された反応には、次のものがあります。

神経系障害: めまい;頭痛;中毒性表皮壊死融解症

目の病気: まぶたのまつ毛と軟毛の変化（まつげの長さ、太さ、色素沈着、数の増加）;角膜炎;角膜浮腫およびびらん;眼内炎症 (虹彩炎/ブドウ膜炎);嚢胞性黄斑浮腫を含む黄斑浮腫;睫毛虫症;眼瞼溝の深化をもたらす眼窩周囲および眼瞼の変化;虹彩嚢胞;まぶたの皮膚の黒ずみ;まぶたの局所的な皮膚反応;結膜炎;眼結膜の偽類天疱瘡

呼吸器、胸部および縦隔の障害： 喘息および喘息の悪化;呼吸困難

皮膚および皮下組織の疾患: そう痒症

感染症と蔓延: ヘルペス角膜炎

心疾患: 狭心症;動悸;不安定狭心症

一般的な障害および投与部位の状態: 胸痛

薬物相互作用

in vitro 研究では、チメロサールを含む点眼薬をキアラタンと混合すると沈殿が生じることが示されています。そのような薬物を使用する場合は、少なくとも 5 分間隔で投与する必要があります。

2種類以上のプロスタグランジン、またはXALATAN 2.5mlを含むプロスタグランジン類似体の併用は推奨されません。これらのプロスタグランジン製剤を 1 日 2 回以上投与すると、IOP 低下効果が低下するか、逆説的に IOP が上昇する可能性があることが示されています。

警告

の一部として含まれています 予防 セクション。

予防

色素沈着

キアラタンは、色素組織に変化を引き起こすことが報告されています。最も頻繁に報告されている変化は、虹彩、眼窩周囲組織 (まぶた)、およびまつげの色素沈着の増加です。ラタノプロストを投与している限り、色素沈着は増加すると予想されます。

色素沈着の変化は、メラノサイトの数の増加ではなく、メラノサイトのメラニン含有量の増加によるものです。ラタノプロストの中止後、虹彩の色素沈着は永続的である可能性が高く、眼窩周囲組織の色素沈着およびまつげの変化は一部の患者で可逆的であると報告されています.治療を受ける患者には、色素沈着が増加する可能性があることを知らせる必要があります。 5年を超えると、色素沈着の増加の影響は不明です[参照 臨床研究 ]。

虹彩の色の変化は、数か月から数年は目立たないことがあります。通常、瞳孔の周囲の茶色の色素沈着は、虹彩の周辺に向かって同心円状に広がり、虹彩全体または虹彩の一部がより茶色がかっていきます。虹彩の母斑もそばかすも治療による影響を受けないようです。キアラタン 2.5ml による治療は、虹彩の色素沈着が著しく増加した患者でも継続できますが、これらの患者は定期的に検査する必要があります [ 患者情報 ]。

まつげの変化

XALATAN 2.5ml は、処理された目のまつ毛と軟毛を徐々に変化させることがあります。これらの変化には、長さ、太さ、色素沈着、まつげまたは毛の数の増加、およびまつげの間違った方向の成長が含まれます.まつげの変化は、通常、治療を中止すると元に戻ります [参照 患者情報 ]。

眼内炎症

キアラタン 2.5ml は、眼内炎症 (虹彩炎/ぶどう膜炎) の既往歴のある患者には注意して使用する必要があり、炎症が悪化する可能性があるため、活動性の眼内炎症のある患者には一般的に使用しないでください。

黄斑浮腫

嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫は、キアラタンによる治療中に報告されています。 XALATAN 2.5ml は、無水晶体患者、水晶体嚢後嚢が破れた偽水晶体患者、または黄斑浮腫の危険因子が知られている患者には注意して使用する必要があります。

ヘルペス性角膜炎

単純ヘルペス角膜炎の再活性化は、XALATAN による治療中に報告されています。 XALATAN 2.5ml は、ヘルペス性角膜炎の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。活動性単純ヘルペス角膜炎の場合、炎症が悪化する可能性があるため、XALATAN 2.5ml は避けるべきです。

細菌性角膜炎

局所眼科製品の複数回投与容器の使用に関連する細菌性角膜炎の報告があります。これらの容器は、ほとんどの場合、角膜疾患または眼上皮表面の破壊を併発している患者によって不注意に汚染されていた[参照 患者情報 ]。

コンタクトレンズでの使用

コンタクト レンズは XALATAN の投与前に取り外し、投与の 15 分後に再び挿入する必要があります。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ラタノプロストは、最大 170 mcg/kg/日 (ヒトの推奨最大用量の約 2800 倍) の用量で経口強制経口投与した場合、それぞれ最大 20 か月および 24 か月間、マウスまたはラットのいずれにおいても発がん性がありませんでした。

ラタノプロストは、細菌、マウスリンパ腫、またはマウス小核試験で変異原性を示さなかった.染色体異常は、ヒトリンパ球で in vitro で観察されました。ラットにおける不定期 DNA 合成に関する追加の in vitro および in vivo 試験は陰性でした。

動物実験では、ラタノプロストが男性または女性の生殖能力に影響を与えることは確認されていません。

特定の集団での使用

妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリーC。

ラットとウサギで生殖研究が行われています。ウサギでは、ヒトの最大用量の約 80 倍の用量で 16 匹の母動物のうち 4 匹の発生率で生存可能な胎児がなく、ウサギの非殺胚性用量の最高用量はヒトの最大用量の約 15 倍であった。

妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、XALATAN 2.5ml を妊娠中に使用する必要があります。

授乳中の母親

この薬またはその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄されるため、XALATAN 2.5ml を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

高齢者と若年患者の間で、安全性または有効性に全体的な違いは観察されていません。

過剰摂取

健康なボランティアに最大 3 mcg/kg を静脈内注入すると、平均血漿濃度が臨床治療中の 200 倍になり、有害反応は観察されませんでした。 5.5 から 10 mcg/kg の静脈内投与は、腹痛、めまい、疲労、のぼせ、吐き気、発汗を引き起こしました。キアラタンの過剰摂取が発生した場合、治療は対症療法でなければなりません。

禁忌

-ラタノプロスト、塩化ベンザルコニウム、またはこの製品の他の成分に対する既知の過敏症。

臨床薬理学

作用機序

ラタノプロストは、房水の流出を増加させることによって眼圧 (IOP) を低下させると考えられているプロスタノイド選択的 FP 受容体アゴニストです。動物と人間を対象とした研究では、主な作用機序はブドウ膜強膜流出の増加であることが示唆されています。 IOP の上昇は、緑内障による視野喪失の主要な危険因子です。 IOP のレベルが高いほど、視神経の損傷や視野喪失の可能性が高くなります。

薬力学

男性のIOPの低下は、投与後約3～4時間で始まり、8～12時間後に最大の効果に達します。 IOP の減少は、少なくとも 24 時間存在します。

薬物動態

吸収

ラタノプロストは角膜から吸収され、そこでイソプロピルエステルプロドラッグが加水分解されて酸の形になり、生物学的に活性になります。

分布

ヒトにおける分布量は 0.16 ± 0.02 L/kg です。ラタノプロストの酸は、最初の 4 時間は房水で測定でき、局所投与後最初の 1 時間は血漿でのみ測定できます。ヒトでの研究では、局所投与の約 2 時間後に房水中の濃度がピークに達することが示されています。

代謝

イソプロピル エステル プロドラッグであるラタノプロストは、角膜内でエステラーゼによって加水分解され、生物学的に活性な酸になります。体循環に到達するラタノプロストの活性酸は、主に肝臓によって代謝され、脂肪酸β酸化を介して1,2-ジノールおよび1,2,3,4-テトラノール代謝産物になります。

排泄

ヒト血漿からのラタノプロストの酸の除去は、静脈内投与と局所投与の両方で急速に行われます (t½ = 17 分)。全身クリアランスは約 7 mL/分/kg です。肝臓のβ酸化に続いて、代謝産物は主に腎臓を介して排出されます。投与量の約 88% と 98% は、局所投与後と静脈内投与後にそれぞれ尿中に回収されます。

臨床研究

ベースラインIOPの上昇

平均ベースライン IOP が 24 ～ 25 mmHg で、多施設無作為化比較試験で 6 か月間治療を受けた患者では、IOP が 6 ～ 8 mmHg 低下しました。キアラタン 0.005% を 1 日 1 回投与した場合のこの IOP の低下は、チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与した場合の効果と同等でした。

虹彩色素沈着の進行

開放隅角緑内障患者 519 人を対象に、補助療法として XALATAN を 1 日 1 回継続して使用した場合の虹彩色素沈着の進行を評価するために、3 年間の非盲検前向き安全性試験を 2 年間の延長期間で実施しました。分析は、延長段階で継続した 380 人の患者の観察された症例集団に基づいていました。

結果は、顕著な虹彩色素沈着の増加が顕著な虹彩色素沈着を発症した大部分の患者について、治療の最初の年以内に顕著な虹彩色素沈着の発症が起こったことを示した.患者は、研究の 5 年間を通じて、虹彩色素沈着の増加の徴候を示し続けました。虹彩色素沈着の増加の観察は、研究で記録された有害事象（虹彩色素沈着の増加以外）の発生率、性質、または重症度に影響しませんでした。研究中の虹彩色素沈着の増加に関係なく、IOPの減少は同様でした。

患者情報

色素沈着の可能性

虹彩の茶色の色素沈着が増加する可能性があることを患者に伝えてください。これは永続的な可能性があります。まぶたの皮膚の黒ずみの可能性について患者に知らせます。この黒ずみはキアラタンの中止後に回復する可能性があります [参照 警告と注意事項 ]。

まつげの変化の可能性

キアラタンによる治療中に、治療した眼のまつ毛と軟毛に変化が生じる可能性があることを患者に知らせてください。これらの変化は、長さ、太さ、色素沈着、まつげまたは軟毛の数、および/またはまつげの成長方向において、目の間に不均衡をもたらす可能性があります.まつ毛の変化は通常、治療を中止すると元に戻ります。

コンテナの取り扱い

点眼容器の先端が目や周囲の構造物に触れないように患者に指示してください。これにより、眼感染症を引き起こすことが知られている一般的な細菌によって先端が汚染される可能性があります。汚染された溶液を使用すると、眼に深刻な損傷を与え、視力を失う可能性があります [参照 警告と注意事項 ]。

いつ医師のアドバイスを求めるか

併発性の眼疾患（例えば、外傷または感染症）を発症した場合、または眼科手術を受けた場合、または何らかの眼反応、特に結膜炎およびまぶたの反応を発症した場合は、複数回投与の継続使用に関して医師の助言を直ちに求める必要があることを患者に助言する.容器。

コンタクトレンズでの使用

XALATAN 2.5mlには塩化ベンザルコニウムが含まれており、コンタクトレンズに吸収される可能性があることを患者に伝えてください。溶液を投与する前に、コンタクトレンズをはずしてください。レンズは、XALATAN 投与後 15 分で再挿入できます。

他の眼科用薬との併用

複数の点眼薬を使用している場合、薬は少なくとも 5 分間隔で投与する必要があります。