Casodex 50mg Bicalutamide 使用法、副作用および投与量。 オンライン薬局の価格。 処方箋不要のジェネリック医薬品。

カソデックスとは何ですか? また、どのように使用されますか?

カソデックスは、前立腺がんの症状を治療するために使用される処方薬です。カソデックス 50mg は、単独で使用することも、他の薬と併用することもできます。

カソデックス 50mg は、抗腫瘍薬、抗アンドロゲンと呼ばれるクラスの薬に属しています。 CYP3A4 阻害剤、中程度。

カソデックスが子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。

カソデックスの副作用の可能性は何ですか?

カソデックスは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 乳房の痛みや腫れ、
  • 尿に血が混じる
  • 熱、
  • 寒気、
  • 突然の胸の痛みや不快感、
  • 喘鳴、
  • 乾いた咳
  • 呼吸困難、
  • 薄い肌、
  • 立ちくらみ、
  • 速い心拍数、
  • 集中するのが苦手、
  • 吐き気、
  • 上腹部の痛み、
  • 疲労感、
  • 食欲減少、
  • 暗い尿、
  • 粘土色の便、
  • 皮膚や目の黄変(黄疸)、
  • 喉の渇きが増し、
  • 排尿の増加、
  • 飢え、
  • 口渇、
  • フルーティーな口臭、
  • 眠気、
  • 乾燥肌、
  • かすみ目、そして
  • 減量

上記の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

カソデックス 50mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

  • ほてり、
  • 背中の痛み、
  • 骨盤の痛み、
  • 腹痛、
  • 手、足首、足のむくみ、
  • 夜間の排尿の増加、
  • 弱点、
  • めまい、
  • 吐き気、
  • 下痢、および
  • 便秘

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医師に相談してください。

これらはカソデックスの副作用のすべてではありません。詳細については、医師または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

説明

CASODEX® (ビカルタミド) 錠剤には、50 mg のビカルタミドが含まれています。ビカルタミドは、他の既知の内分泌活性を持たない非ステロイド性アンドロゲン受容体阻害剤です。化学名はプロパンアミド、N[4シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-2-ヒドロキシ-2-メチル-,(+-)です。構造式と実験式は次のとおりです。

CASODEX® (bicalutamide) Structural Formula Illustration

ビカルタミドの分子量は 430.37 です。 pKa'ビカルタミドは白色からオフホワイトの細かい粉末で、37°C の水にほとんど溶けず (1000 mL あたり 5 mg)、クロロホルムと無水エタノールにわずかに溶け、メタノールにやや溶けにくく、アセトンとテトラヒドロフラン。

CASODEX は、ビカルタミドの R-エナンチオマーによってほぼ独占的に示される抗アンドロゲン活性を持つラセミ体です。 S-エナンチオマーは本質的に不活性です。

CASODEX 50mg 錠剤の不活性成分は、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、ポリビドン、デンプン グリコール酸ナトリウム、および二酸化チタンです。

適応症

CASODEX 50 mg の毎日が示されています ステージD2の転移性前立腺癌の治療のための黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)類似体との併用療法で使用するため。

CASODEX 150 mg の毎日の投与は承認されていません 単独で、または他の治療法と併用するため[参照 臨床研究 ]。

投薬と管理

推奨用量とスケジュール

LHRH 類似体と組み合わせた CASODEX 50mg 療法の推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1 日 1 回 (朝または夕方) 1 錠 50mg です。カソデックス 50mg を毎日同じ時間に服用することをお勧めします。 CASODEXによる治療は、LHRHアナログによる治療と同時に開始する必要があります。カソデックス 50mg を飲み忘れた場合は、予定された時間に次の用量を服用してください。飲み忘れた分は服用せず、次の分量を 2 倍にしないでください。

腎障害における用量調節

腎障害のある患者には投与量の調整は必要ありません。 特定の集団での使用 ]。

肝障害における用量調整

軽度から中等度の肝障害のある患者には、用量調整は必要ありません。重度の肝障害のある患者 (n=4) では、ビカルタミドの活性エナンチオマーの半減期が 76% 増加しましたが (正常患者と障害患者でそれぞれ 5.9 日と 10.4 日)、投与量の調整は必要ありません [見る 特定の集団での使用 ]。

供給方法

剤形と強度

CASODEX® (ビカルタミド) 経口投与用の 50 mg 錠剤。

白色のフィルムコーティング錠 (片面に「CDX50」、裏面に「CASODEX ロゴ」で識別) は、30 錠の単位用量ボトル (0310-0705-30) で提供されます。

保管と取り扱い

制御された室温、20°-25°C (68°-77°F) で保管してください。

製造元: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. 改訂: 2017 年 3 月.

副作用

臨床試験はさまざまな条件下で実施されるため、ある医薬品の臨床試験で観察された副作用率を別の医薬品の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性があります。

臨床試験の経験

CASODEX 50mg と LHRH アナログの併用で治療された進行性前立腺癌患者において、最も頻繁に見られた有害反応はのぼせでした (53%)。

カソデックス 50 mg 1 日 1 回とフルタミド 250 mg 1 日 3 回をそれぞれ LHRH アナログと組み合わせて比較した多施設共同二重盲検対照臨床試験において、発生率 5% 以上の以下の副作用が発生したにもかかわらず、因果関係が報告されています。

CASODEX-LHRH アナログ治療グループで報告されたその他の有害反応 (2% 以上で 5% 未満) は、身体システム別に以下にリストされており、因果関係に関係なく、各身体システム内で頻度が減少する順序になっています。

全身: 新生物;首の痛み;熱;寒気;敗血症;ヘルニア;シスト

心臓血管: 狭心症;うっ血性心不全;心筋梗塞;心停止;冠動脈疾患;失神

消化器: メレナ;直腸出血;ドライマウス;嚥下障害;胃腸障害;歯周膿瘍;消化器がん

代謝と栄養: 浮腫; BUNが増加しました。クレアチニンの増加;脱水;痛風;高コレステロール血症

筋骨格: 筋肉痛;脚のけいれん

緊張: 筋緊張亢進;錯乱;傾眠;性欲減退;神経障害;緊張感

呼吸器: 肺障害;喘息;鼻出血;副鼻腔炎

皮膚と付属物: 乾燥肌;脱毛症;そう痒;帯状疱疹;皮膚がん;皮膚疾患

特別な感覚: 白内障指定

泌尿生殖器: 排尿障害;尿意切迫;水腎症;尿路障害

異常な臨床検査値:

臨床検査値の異常: AST、ALT、ビリルビン、BUN、およびクレアチニンの上昇。ヘモグロビンと白血球数の減少は、CASODEX-LHRH アナログ治療患者とフルタミド-LHRH アナログ治療患者の両方で報告されています。

市販後の経験

カソデックスの承認後の使用中に、次の副作用が確認されました。これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません.

呼吸器疾患: 間質性肺炎および肺線維症を含む間質性肺疾患(致死的なものもある)、ほとんどの場合、50 mg を超える用量で。

皮膚および皮下組織の障害: 感光性

薬物相互作用

臨床研究では、ビカルタミドと LHRH 類似体 (ゴセレリンまたはロイプロリド) との間の薬物相互作用は示されていません。ビカルタミドが肝酵素を誘導するという証拠はありません。

in vitro 研究では、R-ビカルタミドが CYP 3A4 の阻害剤であり、CYP 2C9、2C19、および 2D6 活性に対する阻害効果が少ないことが示されています。臨床研究では、CASODEX の同時投与により、平均ミダゾラム (CYP 3A4 基質) レベルが 1.5 倍 (Cmax の場合) および 1.9 倍 (AUC の場合) 増加する可能性があることが示されています。したがって、CASODEX 50mg を CYP 3A4 基質と同時投与する場合は注意が必要です。

インビトロのタンパク質結合研究は、ビカルタミドが結合部位からクマリン抗凝固剤を置換できることを示しています。プロトロンビン時間は、カソデックス 50 mg で開始され、抗凝固剤の投与量の調整が必要な場合がある、クマリン抗凝固剤を既に投与されている患者で注意深く監視する必要があります。

警告

の一部として含まれています "予防" セクション

予防

肝炎

カソデックスの使用に伴い、製造販売後に重篤な肝障害(肝不全)による死亡や入院の事例が報告されています。これらの報告における肝毒性は、通常、治療の最初の 3 ~ 4 か月以内に発生しました。薬物の中止につながる肝炎または肝酵素の著しい増加は、対照臨床試験で CASODEX 患者の約 1% で発生しました。

CASODEX による治療を開始する前に、治療の最初の 4 か月間は定期的に、その後は定期的に、血清トランスアミナーゼ レベルを測定する必要があります。肝機能障害を示唆する臨床症状または徴候(例、吐き気、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振、「インフルエンザ様」症状、暗色尿、黄疸、または右上腹部の圧痛)が発生した場合、血清トランスアミナーゼ、特に血清 ALT を直ちに測定する必要があります。患者に黄疸がある場合、または ALT が正常上限の 2 倍を超えた場合はいつでも、CASODEX を直ちに中止し、肝機能を綿密に追跡する必要があります。

女性化乳房と乳房の痛み

CASODEX 150 mg を前立腺癌の単剤として使用した臨床試験では、女性化乳房と乳房痛がそれぞれ最大 38% と 39% の患者で報告されています。

耐糖能

LHRH アゴニストを投与された男性では、耐糖能の低下が観察されています。これは、糖尿病または既存の糖尿病患者の血糖コントロールの喪失として現れる可能性があります.したがって、LHRHアゴニストと組み合わせてCASODEX 50mgを投与されている患者では、血糖のモニタリングを考慮する必要があります。

臨床検査

血清前立腺特異抗原 (PSA) の定期的な評価は、患者の反応を監視するのに役立つ場合があります。 CASODEX 50mg の治療中に PSA レベルが上昇した場合は、患者の臨床的進行を評価する必要があります。客観的な疾患の進行と PSA の上昇がみられる患者の場合、LHRH アナログを継続しながら抗アンドロゲン剤の無治療期間を考慮することができます。

患者相談情報

患者に、FDA 承認の患者ラベル ( 患者情報 )。

用量とスケジュール

カソデックス 50mg と LHRH アナログによる治療は同時に開始する必要があり、医療提供者に相談せずにこれらの薬の服用を中断または中止してはならないことを患者に伝えます [ 投薬と管理 ]。

肝炎

カソデックスが肝炎を引き起こす可能性があり、肝不全や死亡につながる可能性があることを患者に知らせてください。治療中は定期的に肝機能検査をモニターし、肝炎の徴候と症状を報告するように患者に助言する[参照 警告と注意事項 ]。

耐糖能

LHRHアゴニストによる治療中に、糖尿病または既存の糖尿病患者の血糖コントロールの喪失が報告されていることを患者に知らせてください。したがって、LHRH アゴニストと組み合わせて CASODEX を投与されている患者の血糖値をモニタリングすることを考慮する必要があります。 警告と注意事項 ]。

傾眠

カソデックスによる治療中、傾眠が報告されています。この症状を経験した患者には、車の運転や機械の操作の際に注意するようアドバイスする [参照 有害反応 ]。

感光性

カソデックスによる治療中に光線過敏症の症例が報告されていること、および過度の日光や紫外線への直接曝露を避ける必要があることを患者に伝えてください。日焼け止めの使用を考慮する必要があります [ 有害反応 ]。

避妊と生殖能力

生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者には、治療中および CASODEX 50mg 療法の最終投与後 130 日間、効果的な避妊法を使用するようにアドバイスしてください。男性患者には、カソデックスが生殖能力を損なう可能性があることを助言する [ 特定の集団での使用 ]。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ビカルタミド 5、15、または 75 mg/kg/日の用量で、雌雄のラットおよびマウスで 2 年間の経口発がん性試験が実施されました。さまざまな腫瘍標的臓器への影響が特定され、ビカルタミドの抗アンドロゲン作用、すなわち雄ラットのすべての用量レベルでの精巣良性間質(ライディヒ)細胞腫瘍(5 mg/kg/日での定常状態の血漿濃度用量は、推奨用量でのヒト曝露の約 0.7 倍である)、75 mg/kg/日で雌ラットの子宮腺癌 (推奨用量でのヒト曝露の約 1.5 倍)。患者にライディッヒ細胞過形成の証拠はありません。子宮腫瘍は、示された患者集団とは関係ありません。

75 mg/kg/日のビカルタミドを与えられた雄マウスにおける肝細胞癌の発生率のわずかな増加 (推奨用量でのヒト曝露の約 4 倍) および 5 mg/kg を与えられたラットにおける良性甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率の増加/日(推奨用量でのヒト曝露量の約 0.7 倍)以上が記録されました。これらの腫瘍性変化は、動物毒性試験で観察された肝酵素誘導に関連する非腫瘍性変化の進行でした。ヒトでは、ビカルタミド投与後に酵素誘導は観察されていません。遺伝毒性発がんを示唆する腫瘍形成効果はありませんでした。

in vitro および in vivo 遺伝毒性試験(酵母遺伝子変換、エイムズ、大腸菌、CHO/HGPRT、ヒトリンパ球細胞遺伝学的試験、マウス小核、およびラット骨髄細胞遺伝学的試験)の包括的な一連の試験により、ビカルタミドに遺伝毒性活性がないことが実証されています。 .

反復投与毒性研究では、検査したすべての種で精巣の精細管の萎縮が観察されており、これは抗アンドロゲン剤による予測クラス効果です。ラットの 6 か月および 12 か月の試験では、推奨用量のヒト曝露の約 2 倍で精巣萎縮が見られました。 12 ヶ月間のイヌの研究では、精巣萎縮の発生率は、推奨用量でのヒト曝露の約 7 倍で見られました。雄ラットに 250 mg/kg/日 (推奨用量のヒト暴露量の約 2 倍) を投与した場合、最初のペアリングで性交前間隔と交尾成功までの時間が増加しましたが、交配成功後の生殖能力への影響は見られませんでした。これらの影響は、11 週間の投与期間の終了後 7 週間で逆転しました。

1、10、および 250 mg/kg/日 (推奨用量でのヒトへの曝露量の 2 倍未満) を投与された雌ラットは、発情周期の不規則性を増加させましたが、生殖能力には影響がありませんでした。

周産期および出生後の発育試験では、10mg/kg/日(推奨される臨床用量でのヒト曝露量の約 0.7 倍)以上の用量を投与されたラットの雌の子孫は、妊娠率が低下しました。妊娠中の雌へのビカルタミドの投与は、10 mg/kg/日 (推奨用量でのヒト曝露の約 0.7 倍) 以上の用量で尿道下裂につながる雄の子孫の女性化をもたらしました。影響を受けた男性の子孫も無力でした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

カソデックスは、胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊婦への使用は禁忌です。カソデックス 50mg は、女性への使用は適応されていません。妊婦における CASODEX 50mg の使用に関するヒトのデータはありません。動物の繁殖研究では、器官形成期の妊娠中のラットにビカルタミドを経口投与すると、推奨用量でのヒトへの曝露の約 0.7 ~ 2 倍の曝露で、雄胎児の生殖器官の異常な発達が引き起こされました ( データ )。

データ

動物データ

妊娠 6 日から 15 日までの器官形成期に投与された妊娠ラットの胚・胎児発生試験では、雄胎児は 10 mg/kg/日以上の用量で肛門性器間距離が減少した (ヒトの暴露量の約 0.7 倍から 2 倍)。推奨用量)。

出生前および出生後の発育試験では、メスのラットに妊娠 7 ~ 16 日から投与し、産卵させ、子孫を離乳まで育てました。 . 10 mg/kg/日 (推奨用量でのヒト曝露量の約 0.7 倍) 以上の用量を投与されたラットの雄の子孫は、肛門性器間距離の短縮が観察されました。

周産期および出生後の発育試験では、メスのラットに妊娠 16 日から授乳 22 日まで投与し、産仔を産ませて離乳まで育てました。授乳中の子の生存率と体重は、250 mg/kg/日 (推奨用量でのヒト曝露の約 2 倍) の用量を投与された母体ラットからの同腹児で減少しました。 10 mg/kg/日(推奨用量でのヒト曝露量の約 0.7 倍)以上の用量を投与されたラットの雄の子孫は、肛門性器間距離の減少、二次性器の縮小、停留睾丸および尿道下裂が観察され、結果として交尾不能になりました。女性パートナーを妊娠させます。 10 mg/kg/日 (推奨用量でのヒト曝露量の約 0.7 倍) 以上の用量を投与されたラットの雌の子孫は、妊娠率が低下しました。

授乳

リスクの概要

カソデックス 50mg は、妊娠中の女性には使用できません。母乳中のビカルタミドの存在、または母乳で育てられた乳児または乳生産への影響に関する入手可能な情報はありません。ビカルタミドはラットミルクから検出されています。

生殖能力のある雌と雄

避妊

男性

抗アンドロゲン療法は、精子の形態学的変化を引き起こす可能性があります [参照 非臨床毒性学 ]。動物の生殖研究の結果とその作用メカニズムに基づいて、生殖能力のある女性のパートナーを持つ男性患者に、治療中および CASODEX の最終投与後 130 日間、効果的な避妊法を使用するようにアドバイスします。 妊娠 臨床薬理学 ]。

不妊

男性

動物実験に基づくと、カソデックス 50mg は精子形成の阻害につながる可能性があり、生殖能力のある男性の生殖能力を損なう可能性があります。男性の生殖能力に対するCASODEX 50mgの長期的な影響は研究されていません[ 非臨床毒性学 ]。

小児用

小児患者におけるCASODEX 50mgの安全性と有効性は確立されていません。

CASODEX (ビカルタミド) 口腔内分散錠は、アリミデックス (アナストロゾール) 口腔内分散錠と組み合わせて研究され、非盲検、非比較、多施設試験で、ゴナドトロピン非依存の治療におけるこの併用レジメンの有効性と安全性を 12 か月にわたって評価しました。精巣中毒症としても知られる家族性男性限定思春期早発症の男児における思春期早発症。ベースライン年齢が 2 歳以上で、進行性の思春期早発症、対称的な精巣肥大、骨年齢の進行、血清テストステロンの思春期レベル、性腺刺激ホルモン分泌の思春期前パターンの臨床的特徴に基づいて精巣中毒症と診断された患者は、研究に登録されました。 GnRH刺激テスト、およびテストステロン過剰の他の臨床的および生化学的原因の欠如。登録された 14 人の患者のうち 13 人が 12 か月の併用療法を完了しました (1 人の患者は追跡調査に失敗しました)。中枢性思春期早発症 (CPP) が発生した場合は、LHRH アナログを追加する必要がありました。 4 人の患者が 12 か月の研究中に CPP と診断され、LHRH アナログ治療を受け、さらに 2 人の患者が 12 か月の終わりに診断され、その後治療を受けました。ベースライン時の平均±SD特性は次のとおりです。暦年齢:3.9±1.9歳。骨年齢8.8±2.5;骨年齢/実年齢比: 2.06±0.51;成長率 (cm/年): 10.81±4.22;成長率標準偏差スコア (SDS): 0.41±1.36。

CASODEX の開始用量は 12.5 mg でした。 CASODEX は、定常状態の R-ビカルタミド (ビカルタミドの活性異性体) のトラフ血漿濃度が 5 ~ 15 mcg/mL に達するまで、各患者で滴定されました。承認された CASODEX の用量は 50 mg です。アナストロゾールの開始日用量は 0.5 mg でした。アナストロゾールは、定常状態で血清エストラジオール濃度が 10 pmol/L (2.7 pg/mL) 未満になるまで、各患者で個別に滴定されました。 CASODEX には、12.5 mg、25 mg、50 mg、および 100 mg の漸増用量が使用されました。アナストロゾールには、0.5 mg と 1 mg の 2 つの漸増用量がありました。滴定段階の終わりに、1 人の患者が 12.5 mg CASODEX 50mg を服用し、8 人の患者が 50 mg CASODEX 50mg を服用し、4 人の患者が 100 mg CASODEX を服用していました。 10 人の患者が 0.5 mg のアナストロゾールを服用し、3 人の患者が 1 mg のアナストロゾールを服用していました。大多数の患者では、R-ビカルタミドの定常状態トラフ濃度は、1 日 1 回の投与で 21 日目までに達成されるように見えました。定常状態のトラフ血漿アナストロゾール濃度は、8 日目までに達成されたようです。

研究の主な有効性分析は、研究に参加する前の6か月以上の成長率と比較して、12か月の治療後の成長率の変化を評価することでした。研究前の成長率は遡及的に得られました。治療中に成長率が低下したという統計的証拠はありませんでした。 CASODEX/ARIMIDEX 治療中、平均成長率 (cm/年) は 1.6 cm/年減少し、95% CI (-4.7 から 1.5) p=0.28;平均成長率 SDS は 0.1 SD 減少、95% CI (–1.2 ~ 1.0) p=0.88。表 2 は、ケトコナゾール、スピロノラクトン、アナストロゾールまたは他のアロマターゼ阻害剤による精巣中毒症の以前の治療歴によって定義された、集団全体およびサブグループの成長率に関する記述データを示しています。

総テストステロン濃度は、ベースライン平均の 10 mmol/L から 12 か月の治療で平均 5 mmol/L 増加しました。エストラジオール濃度は、12 か月の治療後、12 人の患者のうち 11 人の患者で定量化されたレベル (9.81 pmol/L) 以下でした。 12 人の患者のうち 6 人が、定量レベル未満のエストラジオール濃度で治療を開始しました。

研究中の死亡、重篤な有害事象、または有害事象による中止はありませんでした。試験治療を受けた 14 人の患者のうち、13 人 (92.9%) が少なくとも 1 つの有害事象を経験しました。最も頻繁に報告された (> 3 人の患者) 有害事象は、女性化乳房 (7/14、50%)、中枢性思春期早発症 (6/14、43%)、嘔吐 (5/14、36%)、頭痛 (3/14、 21%)、発熱 (3/14、21%)、および上気道感染症 (3/14、21%)。研究者がビカルタミドに関連すると考えられる有害反応には、女性化乳房 (6/14、43%)、中枢性思春期早発症 (2/14、14%)、乳房圧痛 (2/14、14%)、乳房痛 (1/14、 7%)、無力症 (1/14、7%)、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] の増加 (1/14、7%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] の増加 (1/14、7%)、筋骨格系の胸痛 (1/14、7%) /14、7%)。頭痛は、研究者がアナストロゾールに関連している可能性があると考えた唯一の副作用でした。 ALT と AST が上昇した患者の場合、上昇は ULN の 3 倍未満であり、治療を中止することなく正常に戻りました。総ビリルビンの同時上昇はありませんでした。

高齢者の使用

毎日 50 mg または 150 mg を投与された患者を対象とした 2 つの研究では、年齢と総ビカルタミドまたは活性な R-エナンチオマーの定常状態レベルとの間に有意な関係は示されていません。

肝障害

CASODEX は、中等度から重度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。カソデックスは肝臓で広範囲に代謝されます。重度の肝障害のある被験者の限られたデータは、CASODEX の排泄が遅れ、さらに蓄積する可能性があることを示唆しています。長期治療を受けている肝障害患者には、定期的な肝機能検査を考慮すべきである[参照 警告と注意事項 ]。

健康な対照と比較して、軽度から中等度の肝疾患を有する患者では、ビカルタミドのいずれのエナンチオマーの薬物動態にも臨床的に有意な差は認められませんでした。ただし、重度の肝疾患患者 (n = 4) では、R-エナンチオマーの半減期は約 76% 増加しました (正常患者と障害患者でそれぞれ 5.9 日と 10.4 日)。

腎障害

腎機能障害 (クレアチニン クリアランスによって測定) は、総ビカルタミドまたは活性な R-エナンチオマーの除去に有意な影響を与えませんでした。

過剰摂取

1 日最大 200 mg の CASODEX 50 mg を投与する長期臨床試験が実施されており、これらの投与量は十分に許容されています。生命を脅かすと考えられる過剰摂取の症状をもたらすCASODEX 50mgの単回投与は確立されていません.

特定の解毒剤はありません。過剰摂取の治療は対症療法でなければなりません。

カソデックス 50mg の過剰摂取の管理では、患者が覚醒している場合、嘔吐が誘発されることがあります。この患者集団では、複数の薬が服用されている可能性があることを覚えておく必要があります。 CASODEX はタンパク質結合性が高く、広範囲に代謝されるため、透析は役に立たない可能性があります。バイタルサインの頻繁なモニタリングと患者の綿密な観察を含む一般的な支持療法が必要です。

禁忌

カソデックスは次の場合に禁忌です:

過敏症

カソデックス 50mg は、薬剤または錠剤の成分に対して過敏反応を示した患者には禁忌です。血管神経性浮腫や蕁麻疹などの過敏反応が報告されています。

女性

カソデックス 50mg には女性への適応がなく、女性には使用しないでください。

妊娠

カソデックス 50mg を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります [参照 特定の集団での使用 ]。

臨床薬理学

作用機序

カソデックス 50mg は、非ステロイド性アンドロゲン受容体阻害剤です。標的組織の細胞質アンドロゲン受容体に結合することにより、アンドロゲンの作用を競合的に阻害します。前立腺癌は、アンドロゲン感受性であることが知られており、アンドロゲンの影響を打ち消したり、アンドロゲン源を除去したりする治療に反応します。

CASODEX 50mg を LHRH アナログ療法と組み合わせた場合、LHRH アナログによって誘発される血清テストステロンの抑制は影響を受けません。しかし、CASODEX を前立腺癌の単剤として使用した臨床試験では、血清テストステロンとエストラジオールの上昇が認められました。

CASODEX と LHRH アゴニストで治療され、進行性進行前立腺癌のために CASODEX 50mg 療法を中止した患者のサブセットでは、前立腺特異抗原 (PSA) の減少および/または臨床的改善 (抗アンドロゲン離脱現象) が見られる場合があります。観察した。

薬物動態

吸収

絶対的なバイオアベイラビリティは不明ですが、ビカルタミドは経口投与後によく吸収されます。ビカルタミドと食物の同時投与は、吸収率や吸収度に臨床的に有意な影響を与えません。

分布

ビカルタミドはタンパク質結合性が高い (96%) [参照 薬物相互作用 ]。

代謝・排泄

ビカルタミドは立体特異的代謝を受けます。 S (不活性) 異性体は、主にグルクロン酸抱合によって代謝されます。 R (活性) 異性体もグルクロン酸抱合を受けますが、主に不活性代謝物に酸化され、続いてグルクロン酸抱合されます。親グルクロニドと代謝グルクロニドの両方が尿と糞便に排出されます。 S-エナンチオマーは R-エナンチオマーに比べて急速に除去され、R-エナンチオマーは定常状態の血漿中濃度全体の約 99% を占めます。

正常な男性および前立腺癌患者における CASODEX 50mg の活性エナンチオマーの薬物動態を表 3 に示します。

臨床研究

CASODEX 50 mg を LHRH-A と組み合わせて毎日

多施設二重盲検対照臨床試験では、未治療の進行前立腺癌患者 813 人が CASODEX 50 mg を 1 日 1 回投与する群 (患者 404 人) またはフルタミド 250 mg を 1 日 3 回投与する群 (患者 409 人) に無作為に割り付けられました。 LHRH類似体との組み合わせ(酢酸ゴセレリンインプラントまたは酢酸ロイプロリドデポのいずれか)。

追跡期間の中央値が 160 週間に達した後に実施された分析では、CASODEX-LHRH アナログ療法で治療された 213 人 (52.7%) の患者と、フルタミド-LHRH アナログ療法で治療された 235 人 (57.5%) の患者が死亡しました。治療群間で生存率に有意差はありませんでした (図 1 を参照)。死亡までの時間 (生存) のハザード比は 0.87 (95% 信頼区間 0.72 ~ 1.05) でした。

図 1 - 両方の抗アンドロゲン治療群のカプラン・マイヤー死亡確率。 The Kaplan-Meier probability of death for both antiandrogen treatment groups - Illustration

治療群間で客観的な腫瘍進行までの時間に有意差はありませんでした (図 2 を参照)。客観的な腫瘍の進行は、転移性疾患に起因する骨スキャンでの骨転移の出現または既存の骨転移の悪化、または既存の測定可能な骨外転移の25%以上の増加として定義されました。 CASODEX と LHRH アナログの進行時間に対するフルタミドと LHRH アナログの時間に対するハザード比は 0.93 (95% 信頼区間、0.79 ~ 1.10) でした。

図 2 - 両方の抗アンドロゲン治療群の進行までの時間のカプラン-マイヤー曲線。 Kaplan-Meier curve for time to progression for both antiandrogen treatment groups - Illustration

生活の質は、痛み、社会的機能、情緒的幸福、活力、活動制限、ベッド障害、全体的な健康状態、身体能力、一般的な症状、および治療に関連する症状に関する自記式の患者アンケートで評価されました。生活の質に関する質問票の評価では、2 つの治療群間に一貫した有意差は示されませんでした。

カソデックス 150 mg を使用した臨床試験の安全性データ

CASODEX 150 mg は、単独または他の治療法との併用は承認されていません。

局所進行性(T3-4、NX、M0)または転移性(M1)前立腺がん患者を対象に、CASODEX 150 mg の 1 日 1 回の単剤療法と去勢を比較した 2 つの同一の多施設無作為化非盲検試験が実施されました。

単剤療法 – M1 グループ

CASODEX 150 mg を毎日 150 mg 使用することは、M1 前立腺がん患者への使用は承認されていません。生存に関する 2 つの試験の中間分析に基づいて、データ安全監視委員会は、死亡リスクが 25% (HR 1.25、95% CI 0.87 ~ 1.81) および 31% ( HR 1.31、95% CI 0.97 ~ 1.77) は、去勢群と比較して CASODEX 50mg 治療群でそれぞれ高かった。

ローカル高度 (T3-4、NX、M0) グループ

CASODEX 150 mg の毎日の使用は、局所進行性 (T3-4、NX、M0) の前立腺がん患者への使用は承認されていません。すべての M1 患者の中止後、試験は T3-4、NX、M0 患者で試験完了まで継続されました。大規模な試験 (N=352) では、死亡リスクは CASODEX グループで 25% (HR 1.25、95% CI 0.92 ~ 1.71) 高く、小規模な試験 (N=140) では、死亡リスクは 36 でした。 % (HR 0.64、95% CI、0.39 ~ 1.03) は CASODEX 50mg グループで低かった。

上記の 2 つの研究に加えて、使用が承認されていない用量である CASODEX 150 mg の追加の安全性情報を提供する 3 つの進行中の臨床研究があります。これらは、8,113 人の患者の集団における死亡または疾患進行までの時間について、CASODEX 150 mg の毎日の単剤療法 (以前の治療の補助療法または経過観察下) をプラセボと比較した 3 つの多施設無作為化二重盲検並行群間試験です。限局性または局所進行性前立腺がん。

日 150 mg の CASODEX は、経過観察の対象となる限局性前立腺がん患者の治療薬として使用することは承認されていません。経過観察中の限局性前立腺がん患者 1,627 人を対象に計画されたこれらの試験のうち 2 件のサブグループ分析のデータから、追跡期間中央値 7.4 年後に CASODEX 群の生存率が低下する傾向が明らかになりました。ハザード比 1.16 (95% CI 0.99 ~ 1.37) で、CASODEX 治療を受けた患者では 294 人 (37.7%) が死亡したのに対し、プラセボ治療を受けた患者では 279 人 (32.9%) が死亡しました。

患者情報

カソデックス® [cas–o–dex] (ビカルタミド) 錠

CASODEX 50mg の服用を開始する前、および補充を受けるたびに、この患者情報をお読みください。新しい情報があるかもしれません。このリーフレットは、あなたの病状や治療について医療提供者と話すことに代わるものではありません.

カソデックス50mgとは?

CASODEX はアンドロゲン受容体阻害剤と呼ばれる処方薬で、ステージ D2 の転移性前立腺がんを治療するために黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 薬と組み合わせて使用されます。

カソデックスは女性には使用できません。

カソデックスが子供に安全で効果的かどうかはわかっていません。

カソデックス 50mg を服用してはいけない人は?

次の場合はカソデックス 50mg を服用しないでください。

  • 女性です。
  • 妊娠している、または妊娠する可能性がある。カソデックスは胎児に害を及ぼす可能性があります。
  • カソデックスの成分にアレルギーのある方。 CASODEX の成分の完全なリストについては、このリーフレットの最後を参照してください。かゆみ、蕁麻疹(隆起した隆起)、顔、唇、舌の腫れ、呼吸や嚥下障害などのアレルギー反応の症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

カソデックスを服用する前に、医療提供者に何を伝えるべきですか?

CASODEX 50mg を服用する前に、次の場合を含め、すべての病状について医療提供者に伝えてください。

  • 肝臓に問題があります。
  • 血を薄くする薬を飲む。あなたの薬が血液希釈剤かどうかわからない場合は、医療提供者または薬剤師に尋ねてください.
  • 糖尿病を患っている(CASODEXをLHRH薬と組み合わせて服用している人では、血糖コントロールが不十分であることが報告されています).
  • 妊娠中または妊娠の可能性のあるパートナーがいる。 CASODEX 50mg を服用している間、および CASODEX を中止してから 130 日間は、効果的な避妊法を使用する必要があります。避妊について質問がある場合は、医師に相談してください。

あなたが服用しているすべての薬について、医療提供者に伝えてください。 処方薬や市販薬、ビタミン、ハーブサプリメントを含みます。カソデックス50mgと他の薬が影響し合い、副作用を引き起こす可能性があります。 CASODEX は他の医薬品の作用に影響を与える可能性があり、他の医薬品は CASODEX 50mg の作用に影響を与える可能性があります。

服用している薬を知る。新しい薬を入手したときに医療提供者に見せるために、あなたの薬のリストを保管してください。

カソデックス 50mg の服用方法は?

  • CASODEX は、担当の医療提供者が指示したとおりに服用してください。
  • カソデックスを毎日同じ時間に服用してください。
  • CASODEX 50mg による治療は、LHRH 薬による治療と同時に開始する必要があります。
  • 1回分を飲み忘れた場合は、1回分を余分に服用せず、通常の時間に次の1回分を服用してください。 2回分を同時に服用しないでください。
  • カソデックス 50mg は食事の有無にかかわらず服用できます。
  • カソデックスを飲みすぎた場合は、医療提供者または毒物管理センターに電話するか、すぐに最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
  • 医療提供者からの指示がない限り、CASODEX の服用を中止しないでください。
  • カソデックスを服用している間、医療提供者が血液検査を行う場合があります。
  • CASODEX を LHRH 薬と併用している間、前立腺がんが悪化する可能性があります。

前立腺がんの状態が悪化しているかどうかを判断するには、医療提供者による定期的な前立腺がんのモニタリングが重要です。

カソデックス 50mg を服用している間、何を避けるべきですか?

CASODEX がどのように影響するかを理解するまでは、運転、機械の操作、またはその他の危険な活動をしないでください。

一部の人々は、カソデックスを服用中に日光に皮膚が過敏になったことがあります. CASODEX による治療中は、日光や太陽灯、日焼け用ベッドを避け、日焼け止めの使用を検討してください。

カソデックス 50mg の副作用の可能性は何ですか?

カソデックスは、次のような重大な副作用を引き起こす可能性があります。

  • 病院で治療する必要があるか、死に至る可能性がある肝不全を含む肝臓の問題。医療提供者は、カソデックスによる治療の前と治療中に肝機能をチェックするために血液検査を行う必要があります。治療中に肝臓の問題のこれらの症状のいずれかが現れた場合は、すぐに医療提供者に伝えてください。
    • 皮膚や目が黄色くなる(黄疸)
    • 暗い尿
    • 右上腹部の痛み
    • 吐き気
    • 嘔吐
    • 疲れ
    • 食欲減少
    • 寒気
  • 咳や発熱の有無にかかわらず、呼吸困難。 CASODEX 50mgを服用している人の中には、間質性肺疾患と呼ばれる肺の炎症を起こす人もいます.
  • アレルギー反応。アレルギー反応の症状には、皮膚のかゆみ、蕁麻疹(隆起した隆起)、顔、唇、舌、喉の腫れ、または嚥下障害が含まれます.
  • 乳房の肥大(女性化乳房)と乳房の痛み。
  • カソデックス 50mg を LHRH 薬と併用すると、血糖コントロールが低下する可能性があります。医療提供者は、CASODEX 50mg 治療中に血糖値をチェックする場合があります。

    カソデックス 50mg の最も一般的な副作用は次のとおりです。

    • ほてり、または短時間の熱感と発汗
    • 背中、骨盤、胃の全身の痛み
    • 脱力感
    • 便秘
    • 感染
    • 吐き気
    • 足首、脚または足の腫れ
    • 下痢
    • 血尿
    • 夜に睡眠から目覚めて排尿する
    • 赤血球の減少(貧血)
    • めまいがする

気になる副作用や治らない副作用がある場合は、医療提供者に伝えてください。

これらは、CASODEX の考えられるすべての副作用ではありません。詳細については、医療提供者または薬剤師にお尋ねください。

副作用に関する医学的アドバイスについては、医師に連絡してください。 1-800-FDA-1088 で副作用を FDA に報告できます。

カソデックスの保管方法は?

CASODEX は 68°F ~ 77°F (20°C ~ 25°C) の室温で保管してください。

CASODEX 50mg およびすべての医薬品は、子供の手の届かないところに保管してください。

カソデックスの安全で効果的な使用に関する一般的な情報。

医薬品は、患者情報リーフレットに記載されている以外の目的で処方されることがあります。処方されていない状態で CASODEX を使用しないでください。他の人があなたと同じ症状を持っている場合でも、カソデックス 50mg を与えないでください。それらに害を及ぼす可能性があります。

この患者情報リーフレットには、CASODEX に関する最も重要な情報がまとめられています。 CASODEX についてさらに詳しい情報が必要な場合は、医療機関にご相談ください。医療専門家向けに書かれた CASODEX に関する情報については、医療提供者または薬剤師に尋ねることができます。詳細については、www.CASODEX.com にアクセスするか、1-800-236-9933 までお電話ください。

カソデックス50mgの成分は?

有効成分: ビカルタミド。

不活性成分: ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、ポリビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化チタン。

この患者情報は、米国食品医薬品局によって承認されています。