Proscar 5mg 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
プロスカー5mgとは?
プロスカーは、良性前立腺肥大症およびアンドロゲン性脱毛症の症状を治療するために使用される処方薬です。この薬は男性専用です。プロスカー 5mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。
プロスカーは、5-アルファ還元酵素阻害剤と呼ばれる種類の薬に属しています。
プロスカー 5mg が子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。
プロスカー5mgの副作用は?
プロスカーは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。
- 重度または進行中の吐き気、
- 呼吸困難、
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、
- 胸のしこり、
- 乳房の痛みや圧痛、
- 乳頭分泌物、および
- その他の乳房の変化
上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。
プロスカーの最も一般的な副作用は次のとおりです。
- セックスへの興味の喪失、
- インポテンツ、
- オーガズムを持つのに問題があり、
- 異常射精
気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。
これらはプロスカーの考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。
副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。
説明
合成 4-アザステロイド化合物である PROSCAR (フィナステリド) は、アンドロゲン テストステロンを 5α-ジヒドロテストステロン (DHT) に変換する細胞内酵素であるステロイド II 型 5α-レダクターゼの特異的阻害剤です。
フィナステリドは、4-アザアンドロスト-1-エン-17-カルボキサミド、N-(1,1-ジメチルエチル)-3-オキソ-、(5α,17β)-です。フィナステリドの実験式は C23H36N2O2 で、分子量は 372.55 です。その構造式は次のとおりです。
フィナステリドは白色の結晶性粉末で、融点は 250°C 近くです。クロロホルム、低級アルコール溶媒に溶けやすいが、水にはほとんど溶けない。
経口投与用のプロスカー (フィナステリド) 錠剤は、5 mg のフィナステリドと次の不活性成分を含むフィルムコーティング錠です: 含水ラクトース、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース LF、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ドキュセートナトリウム、FD&C Blue 2 アルミニウムレーキ、黄酸化鉄。
適応症
単剤療法
PROSCAR® は、前立腺肥大症の男性における症候性良性前立腺肥大症 (BPH) の治療に適応されています。
- 症状改善
- 急性尿閉のリスクを軽減
- 経尿道的前立腺切除術 (TURP) や前立腺切除術などの手術が必要になるリスクを減らします。
α遮断薬との併用
プロスカー 5 mg をアルファ遮断薬のドキサゾシンと組み合わせて投与すると、BPH の症候性進行のリスクを軽減することが示されています (米国泌尿器科学会 (AUA) 症状スコアで 4 ポイント以上の増加が確認されています)。
使用制限
PROSCAR は、前立腺がんの予防には承認されていません。
投薬と管理
PROSCAR は、食事の有無にかかわらず投与できます。
単剤療法
PROSCAR の推奨用量は、1 日 1 回 1 錠(5 mg)です。 臨床研究 ]。
α遮断薬との併用
PROSCAR の推奨用量は、アルファ遮断薬のドキサゾシンと組み合わせて 1 日 1 回 1 錠 (5 mg) を服用することです。 臨床研究 ]。
供給方法
剤形と強度
片面にコード MSD 72、もう片面に PROSCAR 5mg と記載された、5 mg 青色の変更されたリンゴ形のフィルムコーティング錠。
保管と取り扱い
No.3094 - プロスカー錠 5mg 片面にコード MSD 72、もう片面に PROSCAR と書かれた青色の変成りんご型のフィルムコーティング錠です。それらは次のように提供されます。
NDC 0006-0072-31 使用本数 30本入 NDC 0006-0072-58 使用本数100本。
保管と取り扱い
30°C (86°F) 未満の室温で保管してください。光から保護し、容器を密閉して保管してください。
女性は、フィナステリドの吸収の可能性とその後の男性胎児への潜在的なリスクのため、妊娠中または妊娠の可能性がある場合、砕いたり壊れたプロスカー 5mg 錠剤を取り扱ってはなりません [参照 警告と注意事項 と 特定の集団での使用 ]。
販売元: MERCK & CO.,INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA の子会社である Merck Sharp & Dohme Corp.。改訂: 2021 年 6 月
副作用
臨床試験の経験
臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、臨床現場で観察された率を反映していない可能性があります。
4年間のプラセボ対照試験(PLESS)
PLESS では、PROSCAR で治療された 1,524 人の患者とプラセボで治療された 1,516 人の患者の安全性が 4 年間にわたって評価されました。最も多く報告された副作用は性機能に関するものでした。プロスカー5mgで3.7%(57例)、プラセボで2.1%(32例)が性機能関連の副作用が多く報告されており、治療を中止しています。
表 1 は、治験責任医師が薬物に関連している可能性がある、おそらくまたは確実に関連していると考えられる唯一の臨床的副作用を示しています。試験の 2~4 年目では、インポテンス、性欲減退、射精障害の発生率に治療群間に有意差はありませんでした。
第 III 相試験と 5 年間のオープン延長
年間のプラセボ対照第 III 相試験、5 年間のオープン延長、および PLESS における有害な経験のプロファイルは同様でした。
前立腺症状の内科療法(MTOPS)研究
MTOPS 研究では、症候性 BPH の男性 3,047 人が無作為に割り付けられ、PROSCAR 5 mg/日 (n=768)、ドキサゾシン 4 または 8 mg/日 (n=756)、PROSCAR 5 mg/日とドキサゾシン 4 または8 mg/日 (n=786)、またはプラセボ (n=737) を 4 ~ 6 年間。 【見る 臨床研究 .]
MTOPS 研究の任意の治療群の 2% 以上の患者によって報告された薬物関連の有害事象の発生率を表 2 に示します。
いずれかの薬物単独と比較して併用群でより頻繁に発生した個々の副作用は、無力症、起立性低血圧、末梢性浮腫、めまい、性欲減退、鼻炎、異常な射精、インポテンツ、および異常な性機能でした(表2を参照)。これらのうち、併用療法を受けた患者における異常射精の発生率は、2つの単剤療法について報告されたこの有害な経験の発生率の合計に匹敵しました.
フィナステリドとドキサゾシンの併用療法は、新たな臨床的有害事象と関連していませんでした。
MTOPS の 4 人の患者が乳がんの有害な経験を報告しました。これらの患者のうち 3 人はフィナステリドのみで、1 人は併用療法を受けていました。 【見る 長期データ .]
MTOPS 研究は、報告された有害な経験についてグループ間の統計的比較を行うように特別に設計されたものではありません。さらに、MTOPS 試験と以前の単剤試験との安全性データの直接比較は、患者集団、用法用量または投与計画、およびその他の手順および試験デザイン要素の違いに基づいて、適切ではない可能性があります。
長期データ
高悪性度前立腺がん
PCPT 試験は、直腸指診が正常で PSA が 3.0 ng/mL 以下の 55 歳以上の男性 18,882 人を登録した 7 年間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした。男性は、PROSCAR (フィナステリド 5 mg) またはプラセボのいずれかを毎日投与されました。患者は PSA と直腸指診で毎年評価されました。 PSA の上昇、異常な直腸指診、または研究の終了のために生検が行われました。グリーソン スコア 8-10 の前立腺がんの発生率は、フィナステリドで治療された男性 (1.8%) で、プラセボで治療された男性 (1.1%) よりも高かった [参照 適応症 と 警告と注意事項 ]。別の5α-レダクターゼ阻害剤(デュタステリド、アボダート)を用いた4年間のプラセボ対照臨床試験では、グリーソンスコア8~10の前立腺癌で同様の結果が観察されました(デュタステリド1% vs プラセボ0.5%)。
PROSCAR で治療された前立腺癌患者では、臨床的利益は証明されていません。
乳がん
3,047 人の男性を登録した 4 ~ 6 年間のプラセボおよび比較対照の MTOPS 研究では、フィナステリドで治療された男性で 4 例の乳がんが発生しましたが、フィナステリドで治療されていない男性では乳がんの症例はありませんでした。 3,040 人の男性を登録した 4 年間のプラセボ対照 PLESS 研究では、プラセボ治療を受けた男性で 2 例の乳がんが発生しましたが、フィナステリドで治療された男性では発生しませんでした。 18,882人の男性を登録した7年間のプラセボ対照前立腺がん予防試験(PCPT)では、フィナステリドで治療された男性で乳がんが1例、プラセボで治療された男性で乳がんが1例ありました.フィナステリドの長期使用と男性の乳房腫瘍との関係は現在不明です。
性機能
PROSCAR による治療期間の延長に伴い、性的な有害体験が増加したという証拠はありません。薬物関連の性的な有害体験に関する新しい報告は、治療期間とともに減少しました。
市販後の経験
PROSCAR の市販後の経験では、次の追加の有害事象が報告されています。これらの事象は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。
- かゆみ、蕁麻疹、血管性浮腫などの過敏反応(唇、舌、のど、顔の腫れを含む)
- 精巣痛
- 血精液症
- 勃起不全、性欲減退、射精障害(射精量の減少など)を含む、治療中止後も続く性的機能不全。これらのイベントは、BPH の治療のために PROSCAR を服用している男性ではめったに報告されませんでした。ほとんどの男性は高齢で、併用薬を服用しているか、併存疾患を持っていました。これらのイベントにおける PROSCAR 5mg の独立した役割は不明です。
- 男性の不妊症および/または精液の質の低下は、BPHの治療のためにPROSCAR 5mgを服用している男性でめったに報告されませんでした.フィナステリドの中止後、精液の質の低下の正常化または改善が報告されています。これらのイベントにおける PROSCAR の独立した役割は不明です。
- うつ
- 男性の乳がん。
男性型脱毛症の治療に使用される低用量のフィナステリドの市販後の経験では、治療の中止後も続く性機能障害に関連する次の追加の有害事象が報告されています。この事象は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。
- オーガズム障害
薬物相互作用
シトクロム P450 結合型薬物代謝酵素システム
臨床的に重要な薬物相互作用は確認されていません。フィナステリドは、シトクロム P450 に関連する薬物代謝酵素系に影響を与えないようです。人間でテストされた化合物には、アンチピリン、ジゴキシン、プロプラノロール、テオフィリン、およびワルファリンが含まれており、臨床的に意味のある相互作用は見つかりませんでした.
その他の併用療法
特定の相互作用研究は実施されていませんが、PROSCAR 5mg は、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、α-ブロッカー、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、鎮痛剤、抗痙攣剤、ベータアドレナリン遮断剤、利尿剤、カルシウムの臨床試験で併用されました。チャネル遮断薬、心臓硝酸塩、HMG-CoA レダクターゼ阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)、ベンゾジアゼピン、H2 拮抗薬、キノロン系抗感染症薬は、臨床的に重大な有害な相互作用の証拠がありません。
警告
の一部として含まれています "予防" セクション
予防
前立腺特異抗原 (PSA) への影響と前立腺癌検出における PSA の使用
臨床研究では、PROSCAR は治療後 6 か月以内に血清 PSA 濃度を約 50% 低下させました。この減少は、症候性 BPH 患者の PSA 値の全範囲にわたって予測可能ですが、個人差があります。
PROSCAR を服用している男性の一連の PSA を解釈するには、治療開始から少なくとも 6 か月後に新しい PSA ベースラインを確立し、その後定期的に PSA を監視する必要があります。プロスカー 5mg の服用中に最低 PSA 値からの増加が確認された場合は、前立腺がんの存在を示している可能性があり、5α レダクターゼ阻害剤を服用していない男性の PSA 値がまだ正常範囲内にある場合でも、評価する必要があります。 PROSCAR 療法を遵守しないと、PSA 検査の結果にも影響する可能性があります。 PROSCAR 5mg を 6 か月以上投与した患者の単独の PSA 値を解釈するには、未治療の男性の正常範囲と比較して PSA 値を 2 倍にする必要があります。これらの調整により、PROSCAR で治療された男性の前立腺がんを検出するための PSA の有用性が維持されます。
PROSCAR はまた、前立腺癌の存在下で血清 PSA の低下を引き起こす可能性があります。
PROSCAR の影響下でも、総 PSA に対する遊離 PSA の比率 (遊離 PSA パーセント) は一定のままです。臨床医が、フィナステリド療法を受けている男性の前立腺癌の検出の補助として遊離PSAを使用することを選択した場合、その値を調整する必要はないようです.
高悪性度前立腺がんのリスク増加
7年間の前立腺がん予防試験(PCPT)でフィナステリド5mg/日を服用している55歳以上の男性で、直腸指診が正常でPSA値がベースラインで3.0ng/mL以下の場合、グリーソンスコア8~10の前立腺がんのリスクが高くなりました(フィナステリド 1.8% vs プラセボ 1.1%)。 【見る 適応症 と 有害反応 .] 同様の結果が、別の 5α-レダクターゼ阻害剤 (デュタステリド、AVODART) を用いた 4 年間のプラセボ対照臨床試験で観察されました (1% デュタステリド vs 0.5% プラセボ)。 5αレダクターゼ阻害剤は、高悪性度前立腺がんの発症リスクを高める可能性があります。 5α-レダクターゼ阻害剤が前立腺の体積を減少させる効果、または研究関連の要因がこれらの研究の結果に影響を与えたかどうかは確立されていません.
女性の露出
男性胎児へのリスク
PROSCAR は、妊娠中の女性および妊娠している可能性のある女性には禁忌であり、女性への使用は適応されていません。動物実験と作用機序に基づいて、PROSCAR 5mg を妊娠中の女性に投与すると、男性胎児の外性器の異常な発達を引き起こす可能性があります。妊娠している、または妊娠している可能性のある女性は、砕いたり壊れたりしたプロスカー 5mg 錠剤を扱わないでください。 PROSCAR 5mg 錠剤はコーティングされており、錠剤が壊れたりつぶれたりしていない限り、通常の取り扱い中に有効成分との接触を防ぎます。妊娠中の女性が砕けたまたは壊れたプロスカー 5mg 錠剤に接触した場合は、接触部分を石鹸と水で直ちに洗浄する必要があります。 【見る 禁忌 、Â 特定の集団での使用 、Â 臨床薬理学 、および 供給方法 .]
小児患者と女性
PROSCAR は、小児患者への使用は適応されていません [Â 特定の集団での使用 と 臨床薬理学 ]または女性[も参照してくださいÂ 警告と注意事項 、Â 特定の集団での使用 、Â 臨床薬理学 、および 供給方法 ]。
精液特性への影響
健康な男性ボランティアの精液パラメーターを評価するために PROSCAR で 24 週間治療したところ、精子濃度、運動性、形態、または pH に臨床的に意味のある影響は見られませんでした。 0.6 mL (22.1%) の中央値の射精液量の減少と、それに伴う射精液あたりの総精子の減少が観察されました。これらのパラメータは正常範囲内にとどまり、治療を中止すると元に戻り、ベースラインに戻るまでの平均時間は 84 週間でした。
他の泌尿器疾患の考慮
PROSCAR 5mg による治療を開始する前に、同様の症状を引き起こす可能性のある他の泌尿器疾患を考慮する必要があります。さらに、前立腺がんとBPHが共存する可能性があります。
残尿量が多い、および/または尿の流れが著しく減少している患者は、閉塞性尿路疾患について注意深く監視する必要があります。これらの患者は、フィナステリド療法の対象とならない場合があります。
患者相談情報
患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 患者情報 )。
高悪性度前立腺がんのリスク増加
プロスカー 5 mg を含む BPH 治療の適応とされる 5α-レダクターゼ阻害剤で治療された男性では、前立腺を予防するためのこれらの薬剤の使用を調べた研究で、プラセボで治療された男性と比較して、高悪性度前立腺がんが増加したことを患者に知らせる必要があります。がん[参照Â 適応症 、Â 警告と注意事項 、および 有害反応 ]。
女性の暴露 - 男性胎児へのリスク
フィナステリドが吸収される可能性があり、その後の男性胎児へのリスクの可能性があるため、妊娠中または妊娠の可能性のある女性は、砕いたり壊れたりしたプロスカー錠を取り扱わないことを医師は患者に通知する必要があります。 PROSCAR 錠剤はコーティングされており、錠剤が壊れたりつぶれたりしていない限り、通常の取り扱い中に有効成分との接触を防ぎます。妊娠している、または妊娠している可能性のある女性が、粉砕または破損したプロスカー錠に接触した場合は、接触部分を石鹸と水で直ちに洗浄する必要があります。 禁忌 、Â 警告と注意事項 、Â 特定の集団での使用 と 供給方法 ]。
追加の指示
医師は、PROSCAR による治療中に一部の患者で射精量が減少する可能性があることを患者に知らせる必要があります。この減少は、正常な性機能を妨げるようには見えません。しかし、プロスカーで治療された患者では、インポテンスと性欲減退が起こることがあります。 有害反応 ]。
医師は、しこり、痛み、乳頭分泌物などの乳房の変化を速やかに報告するよう患者に指示する必要があります。乳房の肥大、圧痛、新生物などの乳房の変化が報告されています [ 有害反応 ]。
医師は、PROSCAR 5mg による治療を開始する前に患者の添付文書を読み、処方箋が更新されるたびに読み直すように患者に指示して、PROSCAR に関する患者の最新情報を認識できるようにする必要があります。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発がん
Sprague-Dawley ラットにオスで 160 mg/kg/日、メスで 320 mg/kg/日までのフィナステリドを投与した 24 か月間の研究では、腫瘍形成効果の証拠は観察されませんでした。これらの用量は、1 日あたり 5 mg のヒト推奨用量を投与されたヒトで観察されたものの 111 倍および 274 倍のラットでのそれぞれの全身曝露をもたらしました。すべての暴露計算は、動物について計算された AUC(0-24 時間) と、ヒトについての平均 AUC(0-24 時間) (0.4 μg•hr/mL) に基づいていました。
CD-1 マウスでの 19 か月の発がん性試験では、ヒトへの暴露 (250 mg/kg/日) の 228 倍で、精巣ライディッヒ細胞腺腫の発生率の統計的に有意な (p≤0.05) 増加が観察されました。マウスでは推定ヒトの 23 倍 (25 mg/kg/日)、ラットではヒトの 39 倍 (40 mg/kg/日) でライディッヒ細胞過形成の発生率の増加が観察された。ライディッヒ細胞の増殖性変化と血清 LH レベルの上昇 (コントロールの 2 ~ 3 倍) との間の正の相関が、高用量のフィナステリドで処理された両方のげっ歯類種で実証されています。フィナステリドを 1 年間 30 回および 350 回 (それぞれ 20 mg/kg/日および 45 mg/kg/日) 投与したラットまたはイヌ、または人間の推定暴露量の 2.3 倍 (2.5 mg/kg/日)。
突然変異誘発
変異原性の証拠は、in vitro 細菌突然変異誘発アッセイ、哺乳類細胞突然変異誘発アッセイ、または in vitro アルカリ溶出アッセイで観察されませんでした。チャイニーズ ハムスター卵巣細胞を用いた in vitro 染色体異常アッセイでは、染色体異常がわずかに増加しました。これらの濃度は、5 mg の総用量を与えられたヒトのピーク血漿レベルの 4000 ~ 5000 倍に相当します。マウスの in vivo 染色体異常アッセイでは、発がん性研究で決定されている最大耐用量 250 mg/kg/日 (人間の曝露の 228 倍) のフィナステリドでは、治療に関連した染色体異常の増加は観察されませんでした。
生殖能力の障害
性的に成熟したオスのウサギにフィナステリドを人間の 543 倍の量 (80 mg/kg/日) で最長 12 週間投与したところ、生殖能力、精子数、射精量に影響は見られませんでした。ヒトの 61 倍の暴露量 (80 mg/kg/日) で処理された性的に成熟した雄ラットでは、6 週間または 12 週間の処理後に生殖能力に有意な影響はありませんでした。しかし、治療を 24 週間または 30 週間続けたところ、生殖能力、繁殖力が明らかに低下し、それに伴い精嚢と前立腺の重量が大幅に減少しました。これらの影響はすべて、治療中止後 6 週間以内に元に戻りました。ラットまたはウサギでは、精巣または交配成績に対する薬物関連の影響は見られません。フィナステリド投与ラットの生殖能力のこの低下は、副性器 (前立腺および精嚢) への影響の二次的なものであり、結果として精栓が形成されなくなります。精栓は、ラットの正常な生殖能力に不可欠であり、人間には関係ありません。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
プロスカーは妊娠中の女性には禁忌であり、女性への使用は指示されていません。動物実験と作用機序に基づいて、PROSCAR 5mg を妊娠中の女性に投与すると、男性胎児の外性器の異常な発達を引き起こす可能性があります。 警告と注意事項 と 臨床薬理学 ]。
ラットの胚・胎児発生研究では、最大の約0.1~86倍の用量で主要器官形成期に経口フィナステリドを投与された妊娠ラットのオスの子孫の3.6~100%で尿道下裂が用量依存的に増加しました。 5 mg/日の推奨ヒト用量 (MRHD) (0.1 ~ 100 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく)。
前立腺および精嚢重量の減少、包皮分離の遅延、および一過性の乳頭発達も、MRHD の約 0.03 倍の母体経口用量で雄の子孫に観察された (0.03 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく)。 MRHD の約 0.003 倍の経口母体用量で雄の子孫に (0.003 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく)。
PROSCAR は、男性生殖器の正常な発達に必要なホルモンであるテストステロンから 5α-ジヒドロテストステロン (DHT) への変換を妨げる II 型 5α-レダクターゼ阻害剤です。妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬を服用中に患者が妊娠した場合は、男性胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。
テストステロンから 5α-ジヒドロテストステロン (DHT) への変換が 5α-レダクターゼ阻害剤によって阻害されると、異常な男性生殖器の発生が予想されます。これらの転帰は、遺伝的5α-レダクターゼ欠損症の男児で報告されているものと同様です。女性は、粉砕または破損したプロスカーの錠剤、またはプロスカーを服用している男性パートナーからの精液との接触により、フィナステリドにさらされる可能性があります。皮膚からのフィナステリド曝露に関しては、PROSCAR 5mg 錠剤はコーティングされており、錠剤がつぶれたり壊れたりしていなければ、通常の取り扱い中にフィナステリドと皮膚が接触するのを防ぎます。妊娠している、または妊娠している可能性のある女性は、男性の胎児に暴露する可能性があるため、砕いたり壊れたりしたプロスカー 5mg 錠剤を扱わないでください。精液を介したフィナステリド曝露の可能性に関しては、プロスカー 5 mg/日を服用している男性の精液中のフィナステリド濃度を測定する 3 つの研究が実施されています。これらの研究では、精液中のフィナステリドの最大量は、男性の循環 DHT レベルに影響を与えなかったフィナステリドの投与量 (5 μg) よりも 50 倍から 100 倍少ないと推定されました。 データ と 臨床薬理学 ]。
データ
ヒューマンデータ
PROSCAR 5 mg/日を 6 ~ 24 週間投与された健康な被験者 (n=69) を対象とした 2 つの研究では、精液中のフィナステリド濃度は検出不能 ( 臨床薬理学 ]。
動物データ
胚・胎児発生研究では、妊娠したラットは、主要な器官形成の期間(妊娠 6 ~ 17 日)にフィナステリドを投与されました。経口フィナステリドの母親への用量は、5 mg/日の最大推奨ヒト用量 (MRHD) の約 0.1 から 86 倍 (0.1 から 100 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく) で、尿道下裂が用量依存的に増加しました。雄の子孫の 3.6 ~ 100% で発生しました。妊娠していないラットのデータを使用して、暴露倍数を推定した。妊娠 16 ~ 17 日は、雄胎児ラットの外性器の分化にとって重要な時期です。 MRHD の約 0.03 倍の母親の経口用量 (0.03 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく) で、雄の子孫は前立腺および精嚢の重量が減少し、包皮の分離が遅延し、一時的な乳頭の発達が見られた。肛門性器間距離の減少は、MRHD の約 0.003 倍 (0.003 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく) を投与された妊娠ラットの雄の子孫で発生しました。フィナステリドの母親への投与量に関係なく、雌の子孫に異常は観察されませんでした。
MRHD の約 61 倍(80 mg/kg/日の動物用量での AUC に基づく)を受けたフィナステリド処置雄ラットと交配させた未処置雌の子孫には、発達異常は観察されなかった。妊娠後期および授乳期の雌ラットに MRHD の約 3 倍 (動物用量 3 mg/kg/日での AUC に基づく) を投与した後、雄の子孫で受胎能のわずかな低下が観察された。これらの条件下では、雌の子孫に生殖能力への影響は見られませんでした。
主要器官形成期(妊娠 6 ~ 18 日)に 1 日 100 mg/kg までの母体経口用量でフィナステリドに曝露したウサギの胎仔に、雄性外性器の奇形やその他の異常の証拠は観察されませんでした(フィナステリド曝露レベルはウサギで測定)。ただし、この研究には、ウサギの雄の外性器の発達に対するフィナステリドの効果の臨界期が含まれていなかった可能性があります。
胚および胎児の発育期間中の母親のフィナステリド曝露の胎児への影響は、ラットおよびウサギでの研究よりもヒトでの特定の影響を予測する種および発育期間のアカゲザル(妊娠 20 ~ 100 日)で評価されました。妊娠中のサルに 800 ng/日の高用量でフィナステリドを静脈内投与した結果 (推定最大血中濃度は 1.86 ng/mL、または 5 mg/日を摂取した男性の精液からフィナステリドに妊娠した女性が暴露した推定最高濃度の約 143 倍)、結果が得られました。男性胎児に異常なし。ヒト胎児の発育に対するアカゲザルモデルの関連性を確認するために、フィナステリドの用量(2 mg/kg/日、または 5 mg/日を服用している男性の精液から推定されるフィナステリドの最高血中レベルの約 18,000 倍)を経口投与して、妊娠中のサルは、雄の胎児に外性器の異常をもたらしました。雄胎児には他の異常は観察されず、いずれの用量でも雌胎児にはフィナステリド関連の異常は観察されませんでした。
授乳
リスクの概要
プロスカーは女性への使用は適応されていません。
生殖能力のある雌と雄
不妊
女性
プロスカーは女性への使用は適応されていません。
男性
健康な男性ボランティアの精液パラメーターを評価するために PROSCAR で 24 週間治療したところ、精子濃度、運動性、形態、または pH に臨床的に意味のある影響は見られませんでした。 0.6 mL (22.1%) の中央値の射精液量の減少と、それに伴う射精液あたりの総精子の減少が観察されました。これらのパラメータは正常範囲内にとどまり、治療を中止すると元に戻り、ベースラインに戻るまでの平均時間は 84 週間でした [参照 警告と注意事項 ]。
男性の不妊症および/または精液の質が悪いという市販後の報告があります。フィナステリドの中止後、精液の質の正常化または改善が報告されています[ 有害反応 ]。
小児用
PROSCAR 5mg は、小児患者には使用できません。
小児患者における安全性と有効性は確立されていません。
高齢者の使用
PLESS に含まれる被験者の総数のうち、1480 人が 65 人以上、105 人が 75 人以上でした。これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません.高齢者では投与量の調整は必要ありません[参照 臨床薬理学 と 臨床研究 ]。
肝障害
フィナステリドは肝臓で広範囲に代謝されるため、肝機能に異常のある患者へのプロスカーの投与には注意が必要です。 臨床薬理学 ]。
腎障害
腎障害のある患者では投与量の調整は必要ありません[参照 臨床薬理学 ]。
過剰摂取
患者は、PROSCAR 5mg を 400 mg までの単回投与、および PROSCAR 5mg を 80 mg/日まで 3 か月間、副作用なく複数回投与されました。さらなる経験が得られるまで、プロスカーの過剰摂取に対する特定の治療法は推奨できません.
1500 mg/m2 (500 mg/kg) の単回経口投与でオスとメスのマウスと 2360 mg/m2 (400 mg/kg) と 5900 mg/m2 の単回経口投与でメスとオスのラットで有意な致死率が観察されました。 (1000 mg/kg)、それぞれ。
禁忌
プロスカーは以下の場合禁忌です:
- この薬の成分に対する過敏症。
- 妊娠。フィナステリドの使用は、妊娠している、または妊娠している可能性のある女性には禁忌です。タイプ II 5α-レダクターゼ阻害剤には、テストステロンから 5α-ジヒドロテストステロン (DHT) への変換を阻害する能力があるため、フィナステリドは、フィナステリドを投与された妊娠中の女性の男性胎児の外性器に異常を引き起こす可能性があります。妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬を服用中に妊娠した場合は、妊娠中の女性に男性胎児への潜在的な危険性を知らせる必要があります。 [こちらもご覧ください 警告と注意事項 、Â 特定の集団での使用 、および 供給方法 .] メスのラットでは、妊娠中に投与された低用量のフィナステリドにより、オスの子の外性器に異常が生じました。
臨床薬理学
作用機序
前立腺の発達と肥大は、強力なアンドロゲンである 5α-ジヒドロテストステロン (DHT) に依存しています。 II 型 5α-レダクターゼは、前立腺、肝臓、皮膚でテストステロンを DHT に代謝します。 DHT は、これらの臓器の細胞核にあるアンドロゲン受容体に結合することにより、アンドロゲン効果を誘発します。
フィナステリドは、II 型 5α-レダクターゼの競合的かつ特異的な阻害剤であり、安定した酵素複合体をゆっくりと形成します。この複合体からの売上高は非常に遅い (t½ ~ 30 日)。これは、in vivo と in vitro の両方で実証されています。フィナステリドはアンドロゲン受容体に親和性がありません。男性では、フィナステリドの投与後、血中および尿中の5α還元ステロイド代謝物が減少します。
薬力学
男性では、PROSCAR 5 mg を 1 回経口投与すると、血清 DHT 濃度が急速に低下し、最初の投与から 8 時間後に最大の効果が観察されます。 DHT の抑制は、24 時間の投与間隔を通じて維持され、治療を継続します。 PROSCAR を 5 mg/日で 4 年間毎日投与すると、血清 DHT 濃度が約 70% 低下することが示されています。テストステロンの循環レベルの中央値は約 10 ~ 20% 増加しましたが、生理的範囲内にとどまりました。 1 日 1 mg のフィナステリド (n=82) またはプラセボ (n=69) で治療された健康な男性を対象とした別の研究では、テストステロンとエストラジオールの平均循環レベルがベースラインと比較して約 15% 増加しましたが、これらは基準内にとどまりました。生理的範囲。
プロスカー 5 mg/日を投与された患者では、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) の約 10% の増加が観察されましたが、レベルは正常範囲内にとどまりました。健康なボランティアでは、PROSCAR 5mgによる治療は、ゴナドトロピン放出ホルモンに対するLHおよびFSHの応答を変化させず、視床下部-下垂体-精巣軸が影響を受けなかったことを示しています.
BPH 患者では、PROSCAR はコルチゾール、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、またはチロキシンの循環レベルに影響を与えません。血漿脂質プロファイル (すなわち、総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリド) または骨ミネラル密度に対して、臨床的に意味のある影響は観察されませんでした。
遺伝的に継承されたII型5α-レダクターゼ欠損症の成人男性も、DHTのレベルが低下しています.出生時に存在する関連する泌尿生殖器の欠陥を除いて、II型5α-レダクターゼ欠乏症に関連する他の臨床的異常はこれらの個人では観察されていません.これらの個人は生涯を通じて前立腺が小さく、前立腺肥大症を発症しません。
前立腺切除術の前にフィナステリド(1~100mg/日)で7~10日間治療されたBPH患者では、プラセボと比較して、手術で切除された前立腺組織のDHT含有量が約80%低いことが測定されました。テストステロンの組織濃度は、プラセボと比較して、治療前のレベルの 10 倍まで増加しました。 PSAの前立腺内含有量も減少しました。
PROSCAR 5mgで14日間治療された健康な男性ボランティアでは、治療を中止すると、約2週間でDHTレベルが治療前のレベルに戻りました. 3 か月間治療を受けた患者では、約 20% 減少した前立腺容積が、約 3 か月の治療中止後にベースライン値近くに戻りました。
薬物動態
吸収
15 人の健康な若い被験者を対象とした研究では、フィナステリド 5 mg 錠剤の平均バイオアベイラビリティは、静脈内 (IV) 参照用量に対する曲線下面積 (AUC) の比率に基づいて、63% (範囲 34-108%) でした。 .フィナステリドの最大血漿濃度は平均 37 ng/mL (範囲、27 ~ 49 ng/mL) で、投与後 1 ~ 2 時間で到達しました。フィナステリドのバイオアベイラビリティは、食物の影響を受けませんでした。
分布
平均定常状態の分布量は 76 リットル (範囲、44 ~ 96 リットル) でした。循環フィナステリドの約 90% は血漿タンパク質に結合しています。フィナステリドを複数回服用すると、ゆっくりと蓄積する段階があります。フィナステリド 5 mg/日を 17 日間投与した後、フィナステリドの血漿中濃度は、45 ~ 60 歳 (n=12) および 70 歳以上 (n=12) の男性で初回投与後よりも 47% および 54% 高かった、 それぞれ。投与 17 日後の平均トラフ濃度は、2 つの年齢層でそれぞれ 6.2 ng/mL (範囲、2.49.8 ng/mL) および 8.1 ng/mL (範囲、1.8 ~ 19.7 ng/mL) でした。この研究では定常状態には達しませんでしたが、BPH 患者 (平均年齢 65 歳) に 5 mg/日を投与した別の研究では、平均トラフ血漿濃度は 9.4 ng/mL (範囲 7.1 ~ 13.3 ng/mL; n= 22) 1 年以上の投与後。
フィナステリドは血液脳関門を通過することが示されていますが、脳脊髄液に優先的に分布するようには見えません.
PROSCAR 5 mg/日を 6 ~ 24 週間投与された健康な被験者 (n=69) を対象とした 2 つの研究では、精液中のフィナステリド濃度は検出不能 ( 特定の集団での使用 ]。
代謝
フィナステリドは、主にシトクロム P450 3A4 酵素サブファミリーを介して、肝臓で広範囲に代謝されます。フィナステリドの 5α-レダクターゼ阻害活性の 20% 以下の 2 つの代謝物、t-ブチル側鎖モノヒドロキシル化代謝物およびモノカルボン酸代謝物が特定されています。
排泄
健康な若い被験者 (n=15) では、フィナステリドの平均血漿クリアランスは 165 mL/分 (範囲、70279 mL/分) で、血漿中の平均消失半減期は 6 時間 (範囲、3-16 時間) でした。人 (n = 6) の 14 C-フィナステリドの経口投与後、投与量の平均 39% (範囲、32 ~ 46%) が代謝物の形で尿中に排泄されました。 57% (範囲、51-64%) が糞便中に排泄されました。
70 歳以上の対象者におけるフィナステリドの平均終末半減期は、対象者の 6 時間 (範囲、4-12 時間; n=12) と比較して、約 8 時間 (範囲、6-15 時間; n=12) でした。 45~60歳。その結果、17 日間の投与後の平均 AUC(0-24 時間) は、45-60 歳の被験者よりも 70 歳以上の被験者で 15% 高かった (p=0.02)。
小児科
フィナステリドの薬物動態は、18 歳未満の患者では調査されていません。
フィナステリドは、小児患者への使用は適応されていません [Â 警告と注意事項 、Â 特定の集団での使用 ]。
性別
フィナステリドは女性への使用は適応されていません [参照 禁忌 、Â 警告と注意事項 、Â 特定の集団での使用 、および 供給方法 ]。
高齢者
高齢者は用量調節の必要はありません。高齢者ではフィナステリドの排泄率が低下しますが、これらの所見は臨床的に重要ではありません。 【見る 薬物動態 と 特定の集団での使用 .]
人種
フィナステリドの薬物動態に対する人種の影響は研究されていません。
肝障害
フィナステリドの薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。フィナステリドは肝臓で広範囲に代謝されるため、肝機能に異常のある患者へのプロスカー5mgの投与には注意が必要です。腎障害
腎障害のある患者では用量調整は必要ありません。クレアチニン クリアランスが 9.0 から 55 mL/min の慢性腎障害患者では、14C-フィナステリドの単回投与後の AUC、最大血漿濃度、半減期、およびタンパク質結合は、健康なボランティアで得られた値と同様でした。代謝物の尿中排泄は、腎障害のある患者で減少しました。この減少は、代謝産物の糞便排泄の増加と関連していました。代謝産物の血漿中濃度は、腎機能障害のある患者で有意に高かった (総放射能 AUC の 60% 増加に基づく)。しかし、フィナステリドは、腎機能が正常な BPH 患者において 12 週間にわたって 1 日 80 mg まで投与された場合、忍容性が良好であり、これらの患者の代謝産物への曝露はおそらくはるかに大きいと考えられます。
臨床研究
単剤療法
PROSCAR 5 mg/日は、最初に、2 つの 1 年間、プラセボ対照、無作為化、二重盲検試験、およびそれらの 5 年間の開放延長試験で、BPH の症状および前立腺肥大を有する患者を対象に、直腸指診によって評価されました。
PROSCAR 5mg は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、4 年間の多施設研究である PROSCAR 長期有効性および安全性研究 (PLESS) でさらに評価されました。 45 歳から 78 歳までの 3,040 人の患者で、中等度から重度の前立腺肥大症の症状と、直腸指診で前立腺肥大を認めた患者が無作為に研究に割り付けられ (1,524 人がフィナステリドに、1,516 人がプラセボに)、3,016 人の患者が有効性を評価できました。 1883 人の患者が 4 年間の研究を完了しました (フィナステリド群で 1000 人、プラセボ群で 883 人)。
症状スコアへの影響
症状は、米国泌尿器科学会の症状スコアと同様のスコアを使用して定量化されました。このスコアは、閉塞症状(尿流の大きさと力の障害、不完全な膀胱排出の感覚、排尿の遅延または中断の感覚)と刺激症状(夜間頻尿、日中の頻尿、排尿の必要性)の両方を評価しました。 6 つの症状を 0 から 5 のスケールで評価し、1 つの症状を 0 から 4 のスケールで評価し、合計 34 のスコアで評価します。
PLESS の患者は、ベースラインで中等度から重度の症状を示していました (0 ~ 34 点スケールで平均約 15 点)。 PROSCAR に無作為に割り付けられ、4 年間治療を継続した患者は、プラセボ群の 1.3 (± 5.6) ポイントと比較して、症状スコアが平均 (± 1 SD) 3.3 (± 5.8) ポイント低下しました。 (図 1 を参照してください。) PROSCAR で治療された患者とプラセボで治療された患者では、症状スコアの統計的に有意な改善が 1 年で明らかであり (-2.3 対 -1.6)、この改善は 4 年目まで続きました。
図 1 PLESS の症状スコア
以前の研究で見られた結果は、PLESSで見られたものと同等でした。一部の患者では泌尿器症状の早期改善が見られましたが、症状の軽減における有益な反応が達成されたかどうかを評価するには、一般に少なくとも6か月の治療試験が必要でした. BPH 症状の改善は最初の 1 年間に見られ、さらに 5 年間のオープン延長試験を通じて維持されました。
急性尿閉と手術の必要性への影響
PLESS では、治療の失敗を評価することによって有効性も評価されました。治療の失敗は、前立腺肥大症関連の泌尿器科の事象または臨床的悪化、改善の欠如および/または代替療法の必要性として前向きに定義されました。 BPH 関連の泌尿器イベントは、泌尿器科の外科的介入およびカテーテル挿入を必要とする急性尿閉として定義されました。患者の 92% について完全なイベント情報が利用可能でした。次の表 (表 5) は、結果をまとめたものです。
プラセボと比較して、PROSCAR は急性尿閉のリスクまたは BPH 関連の手術の必要性が有意に低いことと関連していた [プラセボの 13.2% 対 PROSCAR の 6.6%;リスクが 51% 減少、95% CI: (34 ~ 63%)]。プラセボと比較して、PROSCAR 5mg は手術のリスクが有意に低かった[プラセボで 10.1% vs PROSCAR で 4.6%;リスクが 55% 減少、95% CI: (37 ~ 68%)]、急性尿閉のリスクが有意に低い [プラセボで 6.6% vs PROSCAR で 2.8%;リスクの 57% 削減、95% CI: (34 ~ 72%)];図 2 および 3 を参照してください。
図 2 TURP を含む BPH の手術を受けた患者の割合
図 3 急性尿閉(自然および沈殿)を発症している患者の割合
最大尿流量への影響
研究期間中治療を継続し、評価可能な尿流量データを持っていた PLESS の患者では、PROSCAR 5mg はプラセボ群の 0.2 mL/秒と比較して最大尿流量を 1.9 mL/秒増加させました。
治療グループ間で最大尿流量に明らかな差があり、4 か月目までに PROSCAR 5mg を支持し (1.0 対 0.3 mL/秒)、これは研究全体を通じて維持されました。初期の 1 年間の研究では、最大尿流量の増加は PLESS に匹敵し、最初の 1 年とさらに 5 年間の開放延長研究を通じて維持されました。
前立腺容積への影響
PLESS では、患者のサブセットを対象に、磁気共鳴画像法 (MRI) によって前立腺の容積を毎年評価しました。 PROSCAR 5mg で治療を受け、治療を継続した患者では、4 年間の研究を通じて、ベースラインとプラセボの両方と比較して前立腺容積が減少しました。 PROSCAR は、プラセボ群の 14.1% の増加 (51.3 cc から 58.5 cc) と比較して、前立腺容積を 17.9% (ベースラインの 55.9 cc から 4 年後に 45.8 cc に) 減少させました (p
以前の研究で見られた結果は、PLESSで見られたものと同等でした。ベースラインでの平均前立腺容積は 40 ~ 50 cc の範囲でした。前立腺容積の減少は、最初の 1 年間に見られ、さらに 5 年間のオープン エクステンション スタディを通じて維持されました。
図 4 PLESS の前立腺容積
治療反応の予測因子としての前立腺容積
症候性 BPH 患者 4,491 人を含む、同様のデザインの 7 つの二重盲検プラセボ対照研究からの 1 年間のデータを組み合わせたメタアナリシスは、PROSCAR で治療された患者において、症状の反応の大きさと最大の改善の程度を実証しました。尿流量は、ベースラインで前立腺が肥大している患者の方が多かった。
α遮断薬療法との併用
前立腺症状の医療療法(MTOPS)試験は、PROSCAR 5 を受けるよう無作為に割り付けられた症候性 BPH の男性 3,047 人を対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設共同、4 ~ 6 年(平均 5 年)の研究でした。 mg/日 (n=768)、ドキサゾシン 4 または 8 mg/日 (n=756)、PROSCAR 5 mg/日とドキサゾシン 4 または 8 mg/日の併用 (n=786)、またはプラセボ (n=737) )。すべての参加者は、ドキサゾシン (またはそのプラセボ) を 1 日 1 から 2 から 4 から 8 mg まで毎週滴定しました。この研究では、4 mg または 8 mg の用量レベルに耐えた人だけがドキサゾシン (またはそのプラセボ) を服用し続けました。参加者の最終耐用量 (4 mg または 8 mg) は、4 週目の終わりから投与されました。最終ドキサゾシン用量は、1 日 1 回、就寝時に投与されました。
無作為化時の患者の平均年齢は 62.6 歳 (±7.3 歳) でした。患者は、白人 (82%)、アフリカ系アメリカ人 (9%)、ヒスパニック系 (7%)、アジア系 (1%)、ネイティブ アメリカン (
主要エンドポイントは、次の 5 つの結果のいずれかが最初に発生した場合の複合測定値でした: 症状スコアのベースラインからの 4 ポイント以上の増加が確認された、急性尿閉、BPH 関連腎不全 (クレアチニン上昇)、再発性尿路感染症、またはウロセプシス、または失禁。プラセボと比較して、PROSCAR 5mg、ドキサゾシン、または併用療法による治療では、これら 5 つのアウトカム イベントのいずれかを経験するリスクが 34% (p=0.002)、39% (p
イベントの大部分 (351 件中 274 件、78%) は、症状スコアの進行と呼ばれる症状スコアの 4 ポイント以上の増加が確認されました。 PROSCAR 5mg、ドキサゾシン、またはその組み合わせで治療された患者では、症状スコア進行のリスクがそれぞれ 30% (p=0.016)、46% (p
図 5 治療グループごとの AUA 症状スコアの 4 ポイント上昇の累積発生率
PROSCAR 5mg、ドキサゾシン、または PROSCAR とドキサゾシンの併用による治療は、4 年目のベースラインからの平均症状スコアを低下させました。
MTOPS の結果は、4 年間のプラセボ対照試験 PLESS の結果と一致しています [参照 単剤療法 PROSCARによる治療は、急性尿閉のリスクとBPH関連の手術の必要性を軽減するという点で. MTOPS では、急性尿閉を発症するリスクは、プラセボで治療された患者と比較して、PROSCAR で治療された患者で 67% 減少しました (PROSCAR で 0.8%、プラセボで 2.4%)。また、BPH 関連の侵襲的治療を必要とするリスクは、プラセボで治療された患者と比較して、PROSCAR で治療された患者で 64% 減少しました (PROSCAR 5mg で 2.0%、プラセボで 5.4%)。
臨床研究のまとめ
BPH 関連の症状の改善、治療の失敗 (BPH 関連の泌尿器系イベント) の減少、最大尿流量の増加、および前立腺容積の減少を示すこれらの研究からのデータは、PROSCAR が BPH の疾患プロセスを阻止することを示唆しています。前立腺肥大。
患者情報
情報が提供されていません。を参照してください。 警告と注意事項 セクション。