喘息治療: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。
コンビベント® (臭化イプラトロピウム、硫酸アルブテロール) 吸入 エアゾール
経口吸入のみの気管支拡張剤エアロゾル
説明
コンビベント吸入エアロゾルは、臭化イプラトロピウム（一水和物として）と硫酸アルブテロールの組み合わせです。
臭化イプラトロピウムは、8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン、3-(3-ヒドロキシ-1-オキソ-2-フェニルプロポキシ)-8-メチル8-(1-メチルエチル)-臭化物一水和物、( 3-endo, 8-syn)-: アトロピンに化学的に関連する合成第四級アンモニウム化合物。臭化イプラトロピウムは白色からオフホワイトの結晶性物質で、水とメタノールに溶けやすく、エタノールにはやや溶けにくく、エーテル、クロロホルム、フルオロカーボンなどの親油性溶媒には溶けません。
構造式は次のとおりです。
C20H30BrNO3・H2O 臭化イプラトロピウム Mol.重量430.4
(1,3-ベンゼンジメタノール, α'-[[(1,1ジメチルエチル) アミノ] メチル]-4-ヒドロキシ, 硫酸塩 (2:1)(塩), (±)-) として化学的に知られる硫酸アルブテロールは、比較的選択的なベータ 2 アドレナリン作動性気管支拡張薬. アルブテロールは、米国での正式な一般名です. 薬物の世界保健機関の推奨名はサルブタモールです. 硫酸アルブテロールは、白からオフホワイトの結晶性粉末で、水に溶けやすく、アルコールにわずかに溶けます。クロロホルム、およびエーテル構造式は次のとおりです。
(C13H21NO3)2・H2SO4 硫酸アルブテロール Mol.重量576.7
Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルは、経口吸入投与用の加圧定量エアロゾル ユニットに、臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロールの微結晶懸濁液を含んでいます。 200吸入ユニットの正味重量は14.7グラムです。各作動は、21 mcg の臭化イプラトロピウムと 120 mcg の硫酸アルブテロールをバルブから計量し、18 mcg の臭化イプラトロピウムと 103 mcg の硫酸アルブテロール (90 mcg アルブテロール塩基に相当) をマウスピースから送達します。賦形剤は、噴射剤としてのジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、およびトリクロロモノフルオロメタンおよび大豆レシチンである。
適応症
COMBIVENT Inhalation Aerosol は、定期的なエアロゾル気管支拡張薬を使用している慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者で、気管支痙攣の証拠が引き続きあり、2 番目の気管支拡張薬が必要な患者に使用することが示されています。
投薬と管理
COMBIVENT® Inhalation Aerosol の用量は、1 日 4 回、2 回吸入です。患者は必要に応じて追加の吸入を行うことができます。ただし、吸入の合計回数は 24 時間で 12 回を超えてはなりません。 12 パフ/24 時間を超える COMBIVENT 吸入エアロゾルの追加投与の安全性と有効性は研究されていません。また、Combivent® (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルの推奨用量に加えて、追加用量のイプラトロピウムまたはアルブテロールの安全性と有効性は研究されていません。初めて使用する前、およびエアゾールを 24 時間以上使用していない場合は、3 回「テスト スプレー」することをお勧めします。目にスプレーしないでください。
供給方法
コンビベント吸入エアロゾル は、無色透明のスリーブとオレンジ色の保護キャップを備えた白いマウスピースを備えた定量吸入器として提供されます。 COMBIVENT 20mcg 吸入エアロゾル キャニスターは、COMBIVENT 20mcg 吸入エアロゾル マウスピースとのみ使用し、他のマウスピースとは併用しないでください。このマウスピースは、他のエアゾール薬と一緒に使用しないでください。各作動は、21 mcg の臭化イプラトロピウムと 120 mcg の硫酸アルブテロールをバルブから計量し、18 mcg の臭化イプラトロピウムと 103 mcg の硫酸アルブテロール (90 mcg アルブテロール塩基に相当) をマウスピースから送達します。
各 14.7 グラムのキャニスターは、200 回の作動に十分な薬剤を提供します ( NDC 0597-001314)。
警告： キャニスターは、表示された作動回数を使用した後は廃棄する必要があります。この時点以降、キャニスターが完全に空になっていない場合でも、各作動における正しい量の薬剤を保証することはできません。
25°C (77°F) で保管してください。 15°-30°C (59°-86°F) まで許容されるエクスカーション [見る USP制御の室温 ]。最良の結果を得るには、使用前にキャニスターを室温で保管してください。過度の湿気を避けてください。 使用前に、キャニスターを少なくとも 10 秒間激しく振ってください。
医療に関するお問い合わせ先: http://us.boehringer-ingelheim.com、(800) 542-6257 または (800) 459-9906 TTY。
ノート： クロロフルオロカーボン (CFC) を含む、またはそれを使用して製造されたすべての製品に対して、連邦政府の大気浄化法により、以下の記述が義務付けられています。
警告： トリクロロモノフルオロメタン (CFC-11)、ジクロロジフルオロメタン (CFC-12)、およびジクロロテトラフルオロエタン (CFC-114) を含み、上層大気中のオゾンを破壊して公衆衛生と環境に害を及ぼす物質です。
上記と同様の通知 警告 環境保護庁 (EPA) の規制の下で、この製品の患者向け情報に記載されています。患者の警告には、代替手段について質問がある場合は、医師に相談する必要があると記載されています。
圧力下のコンテンツ: 穴を開けないでください。熱や裸火の近くで使用または保管しないでください。 120°F を超える温度にさらされると、破裂する可能性があります。吸入器を火や焼却炉に投げ込まないでください。
販売元: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA.臭化イプラトロピウムは、Boehringer Ingelheim International GmbH からライセンス供与されています。改訂: 2012 年 8 月
副作用
表 1 に示すように、Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルに関する有害反応情報は、2 つの 12 週間対照臨床試験 (COMBIVENT 吸入エアロゾルについては N=358) から得られたものです。
COMBIVENT Inhalation Aerosol 治療群の患者の 2% 未満で報告されたその他の副作用には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、神経過敏、感覚異常、振戦、発声障害、不眠症、下痢、口渇、消化不良、嘔吐、不整脈、動悸、頻脈、関節痛、狭心症、喀痰の増加、味覚異常、尿路感染症/排尿障害。
発疹、かゆみ、蕁麻疹 (巨大蕁麻疹を含む) などの皮膚反応、舌、唇、顔面の血管性浮腫、喉頭痙攣、アナフィラキシー反応などのアレルギー型反応が Combivent® (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール) で報告されています。 、場合によっては積極的な再チャレンジを伴います。これらの患者の多くは、他の薬や大豆を含む食品に対するアレルギーの病歴がありました（ 禁忌 ）。
市販後の経験
年間のプラセボ対照試験では、Atrovent® (臭化イプラトロピウム) 吸入エアロゾル CFC を投与された COPD 患者において、上室性頻脈および/または心房細動による入院が 0.5% の発生率で発生しました。
公開された文献および/または臭化イプラトロピウム含有製品 (単独またはアルブテロールとの併用) の使用に関する市販後調査から特定された追加の副作用には、過敏症、咽頭浮腫、口内浮腫、尿閉、散瞳、気管支痙攣 (逆説的気管支痙攣を含む）、狭隅角緑内障、緑内障、眼圧上昇、急性眼痛、後光視、かすみ目、調節障害、眼刺激感、角膜浮腫、結膜充血、鼻づまり、分泌物の乾燥の沈降または悪化の場合、粘膜潰瘍、口内炎、エアロゾルによる刺激、喉の炎症、喉の乾き、喘鳴、COPD症状の悪化、嗄声、動悸、胸やけ、眠気、中枢神経刺激、協調障害、潮紅、脱毛症、低血圧、浮腫、胃腸障害（下痢、吐き気、嘔吐）、胃腸運動障害、便秘、低カリウム血症、精神障害、多汗症、筋肉痙攣、筋力低下、筋肉痛、無力症、心筋虚血、拡張期血圧の低下、収縮期血圧の上昇。
アルブテロール含有製品の使用により、代謝性アシドーシスが報告されています。
薬物相互作用
COMBIVENT Inhalation Aerosol は、慢性閉塞性肺疾患の治療に一般的に使用される、交感神経刺激性気管支拡張薬、メチルキサンチン、経口および吸入ステロイドなどの他の薬剤と併用して使用されています。アルブテロールを除いて、安全性と有効性に関して、コンビベント吸入エアロゾルとこれらの薬物の相互作用効果を完全に評価した正式な研究はありません。
抗コリン薬
併用される抗コリン薬との相加的相互作用の可能性があります。したがって、COMBIVENT 50mg 吸入エアロゾルと他の抗コリン薬を含む薬剤との併用は避けてください。
ベータアドレナリン作動薬
心血管系への悪影響のリスクが高まるため、COMBIVENT 吸入エアロゾルと他の交感神経刺激薬の併用には注意が必要です。
β受容体遮断薬 とアルブテロールはお互いの効果を阻害します。 β受容体遮断薬は、気道過敏症の患者には注意して使用する必要があります。
利尿薬
非カリウム保持性利尿薬（ループ利尿薬やサイアザイド利尿薬など）の投与に起因する可能性のある心電図の変化および/または低カリウム血症は、特にベータ作動薬の推奨用量を超えた場合に、ベータ作動薬によって急激に悪化する可能性があります。これらの影響の臨床的重要性は不明ですが、COMBIVENT Inhalation Aerosol などのベータ アゴニストを含む薬剤と非カリウム保持性利尿薬の併用には注意が必要です。カリウム濃度のモニタリングを検討してください。
モノアミン酸化酵素阻害薬または三環系抗うつ薬
COMBIVENT吸入エアロゾルは、心血管系に対するアルブテロールの作用が増強される可能性があるため、モノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬で治療されている患者、またはそのような薬剤の中止から2週間以内に細心の注意を払って投与する必要があります. MAO または三環系抗うつ薬を服用している患者では、代替療法を検討してください。
警告
予防
全般的
患者様向け情報
エアロゾルを目に噴霧しないように注意し、狭隅角緑内障、散瞳、眼圧上昇、急性の眼痛または不快感、一時的な視力のぼやけ、視暈または着色の悪化を引き起こす可能性があることを患者に警告する必要があります。結膜や角膜のうっ血による赤目と関連した画像。また、これらの症状が組み合わさって発生した場合は、直ちに医師に相談する必要があることも患者に通知する必要があります。
COMBIVENT 20mcg 吸入エアロゾルの作用は、4 ～ 5 時間以上持続する必要があります。 COMBIVENT 吸入エアゾールは、推奨されているよりも頻繁に使用しないでください。医師に相談せずに、コンビベント吸入エアロゾルの用量または頻度を増やさないでください。 COMBIVENT 20mcg Inhalation Aerosol による治療が症状緩和の効果が低下した場合、症状が悪化した場合、および/または製品を通常より頻繁に使用する必要がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。 COMBIVENT Inhalation Aerosol を服用している間は、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用してください。妊娠中または授乳中の場合は、コンビベント吸入エアロゾルの使用について医師に相談してください。 Combivent®（臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール）の適切な使用 吸入 エアロゾルには、投与方法の理解が含まれます（ 患者の使用説明書 ）。
コンビベント 20mcg を使用すると、めまい、調節障害、散瞳、視力障害が発生する可能性があるため、患者は、車の運転や器具や機械の操作など、バランスと視力を必要とする活動に従事することに注意する必要があります。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
臭化イプラトロピウム
ラットとマウスでの 2 年間の経口発がん性試験では、最大 6 mg/kg の用量で発がん性がないことが明らかになりました。この用量は、ラットとマウスでは、成人の臭化イプラトロピウムの最大推奨 1 日吸入用量の mg/m² ベースで、それぞれ約 230 倍と 110 倍に相当します。さまざまな変異原性試験 (エイムズ試験、マウス優性致死試験、マウス小核試験、チャイニーズハムスターの骨髄の染色体異常) の結果は陰性でした。
50 mg/kg までの経口用量 (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入用量の約 1900 倍) の雄または雌ラットの繁殖力は、臭化イプラトロピウムの投与による影響を受けませんでした。 500 mg/kg の経口用量 (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入用量の約 19,000 倍) で、臭化イプラトロピウムは受胎率の低下をもたらしました。
アルブテロール
そのクラスの他の薬剤と同様に、アルブテロールは、2、10、および 50 mg/kg (約 15、 65 倍、成人の最大推奨 1 日吸入量の 330 倍 (mg/m² ベース)。別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされました.これらの発見と人間との関連性は不明です。最大 500 mg/kg の食事量でのマウスでの 18 か月の研究 (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 1600 倍) および経口での最大 50 mg でのハムスターでの 99 週間の研究/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 220 倍) は、腫瘍形成性の証拠を明らかにしませんでした。アルブテロールを用いた研究では、突然変異誘発の証拠は明らかになりませんでした。
硫酸アルブテロールを用いたラットの繁殖研究では、繁殖力が損なわれているという証拠は明らかにされていません。
妊娠
コンビベント吸入エアロゾル
催奇形作用：妊娠カテゴリーC
Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾル、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの妊娠中の女性に対する適切で十分に管理された研究はありません。 COMBIVENT 吸入エアロゾルを使用した動物繁殖試験は実施されていません。しかし、硫酸アルブテロールは、マウスとウサギで催奇形性があることが示されています。 COMBIVENT 吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
臭化イプラトロピウム
催奇形性効果
経口生殖試験は、マウスで 10 mg/kg、ラットで 1000 mg/kg、ウサギで 125 mg/kg の用量で実施されました。これらの用量は、それぞれの種で、mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入用量の約 190、38,000、および 9400 倍に相当します。吸入生殖試験は、1.5 および 1.8 mg/kg の用量でラットおよびウサギで実施されました (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入用量の約 55 倍および 140 倍)。これらの研究では、臭化イプラトロピウムによる催奇形性の証拠は示されていません。ラットに 90 mg/kg 以上の経口用量 (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入用量の約 3,400 倍) で、吸収の増加として胚毒性が観察されました。この効果は、観察された大量の用量と投与経路の違いにより、人間の使用に関連しているとは考えられていません.
アルブテロール
催奇形性効果
アルブテロールは、マウスとウサギで催奇形性があることが示されています。アルブテロールを皮下投与した CD-1 マウス (0.025、0.25、および 2.5 mg/kg) の生殖研究では、0.25 mg/kg で 111 匹中 5 匹 (4.5%) の胎児で口蓋裂の形成が示された (1 日最大推奨吸入量に相当)。 108 人中 10 人 (9.3%) の胎児で 2.5 mg/kg (mg/m2 基準で成人の最大推奨 1 日吸入量の約 8 倍)。 0.025 mg/kg (成人の最大推奨 1 日吸入量未満) では何も観察されませんでした。口蓋裂は、2.5 mg/kg のイソプロテレノール (陽性対照) で処理された 72 人の胎児のうち 22 人 (30.5%) にも発生しました。ストライド ダッチ ウサギにおける経口アルブテロールの繁殖研究では、50 mg/kg で 19 匹中 7 匹 (37%) の胎児で頭蓋分離症が明らかになりました (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 660 倍)。
労働と配達
β-アゴニストが子宮収縮に干渉する可能性があるため、分娩中の COPD の治療に Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルを使用することは、利点が明らかにリスクを上回る患者に限定する必要があります。
授乳中の母親
コンビベント吸入エアロゾルの成分が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。
臭化イプラトロピウム
脂質不溶性の第 4 級陽イオンは母乳に移行するため、授乳中の母親に COMBIVENT 吸入エアロゾルを投与する場合は注意が必要です。
アルブテロール
動物実験で示されたアルブテロールの腫瘍原性の可能性のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、授乳を中止するか薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
小児集団における安全性と有効性は確立されていません。
過剰摂取
過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連していると予想されます。臭化イプラトロピウムはエアロゾルまたは経口投与後に全身に十分に吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムの急性過剰摂取はありそうもない.臭化イプラトロピウムの経口致死量の中央値は、マウスで 1001 mg/kg を超えていました (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 19,000 倍)。ラットで 1663 mg/kg (mg/m² ベースで成人の最大推奨 1 日吸入量の約 62,000 倍)。犬では 400 mg/kg (mg/m² ベースで、成人の最大推奨 1 日吸入量の約 50,000 倍)。マウスおよびラットにおける硫酸アルブテロールの経口致死量の中央値は 2000 mg/kg を超えていましたが (mg/m² ベースで、成人の最大推奨 1 日吸入量の約 6600 倍および 13,000 倍)、吸入致死量の中央値は特定できませんでした。アルブテロールの過剰摂取による症状としては、狭心症、高血圧、低カリウム血症、毎分最大 200 回の頻脈、代謝性アシドーシス、および「有害反応」に記載されている薬理学的効果の誇張が含まれる場合があります。すべての交感神経刺激性エアロゾル薬と同様に、心停止や死さえも乱用に関連している可能性があります.透析は、吸入エアロゾルとしてのアルブテロールの過剰摂取に対する適切な治療法ではありません。酒石酸メトプロロールなどの心血管系ベータ受容体遮断薬の賢明な使用が示される場合があります。
禁忌
COMBIVENT 吸入エアロゾルは、大豆レシチンまたは大豆やピーナッツなどの関連食品に対する過敏症の病歴のある患者には禁忌です。 COMBIVENT 吸入エアロゾルは、医薬品の他の成分またはアトロピンまたはその誘導体に過敏な患者にも禁忌です。
臨床薬理学
COMBIVENT 50mg 吸入エアロゾルは、抗コリン作動性気管支拡張剤である臭化イプラトロピウムと、ベータ 2 アドレナリン作動性気管支拡張剤である硫酸アルブテロールの組み合わせです。
作用機序
臭化イプラトロピウム
臭化イプラトロピウムは、動物実験に基づいて、肺の神経筋接合部で放出される伝達物質であるアセチルコリンの作用に拮抗することにより、迷走神経媒介反射を阻害するように見える抗コリン作動性 (副交感神経遮断) 剤です。抗コリン作動薬は、アセチルコリンと気管支平滑筋上のムスカリン受容体との相互作用によって引き起こされる Ca++ の細胞内濃度の上昇を防ぎます。
硫酸アルブテロール
インビトロ研究およびインビボ薬理学研究は、イソプロテレノールと比較して、アルブテロールがベータ 2 アドレナリン受容体に対して優先的な効果を有することを実証しました。ベータ 2 アドレナリン受容体が気管支平滑筋の主要な受容体であることが認識されていますが、最近のデータは、心臓のベータ アドレナリン受容体の 10% から 50% を構成する、ヒトの心臓にベータ 2 受容体の集団があることを示しています。しかし、これらの受容体の正確な機能はまだ確立されていません ( 警告 ）。
気道平滑筋上のベータ 2 アドレナリン受容体の活性化は、アデニリル シクラーゼの活性化と、サイクリック-3',5'-アデノシン一リン酸 (サイクリック AMP) の細胞内濃度の増加につながります。このサイクリック AMP の増加は、ミオシンのリン酸化を阻害し、細胞内のイオン性カルシウム濃度を低下させるプロテイン キナーゼ A の活性化につながり、弛緩をもたらします。アルブテロールは、気管から終末細気管支まで、すべての気道の平滑筋を弛緩させます。アルブテロールは機能的アンタゴニストとして作用し、関与するスパスモーゲンに関係なく気道を弛緩させ、気管支収縮のすべての課題から保護します。増加したサイクリック AMP 濃度は、気道のマスト細胞からのメディエーターの放出の阻害とも関連しています。
アルブテロールは、ほとんどの臨床試験で、同等の用量でイソプロテレノールよりも気管支平滑筋弛緩効果が高く、心血管への影響が少ないことが示されています.ただし、硫酸アルブテロールを含むすべてのベータアドレナリン作動薬は、一部の患者で重大な心血管作用を引き起こす可能性があります（ 予防 ）。
コンビベント 20mcg 吸入エアロゾル
Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルは、抗コリン作動性 (副交感神経遮断性) と交感神経作動性の 2 つの明確に異なるメカニズムを通じて気管支痙攣を軽減することにより、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の治療に対する反応を最大化することが期待されています。抗コリン薬（臭化イプラトロピウム）とベータ 2 交感神経刺激薬（硫酸アルブテロール）の同時投与は、いずれかの薬を推奨用量で単独で使用する場合よりも大きな気管支拡張効果を生み出すことにより、患者に利益をもたらすように設計されています。
薬物動態
臭化イプラトロピウム
糞便排泄研究で示されているように、投与量の多くは飲み込まれます。臭化イプラトロピウムは第四級アミンです。血中レベルおよび腎排泄の研究によって確認されているように、肺の表面または消化管から体循環に容易に吸収されることはありません。臭化イプラトロピウムの血漿レベルは、アッセイの感度限界である 100 pg/mL を下回りました。
消失の半減期は、吸入または静脈内投与後約 2 時間です。臭化イプラトロピウムは、血漿アルブミンおよびα1-酸性糖タンパク質に最小限しか結合していません (in vitro で 0 ～ 9%)。部分的に代謝されて、不活性なエステル加水分解生成物になります。静脈内投与後、投与量の約半分が変化せずに尿中に排泄されます。ラットのオートラジオグラフィー研究では、臭化イプラトロピウムが血液脳関門を通過しないことが示されています。
硫酸アルブテロール
アルブテロールは、ほとんどの患者でイソプロテレノールよりも長く作用します。これは、カテコールアミンの細胞取り込みプロセスやカテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝の基質ではないためです。代わりに、薬物はアルブテロール 4'-O-硫酸に接合代謝されます。
12 人の健康な男性志願者による硫酸アルブテロールの 2 回の吸入による薬物動態研究では、マウスピースから 103 mcg の用量/吸入で、419 ～ 802 pg/mL (平均 599 ± 122 pg/mL) の範囲のピーク血漿アルブテロール濃度が 3 回以内に得られました。投与後数時間。この単回投与後、推定マウスピース投与量の 30.8 ± 10.2% が変化せずに 24 時間尿中に排泄されました。硫酸アルブテロールは急速かつ完全に吸収されるため、この研究では肺吸収と消化管吸収を区別できませんでした。
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16 人の健康な男性志願者の同等のグループで研究されました。 1.5 mg を 30 分間注入した後の平均終末半減期は 3.9 時間で、平均クリアランスは 439 mL/分/1.73 m² でした。
ラットの静脈内アルブテロール研究では、アルブテロールが血液脳関門を通過し、血漿濃度の約 5% に達する脳内濃度に達することが実証されました。血液脳関門の外側の構造（松果体と脳下垂体）では、薬物は脳全体の濃度の 100 倍以上の濃度を達成しました。
トリチウム化アルブテロールを使用した妊娠ラットの研究では、循環する母体の薬物の約 10% が胎児に移行したことが示されました。胎児の肺の性質は母体の肺と同等でしたが、胎児の肝臓の性質は母体の肝臓レベルの 1% でした。
実験動物 (ミニブタ、げっ歯類、およびイヌ) での研究では、ベータ アゴニストとメチルキサンチンを同時に投与した場合、心不整脈と突然死 (心筋壊死の組織学的証拠を伴う) の発生が実証されています。これらの発見が人間に適用された場合の重要性は不明です。
コンビベント 50mg 吸入エアロゾル
12 人の健康な男性ボランティアを対象としたクロスオーバー薬物動態研究で、Combivent® (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルの 2 つの吸入の吸収と排泄のパターンを 2 つの活性成分と個別に比較しました。キャニスターは、どちらの成分の全身吸収にも有意な変化をもたらしませんでした。
臭化イプラトロピウムのレベルは、検出限界未満のままでした (
特別な集団
Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルまたは臭化イプラトロピウムの薬物動態は、肝不全または腎不全の患者または高齢者では研究されていません ( 予防 ）。
薬物間相互作用
潜在的な薬物間相互作用を評価するための特定の薬物動態研究は実施されていません。
薬力学
臭化イプラトロピウム
臭化イプラトロピウムの吸入後の気管支拡張は、主に局所的な部位特異的な効果であり、全身的な効果ではありません。
制御された臨床研究は、臭化イプラトロピウムが粘液線毛クリアランスまたは呼吸分泌物の量または粘度を変化させないことを実証しました。陽性対照のない研究では、臭化イプラトロピウムは瞳孔の大きさ、遠近調節、視力に変化を与えませんでした。 有害反応 ）。
換気/灌流研究では、肺のガス交換や動脈血酸素分圧に対する臨床的に有意な影響は示されていません。推奨用量では、臭化イプラトロピウムは脈拍数や血圧に臨床的に有意な変化を生じません。
臨床試験
つの 12 週間の無作為化二重盲検実薬対照臨床試験で、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者 1067 人 (患者 358 人) の気管支拡張薬の有効性を、その成分である臭化イプラトロピウムと比較して評価しました。 （362人の患者）および硫酸アルブテロール（347人の患者）。
一連の FEV1 測定 (試験日のベースラインからの変化率として以下に示す) は、COMBIVENT 吸入エアロゾルが、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールのいずれかを別々に投与した場合よりも、肺機能の大幅な改善をもたらすことを示しました。コンビベント 20mcg 吸入エアロゾルとその成分について、FEV1 が 15% 上昇するまでの時間の中央値は 15 分で、FEV1 がピークに達するまでの時間の中央値は 1 時間でした。 FEV1 で測定した効果持続時間の中央値は、臭化イプラトロピウムで 4 時間、硫酸アルブテロールで 3 時間であるのに対し、コンビベント吸入エアロゾルでは 4 ～ 5 時間でした。
テスト日のベースラインからの調整済み Meana FEV1 の変化率 - 評価可能なデータセットのエンドポイント分析 
これらの研究は、Combivent® (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルの各成分が、特に投与後最初の 4 ～ 5 時間で、組み合わせによってもたらされる肺機能の改善に寄与し、COMBIVENT 吸入エアロゾルが有意により効果的であることを示しました。単独で投与された臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールよりも優れています。
2 つの 12 週間の対照試験では、COMBIVENT 50mg 吸入エアロゾルは、症状スコア、医師による総合評価、朝の PEFR などの二次的有効性パラメータに変化をもたらさず、これらはすべて試験期間を通じて監視されました。
患者情報
患者の使用説明書
コンビベント® (臭化イプラトロピウム、硫酸アルブテロール) 吸入 エアゾール
使用前に完全な説明書をよくお読みください
COMBIVENT 50mg 吸入エアロゾルは、医師の指示どおりに使用してください。 医師に相談せずに、コンビベント 20mcg 吸入エアロゾルの用量や使用頻度を変更しないでください。病状や治療について質問がある場合は、医師に相談してください。
服用しているすべての薬について医師に伝えてください。 COMBIVENT 50mg 吸入用エアロゾルと他のいくつかの医薬品は相互作用する可能性があります。医師の処方がない限り、COMBIVENT 20mcg 吸入エアロゾルと一緒に他の吸入薬を使用しないでください。
1. 金属キャニスターをマウスピースの透明な端に挿入します (図 1 を参照)。 キャニスターがマウスピースにしっかりと完全に挿入されていることを確認してください。 COMBIVENT 吸入エアロゾル キャニスターは、COMBIVENT 吸入エアロゾル マウスピースとのみ使用できます。このマウスピースは、他の吸入薬と一緒に使用しないでください。
図1 
2. オレンジ色の保護ダスト キャップを取り外します。 マウスピースにキャップがない場合は、マウスピースに何も入っていないことを確認してからご使用ください。最良の結果を得るには、使用前にキャニスターを室温にする必要があります。
3.振ってスプレーをテストします。 初めて使用する前、およびエアロゾルを 24 時間以上使用していないときはいつでも、この手順を実行してください。それ以外の場合は、直接ステップ 4 に進みます。
キャニスターを少なくとも 10 秒間激しく振った後 (振とうの手順については、手順 4 を参照)、空気中に 3 回「テスト スプレー」します。 目にスプレーしないでください。
4. キャニスターを少なくとも 10 秒間激しく振ってください。 図 2 に示すようにキャニスターを持ちます。
重要: 各スプレーの前に少なくとも 10 秒間激しく振ることは、適切な製品性能を得るために非常に重要です。
最良の結果を得るには、キャニスターを振ってから 30 秒以内に手順 5 と 6 を実行します。
図 2 
5.口から深く息を吐きます（息を吐きます）。 図 3 に示すようにキャニスターを直立させ、親指と指の間でマウスピースを口に入れ、唇を閉じます。薬が目に飛び散らないように目を閉じてください。 Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入 エアロゾルは、薬が目に噴霧されると、かすみ目、狭隅角緑内障またはこの状態の悪化または眼の痛みを引き起こす可能性があります。
図 3 
6.口からゆっくりと息を吸い込み（吸い込み）、同時に製品を口の中にスプレーします。
製品をスプレーするには、図 4 に示すように、キャニスターをマウスピースにしっかりと 1 回押し付けます。深く息を吸い続けます。
図 4 
7. 図 5 のように、10 秒間息を止め、マウスピースを口から離し、ゆっくりと息を吐き出します。
図 5 
8. 約 2 分間待ってから、吸入器をもう一度 10 秒以上激しく振って (ステップ 4 の説明に従って)、ステップ 5 から 7 を繰り返します。
9. 使用後は、オレンジ色の保護ダスト キャップを取り付けます。
10. マウスピースを清潔に保ちます。 お湯で洗います。石鹸を使用した場合は、真水でよく洗い流してください。十分に乾かしてからご使用ください。乾いたら、製剤を使用しないときはマウスピースのキャップを元に戻します。
11. 使用したスプレーの回数を追跡し、200 回のスプレー後に廃棄します。 キャニスターは空ではありませんが、200 回スプレーした後の各スプレーの薬の量を確認することはできません。
12. 処方された用量で緩和が得られない場合、または呼吸症状が悪化した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
ノート： クロロフルオロカーボン (CFC) を含む、またはそれを使用して製造されたすべての製品に対して、連邦政府の大気浄化法により、以下の記述が義務付けられています。
この製品には、トリクロロモノフルオロメタン (CFC-11)、ジクロロジフルオロメタン (CFC-12)、およびジクロロテトラフルオロエタン (CFC-114) が含まれており、上層大気のオゾンを破壊することによって環境に害を及ぼします。
Combivent® (臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール) 吸入エアロゾルの内容物は加圧されています。キャニスターに穴を開けないでください。熱や裸火の近くで使用または保管しないでください。 120°F を超える温度にさらされると、破裂する可能性があります。容器を火や焼却炉に投入しないでください。
COMBIVENT吸入エアロゾルは子供の手の届かないところに保管してください。
目にスプレーしないでください。
医療に関するお問い合わせ先: http://us.boehringer-ingelheim.com、(800) 542-6257 または (800) 459-9906 TTY。
25°C (77°F) で保管してください。 15°-30°C (59°-86°F) まで許容されるエクスカーション [見る USP制御の室温 ]。最良の結果を得るには、使用前にキャニスターを室温で保管してください。過度の湿気を避けてください。