Leukeran 2mg, 5mg Chlorambucil 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

ロイケラン5mgとは何ですか?

ロイケラン 5mg は、慢性リンパ性(リンパ球性)白血病およびホジキンリンパ腫の症状を治療するために使用される処方薬です。ロイケラン 5mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

ロイケラン 5mg は、抗腫瘍薬、アルキル化と呼ばれる薬物のクラスに属します。

ロイケランが子供に安全で効果があるかどうかはわかっていません.

ロイケランの副作用の可能性は何ですか?

ロイケランは、次のような深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 蕁麻疹、
  • 呼吸困難、
  • 顔、唇、舌、喉の腫れ、
  • 発作、
  • 異常な塊または塊、
  • 激しい嘔吐や下痢、
  • 新しいまたは悪化した咳、
  • あざができやすい、
  • 異常な出血 (鼻、口、膣、または直腸)、
  • 皮膚の下の紫または赤のピンポイントスポット、
  • 吐き気、
  • 上腹部の痛み、
  • かゆみ、
  • 疲れ、
  • 食欲減少、
  • 暗い尿、
  • 粘土色の便、
  • 皮膚や目の黄変(黄疸)、
  • 熱、
  • 腫れた歯茎、
  • 痛い口内炎、
  • 飲み込むときの痛み、
  • 皮膚のただれ、
  • 風邪やインフルエンザの症状、
  • 咳、
  • 呼吸困難、
  • 喉の痛み、
  • 皮膚の痛みと
  • 赤または紫の発疹が(特に顔や上半身に)広がり、水ぶくれやはがれを引き起こす

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

ロイケランの最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • 熱、
  • 出血し、
  • インフルエンザの症状

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらはロイケランの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

警告

ロイケラン(クロラムブシル)は、骨髄機能を著しく抑制する可能性があります。クロラムブシルはヒトの発がん物質です。クロラムブシルは、おそらくヒトにおいて変異原性および催奇形性があります。クロラムブシルは人間の不妊症を引き起こします( 警告と注意事項 )。

説明

ロイケラン(クロラムブシル)は、エベレットらによって最初に合成されました。これは、選択されたヒトの腫瘍性疾患に対して有効であることがわかっている窒素マスタード型の二官能性アルキル化剤です。クロラムブシルは、4-[ビス(2-クロルエチル)アミノ]ベンゼンブタン酸として化学的に知られており、次の構造式を持っています。

LEUKERAN® (chlorambucil) Structural Formula Illustration

クロラムブシルは水中で加水分解し、pKa は 5.8 です。

ロイケラン(クロラムブシル)は、経口投与用の錠剤の形で入手できます。各フィルムコーティング錠には、2 mg のクロラムブシルと、不活性成分のコロイド状二酸化ケイ素、ヒプロメロース、ラクトース (無水)、マクロゴール/PEG 400、微結晶セルロース、赤色酸化鉄、ステアリン酸、二酸化チタン、および黄色酸化鉄が含まれています。

適応症

ロイケラン(クロラムブシル)は、慢性リンパ性(リンパ球性)白血病、リンパ肉腫を含む悪性リンパ腫、巨大濾胞性リンパ腫、およびホジキン病の治療に適応されます。これらの障害のいずれにおいても治癒的ではありませんが、臨床的に有用な緩和をもたらす可能性があります。

投薬と管理

通常、1日0.1~0.2mg/kg体重を3~6週間必要に応じて経口投与する。これは通常、平均的な患者で 1 日あたり 4 ~ 10 mg に相当します。 1 日量全体を一度に投与することができます。これらの投与量は、治療の開始または短期間の治療のためのものです。投与量は、患者の反応に応じて慎重に調整する必要があり、白血球数が急激に減少したらすぐに減らさなければなりません。ホジキン病の患者は、通常、毎日 0.2 mg/kg を必要としますが、他のリンパ腫または慢性リンパ球性白血病の患者は、通常、毎日 0.1 mg/kg しか必要としません。骨髄のリンパ球浸潤が存在する場合、または骨髄が形成不全の場合、1 日量は 0.1 mg/kg (平均的な患者で約 6 mg) を超えてはなりません。

断続的、隔週、または月 1 回のパルス用量のクロラムブシルを使用する慢性リンパ性白血病の治療の代替スケジュールが報告されています。クロラムブシルの断続的なスケジュールは、0.4 mg/kg の初回単回投与から始まります。用量は、リンパ球増加症または毒性の制御が観察されるまで、一般に 0.1 mg/kg ずつ増やされます。その後の用量は、軽度の血液毒性を生じるように変更されます。クロラムブシル投与の隔週または月 1 回のスケジュールに対する慢性リンパ性白血病の反応率は、毎日の投与で以前に報告されたものと同等またはそれ以上であり、血液毒性は毎日のクロラムブシルを使用した研究で見られたもの以下であると感じられます。 .

放射線および細胞毒性のある薬剤は、骨髄を損傷に対してより脆弱にするため、クロラムブシルは、放射線療法または化学療法の全コースの 4 週間以内に特に注意して使用する必要があります。ただし、骨髄から離れた孤立した病巣に少量の緩和放射線を照射しても、通常は好中球と血小板の数が減少することはありません。これらの場合、クロラムブシルは通常の投与量で投与することができます。

両方の方法が効果的であったが、短期の治療コースは継続的な維持療法よりも安全であると現在感じられている.継続的な治療は、実際には寛解状態にあり、追加の薬剤をすぐに必要としない患者に「維持」の外観を与える可能性があることを認識しておく必要があります。維持用量を使用する場合、1 日あたり 0.1 mg/kg を超えてはならず、1 日あたり 0.03 mg/kg まで低くすることもできます。典型的な維持用量は、血球数の状態に応じて、1 日 2 mg から 4 mg またはそれ以下です。したがって、再発時に再開される断続的な治療は継続的な治療と同じくらい効果的である可能性があるため、最大の制御が達成された後に薬物を中止することが望ましい場合があります。

抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄のための手順を使用する必要があります。この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています.1-4 ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。

特別な集団

肝障害

肝障害のある患者は、毒性について注意深く監視する必要があります。クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、LEUKERAN で治療されている場合、肝機能障害のある患者では減量が考慮される場合があります。しかし、肝機能障害のある患者のデータが不十分で、具体的な推奨用量を提示することができません。

供給方法

ロイケラン チャイルド レジスタント クロージャー付きの琥珀色のガラス瓶に 2 mg のクロラムブシルを含む、茶色のフィルム コーティングされた円形の両凸錠として提供されます。片面に「GX EG3」、もう片面に「L」の刻印。

25本のボトル( NDC 76388-635-25)

2°~8°C (36°~46°F) の冷蔵庫に保管してください。

参考文献

1. NIOSH アラート: 医療環境における抗腫瘍薬やその他の危険な薬物への職業的曝露の防止。 2004. 米国保健社会福祉省、公衆衛生局、疾病管理予防センター、国立労働安全衛生研究所、DHHS (NIOSH) 発行番号 2004-165。

2. OSHA テクニカル マニュアル、TED 1-0.15A、セクション VI: 第 2 章。有害薬物への職業的曝露の管理。 OSHA、1999 年。 http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. 米国医療システム薬剤師協会。有害薬物の取り扱いに関する ASHP ガイドライン。 J Health-Sys Pharm です。 (2006) 63:1172-1193。

4. Polovich, M., White, JM, & Kelleher, LO (eds.) 2005. 化学療法および生物療法のガイドラインと実践のための推奨事項 (第 2 版) ペンシルバニア州ピッツバーグ: 腫瘍学看護協会。

製造元: Excella GmbH & Co. KG、Feucht、ドイツ。改訂: 2017 年 3 月

副作用

疑わしい有害反応を報告するには、Aspen Global Inc. (フリーダイヤル 1-855-800-8165) または FDA (1-800-FDA-1088) または www.fda.gov/medwatch に連絡してください。

血液学

最も一般的な副作用は、骨髄抑制、貧血、白血球減少、好中球減少、血小板減少、または汎血球減少です。骨髄抑制は頻繁に発生しますが、クロラムブシルを早期に中止すれば通常は元に戻ります。しかし、不可逆的な骨髄不全が報告されています。

胃腸

吐き気や嘔吐、下痢、口腔潰瘍などの胃腸障害がまれに発生します。

中枢神経系

振戦、筋肉のけいれん、ミオクローニア、錯乱、動揺、運動失調、弛緩性麻痺、および幻覚は、クロラムブシルに対するまれな有害事象として報告されており、薬物の中止により解消されます.まれな局所発作および/または全身発作が、小児および成人の両方で、1 日治療用量およびパルス投与レジメンの両方で、また急性過剰摂取で発生することが報告されています (以下を参照)。 予防 : 全般的 )。

皮膚科

蕁麻疹や血管神経性浮腫などのアレルギー反応が、初回またはその後の投与後に報告されています。皮膚過敏症(多形紅斑、中毒性表皮壊死融解症、およびスティーブンス・ジョンソン症候群に進行する皮膚発疹のまれな報告を含む)が報告されています( 警告 )。

その他

その他の副作用として、肺線維症、肝毒性・黄疸、薬熱、末梢神経障害、間質性肺炎、無菌性膀胱炎、不妊症、白血病、二次性悪性腫瘍などの副作用が報告されています。 警告 )。

薬物相互作用

クロラムブシルとの既知の薬物/薬物相互作用はありません。

警告

クロラムブシルは発がん性があるため、慢性リンパ性白血病または悪性リンパ腫以外の状態の患者には投与しないでください。悪性および非悪性疾患の治療にクロラムブシルを使用した場合、痙攣、不妊症、白血病、および二次性悪性腫瘍が観察されています。

クロラムブシル治療後に悪性および非悪性疾患の両方を患う患者に急性白血病が発生したという多くの報告があります。多くの場合、これらの患者は他の化学療法剤または何らかの形の放射線療法も受けました。ヒトにおける白血病または癌腫のクロラムブシル誘導のリスクの定量化は不可能です。クロラムブシル(および他のアルキル化剤)を投与された患者に白血病が発症したという公表された報告の評価は、白血病発生のリスクが治療の慢性化と大量の累積投与量の両方で増加することを示唆しています。しかし、二次悪性腫瘍を誘発するリスクがない累積線量を定義することは不可能であることが証明されています。クロラムブシル療法の潜在的な利点は、二次悪性腫瘍の誘発の可能性のあるリスクに対して個別に比較検討する必要があります。

クロラムブシルは、ヒトの染色分体または染色体の損傷を引き起こすことが示されています。可逆性および永久不妊症の両方が、クロラムブシルを投与された雌雄で観察されています。

思春期前および思春期の男性にクロラムブシルを投与すると、不妊症の発生率が高くなることが報告されています。長期または永続的な無精子症も成人男性で観察されています。クロラムブシルに続発する性腺機能障害の報告のほとんどは男性に関連しているが、アルキル化剤による女性の無月経の誘発は十分に文書化されており、クロラムブシルは無月経を引き起こすことができる.クロラムブシルを含む併用化学療法で治療された悪性リンパ腫の女性の卵巣の剖検研究では、さまざまな程度の線維症、血管炎、原始卵胞の枯渇が示されています。

多形紅斑、中毒性表皮壊死融解症、またはスティーブンス・ジョンソン症候群に進行する皮膚発疹のまれな例が報告されています。クロラムブシルは、皮膚反応を起こした患者では直ちに中止する必要があります.

妊娠

妊娠カテゴリーD

クロラムブシルは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。母親が妊娠初期にクロラムブシルを投与された 2 人の子孫で、一方的な腎無形成が観察されています。腎臓の欠如を含む泌尿生殖器の奇形が、クロラムブシルを与えられたラットの胎児で発見されました。妊娠中の女性を対象とした、十分に管理された研究はありません。妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。出産の可能性のある女性は、妊娠を避けるように助言されるべきです。

予防

全般的

多くの患者は、治療中にゆっくりと進行するリンパ球減少症を発症します。リンパ球数は通常、薬物療法が完了するとすぐに正常なレベルに戻ります。ほとんどの患者は、治療の 3 週間後に何らかの好中球減少症を示し、これは最後の投与後 10 日間まで続く可能性があります。その後、好中球数は通常急速に正常に戻ります。重度の好中球減少症は投与量に関連しているようであり、通常、連続投与による 1 コースの治療で 6.5 mg/kg 以上の総投与量を受けた患者にのみ発生します。連続投与スケジュールを受けた全患者の約 4 分の 1、およびこの投与量を 8 週間以内に投与された患者の 3 分の 1 は、重度の好中球減少症を発症することが予想されます。

好中球数の減少が最初に確認された時点でクロラムブシルを中止する必要はありませんが、最後の投与から 10 日間は減少が続く可能性があり、総投与量が 6.5 mg/kg に近づくと、不可逆的な骨髄損傷を引き起こすリスク。白血球数または血小板数が正常値を下回った場合はクロラムブシルの投与量を減らし、より深刻なうつ病の場合は中止する必要があります。

クロラムブシルはすべき いいえ これらの条件下では骨髄が損傷を受けやすいため、放射線療法または化学療法の全コースの 4 週間前までに全用量を投与してください。治療前の白血球数または血小板数が、治療開始前の骨髄疾患プロセスによって低下している場合は、投与量を減らして治療を開始する必要があります。

好中球数と血小板数が持続的に低い場合、または末梢リンパ球増加症は、骨髄浸潤を示唆しています。骨髄検査で確認された場合、クロラムブシルの 1 日量は 0.1 mg/kg を超えてはなりません。クロラムブシルは、胃腸の副作用や、骨髄抑制作用以外の毒性の証拠が比較的少ないようです.ヒトでは、20 mg 以上を 1 回経口投与すると、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。

ネフローゼ症候群の子供とクロラムブシルの高パルス投与を受けている患者は、発作のリスクが高くなる可能性があります.他の潜在的なてんかん薬と同様に、発作障害または頭部外傷の既往歴のある患者、または他の潜在的なてんかん薬を服用している患者にクロラムブシルを投与する場合は注意が必要です.

免疫不全患者への生ワクチンの投与は避けるべきです。

臨床検査

治療中の骨髄への生命を危険にさらすような損傷を避けるために、患者は注意深く観察されなければなりません。ヘモグロビンレベル、総白血球数と分画白血球数、および定量的血小板数を決定するために、毎週血液検査を行う必要があります。また、治療の最初の 3 ~ 6 週間は、週ごとの全血球数測定の 3 ~ 4 日後に白血球数を測定することをお勧めします。ゴルトンらは、患者を追跡する際に、体重、体温、脾臓のサイズなどを記録すると同時に血球数をグラフにプロットすることが役立つことを示唆しています.患者が治療中に血液学的および臨床的検査なしで2週間以上経過することを許可することは危険であると考えられています.

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

見る 警告 発がん、突然変異誘発、生殖能力障害に関する情報のセクション。

妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリーD

見る 警告 セクション。

授乳中の母親

この薬が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄され、クロラムブシルが授乳中の乳児に深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、授乳を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。

小児用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

クロラムブシルの臨床試験には、65 歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれていませんでした。他の報告された臨床経験では、年配の患者と若い患者の間の反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は用量範囲の下限から開始します。これは、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。

腎障害のある患者への使用

クロラムブシルの排泄に対する腎障害の影響は、正式には研究されていません。変化していないクロラムブシルとその主要な活性代謝物であるフェニル酢酸マスタードの腎排泄は、投与量の 1% 未満です。さらに、クロラムブシルを使用している 2 人の透析患者では、用量調整は必要ありませんでした。したがって、腎機能障害がクロラムブシルの排出に大きな影響を与えるとは考えられません。

肝障害のある患者での使用

肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は実施されていません。クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、肝障害のある患者は毒性について注意深く監視する必要があり、肝障害のある患者ではロイケランで治療する場合は用量の減量を考慮することができます( 投薬と管理 )。

過剰摂取

可逆的な汎血球減少症は、クロラムブシルの不注意による過剰摂取の主な所見でした。興奮した行動や運動失調から複数の大発作に至る神経学的毒性も発生しています。既知の解毒剤がないため、血液像を綿密に監視し、必要に応じて適切な輸血とともに一般的な支援措置を講じる必要があります。クロラムブシルは透析できません。

マウスの経口 LD50 単回投与量は 123 mg/kg です。ラットでは、12.5 mg/kg のクロラムブシルを単回腹腔内投与すると、典型的な窒素マスタード効果が生じます。これらには、腸粘膜およびリンパ組織の萎縮、4日で最大になる重度のリンパ球減少症、貧血、および血小板減少症が含まれます.この投与後、動物は 3 日以内に回復し始め、約 1 週間で正常に見えますが、骨髄は約 3 週間完全に正常にならない場合があります。 18.5 mg/kg の腹腔内投与により、痙攣を起こしたラットの約 50% が死亡します。 50 mg/kg もの量が単回投与としてラットに経口投与され、回復しています。このような用量は、徐脈、過剰な唾液分泌、血尿、痙攣、および呼吸機能障害を引き起こします。

禁忌

クロラムブシルはすべき いいえ 薬剤に対する以前の耐性を示した疾患を持つ患者に使用する。クロラムブシルに対する過敏症を示した患者には、この薬を投与しないでください。クロラムブシルと他のアルキル化剤との間に交差過敏症(皮膚発疹)があるかもしれません.

臨床薬理学

作用機序

芳香族窒素マスタード誘導体であるクロラムブシルは、アルキル化剤です。クロラムブシルは DNA 複製を妨害し、サイトゾル p53 の蓄積とその後のアポトーシスプロモーターである Bax の活性化を介して細胞アポトーシスを誘導します。

薬物動態

0.2 mg/kg のロイケラン 5 mg を 12 人の患者に単回経口投与した研究では、平均用量調整 (±SD) 血漿クロラムブシル Cmax は 492 ± 160 ng/mL、AUC は 883 ± 329 ng.h/mL でした。 、平均排出半減期 (t½) は 1.3 ± 0.5 時間、Tmax は 0.83 ± 0.53 時間でした。主要代謝物であるフェニル酢酸マスタード (PAAM) の平均用量調整 (± SD) 血漿 Cmax は 306 ± 73 ng/mL、AUC は 1204 ± 285 ng.h/mL、平均 t½ は 1.8 ± 0.4 時間でした。 、Tmax は 1.9 ± 0.7 時間でした。

0.6 ~ 1.2 mg/kg の単回経口投与後、1 時間以内にピーク血漿クロラムブシルレベル (Cmax) に達し、親薬物の最終排出半減期 (t ) は 1.5 時間と推定されます。

吸収

クロラムブシルは消化管から急速かつ完全に (>70%) 吸収されます。クロラムブシルの迅速で予測可能な吸収と一致して、クロラムブシルの血漿薬物動態の個人間変動は、15 ~ 70 mg の経口投与後に比較的小さいことが示されています (患者内変動は 2 倍、患者内変動は 2 ~ 4 倍)。 AUCの患者間変動)。食後に摂取すると、クロラムブシルの吸収が低下します。 10 人の患者を対象とした研究では、食物摂取によって Tmax の中央値が 2 倍に増加し、用量調整された Cmax および AUC 値がそれぞれ 55% および 20% 減少しました。

分布

慢性リンパ性白血病の癌患者11人に0.2mg/kgのクロラムブシルを1回経口投与した後の見かけの分布容積は、平均0.31L/kgであった。

クロラムブシルとその代謝産物は、血漿および組織タンパク質に広く結合しています。 In vitro では、クロラムブシルは血漿タンパク質、特にアルブミンに 99% 結合しています。クロラムブシルの脳脊髄液レベルは測定されていません。

代謝

クロラムブシルは肝臓で広範囲に代謝され、主に抗腫瘍活性を持つフェニル酢酸マスタードになります。クロラムブシルとその主要な代謝物は、酸化分解を受けてモノヒドロキシおよびジヒドロキシ誘導体になります。

排泄

放射標識クロラムブシル (14C) を 1 回投与すると、24 時間後に約 20% から 60% の放射能が尿中に現れます。ここでも、尿中放射能の 1% 未満がクロラムブシルまたはフェニル酢酸マスタードの形をしています。

患者情報

クロラムブシルの主な毒性は、過敏症、薬物熱、骨髄抑制、肝毒性、不妊症、発作、胃腸毒性、および二次性悪性腫瘍に関連していることを患者に知らせる必要があります。皮膚発疹、出血、発熱、黄疸、しつこい咳、発作、吐き気、嘔吐、無月経、または異常なしこり/腫瘤がある場合は、医師に相談してください。出産の可能性のある女性は、妊娠を避けるように助言されるべきです。